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前言：一场正在发生的药物革命 各位读者朋友们，大家好！ 你是否想过，如果药物可以直接从源头——我们的基因——上“关闭”导致疾病的“开关”，世界会变成什么样？🤔 这听起来像是科幻电影里的情节，但它正在成为现实。 继小分子、抗体药物之后，生物医药领域的第三次浪潮——小核酸药物——正以不可阻挡之势席卷而来。从治疗罕见遗传病到攻克高血脂、乙肝等常见慢病，甚至在癌症治疗中崭露头角，它正在重新定义“不可成药”的边界。 2023年，全球小核酸药物市场规模已达46亿美元，而据预测，到2033年，这个数字将飙升至惊人的467亿美元！这是一个十年十倍的黄金赛道。无数巨头如罗氏、诺华挥舞着钞票入局，中国的创新力量如瑞博生物、圣诺医药也正以前所未有的速度登上世界舞台。 那么，这场革命的核心是什么？谁是其中的关键玩家？我们普通投资者又该如何抓住这波浪潮？ 今天，就让我们用这篇万字长文，带你彻底搞懂小核酸药物的过去、现在和未来。准备好了吗？让我们一起启航！🚀第一章 🧬 “基因魔剪”到底是什么？一文读懂小核酸药物 要理解小核酸药物，我们得先复习一下高中生物知识。我们的身体遵循着一个“中心法则”：DNA → RNA → 蛋白质。DNA是生命的蓝图，RNA是信使，负责传递指令，而蛋白质则是执行各种生命功能的“工人”。 图片来源: Unsplash (示意图) 许多疾病，正是因为某个基因（DNA片段）出了错，导致生产出了错误的、或过多的致病蛋白质。 传统药物，无论是小分子还是抗体，大多作用于已经生产出来的蛋白质“工人”，尝试去抑制或中和它们。但这就像是下游“堵漏”，有时候效果有限，而且很多蛋白质结构复杂，根本找不到下手的靶点，成了“不可成药靶点”。 而小核酸药物，则另辟蹊径。它不去管下游的“工人”，而是直接作用于中游的“信使”RNA。它就像一把精准的“基因魔剪”，通过碱基互补配对原则（A对T/U，G对C），找到那段传递错误指令的RNA，然后“咔嚓”一声，要么把它降解掉，要么阻止它翻译成蛋白质。 这样一来，致病蛋白质的生产就被从源头扼杀了。这，就是小核酸药物的“降维打击”！ 目前，小核酸药物主要分为几大家族，其中最火热的是ASO和siRNA。药物类型全称结构作用机制代表药物ASO 反义寡核苷酸 单链DNA/RNA 1. RNase H介导降解mRNA2. 空间位阻调控剪接诺西那生钠 (Spinraza)siRNA 小干扰RNA 双链RNA 诱导RISC复合物降解mRNA英克司兰 (Leqvio)miRNA 微小RNA 单链RNA 模拟或抑制内源miRNA功能 临床在研saRNA 小激活RNA 双链RNA 激活特定基因转录 临床在研核酸适配体 Aptamer 短链核酸 结合靶蛋白，类似抗体哌加他尼 (Macugen) 简单来说，ASO是单链，可以直接发挥作用；siRNA是双链，需要借助细胞内的“剪刀手”RISC复合物。两者各有千秋，在不同的战场上大放异彩。第二章 🚀 千亿赛道爆发，小核酸的“大未来”有多大？ 如果说2016年是小核酸药物的商业化元年，那么近几年无疑是这个赛道的“加速期”。市场规模：十年十倍的星辰大海 根据权威数据，全球小核酸药物市场规模正经历爆炸式增长：2019年 : 27亿美元2023年 : 46亿美元 (复合年增长率 14.3%)2033年 (预计) : 467亿美元 (预计复合年增长率 26.1%!) 十年增长十倍，这样的速度在整个医药行业都堪称罕见。这背后，是技术的成熟、审评的加速和商业化的成功。已上市药物：从“无人问津”到“重磅炸弹” 截至2024年底，全球已有超过17款小核酸药物获批上市。其中不乏年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”。药物名称 (商品名)类型公司适应症2024年销售额 (预计/部分)诺西那生钠 (Spinraza) ASO Biogen / Ionis 脊髓性肌萎缩症(SMA) 约15.73亿美元英克司兰 (Leqvio) siRNA Novartis / Alnylam 高胆固醇血症 约7.54亿美元 (增长迅猛)Patisiran (Onpattro) siRNA Alnylam hATTR淀粉样变性 约5-6亿美元Eplontersen (Wainzua) ASO Ionis / AstraZeneca ATTR淀粉样变性 -Tofersen (Qalsody) ASO Biogen / Ionis ALS (渐冻症) -DMD系列药物 ASO Sarepta 杜氏肌营养不良(DMD) - 注：销售额为根据公开数据整理，可能存在偏差。 其中，治疗罕见病SMA的Spinraza（诺西那生钠）曾因“70万一针”的天价而闻名，但其卓越的疗效和纳入医保后的放量，证明了小核酸药物在攻克遗传病方面的巨大价值。 而另一款明星药物——降血脂的Leqvio（英克司兰），则代表了小核酸药物的另一个未来：进军常见慢病。凭借“一年两针”的超长效优势，它正在颠覆传统的心血管疾病管理模式，其销售额正在以超过135%的年增速狂飙。第三章 ⚔️ ASO vs. siRNA：两大技术流派谁主沉浮？ 在小核酸的江湖里，ASO和siRNA是当之无愧的两大主角。它们师出同门（都属于核酸药物），却在具体招式上有所不同，这也决定了它们各自的优势和战场。对比维度ASO (反义寡核苷酸)siRNA (小干扰RNA)总结结构 单链 双链 ASO更简单，siRNA更稳定作用机制 多样 (降解+剪接调控) 单一 (RISC介导降解) ASO功能更多样，可“增”可“减”脱靶效应 相对较高 (单链易非特异结合) 相对较低 (双链+RISC识别) siRNA特异性更好递送难度 相对容易 (可裸露给药) 必须依赖递送载体 ASO在某些场景（如中枢神经）有优势作用持久性 较短 极长 (可达半年) siRNA在慢病管理上优势巨大产业化代表IonisAlnylam 两大巨头，相爱相杀 ASO的优势在于其机制的多样性。它不仅能像siRNA一样降解mRNA（基因沉默），还能通过调控RNA的剪接过程，修正错误的蛋白质，甚至上调一些有益蛋白的表达。这让它在一些复杂的遗传病（如SMA、DMD）中独具优势。此外，单链结构使其在递送上更灵活，尤其是在中枢神经系统疾病中，可以通过鞘内注射直接给药，绕开血脑屏障。 siRNA的优势则在于其极致的精准和长效。双链结构和RISC酶的精准识别，使其脱靶效应更低，安全性更好。而一旦进入细胞，其催化作用可以持续数月之久，实现了“一次给药，长久获益”的理想效果。这对于需要长期用药的慢性病，如高血脂、乙肝等，简直是完美的解决方案。 小结：ASO和siRNA并非简单的“谁优谁劣”，而是互补共存的关系。ASO在机制复杂的神经系统、遗传病领域深耕，而siRNA则在需要长效、精准沉默的肝脏相关及慢性病领域大展拳脚。第四章 🎯 “快递小哥”的逆袭：突破“最后一公里”的递送系统 如果说小核酸分子是“弹药”，那么递送系统就是将弹药精准送到战场的“导弹”或“快递小哥”。没有好的递送系统，再厉害的“弹药”也只能在血液里“流浪”，最终被降解清除，无法到达目标组织和细胞。 可以说，递送技术是小核酸药物成败的命脉，是核心中的核心！ 经过数十年的探索，目前两大主流递送技术已经非常成熟：1. GalNAc：肝脏靶向的“巡航导弹” GalNAc (N-乙酰半乳糖胺)是一种糖分子，可以把它想象成一把“钥匙”。而我们的肝细胞表面，恰好有一个叫做ASGPR的受体，就像一把“锁”。 科学家们巧妙地将GalNAc这把“钥匙”和小核酸药物（主要是siRNA）偶联在一起。当药物进入血液循环，经过肝脏时，“钥匙”就会精准地找到“锁”，然后被肝细胞像VIP客户一样“吞”进去。 这种递送方式效率极高、特异性极强，几乎所有的药物都被送到了肝脏。Novartis的Leqvio、Alnylam的多款上市药物，都采用了这一“黑科技”。它也让肝脏相关疾病成为了小核酸药物最先被攻克的堡垒。2. LNP：无所不包的“万能快递盒” LNP (脂质纳米颗粒) 大家可能更熟悉，因为辉瑞/BioNTech和Moderna的新冠mRNA疫苗就是用的它。你可以把它理解成一个由四种不同脂质分子组成的、纳米大小的“快递盒”。 这个“快递盒”能把脆弱的核酸药物包裹起来，保护它不被降解，并帮助它穿过细胞膜，进入细胞内部。在细胞内的酸性环境下，“快递盒”会“打开”，释放出药物。 LNP的优势在于其普适性，它不仅可以递送siRNA，还可以递送mRNA、ASO等各种核酸，并且不局限于肝脏，在肿瘤、肌肉等组织的递送中也显示出潜力。Patisiran (Onpattro)就是采用LNP递送的成功案例。下一个圣杯：攻克血脑屏障(BBB)！ 肝脏被攻克了，但人类健康的“最后堡垒”——大脑，依然难以触及。大脑被一道叫做血脑屏障 (Blood-Brain Barrier, BBB) 的物理屏障保护着，它能阻止几乎所有的大分子药物进入。 这使得阿 尔兹海默症、帕金森、亨廷顿舞蹈症等无数神经系统疾病的治疗举步维艰。谁能率先开发出高效、安全跨越BBB的递送技术，谁就将掌握小核酸药物乃至整个生物医药的未来！ 目前，全球的科学家们正在尝试各种方法：聚焦超声 (FUS) ：用超声波在特定脑区“震”开一个暂时的通道。“特洛伊木马”策略 ：将药物与能够穿越BBB的分子（如转铁蛋白受体的抗体）绑定，“骗”过屏障。工程化外泌体 ：利用细胞自己分泌的“小囊泡”作为天然的递送工具。新型LNP设计 ：开发能够主动穿越BBB的新型脂质材料。 尽管这些技术大多还处于早期阶段，但每一次微小的进步，都预示着攻克神经系统疾病的希望之光。💡第五章 巨头争霸：谁在领跑这场未来之战？ 面对千亿美金的巨大市场，全球的制药巨头和生物科技新贵们早已摩拳擦掌，展开了一场激烈的军备竞赛。国际巨头：买！买！买！ 大型跨国药企 (MNC) 凭借雄厚的资本，采取了最简单直接的策略：通过合作和收购，快速补强自己的小核酸管线和技术平台。诺华 (Novartis) : 从Alnylam引进了降血脂“神药”Inclisiran，并大获成功。罗氏 (Roche) : 2023年，与Alnylam达成28亿美元的重磅合作，共同开发高血压siRNA药物Zilebesiran。葛兰素史克 (GSK) : 2022年，与Wave Life Sciences达成33亿美元的战略合作，布局RNA编辑等前沿技术。诺和诺德 (Novo Nordisk) : 2021年，豪掷33亿美元现金收购了拥有GalXC肝靶向平台的Dicerna公司。 这些动辄数十亿美金的交易，清晰地表明：小核酸技术平台已经成为MNC军火库中不可或缺的核心资产。专业Biotech：专注与引领 在这场竞赛中，真正引领技术方向的，往往是那些深耕多年的专业生物技术公司 (Biotech)。Ionis Pharmaceuticals : ASO技术的鼻祖，拥有最丰富的ASO管线和最多的上市药物，包括Spinraza等。它的策略是“广撒网”，与各大药企合作开发。Alnylam Pharmaceuticals : siRNA技术的王者，手握最核心的GalNAc递送平台专利，几乎所有siRNA肝靶向药物都离不开它。它坚持自主商业化，目标是成为“下一个安进”。 这两家公司，如同ASO和siRNA赛道的“绝代双骄”，在竞争与合作中共同推动了整个行业的发展。中国力量：从追赶到超越 在这场全球竞赛中，中国企业也正以惊人的速度崛起，从最初的“引进来”转向了“走出去”。瑞博生物 (Ribo Life Science) : 国内小核酸领域的开拓者，拥有自主的肝靶向Ribo-GalSTAR®递送平台。2024年初，与德国巨头勃林格殷格翰达成超20亿美元的里程碑合作，震惊业界。圣诺医药 (Sirnaomics) : 专注于PNP多肽纳米颗粒递送技术，在肿瘤和纤维化等肝外领域形成了差异化优势，其核心产品STP705在中美两地同步开展临床试验。舶望制药 (Argo Biopharma) : 成立仅3年，就与诺华达成了潜在总价值41.65亿美元的两项重磅许可协议，创造了中国Biotech出海交易的新纪录。 这些交易的背后，是中国企业在递送平台、化学修饰、靶点选择等核心领域的持续创新和积累。中国力量，正在成为全球小核src/Nucleic_Acid_Drug_Analysis_Report.md酸版图中不可忽视的一股新生力量。第六章 🔭 预见未来：从小众走向主流的几大趋势 站在2025年的门槛上，小核酸药物的未来画卷正徐徐展开。我们可以清晰地看到以下几个趋势：趋势一：从罕见病到常见病 小核酸药物最初的突破口是罕见病，因为这类疾病遗传背景清晰，临床需求极为迫切，且监管和定价环境相对宽松。Spinraza (SMA) 和 Sarepta 的DMD药物系列都是成功典范。 但行业的终极目标，是走向拥有亿万患者的常见病市场。Inclisiran (高血脂) 的成功，已经吹响了进军心血管慢病的号角。未来，高血压、糖尿病、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、乙肝等领域，都将是小核酸药物大显身手的广阔天地。趋势二：从肝脏到肝外 得益于GalNAc技术的成熟，目前上市的小核酸药物大多靶向肝脏。然而，人体90%的致病基因都在肝外。 下一个十年的核心竞争，无疑是肝外靶向递送技术的突破。无论是靶向中枢神经系统、肌肉、肺部，还是肾脏，每一次成功都意味着开辟一个全新的、巨大的市场。抗体偶联（AOC）、多肽偶联、新型LNP等技术正在为此全力冲刺。趋势三：从标准化到个体化 小核酸药物“可编程”的特性，使其在个体化治疗上具有天然优势。一个叫做Milasen的ASO药物是这方面的极致案例。为了救治一个患有极其罕见Batten病的女孩Mila，科学家们在一年内为她量身定做了一款ASO药物，有效缓解了病情。 虽然“N-of-1”（为一名患者定制药物）的模式尚难普及，但它展示了小核酸药物在精准医疗领域的无限潜力。未来，针对特定基因突变亚型的药物开发将越来越普遍。第七章 💰 投资风向标：机遇与挑战并存 对于投资者而言，小核酸药物无疑是一个充满诱惑力的赛道。但高回报往往伴随着高风险。巨大的机遇 1.平台价值：拥有自主知识产权、可验证的递送平台是小核酸公司的核心价值。无论是LNP、GalNAc还是其他新型递送技术，平台的优劣直接决定了公司的天花板。 2.慢病市场：能够切入心血管、代谢等大适应症慢病市场的管线，拥有巨大的商业潜力。 3.肝外靶向：在CNS、肿瘤、肾病等肝外领域率先取得技术突破的公司，将获得巨大的先发优势和估值溢价。 4.中国机遇：拥有国际化能力、能达成海外授权（License-out）的中国公司，其价值正在被全球市场重估。不容忽视的挑战 1.递送瓶颈：肝外递送，尤其是跨血脑屏障，仍然是全行业的“阿喀琉斯之踵”。 2.安全性风险：长期用药的潜在脱靶效应和免疫原性风险，需要持续监控。 3.成本与支付：尽管成本在下降，但小核酸药物仍然昂贵。如何平衡创新价值与医保支付能力，是一个长期挑战。 4.竞争加剧：赛道日益拥挤，同质化靶点的竞争将越来越激烈。结语：拥抱第三次药物浪潮 回望历史，每一次药物革命都深刻地改变了人类的健康和生命。从化学小分子到生物大分子，我们对抗疾病的武器库在不断升级。 如今，小核酸药物正作为第三次浪潮的旗手，引领我们进入一个可以从基因层面“编程”和“编辑”生命的新纪元。它不再仅仅是治疗疾病，更是在重新定义生命的可能。 这个故事才刚刚开始。未来十年，我们将见证更多重磅药物的诞生，见证更多曾经的“绝症”被攻克，见证一个千亿美金市场的崛起。 对于我们每一个人，无论是从业者、研究者还是投资者，了解它、关注它、拥抱它，都将是把握未来十年生物医药脉搏的关键。 小核酸，大未来。让我们拭目以待！ 免责声明：本文仅为行业研究与信息分享，不构成任何投资建议。 你对小核酸药物有什么看法？看好哪个技术方向或哪家公司？欢迎在评论区留言讨论！👇

导语 小核酸药物（small nucleic acid drugs）是由 10-50 个核苷酸通过磷酸二酯键连接而成的短链核酸分子，涵盖 DNA、RNA 及其修饰衍生物。作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物，其核心优势在于通过碱基互补配对原则，直接靶向疾病相关基因的 mRNA 或非编码 RNA，从「基因源头」调控蛋白表达，破解传统药物难以成药的靶点困境。与传统免疫治疗或化疗相比，小核酸药物具有靶点特异性强、药效持续久、治疗领域广、耐药风险低等特点，尤其在遗传性疾病、慢性病及难治性肿瘤治疗中展现出突破性潜力[1]。 作用机制： 小核酸药物通过精准调控基因表达发挥治疗作用，不同类型药物的作用路径存在差异，但核心均依赖「碱基互补配对」的分子识别特性 [1，2]： 1. 基因沉默 小干扰 RNA（siRNA）：进入细胞后与 RNA 诱导沉默复合体（RISC）结合，通过完全互补配对识别靶 mRNA，介导其特异性切割降解，直接阻断异常蛋白合成。例如针对高胆固醇血症的 Inclisiran，可靶向 PCSK9 基因的 mRNA，减少 PCSK9 蛋白生成，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 反义寡核苷酸（ASO）：单链分子与靶 mRNA 或 pre-mRNA 结合，通过两种方式发挥作用：一是形成 DNA-RNA 杂合体，招募 RNase H 酶降解靶 mRNA；二是阻断 pre-mRNA 剪接位点，调节蛋白表达模式（如跳过突变外显子），适用于杜氏肌营养不良（DMD）等因基因剪接异常导致的疾病。 Piwi-interacting RNA（piRNA）：piRNA 与 Piwi 蛋白形成复合物，通过碱基互补配对，维持基因组完整性，特别是抑制转座子的活性。 2. 基因激活 小激活 RNA（saRNA）：通过招募 RNA 诱导的转录激活复合体（RITA complex），结合靶基因启动子或增强子区域，刺激基因转录启动与延伸，适用于因基因功能缺失导致的疾病（如部分遗传性代谢病）。 3. 蛋白功能阻断（直接靶向致病蛋白） 核酸适配体（Aptamer）：通过 SELEX 技术筛选获得独特三维构象，可特异性结合致病蛋白（如血管内皮生长因子 VEGF）或病毒颗粒，阻断其生物学活性，作用机制类似抗体，但具有热稳定性高、免疫原性低的优势。 4. 其他机制 miRNA 模拟物/抑制剂：模拟或抑制内源性微小 RNA（miRNA）的功能，调控由单个 miRNA 管理的多个基因网络。 常见小核酸药物种类与特点 根据分子类型、作用机制及靶标差异，小核酸药物主要分为五大类，各类别在结构、递送需求及适用场景上存在显著区别 [3-5]： 表：常见小核酸药物种类与特点 全球已上市的小核酸药物 截至 2025 年，全球范围内已有超过 15 款小核酸药物获批上市，这些创新疗法主要聚焦于遗传性疾病和慢性病领域，其中多款「重磅产品」已深刻重塑相关疾病的临床治疗格局 [7-9，14，15]。在中国市场，目前已上市的小核酸药物共有两款，且均为进口产品： 诺西那生钠注射液（Spinraza）（渤健/Ionis 合作开发，2019 年 2 月中国获批）：作为全球首个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的反义寡核苷酸（ASO）药物，通过调节 SMN2 基因剪接增加功能性蛋白表达，显著改善患者运动功能； 英克司兰钠注射液（Leqvio）（诺华/Alnylam 合作开发，2023 年 8 月中国获批）：全球首款降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰 RNA（siRNA）药物，用于高胆固醇血症治疗，每年仅需注射两次即可持久控脂。 值得注意的是，目前国内尚未有本土企业自主研发的小核酸药物获批上市，但多家中国企业正积极推动相关产品的临床试验，预示着国产小核酸药物有望在不久的将来实现突破。 表：上市的小核酸药物产品汇总整理（自己整理的，具体情况以各大公司官网公告为准，如有错漏欢迎指出） 常见给药途径和剂量（仅作为科普用途，不构成医疗建议） 小核酸药物的给药方式与递送系统密切相关，核心目标是「突破生物屏障（如细胞膜、血脑屏障），减少脱靶效应」，目前的给药途径及剂量特点如下： 1. 给药途径 皮下注射：最常用方式，适用于需全身分布的药物（如 Inclisiran），通过 GalNAc（N - 乙酰半乳糖胺）偶联递送系统靶向肝脏（肝脏细胞表面 ASGPR 受体可特异性结合 GalNAc）； 静脉注射：适用于核酸适配体类药物（如靶向 VEGF 的 Pegaptanib）或需快速起效的治疗场景； 局部给药：包括鞘内注射（如治疗 SMA 的 Nusinersen，通过腰椎穿刺注入脑脊液，靶向中枢神经系统）、玻璃体内注射（眼科疾病，如湿性 AMD）； 口服给药：处于研发阶段，需解决胃酸降解、肠道吸收效率低等问题，目前仅少数药物进入临床试验（如针对溃疡性结肠炎的口服 siRNA）。 2. 剂量与给药频率 小核酸药物因「长效性」特点，给药频率显著低于小分子或抗体药物： 慢性病治疗：如 Inclisiran，首次给药后 3 个月追加 1 次，此后每年 2 次； 遗传性疾病：如 Nusinersen，初始治疗阶段每 14 天鞘内注射 1 次（共 4 次），维持阶段每 4 个月 1 次； 剂量范围：通常为 mg 级（如 Inclisiran 单次剂量 284 mg），具体需根据靶点表达水平、组织分布特性调整。 小核酸药物临床试验与研发趋势 随着化学修饰（如 phosphorothioate 骨架修饰、2'-O - 甲基修饰）和递送技术（如 GalNAc 偶联、脂质纳米颗粒 LNP）的突破，小核酸药物研发进入 「 加速期 」，截至 2025 年，全球已有超 150 个项目处于临床 I-III 期 [11，12，13]： 1. 核心研发方向： 慢性病领域： 从高胆固醇血症（Inclisiran）向高血压、2 型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）拓展，如靶向 17β-HSD13 的 siRNA（治疗 NASH）已进入 II 期临床； 传染病领域： 针对慢性乙肝（HBV）的 siRNA 药物（如 VIR-2218），可沉默 HBVcccDNA 转录的 mRNA，降低病毒载量，目前处于 III 期临床； 肿瘤领域： 靶向 STAT3、KRAS 等癌基因的 siRNA 药物，联合免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）增强抗肿瘤效果，部分项目已进入 II 期临床。 2. 国内研发进展 [16] 我国企业在小核酸领域快速跟进，重点布局慢性病与传染病： 瑞博生物 RBD-9079（靶向 PCSK9）：用于高胆固醇血症，处于 II 期临床； 圣诺医药 STP-136 G（靶向 KRAS G12D）：用于结直肠癌，处于 I 期临床； 腾盛博药 VIR-2218（联合干扰素）：用于慢性乙肝，处于 II 期临床。 小结 小核酸药物凭借「精准靶向基因」的独特机制，打破了传统药物的靶点限制，成为治疗遗传性疾病、慢性病及难治性肿瘤的「新利器」。当前，全球小核酸药物市场已从「罕见病治疗」向「常见病普及」拓展 [17]。未来，随着肝外递送技术（如靶向肌肉、中枢神经系统）、口服给药系统的成熟，以及联合治疗策略（与抗体、CAR-T 联用）的探索，小核酸药物有望进一步扩大治疗边界，为更多「无药可治」的疾病提供新选择。 参考文献（上下滑动翻阅） [1]. Liu M, Wang Y, Zhang Y, Hu D, Tang L, Zhou B, Yang L. Landscape of small nucleic acid therapeutics: moving from the bench to the clinic as next-generation medicines. Signal Transduct Target Ther. 2025 Mar 10;10(1):73. [2]. Crooke ST, Witztum JL, Bennett CF, Baker BF. RNA-Targeted Therapeutics. Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):714-739. [3]. Bennett CF, Swayze EE. RNA targeting therapeutics: molecular mechanisms of antisense oligonucleotides as a therapeutic platform. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:259-93. [4]. Kim YK. RNA Therapy: Current Status and Future Potential. Chonnam Med J. 2020 May;56(2):87-93. [5]. Setten RL, Rossi JJ, Han SP. The current state and future directions of RNAi-based therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jun;18(6):421-446. doi: 10.1038/s41573-019-0017- [6]. Springer AD, Dowdy SF. GalNAc-siRNA Conjugates: Leading the Way for Delivery of RNAi Therapeutics. Nucleic Acid Ther. 2018 Jun;28(3):109-118. [7]. Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, Chiriboga CA, Saito K, Servais L, Tizzano E, Topaloglu H, Tulinius M, Montes J, Glanzman AM, Bishop K, Zhong ZJ, Gheuens S, Bennett CF, Schneider E, Farwell W, De Vivo DC; ENDEAR Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1723-1732. [8]. Ray KK, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ, Bisch JA, Richardson T, Jaros M, Wijngaard PLJ, Kastelein JJP; ORION-10 and ORION-11 Investigators. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1507-1519. [9]. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Planté-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. [10]. Mullard A. Failure of first anti-tau antibody in Alzheimer disease highlights risks of history repeating. Nat Rev Drug Discov. 2021 Jan;20(1):3-5. [11]. 《中国新药杂志》 2025年 第34卷 第12期 [12]. 沙利文发布《关于小核酸药物独立市场研究报告》. [13]. 凯莱英临床。小核酸药物：基因医学的 「精准狙击手」. 2025. [14]. 诺华制药. 全球首创小干扰RNA降胆固醇药物乐可为. [15]. Ionis Pharmaceuticals. Nusinersen 说明书. 2023. [16]. 2025年小核酸药物行业分析报告：市场规模将突破250亿美元。 [17]. 药学进展。2024 年 8 月 第 48 卷 第 8 期. 👥 扫描下方二维码添加企微 1. 获取报告：发送【CGT】，即可获取行业深度洞察报告 2. 如需进群：发送【加群】并提供您的名片，即可加入【丁香通 CGT 行业交流群】 丁香通长期为科研用户提供前沿资讯、实验方法、选品推荐等服务，并且组建了 70 多个不同领域的专业交流群，覆盖 CAR-T 工艺、肿瘤免疫、基因编辑、外泌体、类器官等领域，定期分享实验干货、文献解读等活动。