Momelotinib Dihydrochloride

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（2 月 1 日—2 月 7 日）全球共有 90 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 6 款首次申报上市，4 款首次登记 III 期临床，22 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-2-8 13:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 29 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外申报上市，7 款首次在境外登记 I 期临床，8 款首次在境外获批临床。    申报上市 1、第一三共/阿斯利康：TROP-2 ADC 在美国递交新适应症上市申请 2 月 3 日，第一三共和阿斯利康宣布，德达博妥单抗（Datroway）的补充生物制品许可申请（sBLA）已获得美国 FDA 受理，并被授予优先审评资格，用于治疗不适合接受 PD-1/PD-L1 抑制剂疗法的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。FDA 预计将于 2026 年第二季度做出监管决定。 来源：阿斯利康官网 德达博妥单抗是第一三共和阿斯利康联合开发的一款 TROP2 ADC，此前已获 FDA 批准两项适应症，涵盖 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、非小细胞肺癌。 此次新适应症申请是基于 TROPION-Breast02 临床试验的结果。这是一项全球多中心、随机、开放标签的 III 期临床试验，旨在评估德达博妥单抗与研究者选择的化疗方案在既往未经治疗的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者中的有效性和安全性，这些患者不适合接受免疫治疗。研究的双重主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 TROPION-Breast02 试验数据显示，与化疗相比，德达博妥单抗作为一线治疗方案，将患者的中位 OS 显著延长 5.0 个月（23.7 个月 vs  18.7 个月），并将患者疾病进展或死亡的风险降低 43%（HR 0.57；95% CI 0.47-0.69；p<0.0001）。同时，德达博妥单抗还显示出更强劲、更持久的治疗反应，其中客观缓解率（ORR）为 62.5%，缓解持续时间（DoR）为 12.3 个月，而化疗组的 ORR 为 29.3%，DoR 为 7.1 个月。 德达博妥单抗在 TROPION-Breast02 试验中的安全性特征与之前德达博妥单抗在乳腺癌临床试验中的结果一致。 大约 70% 的转移性三阴性乳腺癌患者不适合接受免疫疗法，其中包括所有肿瘤不表达 PD-L1 的患者，以及因其他因素无法接受免疫疗法的 PD-L1 表达肿瘤患者。化疗仍然是这些患者唯一获批的一线治疗方案。 新闻稿指出，对于不适合接受免疫疗法的转移性三阴性乳腺癌患者，德达博妥单抗有望成为首个获批的一线治疗药物。 2、艾伯维：重磅新药新适应症申报上市 当地时间 2 月 3 日，艾伯维宣布，已向美国 FDA 和欧洲 EMA 提交了乌帕替尼（Upadacitinib，RINVOQ®；15 毫克，每日一次）用于治疗成人和青少年非节段型白癜风（NSV）的新适应症申请。新闻稿指出，如果获得批准，乌帕替尼将成为首个可用于治疗白癜风的全身性药物，以期改变白癜风的治疗格局。 截图来源：企业官网 白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，NSV 是最常见的白癜风类型（约占 84% 的患者），其特征是双侧对称性脱色白斑，即使在长期稳定后也容易出现不可预测的进展。白癜风的治疗主要围绕三个目标：稳定病情、促进色素再生和维持色素再生。目前尚无获批的全身性药物可用于实现白癜风的这些治疗目标。 此前公布的 Viti-Up 研究结果支持了此次向 FDA 和 EMA 提交的监管申请。 Viti-Up 研究包括两项平行的 III 期研究（研究 1 和研究 2），每项研究均采用独立的随机分组、研究中心、数据收集、分析和报告机制。这些研究旨在评估适合接受全身治疗的成人和青少年 NSV 患者（12 岁及以上）中使用乌帕替尼的疗效、安全性和耐受性。共同主要终点是第 48 周时达到白癜风总面积评分指数 (T-VASI) 50（T-VASI 较基线改善 50%）、以及达到达到 F-VASI 75（F-VASI 较基线改善 75%）的受试者百分比。 研究结果显示，与安慰剂相比，乌帕替尼在第 48 周达到了共同主要终点 T-VASI 50 和 F-VASI 75。在两项研究中，在关键排序次要终点方面观察到乌帕替尼与安慰剂存在统计学显著差异，包括第 48 周时的 F-VASI 50。 安全性方面，两项研究中乌帕替尼的安全性特征与其在已获批适应症中观察到的安全性特征基本一致。未观察到新的安全性信号。 乌帕替尼（Upadacitinib）是一种选择性 JAK 抑制剂，已在全球范围内获批多项适应症，涵盖特应性皮炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、巨细胞动脉炎等。 乌帕替尼是艾伯维旗下的重磅产品，2024 年全球销售额为 59.71 亿美元（同比增长 50.44%）。    临床试验动态 1、赛诺菲：小分子新药两项 III 期结果公布，拟申报上市 当地时间 2 月 2 日，赛诺菲公布了 Venglustat 两项 III 期 LEAP2MONO 和 PERIDOT 研究结果，前者针对 3 型戈谢病（GD3），显示出了具有临床意义的疗效，后者在法布雷病中没有达到主要终点。 Venglustat 是一款葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（GCSi），赛诺菲将寻求该产品用于 GD3 的全球监管申请。 来源：赛诺菲官网 LEAP2MONO 是一项随机、双盲、双模拟、阳性对照、双臂的 III 期研究，旨在评估 Venglustat（每日口服一次）与酶替代疗法（ERT，每两周静脉注射一次）在 12 岁及以上青少年和成人  GD3 患者中的疗效和安全性。研究共纳入 43 名受试者。 结果显示，接受 Venglustat 治疗的 GD3 患者在第 52 周时，通过两项评估指标，即改良共济失调评估与评分量表（SARA）总评分、可重复成套神经心理状态测验（RBANS）量表指数总评分，在神经系统症状方面表现出统计学意义上的显著改善，与接受酶替代疗法的患者相比，差异具有统计学意义 (p=0.007)。 Venglustat 在非神经系统结局方面与 ERT 疗效相当，包括脾脏体积、肝脏体积和血红蛋白水平的变化，这三项指标是该研究的关键次要终点。 与既往研究相比，Venglustat 总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。接受 Venglustat 治疗的患者（21 例）与接受 ERT 治疗的患者（22 例）相比，治疗期间最常报告的不良事件为头痛（Venglustat 组 14.3% vs. ERT 组 18.2%）、恶心（14.3% vs. 4.5%）、脾肿大（14.3% vs. 0）和腹泻（14.3% vs. 0）。 PERIDOT 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估 Venglustat 在初治或至少 6 个月未经治疗的 16 岁以上法布雷病患者中治疗神经病理性疼痛和腹痛的疗效。该研究共纳入 122 名受试者。 结果显示，两个研究组的神经性疼痛和腹痛均有所减轻，但主要终点未达到。目前正在对数据进行进一步分析，更多信息将在未来的医学会议上公布。 值得注意的是，Venglustat 用于 GM2 神经节苷脂沉着症、常染色体显性多囊肾病和帕金森的临床研究此前已先后被终止，均是因为疗效问题。    非积极动态 1、辉瑞终止 6 项早期资产研发 当地时间 2 月 3 日，根据外媒报道，辉瑞公司已暂停六项早期资产的研发，其中包括三项正在接受溃疡性结肠炎测试的资产，并计提 44 亿美元的减值支出后，产品线精简工作基本完成。 截图来源：Fierce biotech 此外，辉瑞首席财务官 David Denton 在 2 月 3 日财报电话会（文末可下载本次电话会发言稿）上表示，辉瑞已降低维迪西妥单抗（Disitamab vedotin）用于治疗膀胱癌的开发优先级，转而专注于已获批准的 ADC 维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin）在该领域的应用。 这一决定主要是由于近期强劲的研究结果、适应症的扩大以及维恩妥尤单抗相关的更高长期收入预期。与此同时，辉瑞公司网站显示，维迪西妥单抗仍在探索用于治疗其他 HER2 阳性癌症。 总体而言，辉瑞在 2025 年第四季度的产品线调整导致了 44 亿美元的减值支出。 截图来源：企业官网 2、数十亿打水漂，安进退货自免 FIC 单抗 近日，在支付了 4 亿美元首付款后，安进终止了与协和麒麟就 Rocatinlimab 达成的合作。 来源：协和麒麟官网 Rocatinlimab 是一款 OX40 单抗，基于协和麒麟专有的 POTELLIGENT 技术开发，降低了抗体糖链结构中的岩藻糖成分，进而增强了其抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。该产品被开发用于特应性皮炎、哮喘、结节性痒疹等疾病。 2021 年 6 月，安进引进了 Rocatinlimab 除日本外全球所有市场的开发、生产和商业化权益，总金额为 12.5 亿美元，其中包括 4 亿美元首付款和 8.5 亿美元的里程碑付款。 根据 Insight 数据库，Rocatinlimab 共启动了 9 项 III 期临床，其中 8 项的适应症都为特应性皮炎。2025 年 11 月，《The Lancet》杂志发表了该产品用于中重度特应性皮炎的两项 III 期 ROCKET-IGNITE 和 ROCKET-HORIZON 研究结果。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（2 月 1 日 - 2 月 7 日）共发生 34 起交易事件。 1、近 4 亿美元！复宏汉霖 PD1 日本权益授权卫材 2 月 5 日，复宏汉霖发布公告，已与卫材签署协议，同意授出一项许可，供其于日本及领域（用于肿瘤适应症的治疗）内开发、生产和商业化汉斯状®（斯鲁利单抗注射液），交易总金额为 3.8834 亿美元。 根据协议条款，卫材需要向复宏汉霖支付 7500 万美元首付款，至多 8001 万美元监管里程碑付款和 2.3333 亿美元销售里程碑付款。 斯鲁利单抗是复宏汉霖自主开发的创新型抗 PD-1 单抗，其于中国境内（不包括中国港澳台地区，下同）已获批上市的适应症包括联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）及非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。2025 年 12 月，斯鲁利单抗联合化疗于胃癌新辅助/辅助治疗的药品注册申请获国家药品监督管理局（NMPA）受理，并已纳入优先审评审批程序。 同时，斯鲁利单抗已分别于欧盟、英国、印度尼西亚、柬埔寨、泰国、马来西亚、新加坡、及印度等国家/地区获批上市，并分别获美国、欧盟、瑞士及韩国等国家/地区的药品监督管理部门授予孤儿药资格认定。 斯鲁利单抗在中国境内的销售推广由复宏汉霖商业化团队主导。截至本公告日期，复宏汉霖已分别与多个国际知名合作伙伴就斯鲁利单抗于全球超 100 个国家和地区的商业化达成合作。 2、12.4 亿！云顶新耀引进全球首创双靶点多肽新药 2 月 5 日，云顶新耀宣布，与麦科奥特签署独家商业化许可协议，获得 MT1013 在中国及亚太区（日本除外）的独家商业化授权，交易总额为 12.4 亿元。 MT1013 是全球首创的双靶点受体激动剂多肽，可同时靶向钙敏感受体（CaSR）及成骨生长肽（OGP）受体，主要开发用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。 该产品在治疗 SHPT 及相关骨代谢疾病时，首次创造性的从源头上控制病情，且能通过直接激活成骨通路，主动促进骨形成与修复，实现从「间接抑制骨吸收」到「主动促进骨生成」的治疗创新升级。 临床研究证实，MT1013 在慢性肾病接受维持性血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进患者中，起效迅速、效力强且持久，安全性良好，在综合达标率（iPTH，血钙，血磷均达标）、血钙钙化指标的控制及心血管获益前景上均展示出超越现有疗法的潜力。 目前，MT1013 正在中国开展针对该患者群体的 III 期临床研究，计划招募约 424 名患者，目前已在全国范围内启动超过 100 家研究中心，入组超 50%。 SHPT 是慢性肾脏病（CKD）患者最常见的严重并发症之一。该疾病导致钙磷代谢紊乱、甲状旁腺激素升高、骨病变、血管钙化等一系列病理变化，显著增加骨折、心血管事件和死亡风险，是影响 CKD 患者预后的关键因素。 3、全球首款！国产 JAKi 鼻喷雾剂达成授权合作 2 月 2 日，济川药业发布公告，称其全资子公司济川有限已与普祺医药签署独家商业化合作协议，约定授权济川有限在合作期限内独家负责普祺医药拥有的普美昔替尼（PG-011）鼻喷雾剂在中华人民共和国（包括大陆、香港、澳门和台湾地区）的商业化。 济川有限向普祺医药支付最高不超过人民币 1 亿元（含税）的独家商业化权益的对价，其中首付款为 4000 万元（含税），里程碑付款为 6000 万元（含税）。 独家合作期限自本协议签订之日起至目标产品获批上市满 10 周年止。合作期限届满后，济川有限在同等条件下享有优先合作权。 普美昔替尼（PG-011）是一款自主研发、具有完全知识产权的 JAK1/2  抑制剂，用于治疗过敏性鼻炎，有望成为全球首款 JAKi 鼻喷雾剂。普美昔替尼鼻喷雾剂的 IND 申请于 2023 年 8 月 2 日获 CDE 批准，正式进入临床开发阶段。目前，已完成 I/II 期临床研究，处于临床 Ⅲ 期阶段。 4、济川药业获得康方生物 PCSK9 单抗商业化权益 2 月 3 日消息，济川药业与康方生物已于近日正式签署合作协议。根据协议，济川药业将拥有康方 1 类创新药伊喜宁®（伊努西单抗注射液）在中国大陆（不含中国香港、澳门和台湾地区）的独家商业化权益。济川将向康方支付 8,000 万元（含税）授权费，并支付最高不超过人民币 1,000 万元（含税）的里程碑付款。 伊努西单抗是康方生物自主开发的 PCSK9 单克隆抗体新药，其可通过特异性结合 PCSK9 并阻断其与 LDL-R 的相互作用，恢复 LDL-R 的表达水平以提升对血浆中 LDL-C 的清除能力。 既往研究表明，在他汀类药物背景治疗的基础上接受 PCSK9 单抗治疗可显著减少人体的胆固醇水平，降低患者心脏病发作和中风的风险。III 期临床研究显示，伊努西单抗对于超高危、极高危、高危及中低危分层的患者，以及无论 LDL-C 情况的患者，均具有优异临床疗效。 2024 年 9 月，伊努西单抗在国内获批上市，用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH) 及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症。 目前，伊努西单抗已被纳入 2025 年版国家医保目录，并被《全面管理血脂相关心血管风险中国专家共识（2025 版)》和《县域血脂异常合理用药与综合管理指南（2025 版）》收录。    MNC 财报 年度财报季仍在继续。本周，默沙东、诺和诺德、礼来、诺华、GSK 等企业均发布了 2025 年度财报，业绩亮点异彩纷呈。每年的「药王」之争也落下帷幕，替尔泊肽以 365 亿美元成为最快摘下这一桂冠的新药，司美格鲁肽、K 药也分别实现了 346 亿美元、317 亿美元的全球销售额。 在本期周报中，Insight 摘取部分向读者分享。 1、诺和诺德：司美格鲁肽大卖 346 亿美元，中国区收入近 30 亿美元 当地时间 2 月 4 日，诺和诺德发布 2025 年财报，全年净销售额 3090.4 亿丹麦克朗（约合 468.5 亿美元，按 2025 年平均汇率计算：1 丹麦克朗 = 0.1516 美元，下同），同比增长 10%（按 CER 计算，下同）。研发投入 520.39 亿丹麦克朗，约合 78.79 亿美元。 从业务板块来看，糖尿病业务产品销售额达 2071.09 亿丹麦克朗（313.98 亿美元，+4%）；肥胖业务产品销售额增长了 31% 达到 823.47 亿丹麦克朗（124.84 亿美元），这主要得益于 GLP-1 产品的增长；罕见病业务贡献了 196.08 亿丹麦克朗（29.73 亿美元）的销售额。 司美格鲁肽无疑是诺和诺德的明星单品，该药全年实现销售额 2282.88 亿丹麦克朗（约合 346.08 亿美元），占诺和诺德总营收的 73.9%。 司美格鲁肽在全球分 3 个品牌进行销售，其中每日一次的 Wegovy 片剂已于 2025 年 12 月 22 日获得 FDA 批准上市，成为美国首个用于治疗肥胖症的口服 GLP -1 类药物。 根据诺和诺德披露，Wegovy 于 2026 年 1 月 5 日商业化上市，截至 1 月 23 日，每周处方总量约为 5 万张。处方量的增长主要来自于自费渠道。同时，这也意味着诺和诺德在口服减重赛道上抢占了市场先机（礼来 Orforglipron 已报上市尚未获批）。 从各个品牌具体的销售表现来看： 降糖注射版 Ozempic 销售额为 1270.89 亿丹麦克朗（192.67 亿美元） ，同比增长 10%。 降糖口服版 Rybelsus 销售额为 220.93 亿丹麦克朗（33.49 亿美元） ，同比降低 2%。 减重版 Wegovy（注射+口服）销售额为 791.06 亿丹麦克朗（119.92 亿美元） ，同比增长 41%。 2、礼来：替尔泊肽成功登顶药王 2 月 4 日，礼来公布 2025 全年财报，全年营收 651.79 亿美元，同比增长 45%，预计 2026 年营收规模在 800 - 830 亿美元之间。 替尔泊肽凭借降糖版的 229.65 亿美元、减重版的 135.42 亿美元，总计约 365.07 亿美元（约合人民币 2600 亿元）的年收入，成功登顶全球药王。从 2022 年首次获批横空出世，到如今家喻户晓登顶药王，不过才短短 4 年。 作为全球首个 GIP/GLP-1 双靶点受体激动剂，替尔泊肽可结合并激活 GIP 受体和 GLP-1 受体，通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。 到了 2025 年，替尔泊肽的增长更是称得上「爆发式」，从年初就开始发力，到了第三季度已经实现单季度破百亿美元的惊人销量，第四季度乘胜追击卖出 116.7 亿美元，进一步与竞争对手拉开差距，最终凭借同比增长 115% 的全年销售，坐稳了 2025 年全球药王之位。 3、诺华：Pluvicto 收入 20 亿美元！CFB 抑制剂大涨 287% 当地时间 2 月 4 日，诺华发布 2025 年度财报，全球净销售额 545.32 亿美元，同比增长 8%；营业收入 176.44 亿美元，同比增长 25%。 来源：诺华财报 诺华专注于心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤四大疾病领域。销售增长主要得益于重点产品持续强劲的表现，包括 Kisqali（瑞波西利）、Kesimpta（奥法妥木单抗）、Pluvicto、Scemblix（阿思尼布）、Cosentyx（司库奇尤单抗）、Leqvio（英克司兰钠）等。 具体来看： 王牌心血管产品 Entresto（沙库巴曲+缬沙坦）今年销售额 77.48 亿美元，同比降低 2%。 Leqvio 是全球首个 siRNA 超长效降脂药物，全年大卖 11.98 亿美元，同比增长 57%，晋升为新一代的重磅炸弹。 核药 Pluvicto 销售额达到了 19.94 亿美元，同比增长 42%。 CDK4/6 抑制剂 Kisqali（瑞波西利）全年同比增长 57% 至 47.83 亿美元。 Scemblix（阿思尼布）是全球首个基于 ABL 肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物，2025 年贡献了 12.85 亿美元，同比增 85%。 Fabhalta (伊普可泮) 是一种口服替代补体途径抑制剂，已经获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 、原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 等，全年销售额达到 5.05 亿美元，同比增幅达到了 287%。 展望 2026 年，诺华预计净销售额增长率将达到个位数低位，核心营业收入预计将下降个位数百分比。 4、GSK：全年营收超 420 亿美元，肿瘤产品增长 43% 2 月 4 日，葛兰素史克（GSK）发布 2025 年财报，全年营收 326.67 亿英镑（427.94 亿美元），同比增长 7%（按固定汇率计算，下同）。研发投入 75.25 亿英镑（ 98.58 亿美元），同比增长 19%。 来源：GSK 官网 GSK 的业务主要分为特药（Specialty Medicines）、疫苗（Vaccines）以及普药（General Medicines）三个版块，2025 年分别贡献了 134.74 亿英镑（176.51 亿美元，+17%）、91.57 亿英镑（119.96 亿美元，2%）、100.36 亿英镑（131.47 亿美元，-1%）的业绩收入。 具体来说，特药方面，GSK 在HIV、呼吸/免疫和肿瘤疾病领域分别斩获了 76.87 亿英镑（+11%）、38.10 亿英镑（+18%）、19.77 亿英镑（+43%），其中肿瘤板块增长迅猛，已经成为 GSK 业绩新的增长点。 肿瘤领域，骨髓纤维化贫血患者药物 Ojjaara/Omjjara（莫洛昔尼）、PD-1 单抗 Jemperli（Dostarlimab）、PARP 抑制剂 Zejula（尼拉帕利）三款产品 2025 年销售额分别是 5.54 亿英镑（+60%）、8.61 亿英镑（+89%）、5.57 亿英镑（-4%）。 呼吸/免疫领域，Nucala （美泊利珠单抗）和 Benlysta（贝利尤单抗）分别为 GSK 贡献了 20.08 亿英镑（+15%）和 17.73 亿英镑（+22%）的销售额。 HIV 领域，GSK 手握长效产品，销售额持续增长。Cabenuva（卡替拉韦+利匹韦林）在 2025 年销售额达到了 14.02 亿英镑，增长了 42%，主要得益于美国和欧洲地区患者需求的强劲增长；Apretude （卡替拉韦）与 2024 年相比增长了 62% 至 4.39 亿英镑；Dovato （多替拉韦+拉米夫定）是 HIV 产品线中规模最大的产品，在 2025 年斩获了 26.78 亿英镑，同比增长 22%。 疫苗方面，重组带状疱疹疫苗 Shingrix 、RSV 疫苗 Arexvy、脑膜炎疫苗 Meningitis（包括 Bexsero 和 Menveo ）实现同比增长，销售额分别为 35.58 亿英镑（+8%）、5.93 亿英镑（+2%）、315.83 亿英镑（+12%）。 不仅海外 MNC 们，本周国内药企年度业绩也在陆续释放。因篇幅所限，可点击跳转至 Insight 当期报道进行阅读：信达生物 2025 年产品收入同比大涨45%、和铂医药连续三年实现盈利。 国内创新药进展 本周共有 69 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次在国内获批上市，4 款首次在国内申报上市，5 款首次在国内登记 III 期临床，21 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、云顶新耀：「艾曲莫德」获批上市 2 月 6 日，云顶新耀宣布中国 NMPA 已批准「艾曲莫德」上市，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。 截图来源：云顶新耀官网 艾曲莫德（VELSIPITY®，曾用名：伊曲莫德）是一种每日一次口服的新一代高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，能够强效实现肠道黏膜愈合，且使用便捷，并具有良好的安全性特征。此前该药已在美国、欧盟、加拿大、日本、澳大利亚、英国、瑞士、以色列以及中国澳门、新加坡和中国香港获得新药上市批准。 此次获批，是基于亚洲多中心 III 期注册临床 ENLIGHT UC 研究（ES101002）的结果和全球 III 期注册研究 ELEVATE UC（包括 ELEVATE UC 52 和 ELEVATE UC 12 研究）的结果。 ENLIGHT UC 研究是迄今完成的最大规模亚洲中重度活动性溃疡性结肠炎患者的 III 期注册临床研究，总计纳入 340 名患者。在 12 周诱导期及 40 周维持期治疗中，维适平®治疗组在所有主要和次要疗效终点上均达到统计学显著性与临床意义，且安全性良好。ELEVATE UC III 期注册研究中的 ELEVATE UC 52 和 ELEVATE UC 12 是两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究，均达到了所有主要和关键次要终点，安全性特征与既往研究一致。 亚洲多中心 III 期 ENLIGHT UC 研究显示，维适平®维持治疗 40 周，临床缓解率为 48.1%，黏膜愈合率为 51.9%，内镜正常化率为 45.5%，且安全性和耐受性良好 。 在第 20 届欧洲克罗恩病和结肠炎组织大会（ECCO 2025）上公布的完整维持期数据显示： 艾曲莫德组第 40 周时达到临床缓解的患者比例显著高于安慰剂组，分别为 48.1% vs 12.5%（治疗差异 35.9% [95% CI: 22.5%，49.2%]，双侧 p 值<0.0001），差异具有显著的临床意义； 所有关键次要终点，即维持期第 40 周内镜改善和临床应答也具有显著的临床意义和统计学意义的改善。其中，艾曲莫德组内镜改善 61.0% vs. 安慰剂组 15.0%（百分比差异：46.6% [95% CI : 33.2%，60.1%]，双侧 p 值<0.0001）；临床应答方面艾曲莫德组 79.2% vs. 安慰剂组 35.0%（百分比差异：45.6% [ 95% CI :31.9%，59.3%]）。 其他包括黏膜愈合、内镜恢复正常等的次要终点也均达到具有显著临床意义和统计学意义（p<0.0001）的改善。其中，51.9% 艾曲莫德治疗组患者达到粘膜愈合（定义为中心化阅片内镜子评分≤1 [排除易脆] 且 Geboes 指数评分＜2.0 ），而安慰剂组仅有 8.8% 的患者达到该终点（双侧 p 值＜0.0001）。 维持期治疗显示了艾曲莫德良好的安全性，安全性数据与已知特征一致，没有观察到新的安全性信号。 此外，云顶新耀又在 2025 年 7 月的第 13 届亚洲炎症性肠病组织年会公布了艾曲莫德的全球 4 年安全性研究成果，该项成果覆盖 1196 例 UC 患者，随访时间长达 1619.5 人年，最长艾曲莫德治疗随访时间约 4 年（208.9 周），再度以坚实临床依据验证其耐受性与安全性。 2、科伦博泰：重磅 ADC 新适应症获批上市 2 月 6 日，NMPA 官网显示，科伦博泰 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）获批一项新适应症，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）乳腺癌（BC）成人患者。此前该适应症已被 CDE 纳入优先审评审批程序。 截图来源：NMPA 官网 芦康沙妥珠单抗是科伦博泰研发的一款靶向 TROP2 的 ADC 药物，由人源化单克隆抗体 Sacituzumab、可酶促裂解的 Linker 和新型拓扑异构酶 I 抑制剂 T030 偶联而成，药物抗体比（DAR）平均高达 7.4。 2022 年 5 月，科伦博泰与默沙东签署合作协议，授予后者在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗的独家权利。2025 年 11 月，默沙东宣布，黑石将支付 7 亿美元（不可退还，但需遵守协议中规定的终止条款）用于覆盖芦康沙妥珠单抗在 2026 年的部分研发成本。 截至目前，默沙东已围绕芦康沙妥珠单抗在肺癌、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤多个领域开展 16 项 III 期全球性临床研究。 监管审评方面，芦康沙妥珠单抗此前已经在国内获批 3 项适应症，本次为获批的第 4 项： 2024 年 11 月，获批用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者； 2025 年 3 月，获批用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者； 2025 年 10 月，用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 此项新适应症的获批是基于 OptiTROP-Breast02 注册 III 期研究的积极结果。这是一项随机、开放标签、多中心 III 期临床研究，评估芦康沙妥珠单抗单一疗法（5mg/kg，Q2W）对比研究者选择化疗方案用于治疗局部晚期或转移性 HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）BC 患者的有效性和安全性。 在 2025 年 ESMO 大会上，OptiTROP-Breast02 研究结果正式发布。在该研究中，共有 399 例既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗且在晚期或转移性阶段接受过至少一种化疗后进展的 HR+/HER2- BC 患者，被随机 (1:1) 分配接受芦康沙妥珠单抗或研究者选择的化疗 (ICC) 治疗。 数据截至 2025 年 1 月 22 日，结果显示，芦康沙妥珠单抗组的中位 PFS 较 ICC 组有显著延长 (8.3 个月对比 4.1 个月)，且在不同 HER2 表达水平的患者中均观察到临床获益 (HER2 不表达患者 HR=0.39；HER2 低表达患者 HR=0.31)。 芦康沙妥珠单抗相较化疗显示出更长的持续缓解时间 (DoR)，其 ORR 亦优于 ICC 组（41.5% vs 24.1%）；OS 方面，芦康沙妥珠单抗组相对 ICC 组存在更有利的趋势 (HR=0.33)。 安全性方面，62.0% 的芦康沙妥珠单抗组患者和 64.8% 的 ICC 组患者出现了 3 级以上治疗相关不良事件 (TRAE)。0% 的芦康沙妥珠单抗组患者和 0.5% 的 ICC 组患者因 TRAE 导致停药；1.5% 的芦康沙妥珠单抗组患者和 1.0% 的 ICC 组患者出现肺炎病例 (均为 1-2 级)。 3、艾力斯：「伏美替尼」新适应症获批上市 2 月 6 日，NMPA 官网显示，艾力斯甲磺酸伏美替尼片新适应症获批上市，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20 外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。此前该适应症已被 CDE 纳入优先审评。 截图来源：NMPA 官网 伏美替尼是第三代 EGFR-TKI，此前已经在国内获批 2 项适应症，并均已被纳入国家医保目录，本次是该药获批的第 3 项适应症： 于 2021 年 3 月获批用于治疗既往 EGFR TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者； 于 2022 年 6 月获批用于具有 EGFR 外显子19缺失（19DEL）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。 在 2025 年 ESMO 大会上，艾力斯以口头报告形式首次公布了伏美替尼用于治疗既往接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入突变晚期/转移性 NSCLC 患者的 II 期研究（FURMO-003）的数据结果。 研究共纳入 71 例患者，中位年龄为 57 岁，多数患者的基线 ECOG 体能状态评分为 1 分，所有患者均接受过铂类为基础的化疗方案，此外，60.6% 的患者接受过安罗替尼或贝伐珠单抗等靶向治疗，31.0% 患者接受过肿瘤免疫治疗。疾病分期方面，IVA 期和 IVB 期患者占据了绝大多数。 研究结果显示，最佳客观缓解率（BOR）为 51.4%，由独立评审委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）为 44.3%。如果排除基线时由 IRC 评估的 5 例无可测量疾病的患者，确认的 ORR 为 47.0%，意味着近一半的患者肿瘤显著缩小。根据 IRC 和 RECIST1.1 标准，8 名基线存在可测量的中枢神经系统疾病患者中的 2 人获得 CNS PR。 大多数患者为部分缓解或病情稳定，仅 6 例出现进展，1 例未评估，疾病控制率为 90.0%，中位缓解持续时间为 8.3 个月，最长缓解持续时间超过 24 个月，充分显示了伏美替尼的肿瘤抑制效果。中位无进展生存期（PFS）为 8.3 个月。迄今为止观察到的中位总生存期（OS）为 21.2 个月，生存期长。 大多数缓解发生在首次肿瘤评估阶段，首次缓解时间的中位数为 1.4 个月，这与既往研究中伏美替尼快速缩瘤的药效特点一致。无论插入突变位于近环、远环还是螺旋区，伏美替尼均有明显的肿瘤抑制效果。 此外，伏美替尼总体安全性与既往临床研究结果一致，未发现新的或意外的安全性信号。 4、诺华「司库奇尤单抗」在华获批新适应症 2 月 3 日，诺华公司宣布，「司库奇尤单抗」（商品名：可善挺）新适应症获得 NMPA 批准，适用于治疗对非甾体类抗炎药（NSAID）应答不佳的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎成人患者（其客观征象表现为 C 反应蛋白（CRP）升高和/或磁共振成像（MRI）证据）。 此次新适应症的获批，也是继成人银屑病、儿童银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎之后，司库奇尤单抗在华获批的第 6 个适应症。 截图来源：企业官微 司库奇尤单抗是全球首个获批的全人源白介素（IL）-17A 抑制剂，可特异性中和多种来源的 IL-17A，抑制其促炎作用。 据 Insight 数据库显示，司库奇尤单抗目前已完成两项针对放射学阴性中轴型脊柱关节炎的 III 期临床试验。 其中，海外适应症的获批是基于 III 期 PREVENT 研究（登记号：NCT02696031）的积极结果，不过研究地点并不包括中国内地。国内 III 期临床研究（NCT04732117/CTR20211320）在 2021 年初公示启动，其临床结果目前暂未披露。 PREVENT 是一项为期两年的随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究（含 2 年延长期），旨在评估司库奇尤单抗在 nr-axSpA 患者中的疗效和安全性。 该研究共纳入 555 名 nr-axSpA 成年患者，这些患者发病年龄小于 45 岁、脊柱疼痛 VAS 评分 ≥40/100、Bath 强直性脊柱炎活动性指数（BASDAI）≥4，同时在研究开始前已服用了至少两种非甾体抗炎药（NSAIDs）的最高剂量达 4 周，或已接受至多一种 TNF 抑制剂治疗但应答不佳。501 名（90.3%）患者未接受过生物制剂治疗。 研究主要终点为司库奇尤单抗 150 mg 治疗第 16 周和第 52 周达到 ASAS40 应答的未接受过 TNF 治疗的患者比例。 根据第 16 周 ASAS40 至少 40% 改善评估，相较于安慰剂组， 接受司库奇尤单抗 150  毫克治疗的 nr-axSpA 患者ASAS40 应答率高（40.0%vs28.0%，P<0.05），且改善持续至第 52 周，安全性良好。对于使用 NSAIDs 应答不佳的 nr-axSpA 患者，司库奇尤单抗能够显著且持续改善症状和体征，有效控制疾病进展。 5、拜耳：「达罗他胺」新适应症在国内获批上市 2 月 3 日，拜耳宣布中国 NMPA 已批准达罗他胺的新适应症上市，联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。这是该药在中国获批的第 3 项适应症。 截图来源：企业官网 达罗他胺是拜耳和芬兰制药公司 Orion Corporation 联合开发的一种口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，具有高 AR 亲和力，可以抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长；同时，达罗他胺血脑屏障透过率很低，不良反应少。 此次新适应症的获批是基于关键性 III 期 ARANOTE 试验的积极结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估达罗他胺联合 ADT 对 mHSPC 患者的疗效和安全性。研究的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）。 III 期 ARANOTE 试验数据显示，与安慰剂联合 ADT 相比，达罗他胺联合 ADT 将 mHSPC 患者的放射学进展或死亡风险显著降低了 46%（HR 0.54 95% CI 0.41–0.71；P<0.0001）。在包括高瘤负荷和低瘤负荷 mHSPC 患者的预设亚组中，观察到的影像学无进展生存期（rPFS）获益一致。 此外，达罗他胺联合 ADT 安全性良好，治疗相关不良事件（TEAEs）发生率低，且与安慰剂联合 ADT 组相当，安全性堪比安慰剂，再次证实了 ARAMIS 和 ARASENS 等多项 III 期试验中已确立的安全性与耐受性。 此前，达罗他胺已在国内获批两项前列腺癌适应症。本次新适应症的获批意味着达罗他胺联合 ADT，无论是否联合多西他赛均可用于治疗 mHSPC 的成年患者。 6、默沙东：PD-1 在华获批第 20 项新适应症 2 月 6 日，默沙东宣布，其 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗已获得中国 NMPA 批准，联合卡铂和紫杉醇用于错配修复缺陷（dMMR）的原发晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的一线治疗，随后以帕博利珠单抗单药维持治疗。 新闻稿指出，这是帕博利珠单抗在中国获批的第 20 项适应症，也是中国境内获批的首个用于晚期或复发性子宫内膜癌一线治疗的 PD-1 抑制剂。 截图来源：默沙东官微 此次新适应症的获批是基于 III 期临床试验 KEYNOTE-868（NRG-GY018）研究的数据。在该试验中，与安慰剂联合卡铂和紫杉醇随后单独使用安慰剂相比，KEYTRUDA 联合卡铂和紫杉醇随后单独使用 KEYTRUDA，在错配修复功能正常的患者中，疾病进展或死亡风险降低了 40%；在错配修复功能缺陷的患者中，疾病进展或死亡风险降低了 70%。 子宫内膜癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，中国子宫内膜癌发病率呈上升趋势。尽管近年来我国子宫内膜癌年龄标化 5 年生存率持续改善，但晚期或复发性患者治疗选择有限，预后较差，临床存在亟待满足的巨大治疗需求。 此次获批的新适应症，为国内子宫内膜癌患者带来了新的一线治疗选择，也为临床提供了更多个体化的选择。 7、强生：达雷妥尤单抗（皮下注射）四药联合方案在华获批 2 月 6 日，强生宣布，旗下创新治疗药物兆珂速®——达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）正式获得 NMPA 批准拓展适应症，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用药治疗适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。这意味着患者在新诊断阶段即有机会接受基于达雷妥尤单抗皮下注射制剂的四药联合方案，获得一项显著改善预后的全新治疗选择。 截图来源：强生官微 此次获批是基于 III 期 PERSEUS 研究结果。该研究在适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中，对比评估了以下两种治疗方案：以达雷妥尤单抗皮下注射制剂为基础的四药联合方案（DVRd）用于诱导及巩固治疗、随后采用达雷妥尤单抗皮下注射制剂联合来那度胺进行维持治疗；采用硼替佐米、来那度胺及地塞米松（VRd）进行诱导和巩固治疗、随后以来那度胺进行维持治疗。 中位随访 47.5 个月的研究数据显示，主要终点无进展生存期（PFS）获得显著改善。与 VRd 方案相比，DVRd 方案将疾病进展或死亡风险降低了 58%（风险比 [HR] = 0.42；95% 置信区间 [CI]：0.30–0.59；p < 0.0001）。在缓解深度方面，DVRd 方案同样展现出显著优势：获得整体微小残留病（MRD）阴性率（检测灵敏度 10⁻⁵）达 75.2%，高于 VRd 组的 47.5%（p < 0.0001）；达到完全缓解及以上的患者占 87.9%，高于 VRd 组的 70.1%（p < 0.0001）；尤为重要的是，获得 MRD 阴性持续≥12 个月的患者比例达 64.8%，显著高于 VRd 组的 29.7%。    申报上市 1、诺华：1 类新药国内首次申报上市 2 月 6 日，CDE 官网公示，诺华在国内递交了 1 类新药伊利尤单抗注射液的上市申请，并获得受理。根据该药的研究进度，Insight 数据库推测本次申报的适应症可能为干燥综合征。 截图来源：CDE 官网 伊利尤单抗（ianalumab）是诺华通过收购 MorphoSys 公司获得的一种新型全人源单克隆抗体。其可通过双重作用机制靶向 B 细胞，即通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）进行 B 细胞清除，并中断 BAFF-R 介导的 B 细胞功能和生存信号。 诺华拟开发伊利尤单抗用于治疗多种 B 细胞驱动的自身免疫性疾病，包括干燥综合征、免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）、温性自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）。 2025 年 8 月，诺华宣布伊利尤单抗用于活动性干燥综合征成人患者的 III 期临床试验取得积极结果。NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2 是全球多中心的关键性 III 期临床试验，旨在评估伊利尤单抗在干燥综合征患者中的疗效和安全性。 NEPTUNUS-1 是一项随机、双盲、两组多中心的 III 期临床试验（N=275），旨在评估每月一次皮下注射伊利尤单抗 300 mg 与安慰剂相比在 52 周内的临床疗效、安全性和耐受性。NEPTUNUS-2 是一项随机、双盲、三组多中心的 III 期临床试验（N=504），旨在评估每月一次或每三个月一次伊利尤单抗 300 mg 皮下注射与安慰剂相比在 52 周内的临床疗效、安全性和耐受性。主要终点通过采用 ESSDAI（欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数）来评估系统性疾病活动的改善。 试验数据显示，两项试验均达到了主要终点，伊利尤单抗针对疾病活动性具有统计学意义的显著改善。而且，伊利尤单抗在干燥综合征中表现出良好的耐受性，并展示了良好的安全性。 诺华曾在新闻稿中表示，这些结果支持伊利尤单抗作为一种具有双重作用机制（B 细胞清除和 BAFF-R 抑制）的药物，有望成为首个针对干燥综合征患者的靶向治疗方案。 2、恒瑞医药又一新药申报上市 2 月 5 日，恒瑞医药发布公告称，其 2.2 类新药 HR091506 片的上市许可申请已获得 CDE 受理，用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。 截图来源：CDE 官网 HR091506 是一种具有脉冲释放特性的非布司他口服缓释片剂，由速释部分和迟释部分组成。口服后，该药的速释部分在胃内快速释放达到有效血药浓度；迟释部分则在胃内滞留持续释放，以期实现延长有效血药浓度维持时间，提高降尿酸达标率。 此次申报上市是基于两项随机、双盲、非布司他片阳性对照的关键 Ⅲ 期临床研究 HR091506-301 和 HR091506-302 的结果。其中，HR091506-301 旨在评价 HR091506 在需尿酸深度达标的痛风伴高尿酸血症患者中的有效性和安全性。HR091506-302 旨在评价 HR091506 在痛风伴高尿酸血症患者中的有效性和安全性。 研究结果显示，HR091506 在两项研究的主要终点上均显著优于试验对照组，而且在痛风伴高尿酸血症患者的长期治疗中具有良好的安全性、耐受性。 3、华东医药：重磅新药又一适应症报上市 2 月 3 日，CDE 官网显示，华东医药从 Arcutis Biotherapeutics 引进的罗氟司特乳膏新适应症上市申请获受理。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库推测本次申报的新适应症可能为用于治疗 2-5 岁特应性皮炎患者。 来源：CDE 官网 罗氟司特乳膏（海外商品名：ZORYVE）是 Arcutis 开发的一种高活性和高选择性的非类固醇类磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂。PDE4 是一种细胞内酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，抑制 PDE4 可减轻炎症反应。 2023 年 8 月，中美华东与 Arcutis 达成合作，获得了罗氟司特乳膏在大中华区及东南亚的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。该交易首付款为 3000 万美元，里程碑付款为 6425 万美元。 此前，罗氟司特乳膏已在国内递交了两项适应症上市申请，分别为：罗氟司特乳膏 0.3%，适用于 6 岁及以上斑块状银屑病患者的局部外用治疗，包括间擦部位；罗氟司特乳膏 0.15%，适用于 6 岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。 在美国，FDA 已批准罗氟司特乳膏的多个规格和剂型上市，包括：罗氟司特乳膏 0.05% 用于治疗 2 至 5 岁儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗；罗氟司特乳膏 0.15% 用于 6 岁及以上患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗；罗氟司特乳膏 0.3% 用于 6 岁及以上患者的斑块状银屑病的局部治疗；罗氟司特乳膏 0.3% 泡沫剂用于治疗 9 岁及以上患者的脂溢性皮炎和 12 岁及以上患者的头皮和身体斑块状银屑病。    特殊通道认定 1、罗氏 CD20 单抗非肿瘤适应症拟纳入优先审评 2 月 6 日，CDE 官网显示，罗氏的奥妥珠单抗注射液拟纳入优先审评，适应症为用于 2 岁及以上原发性肾病综合征患者的治疗。 截图来源：CDE 官网 奥妥珠单抗（Obinutuzumab）是一种靶向 CD20 的人源化单抗。在海外，该药已获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、狼疮肾炎。在国内，奥妥珠单抗于 2021 年 6 月首次获批上市，与化疗联合用于滤泡性淋巴瘤成人患者。2025 年，奥妥珠单抗的全球销售额为 11.9 亿美元。 2025 年 10 月，罗氏宣布，奥妥珠单抗治疗特发性肾病综合征（INS）儿童和青少年患者（2-25 岁）的 III 期 INShore 研究达到了主要终点。这是一项开放标签、随机、多中心 III 期研究，旨在比较奥妥珠单抗与霉酚酸酯（MMF）在处于临床缓解期且频繁复发或糖皮质激素依赖性肾病综合征的儿童和青少年中的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗一年（第 52 周）时持续完全缓解的参与者比例。 结果显示，INShore 研究达到了主要终点。与霉酚酸酯相比，更多患者在使用奥妥珠单抗治疗一年后实现了持续完全缓解。持续完全缓解的定义是在研究期间没有复发，并且在第 52 周尿蛋白水平较低（尿蛋白/肌酐比值≤0.2）。 对关键次要终点的分析显示，与霉酚酸酯相比，奥妥珠单抗具有统计学意义和临床意义的显著益处，包括总体无复发生存期 (RFS) 增加、中位复发或死亡时间延长、从基线到第 52 周累积皮质类固醇剂量减少以及从基线到第 52 周复发次数减少。其它关键次要终点显示奥妥珠单抗与霉酚酸酯之间没有显著差异。 安全性方面，INShore 研究中未发现新的安全信号，安全性与奥妥珠单抗在成人中的已知安全性特征一致。 除了特发性肾病综合征之外，奥妥珠单抗的拟开发非肿瘤适应症还包括膜性肾病、狼疮性肾炎、罕见免疫介导的肾脏疾病和系统性红斑狼疮。    临床试验动态 1、康诺亚：TSLP 单抗启动新 III 期，石药拥有权益 药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，康诺亚登记了一项评价 CM326 重组人源化单克隆抗体注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的有效性、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 III 期临床试验（登记号：CTR20260394）。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网 该研究计划纳入 212 名受试者，随机分组接受 CM326 和安慰剂治疗，每 4 周给药一次，双盲治疗期内共给药 6 次，开放标签治疗期内共给药 7 次。主要终点是治疗第 24 周时，鼻息肉评分（NPS）较基线的变化，以及鼻塞评分（NCS）较基线的变化。 CM326 是由康诺亚研发的具有全新作用机制的 1 类创新药，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。TSLP 是炎症级联反应的启动因子之一，抑制 TSLP 可以从炎症发生的早期进行干预，阻止免疫细胞释放促炎细胞因子。 目前，CM326 正在开展多项临床研究，适应症包括哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、特应性皮炎和慢性阻塞性肺病。其中哮喘已经推进至 III 期临床研究。 2021 年 11 月，康诺亚与石药集团达成合作，将 CM326 在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病开发及商业化权益独家授予后者。2024 年 11 月，康诺亚同意扩大授予石药集团的特许权使用领域至所有适应症。 2、长春金赛：口服 1 类生长激素获批临床 2 月 2 日，长春金赛发布公告，其 GS3-007a 干混悬剂的境内生产药品注册临床试验申请获得国家药监局受理，用于治疗特发性身材矮小（ISS）。GS3-007a 干混悬剂是金赛药业自主研发的口服小分子生长激素促分泌药物，注册分类为化药 1 类。 ISS 是常见的儿童内分泌疾病，定义为身高在同年龄、性别和种族身高参考值-2 SD（标准差）以下，排除生长激素缺乏、小于胎龄儿、其他内分泌或系统性疾病、染色体异常、骨骼发育不良等因素所致的身材矮小。据报道，ISS 约占我国身材矮小儿童的 40%。  每日一次的人生长激素（hGH）和每周一次的长效生长激素（LAGH）是目前获批用于治疗儿童 ISS 的药物，均需要皮下注射给药。 GS3-007a 干混悬剂通过每日一次口服给药，可刺激内源性生长激素释放，为有促生长需求的矮小儿童提供更多的治疗选择。 此前，GS3-007a 干混悬剂已获批用于开展因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢（PGHD）的临床试验，目前临床试验正在进行中。 3、亚盛医药：首个 BTK 降解剂在国内获批临床 2 月 2 日，CDE 官网显示，亚盛医药的 1 类新药 APG-3288 片在国内首次获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤。 APG-3288 是亚盛医药基于蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术平台自主研发的首个新型高效和高选择性 BTK 降解剂，可通过促进三元复合物 BTK-PROTAC-Cereblon E3 泛素连接酶的形成随之经蛋白酶体降解 BTK。 与传统 BTK 抑制剂不同，APG-3288 旨在通过降解而非抑制的方式发挥作用，可诱导野生型与多种对现有 BTK 抑制耐药的突变型 BTK 发生快速、强效、高选择性和持续性的降解，在源头阻断 BCR–BTK 信号通路，从而克服 BTK 抑制剂耐药，为 BTK 靶向治疗提供差异化的全新解决方案。 临床前研究结果显示，与其它在研 BTK 降解剂相比，APG-3288 具更强的 BTK 降解能力、更高的选择性及更优越的 PK 特征，呈现潜力。 2026 年 1 月，APG-3288 已在美国的 IND 申请已获得 FDA 批准。在美国获批的是一项全球多中心、开放性的 I 期临床研究，旨在评估 APG-3288 治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、PK 特征及初步疗效。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击标题下「蓝色微信名」可快速关注 文章来源：中华检验医学杂志, 2025, 48(12): 1608-1615. 作者：马晓彤 关明 吴之源  摘要 经典费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，临床上常见血栓事件和髓外造血等病理表现，并具有向骨髓纤维化或急性白血病恶性转化的倾向。随着分子标志物被纳入MPN诊断核心标准，其在疾病分型、表型异质性解析和临床预后预测等个体化诊疗领域展现出多层次的应用价值。目前，分子标志物应用于疾病诊断、进程预测、预后评估、治疗优化、精准监测、家族性MPN筛查及新兴检测技术开发等多个层面，推动 MPN从基础研究向临床个体化诊疗全面转化。 经典的费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（philadelphia chromosome negative myeloproliferative neoplasms，Ph-MPN，以下简称MPN）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，包括真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）、原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）和骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）。其中，MF又可分为原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，PMF）和继发于PV或ET的继发性骨髓纤维化（secondary myelofibrosis，sMF），患者的中位生存期可超过20~30年（尤其是年轻患者），其中高龄、白细胞计数升高及既往血栓史等因素则提示更差的预后 ［ 1 , 2 ］ 。所有MPN患者都面临进展至急性髓系白血病的风险，一旦进入急性期，预后将显著恶化 ［ 3 ］ 。 尽管在2022年WHO血液系统肿瘤分类将JAK2、CALR和MPL三大驱动基因突变纳入MPN主要诊断标准 ［ 4 ］ ，但疾病不同亚型症状重叠度高增加了诊断难度 ［ 5 ］ ；且仍有约10%~15%的ET和PMF患者并不携带上述三大驱动突变（即“三阴性”） ［ 6 ］ ，表明MPN的发生发展尚有未知的分子机制亟待阐明。此外，MPN的治疗多采用羟基脲、干扰素及芦可替尼等药物，对于延缓疾病进展有限且缺乏针对分子表型的精准干预方案 ［ 7 ］ 。最后，现有的预后评分系统主要基于临床参数，未能充分整合分子标志物与新型生物标志物的动态改变，且MPN的克隆演变难以通过常规检测早期发现，导致治疗窗口的延长。针对MPN诊疗中存在的问题，本研究基于MPN的分子诊断与发病机制研究方面的相关成果 ［ 8 , 9 , 10 ］ ，系统梳理了分子标志物在精准诊疗中的应用现状和进展。通过检索PubMed、Web of Science及中国知网等主流数据库自2005年JAK2 V617F基因突变首次报道以来的相关文献，重点关注高影响力研究、最新临床指南及专家共识，聚焦精准医疗时代下，分子标志物在MPN个体化诊疗的未来研究方向与挑战。 一、MPN的临床特征与诊疗策略 MPN患者骨髓内造血细胞过度增殖，表现为外周血白细胞、红细胞和血小板三系升高；临床表现从无症状状态到疲劳、瘙痒、骨痛等非特异性症状，再到血栓事件和髓外造血等特异性并发症，给患者带来多方面的困扰 ［ 11 ］ 。其中，血栓预防和脾大相关症状的管理是治疗的关键 ［ 12 ］ 。随着2022年WHO分类将分子标志物检测纳入诊断核心标准，MPN诊断金标准为骨髓活检结合外周血细胞计数以及分子学检测结果。可以概括为骨髓形态学（巨核细胞形态、纤维化程度及红/粒系增殖比例）、临床血象与症状（持续性红细胞增多或血小板≥450×10 9/L、脾大及血栓事件）、分子学证据（检出 JAK2、CALR、MPL基因驱动突变或功能等效改变）用于确诊及亚型分类。如果患者不携带上述突变（“三阴性”），则有必要依靠二代测序挖掘潜在的未知突变 ［ 13 ］ 。 在治疗方面，分子标志物正逐渐成为指导治疗决策的重要依据。对于PV而言，首要目标是将红细胞压积控制在45%以下，低危患者通常采用放血及低剂量阿司匹林治疗，高危患者则需加入细胞减灭药（如羟基脲）或JAK2抑制剂（如芦可替尼） ［ 14 ］ 。ET的治疗主要根据血栓风险和分子标志物分层：CALR基因突变患者的血栓风险相对较低，多采用保守治疗；而携带JAK2 V617F基因突变的患者通常需要更积极的降细胞及抗血栓措施 ［ 14 ］ 。MF患者的治疗目标在于纠正造血功能及控制脾大，同种异基因造血干细胞移植是目前唯一可能根治MF的手段 ［ 15 ］ 。随着对驱动突变及附加突变的深入认识以及靶向药物的开发，分子标志物成为实现个体诊疗的基石，推动MPN诊疗进入“突变指导治疗”的新时代。 二、MPN的分子标志物谱系与疾病表型关联 MPN的分子发病机制是驱动突变激活Janus激酶/信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）信号通路，导致细胞过度增殖 ［ 16 ］ ，而附加（次级）突变参与疾病表型的形成并影响疾病进展（ 表1 ）。2005年发现的JAK2 V617F为MPN最常见的驱动突变，在PV中发生率最高，也可在ET 和PMF中检测到 ［ 17 ］ ；随后发现的CALR和MPL基因突变常见于若干ET、PMF亚型，并在部分情况下与较年轻发病或血栓风险差异有关 ［ 18 , 19 ］ 。 在驱动突变的基础上，患者常同时携带其他基因的突变，如表观遗传调控（ASXL1、EZH2、TET2、DNMT3A、IDH1/2）、RNA剪接（SRSF2、SF3B1、U2AF1）、信号转导（NRAS/KRAS、CBL）、转录调控（RUNX1、NFE2）或DNA损伤修复（TP53、PPM1D）等相关基因的突变。这些突变被认为进一步增强了JAK/STAT通路激活而扩增的高增殖突变克隆的适应性。其中，ASXL1、SRSF2、EZH2、IDH1/2等高危分子突变常提示不良预后，并与更高的白血病转化风险相关 ［ 27 ］ 。 三、MPN疾病进展相关分子标志物 （一）骨髓纤维化转化相关分子标志物 PV和ET患者在病程延长后可转化为sMF ［ 28 ］ ，转化后预后往往显著恶化。驱动突变与纤维化风险密切相关，其中JAK2 V617F等位基因负荷升高（尤其纯合状态）常提示更高的纤维化概率 ［ 20 ］ ；CALR和MPL基因突变对纤维化风险的影响目前尚缺乏统一结论。除了驱动突变扩增外，ASXL1、SRSF2、U2AF1、EZH2等基因的突变通过调控mRNA剪切或编码组蛋白修饰因子从而介导染色体的沉默及增强，在ET/PV向sMF转化的队列中检出率上升，与更严重的贫血和骨髓形态异常相关 ［ 29 ］ 。“炎症-ROS-TGF-β轴”已被认为是驱动纤维网架沉积和核心通路：IL-1、IL-6、TNF-α诱导的氧化应激通过激活TGF-β信号，促进成纤维细胞增殖与胶原沉积 ［ 27 ， 30 , 31 , 32 , 33 , 34 ］ 。值得关注的新型标志物包括miR-146a-5p rs2431697多态性及髓源性抑制细胞数量和功能对骨髓微环境重塑的预测价值 ［ 35 , 36 ］ ，为早期干预提供了潜在靶点。 （二）急性白血病转化分子标志物 急性白血病转化（MPN急性期，骨髓或外周血原始细胞>20%）是MPN最严重的并发症之一。一旦进入急变期，患者中位生存期可能短至6个月 ［ 37 ］ 。研究发现，驱动突变对急变预测的价值有限，多基因突变累积效应则在白血病转化中起重要作用：克隆演化进程中，ASXL1、SRSF2、IDH1/2等多基因突变累计通过表观调控及mRNA剪切修饰，导致复杂核型或染色体构象变化及克隆不稳定，提示极高的白血病转化倾向 ［ 38 ］ 。此外，TP53基因突变在MPN急性期（尤其是移植或化疗后出现的继发性白血病）中检出率显著升高，这一发现提示了耐药性和不良预后的可能性 ［ 30 ］ 。DNA甲基化异常与特定长链非编码RNA（如NEAT1基因）表达也可能在转化前期即出现显著异常 ［ 39 , 40 ］ ，定期进行基因组监测有助于及早识别这些变化并干预。 新近应用的单细胞测序与空间转录组学研究进一步揭示了克隆演化与微环境改变在白血病转化中的重要地位，提示存在平行克隆进化而非单向演变 ［ 41 , 42 ］ 。临床上，针对这些高危分子突变的监测与靶向干预可望延缓或阻止急变的发生，并为未来的个体化治疗策略提供重要参考。 四、家族性MPN的分子遗传学特征 尽管MPN通常以散发形式出现，但约10%的患者具有家族聚集性特征 ［ 43 ］ ，提示MPN存在种系易感因素。早期研究发现，JAK2基因特定的单倍型（称为GGCC或46/1单倍型）与MPN发病风险相关 ［ 44 ］ ，后续研究证实该单倍型可能通过局部染色体结构或表观遗传修饰，增加JAK2区域发生突变或扩增的机会，导致克隆性造血 ［ 45 ］ ，但仅能解释部分家族性MPN的遗传易感性。 端粒酶在维持基因组稳定性中发挥关键作用。编码端粒酶逆转录酶的TERT基因rs2736100_C等位基因与更高的PV、ET、PMF发病风险独立相关，并且与JAK2 46/1单倍型存在叠加效应，在家族性MPN患者中显著富集 ［ 46 ］ 。值得注意的是，极少数家系中可见明显的高外显率单基因突变（如MPL基因胚系突变致家族性高血小板增多），提示尚存在未被充分认识的MPN病因学变异 ［ 47 , 48 ］ 。此外，ATG2B和GSKIP基因的串联重复也被证实与家族性MPN相关 ［ 49 , 50 ］ 。随着测序技术的发展，SH2B3、RBBP6、ERBB2（HER2）和KMT2A等更多胚系基因突变 ［ 51 , 52 ］ 及GWAS鉴定的SH2B2、ATM、CHEK2、GFI1B、PINT等基因变异与JAK2 V617F阳性MPN发生相关 ［ 53 ］ 。对家族性MPN的整体机制的深入探索及全面解析家族性MPN的分子遗传特征，不仅有助于完善遗传咨询与预防，还可为新治疗靶点的发现提供线索。 五、基于分子标志物的MPN预后评估体系 随着分子生物学研究的深入，MPN的预后评估已从单纯依赖临床参数发展为整合临床、细胞遗传学和分子标志物的综合评估体系。临床上已建立多种适用于不同亚型的预后评分系统，可预测患者生存期，并为治疗决策提供参考。 （一）PV预后评估 目前最常用的是国际骨髓增殖性肿瘤研究工作组-真性红细胞增多症（IWG-PV）评分 ［ 54 ］ 与纳入分子突变信息的突变增强型国际预后积分系统（MIPSS） ［ 55 ］ 。前者主要依据临床因素如年龄、白细胞计数和血栓病史进行分层，为低危患者提供参照，而后者整合了关键基因突变（如SRSF2基因），提高了预测疾病进展和不良事件的精准度，适用于高危或临界风险群体。 （二）ET预后评估 ET患者侧重血栓与出血并发症的预测，经典的国际血栓预后（IPSET-thrombosis）评分主要基于年龄、心血管危险因素、白细胞计数及JAK2基因突变状态进行分层 ［ 56 ］ ；另有IPSET总体生存评分可进一步评估生存预后。同时MIPSS（ET 版）纳入了SRSF2、SF3B1等附加基因突变信息，进一步细化了高危人群的界定，为需要强化治疗或密切监测的患者提供更细化的分层 ［ 55 ］ 。 （三）PMF预后评估 PMF的预后评分体系最为多元化，从国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）、DIPSS-plus到将分子遗传学信息纳入考量的MIPSS70、MIPSS70+v2，以及完全基于遗传学参数的遗传学国际预后积分系统（GIPSS），旨在不同情境下为患者提供分层指导。IPSS、DIPSS系列关注临床与血细胞学指标，适用于初诊或动态追踪 ［ 57 , 58 , 59 ］ ；MIPSS系列和GIPSS指出，CALR type 1突变被视作预后较佳的指标，而“三阴性”则预示生存期缩短。这两类预后评估体系强调了以ASXL1、SRSF2、U2AF1 Q157等基因突变的风险预测价值，对于≤70岁有移植指征的患者或需要更精细化评估的高危群体具有重要意义 ［ 60 , 61 , 62 ］ 。此外继发性骨髓纤维化预后模型（MYSEC-PM）则专门针对PV或ET转化的sMF，提供了更具针对性的风险分层方式 ［ 63 ］ 。 这些预后评分系统的建立体现了MPN预后评估日益精准化的趋势，在指导不同亚型MPN预后判断以及治疗选择各有侧重（ 表2 ），但仍存在一些局限性：首先，传统模型虽能有效评估PMF，对PV和ET的适用性不足；其次，评分因素较多，应用复杂限制了临床应用；最后，对纤维化转化、白血病转化等特定进展的预测能力仍有待提升。近年来基于人工智能的预测模型迅速发展：已有多中心研究通过整合分子突变谱、临床特征和影像学等大数据，将机器学习应用于MPN的预后分析，AUC值优于传统评分系统，为个体化移植时机和治疗强化策略提供了新思路 ［ 30 ， 64 , 65 ］ 。同时，人工智能辅助预后模型结合新发现的分子标志物开发针对长期生存和疾病转化等不同临床终点的预测工具，有望在未来为个体化治疗提供更精准的指导。 六、基于分子标志物的治疗、监测与新型检测技术 分子生物学进展催生了更精细化的MPN治疗策略。JAK2、CALR、MPL等驱动基因突变及附加突变的发现直接推动了新药研发。以JAK抑制剂为代表的药物显著改善了 MF、PV及部分高危ET的脾大和系统症状，其中芦可替尼在羟基脲耐受不佳的PV患者中显示出良好效果 ［ 66 ］ ，除芦可替尼之外，新型JAK2抑制剂Fedratinib对芦可替尼耐药或难治的MF患者也显示出疗效；Momelotinib则可改善MF患者贫血，对高危突变也有一定疗效 ［ 64 ， 67 , 68 ］ 。干扰素制剂（如聚乙二醇化干扰素）在PV、ET中可诱导更深度的分子缓解，降低JAK2 V617F突变负荷并控制血细胞增殖 ［ 69 , 70 ］ 。近期有研究尝试将干扰素与JAK抑制剂联合使用，以期实现更强的疾病控制和潜在的疾病修正作用 ［ 64 ］ 。 除了JAK抑制剂外，一些针对CALR基因突变的特异性抗体药物已进入临床试验阶段，旨在优化低血栓风险患者的治疗效果 ［ 71 ］ 。对携带ASXL1、EZH2、SRSF2等基因突变的患者，一些新型抑制剂（如Bomedemstat、Navtemadlin）也在研究中，旨在延缓疾病进展并推迟白血病转化 ［ 72 , 73 ］ 。同时还在积极探索JAK抑制剂与IDH抑制剂或BET抑制剂的联合方案以实现更持久有效的风险控制 ［ 74 , 75 , 76 ］ 。 在此基础上，分子标志物检测技术的成熟为动态监测治疗反应提供了可靠依据。从传统的PCR 或Sanger测序，拓展到实时荧光定量PCR、数字PCR以及二代测序等更敏感、更高通量的方法 ［ 77 ］ 。实现驱动突变负荷的动态监测，并预测疾病进展。如数字PCR或高灵敏度实时荧光定量PCR可定量测定极低丰度JAK2 V617F、CALR基因突变负荷，追踪治疗应答及微小残留病变 ［ 78 , 79 ］ ；多基因二代测序一次可检测驱动突变及若干附加突变，协助确诊“三阴性”MPN，若高危突变丰度上升或出现新突变，往往提示需强化监测或调整方案 ［ 80 ］ 。通常，治疗初期可每3~6个月进行基因与血液学检查；病情稳定后间隔可延长至6~12个月；若出现进展迹象或治疗反应欠佳，应提高监测频率并结合骨髓形态学评估是否存在急性转化。液体活检技术则为MPN分子检测提供新的视角，通过血浆游离DNA检测驱动突变，可在无创条件动态评估突变负荷，对在早期识别耐药或克隆演化具有一定敏感性 ［ 81 ］ 。 然而，仍有诸多挑战阻碍MPN个体化诊疗进展。对于具有高危分子突变或TP53等基因突变以及“三阴性”的MF患者而言，同种异基因造血干细胞移植是当前唯一可能根治MF的手段，术后可通过供者淋巴细胞输注或干扰素等方式进行预防性干预，但高移植相关风险仍然限制了适用人群 ［ 15 ］ 。耐药问题也越发突出，约四成患者在使用JAK抑制剂2~3年后出现耐药，尚缺乏明确机制及有效对策。同时，检测方法的快速迭代也带来标准化与质控需求。美国病理学家协会、美国分子病理学协会已发布相关指南，强调样本处理、检测流程与结果解读的规范化以及室内质控与室间质评的重要性 ［ 82 ］ 。面对上述困境，亟须深化对MPN发病机制的研究以及构建规范化MPN检测平台，寻找更精准的预后指标及更广泛适用的新型分子疗法。 七、总结与展望 2005年至今，JAK2 V617F基因突变的发现揭开 MPN 分子纪元 ［ 17 ］ ，驱动与附加突变的持续挖掘显著改进了分型、预后评估和靶向治疗。然而“三阴性”致病机制未明、检测标准化不足、耐药与靶向空白仍是精准诊疗的主要障碍。未来研究可聚焦三方面：（1）整合单细胞与空间多组学并借助人工智能 ［ 42 ， 83 ］ ，实时解析克隆-微环境互作实现对MPN的免疫监视 ［ 84 ］ ，或可发现传统测序技术难以捕获的“三阴性”MPN关键致病因子及耐药机制 ［ 85 ］ ；（2）推进液体活检、超高敏数字PCR 及 血浆游离DNA二代测序，实现无创且动态的克隆监测与疗效评估 ［ 79 ， 81 ］ ；（3）针对 CALR、ASXL1、TP53 等基因突变开发特异性抗体、分子胶或联合抑制策略，以延缓纤维化和急性转化、改善长期生存 ［ 64 ， 71 ， 75 ］ 。 随着测序技术的普及、生物信息学方法的完善以及多学科协作模式的深入，MPN的分子机制将被不断揭示。分子标志物检测的标准化和新型技术的落地也将为临床提供更稳固的支撑。可以预见，在未来的精准医疗时代，各项新技术与新理念的持续融入，将进一步改善MPN患者的长期预后和生活质量，为这一群体带来更广阔的治疗希望与生存获益。 参考文献（略） 扫码阅读全文 《中华检验医学杂志》2026年报道计划