Momelotinib Dihydrochloride

点击上方"蓝字" 关注我们吧！ 2026年4月17日至22日，2026年美国癌症研究协会大会（AACR）在美国圣地亚哥如期举行。AACR是全球肿瘤学领域历史最悠久、规模最大、覆盖最全面、最具源头创新力的顶级学术组织，堪称癌症科研的 “源头与风向标”。 小优特地收集整理了该会议的口头报告及海报，共131份原版PPT（可编辑），为了方便阅读已将标题翻译为中文，省时又省力。 从2025ESMO AISA、2025ASH、2025SABCS到2026ASCO GI、2026ELCC、2026AACR，小优已经收集整理了2025年底到当前的9个大型肿瘤会议近2000份原版PPT及解读，获取更多最新国外肿瘤会议资料，敬请关注我们。 以下是内容目录，星球内已列出摘要号和中英文标题，搜索查找很方便 1.利用双特异性和三特异性抗体解锁新型生物学机制：抗体构型的重要性 2.【摘要25】采用超灵敏肿瘤信息结构变异检测法对转移性乳腺癌进行连续循环肿瘤DNA监测 3.【摘要114】从血浆来源的cfRNA中解析肿瘤与组织特异性基因表达模式 4.【摘要299】从工厂到患者：体内表达生物制剂作为免疫疗法生产新范式 5.【摘要300】细胞命运图谱：从代谢动力学到DNA损伤反应 6.【摘要410】CGT4255的临床前特性研究：一种保留EGFR活性、针对泛突变HER2的临床开发候选药物，具备潜在最佳脑部渗透能力 7.【摘要445】人类内源性逆转录病毒K作为非典型癌症治疗靶点的评估 8.【摘要796】数字空间分析揭示肝细胞癌肿瘤与基质区间的免疫异质性 9.【摘要1056】非小细胞肺癌Ⅲ期结局的综合多组学特征与人工智能驱动的生物标志物发现 10.【摘要1061】基于肿瘤信息的循环肿瘤DNA检测技术可识别高级别浆液性卵巢癌患者中，即使经过初次肉眼完全切除并接受最佳一线治疗后仍具有最高复发风险的群体 11.【摘要1386】非小细胞肺癌患者来源类器官可重现组织信号传导及浸润免疫细胞活化受损情况，以此预测患者对治疗的反应 12.【摘要1451】可视化基因型-表型关联：基于RNA的扩散模型预测药物诱导的组织动态 13.【摘要1622】亲和力优化的双特异性T细胞衔接器W308051能以有限细胞因子分泌选择性杀伤PSMA表达肿瘤细胞 14.【摘要1642】具有高抗RAS突变癌症活性的泛RAS抑制剂抗体偶联药物平台 15.【摘要1672】新型抗体药物偶联物PF-08052667在非肌层浸润性膀胱癌治疗中的递送与活性增强 16.【摘要1685】DAR12是一种靶向HER2的双载荷抗体药物偶联物，其结合拓扑异构酶I抑制剂与微管抑制剂的双重作用机制，在异种移植模型中展现出卓越疗效，并能克服单载荷抗体药物偶联物的耐药性问题 17.【摘要1737】使用sSTRIDE-NER直接测量NER活性 18.【摘要1750】构建DNA损伤药物研发的集成化平台 19.【摘要1769】LY4170156（Sofetabart mipitecan）是一种靶向叶酸受体α的抗体偶联药物，在临床前卵巢癌模型中与标准治疗方案联用展现出增强的抗肿瘤活性 20.【摘要1770】埃万妥单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗对EGFR ECD耐药突变的体外活性差异 21.【摘要1862】ZW191——一种差异化的FRα靶向拓扑异构酶 I 抗体药物偶联物，在与标准治疗药物联合使用时具有活性 22.【摘要1873】Atebimetinib对MEK的深度循环抑制限制了RAS突变肿瘤患者中MAPK轴的适应性和获得性改变 23.【摘要2062】用于抗体药物偶联物有效载荷的mRNA翻译抑制剂的设计与评估 24.【摘要2113】光学成像与数字病理学评估提升患者来源转移性乳腺癌模型的转化价值与稳健性 25.【摘要2141】利用对比增强MRI研究原位胶质瘤SRG大鼠模型中血脑屏障渗漏的进展 26.【摘要2175】迈向伦理与稳健的药物研发：无动物基质用于体内肿瘤模型的全面验证 27.【摘要2437】BCMA、GPRC5D与CD38靶向疗法在多发性骨髓瘤中的比较评分框架 28.【摘要2439】RAS：PI3Kα抑制剂BBO-10203通过阻断非经典RAS信号通路，抑制HER2扩增模型中的PI3Kα／AKT活性 29.【摘要2606】液体活检检测雌激素受体活性可预测ER+／HER2−晚期乳腺癌对吉雷司群的治疗反应 30.【摘要2669】靶向B7-H3的抗体偶联药物Risvutatug Rezetecan（GSK5764227；HS-20093）在实体瘤转化模型中展现出广泛且多样化的抗肿瘤活性 31.【摘要2848】STRO-227的临床前特性研究：一种搭载拓扑异构酶1与微管蛋白抑制剂的双载荷靶向PTK7抗体偶联药物 32.【摘要2926】Sonrotoclax（BGB-11417），一种选择性BCL-2抑制剂，在血液癌细胞、异种移植模型和人血样本中显示出优于维奈克拉和利沙托克拉（APG-2575）的疗效 33.【摘要3231】染色质谱分析揭示氟维司群对乳腺癌细胞中雌激素受体驱动的染色质动态的影响 34.【摘要3299】STRO-006：靶向整合素β6的抗体偶联药物在临床前实体瘤模型中展现良好安全性及强效抗肿瘤活性 35.【摘要3372】预测性体外检测与外周血单核细胞供体库：降低人源化小鼠研究中的变异性 36.【摘要3414】PDO作为非小细胞肺癌生物标志物发现的转化研究模型 37.【摘要3420】基于实验设计法优化Harbor-IN系统转座子基因插入技术 38.【摘要3521】研究B7-H3抗体药物偶联物Risvutatug Rezetecan（GSK5764227）在患者来源癌症类器官中的作用机制及旁观者效应 39.【摘要3524】探索Risvutatug Rezetecan（GSK5764227）抗体偶联药物在患者来源肿瘤外植体中的靶向与非靶向（旁观者）效应 40.【摘要3710】适应与验证一种人源化小鼠模型，用于测试治疗性细胞中免疫屏蔽基因修饰 41.【摘要3803】人源化FcγR／FcRn小鼠模型表现出与野生型小鼠相当的免疫应答反应 42.【摘要3835】用于评估靶向cGAS-STING轴免疫疗法的新型临床前免疫健全小鼠模型 43.【摘要3877】Lymphly整合应用揭示B细胞淋巴瘤共享分子图谱 44.【摘要3881】子宫内膜癌不同错配修复亚型的肿瘤微环境异质性：基于ENGOT-EN6-NSGO／GOG-3031／RUBY试验的分析 45.【摘要3901】BGB-58067，一种具有脑渗透性的MTA协同PRMT5抑制剂，在MTAP缺失的肿瘤中展现出良好的抗肿瘤活性和有利的选择性 46.【摘要4164】基于扩散模型的色卡在组织学图像批量校正中的实施 47.【摘要4181】通过虚拟实验室机制驱动模拟实现靶点发现 48.【摘要4185】模块化虚拟筛选流程：跨适应症表面蛋白靶点的多组学评估 49.【摘要4309】PROTAC HPK1降解剂ARV-6723与免疫检查点抑制剂的临床前抗肿瘤及免疫调节活性对比研究 50.【摘要4364】新一代RNA疫苗技术实现高保真抗原发现与T细胞免疫原性筛选 51.【摘要4395】一款具有高效低毒设计、最大化抗体功能性的同类最佳HER2xHER2新型双表位抗体药物偶联物 52.【摘要4418】靶向ADAM金属肽酶结构域9的潜在同类最优喜树碱类抗体偶联药物的临床前特性研究 53.【摘要4419】开发首款靶向ALPP／ALPPL2的喜树碱类抗体偶联药物，具有强效抗肿瘤活性与优异耐受性 54.【摘要4436】Sutro定点双载荷抗体偶联药物：结合TOPO1抑制剂与DNA损伤反应抑制剂，提升疗效、克服耐药性并改善安全性 55.【摘要4556】ZW439：一种靶向CLDN18.2的新型泛RAS抑制剂抗体偶联药物，用于治疗RAS突变型胰腺癌 56.【摘要4575】Mocertatug Rezetecan（GSK5733584／HS-20089）的非临床特性研究：一种新型B7-H4靶向抗体偶联药物 57.【摘要4594】新型BCL6分子胶LY4584180在B细胞非霍奇金淋巴瘤临床前模型中展现抗肿瘤疗效 58.【摘要4604】PROTAC泛KRAS降解剂在KRAS G12D同基因小鼠模型中的临床前疗效及同步免疫肿瘤微环境变化 59.【摘要4608】GSK5471713：一种具有同类最优潜力的新型选择性口服雄激素受体降解剂，用于前列腺癌治疗 60.【摘要4617】口服生物可利用、中枢神经系统渗透性泛突变BRAF降解剂NRX-0305在黑色素瘤脑转移及原发性胶质瘤颅内模型中展现显著疗效 61.【摘要4663】新一代Bcl-2抑制剂BGB-21447在血液系统恶性肿瘤临床前模型中显示出卓越效力并克服维奈克拉耐药性 62.【摘要4874】利用肿瘤与胃肠道类器官模型评估HER2 CAR-T细胞的临床前治疗窗口界定 63.【摘要4944】ZW418的开发：一种双特异性靶向PTK7的抗体药物偶联物，整合新型泛RAS抑制剂有效载荷，用于治疗非小细胞肺癌 64.【摘要4963】跨平台空间域识别验证揭示非小细胞肺癌中肿瘤微环境结构的一致性——基于整合空间转录组学与多重免疫荧光技术 65.【摘要4969】自动化多组学检测技术：通过100余种生物标志物实现对多种癌症类型肿瘤微环境的深度空间分析 66.【摘要5068】PF‑08046033：一种具有改善耐受性和强效抗肿瘤活性的首创GPNMB靶向奥瑞他汀S抗体偶联药物 67.【摘要5166】选择性口服Aurora激酶A降解剂NRX-4972在小细胞肺癌模型中展现增强疗效，其体外协同作用优于AURKA抑制剂 68.【摘要5251】利用NGS精确描述代谢组状态揭示ccRCC对TKI治疗反应的新潜在生物标志物 69.【摘要5397】一种新型抗CD3xCD28xSTEAP1三特异性T细胞衔接器（HLX3902）在前列腺癌中展现出增强且持久的抗肿瘤反应 70.【摘要5421】综合分子检测在晚期癌症中的获益评估：BostonGene与Exigent基因组深度解析（BEGIN）研究 71.【摘要5529】LY4336619（一种新型ALPPL2xCD3双特异性抗体）用于治疗卵巢癌和子宫内膜癌的临床前特性研究 72.【摘要5534】INCA036873：一种用于治疗CD70阳性恶性肿瘤的首创CD70×CD3 T细胞重定向双特异性抗体 73.【摘要5541】PF-08634404（SSGJ-707）——一种用于癌症治疗的四价PD-1 x VEGF双特异性抗体的表征与功能评估 74.【摘要5628】Prifetrastat（KAT6i）联合PI3Kα通路抑制剂可增强对PIK3CA突变ER+／HER2-乳腺癌模型的抗肿瘤疗效 75.【摘要5666】Tambiciclib (SLS009)作为一种CDK9抑制剂，能够促进细胞凋亡并在急性髓系白血病细胞系中抑制MCL-1水平 76.【摘要5704】临床前研究揭示蛋白酶介导的载荷释放与免疫肿瘤学／免疫调节效应共同促进HLX43的抗肿瘤活性 77.【摘要5801】NRX-0305是一种口服生物可利用的泛突变BRAF降解剂，在1／2／3类BRAF突变癌症中单药或与MEK抑制剂或抗EGFR药物联用均显示出疗效 78.【摘要5824】ATNM-400 的临床前开发：一种具有泛实体瘤疗效的首创性锕-225放射性偶联药物 79.【摘要5827】Actimab-A：一种靶向CD33的锕-225放射性偶联药物，通过转录重编程驱动突变非依赖性抗白血病活性，并与AML标准疗法产生协同作用 80.【摘要5856】Hanjugator喜树碱平台：高效低毒设计，最大化抗体功能，提供潜在同类最优的cMet／EGFR双特异性抗体药物偶联物 81.【摘要5864】他雷替尼，一种新一代选择性ROS1抑制剂，可抑制TRKB信号通路诱导的肺癌细胞侵袭潜能 82.【摘要5869】CGT4255的临床前特性研究：一种保留EGFR活性、针对泛突变HER2的临床开发候选药物，具备潜在最佳脑部渗透能力 83.【摘要5869】解锁IL-18在癌症免疫治疗潜力的新型临床前工具：genO-hIL-18-hIL-18R小鼠 84.【摘要5870】莫洛替尼：治疗骨髓纤维化及其他疾病的独特多靶点药理学特性与创新联合方案 85.【摘要6284】genO-BRGSF-HIS小鼠：用于评估靶向Treg疗法的免疫系统人源化小鼠模型 86.【摘要6358】项目CoMMunity：一个旨在解决两个社区多发性骨髓瘤诊疗差距的本地学习网络 87.【摘要6416】DEL-化学组学方法用于癌症治疗中靶向蛋白质降解剂（TPDs）的发现 88.【摘要6423】DNA编码化合物库筛选用于肿瘤靶点分子胶发现 89.【摘要6550】全人源拮抗性抗BTLA单克隆抗体的体外特性研究 90.【摘要6665】验证两种黑色素瘤生物标志物及两种新型即用型多重免疫荧光检测组合，用于肿瘤微环境中基质与血管区室的空间分析 91.【摘要6680】利用三重组学解码肿瘤微环境：在同一组织切片上自动化分析蛋白质-蛋白质相互作用、RNA及蛋白质标志物的空间分布 92.【摘要6778】利用分子胶降解剂选择性靶向CCNE1基因治疗CCNE1扩增型癌症 93.【摘要7097】Risvutatug Rezetecan（GSK5764227／HS-20093）的非临床特性研究：一种新型B7-H3靶向抗体偶联药物 94.【摘要7104】BBO-11818：一种口服生物可利用、高效且选择性的非共价泛KRAS(ON)与(OFF)抑制剂，在KRAS突变临床前模型中展现出强大的抗肿瘤活性 95.【摘要7186】新型镥-177标记GRPR拮抗剂LY4257496的特性研究 96.【摘要7202】225Ac-PSMA-Trillium与其他225Ac-PSMA-SMOL制剂在前列腺癌异种移植模型中的临床前比较评估 97.【摘要7203】基于铅的CEA预靶向放射免疫疗法在免疫缺陷和人源化小鼠模型中展现出肿瘤靶向性和强效的肿瘤生长抑制作用，为转移性结直肠癌的首例人体研究提供了依据 98.【摘要7266】通过综合多组学分析推进对非肌层浸润性膀胱癌疾病生物学的深入理解 99.【摘要7541】用于理性候选药物遴选的综合性临床前体内肿瘤学平台 100.【摘要7715】ZW427，一种靶向Ly6E的抗体药物偶联物，搭载新型泛RAS抑制剂有效载荷，用于治疗RAS突变癌症 101.【摘要7747】接受瑞弗利单抗联合抗LAG3／抗TIM3治疗与单用瑞弗利单抗患者T细胞活化状态的比较 102.【摘要7775】TGFβR2xPD-1双特异性抗体INCA33890在MSS转移性结直肠癌（mCRC）患者中的药效学生物标志物研究 103.【摘要7899】临床前研究表明，BCL-2抑制剂BGB-21447在BCL-2过表达的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中展现出高潜力 104.【摘要7940】TNX-1700在非人灵长类动物及人源FcRn／血清白蛋白转基因小鼠中的药代动力学研究 105.【摘要9950】STRO-004 ST1：一项评估组织靶向抗体药物偶联物STRO-004在难治性／复发性转移性实体瘤成人患者中的安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性的1期开放标签研究 106.【摘要CT001】CBL-B分子内胶水抑制剂的发现与特性研究：增强T细胞活性并抑制肿瘤生长 107.【摘要CT002】PLN-101095首次人体I期研究：评估这一首创性双重αvβ8／αvβ1整合素抑制剂单药及联合帕博利珠单抗治疗免疫检查点抑制剂（ICI）难治性晚期实体瘤患者 108.【摘要CT007】替雷利珠单抗（TIS）联合研究药物作为复发性及／或转移性头颈部鳞状细胞癌（R／M HNSCC）一线（1L）治疗的2期研究 109.【摘要CT029】新一代组织因子（TF）靶向DAR8-依喜替康ADC药物STRO-004，在综合性单鼠PDX试验中展现对TF表达实体瘤的卓越疗效 110.【摘要CT038】ARTEMIS-101研究：Risvutatug Rezetecan联合阿得贝利单抗治疗无可干预基因组改变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的1期临床试验 111.【摘要CT073】FiREBOLT：一项评估LY4337713放射性配体疗法在特定FAP+实体瘤成人患者中的1期研究（进行中试验） 112.【摘要CT120】BGB-24714（一种第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂[SMAC]模拟物）单药或联合化疗或同步放化疗治疗实体瘤的1期研究 113.【摘要CT121】BGB-24714（一种第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂[SMAC]模拟物）在实体瘤首次人体研究中的药效学（PD）特征分析 114.【摘要CT131】BAY2862789（一种二酰甘油激酶α（DGKα）选择性细胞内T细胞检查点抑制剂）在实体瘤中的全球首次人体（FiH）单药剂量递增试验 115.【摘要CT132】BAY2965501首次人体试验：该药物为细胞内T细胞检查点二酰甘油激酶Zeta（DGKζ）选择性抑制剂，研究其单药疗法及与抗PD-1联合疗法的效果 116.【摘要CT154】新型BRAF抑制剂Plixorafenib（FORE8394）在BRAF V600突变晚期结直肠癌中的临床活性与安全性研究 117.【摘要CT174】破解内分泌耐药：Prifetrastat（PF-07248144）联合氟维司群共靶向KAT6与ER驱动ER+／HER2−转移性乳腺癌的肿瘤及ctDNA应答 118.【摘要CT175】循环肿瘤DNA清除作为广泛期小细胞肺癌预后生物标志物：来自LUMINANCE Ⅲb期研究的启示.pptx 119.【摘要CT197】ERY974在磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）阳性晚期实体瘤患者中的Ⅰ期研究 120.【摘要CT206】拉罗替尼治疗NTRK／2／3基因扩增实体瘤患者：靶向药物与基因分析应用注册研究（TAPUR）结果报告 121.【摘要CT232】抗CCR8抗体Denikitug在晚期实体瘤患者中的首次人体剂量递增Ⅰ期研究初步结果 122.【摘要CT244】他雷替尼在TKI经治ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的应用：TRUST-Ⅰ和TRUST-Ⅱ 研究最新数据 123.【摘要CT268】ARV-393（一种PROTAC BCL6降解剂）单药治疗晚期非霍奇金淋巴瘤患者或联合格菲妥单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的1期研究 124.【摘要CT273】FORTE：一项评估Plixorafenib治疗BRAF突变癌症的Ⅱ期总研究方案 125.【摘要CT300】阳性非小细胞肺癌初治患者中的应用：TRUST-和TRUST-Ⅱ研究最新数据 126.【摘要CT306】ZW191（一种靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC））在晚期实体瘤患者中开展的首次人体Ⅰ期多中心开放标签研究：第1部分剂量递增结果 127.【摘要LB011】3期RATIONALE 305试验探索性生物标志物分析：替雷利珠单抗（TIS）联合化疗（CT）对比安慰剂（PBO）联合化疗一线治疗晚期胃癌／胃食管结合部腺癌（GC／GEJC） 128.【摘要LB461】单链DNA断裂处PARP1活性与捕获的原位测量 129.【摘要LB467】PF08634404（一种研究性抗PD-1和抗VEGF双特异性抗体）的剂量优化与暴露-反应分析 130.【摘要LB473】JNJ-95437446：基于埃万妥单抗的EGFR／MET抗体偶联药物在实体瘤适应症中的发现与临床前特性研究 131.【摘要LB474】一线挨万妥单抗-拉泽替尼对比奥希替尼对二线无进展生存期的影响 小伙伴们扫描上方二维码加入知识星球，就可以获得这些全部内容。星球内已含20000+肿瘤资料，分类清晰，覆盖全面，每日持续更新中！ （以上内容仅供专业人员交流及学习之用，如有侵权，请联系我们删除） 近期国外肿瘤会议合集汇总 2025ESMO Asia原版PPT合集 2025ASH原版PPT及解读合集 2025SABCS原版PPT及解读合集 2026ASCO GI原版PPT及解读合集 2026ASCO GU原版PPT及解读合集 2026ESMO SRC原版PPT合集 2026ESMO TAT原版PPT合集 2026ELCC原版PPT合集 常用及重点内容推荐 500+丨2025WCLC原版PPT及解读合集 1000+丨2025ASCO原版PPT及解读合集 900+丨2025ESMO原版PPT及解读合集 264份丨2025ESMO Asia原版PPT合集 351份丨2025CSCO学术年会PPT合集 1681份丨2024年肿瘤学术会议PPT合集 1510份丨最新肺癌学术会议PPT合集 最新NCCN指南及中文版、解读合集 附下载丨2025CACA指南合集（全29册） 140+丨肿瘤及放疗实用电子书合集 优亿瘤研 【20000+肿瘤知识库】 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Impact factor: 6.8（2025） Published online：2026 Mar 30. 研究背景 小白菊内酯（PTL）是从菊科植物中分离得到的倍半萜内酯类天然产物，此前研究已表明其对肺癌、白血病、结直肠癌等多种肿瘤细胞均具有显著抗癌活性，可诱导肿瘤细胞凋亡、铁死亡并抑制炎症与氧化应激通路，但PTL存在水溶性差、体内稳定性不足、药效有限等缺陷，其衍生物 DMAPT 和 ACT001（已进入临床试验）改善了药代动力学。 黑果木兰内酯 B（MMB）是与 PTL 结构高度同源的倍半萜内酯，二者具有相同母核骨架，可由 PTL 经选择性氧化合成得到。已有研究表明，MMB 对急性髓系白血病具有显著抑制活性，但其对肺癌细胞的体外杀伤效力较弱，限制了其在肺癌治疗中的直接应用。 二硫代氨基甲酸酯类化合物（DTCs）是一类具有良好抗癌活性的功能分子，可通过螯合铜离子触发铜死亡，同时还能增强氧化应激、逆转耐药，显著提升抗肿瘤效果。 基于此，研究团队采用分子杂合策略，将源自 PTL 的活性母核 MMB 与 DTCs 结合，设计合成 MMB-DTC 杂合体，提升抗肺癌活性，并探索其诱导细胞凋亡、铁死亡、铜死亡的多重机制。 研究结果 1.MMB和DTCs合成的化合物86在体外具有显著抗肺癌活性 研究团队首先以小白菊内酯为原料合成母核 MMB，再通过迈克尔加成、一锅法、点击化学等反应构建了 76 个 MMB‑DTC 杂合物。 以人肺腺癌细胞 NCI‑H820 为模型、顺铂为阳性对照，采用 MTT 法进行体外细胞毒性筛选（图 1–3，化合物合成路线与结构）。结果显示，化合物 86对肺癌 NCI-H820 细胞的 IC₅₀仅为 0.46 μM，较 MMB 活性提升44 倍，且对正常细胞毒性低（表3）。 2.化合物86显著抑制肺癌细胞克隆形成与迁移能力 研究人员采用克隆形成实验（图5A-D）和 Transwell 迁移实验(图E-H)评估化合物 86 对肺癌细胞的作用，在 NCI‑H820 和 A549 细胞中给予 0、0.2、0.5、1 μM 的化合物86 处理 7–10 天，结果显示化合物86可剂量依赖性抑制细胞克隆形成，并阻断细胞迁移，效果明显优于母体 MMB 与临床药物顺铂，提示其既能杀伤肿瘤，又能抑制肿瘤侵袭转移。 3. 化合物86通过升高 ROS 诱导肺癌细胞凋亡、铁死亡、铜死亡 为确定化合物 86 的细胞死亡方式，研究团队在肺癌细胞中分别加入凋亡、铁死亡、铜死亡、自噬、坏死及 ROS 抑制剂，并用 MTT 法检测细胞活力（图 6）。结果显示，凋亡、铁死亡、铜死亡抑制剂均可部分逆转其杀伤作用，ROS 抑制剂可完全逆转，而自噬与坏死抑制剂无明显挽救效果，证明化合物 86 通过升高细胞 ROS，同时诱导肺癌细胞发生凋亡、铁死亡和铜死亡。 4.线粒体 ROS 是化合物86发挥抗癌作用的核心上游信号 为进一步定位 ROS 的来源，研究人员采用 H₂DCFDA、CellROX、BODIPY 581/591 C11 和 MitoROX 荧光探针分别检测总 ROS、胞质 ROS、脂质 ROS 和线粒体 ROS，结果显示化合物 86 可剂量依赖性升高 肺癌细胞内各类 ROS，其中线粒体 ROS 升高最为显著（图 7A–H）。 使用线粒体特异性 ROS 抑制剂 Mito‑TEMPO 处理后，显著降低其诱导的线粒体 ROS，并部分恢复细胞活力（图8）。同时降低总 ROS、胞质 ROS 和脂质 ROS（图 9）。证明线粒体 ROS 是化合物 86 发挥抗癌作用的核心上游信号。   5.化合物 86 全面激活凋亡、铁死亡和铜死亡通路 在三条死亡通路的机制验证中，流式检测结果显示 化合物 86 处理 48 h可剂量依赖性促进肺癌细胞凋亡（图 10A–B），WB结果显示上调 Bax、下调 Bcl-2 和 Mcl-1（图 10C–D）。 脂质 ROS 检测结果显示化合物 86 可显著诱导脂质 ROS 积累，且与铁死亡抑制剂存在明显拮抗作用（图 11A–B），同时下调 GPX4、SLC7A11，上调 ACSL4，触发铁死亡（图 11C–D），并且与铁死亡诱导剂 RSL3/Erastin 协同作用（图11E-F）。 JC‑1 探针检测线粒体膜电位结果显示，化合物 86 可导致肺癌细胞线粒体膜电位去极化（图 12A），且WB检测发现铜死亡核心标志蛋白 FDX1 和 DLAT 表达水平显著降低（图 12B–D）。由此，研究团队从分子水平充分证实 化合物 86 可同时激活凋亡、铁死亡、铜死亡三条抗癌通路。   6.NRF2 是化合物86调控三条死亡通路的关键核心节点 后续机制研究发现，化合物 86 可剂量依赖性下调细胞抗氧化核心转录因子 NRF2 的表达，同时降低细胞内 GSH/GSSG 比值，使细胞持续处于氧化应激状态（图 13A–D），且 NAC、Liproxstatin‑1、Mito‑TEMPO 处理均可显著逆转 NRF2 的下调（图 13E–J）。 NRF2 敲减实验结合 GEO 临床数据库分析进一步证实，NRF2 可正向调控凋亡、铁死亡、铜死亡相关关键蛋白，是化合物 86 发挥作用的关键下游调控节点（图 14）。   7.化合物86改造的水溶性前药 92在体内安全性良好 为提升化合物的临床成药性，研究人员将化合物86 进一步改造为水溶性前药 92 进行小鼠急性毒性实验。结果显示口服（200、500 mg/kg）或腹腔注射（20、50 mg/kg）不影响体重和器官系数；100 mg/kg 腹腔注射有轻微肝毒性（图A-B）。H&E 染色未见明显器官损伤（图15C）。 AST、ALT、CR 等肝肾功能指标无显著异常（图 15D-F）。   8.前药 92 在 CDX 与 PDX 模型中显著抑制肺癌生长 在体内抗肿瘤药效实验中，研究人员构建了 NCI‑H820 细胞来源异种移植（CDX）模型（图16）和肺癌患者来源异种移植（PDX）模型（图17），以腹腔注射 20、50 mg/kg 的剂量给予前药 92 干预。结果显示前药 92 可显著降低两种肺癌模型的肿瘤体积和重量，且不影响小鼠体重。 免疫组化结果证实其在体内肿瘤组织中同样可下调 Bcl‑2、GPX4、FDX1、DLAT，上调 Bax，同步诱导三种细胞死亡方式，体内抑瘤效果确切。 结论 本研究以 PTL 为源头、MMB 为母核、DTC 为增效片段，构建出新型抗肺癌分子MMB‑DTC 杂合物。其中化合物 86 可通过线粒体 ROS‑NRF2 信号轴同步诱导肺癌细胞发生凋亡、铁死亡和铜死亡，实现对肺癌细胞的高效杀伤并抑制其转移。其水溶性前药 92 体内安全高效，在 CDX 和 PDX 两种动物模型中均能显著抑制肿瘤生长，且无明显毒副作用，兼具高活性、高选择性与优良成药性。 本研究不仅开发出一款极具临床转化潜力的抗肺癌候选药物，也为后续设计开发多通路细胞死亡诱导型抗癌药物提供了全新的分子骨架、设计思路与作用机制策略。 免责声明：内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归作者所有，如有侵权，请留言更正或删除。 原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41906470/ PDF原文【PMID 41906470..pdf】 南昌乐悠生物科技有限公司成功构建多例肺癌异种移植瘤和细胞株移植瘤（CDX和Syngenic），欢迎各种形式合作。有兴趣的请致电：4008-160-580。 欢迎关注我们的PDXbank公众号！ 公司简介： 南昌乐悠生物科技有限公司是一家专业从事肿瘤动物模型构建及抗癌新药临床前药效评价的国家高新技术企业，已经为包括小分子靶向药、大分子靶向药（包括ADC）、溶瘤病毒、细胞药物（TIL、γδT）等多种抗癌新药研发提供了有力的支持，其中部分药物已经进入临床试验申请(IND)阶段。 REFERENCE： Bai Y, Chen L, Liu H, Feng W, Chen Y, Ding Y, Zhang Q. Identification of Melampomagnolide B Derivatives as Triggers of Cuproptosis, Ferroptosis, and Apoptosis for Treatment of Lung Cancer. J Med Chem. 2026 Apr 9;69(7):8255-8284. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5c03682 往期回顾： CDX+PDX双模型验证：5基因改造 iPSC-NK 细胞，直击难治性肺癌 PDX 模型验证关键轴：PPARγ-PCK/CPT1A 介导18F-FDG-PET/CT阴性胃癌代谢新机制 CDX+PDX双模型验证CK2抑制剂逆转白血病TKI耐药 曲妥珠耐药有解！中药库筛选+PDX模型验证：山奈苷通过抑制COX2/ERK通路增敏疗效 KRAS 突变驱动 CLDN18.2 糖基化：胰腺癌靶向治疗耐药的关键机制与破解策略 文字 | Lora  排版 | Lora