Retinal vein occlusion (RVO), a common retinal vascular disease, is frequently treated with anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) agents as first-line therapy. However, anti-VEGF monotherapy lacks neuroprotective effects, primarily targets vascular leakage and neovascularization, and requires frequent long-term injections that impose substantial economic burdens. Combined therapeutic strategies addressing both vascular pathology and neural damage are therefore being explored.
This article describes the protocol for a randomized, outcome-blinded, placebo-controlled clinical trial evaluating mecobalamin (a widely used neuroprotective drug) in combination with anti-VEGF for the treatment of macular edema (ME). A total of 120 eligible RVO patients will be enrolled from the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University. Participants will be randomly assigned (1:1) to an experimental group and a control group. The experimental group will receive conventional anti-VEGF therapy plus oral mecobalamin capsules for 6 months, while the control group will receive the same anti-VEGF treatment plus a placebo for 6 months. All patients will undergo one year of follow-up after initial treatment, with visits at 1, 3, 6, 9, and 12 months.
The primary outcome is the change in central foveal thickness (CFT) from baseline to one year post-initial treatment. Secondary outcomes include:
* Change in best-corrected visual acuity (BCVA) from baseline over time,
* Capillary density,
* Cone photoreceptor distribution characteristics,
* Mean light sensitivity and fixation stability,
* Serum vitamin B12 levels,
* Number of anti-VEGF treatments,
* Injection frequency (times per year),
* Treatment interval,
* Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs).
This trial evaluates a novel "neuroprotection + vascular intervention" strategy combining mecobalamin with anti-VEGF therapy. The trial aims to provide high-level evidence for synergistic RVO treatment, with the potential to reduce recurrence rates and improve long-term visual function prognosis.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

重庆医科大学附属第一医院

NCT07062055

/ Recruiting临床2期IIT

Bevacizumab Plus QL1706 Combined With Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With BCLC Stage C Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus or Extrahepatic Oligometastatic Metastases (BRAVE): A Prospective, Multicenter, Single-Arm Phase II Study

This multicenter, prospective, single-arm Phase II clinical trial is designed to evaluate the efficacy and safety of combining bevacizumab and QL1706 with stereotactic body radiotherapy (SBRT) in patients with Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage C hepatocellular carcinoma (HCC) who present with portal vein tumor thrombus (PVTT) or extrahepatic oligometastatic disease. The study aims to determine whether this combination strategy can prolong progression-free survival (PFS), while also improving overall survival (OS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and duration of response (DoR), as well as maintaining quality of life (QoL). In addition, the trial will systematically evaluate the safety profile and treatment-related toxicities associated with this regimen.

开始日期2025-07-25

申办/合作机构-

NCT06985706

/ Recruiting临床3期IIT

Treatment of Severe Diabetic Macular Oedema With Anti-vascular Endothelial Growth Factor (Anti-VEGF) Monotherapy vs Anti-VEGF Followed by Subthreshold Micropulse Laser When the Thickness of the Central Retina Goes Below 400 Microns: Pragmatic Randomised Equivalence Trial

The macula is the centre of the retina; it gives central sight, colour and fine detail. People with diabetes may develop diabetic macular oedema (DMO). In DMO, fluid leaks from blood vessels and builds up at the macula, causing sight loss. DMO can be mild or severe; this is determined by measuring, in microns (µm), how thick the macula is. One µm is one-thousandth of a millimetre. People presenting with mild DMO (macula less than 400 µm thick; normally it is around 250 µm but varies with sex and ethnicity) are offered macular laser treatment. Laser works well for these patients. Subthreshold micropulse laser (SML), which does not damage the macula, works as well as standard laser, which produces a burn, and is cost-effective. However, many people present with severe DMO (macula 400 µm or thicker) where the laser does not work well. The standard treatment is eye injections of anti-VEGFs. VEGF stands for vascular endothelial growth factor. VEGF is high in eyes with DMO and causes blood vessel leakage. Anti-VEGFs block VEGF. They are given monthly to begin with, then every 2-3 months for months or years until DMO clears. In many patients DMO comes back after clearing and anti-VEGFs need to be re-started most often monthly initially again. To improve the care of people with severe DMO this study will compare the current standard care (anti-VEGFs alone) with a strategy in which patients begin with an anti-VEGF but switch to SML once the macula is less than 400 µm thick.
Patients aged over 18 years with type 1 or type 2 diabetes and severe DMO can participate. They are randomly allocated either anti-VEGFs alone or anti-VEGFs then SML when the macula is less than 400 µm thick.

开始日期2025-05-19

申办/合作机构

Belfast Health & Social Care Trust

[+1]

100 项与哌加他尼钠相关的临床结果

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100 项与哌加他尼钠相关的转化医学

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100 项与哌加他尼钠相关的专利（医药）

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496

项与哌加他尼钠相关的文献（医药）

2025-08-01·ADVANCES IN COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

Multifaceted arsenal in SELEX nanomedicine

Review

作者: Kaur, Gun Anit ; Singh, Pravin Kumar ; Tiwari, Ashutosh ; Chatterjee, Oishika ; Balayan, Sapna ; Shukla, Nutan ; Chatterjee, Subhrangsu

Aptamers, short oligonucleotide sequences that bind specifically to cellular proteins and receptors, are emerging as versatile tools in molecular nanomedicine. Unlike passive tumor targeting via the enhanced permeability and retention (EPR) effect, aptamers enable precise drug delivery, enhancing therapeutic efficacy while minimizing side effects. Developed through the Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment (SELEX) process, aptamers offer compact size, robust structure, chemical versatility, and cost-effective synthesis. They serve as effective delivery vehicles for therapeutic molecules, including miRNA, siRNA, and small-molecule drugs, and function as antibody-like ligands for applications in cancer, diabetes, and autoimmune disorders. Since the approval of Macugen, the first aptamer targeting VEGF, aptamers have also shown promise as diagnostic sensors and theranostic agents. This review explores SELEX-derived aptamers in nanomedicine, focusing on their therapeutic and diagnostic roles, particularly in precision cancer therapies. It also addresses challenges such as degradation and clinical translation alongside prospects in vaccines, tissue engineering, and regenerative medicine.

2025-02-01·Current diabetes reviews

Exploring the Therapeutic Potential of Anti-VEGF Drugs for the Management of Diabetic Retinopathy: An Overview

Review

作者: Khandelwal, Aman ; Ponnusankar, S. ; Nirmal, Jayabalan ; Gowthamarajan, Kuppusamy

The discovery of antivascular endothelial growth factor medications has resulted in a substantial change in diabetic retinopathy treatment. The most common cause of diabetic retinopathy blindness is Diabetic Macular Edema. The pathophysiology of Diabetic Macular Edema is thought to include the well-known pro-angiogenic and pro-permeability factor vascular endothelial growth factor. Over the past decade, drugs that impede the functions of vascular endothelial growth factors have established themselves as a standard-of-care treatment for a range of ocular ailments and improved patients' clinical results with diabetic retinopathy and Diabetic Macular Edema, and their frequency has grown exponentially with the introduction of these agents Pegaptanib, Ranibizumab, and Aflibercept which are approved for ophthalmic indications, while Bevacizumab is used off-label. These medications delivered intravitreally have halted the vascular development of diabetic retinopathy. Various randomized trials have proven that antivascular endothelial growth factor medication is safe and effective in preserving vision. Following an extensive period of preclinical development aimed at enhancing and defining its biological impacts, these drugs were shown in clinical trials to be effective in treating diabetic retinopathy and other ophthalmic conditions. Data from various sources suggest that Pegaptanib, Ranibizumab, and Aflibercept are costly, while Bevacizumab is cost-effective, and in low and middle-income nations, it is thus a desirable therapy choice. However, issues with compounding, counterfeiting, and off-label usage restrict its availability in many nations. The pharmacology, pharmacokinetics, pharmacodynamics, adverse effects, and contraindications of antivascular endothelial growth factor agents are discussed, and the results of clinical trials evaluating their efficacy are summarized.

2024-03-03·Expert opinion on drug safety

A real-world disproportionality analysis of anti-VEGF drugs from the FDA Adverse Event Reporting System

Article

作者: Lu, Peiwen ; Chen, Junheng ; Han, Fangfang ; Zhou, Ruishan ; He, Mingxiu ; Shi, Yiyang ; Cai, Yongming

BACKGROUND:

The association between anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs and ocular adverse events (AEs) has been reported, but large real-world studies of their association with systemic AEs are still lacking.

METHODS:

A disproportionality analysis of reports from the FDA Adverse Event Reporting System from January 2004 to September 2021 was conducted to detect the significant ADR signals with anti-VEGF drugs (including aflibercept, bevacizumab, brolucizumab, pegaptanib, and ranibizumab).

RESULTS:

A total of 2980 reported cases with 7125 drug-AEs were included. Five drugs were all associated with eye disorders, and pegaptanib and ranibizumab were also associated with cardiac disorders. For ranibizumab, pegaptanib, bevacizumab and aflibercept, the proportions of cardiac AEs were 8.57%, 5.62%, 3.43% and 3.20%, respectively, and the proportions of central nervous AEs were 8.81%, 7.41, 5.86% and 5.68%, respectively. In multiple comparisons, ranibizumab was significantly higher than bevacizumab and aflibercept in the proportion of cardiac AEs (P < 0.001), and ranibizumab was significantly higher than aflibercept in central nervous AEs (P < 0.001).

CONCLUSIONS:

Our findings support the associations between anti-VEGF drugs and ocular AEs, cardiac AEs, and central nervous AEs. After intravitreal injection, attention should not only be paid to ocular symptoms, but also to systemic symptoms.

项与哌加他尼钠相关的新闻（医药）

2025-10-22

·上海交通大学医学院编辑部

科研干货|一文盘点6类主要的小核酸药物作用机理

欢迎关注小核酸药物目前是生物医学前沿领域的“新晋顶流”，它们不依赖和蛋白质相互作用，而是直接靶向疾病根源——也就是异常的基因表达（比如 mRNA 或者 DNA 本身），这就给传统上“不可成药”的靶点提供了全新的干预手段。6类主要的小核酸药物包括：反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO）、适配体（Aptamer）、小干扰RNA（siRNA）、微RNA（miRNA）、PIWI相互作用RNA（piRNA）和小激活RNA（saRNA）。本文将总结这6种小核酸的主要作用机理。 ▲6种小核酸的主要作用机理[1] 一、反义寡核苷酸（ASO） ASO是一种长度在18～30个核苷酸的短链合成DNA分子。它的主要功能是通过碱基互补配对原则，和靶RNA（比如mRNA或前体mRNA）特异性结合，从而调控基因的表达。作用机制主要可以分为两大类： 01 RNase H1依赖性裂解机制 RNase H1依赖性裂解机制，也就是降解模式。这是ASO最典型的机制。采用“gapmer”结构设计的ASO，两端是经过化学修饰的核苷酸（例如2′-MOE或2′-F），用来增强稳定性和结合能力；中间是一段8～10个连续的脱氧核苷酸（DNA）序列，称为“缺口”（Gap）。当ASO与靶RNA结合形成 DNA-RNA 杂交双链之后，就会招募细胞内的RNase H1酶。这个酶能够识别并切割杂交链中的 RNA 部分，大概从 5′ 端起第 7～10 个核苷酸的位置切断。被切断的 mRNA 变得非常不稳定、很快降解，这样就阻止了它翻译成蛋白质，实现了基因沉默。 02 空间位阻机制空间位阻机制是一种非降解模式。在这种机制中，ASO通常做全序列修饰（比如磷硫酰化或者使用肽核酸PNA），以极高的亲和力和靶RNA结合，但不会引发RNase H1的切割。它主要通过物理占据关键位置发挥作用，比如： ①翻译抑制结合在mRNA的起始密码子（AUG）区域，阻止核糖体组装，抑制翻译过程。 ②翻译激活如果mRNA上有上游开放阅读框（uORF），ASO结合在uORF的起始密码子上，可能解除它对主要ORF的抑制，反而增强目标蛋白的表达。 ③剪接调控 ASO也可以结合在前体mRNA（pre-mRNA）的特定位置，遮盖剪接信号（比如增强子或沉默子），从而改变剪接方式，实现外显子跳跃（exon skipping）或保留（inclusion），生成功能不同或截短型的蛋白质，用于治疗像杜氏肌营养不良（DMD）这类遗传病。 ▲细胞质中基于ASO的基因调节机制[2] ASO是单链分子，容易被细胞内的核酸酶降解，而且它的活性高度依赖与靶标的完全互补。所以，通常要对它的骨架（比如磷硫酰化）和核糖（比如2′位修饰）做广泛的化学修饰，这是提高稳定性、增强结合能力并降低免疫原性的关键手段。二、适配体（aptamer）适配体是通过人工筛选得到的短单链 DNA 或 RNA 寡核苷酸（长度通常在 20~100 nt），它能够通过自我折叠形成复杂的三维结构（比如发夹、G-四链体等），从而高亲和力、高特异性地识别并结合靶标分子。功能上很像抗体，所以常被称作“化学抗体”。和抗体比起来，适配体有不少优势：生产成本比较低、合成时间短、批次差异小、免疫原性低、容易做化学修饰，而且因为它比较柔软，能结合一些抗体难以触及的隐藏表位。 ▲用于靶向给药系统的各种适配体偶联物[3] 适配体的发现主要依赖一项叫做 SELEX（指数富集的配体系统进化技术）的体外筛选方法。基本流程是通过多轮的“结合—洗脱—扩增”循环，从一个包含海量随机序列（约 1014~1015 种）的文库中，筛选出能结合特定靶标（如蛋白质、小分子甚至细胞）的序列。随着技术进步，还发展出了毛细管电泳 SELEX、微流控 SELEX 和高通量测序 SELEX 等方法，大大提高了筛选效率和适配体质量。生物信息学工具（比如 RaptRanker）的应用，也能更智能地从测序数据中评分、筛选出最优候选序列，克服了传统“黑盒”筛选的一些局限。适配体不仅可以作为诊断工具，也能开发成治疗药物（比如已上市治疗老年性黄斑变性的 Pegaptanib），或者作为靶向递送工具，把其他治疗分子（比如 siRNA、化疗药物）精准送到病变细胞。三、siRNA（小干扰RNA） siRNA 是长度约 20~25 bp 的双链 RNA，3′ 端通常带有 2 个核苷酸的突出。其中一条是引导链（反义链），负责识别靶 mRNA；另一条是乘客链（有义链），在组装过程中会被丢弃。进入细胞质后，siRNA 被加载到 RISC（RNA诱导沉默复合体）中，这个复合体的核心是 Argonaute 2 (AGO2) 蛋白。在解旋酶帮助下，AGO2 会选择并保留引导链，之后引导链与完全互补的靶 mRNA 结合，引导 AGO2 在 mRNA 结合区 5′ 端第 10 和 11 核苷酸之间进行切割。切割后的 mRNA 很快降解，导致基因沉默。 ▲siRNA功能的分子机制[4] siRNA 需要理性设计，要遵循多个原则来保证它的高效和特异性：比如靶向 CDS 或 3′ UTR、避免脱靶效应、确保链不对称性（引导链 5′ 端稳定性要低）、控制 GC 含量（30%~52%）、避免免疫刺激序列（比如含 GU 多的序列）等等。四、miRNA（微RNA） miRNA 是细胞内源的小非编码 RNA，它的合成过程更复杂：在细胞核内先由 RNA 聚合酶 II 转录成初级转录本（pri-miRNA），再被 Drosha/DGCR8 复合物加工成前体 miRNA（pre-miRNA）；之后运到细胞质，被 Dicer 酶进一步剪切成约 22 bp 的 miRNA 双链。其中一条链（引导链）会和 AGO 蛋白结合形成 miRISC，通过它的“种子序列”（第 2~8 位核苷酸）与靶 mRNA 的 3′ UTR 区域部分互补配对。因为这种配对是不完全的，所以它一般不会切割 mRNA，而是通过抑制翻译起始或促进 mRNA 脱腺苷化，来抑制翻译并加速 mRNA 降解。一个 miRNA 可以调控几百个不同的 mRNA，形成一个非常复杂的调控网络。 ▲siRNA与miRNA的生物学原理[5] 基于此，研究人员开发了 miRNA 模拟物（miRNA mimics）用来补充或替代那些表达下调的肿瘤抑制 miRNA；也开发了 miRNA 抑制剂（antagomirs）用来抑制那些致癌的 miRNA。在设计上，要尽量模拟天然 miRNA 的双链结构、长度（约 22 bp）和序列特征（比如种子区和 3′ 端偏 AU 富集）。五、piRNA（PIWI相互作用RNA） piRNA 是一类主要表达在生殖系统的单链小 RNA，长度大约 26~31 nt，最大特点是它会和 PIWI 蛋白（属于 AGO 蛋白的一个亚类）结合。piRNA 的核心功能是沉默转座子（transposon），维持基因组的稳定和完整，对配子发生和个体发育非常关键。它的生物发生有2条路径：初级加工途径是把基因组上的 piRNA 簇转录成长链前体，再经过切割、修剪、3′ 端甲基化后和 PIWI 蛋白结合；“乒乓”循环则是一种扩增机制——成熟的 piRNA 可以指导切割更多前体 RNA，产生次级 piRNA，这样就能放大基因沉默的信号。piRNA 能引导 PIWI 蛋白在细胞核内诱导转录水平基因沉默（TGS）（比如促进组蛋白甲基化形成异染色质），或者在细胞质中进行转录后沉默（PTGS），从而抑制转座子活性。 ▲piRNA的转录沉默[6] 近年研究发现，piRNA 在多种癌症中存在异常表达，有些扮演癌基因、有些是抑癌基因，参与调控增殖、凋亡、迁移等过程。例如，piR-651 能促进多种癌症进展，而 piR-823 可以通过抑制线粒体自噬来发挥抑癌作用。所以，靶向 piRNA（比如开发模拟物或抑制剂）已经成为一种有潜力的抗癌新策略，尽管在实际递送和机制理解上还面临不少挑战。六、saRNA（小激活RNA） saRNA 是 RNAi 领域一个挺意外的发现，它证明小 RNA 不止能沉默基因，居然还能激活基因表达，这个过程就叫 RNA 激活（RNAa）。saRNA 也是双链分子，结构很像 siRNA。它的机制比较特别：在细胞质里和 AGO2 结合后，会在 importin-8 等蛋白的帮助下被主动运进细胞核。然后引导链会引导 AGO2 结合到靶基因的启动子区域（而不是 mRNA），募集 PAF1 等转录激活复合物（也叫 RITA 复合物），从而招募 RNA 聚合酶 II、启动转录，最终上调目标蛋白的表达。 ▲saRNA进行RNA激活的分子途径[7] saRNA 的设计需要精准选择基因组上的靶区域（通常在启动子区），序列要尽量独特以避免脱靶，也要避开 CpG 岛等特殊结构。它的最大优点是效果比较持久（给一次药效果可能维持两周左右），而且利用的是细胞内源机制，安全性相对较高。和那些需要递送全长编码序列的 mRNA 疗法相比，saRNA 尺寸更小、成本更低，而且避免了过表达和免疫原性风险，为上调有益基因（比如肿瘤抑制基因）提供了一种新思路。总结以上是本期分享的全部内容。希望大家看完这篇文章后，都有所收获！「上海交通大学医学院编辑部」微信公众号后续将继续分享药代动力学相关的教程，欢迎继续关注。参考文献 [1] LIU M, WANG Y, ZHANG Y, et al. Landscape of small nucleic acid therapeutics: moving from the bench to the clinic as next-generation medicines[J]. Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):73. [2] MilliporeSigma. Antisense Oligonucleotides[EB/OL]. (2025-10-15). https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/technical-documents/technical-article/genomics/gene-expression-and-silencing/antisense-oligonucleotides?msockid=2daa602ff9696ac133a075f4f8476bfa. [3] PARK D, LEE SJ, PARK JW. Aptamer-Based Smart Targeting and Spatial Trigger-Response Drug-Delivery Systems for Anticancer Therapy[J]. Biomedicines, 2024, 12(1):187. [4] 快速读懂：siRNA的机制 - 生物药笔记. [5] siRNA、miRNA、shRNA，一文教你分清楚！ - 生物药笔记. [6] WANG X, RAMAT A, SIMONELIG M, et al. Emerging roles and functional mechanisms of PIWI-interacting RNAs[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2023, 24(2):123-141. Tan CP, Sinigaglia L, Gomez V, et al. RNA Activation-A Novel Approach to Therapeutically Upregulate Gene Transcription[J].. Molecules, 2021, 26(21):6530. 爆款文章统计实战|医学统计数据分析中缺失值处理方法：Python篇实验解惑|一文带您了解WB实验中湿转的注意事项科研干货|一文详解药代动力学中的房室模型统计实战|医学统计数据分析中，有哪些方法处理缺失值？实验解惑|WB实验常见内参抗体一文全解析实验解惑|你知道剂量反应曲线吗？一文带你读懂剂量反应曲线及关键参数《上海交通大学学报（医学版）》是CSCD核心期刊、中文核心期刊、中国科技核心期刊，多次获评中国高校百佳科技期刊、华东地区优秀科技期刊、上海市精品科技期刊，被DOAJ、Scopus、Embase、EBSCO、CA等多个国际知名数据库收录。作为一本医药卫生类综合性学术期刊，交医学报创刊于1958年，以引导科技发展、培养学术人才、增进学术交流为办刊宗旨。刊登医学基础、临床、公共卫生等领域所取得的新成果、新理论、新技术、新经验；设有论著（基础研究、临床研究、公共卫生、循证医学、技术与方法）、专家论坛、前沿述评、综述、短篇论著、病例报告等栏目。学报的目标读者是从事临床医学、基础医学、公共卫生、护理学、药学等专业的技术人员，包括临床医师、科研学者、教学工作者、医学在校生及相关人士。所有文章一经刊出均对读者免费开放。来源：《上海交通大学学报（医学版）》编辑：张慧俊审核：叶娟英

信使RNA寡核苷酸

2025-10-19

·BioMed科技

四院院士谭蔚泓教授，最新Nature大子刊！

今天，小编带大家认识一位四院院士——谭蔚泓，一位以化学“解码”生命的科学家，其科研生涯与核酸适体、癌症靶向治疗及生物纳米技术等领域紧密相连。1960年出生于湖南益阳农家，他在改革开放的浪潮中迎来人生转折——1978年考入湖南师范大学化学系，成为恢复高考后的首批大学生。本科毕业后，他并未止步，于1985年在中国科学院山西煤炭化学研究所获物理化学硕士学位，由此踏上科研之路。随后，他于1987年赴美国密歇根大学深造，1992年获物理化学博士学位。在密歇根求学期间，他不仅拓展了学术视野，更形成了贯穿一生的科研哲学：“智商、情商与乐商的平衡是成功的关键”。从材料与催化科学起步，到以核酸适体为“分子钥匙”开创癌症靶向诊疗新范式，谭蔚泓逐步成长为四院院士（中国科学院、发展中国家科学院、欧洲科学院、美国科学促进会会士），并领衔国家级医学研究所，实现了从农家少年到国际知名科学家的跨越。近日，中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士、方晓红教授、渠凤丽研究员团队综述了介绍了FNA在推动分子生物学和精准医疗发展方面的变革性影响，强调了其结构的多功能性和功能潜力。他们探讨了关键FNA（例如适体和脱氧核糖核酸酶）的生产方法、结构原理和生物学作用，以及旨在优化其稳定性、亲和力和催化效率的工程策略。此外，本综述还讨论了FNA的临床试验、挑战和前景，将其定位为生物医学应用的强大分子工具，可以应对精准医疗、靶向治疗和诊断领域的复杂挑战。相关研究成果以题为“Molecular bioengineering of functional nucleic acids”发表在最新一期《Nature Reviews Bioengineering》上。【适配体：高特异性识别与多功能应用】 FNAs通过碱基互补配对折叠形成特定的二级与三级结构，具备识别、催化、调控与治疗等多种生物学功能，如图1所示。适配体是一类由短链单链DNA或RNA组成的FNAs，能折叠成特定三维结构，以高亲和力和特异性识别并结合各类靶标，包括蛋白质、小分子、离子乃至整个细胞（图2b）。其筛选依赖于系统性配体进化指数富集技术（SELEX），通过多轮负选与正选，从随机核酸库中筛选出高亲和力序列（图2a）。适配体凭借其柔性磷酸骨架和丰富的可旋转键，可形成茎环、凸起、假结、G-四链体等复杂结构，进一步组装成结合口袋，通过氢键、范德华力、静电与疏水作用实现精准识别，甚至呈现“诱导契合”式结合（图2c-e）。例如，RNA适配体IIF7t与凝血因子Xa通过15个氢键形成高度互补界面，展现出强结合力与特异性。在应用中，适配体可作为拮抗剂（如已获批的Macugen与Izervay）、激动剂（如激活MET受体的二价DNA适配体）或靶向递送载体（如AS1411-阿霉素偶联物），在治疗、诊断与靶向递送中发挥重要作用。图 1. 功能核酸的结构和类型图 2. 适配体的选择、结合和应用【DNA酶：具有催化活性的DNA分子】 DNA酶是一类具有内在酶活性的单链DNA，能催化RNA/DNA切割、连接、磷酸化等反应（图3a）。其结构包括催化核心与底物结合域，前者形成发夹、G-四链体等二级结构以稳定活性中心，后者通过互补配对识别底物（图3a）。金属离子作为辅因子在催化中起关键作用：Mg²⁺可中和磷酸骨架负电荷，Pb²⁺可降低水分子pKₐ以促进RNA切割，而Ce³⁺与Na⁺的协同作用则可实现高效磷酸二酯键水解（图3b）。DNA酶在基因调控、金属离子检测、疾病诊断与治疗中广泛应用。例如，10–23 DNA酶可切割几乎任何目标RNA序列，用于沉默癌症相关基因；自锁变构DNA酶生物传感器可实现SARS-CoV-2病毒RNA的无扩增检测；而RNA连接DNA酶（如9DB1与7DES）则可用于RNA标记与修复（图3c-e）。图 3. DNA 酶的酶学原理和生物学功能【设计与工程策略：优化FNAs性能】为提升FNAs在复杂生物环境中的稳定性与功能，研究人员发展了多种工程策略（图4a-e）。SELEX技术通过自动化、微流体与活体筛选等手段提升筛选效率与靶标适应性。结构工程包括截短非必需区、构建多价结构、环化与镜像核酸（Spiegelmer）等，以增强稳定性与亲和力（表1）。化学修饰涵盖碱基、糖环、磷酸与末端的改造，如2′-氟/氧甲基修饰、锁核酸（LNA）、磷硫酰化与3′-倒置dT封端等，显著提升核酸酶抗性与药代动力学性能（图4c）。人工碱基（如Z–P、d5SICS–dNaM、Ds–Px等）通过非标准氢键或疏水作用形成新碱基对，极大扩展了核酸库的多样性与功能潜力（图4d）。此外，FNAs还可与小分子、蛋白质、纳米颗粒等共轭，构建靶向递送系统（如ApDC、DNAzyme-纳米框架），实现精准药物递送与基因调控（图4e）。图 4. FNA 的设计和工程策略【临床转化：从实验室到病床的挑战与进展】目前已有两款适配体药物获批：Macugen（靶向VEGF）用于湿性年龄相关性黄斑变性，Izervay（靶向C5）用于地理萎缩。此外，多项适配体与DNA酶候选药物处于临床试验阶段，如靶向vWF的ARC1779、靶向GATA3的SB010 DNA酶等。然而，FNAs的临床转化仍面临核酸酶降解、组织穿透性差、免疫原性、金属离子依赖性（DNA酶）及递送效率低等挑战。化学修饰（如PEGylation、2′-O-甲基、LNA）与靶向共轭策略被广泛用于改善其药代动力学与治疗效果。监管审批方面，由于FNAs相较于小分子与单抗经验较少，审批周期可能延长2–5年。未来，需进一步优化筛选平台、开发智能递送系统，并借助人工智能与多组学技术推动FNAs向临床应用的加速迈进。【总结与展望】 FNAs作为一类可编程、结构多样、功能可定制的人工合成分子，在精准医学、基因调控与分子诊断中展现出巨大潜力。尽管目前仅有少数适配体药物获批，且DNA酶尚未进入市场，但通过持续的工程优化——包括SELEX平台升级、结构设计、化学修饰、人工碱基引入以及智能递送系统的构建——FNAs有望在未来突破现有瓶颈，成为解决复杂生物医学问题的关键工具。跨学科技术的融合，如人工智能辅助设计、高通量筛选与单细胞测序，将进一步提升FNAs的功能性与临床应用范围，为精准医疗提供更高效、安全的诊断与治疗策略。「BioMed科技」关注生物医药×化学材料交叉前沿研究进展！交流、合作，请添加杨主编微信！原文链接： https://www.nature.com/articles/s44222-025-00361-y 来源：BioMed科技声明：仅代表作者个人观点，作者水平有限，如有不科学之处，请在下方留言指正！

核酸药物

2025-08-19

·摩熵医药

荣昌生物甩出“王炸”双抗，或成下一个康柏西普？

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。双靶点融合蛋白药物RC28-E撬动亚洲市场，中国创新药国际化再下一城！ 2025年8月19日，荣昌生物与日本参天制药全资子公司参天中国正式签订许可协议。荣昌生物将其自主研发的VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物RC28-E注射液在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）及韩国、泰国、越南等七个亚洲主要市场的开发、生产和商业化权利授予参天制药。根据协议，荣昌生物将获得2.5亿元人民币的首付款，以及最高可达5.2亿元人民币的开发及监管里程碑付款和最高可达5.25亿元人民币的销售里程碑付款。此外，荣昌生物还将根据授权地区的产品销售额收取高个位数至双位数百分比的梯度销售分成。（图片来源：荣昌生物官网）此次合作不仅是对RC28-E创新价值的高度认可，也标志着荣昌生物在推动其研发管线全球化和商业化方面迈出关键一步。参天制药作为全球眼科领域领导者，其覆盖60余国的商业化网络将显著缩短RC28-E的市场准入周期，推动这一创新疗法快速触达患者。破局耐药！全球首创VEGF/FGF双靶点融合蛋白 RC28-E是荣昌生物自主研发的针对眼部新生血管性疾病的全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，可同时阻断血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）家族的血管生成通路，更有效地抑制异常血管增生。临床拟用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿等致盲性眼病。目前，RC28-E的研发正全速推进。据摩熵医药数据库显示，其针对两大核心适应症的III期临床试验均进展顺利：糖尿病性黄斑水肿（DME）：III期临床试验已完成患者随访，预计将于2025年下半年在中国递交生物制品上市许可申请（BLA）。湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）：III期临床研究正在进行中，预计于2026年上半年在国内递交BLA。 RC28-E国内研发历程图片来源：摩熵医药全球药物研发数据库 RC28-E的创新潜力已在临床研究中得到验证。在2025年5月举行的美国眼科与视觉研究协会年会（ARVO2025）上，RC28-E治疗DME的II期临床试验结果以口头报告形式公布。研究表明，RC28-E在提高DME患者最佳矫正视力（BCVA）、降低黄斑中心区视网膜厚度（CST）方面表现出色，能有效缓解黄斑水肿。在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）治疗方面，一项由北京医院戴虹教授牵头的Ib期研究显示，0.5mg-2.0mg剂量的RC28-E安全性与耐受性良好，不良事件多为轻中度，最常见的是16.2%的注射相关结膜下出血。治疗48周后，各剂量组患者的最佳矫正视力（BCVA）和黄斑中心区视网膜厚度（CST）均获明显改善，且对研究中纳入的46%息肉状脉络膜血管病变（PCV）患者及73%抗VEGF复治患者均有效。从VEGF到多靶点：眼科药物研发的进化之路 VEGF靶点自1971年抗血管增生概念提出以来，一直是眼科疾病治疗的核心。1971年，Folkman首次提出抗血管增生以治疗癌症的概念，1989年科学家首次分离检定了VEGF。此后，贝伐珠单抗、Pegaptanib、雷珠单抗等药物相继获批上市，为VEGF靶点的应用奠定了坚实基础。然而，除了VEGF外，其他通路也参与了血管增生，可能会被肿瘤细胞作为备选通路，因此研发多靶点药物以避免耐药成为必然选择。在这一探索过程中，VEGF Trap的核心由再生元发现，即VEGFR1 D2与VEGFR2 D3融合可以有效阻断VEGF，为多靶点药物研发提供了重要思路。后续VEGF治疗眼病的研发走向双靶点。罗氏的Vabysmo（Faricimab，法瑞西单抗）是全球首款同时靶向VEGF-A和血管生成素-2(Ang-2)的双特异性抗体，已获批三大眼底疾病适应症，包括新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）。相较于传统单靶点抗VEGF药物，Vabysmo的注射频次显著减少，只需要4个月注射一次。凭借显著降低给药频次的优势，Vabysmo在上市后迅速放量。 2022年1月Vabysmo获FDA批准上市，2023年销售额即攀升至24亿瑞士法郎（约28亿美元），同比增长324%，成为罗氏的最强增长动力。2024年Vabysmo继续保持增长势头，全球销售额已达38.64亿瑞士法郎（约44.00亿美元）。国内药企抢滩百亿眼科赛道，国产双抗谁能突围？摩熵医药数据库显示，截至目前，全球共有5款抗VEGF眼科药物获批上市，分别是罗氏/诺华的雷珠单抗（Lucentis）；再生元/拜耳的阿柏西普（Eylea）；诺华的布西珠单抗（Beovu）；康弘药业的康柏西普（Langmu）；罗氏的法瑞西单抗（Vabysmo），且均已在国内获批上市。值得关注的是，康柏西普作为全球第三款、中国首款自主研发的VEGF单抗药物，填补了国内眼底黄斑变性治疗药物的市场空白，打破了高价进口药对中国眼科市场的垄断。摩熵医药数据显示，在全国医院终端市场，康柏西普保持强劲增长势头，2024年销售额已突破22亿元大关，持续领跑同类产品市场。图片来源：摩熵医药全终端医院销售数据库眼科双抗产品是全球市场的“稀缺资源”。目前，仅罗氏的Ang2/VEGF-A双抗法瑞西单抗（faricimab）一款药物获批上市。此外，有多款VEGF与其他信号通路的双靶向药物正处于临床研究阶段。其中信达生物的VEGF/补体双抗IBI302和荣昌生物的VEGF/FGF双抗RC28进展领先，均已进入临床III期研究阶段。在国内眼科赛道上，信达生物双靶候选药物数量较为丰富，除了IBI302，还有IBI324（VEGF-A/ANG-2，I期临床）和IBI333（VEGF-A/VEGF-C，I期临床），分别用于治疗糖尿病黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性。另外还有3款国产Ang2/VEGF双抗进入临床阶段，包括友芝友/康哲药业的Y400（I/II期）、奥赛康的ASKG-712（I期）、星眸生物的XMVA09（II期），多项早期临床数据已陆续披露。恒瑞医药的HR19034（抗VEGF双抗），靶向VEGF两个不同表位以增强抑制效果，目前处于申请上市阶段。 ASKG-712全球研发详情查询图片来源：摩熵医药全球药物研发数据库眼科作为一大黄金赛道，随着眼科用药市场潜力不断兑现，国内眼科制剂市场也已进入进口+国产混战局面。据行业预测，中国眼科药物市场规模预计2025年将达到440亿元，2030年将达到1166亿元，展现出强劲的增长动能。未来，能在延长药物作用时间，减少药物注射次数，提高患者治疗依从性等方面做出差异化的企业，方能在这一高速成长的赛道中持续领跑。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权近期热门资源获取中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-202505 2024年医药企业综合实力排行榜-202505 中国带状疱疹疫苗行业分析报告-202505 2023H2-2024H1中国药品分析报告-202504 数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-202503 2024年中国1类新药靶点白皮书-202503 中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502 解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-202502 2024年FDA批准上市的新药分析报告-202501 小分子化药白皮书（上）-202501 2024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501 2024年医保谈判及市场分析报告-202501 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

临床3期引进/卖出申请上市

100 项与哌加他尼钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05386	哌加他尼钠	S01LA03	DB04895

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
黄斑变性	加拿大	Pfizer Canada ULC	2005-08-26
湿性年龄相关性黄斑变性	美国	Bausch & Lomb, Inc.	2004-09-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢癌	临床3期	芬兰	Pfizer Inc.	2011-01-01
卵巢癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2011-01-01
卵巢癌	临床3期	瑞典	Pfizer Inc.	2011-01-01
卵巢癌	临床3期	英国	Pfizer Inc.	2011-01-01
黄斑水肿	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2010-05-01
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2005-09-01
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2005-09-01
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2005-09-01
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2005-09-01
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	丹麦	Pfizer Inc.	2005-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01573572 (CTgov)	临床4期	糖尿病性黄斑水肿 \| 年龄相关性黄斑变性 \| 视网膜静脉阻塞 ... 更多	131	pegaptanib sodium injection	蓋鬱壓願範憲壓鏇鹹鏇(壓淵艱壓鑰憲糧獵製鑰) = 鏇構窪餘選選襯齋築顧鏇範鏇淵蓋鏇餘築網構 (糧窪鏇顧觸鬱淵壓鏇範, 175.544) 更多	-	2020-10-14
NCT00321997 (V.I.S.I.O.N., Pubmed \| Br J Ophthalmol)	临床2/3期	年龄相关性黄斑变性 \| 湿性年龄相关性黄斑变性 \| 湿性黄斑变性	221	pegaptanib sodium (Sham injections)	鬱鬱淵壓鹹鏇積膚構衊(鏇襯鹹構廠醖鹹壓夢衊) = 獵獵醖蓋簾鏇壓範蓋繭獵鑰衊膚壓壓繭積鑰鏇 (餘衊窪顧襯遞衊願衊淵 )	-	2014-11-01
NCT00406107 (Pegaptanib for the Treatment of Macular Edema Secondary to Branch Retinal Vein Occlusion (BRVO), CTgov)	临床4期	视网膜静脉阻塞 \| 黄斑水肿	20	pegaptanib sodium (Macugen) (Pegaptanib Sodium 0.3mg (Macugen))	顧醖獵襯獵夢淵膚夢醖 = 願襯願夢窪鏇構淵醖繭網範餘廠艱糧構簾窪遞 (積淵蓋網觸衊鬱襯襯齋, 網鬱膚壓製繭鹽範夢製 ~ 鏇遞鹽夢範鹹淵蓋鹹壓) 更多	-	2014-09-12
	临床4期	视网膜静脉阻塞 \| 黄斑水肿	20	pegaptanib sodium (Macugen) (Pegaptanib Sodium 1 mg (Macugen))	顧醖獵襯獵夢淵膚夢醖 = 膚艱獵鹹鬱艱衊鹹範範網範餘廠艱糧構簾窪遞 (積淵蓋網觸衊鬱襯襯齋, 夢範餘蓋壓壓餘選壓齋 ~ 齋醖齋餘醖艱壓憲積鹽) 更多	-	2014-09-12
NCT01640171 (CTgov)	N/A	糖尿病性黄斑水肿 \| 年龄相关性黄斑变性 \| 视网膜静脉阻塞	57	Proparacaine Hydrochloride+Xylocaine+Tetravisc (Topical Anesthesia 1 Eye, SC 1 Eye)	糧餘窪簾憲網遞淵觸膚 = 糧網壓膚鑰願製廠蓋製獵構糧淵簾襯衊淵網觸 (鏇選憲壓艱襯壓蓋醖鹽, 衊選壓艱積願簾範窪築 ~ 鹹糧網選簾鏇築鏇廠鑰) 更多	-	2014-04-21
NCT01640171 (CTgov)	N/A	糖尿病性黄斑水肿 \| 年龄相关性黄斑变性 \| 视网膜静脉阻塞	57	Proparacaine Hydrochloride+Tetravisc (Topical Anesthesia)	遞餘網醖鹹壓積鹹衊鏇(鏇鹽繭衊鏇製鏇糧糧窪) = 範夢齋構蓋膚衊製鏇醖網選遞壓齋夢窪觸遞壓 (廠鑰蓋艱繭憲壓衊獵鏇, 淵鹽衊鏇齋憲鏇網顧齋 ~ 窪鹹鬱獵醖淵選獵艱衊) 更多	-	2014-04-21
NCT00790803 (CTgov)	N/A	葡萄膜炎 \| 黄斑水肿	5	Pegaptanib (Macugen)	襯廠積醖窪簾遞窪齋窪 = 築醖構蓋構壓獵壓餘壓壓夢鏇艱構膚鹽窪糧網 (夢積淵簾範願遞顧構繭, 遞網獵膚鑰憲憲顧範構 ~ 製廠餘簾壓糧製製齋鹹) 更多	-	2013-09-26
NCT01189461 (CTgov)	临床3期	糖尿病性黄斑水肿	46	Macugen (pegaptanib sodium)	選淵願觸廠餘觸鑰襯廠 = 糧鬱蓋積鹽窪齋鹹衊築遞鏇衊網遞繭醖窪襯齋 (夢製艱齋鬱鏇鹹醖艱鑰, 齋範壓願鹽糧衊網餘夢 ~ 鹹糧網衊鏇衊艱壓遞獵) 更多	-	2013-09-06
NCT01100307 (CTgov)	临床3期	糖尿病性黄斑水肿 \| 黄斑水肿	243	pegaptanib sodium	憲壓襯蓋淵夢選膚壓衊 = 膚選齋衊廠築鹹選鏇鹹淵鏇壓壓鏇願醖窪艱艱 (顧憲繭壓窪築夢壓積醖, 鹹願糧鑰鹹夢醖繭製構 ~ 遞淵鬱膚鏇鏇網構膚遞) 更多	-	2013-07-15
ARVO2013	N/A	-	30	Pegaptanib	鏇壓鏇鹽廠鬱憲觸壓醖(夢範鏇遞構獵願廠製襯) = 製製願鏇醖鏇淵願醖鬱醖簾範鹽廠壓齋憲衊鹽 (膚構構鑰廠齋蓋構餘顧 ) 更多	不佳	2013-06-01
ARVO2013	N/A	糖尿病性黄斑水肿 ischemia	30	Pegaptanib	鹽顧餘簾齋壓網鏇襯鏇(簾繭醖積艱襯糧齋積鑰) = 構構積齋壓淵遞憲網範糧鹽顧願夢廠鹹醖夢醖 (選積襯遞夢選願醖夢膚 ) 更多	不佳	2013-06-01
phase II study (ARVO2013)	临床2期	伴有糖尿病的增殖性视网膜病变	-	Pegaptanib+Progressive PRP	繭網餘窪獵憲鬱積醖網(範鏇膚鑰選獵醖鑰蓋網) = 憲遞膚廠鹹蓋膚鹽廠艱網積窪鹽艱製襯鑰網鹽 (觸構鏇獵壓範鑰繭壓築 )	积极	2013-06-01
phase II study (ARVO2013)	临床2期	伴有糖尿病的增殖性视网膜病变	-	Pegaptanib (Full PRP)	繭網餘窪獵憲鬱積醖網(範鏇膚鑰選獵醖鑰蓋網) = 觸構製膚網築獵壓糧遞網積窪鹽艱製襯鑰網鹽 (觸構鏇獵壓範鑰繭壓築 )	积极	2013-06-01