Eliglustat

📢2026年2月2日，全球生物制药巨头赛诺菲扔出重磅消息——其在研口服药物venglustat，在针对3型戈谢病（GD3）的LEAP2MONO III期临床试验中，不仅达成所有主要终点，更在神经症状改善上碾压传统疗法，为这类长期无获批治疗方案的的罕见病患者带来希望。01 直击痛点：3型戈谢病患者的“神经困境” 提到戈谢病，很多人可能会想到肝脾肿大、贫血等症状，但3型戈谢病患者面临的最大威胁，是逐渐恶化的神经损伤。 作为一种罕见的溶酶体贮积症，3型戈谢病由基因突变导致葡萄糖脑苷脂酶活性缺失，使得糖脂分子（GSLs）在细胞内疯狂堆积——不仅会引发肝脾肿大、骨损伤等全身症状，更会侵入中枢神经系统，导致患者出现共济失调（走路不稳）、认知衰退等神经问题，且病情会持续进展，最终致残甚至致命。 更残酷的是，过去几十年里，全球针对3型戈谢病的治疗始终存在“致命漏洞”：常规的酶替代疗法（ERT）虽然能缓解肝脾肿大等全身症状，却无法穿透血脑屏障，对神经病变几乎束手无策。患者只能眼睁睁看着自己的神经功能一点点衰退，却没有任何获批药物能阻止这一过程。02 临床数据炸裂：venglustat的“双重突破” 此次LEAP2MONO III期研究的结果，彻底打破了这一僵局。这项针对12岁及以上3型戈谢病患者的双盲对照试验（NCT05222906），用硬核数据证明了venglustat的“与众不同”：突破1：神经症状改善“碾压”传统疗法 治疗52周后，接受venglustat（每日口服一次）的患者，在两项关键神经评估中均展现出统计学意义上的显著优势（p=0.007）： 共济失调评估（SARA）：患者走路不稳、肢体协调能力的评分明显降低，意味着运动功能得到实质性改善； 重复性神经心理状态评估（RBANS）：认知功能（如记忆力、注意力）的评分显著提升，有效延缓了认知衰退进程。 而这正是传统ERT疗法做不到的——由于无法进入大脑，ERT对神经症状几乎毫无效果。突破2：全身症状“不逊色”，安全性有保障 在全身症状改善上，venglustat也交出了优秀答卷：患者的脾脏体积、肝脏体积和血红蛋白水平变化（非神经评估项），均与ERT相当，实现了“神经+全身”双重获益。 安全性方面，与接受ERT治疗的患者（22人）相比，接受venglustat治疗的患者（21人）在治疗期间最常报告的不良反应为头痛（venglustat组14.3% vs ERT组18.2%）、恶心（14.3% vs 4.5%）、脾脏肿大（14.3% vs 0）和腹泻（14.3% vs 0），总体而言venglustat耐受性良好，未出现新的安全信号。03 机制揭秘：为什么venglustat能“穿透大脑”？ venglustat的突破性，源于其独特的作用机制： 它是一种口服葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（GCSI），不仅能从源头减少糖脂分子（GSLs）的合成，避免其在全身细胞堆积；更关键的是，它具备穿透血脑屏障的能力——这意味着药物能直接进入大脑，清除中枢神经系统内堆积的糖脂，从根本上阻止神经损伤的进展。 这种“全身+中枢”双靶点的作用模式，正是3型戈谢病治疗中缺失了数十年的关键环节。赛诺菲研发负责人Houman Ashrafian在声明中强调：“对患者来说，每天一粒口服药可能彻底改变他们的生活——这不仅是药物的突破，更是对罕见病患者未被满足需求的回应。”04 行业影响：不止戈谢病，罕见病治疗迎来新方向 venglustat的成功，不仅为3型戈谢病患者带来希望，更给整个罕见病治疗领域注入了新动力： 加速全球获批进程：赛诺菲已明确表示，将基于此次数据推进venglustat在全球的监管申报，最快可能在1-2年内惠及患者； 验证“口服+脑穿透”模式：此次临床结果证明，口服小分子药物穿透血脑屏障治疗神经型罕见病的可行性，为其他溶酶体贮积症（如尼曼-匹克病）的研发提供了“范本”； 丰富赛诺菲罕见病管线：目前赛诺菲已拥有戈谢病治疗药物Cerezyme（ERT）和Cerdelga（口服疗法），若venglustat获批，将进一步完善其在戈谢病领域的治疗布局——值得一提的是，Cerezyme获美国FDA批准扩展适应症，亦可用于3型戈谢病的非神经症状治疗，如今venglustat补上神经治疗的“缺口”，患者将获得更全面的治疗选择。 不过需要注意的是，venglustat在另一罕见病——法布里病的III期研究（PERIDOT）中，未达到患者报告的疼痛改善主要终点，目前赛诺菲仍在推进另一项针对法布里病心脏症状的III期研究（CARAT），未来能否在法布里病领域“扳回一局”，值得持续关注。05 罕见病不“罕见”：每一次突破都在点亮希望 据统计，全球约有3亿罕见病患者，其中超过80%由遗传因素导致，而能获得有效治疗的不足10%。3型戈谢病患者的困境，正是无数罕见病患者的缩影——他们或许人数不多，却长期面临“无药可医”的绝境。 venglustat的III期成功，不仅是一个药物的胜利，更是对“罕见病值得被投入”的肯定。正如赛诺菲在声明中所说：“没有患者和家属的参与，就没有这次突破——每一项罕见病研究的背后，都是无数家庭的勇气和坚持。” 我们将持续追踪venglustat的监管进展，也期待未来能有更多罕见病药物突破研发壁垒，让每一位患者都能等到属于自己的“希望之光”。 资料来源：Press Release: Sanofi’s venglustat met all primary endpoints in a phase 3 study of type 3 Gaucher disease

2月2日，赛诺菲宣布其口服创新药Venglustat在3型戈谢病（GD3）的三期临床研究中达到所有主要终点。基于这一积极结果，赛诺菲近期将启动venglustat的全球NDA，一旦获批，它将成为全球首个能够针对GD3神经系统症状的口服药物。 关于Venglustat Venglustat是一种葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂（GCSi），能够穿透血脑屏障，可以从源头上减少异常糖脂分子的积累，从而改善GD3患者的神经系统表现。 Venglustat 3期数据：LEAP2MONO 研究 名为 LEAP2MONO 的3期研究（NCT05222906），直接对比了venglustat（每日口服一次）与现行标准疗法（酶替代疗法，ERT）在12岁及以上GD3患者中的疗效。 主要终点：神经学症状显著改善 治疗52周后，与接受ERT治疗的患者相比，venglustat组患者在两项全球神经学评估量表——小脑共济失调评估量表（SARA） 和 神经心理状态重复成套测验（RBANS） 的评分上显示出统计学意义的显著改善（p=0.007）。这意味着药物成功延缓甚至改善了患者的神经功能退化。 次要终点：系统性症状控制相当 在控制脾脏体积、肝脏体积和血红蛋白水平等非神经系统指标上，venglustat表现出与ERT相当的疗效。这表明换用口服药后，患者原有的系统性病情依然能得到稳定控制。 安全性良好： 研究显示venglustat总体耐受性良好，未发现新的安全信号。最常见的不良反应包括头痛、恶心等，多数情况可控。 赛诺菲的戈谢病新药布局 赛诺菲（及子公司Genzyme）在戈谢病领域拥有长达40余年的研发积淀。通过三款核心产品，赛诺菲构建了目前全球最完整的戈谢病产品矩阵： Cerezyme（思而赞/伊米苷酶）：全球首个重组人葡糖脑苷脂酶，思而赞是戈谢病治疗的“金标准”。就在2026年1月，美国FDA刚刚批准其扩展适应症，将其应用范围从1型（GD1）扩大到3型（GD3）的非神经系统表现。 Cerdelga（艾利司他）：针对1型戈谢病成人患者，赛诺菲推出了第一代口服底物减少疗法（SRT）药物Cerdelga。Cerdelga无法进入中枢神经系统，对3型患者的神经症状无能为力。 Venglustat：Venglustat的出现，补齐了赛诺菲在戈谢病布局中最重要的缺口——神经累及型戈谢病。如果说思而赞管全身，Cerdelga管成人GD1，那么Venglustat则直指那些有神经系统挑战的3型患者。它不仅是二代SRT疗法，更是赛诺菲在“脑部渗透”技术上的核心成果。 Resource： https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2026/2026-02-02-06-00-00-3229947 往期好文 JPM值得关注的CNS领域进展：Kv7 钾离子通道 诺和诺德：中国最高法院对司美格鲁肽化合物专利作出了积极的裁决 报告：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法综述 - 2025年12月 Treg：调节性T细胞（Treg）疗法演进过程、竞争格局（含附件） 体内CAR-T：竞争格局全析，交易、管线、主流递送平台 TSLP竞争格局：SHR-1905启动特应性皮炎2期临床 报告：FGF21的研究进展-2025年10月 报告：T细胞衔接器（TCE）在自身免疫性疾病的研究进展 2026年的创新药，需要关注的重点 声明：本文内容供业内同行交流学习，不代表药番茄表平台立场，不构成任何投资意见和建议。药番茄不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！