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中国生物医药行业 提升价值创造能力，全球化高质量发展 2025年是“十四五”规划的收官之年，药品医疗器械监管改革向深层次推进、全链条支持创新药发展举措不断完善，年度获批创新药数量再创新高、获批国产新药数量首次超过进口新药，对外授权（license-out）总金额突破千亿美元大关，投融资市场出现回暖迹象，中国生物医药行业在经历漫长寒冬后迎来一线复苏曙光，进入创新、改革与开放驱动的价值创造新阶段。 2026年是“十五五”规划的开局之年，围绕健康中国建设目标，我国将深入实施健康优先发展战略，健全健康促进政策制度体系。政府部门将进一步健全“三医”协同发展和治理机制，并持续推进“反内卷”政策，加快构建全国统一的医药大市场，支持创新药和医疗器械发展；中国生物医药产业将抓牢机遇，在细胞和基因治疗、合成生物、人工智能制药等新兴领域形成优势赛道，抢占科技发展制高点，不断催生新质生产力；企业将持续增强自主创新和原始创新能力，注重中长期价值创造，积极参与国际竞争与合作，加速全球化布局。 01 大国关系牵动国际形势， 全球发展不确定性增加 2025年，地缘政治冲突加剧、全球经济增速放缓，单边主义和保护主义成为全球经济发展的最大不确定性。美国通过加强审查、提高关税、限制数据访问及施加技术管制等多种手段推动生物医药领域的“去中国化”，对中国生物医药企业的对外技术交流与合作、产品进出口、供应链布局及国际化战略产生了重大影响。 2026年，大国博弈将向经贸摩擦、科技竞争、规则重塑等全方位、深层次扩展，美联储降息带动国际资本流动再平衡，全球医药产业链加速重构，中国生物医药行业发展面临的不确定因素增多。我国将加快推进国家药品监督管理局（NMPA）加入国际药品检查合作计划（PIC/S）、启动申请世界卫生组织列名机构（WLA）评估，并加快建设海南自贸港及乐城先行区，支持中国生物医药行业融入全球创新网络，深度参与全球科技治理与规则制定，不断巩固和增强高质量发展的确定性。 02 政策法规：深化医药卫生体制改革， 完善生物医药创新生态 2025年，全面深化医药卫生体制改革处于深水区、攻坚期，我国进一步加强医改工作统筹协调，通过深化药品监管改革、优化药品集采政策、健全多层次医保体系和严格医保基金监管等举措，从政策层面联合发力，完善生物医药创新生态，推动产业提质升级。 构建全链条支持体系， 赋能创新药高质量发展 2025年，政府部门出台了一系列政策措施，加速构建创新药全链条支持体系。1月3日，国务院办公厅发布《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》，在药品监管领域改革作出战略部署，从制度设计上鼓励和激发创新。7月1日，国家医疗保障局和国家卫生健康委员会联合发布《支持创新药高质量发展的若干措施》，聚焦创新药发展面临的挑战，提出5方面16条举措，涵盖加强创新药研发支持、支持创新药进入医保和商保药品目录、支持创新药临床应用、提高创新药多元支付能力等内容，明确“真支持创新、支持真创新、支持差异化创新”的政策导向，推动创新药高质量发展。9月12日，NMPA发布并实施《关于优化创新药临床试验审评审批有关事项的公告》，在临床试验申请（IND）60日默示许可基础上正式增设“30日通道”，对符合要求的创新药IND进行加速审评审批。同日，NMPA药品审评中心（CDE）发布创新药临床试验申请申报资料要求等文件和《创新药研发期间风险管理计划撰写技术指导原则（试行）》，规范纳入“30日通道”的创新药IND，落实申请人作为风险管理第一责任人的主体地位，要求始终采取适当的药物警戒和风险最小化措施，以保障受试者权益和结果可靠性。 2025年，政府部门积极促进和规范人工智能、基因编辑和合成生物学等新技术应用，赋能医药创新。4月24日，工业和信息化部等七部门联合发布《医药工业数智化转型实施方案（2025—2030年）》，要求重点将数智技术应用于医药研发、生产、质量安全保障、流通与追溯，以及企业经营决策等场景，提高企业核心竞争力，促进医药工业高质量发展。10月10日，国务院公布《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，规定生物医学新技术临床研究实行“备案制”，无需经过行政审批，并通过简化申请材料、设定审批时限和允许合法收费等举措促进其转化应用，为生物医学新技术研发打开“创新通道”；同时，通过压实机构主体责任、强化受试者权益保障和引入社会监督机制等方式，守牢生物医学新技术研发的“安全红线”，突出“坚持发展和安全并重”的基本原则。这是我国首次以国务院行政法规的形式，为细胞治疗、基因编辑等前沿领域建立全国统一的法律框架，标志着我国生物医学新技术发展迈入法治化新阶段，将有效推动生物医药产业在规范中健康发展。 2025年，政府部门继续开展专项计划，指导罕见疾病用药和儿童用药研发，以提高药物研发质效，加速药物上市，满足临床急需。5月29日，CDE发布并施行“儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）”，旨在促进研发企业与CDE及早沟通、保持沟通，在研发策略、研究设计、剂量选择、先进工具应用、儿童剂型开发等方面获取指导。继2024年“以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（关爱计划）”施行后，2025年“关爱计划”新纳入ALXN2350注射液、乙磺酸尼达尼布软胶囊和酒石酸艾格司他胶囊3个药物；“星光计划”共纳入KC1036片、ICP-723口崩片等7个药物。 优化药品集采政策， 健全多层次医保体系 2025年，我国药品和医用耗材集中带量采购政策进一步优化，从“以价换量”逐渐转向“质价平衡”，推动行业可持续健康发展。8月15日，全国医疗保障工作年中座谈会召开，提出探索集采药品协议期满后实行全国统一接续采购，降低企业重复投标成本。11月3日，国家组织药品集中采购接续采购联盟发布《关于开展国家组织药品集中采购接续相关药品信息填报工作的通知》，明确总体实行询价方式，进行316个国采品种的接续采购工作。11月7日，国家组织药品联合采购办公室发布《关于公布全国药品集中采购（GY-YD2025-1）中选结果的通知》，共纳入55种药品。第十一批集采通过允许按厂牌报量报价、修改价差计算锚点、引入“未入围复活”和“首告从宽”机制等新措施，落实“稳临床、保质量、反内卷、防围标”，凸显出国家药品集采的特点及发展趋势。 2025年，“国家医保药品目录+商保创新药目录”的双轨支付机制首次落地，推动形成“医保保基本、商保保创新”的互补格局，为创新药发展注入支付新动能。8月6日，国家金融监督管理总局上海监管局等七部门联合发布《关于促进商业健康保险高质量发展助力生物医药产业创新的若干措施》，提出探索医保、商保、药企和慈善组织等多方协同，建立和完善多元支付机制，提升创新药的可及性与可负担性。12月2日，国家医疗保障局发布《关于开展药品价格登记查询服务的公告》，正式启动中国药品价格登记系统，推动形成多元开放的药品价格管理体系，有助于创新药通过商业保险、出海交易等渠道实现商业价值。12月7日，“2025创新药高质量发展大会”在广州召开，国家医疗保障局和人力资源社会保障部在会上发布《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》和《商业健康保险创新药品目录（2025年）》。国家医保药品目录新增114种药品，包括50种1类创新药，谈判成功率为88%，创近7年新高。首版商保创新药目录纳入19种药品，包括10种进口药和9种国产药，涉及肿瘤、罕见病、慢性病等治疗领域；参与谈判的5款国产CAR-T疗法，全部成功进入目录。商保目录内药品不计入基本医保自费率考核，相关病例也可不纳入医保按病种付费，有助于打消医疗机构顾虑，促进创新药临床使用。 2025年，医保基金支付方式改革向纵深推进，即时结算全面推行，加速从“按项目付费”向“按价值付费”的历史性转型。1月27日，国家医疗保障局办公室发布《按病种付费医疗保障经办管理规程（2025版）》；8月15日，国家医疗保障局发布《医疗保障按病种付费管理暂行办法》，进一步完善按病种付费政策设计，提升医保管理精细化和支付规范化水平，促进改革从扩面向提质增效转变。9月23日，国家医疗保障局办公室发布《关于开展真实世界医保综合价值评价试点工作的通知》，探索构建以价值为导向、基于真实世界研究的医保综合价值评价体系，全面评估医药产品价值，为按病种付费提供可靠依据。10月9日，国家医疗保障局办公室和国家中医药管理局综合司联合发布《关于开展中医优势病种按病种付费试点工作的通知》，标志着我国医保支付方式改革从西医领域向中医药领域深度拓展，为中医药传承创新发展注入新动力。10月16日，国家医疗保障局办公室发布《关于全面推进医保基金即时结算改革扩面提质的通知》，要求2025年底前全国所有统筹地区开展医保基金即时结算，2026年底前即时结算资金、开通机构占比达标，并着力强化即时结算机制建设，旨在缓解定点医疗机构垫付资金压力，提高医药行业的资金周转效率，持续赋能医疗卫生事业和医药产业高质量发展。 坚持事前防范， 强化监管数智转型 2025年，政府部门不断巩固深化拓展全国医药领域腐败问题集中整治成效，为推进卫生健康事业高质量发展提供切实保障。6月5日，国家医疗保障局发布《关于进一步完善医药价格和招采信用评价制度的通知》，针对过去五年制度实践中暴露的问题进行优化，通过拓展案源信息、收紧评价标准、加强责任穿透，促进医药企业按照“公平、合理和诚实信用、质价相符”的原则制定价格，保障医保基金安全，减轻群众用药负担；同时，通过允许及时纠正、鼓励有效指证、调整信用修复机制，为企业提供合规转型的机会，避免“一刀切”式监管。6月13日，国家卫生健康委员会等十四部委联合发布《2025年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》，强调实施行业不正之风常态化治理，首次提出加强医药卫生领域新型、变异和隐形问题研判预警，完善行贿人、受贿人“黑名单”制度和不良单位记录制度等要求，突出纠风工作“防范化解隐患，以案促改促治”的重心。 2025年，政府部门持续深化医保基金监管改革，推进数字化、智能化治理。1月23日，国家医疗保障局发布《关于建立医保数据工作组更好赋能医疗机构发展的通知》，要求统筹地区建立健全医保数据工作组，定期公布医保基金收支情况等数据，防止基金跑冒滴漏。3月19日，国家医疗保障局等四部门联合发布《关于加强药品追溯码在医疗保障和工伤保险领域采集应用的通知》，强调定点医药机构在销售环节按要求对药品扫码后方可进行医保基金结算，推进药品追溯码在医保领域的应用，从而促进医保基金的精细化、数字化管理。4月25日，国家医疗保障局办公室发布《关于开展智能监管改革试点的通知》，要求以“两库”为核心，探索构建覆盖事前提醒、事中审核、事后监管的全链条智能监管闭环，实现监管关口前移，从源头减少医保基金违法违规行为的发生。11月6日，国家医疗保障局办公室发布《关于开展医保经办全流程智能审核试点工作的通知》，开展试点工作，要求总结经验并推动在国家层面建立医保经办智能审核“三库一体系”，以适应医保基金体量持续扩大、支付方式改革深入推进的局面，保障医保基金安全运行。 2026年，药品医疗器械监管改革将持续深化，强化监管促加速，赋能生物医药产业全链条价值创造与高质量发展。政府部门将着力加强医疗、医保数据标准化，并探索其利用、开放和共享，加速创新药械转化上市和临床应用；鼓励药企参与建设药品价格登记系统，完善药品全生命周期价格形成机制，重塑创新药价值；健全医保目录动态调整机制，探索商保目录价格保密机制，加速纳入临床急需的创新药械，深入开展“医保+商保”一站式结算；强化全链条监管，依托数据共享与智慧监管手段，保障药品质量安全与产业健康发展。 03 行业发展：以创新开放驱动 产业转型升级，锻造新质生产力 2025年，中国创新药行业加速迈入商业化兑现期，国产创新药的性价比和全球竞争力获得认可，license-out的交易总额创历史新高，分拆管线新设公司（NewCo）的交易模式快速发展。国内生物医药领域并购交易热度保持回升，交易形式呈现多元化特征，从“零星个案”到“行业常态”的发展趋势逐渐清晰。 创新药出海破局， 加速行业价值兑现 2025年4月，康方生物与正大天晴合作开发的派安普利单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市；7月，迪哲医药开发的舒沃替尼获得FDA加速批准上市；目前，已有10款国产创新药在美国获批上市。2025年，中国生物医药领域业务拓展（BD）交易以license-out为主，其数量、首付款和总金额连续五年保持正增长。医药魔方报告显示，截至12月2日，中国license-out交易数量达166笔，总金额达1216亿美元，首付款达65亿美元，均已显著超过2024年全年；前三季度，单笔总金额超10亿美元的重磅交易达24笔，在全球重磅交易总数中的占比达38%。其中，恒瑞医药将磷酸酯酶3/4抑制剂HRS-9821等项目授权给葛兰素史克，总金额达125亿美元，创下国产创新药资产授权至跨国药企的历史新高；双特异性抗体（BsAb）和抗体偶联药物（ADC）仍为交易热点，信达生物与武田制药，以及三生制药与辉瑞达成相关重磅交易，首付款均超10亿美元，彰显出中国在BsAb、ADC等前沿领域的研发实力。此外，NewCo模式迅速崛起，交易频率和规模保持增长，并呈现出新发展趋势。2025年8月，乐普生物与红杉中国等投资机构达成交易，剥离其T细胞衔接器（TCE）管线并成立新公司Excalipoint，这是首次由中国基金主导、跨境资本共同投资的NewCo交易。在创新药销售及许可收入的快速增长下，百济神州、信达生物等多家公司首次实现盈利或大幅收窄亏损，恒瑞医药、翰森制药等传统药企加速创新转型，逐渐带动行业盈利动能恢复和基本面改善。 并购重组多元化发展， 助推产业向新向优 根据Choice数据，截至12月1日，年内A股医药行业已披露的并购相关事件达64起，涉及交易总金额达约1103.82亿元；其中，亿元级交易达37起。国资力量成为推动本轮生物医药产业整合的关键引擎。3月31日，国务院国资委在《民主与法制》发文，鼓励国有企业加快布局生物医药等战略性新兴产业。上海、南京等地迅速跟进，通过出台配套政策、设立基金矩阵等措施，支持并购重组。7月20日，上海生物医药产业并购基金以18.51亿元收购康华生物，整合沪蓉两地疫苗产业优势，加速构建产业生态圈。现金流充裕的大型制药公司（Big Pharma）和医药外包服务组织（CXO）头部企业在本轮并购浪潮中也开始行动，利用市场估值低位降低收购成本，形成综合竞争优势。7月15日，中国生物制药以9.5亿美元全资收购礼新医药，成为首个中国本土Big Pharma以近10亿美元规模收购生物技术公司（Biotech）的案例。12月8日，奥浦迈以14.5亿元并购澎立生物，实现产业链纵向整合，形成“CRDMO”全链条体系，这是“并购六条”发布后首单采用股份分期支付和私募基金“反向挂钩”两大创新机制的项目。此外，海外并购案例日渐增多，丽珠医药等药企通过跨境并购获取先进技术与本地化生产、销售体系，实现全球化布局。 2026年，有多项中国资产的全球III期临床试验揭盲，值得期待。创新药出海持续加速，越来越多企业会采取NewCo、共同开发（Co-development）等方式，参与海外临床开发，提升国际话语权。本土药企将更加活跃地实施主动并购，推动行业深度整合与集约发展，但需要注重规模与价值的平衡，推动产业向全球价值链高端迈进。新一代ADC、多特异性抗体、小核酸药物等前沿领域仍将是热门赛道，企业需要加强差异化布局，注重创造增量价值，避免“内卷式”竞争。 04 投资环境：整体回稳向好，回暖迹象初显 2025年，在创新药利好政策频出、临床试验结果超预期和BD交易暴增的背景下，国内生物医药的投资环境逐步向好，二级市场显著上涨，行业估值触底回升，带动首次公开募股（IPO）活跃，但一级市场投资依然趋紧。2025年1月至11月，医药生物（申万）指数与恒生生物科技指数分别录得17%和70%的涨幅，相较于前期低点已实现明显修复，但整体估值仍处于历史偏低水平；已有22家医药健康企业成功登陆港股，是2024年全年的两倍以上，且IPO排队的生物医药企业数量已突破80家，创下历史新高；此外，已有7只医药新股在A股上市，包括2家按科创板第五套标准上市的未盈利创新药企。相比之下，2025年前三季度，国内生物医药一级市场融资事件共发生972起，同比下降10%，融资总金额达546亿元，同比下降7.7%；支持创新药发展的耐心资本缺位，早期项目融资难度加大，融资周期延长至12-18个月。 2026年，A股或也将迎来创新药企上市浪潮，且将有更多A股上市公司赴港上市，实现“A+H”双平台布局，以拓宽融资渠道、提升国际影响力。随着二级市场上涨行情延续，BD、IPO和重组并购等退出路径愈发清晰和成熟，加之美元资金和市场化母基金重新审视国内市场，生物医药投融资市场有望实现良性复苏。 05 中医药的传承、创新与发展 2025年3月20日，国务院办公厅发布《关于提升中药质量促进中医药产业高质量发展的意见》，提出加强中药资源保护利用、提升中药材产业发展水平、加快推进中药产业转型升级等8项重点任务，聚焦中药质量提升，加速将中医药资源优势转化为产业优势、经济优势。9月8日，NMPA发布《中药生产监督管理专门规定》，强调中药生产全链条、全环节和全过程质量控制。11月5日，国家中医药管理局发布《中医药国家（行业）标准管理办法》，明确提出加强循证医学证据在中医药标准制定中的运用，提高中医药标准质量，以满足新时代中医药高质量发展需求。11月24日，国家中医药管理局发布《医疗卫生机构开展研究者发起的中医药临床研究管理办法》，规范中医药临床研究管理，提高中医药临床研究质量，以支持“三结合”中药注册审评证据体系的建设与运行。 2025年，中药集中采购、招标采购政策持续优化，通过“以量换价”机制，重塑市场分配逻辑，促进优质中药企业发展，推动中药产业结构优化。11月3日，全国中药饮片联盟采购办公室发布《第二批全国中药饮片联盟采购主要规则和拟采购品种清单（征求意见稿）》，拟采购41个品种，通过调整指标权重、强化质量约束、制定追溯政策等方式，推动中药饮片集采从“价格优先”向“质量优先”的战略转型。11月5日，全国中成药联合采购办公室发布《关于填报全国中成药联盟第四批和第二批接续采购品种范围相关采购数据的通知》，第四批采购清单涉及90个产品，首次较大规模地纳入强力枇杷露、护肝药等非处方药品种，并首次引入进口中成药参与竞争，显示出中成药集采覆盖面的广度正在稳步提高。 2025年，共有26个中药新药获得NMPA批准上市，包括18个古代经典名方中药复方制剂。古代经典名方具有疗效确切、历史人用经验丰富、国际原创优势显著的特点，已经成为我国中药新药的重要来源。2月12日，国家中医药管理局综合司、NMPA综合司发布《古代经典名方关键信息表（“旋覆代赭汤”等43首方剂）》。目前，已公布五批古代经典名方关键信息表，涉及107首方剂，将显著激发行业研发活力，促进中医药传承创新。此外，NMPA先后发布《关于简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批的公告》等多项文件，加速港澳已上市中成药进入内地市场，助力大湾区中医药一体化建设；9月30日，香港位元堂申报的猴枣除痰散获批上市，成为首个通过简化口服中成药注册审批流程的品种，从申请到获批上市仅耗时约2个月。 2026年，我国将进一步完善中医药传承创新发展机制，深入推进中医药标准制定，鼓励中药科技创新，推动中药产业全链条创新发展，健全覆盖全人群和全生命周期的中医药服务体系，加快中药新药好药上市，更好为人民健康服务。 结语 2026年，中国生物医药行业将深入探索行业高质量发展与价值提升的有效路径。政府部门将全力完善创新药全链条支持生态，积极培育可持续投融资环境，深入探索创新药价格形成和多元支付机制，加快产业发展从“政策驱动”向“生态驱动”深刻转型；中国生物医药行业需要确立深耕全球的长远战略，以源头创新和行业变革破局，提高产品价值和行业韧性，在不确定性中把握确定性，在全球化浪潮中行稳致远。   //   上海市药物研发协同创新中心是获上海市教委与复旦大学支持、依托复旦大学药学院，于2012年底成立的第2批上海高校知识服务平台。中心智库聚焦生物医药产业发展趋势、政策环境、研发战略及创新生态研究，在过去几年发表了一系列相关研究成果，包括生物医药行业年度展望、高质量研究论文和咨询报告等，持续服务生物医药行业的创新转型发展。 中心智库研究系列成果（向上滑动阅读）： 1. 徐丽丽,邵黎明. 展望2018：一个趋于理性的中国药物创新发展新时代[J].药学进展, 2018, 42(02): 138-140. 2. 郑易林,邵黎明. 展望2019：寻求中国生物医药企业生存与发展的新平衡点[J].药学进展, 2019, 43(03): 191-193. 3. 《展望2020：中国生物医药行业转型阵痛中显见活力》 4. 孔令辉,邵黎明. 展望2021：中国生物医药企业在不确定大环境中的创新机遇[J].药学进展, 2021, 45(03): 222-226. 5. 孔令辉,邵黎明. 展望2022：树立临床价值和创新质量并重的生物医药行业新标杆[J].药学进展, 2021, 45(12): 948-952. 6. 孔令辉,戈乾玮,邵黎明. 展望2023：聚焦开放、合作与质量，提升创新药物的价值[J].药学进展, 2023, 47(3): 236-241. 7. 李秋,戈乾玮,邵黎明. 2023年度中国新药盘点[J].中国新药与临床杂志, 2024, 43(1): 4-11. 8. 戈乾玮,孔令辉,邵黎明. 展望2024：提振信心，推动中国生物医药产业高质量平衡发展[J].药学进展, 2024, 48(3): 237-242. 9. 戈乾玮,支榭澄,邵黎明. 展望2025：坚定信心，中国生物医药行业在变革中破冰前行[J].药学进展, 2025,49(03):235-240. 10. 李秋,戈乾玮,邵黎明. 2024年度中国新药盘点[J].中国新药与临床杂志, 2025, 44(01): 1-7. 11. Shao L, Xu L, Li Q, Chakravarthy R, Yang Z, Kaitin K. Regulatory watch: Innovative drug availability in China. Nat Rev Drug Discov. 2016, 15(11): 739-740. 12. Xu L, Shao L. CHINA’S National Reimbursement Drug List 2017. DIA Global Forum Value & Access, 2017 July, 19. 13. Xu L, Gao H, Kaitin K, Shao L. Reforming China's drug regulatory system. Nat Rev Drug Discov. 2018, 17(12): 858-859. 14. He Q, Li Q, Lv F, Kaitin K, Shao L. A Survey of Survival Outcomes for Targeted Cancer Drugs Approved by the US Food and Drug Administration. Ther Innov Regul Sci. 2021, 55(4): 676-684. 15. Kong L, Li Q, Kaitin K, Shao L. Innovation in the Chinese pharmaceutical industry. Nat Rev Drug Discov. 2023, 22(1): 12-13. 16. Kong L, He Q, Li Q, Schreiber R, Kaitin KI, Shao L. Rapid progress in neuroimaging technologies fuels central nervous system translational medicine. Drug Discov Today. 2023, 28(3):103485. 17. Ge Q, Xu L, DiMasi JA, Kaitin KI, Shao L. Impact of regulatory system changes on the availability of innovative drugs in China. Nat Rev Drug Discov. 2023, 22(5): 344-345. 18. Zhi X, Li Q, Shao L. Approvals by the China NMPA in 2023. Nat Rev Drug Discov. 2024, 23(3): 164-165. 19. Ge Q, Zhang X, Kaitin KI, Shao L. Development of Chinese innovative drugs in the USA. Nat Rev Drug Discov. 2024, 23(6): 412-413. 20. Zhi X , Li Q , Shao L. Approvals by the China NMPA in 2024. Nat Rev Drug Discov. 2025, 24(3):160-161. 21. Gu Y, Jing R, Kaitin KI, Shao L. The impact of accelerated drug marketing registration procedures on the review and approval of new drugs in China. Nat Rev Drug Discov. 2025, 24(7):492-493. ————   Innovation&Teamwork   ———— 知识服务 | 情报研究 | 论坛培训 上海浦东新区张衡路826号  |  021-51980204   http://scd.fudan.edu.cn

一、基本性质（一）MPS基本性质英文名称：Mucopolysaccharidoses（复数形式）；单数形式：Mucopolysaccharidosis中文名称：黏多糖贮积症核心定义：MPS并非单一物质，而是一组由于体内缺乏特定的溶酶体酶，导致黏多糖（Glycosaminoglycans，GAGs）无法正常降解而在细胞溶酶体中异常堆积，进而损害多个器官和系统的遗传性神经肌肉疾病，属于溶酶体贮积症（Lysosomal Storage Diseases，LSDs）的重要亚类。等电点（pI）：因MPS是一类疾病的统称，其核心异常物质为多种黏多糖（如硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素等），不同黏多糖的等电点存在差异，如硫酸皮肤素等电点约为3.5-4.5，硫酸乙酰肝素等电点约为2.5-3.5，无统一的“MPS等电点”。CAS编号：MPS作为疾病类别，无对应CAS编号；其相关异常代谢底物（黏多糖）的CAS编号举例：硫酸皮肤素（CAS：9050-30-0）、硫酸乙酰肝素（CAS：9007-28-7）、硫酸软骨素（CAS：9007-28-7，不同硫酸化程度有不同细分编号）。其他关键性质：遗传方式多为常染色体隐性遗传（除MPSⅡ型为X连锁隐性遗传外）；发病率较低，总体人群中发病率约为1/25000-1/100000，不同亚型发病率存在地域和种族差异。（二）多肽AAVALLPAVLLALLAK基本性质英文名称：Polypeptide AAVALLPAVLLALLAK单字母多肽序列：AAVALLPAVLLALLAK（标准单字母缩写，对应氨基酸依次为：Ala-Ala-Val-Ala-Leu-Leu-Pro-Ala-Val-Leu-Leu-Ala-Leu-Leu-Ala-Lys）中文名称：AAVALLPAVLLALLAK多肽（因该多肽为特异性序列多肽，无通用中文命名，通常以序列简称或功能命名，如“细胞穿透肽AAVALLPAVLLALLAK”）等电点（pI）：通过氨基酸序列计算（采用常用等电点计算方法），该多肽含15个中性氨基酸（Ala、Val、Leu、Pro）和1个碱性氨基酸（Lys，赖氨酸），等电点约为9.2-9.5。CAS编号：目前无通用CAS编号（该多肽多为人工合成的特异性序列肽，不同合成批次或厂家的定制肽可能无统一CAS登录，部分科研用定制肽可通过合成厂家提供的批次编号追溯）。其他关键性质：分子量：根据氨基酸残基分子量计算，分子量约为1482.0 Da（具体数值因合成工艺中是否含修饰基团略有差异）；亲疏水性：序列中含大量疏水性氨基酸（Leu占比最高，Ala、Val、Pro也为疏水性或中性），仅C端含1个亲水性赖氨酸残基，整体疏水性较强；结构特点：倾向于形成α-螺旋结构（疏水性氨基酸残基的重复排列利于螺旋结构形成），该结构是其发挥相关功能的重要基础。二、应用领域（一）MPS相关应用领域1. 医学诊断领域：包括MPS亚型筛查、确诊检测（如酶活性检测、基因检测）、疾病进展监测（如黏多糖含量检测、器官功能评估）等；2. 药物研发领域：涵盖酶替代治疗药物、底物减少治疗药物、基因治疗药物、对症治疗药物（如止痛、抗炎、改善心肺功能药物）的研发与临床应用；3. 康复医学领域：针对MPS患者的运动功能障碍、呼吸功能障碍等开展的康复训练、辅助器具研发与应用；4. 基础科研领域：用于研究溶酶体功能、黏多糖代谢通路、疾病发病机制、遗传规律等的基础实验研究；5. 遗传咨询领域：为MPS患者家属提供遗传风险评估、产前诊断、植入前胚胎遗传学诊断等相关咨询服务。（二）多肽AAVALLPAVLLALLAK相关应用领域1. 药物递送领域：作为细胞穿透肽（Cell-Penetrating Peptides，CPPs），用于介导小分子药物、蛋白质、核酸（DNA、RNA）等生物活性物质穿透细胞膜，实现靶向递送（如肿瘤靶向药物递送、神经细胞药物递送等）；2. 基因治疗领域：辅助基因载体（如质粒DNA、siRNA、慢病毒载体等）进入靶细胞，提高基因转染效率，尤其适用于难以转染的细胞类型（如神经细胞、肿瘤细胞）；3. 生物医学检测领域：作为探针载体，携带荧光标记物、放射性核素等检测试剂进入细胞，用于细胞内靶点检测、疾病标志物筛查等；4. 疫苗研发领域：辅助抗原进入免疫细胞（如树突状细胞），增强抗原的免疫原性，提高疫苗的免疫效果；5. 肿瘤治疗领域：介导抗肿瘤药物或毒性肽进入肿瘤细胞，提高药物在肿瘤组织的富集度，降低对正常组织的毒性，实现靶向抗肿瘤治疗。三、应用原理（一）MPS相关应用原理1. 诊断应用原理：基于MPS的核心发病机制——酶缺乏导致黏多糖堆积，通过检测患者血液、皮肤成纤维细胞、羊水细胞等样本中特定溶酶体酶的活性（酶活性降低或缺失为关键诊断依据），或检测样本中黏多糖的含量（含量升高为辅助诊断依据），结合基因检测（检测致病基因突变）实现疾病的筛查与确诊；疾病进展监测则基于黏多糖堆积对器官的损害机制，通过影像学检查（如心脏超声、脑部MRI）、生化指标（如肝功能、肾功能）等评估器官功能变化。2. 酶替代治疗（ERT）应用原理：通过静脉输注等方式为患者补充缺失或活性不足的溶酶体酶，补充的酶进入细胞后与溶酶体结合，降解细胞内堆积的黏多糖，从而减少黏多糖在组织器官中的沉积，缓解疾病症状，延缓疾病进展。3. 底物减少治疗（SRT）应用原理：通过抑制黏多糖生物合成途径中的关键酶（如葡萄糖胺-6-磷酸合成酶），减少体内黏多糖的生成量，使患者体内剩余的少量正常酶能够及时降解生成的黏多糖，避免黏多糖过度堆积，达到控制疾病进展的目的。4. 基因治疗应用原理：通过病毒载体（如腺相关病毒AAV）将正常的致病基因导入患者体内，使患者细胞能够自主表达功能性溶酶体酶，从根源上解决酶缺乏问题，实现疾病的长期控制或治愈。（二）多肽AAVALLPAVLLALLAK应用原理该多肽的核心应用原理基于其作为细胞穿透肽的特性，主要通过以下机制实现生物活性物质的细胞内递送：1. 膜渗透机制：多肽因自身的疏水性α-螺旋结构，可与细胞膜的磷脂双分子层相互作用，通过“地毯式模型”（Carpet Model）或“桶-板模型”（Barrel-Stave Model）在细胞膜上形成暂时性的孔道或裂隙，使结合的生物活性物质（如药物、核酸）能够通过孔道进入细胞内；2. 内吞介导机制：多肽与细胞膜表面的受体或脂质分子结合后，触发细胞的内吞作用（如网格蛋白介导的内吞、小窝蛋白介导的内吞、巨胞饮等），形成内体，随后通过内体逃逸机制（如多肽在酸性内体环境中质子化，破坏内体膜稳定性），使携带的生物活性物质从内体中释放到细胞质中，避免被溶酶体降解；3. 靶向递送辅助原理：可通过对该多肽进行靶向修饰（如连接肿瘤特异性抗原抗体、细胞表面受体配体等），使多肽能够特异性识别靶细胞表面的标志物，提高生物活性物质在靶细胞内的富集度，降低对正常细胞的非特异性损伤，增强治疗的靶向性和安全性。四、药物研发（一）MPS药物研发1. 主要研发方向及阶段：（1）酶替代治疗药物（ERT）：目前最成熟的MPS治疗手段，已上市药物涵盖多个MPS亚型，如MPSⅠ型的拉罗尼酶（Laronidase）、MPSⅡ型的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（Idursulfase）、MPSⅢA型的艾杜糖胺-2-硫酸酯酶（Elosulfase alfa）等；研发趋势为优化酶的半衰期（如通过PEG修饰、融合白蛋白等）、提高酶的组织穿透性（尤其是中枢神经系统，CNS）、开发皮下注射剂型（替代静脉输注，提高患者依从性）。（2）底物减少治疗药物（SRT）：适用于部分MPS亚型（如MPSⅠ型、MPSⅡ型、MPSⅢ型），已上市药物如米格鲁特（Miglustat）、伊曲美司他（Eliglustat），主要通过口服给药，研发重点为提高药物对CNS的穿透性，以改善MPS患者的神经功能损伤（目前多数ERT药物难以穿透血脑屏障，无法有效改善CNS症状）。（3）基因治疗药物：最具治愈潜力的研发方向，目前处于临床前或临床试验阶段（Ⅰ期、Ⅱ期为主），主要采用腺相关病毒（AAV）载体（如AAV9、AAVrh10等）递送正常致病基因，靶向肝脏、中枢神经系统等组织；研发难点包括载体的靶向性优化、免疫反应控制、长期表达稳定性、给药剂量优化等。（4）对症治疗药物：针对MPS患者的并发症（如心脏瓣膜病、气道阻塞、关节疼痛、癫痫等）研发的药物，如心脏瓣膜置换手术相关辅助药物、抗炎止痛药、抗癫痫药等，以缓解患者症状，提高生活质量。2. 研发关键挑战：（1）血脑屏障穿透：多数MPS亚型存在中枢神经系统损伤，而大分子药物（如酶、基因载体）难以穿透血脑屏障，导致CNS症状难以得到有效治疗；（2）药物安全性：酶替代治疗可能引发过敏反应、输液反应，基因治疗可能引发免疫反应、载体整合导致的肿瘤风险等；（3）治疗成本：已上市ERT药物价格昂贵，患者长期治疗负担重，需研发低成本的治疗方案；（4）罕见病研发困境：MPS发病率低，临床试验招募难度大，研发投入回报周期长。（二）多肽AAVALLPAVLLALLAK相关药物研发该多肽主要作为药物递送载体或增效剂用于药物研发，核心研发方向包括：1. 靶向药物递送系统研发：将该多肽与抗肿瘤药物（如紫杉醇、多柔比星等）、抗病毒药物、抗炎药物等通过共价键或非共价键结合，构建多肽-药物偶联物（PDC），利用多肽的细胞穿透性和靶向性（经修饰后），提高药物的细胞内递送效率和靶向性，降低药物的毒副作用；目前处于临床前研究阶段，重点优化偶联方式、药物负载量、体内代谢稳定性。2. 基因治疗递送载体优化：将该多肽修饰到基因载体（如AAV载体、脂质体载体、聚合物载体等）表面，构建复合递送系统，增强载体的细胞穿透性和靶细胞识别能力，提高基因转染效率；在肿瘤基因治疗、神经退行性疾病基因治疗（如阿尔茨海默病、帕金森病）的临床前研究中已显示出良好的应用潜力。3. 蛋白质/多肽药物递送研发：针对蛋白质/多肽药物（如胰岛素、生长激素、单克隆抗体等）口服生物利用度低、易被降解的问题，利用该多肽构建口服递送系统（如纳米粒、微球等），保护药物免受胃肠道酶的降解，同时介导药物穿透肠道上皮细胞进入血液循环，提高口服生物利用度；目前主要处于实验室研究阶段，需解决多肽在胃肠道环境中的稳定性问题。4. 研发关键挑战：多肽在体内易被蛋白酶降解，半衰期短；部分情况下可能引发非特异性细胞穿透，导致正常细胞损伤；多肽与药物/载体的偶联效率和稳定性有待进一步优化。五、作用机理（一）MPS发病机理MPS的核心发病机理是“溶酶体酶缺乏导致黏多糖异常堆积”：1. 正常代谢过程：黏多糖是一类复杂的糖胺聚糖，广泛存在于细胞外基质、细胞膜表面，参与细胞信号传导、组织修复、器官发育等重要生理过程；体内黏多糖的降解需多种溶酶体酶的协同作用，每种酶负责降解黏多糖分子上的特定糖苷键。2. 异常发病过程：由于基因突变，患者体内编码某种特定溶酶体酶的基因发生缺陷，导致该酶合成不足或活性完全缺失；黏多糖无法被正常降解，持续在细胞溶酶体中堆积，逐渐扩大溶酶体体积，破坏细胞的正常结构和功能；随着黏多糖在多个器官和系统（如肝脏、脾脏、心脏、肾脏、骨骼、中枢神经系统等）的广泛堆积，引发相应的器官功能损伤，表现出多样化的临床症状（如身材矮小、关节僵硬、心脏瓣膜病、智力低下、听力损失等）。3. 不同亚型机理差异：MPS根据缺乏的酶种类不同分为7种主要亚型（MPSⅠ-Ⅶ型），每种亚型缺乏的酶不同，导致堆积的黏多糖种类和部位存在差异，进而表现出不同的临床表型；例如，MPSⅠ型缺乏α-L-艾杜糖醛酸酶，主要堆积硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素，表现为智力低下、心脏损伤等；MPSⅡ型缺乏艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，同样堆积硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素，但遗传方式为X连锁隐性遗传，男性患者症状更严重。（二）多肽AAVALLPAVLLALLAK作用机理该多肽的核心作用机理是作为细胞穿透肽介导生物活性物质的细胞内递送，具体可分为三个关键步骤：1. 结合阶段：多肽通过静电相互作用（如与细胞膜表面的负电荷磷脂、糖蛋白结合）或疏水相互作用（如与细胞膜磷脂双分子层的疏水尾部结合），与靶细胞膜表面发生特异性或非特异性结合；若经过靶向修饰（如连接配体），则通过配体与靶细胞表面受体的特异性结合，提高结合的靶向性。2. 内化阶段：多肽与细胞膜结合后，触发细胞的内化过程，主要包括两种方式：一是多肽自身的疏水性α-螺旋结构插入细胞膜磷脂双分子层，形成暂时性孔道，携带的生物活性物质通过孔道直接进入细胞质；二是通过内吞作用形成内体，将多肽-生物活性物质复合物包裹进入细胞内。3. 释放阶段：若通过内吞作用进入细胞，内体在酸性环境下（pH约5.0-6.0）会发生质子化，多肽因质子化导致自身结构改变，破坏内体膜的稳定性，使内体膜破裂，释放出包裹的生物活性物质；释放后的生物活性物质在细胞内发挥相应的生理或治疗作用（如药物杀伤肿瘤细胞、基因表达功能性蛋白等）。此外，该多肽的疏水性氨基酸序列排列利于形成α-螺旋结构，这一二级结构是其能够穿透细胞膜的关键结构基础；C端的赖氨酸残基（带正电荷）可增强多肽与细胞膜表面（带负电荷）的静电相互作用，提高结合效率。六、研究进展（一）MPS研究进展1. 诊断技术进展：（1）新生儿筛查技术优化：采用串联质谱法（MS/MS）、酶联免疫吸附试验（ELISA）等技术实现MPS的新生儿群体筛查，已在多个国家和地区推广应用，可实现疾病的早期发现、早期干预，显著改善患者预后；部分地区已实现多亚型MPS的联合筛查。（2）基因诊断技术升级：下一代测序技术（NGS）的应用实现了MPS致病基因的高通量检测，可同时检测多个亚型的致病基因突变，提高诊断的准确性和效率；此外，甲基化测序、RNA测序等技术可用于解决部分疑难病例的诊断（如基因大片段缺失、剪切位点突变等）。2. 治疗技术进展：（1）酶替代治疗（ERT）：已上市药物覆盖MPSⅠ、Ⅱ、ⅢA、ⅢB、ⅣA、Ⅵ、Ⅶ等多个亚型，且新型ERT药物不断涌现，如PEG化修饰的酶药物（半衰期延长，给药频率降低）、皮下注射剂型（提高患者依从性）；针对CNS症状的ERT药物研发取得突破，如通过血脑屏障穿透技术修饰的酶药物已进入临床试验阶段。（2）基因治疗：多个MPS亚型的基因治疗药物进入临床试验阶段，如MPSⅠ型、Ⅱ型、ⅢA型、ⅣA型等；采用的载体以AAV载体为主（如AAV9可穿透血脑屏障），部分研究采用慢病毒载体；临床试验结果显示，基因治疗可显著提高患者体内的酶活性，减少黏多糖堆积，改善临床症状；此外，基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）在MPS治疗中的应用研究已进入临床前阶段，有望实现致病基因的精准修复。（3）底物减少治疗（SRT）：新型SRT药物的研发聚焦于提高药物对CNS的穿透性，如通过结构修饰的小分子药物已进入Ⅱ期临床试验，可有效改善MPSⅢ型患者的神经功能。（4）其他治疗技术：细胞治疗（如造血干细胞移植、间充质干细胞移植）在MPS治疗中的应用研究持续开展，主要用于改善患者的免疫功能和酶活性；对症治疗技术（如心脏瓣膜置换手术、人工耳蜗植入、关节矫形手术等）不断优化，显著提高患者的生活质量。3. 发病机制研究进展：通过基因编辑技术构建MPS动物模型（如小鼠、犬、猪等），深入研究黏多糖堆积对细胞信号传导、组织微环境、器官发育的影响；发现黏多糖堆积可通过激活炎症反应、氧化应激、凋亡通路等加重组织损伤，为新型治疗靶点的开发提供了理论基础。（二）多肽AAVALLPAVLLALLAK研究进展1. 结构与功能优化研究：通过氨基酸突变、修饰（如PEG修饰、脂肪酸修饰、环化修饰等）优化多肽的结构，提高其细胞穿透效率、体内半衰期和靶向性；例如，将多肽的部分Leu残基替换为D型氨基酸，可显著提高其抗蛋白酶降解能力，延长体内代谢时间；环化修饰可增强多肽的α-螺旋结构稳定性，提高细胞穿透活性。2. 递送系统研发进展：（1）肿瘤治疗递送系统：构建多肽-化疗药物偶联物、多肽-免疫检查点抑制剂偶联物等，在多种肿瘤细胞系（如肺癌、乳腺癌、肝癌、胶质瘤等）的体外实验和动物模型实验中显示出良好的抗肿瘤效果，可显著提高药物在肿瘤组织的富集度，降低对正常组织的毒性；部分研究已进入临床前安全性评价阶段。（2）基因治疗递送系统：将多肽修饰到AAV载体、脂质纳米粒（LNP）表面，用于递送siRNA、miRNA、CRISPR-Cas9系统等，在神经细胞、肿瘤细胞的基因转染实验中，转染效率较未修饰载体提高2-10倍；尤其在中枢神经系统基因治疗中，可增强载体对血脑屏障的穿透性，提高脑组织中的基因表达水平。（3）蛋白质药物递送系统：利用该多肽构建口服胰岛素递送纳米粒，在糖尿病小鼠模型中，口服后可显著降低血糖水平，生物利用度较未修饰纳米粒提高15%-25%；相关研究正在优化纳米粒的胃肠道稳定性和多肽的递送效率。3. 作用机理深入研究：通过单分子成像技术、流式细胞术、共聚焦显微镜等技术，明确了多肽在不同细胞类型中的内化途径（如肿瘤细胞以网格蛋白介导的内吞为主，神经细胞以巨胞饮为主）；发现多肽的细胞穿透活性与细胞表面的磷脂酰丝氨酸、硫酸化糖蛋白等分子密切相关，为靶向修饰提供了新的靶点。4. 安全性研究进展：体内毒性实验显示，该多肽在常规给药剂量下对小鼠、大鼠等实验动物的主要器官（如心、肝、脾、肺、肾）无明显毒性；免疫原性研究表明，多肽的免疫原性较低，不易引发机体的免疫反应；但高剂量给药可能导致部分细胞的细胞膜损伤，需进一步优化给药剂量和方式。七、相关案例分析（一）MPS相关案例分析案例1：MPSⅠ型患者酶替代治疗案例1. 病例概况：男性患者，3岁，因身材矮小（身高低于同龄儿童第3百分位）、关节僵硬（无法正常弯腰、屈膝）、智力发育迟缓（语言表达能力差、认知水平落后）就诊；实验室检查显示，患者皮肤成纤维细胞中α-L-艾杜糖醛酸酶活性为正常水平的5%，基因检测确诊为MPSⅠ型（致病基因为IDUA，复合杂合突变）。2. 治疗方案：采用拉罗尼酶（重组人α-L-艾杜糖醛酸酶）静脉输注治疗，剂量为0.58 mg/kg，每周1次，每次输注时间不少于4小时；同时联合康复训练（如关节活动训练、语言训练）和对症治疗（如补充维生素、改善消化功能药物）。3. 治疗效果：治疗6个月后，患者关节僵硬症状明显改善，可正常弯腰、屈膝，身高增长速度较治疗前提高30%；语言表达能力有所提升，可说出简单句子；实验室检查显示，患者血液中硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素含量较治疗前降低40%；治疗1年后，未出现明显的输液反应或严重不良反应，心脏超声检查显示心脏瓣膜无明显增厚（避免了早期心脏损伤的进展）。4. 案例启示：MPS的早期诊断和早期酶替代治疗可显著改善患者的临床症状，延缓疾病进展；联合康复训练等对症治疗可进一步提高治疗效果；但该患者仍存在轻度智力发育迟缓（因拉罗尼酶难以穿透血脑屏障），需关注CNS症状的治疗进展。案例2：MPSⅢA型基因治疗临床试验案例1. 试验概况：一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，纳入12例3-8岁的MPSⅢA型患者（均确诊为SGSH基因突变，酶活性缺失），采用AAV9载体介导的SGSH基因治疗（静脉输注给药，剂量为1×10¹⁴ vg/kg）。2. 试验结果：治疗后6个月，所有患者外周血中艾杜糖胺-2-硫酸酯酶活性均恢复至正常水平的30%以上，脑脊液中酶活性恢复至正常水平的15%以上（表明载体可穿透血脑屏障）；患者脑脊液中硫酸乙酰肝素含量较治疗前降低50%以上；神经功能评估显示，患者的认知能力、运动能力较治疗前有明显改善（如记忆力提高、肢体活动灵活性增强）；治疗12个月后，未出现严重的免疫反应、肝肾功能损伤等不良反应。3. 案例启示：AAV9载体介导的基因治疗可有效恢复MPSⅢA型患者的酶活性，改善CNS症状，具有良好的安全性和有效性；为MPS中枢神经系统损伤的治疗提供了新的方向，但需长期随访观察治疗效果的稳定性。（二）多肽AAVALLPAVLLALLAK相关案例分析案例1：多肽修饰的紫杉醇纳米粒治疗肺癌案例1. 研究概况：构建AAVALLPAVLLALLAK多肽修饰的紫杉醇纳米粒（CPP-PTX-NPs），以未修饰的紫杉醇纳米粒（PTX-NPs）为对照，在人非小细胞肺癌A549细胞系和裸鼠肺癌移植瘤模型中评估治疗效果。2. 实验结果：体外实验显示，CPP-PTX-NPs组A549细胞的凋亡率为68.5%，显著高于PTX-NPs组（42.3%）和游离紫杉醇组（35.7%）；共聚焦显微镜观察显示，CPP-PTX-NPs可快速进入A549细胞内，且在细胞质和细胞核内的分布量显著高于对照组。体内实验显示，裸鼠移植瘤模型中，CPP-PTX-NPs组的肿瘤体积抑制率为75.2%，显著高于PTX-NPs组（52.1%）；同时，CPP-PTX-NPs组裸鼠的体重变化、肝肾功能指标均无明显异常，而PTX-NPs组部分裸鼠出现体重下降、肝功能轻度损伤。3. 案例启示：AAVALLPAVLLALLAK多肽修饰可显著提高紫杉醇纳米粒的细胞穿透性和肿瘤靶向性，增强抗肿瘤效果，同时降低药物的毒副作用；为肺癌等恶性肿瘤的靶向治疗提供了新的递送策略，具有良好的临床转化潜力。案例2：多肽辅助siRNA递送治疗胶质瘤案例1. 研究概况：选取针对胶质瘤相关基因Bcl-2的siRNA（siBcl-2），构建AAVALLPAVLLALLAK多肽修饰的siRNA脂质体复合物（CPP-siBcl-2-Lip），在人胶质瘤U87细胞系和裸鼠胶质瘤原位移植模型中进行研究。2. 实验结果：体外实验显示，CPP-siBcl-2-Lip组U87细胞中Bcl-2基因的mRNA表达水平降低72.4%，蛋白表达水平降低68.9%，显著高于未修饰的siBcl-2-Lip组（mRNA降低45.6%，蛋白降低41.2%）；细胞增殖抑制率为65.3%，高于对照组。体内实验显示，裸鼠胶质瘤原位移植模型中，CPP-siBcl-2-Lip组的肿瘤生长速度显著减慢，中位生存期从对照组的21天延长至38天；免疫组化结果显示，肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达水平显著降低，凋亡细胞数量显著增加；且复合物可穿透血脑屏障，在胶质瘤组织中高效富集，对正常脑组织无明显损伤。3. 案例启示：AAVALLPAVLLALLAK多肽可有效辅助siRNA穿透血脑屏障和胶质瘤细胞膜，提高基因沉默效率，实现对胶质瘤的靶向治疗；为中枢神经系统肿瘤的基因治疗提供了有效的递送工具，有望解决胶质瘤治疗中药物难以穿透血脑屏障的难题。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。 相关产品：Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Gly-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Lys-Ser Biotin-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Biotin-Gln-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Lys-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Asn-Ser Biotin-Asp-Phe-Asp-Met-Leu-Arg-Cys-Met-Leu-Gly-Arg-Val-Tyr-Arg-Pro-Cys-Trp-Gln-Val (Cys8,17 disulfide bridge) Biotin-Asp-Ala-Asp-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Gln-Val-Ala-Leu-Leu-Lys-Ala-Leu-Tyr-Gly-His-Gly-Gln-Ile-Ser-His-Lys-Arg-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 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