A Three-year, Multi-center, Double-blind, Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Ligelizumab in Patients Who Completed Ligelizumab's Phase III Studies in Food Allergy

This was an extension study to evaluate the long-term safety and efficacy of ligelizumab in participants who completed a ligelizumab Phase III study in food allergy.

开始日期2023-04-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT04984876

/ Terminated临床3期

A 52 Week, Multi-center, Randomized, Double-blind Placebo-controlled Study to Assess the Clinical Efficacy and Safety of Ligelizumab (QGE031) in Decreasing the Sensitivity to Peanuts in Patients With Peanut Allergy

This was a 52-week, Phase 3 multi-center, randomized, double-blind and placebo-controlled study to assess the safety and clinical efficacy of two dosing regimens of ligelizumab (240 mg and 120 mg) SC q4w (subcutaneous injection every 4 weeks) in participants with a medically confirmed diagnosis of Immunoglobulin E (IgE) mediated peanut allergy.

开始日期2021-12-07

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05024058

/ Terminated临床3期

A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of Ligelizumab (QGE031) in the Treatment of Chronic Inducible Urticaria (CINDU) in Adolescents and Adults Inadequately Controlled With H1-antihistamines

This was a placebo controlled, phase 3 study designed to evaluate the efficacy and safety of ligelizumab in participants with chronic inducible urticaria who are inadequately controlled with H1-antihistamines

开始日期2021-11-16

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与利扎珠单抗相关的临床结果

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100 项与利扎珠单抗相关的转化医学

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100 项与利扎珠单抗相关的专利（医药）

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项与利扎珠单抗相关的文献（医药）

2026-02-01·NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY

Efficacy and safety of different doses of ligelizumab in patients with chronic spontaneous urticaria: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials with GRADE evaluation

Review

作者: Abo Zeid, Mohamed ; Khalefa, Kareem ; Saeed, Habiba Tariq ; Taman, Lamees ; Elkelany, Amr Alaa Azzouz ; Abou Elezz, Amr M ; Elrefaey, Habiba Abdelhameed

Abstract:

Background:

Chronic spontaneous urticaria (CSU) is a skin condition characterized by itchy hives and/or angioedema, impairing patients’ quality of life even with the current available medications. This study aims to evaluate the efficacy and safety of Ligelizumab, a high-affinity monoclonal anti-IgE antibody, in the treatment of CSU.

Methods:

We performed a systematic review and meta-analysis in accordance with PRISMA criteria, methodically exploring databases for randomized controlled trials (RCTs) comparing Ligelizumab with placebo in patients with CSU. Studies that reported outcomes like the itch severity score (ISS7), the hives severity score (HSS7), and adverse events were included in our analysis.

Results:

Four RCTs were included in our analysis with a total of 2,481 patients with CSU. Ligelizumab significantly improved urticaria symptoms as measured by change in ISS7 at week 12 in adults (MD = -3.67, 95% CI: [-4.25 to -3.09], p < 0.00001), change in UAS7 at week 12 in adults (MD = -9.18, 95% CI: [-10.45 to -7.92], p < 0.00001), and change in UAS7 at week 12 in adolescents (MD = -6.48, 95% CI: [-12.84 to -0.12], p = 0.05). Regarding safety outcomes, only Ligelizumab 120mg showed significantly higher upper respiratory tract infection rates (RR = 2.70, 95% CI [1.17 to 6.21], p = 0.02).

Conclusion:

Our findings suggest that Ligelizumab, at doses 72 and 120 mg, might be able to improve the symptoms of CSU evidenced by the improvements in ISS7 UAS7 and UAS7 response rate and the overall quality of life with an acceptable safety profile with certain concerns regarding Ligelizumab 120 mg causing upper respiratory tract infections. However, the small number of studies included limit the generalizability of our results.

2025-12-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Model‐Informed Drug Development for Ligelizumab in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria

Article

作者: Drollmann, Anton ; Scosyrev, Emil ; Severin, Thomas ; Gautier, Aurelie ; Hua, Eva ; Ji, Yan ; Bienczak, Andrzej ; Patekar, Manmath ; Savelieva, Marina ; Smeets, Serge

ABSTRACT:

Model‐informed drug development (MIDD) has been increasingly applied to guide decision‐making, ameliorate efficiency, and enhance the likelihood of successful trials. The development of ligelizumab, a humanized anti‐IgE monoclonal antibody, in chronic spontaneous urticaria (CSU) illustrated how MIDD can be applied to support central aspects of drug development, such as dose selection and trial design, pediatric drug development and extrapolation, generation of evidence to support potential labeling, optimizing treatment outcomes, and enhancing patient access. In this manuscript, we provide an overview of the key modeling and simulation analyses that were part of the MIDD approach for the development of ligelizumab in CSU and how they were staggered around the availability of interim and final data from the Phase 2 and Phase 3 studies. Furthermore, we present details of the non‐linear mixed‐effects models characterizing the population pharmacokinetics and exposure‐response relationship of ligelizumab for efficacy in adolescent and adult patients with CSU.

2025-11-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

High-affinity omalizumab variants with optimized disruptive potency prevent anaphylaxis in vivo

Article

作者: Eggel, Alexander ; Brigger, Daniel ; Jardetzky, Theodore S ; Pennington, Luke F ; Guntern, Pascal ; van Brummelen, Robin

BACKGROUND:

Omalizumab, a therapeutic mAb targeting IgE, is approved for the treatment of multiple allergic indications. However, its moderate affinity for IgE necessitates frequent high-dose administrations, limiting its therapeutic use and efficacy. Attempts to develop next-generation anti-IgE antibodies with improved affinity, such as ligelizumab or HAE1, have yielded alternatives that are either less safe or not demonstrably superior.

OBJECTIVE:

We sought to generate optimized omalizumab variants featuring 2 specific molecular enhancements: increased IgE binding affinity while preserving epitope specificity to enhance target neutralization and improved potency to actively dissociate prebound IgE from its high-affinity receptor FcεRI.

METHODS:

Using a targeted yeast display selection strategy applied to mutated omalizumab libraries, we identified the anti-IgE clone C03 and engineered 2 flexible variants, C03-H1L2 and C03-H2L2.

RESULTS:

The C03 antibodies demonstrated approximately 10-fold higher IgE binding affinity compared with omalizumab, resulting in superior inhibition of IgE binding to FcεRI. Furthermore, C03-H1L2 and C03-H2L2 exhibited enhanced potency in displacing FcεRI-bound IgE from humanized mouse mast cells and human basophils without triggering spontaneous cell activation. In a systemic anaphylaxis mouse model, single-dose administration of the flexible C03 variants, in contrast to omalizumab, desensitized allergic effector cells within 36 hours, fully preventing antigen-induced anaphylaxis.

CONCLUSIONS:

These findings underscore the importance of engineering next-generation anti-IgE therapies with higher affinity and disruptive potency to optimize current treatment approaches.

项与利扎珠单抗相关的新闻（医药）

2026-07-27

·大Ro姐

20260727 医药行业日报

💊 20260727 医药行业日报关注领域：过敏（Allergy）· 神经（Neurology）· 中国医药政策（Policy）每日一签：把复杂的机制讲成大白话，才是真的懂了。 ━━━━━━ 一、过敏 · Allergy ━━━━━━ 1. 京卫制药糠酸莫米松鼻喷雾剂国内首家过评、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂获批上市——过敏性鼻炎一线用药国产替代提速来源：泰安日报/九派财经 · 2026-07-20 山东京卫制药自主研发的糠酸莫米松鼻喷雾剂、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂两款混悬型鼻喷剂同步获国家药监局生产批件。其中糠酸莫米松鼻喷雾剂为国内首家通过仿制药一致性评价的同类品种，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂为国产第三家获批。两款均为《过敏性鼻炎诊疗指南》推荐的一线鼻用激素。我国过敏性鼻炎患者已超2亿，2025年糠酸莫米松国内终端市场约16.8亿元，长期由原研主导；此次过评填补国产等效供给空白，利好集采与三甲医院准入。 🔗 原文链接：https://new.qq.com/rain/a/20260721A05EBV00 2. 诺华瑞普多（瑞米布替尼，口服BTK抑制剂）获欧盟批准治疗慢性自发性荨麻疹——首款口服靶向药来源：GBIHealth / 药讯汇编 · 2026-04（近期跟进）诺华宣布欧盟委员会已批准瑞普多/Rhapsido（瑞米布替尼，remibrutinib）上市，用于治疗对H1抗组胺药应答不足的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。瑞米布替尼是一种高选择性口服BTK抑制剂，可阻断参与肥大细胞组胺释放的BTK信号通路，是CSU领域首款口服靶向药，为不愿或不适合注射生物制剂的患者提供新选择；该药同时在食物过敏等适应症探索中。 🔗 原文链接：https://www-cdn.pharnexcloud.com/yaopin/ruimibutini 3. 阿尔法分子Alpha-0261片（全球新靶点MRGPRX2调节剂）慢性荨麻疹适应症获CDE临床默示许可来源：药圈时汇 · 2026-05（近期跟进）上海阿尔法分子自主研发的Alpha-0261片获CDE临床默示许可，将开展新适应症临床试验，本次获批适应症为慢性荨麻疹。Alpha-0261是一款MRGPRX2调节剂，通过靶向肥大细胞表面的MRGPRX2受体、同时调节肥大细胞与外周感觉神经元，拟用于特应性皮炎、荨麻疹等自免/过敏性疾病。MRGPRX2是近年新兴的非IgE依赖肥大细胞激活通路，被视为难治性荨麻疹与瘙痒的潜力新靶点。 🔗 原文链接：https://www-cdn.pharnexcloud.com/yaopin/ruimibutini ━━━ 过敏 · 白话解读与套路总结 ━━━ 以下把本期过敏板块的三条新闻用大白话翻译一遍，每条配一句点评；末尾按「疾病原因 → 药物机制 → 同类参考」的套路做总结。本期主线：慢性荨麻疹（CSU）与过敏性鼻炎（AR）的治疗手段升级——从鼻用激素国产替代、到口服靶向、再到全新靶点。 ① 京卫制药两款鼻喷雾剂过评/获批大白话：过敏性鼻炎就是鼻子把花粉、尘螨当敌人，一碰就打喷嚏、流清涕、鼻子堵。鼻喷激素（糠酸莫米松、丙酸氟替卡松）是指南里的一线药——直接喷在鼻黏膜上局部消炎，全身吸收很少、比较安全。以前这些药几乎都被进口原研占着，国产要想进医院集采得先“过评”（通过一致性评价，证明和原研一样有效）。京卫这次做到国产首家过评，等于国产终于能名正言顺地平价替代进口。点评：这不是新机制，而是「可及性」的胜利——把好药做便宜、做进医院，让2亿鼻炎患者用得起。 ② 诺华瑞米布替尼（口服BTK抑制剂）治慢性荨麻疹大白话：慢性自发性荨麻疹（CSU）就是没来由地反复起风团、痒得厉害，能拖好几年。发作的“扳机”是肥大细胞被激活后炸出组胺。过去要么吃抗组胺药（压症状），要么打抗IgE针（奥马珠单抗）。瑞米布替尼换了个思路：它是一颗口服小药片，专门抑制肥大细胞里的BTK这个“点火开关”，从上游让肥大细胞不那么容易被引爆。它是CSU领域第一款口服靶向药，怕打针的人多了个选择。点评：从“打针生物制剂”走向“口服靶向”，方便性大幅提升；BTK通路是自免领域的新宠。 ③ 阿尔法分子Alpha-0261（MRGPRX2调节剂）治慢性荨麻疹大白话：肥大细胞被激活其实有两条路：一条是经典的IgE路（过敏原→IgE→肥大细胞爆），另一条是这几年才火起来的MRGPRX2路（不靠IgE，某些药物、神经肽直接按下这个受体让肥大细胞爆）。很多难治性荨麻疹、莫名其妙的瘙痒，走的正是MRGPRX2这条“旁路”。Alpha-0261就是专门去调节MRGPRX2的全新药，还同时管一管旁边的感觉神经元（负责“痒”的传导）。点评：全球新靶点first-in-class，专攻抗IgE药管不到的那部分患者——瞄准的是“未被满足的痒”。【套路总结：疾病原因 → 药物机制 → 同类参考】 ① 疾病原因的研究点：本期两大过敏亚病——过敏性鼻炎（AR）和慢性自发性荨麻疹（CSU）。AR是鼻黏膜对过敏原的Th2型炎症；CSU的核心是肥大细胞异常激活、释放组胺。而肥大细胞被“点火”有两条路：经典的IgE/FcεRI路、以及新近受关注的MRGPRX2非IgE旁路。本期新闻恰好把“下游控症—上游点火开关—旁路新靶点”三层都点到了。 ② 新闻中药物的作用机制：鼻用激素（糠酸莫米松/丙酸氟替卡松）=局部广谱抗炎、压下鼻黏膜Th2炎症（下游对症）；瑞米布替尼=口服抑制肥大细胞内BTK信号、从上游减少组胺释放（上游点火开关）；Alpha-0261=调节MRGPRX2受体、堵住非IgE依赖的肥大细胞激活旁路（全新靶点）。三药分别站在“下游控症、上游拦截、旁路新靶点”三个不同位置。 ③ 同类型研究参考：鼻用激素对标葛兰素史克/默沙东等原研（辅舒良、内舒拿），国产过评加速替代；口服BTK路线对标诺华瑞米布替尼（首个口服CSU靶向药），国内BTK抑制剂多在自免领域布局；抗IgE经典路线有奥马珠单抗（omalizumab）、ligelizumab、国产LP-003；MRGPRX2是全新赛道，全球尚无同类上市，Alpha-0261属first-in-class探索。行业共性：过敏/荨麻疹治疗正从“抗组胺+激素对症”，向“口服靶向（BTK）”和“非IgE新靶点（MRGPRX2）”纵深，同时国产在成熟品种上加速过评替代。 ━━━━━━ 二、神经 · Neurology ━━━━━━ 4. 通化金马国产阿尔茨海默病1类新药琥珀酸安维吖啶片（耄安通）获批上市——历时20年、双重胆碱酯酶抑制机制来源：药渡/PhIRDA · 2026-06-25 NMPA官网显示，通化金马自主研发的1类新药琥珀酸安维吖啶片（商品名耄安通，曾名琥珀八氢氨吖啶片）获批上市，用于轻、中度阿尔茨海默病（AD），是中国原创、完全自主知识产权的新化学实体，研发历时约20年。该药可同时抑制乙酰胆碱酯酶与丁酰胆碱酯酶（双重抑制），比传统仅抑制AChE的一线药更全面地提升脑内乙酰胆碱水平。III期26周数据显示ADAS-Cog12较安慰剂改善3.35分（P<0.001），安全性优于多奈哌齐组，54周延长期疗效持续。 🔗 原文链接：https://www.phirda.com/artilce_42979.html 5. 士泽生物通用型iPSC衍生细胞治疗帕金森新药XS411注射液进入II期临床，纳入国家科技重大专项来源：解放日报/同花顺 · 2026-07-10 上海士泽生物牵头、联合同济大学、中检院、北京天坛医院、协和医院研发的通用型iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞新药XS411注射液已进入II期临床，并纳入国家科技重大专项，目标成为我国首个获批上市的通用型iPSC细胞治疗帕金森创新药。XS411采用异体通用型技术路线，可标准化规模化生产；I期结果显示患者移植后运动评分与生活质量显著改善、无移植相关严重不良事件，分子影像证实移植细胞在脑内定植并合成多巴胺。此前已获中美双批临床。 🔗 原文链接：https://m.10jqka.com.cn/20260710/c678079798.shtml 6. 诺华全球首个2岁以上SMA基因替代疗法Itvisma获欧盟批准，中国已受理并纳入优先审评来源：医学界 · 2026-07-11（欧盟7月2日批准） 7月2日诺华宣布AAV基因疗法Itvisma获欧盟委员会批准，用于治疗2岁及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，是全球首个面向2岁以上SMA的基因替代疗法；连同2019年获批的Zolgensma（2岁以下），该疗法实现全年龄段覆盖。Itvisma通过AAV载体将健康SMN1基因导入体内，使细胞持续产生功能性SMN蛋白，z单次给药即可长期起效。定价约259万美元。目前Itvisma上市申请已获我国药监局受理并纳入优先审评通道。 🔗 原文链接：https://so.html5.qq.com/page/real/search_news?docid=70000021_2836a521a5767952 ━━━━━━ 三、中国医药政策 / 监管审批 · Policy ━━━━━━ 7. CDE公开征求《原发免疫性血小板减少症（ITP）创新药临床研发技术指导原则（征求意见稿）》意见来源：国家药监局药审中心 · 2026-07-24 7月24日，CDE公开征求《原发免疫性血小板减少症创新药临床研发技术指导原则（征求意见稿）》意见，征求期一个月。ITP是一种获得性免疫介导的血小板减少疾病，发病人群宽泛、病情复杂、疗效评估指标与临床意义差异大，导致此类药物研发策略与试验设计挑战多。指导原则旨在明确技术标准、推动以患者为核心的新药研发，帮助研发人员更准确把握疾病特征与终点选择。 🔗 原文链接：https://m.cnpharm.com/c/2026-07-24/1103274.shtml 8. CDE公开征求《真实世界证据支持已上市药品扩展儿童适应症的沟通交流技术指导原则（征求意见稿）》意见来源：中国食品药品网 · 2026-07-21 CDE发布《真实世界证据支持已上市药品扩展儿童适应症的沟通交流技术指导原则（征求意见稿）》，公开征求一个月。针对儿童临床试验伦理、招募、设计等多重挑战，拟以真实世界研究为核心证据来源，为已在中国上市、仅成人获批、临床急需儿童适应证的药品，建立简化、高效、可落地的儿童适应证拓展路径，缩短研发周期、降低成本、提升儿童用药可及性；优先支持《鼓励研发申报儿童药品清单》及儿童罕见病/肿瘤/严重感染等重大疾病药品。 🔗 原文链接：https://m.cnpharm.com/c/2026-07-21/1102917.shtml 9. CDE公开征求《可复制型病毒风险控制研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》意见——夯实细胞与基因治疗安全性监管来源：药审中心/官方法规周汇总 · 2026-07-14 为规范和指导细胞治疗药品与基因治疗药品（CGT）全生命周期中可复制型病毒（RCV/RCL/RCA）的风险控制，CDE组织起草并公开征求《可复制型病毒风险控制研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》意见，征求期一个月。这是继CGT审评审批优化、分类归类指导原则之后，围绕CGT安全性关键风险点的又一配套技术标准，补齐病毒载体类产品的安全评价拼图。 🔗 原文链接：https://pharmacxo.com/news/detail/9665.html 10. CDE公示：注射用和厚朴酚脂质体冻干粉拟纳入罕见病创新药鼓励试点“关爱计划-延伸” 来源：国家药监局药审中心 · 2026-07-13 依据《罕见疾病创新药物研发鼓励试点计划（“关爱计划-延伸”）申报指南》，CDE公示拟纳入试点项目：北京金瑞基业医药科技的注射用和厚朴酚脂质体冻干粉，拟开发适应症为胶质母细胞瘤。“关爱计划-延伸”通过对罕见病创新药提供靠前指导与研发激励，鼓励企业进入罕见病及严重未满足需求领域，是我国罕见病药物研发扶持政策的具体落地。 🔗 原文链接：https://pharmacxo.com/news/detail/9665.html ━━━ 名词解释 / 今日冷知识 ━━━ · MRGPRX2（肥大细胞激活旁路受体）：肥大细胞“炸”出组胺不止IgE一条路。MRGPRX2是肥大细胞表面的一个受体，某些药物、神经肽能不经过IgE、直接按下它让肥大细胞脱颗粒——这解释了为什么有些荨麻疹、瘙痒查不出过敏原、抗IgE药也没用。它是难治性荨麻疹的新靶点。 · 通用型iPSC细胞治疗（XS411）：iPSC是把人的皮肤/血液细胞“返老还童”成的多能干细胞，再定向分化成需要的神经细胞。“通用型/异体”指用健康供体细胞批量做成标准化产品，不必给每个病人单独造，能规模化、降成本——相比“自体”方案是工业化的一大步。帕金森的本质是多巴胺神经元退变，这类疗法想直接“补充新神经元”而非只压症状。本日报由AI自动生成 · 每条新闻均附原文链接可溯源 · 数据截止2026年7月27日

2026-07-25

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顶刊综述：哮喘免疫治疗全景解读——从AIT、生物制剂到CAR-T，一文理清

问AI · CAR-T细胞疗法如何实现哮喘的一次治疗长期缓解？解读2025年发表于Cellular & Molecular Immunology（IF=24.1）的权威综述《Immunotherapy for asthma》，作者为全球哮喘免疫领域权威团队VIB-根特大学炎症研究中心Hamida Hammad教授团队。全球约2.6亿哮喘患者，每年约50万人死于哮喘。尽管吸入激素和支气管扩张剂是标准治疗，但仍有大量患者疾病控制不佳，反复急性加重，甚至出现不可逆气流受限。近年来，随着对哮喘内型免疫机制理解的深入，免疫治疗彻底改变了中重度哮喘的治疗格局——从"对症解痉抗炎"进入"精准靶向、疾病修饰"的新时代。本文系统梳理哮喘不同内型的免疫机制，全面总结变应原特异性免疫治疗（AIT）、各类生物制剂的临床证据，并展望CAR-T等下一代治疗策略，为临床医生提供最新的哮喘免疫治疗全景图。一、从表型到内型：哮喘的免疫机制异质性哮喘不再是单一疾病，而是具有不同病理机制的异质性疾病综合征。根据气道炎症类型，目前主要分为两大内型，二者的免疫机制、治疗反应和预后截然不同：图1：不同哮喘内型的免疫机制。左：T2高型哮喘，由Th2/ILC2介导，嗜酸性粒细胞炎症；中：重症/混合型哮喘；右：T2低型哮喘，由Th17介导，中性粒细胞炎症1. T2高型哮喘（Type 2-high）占哮喘患者的大多数，尤其儿童起病哮喘，以2型免疫反应亢进为核心特征：启动环节气道上皮细胞在变应原（尘螨、花粉）、病毒、污染物刺激下，释放警报素TSLP、IL-33、IL-25、GM-CSF；固有免疫激活警报素直接激活2型固有淋巴细胞（ILC2），快速产生IL-5、IL-13；同时激活2型树突状细胞（cDC2），迁移至淋巴结诱导初始T细胞分化为Th2细胞；效应环节Th2和ILC2共同产生核心2型细胞因子：IL-5：促进骨髓嗜酸性粒细胞成熟、存活和活化，是嗜酸性粒细胞炎症的核心介质；IL-4/IL-13：诱导B细胞IgE类别转换、气道黏液高分泌、支气管高反应性（BHR）、气道重塑；IL-9：促进肥大细胞存活增殖，加重气道高反应性；临床特征多为特应性体质，血/痰嗜酸性粒细胞升高、FeNO升高、总IgE升高，对吸入激素和生物制剂反应良好。2. T2低型哮喘（Type 2-low）约占重症哮喘的25%~50%，机制更复杂，临床治疗更棘手：核心机制以Th1/Th17免疫反应为主，气道中性粒细胞浸润，约25%患者存在IL-17基因特征；炎症介质IL-1β、IL-8、IL-17、TNF-α、IFN-γ等水平升高，可见中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）；临床特征多为成人晚发哮喘，常合并肥胖、吸烟，对糖皮质激素反应差，急性加重频繁，预后更差；特殊亚型少粒细胞型哮喘，无明显嗜酸性/中性粒细胞升高，以代谢异常、线粒体功能障碍、肥大细胞/巨噬细胞活化为特征，是最常见但机制最不明确的亚型。临床提示：重症哮喘常为混合性炎症，同时存在嗜酸性和中性粒细胞浸润，伴随Th1型细胞因子（IFN-γ、STAT1、CXCL9/10）升高，是激素抵抗的重要机制。二、变应原特异性免疫治疗（AIT）：唯一的疾病修饰疗法AIT是目前唯一能改变过敏性疾病自然进程的对因治疗，通过反复给予递增剂量的变应原提取物，诱导机体免疫耐受，达到长期缓解甚至"治愈"的效果。1. 给药途径与临床疗效AIT主要包括皮下注射免疫治疗（SCIT）和舌下含服免疫治疗（SLIT）两种：SCIT传统给药方式，每周皮下注射，维持3~5年。Meta分析证实，SCIT可显著改善轻中度哮喘症状、降低气道高反应性、减少急救药物使用，对无持续气流受限的重症哮喘也有效；缺点是需要反复注射，依从性差，存在全身过敏反应风险。SLIT舌下含服，安全性更高、使用更方便，目前已在全球广泛应用。尘螨SLIT已被证实可改善哮喘症状、减少吸入激素用量、降低急性加重率，疗效可维持至停药后5年，具有长期疾病修饰作用。适应症适用于合并过敏性鼻炎、明确变应原致敏、FEV₁>70%预计值的过敏性哮喘患者，尤其适合常规控制药物治疗效果不佳、不愿长期用药的患者。图2：变应原特异性免疫治疗（AIT）的作用机制。AIT通过诱导Treg/Breg、产生阻断性IgG4/IgA、重编程固有免疫细胞，诱导长期免疫耐受2. AIT的免疫耐受机制AIT并非简单的"脱敏"，而是通过多层面免疫重编程诱导长期耐受：早期效应上调肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面抑制性受体FcγRIIb，抑制IgE介导的脱颗粒，快速降低效应细胞反应性；适应性免疫耐受诱导产生IL-10分泌的耐受性树突状细胞，进而扩增变应原特异性调节性T细胞（Treg）和调节性B细胞（Breg），通过IL-10、TGF-β、IL-35等抑制性细胞因子，以及PD-1、CTLA-4等抑制性分子，抑制Th2反应；阻断性抗体产生IL-10诱导B细胞产生IgG4，TGF-β诱导IgA产生，这些抗体可与变应原结合，阻断IgE与变应原的结合，抑制肥大细胞脱颗粒，同时阻断变应原提呈，减少Th2细胞活化；固有免疫重编程诱导产生KLRG1⁺IL-10⁺调节性ILC2，抑制2型炎症；增加耐受性浆细胞样树突状细胞（pDC）比例，减少促炎cDC2；还可通过表观遗传修饰诱导训练免疫，产生长期抗炎效应。最新进展：变应原-甘露聚糖偶联物是新一代AIT制剂，可靶向树突状细胞诱导IL-10产生，重编程单核细胞为耐受性DC，通过代谢重编程和表观遗传修饰诱导长期耐受，II期临床已显示出良好的安全性和疗效。三、生物制剂：中重度哮喘的精准治疗时代对于无法从AIT获益、无明确变应原致敏或重症哮喘患者，生物制剂已成为核心治疗手段。目前已有多个靶点的生物制剂获批上市，覆盖了2型炎症通路的不同关键节点。图3：已上市生物制剂的作用靶点，以及未来CAR-T细胞治疗的策略1. 抗IgE：奥马珠单抗（Omalizumab）靶点机制结合游离IgE，阻断其与肥大细胞、嗜碱性粒细胞、pDC表面FcεRI的结合，降低IgE水平，下调FcεRI表达；临床获益2003年获批，是首个哮喘生物制剂，可减少激素用量、改善肺功能、降低急性加重率（严重加重减少44%）；还可恢复pDC的抗病毒功能，减少病毒诱发的急性加重；适用人群中重度过敏性哮喘，血清总IgE升高、多重致敏、FeNO升高、血嗜酸性粒细胞>300/μL的患者；局限性约30%患者应答不佳，需要每2~4周注射一次。更高亲和力的抗IgE抗体ligelizumab目前在临床研发中。2. 抗IL-5/IL-5R通路：嗜酸性粒细胞哮喘的核心靶向IL-5是嗜酸性粒细胞发育、活化、存活的关键细胞因子，是嗜酸性粒细胞哮喘的核心靶点：美泊利珠单抗（Mepolizumab）/瑞利珠单抗（Reslizumab）抗IL-5单克隆抗体，可显著减少急性加重、减少全身激素使用，血嗜酸性粒细胞越高，应答越好；本瑞利珠单抗（Benralizumab）抗IL-5Rα单克隆抗体，通过ADCC效应直接耗竭嗜酸性粒细胞，不仅减少加重，还可改善气道黏液栓评分、改善通气缺损，临床缓解率更高；IV期临床证实可降低气道高反应性；长效制剂Depemokimab是新一代抗IL-5单抗，半衰期长达6个月，每6个月注射一次即可有效减少急性加重，大幅提高患者依从性，是未来的重要方向。生物标志物指导：治疗早期FeNO下降明显的患者，临床缓解率更高，可作为疗效预测的早期指标。3. 抗IL-4Rα：度普利尤单抗（Dupilumab）靶点机制靶向IL-4Rα亚基，同时阻断IL-4和IL-13两条通路，是目前覆盖最广的2型炎症靶向药；临床获益III期临床证实，无论血嗜酸性粒细胞水平高低，均可改善肺功能、减少急性加重、改善生活质量、减少口服激素依赖，在儿童重症哮喘中也显示出良好疗效；还可减少T2高型哮喘患者的气道黏液栓形成；长期使用疗效可维持3年以上；优势适应症广，覆盖特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、COPD等多种2型炎症疾病，是目前应用最广泛的哮喘生物制剂之一。4. 抗上皮警报素：上游阻断，覆盖更广警报素是气道上皮释放的上游炎症启动因子，阻断警报素可在炎症源头抑制整个2型炎症级联反应，甚至对部分T2低型哮喘也有效：抗TSLP：特泽利尤单抗2022年获批，是首个且目前唯一可用于无论嗜酸性粒细胞水平的重症哮喘生物制剂：对T2高型患者：显著减少急性加重、改善肺功能、减少组织嗜酸性粒细胞、改善气道黏液栓（这是其重要优势，黏液栓是重症哮喘未被满足的重大需求）；对T2低型患者：也可减少62%~71%的急性加重，改善肺功能，是目前T2低型哮喘最有希望的治疗药物；长效制剂：Verekitug是新一代抗TSLP受体抗体，每6个月注射一次，停药后24周仍可维持FeNO和嗜酸性粒细胞抑制，II期临床正在进行中。抗IL-33/ST2通路Itepekimab、Astegolimab、Tozorakimab等多个药物在临床研发中，对血嗜酸性粒细胞较低的患者也显示出疗效，未来将为T2低型哮喘提供更多选择。5. T2低型哮喘的治疗困境T2低型哮喘目前仍缺乏有效靶向药物：抗IL-17（司库奇尤单抗、布罗利尤单抗）和CXCR2拮抗剂的临床试验均失败，主要原因是未精准筛选中性粒细胞型哮喘患者；目前最有希望的是TSLP抑制剂，其可通过直接作用于肥大细胞和平滑肌细胞，不依赖2型炎症降低气道高反应性；未来需要更精准的生物标志物识别真正的中性粒细胞型哮喘患者，才能实现T2低型哮喘的精准治疗。四、下一代免疫治疗：CAR-T细胞，一次注射长期缓解？现有AIT和生物制剂虽然有效，但均需要长期给药，停药后疾病易复发。近年来，CAR-T细胞治疗在哮喘中的突破为"治愈"哮喘带来了希望。最新的临床前研究开发了双功能CAR-T细胞：靶向IL-5Rα通过CAR结构识别并杀伤IL-5R阳性的嗜酸性粒细胞，效果与贝那利珠单抗相当；分泌IL-4突变蛋白CAR-T细胞在体内持续分泌IL-4突变蛋白，可结合IL-4Rα，阻断IL-4/IL-13信号通路，发挥类似度普利尤单抗的作用；长期疗效通过CRISPR编辑赋予CAR-T细胞干细胞特性，无需化疗预处理即可在体内存活，一次输注可保护小鼠免受哮喘发作长达1年，且CAR-T细胞在清除嗜酸性粒细胞后进入代谢静息状态，长期在体内驻留。尽管CAR-T治疗目前仍处于临床前阶段，需要解决安全性、成本、可及性等问题，但这种"一次治疗、长期缓解"的策略，代表了哮喘免疫治疗的终极方向。五、临床启示与未来展望精准分型是前提哮喘治疗已进入"内型指导的精准治疗"时代，所有中重度哮喘患者均应评估血嗜酸性粒细胞、FeNO、IgE、过敏原，明确内型后选择合适的生物制剂；AIT的地位需要重视AIT是唯一的疾病修饰疗法，对于合适的过敏性哮喘患者，应尽早启动AIT，改变疾病自然进程，而不是等到重症才考虑；生物制剂的选择策略过敏性哮喘、IgE升高：优先奥马珠单抗；嗜酸性粒细胞显著升高、黏液栓明显：优先抗IL-5R（贝那利珠单抗）；合并特应性皮炎、鼻息肉、嗜酸性粒细胞范围广：优先度普利尤单抗；T2低型、其他生物制剂效果不佳：可尝试Tezepelumab；关注未满足需求气道黏液栓、T2低型哮喘、6岁以下儿童哮喘、激素抵抗是目前的主要挑战，长效生物制剂和CAR-T等新疗法将逐步解决这些问题；联合治疗是未来方向AIT与生物制剂联合、不同靶点生物制剂联合，有望进一步提高疗效，实现更高的临床缓解率。哮喘免疫治疗的发展彻底改变了我们对哮喘的认知和治疗模式——从"控制症状"到"靶向机制"，从"长期用药"到"疾病修饰"，最终走向"临床治愈"。作为临床医生，我们需要紧跟前沿进展，为每位患者选择最合适的免疫治疗策略，真正实现哮喘的个体化精准管理。

免疫疗法细胞疗法临床研究临床结果

2026-07-10

·三度医学

临床与检验｜IgE不止过敏！它也是慢性炎症、自身免疫的核心推手

SanMed ▼ 引言 Introduction 长久以来，医学领域默认IgE仅介导花粉、尘螨、食物等外来过敏原引发的普通过敏。但欧洲IgE介导自身免疫协作网络（ENIGMA）2026年发表于《JACI》的重磅综述推翻固有认知：IgE可生成攻击人体自身的自身抗体，分化出自身变态反应、IgE介导的自身免疫两大全新免疫病理机制，直接驱动特应性皮炎、过敏性哮喘、大疱性类天疱疮、慢性自发性荨麻疹、系统性红斑狼疮五大难治慢病，为炎症性疾病分层、精准靶向治疗搭建全新理论框架。慢性炎症性疾病（CIDs）全球高发，严重危害人类健康[1]。越来越多研究证实，IgE介导的自身免疫/自身过敏机制可调控多种慢性炎症性疾病的病情进展与治疗应答，通过激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞等免疫细胞持续放大慢性炎症[2]。欧洲IgE介导自身免疫协作网络（ENIGMA）聚焦该前沿方向，系统梳理特应性皮炎（AD）、过敏性哮喘（AA）、大疱性类天疱疮（BP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、系统性红斑狼疮（SLE）等典型慢性炎症性疾病中IgE自身免疫的现有研究、现存空白与临床需求，阐释IgE依赖性自身免疫及自身过敏的核心理论，深化对相关复杂发病机制的认知[3]。总IgE检测一直是临床评估过敏性疾病的重要实验室指标，在过敏性疾病的辅助诊断、病情评估及疗效监测中具有重要价值。本综述将研究视角进一步拓展至IgE自身抗体，深入剖析IgE在慢性炎症及自身免疫紊乱中的核心作用，以期完善相关发病机制理论，同时为IgE特异性检测技术的研发与临床转化提供全新的研究思路与方向。溯源：IgE自身抗体从何而来？遗传+环境双重推手 ●遗传易感是底层基础特应性疾病遗传度高达81% ~ 95%，FLG、IL4、IL13等2型免疫基因、自身免疫SNP位点共同提升患病风险；动物实验证实：IgE缺陷小鼠几乎不会出现狼疮、混合结缔组织病脏器损伤，直接佐证IgE致病作用[4]。 ●环境诱因加速发病高危因素有剖宫产、幼年花粉季出生、皮肤屏障破损、皮肤菌群紊乱等[5]；但婴幼儿多与宠物接触，降低自身IgE产生概率则是保护因素[6]。 ●发病时间顺序规律（早期筛查关键） IgE自身抗体大概率早于临床症状出现：狼疮确诊前3 ~ 13年即可检出相关自身抗体[7]；仅IgE阳性荨麻疹患者发病更早，为疾病早期筛查提供新思路。三类IgE免疫模式，清晰区分发病本质 ●普通过敏（大众熟知） IgE仅针对花粉、尘螨等外来抗原，无自身抗体；再次接触过敏原后快速激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺，仅引发单纯过敏，无自身组织损伤。 ●自身变态反应（临床高发，易漏诊）仅生成功能性IgE自身抗体，无致病性同源IgG；抗体靶向TPO、IL-24等自身蛋白，直接激活效应细胞释放炎症介质，患者发病年龄更早，omalizumab单药疗效优异。 ●IgE介导自身免疫（重症、难治型）同一自身抗原同时存在IgE+IgG双重自身抗体，二者形成免疫复合物，双重放大炎症通路，多伴全身多器官损伤，多见于狼疮、重度类天疱疮、Ⅱb型自身免疫性荨麻疹，单用抗IgE药物疗效有限，需联合多通路抑制剂。 ▲过敏、自身免疫与自身过敏的发病机制。在过敏反应中，机体对外源性变应原的致敏过程为公认的两步机制：DC处理变应原后，将抗原递呈至淋巴结内T细胞；继而激活B细胞，发生IgE类别转换，IgE再结合于表达FcεRI的效应细胞（如组织定居肥大细胞）表面受体。当机体再次接触同种变应原时，效应细胞脱颗粒，诱发过敏症状。自身免疫病中，T细胞可接触外源性抗原（例如微生物来源抗原）或因皮肤屏障受损释放的内源性抗原（自身抗原）。抗原经树突状细胞处理后，可直接或间接在淋巴结中作用于T细胞，随后激活B细胞并促使其生成抗体。IgG、IgE、IgM、IgA、IgD等多种自身抗体可同时存在，并能与外源/自身抗原形成免疫复合物。该复合物可启动IgG、IgE介导的信号通路，激活表达FcγRIIB和/或FcεRI的免疫细胞，促使细胞分泌细胞因子；部分情况下还会引发细胞脱颗粒（例如抗FcεRI的IgG 激活肥大细胞），最终产生各类病症。自身过敏症中，机体针对自身抗原（自身变应原）发生致敏、并仅产生IgE型自身抗体的根本诱因尚不明确，IgE自身抗体在疾病病理进程中的具体作用也未阐明。该过程一般不形成免疫复合物，但大概率受慢性炎症（炎症细胞因子、旁观者激活效应）、病原体（感染、微生物组构成）、持续性皮肤损伤（表位扩展）及环境因素（化学制剂、污染物）共同调控。皮肤作为抗原初次接触与炎症反应的代表性器官，当IgE自身抗体发生交联时，可诱发嗜碱性粒细胞或肥大细胞脱颗粒并释放细胞因子，主要分为三类场景：（1）与和外源性变应原同源的自身变应原发生交叉反应（如MnSOD/Asp f 6），（2）再次接触局部生成的自身变应原（如IL-24），或（3）与其他组织合成、局部释放的蛋白发生交叉反应（如嗜酸性粒细胞过氧化物酶、甲状腺过氧化物酶）。Asp f 6，即烟曲霉过敏原6，与人类MnSOD（锰超氧化物歧化酶）同源；DC，树突状细胞；pDC，浆细胞样DC。 IgE攻击自身的两大核心诱因 ●分子模拟交叉反应真菌、尘螨等环境蛋白与人内源蛋白结构高度同源，针对外源过敏原产生的IgE会交叉识别自身组织，是IgE自身抗体生成核心诱因之一[8]。经典佐证：烟曲霉过敏原（Asp f6）与人锰超氧化物歧化酶（MnSOD）同源性达51.5%，可诱发交叉反应性IgE自身抗体[9]。 ●屏障破损+表位扩散，持续释放自身抗原皮肤、气道屏障受损、组织损伤坏死，细胞内隐藏自身抗原（TPO、IL-24、dsDNA、BP180）大量释放入血；长期慢性炎症进一步引发表位扩散，免疫系统不断生成更多自身IgE，形成炎症恶性循环。五大慢病IgE自身抗体致病特征与临床分层价值 ●特应性皮炎（AD）：皮肤破损触发自身IgE 连锁反应皮肤屏障破损释放胞内自身抗原，诱导超140种IgE自身抗体，持续活化皮肤肥大细胞，加重慢性瘙痒与皮损[10]。 ●过敏性哮喘（AA）：分子模拟诱发气道持续性慢性损伤外源过敏原诱导的IgE经分子模拟识别气道自身MnSOD，持续诱发气道2型炎症、嗜酸粒细胞浸润，造成气道慢性高反应[11]。 ●大疱性类天疱疮（BP）：IgE直接介导皮肤水疱形成 IgE靶向基底膜蛋白BP180/BP230，激活肥大细胞、嗜酸粒细胞，直接诱发表皮下水疱；抗BP180 IgE是生物制剂疗效预判标志物。 ●慢性自发性荨麻疹（CSU）：Ig分型成为临床诊疗里程碑 Ⅰ 型（自身变态反应）：仅抗TPO/IL-24 IgE阳性，发作期抗体滴度升高，omalizumab应答佳； Ⅱb 型（IgE 自身免疫）：IgG＋IgE共存[12]，风团反复发作，单药抗IgE效果差，需联用dupilumab、BTK抑制剂。 ●系统性红斑狼疮（SLE）：IgE放大全身I型干扰素炎症风暴抗dsDNA IgE激活嗜碱性粒细胞、浆细胞样树突状细胞，大量分泌Ⅰ型干扰素，放大全身炎症风暴；70%抗dsDNA IgG阳性患者合并该IgE，抗体水平与SLEDAI评分、狼疮肾炎发病及复发风险高度相关，可作为预后监测指标[13]。 ▲IgE自身抗体在特定CID中的致病作用。示意图展示IgE自身抗体在疾病发病机制中的作用，重点展示了与每种疾病相关的研究最为广泛的自身抗原：特应性皮炎（AD）中，表皮受损细胞释放胞内、核内多肽，机体产生针对该类多肽的IgE自身抗体；DC摄取上述多肽并激活T细胞，进一步促使B细胞合成抗体；结合了IgE自身抗体的皮肤肥大细胞（MC）会被多肽激活。大疱性类天疱疮（BP）中，针对半桥粒蛋白BP180、BP230的IgE自身抗体可激活皮肤MC、嗜碱性粒细胞与嗜酸性粒细胞。慢性自发性荨麻疹（CSU）中，靶向白介素24（IL-24）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）、甲状腺过氧化物酶（TPO）等自身抗原的IgE自身抗体，既能激活皮肤MC，也可招募嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞。斑秃（AA）中，DC摄取外源性抗原并呈递给T细胞，进而促进B细胞生成抗体；该抗体可与锰超氧化物歧化酶（MnSOD）等自身蛋白发生交叉反应，最终激活MC。系统性红斑狼疮（SLE）中，淋巴结内的嗜碱性粒细胞与pDC受双链DNA（dsDNA）刺激活化，进而诱导IgE自身抗体生成。DC，树突状细胞；pDC，浆细胞样DC。三类检测手段：精准识别功能性IgE自身抗体 ●血清学检测（初筛）当前主流ELISA检测IgE自身抗体、自身变应原缺乏统一标准化方案，受人群选择、检测方法、抗体构象与病程波动等干扰，结果波动大、重复性与定量性能欠佳，直接/间接ELISA均存在固有局限；蛋白印迹、免疫荧光、噬菌体展示、蛋白芯片及各类高灵敏新型检测技术可弥补传统ELISA缺陷；部分新型检测指标还能辅助评判自身免疫性、过敏性皮肤病严重程度，临床应用前景可观[14-18]。 ●功能学检测（金标准）体外功能检测[嗜碱性粒细胞活化试验（BAT）、肥大细胞活化实验、IgE阳性B细胞测序[19,20]]和人体体内皮肤试验可从细胞活化、介质释放、皮肤炎症反应多维度评估IgE自身抗体介导自身变态反应的致病活性，但BAT存在样本要求严苛、细胞应答不稳定等短板，离体皮肤外植体模型能规避体内皮试变应原应用受限的问题[21]。多项研究证实，不同过敏性/自身免疫病患者的IgE自身抗体可特异性活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞并诱发交叉反应，测序重组IgE可作为实验阳性对照。 ●动物模型（辅助机制验证）多种小鼠模型可有效印证IgE自身抗体参与特应性皮炎[22]、过敏性哮喘、大疱性类天疱疮[23]、系统性红斑狼疮[24]等疾病的致病通路，但人与小鼠IgE受体存在物种差异，普通小鼠模型适用范围有限，人FcεRIα转基因小鼠可部分改善该问题，现阶段仍缺少人源化CD23 模型、抗人IgE抗体难以应用于小鼠体内实验[25]。分层靶向治疗全景：匹配IgE免疫亚型精准用药 ●抗IgE单克隆抗体（核心一线靶向方案） 1. 已上市药物：omalizumab 该药物可降低游离及皮损IgE、阻断IgE-FcεRI结合，并修复pDC与Treg细胞功能[26]。获批适应症为中重度AA、抗组胺药无效的CSU；对BP[27]、伴抗TPO IgE自身抗体荨麻疹[28]、部分SLE疗效确切[29]，存在IgE自身抗体的患者缓解率更高。常规AD疗效不佳；若患者同时存在针对同一抗原的IgG+IgE双重自身抗体，易出现起效慢、无应答[30]。 2. 同类升级药物：ligelizumab IgE结合能力更强，靶向浆细胞样树突状细胞，抗炎效果更优[31]。 3. 在研新药 UB-221、长效IgE捕获蛋白YH35324、高亲和力长效单抗LP-003，分别进入Ⅰ/Ⅱ期临床，用于CSU等过敏性疾病。 4. 其他免疫干预思路 IgE/IL-4/IL-13疫苗、外源变应原脱敏，可预防交叉反应型自身过敏[32]。 ●2型炎症通路抑制剂（IL-4/IL-13靶点）代表药物为dupilumab、tralokinumab，通过阻断IL-4/IL-13信号，从源头抑制IgE自身抗体生成，适用于AD、哮喘、BP、复合型荨麻疹[33,34]。 ●BTK抑制剂（多靶点：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、B细胞） Remibrutinib、fenebrutinib、rilzabrutinib口服制剂，同时抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞、B细胞活化，降低IgG/IgE自身抗体，Ⅲ期临床可实现多数荨麻疹完全控制[35-37]。 ●多通路靶向与传统方案 1. 肥大细胞清除：抗KIT单抗barzolvolimab，Ⅱ期荨麻疹临床完全缓解率最高71%[29]； 2. T细胞调控：抗OX40/OX40L单抗（telazorlimab、rocatinlimab、amlitelimab），用于特应性皮炎、哮喘临床研究； 3. B细胞清除/调控：rituximab（抗CD20）、belimumab（抗BAFF）、FB825（靶向膜结合IgE阳性B细胞）； 4. 传统免疫抑制剂：激素、环孢素、血浆置换等可降低IgE自身抗体、缓解症状，但停药后易复发[38-41]。 ●核心结论 1. IgE自身抗体是自身过敏性炎症的核心驱动因子，以抗IgE单抗为基础的靶向治疗可显著改善多数患者病情； 2. 单一抗IgE药物存在人群局限性，患者自身抗体亚型（IgG合并IgE）、疾病内型直接影响疗效； 3. 联合阻断IL-4/IL-13、BTK、肥大细胞、T/B细胞等多通路的方案，对特定人群获益更佳； 4. 双/三特异性抗体、各类新型在研药物可帮助区分不同疾病的主导致病通路，为个体化治疗提供依据。 ▲用于理解IgE自身免疫和自身过敏的选定治疗策略。所选慢性炎症性疾病（CIDs）治疗方法的示意图，包括其在IgE网络中的作用机制，以及选定的细胞靶点，包括肥大细胞（MCs）、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞、T细胞和浆细胞样树突状细胞（pDC）。领域现存核心研究空白综述明确列出当下研究空白，也是未来5年攻关重点： 1. 因果关系待验证：IgE自身抗体是疾病启动诱因，还是慢性炎症继发产物？能否作为疾病早期预警标志物？ 2. 检测标准化缺失：IgE自身抗体检测无统一试剂盒，不同研究阳性率差异极大，缺少通用诊断临界值； 3. 个体异质性机制不明：同样检出IgE自身抗体，部分患者轻症、部分重症，无法区分“致病型IgE”与“无作用旁观IgE”； 4. 器官选择性谜团：IgE自身抗体全身循环，为何仅损伤皮肤、肾脏、气道特定组织？三级淋巴组织（TLO）的调控作用有待深挖； 5. 现有疗法无法根治：现有药物仅抑制IgE作用，不能阻断自身IgE持续生成，亟需开发免疫耐受诱导疗法。总结 IgE自身抗体是多类慢性炎症、自身免疫病的核心驱动因子，依据IgE自身抗体亚型分层用药可显著提升治疗获益。未来标准化检测、新一代抗IgE制剂、菌群免疫调控疗法落地后，有望实现特应性皮炎、难治荨麻疹、狼疮等疾病的早期筛查、精准分型与根治。参考文献： 1. Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C, et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med 2019;25:1822-32. 2. Charles N, Kortekaas-Krohn I, Kocaturk E, Scheffel J, Altrichter S, Steinert C, et al. Autoreactive IgE: pathogenic role and therapeutic target in autoimmune diseases. Allergy 2023;78:3118-35. 3. Kolkhir P, Altrichter S, Badloe FMS, Belasri H, Charles N, De Vriese S, et al. The European Network for IgE-Mediated Autoimmunity and Autoallergy (ENIGMA) initiative. Nat Med 2024;30:920-2. 4. Dema B, Charles N, Pellefigues C, Ricks TK, Suzuki R, Jiang C, et al. Immunoglobulin E plays an immunoregulatory role in lupus. J Exp Med 2014;211:2159-68. 5. Akdis CA. Does the epithelial barrier hypothesis explain the increase in allergy, autoimmunity and other chronic conditions? Nat Rev Immunol 2021; 21:739-51. 6. Kortekaas Krohn I, Badloe FMS, Herrmann N, Maintz L, De Vriese S, Ring J, et al. Immunoglobulin E autoantibodies in atopic dermatitis associate with type-2 comorbidities and the atopic march. Allergy 2023;78:3178-92. 7. Eriksson C, Kokkonen H, Johansson M, Hallmans G, Wadell G, RantapaaDahlqvist S. Autoantibodies predate the onset of systemic lupus erythematosus in northern Sweden. Arthritis Res Ther 2011;13:R30. 8. Badloe FMS, De Vriese S, Coolens K, Schmidt-Weber CB, Ring J, Gutermuth J, et al. IgE autoantibodies and autoreactive T cells and their role in children and adults with atopic dermatitis. Clin Transl Allergy 2020;10:34. 9. Crameri R, Faith A, Hemmann S, Jaussi R, Ismail C, Menz G, et al. Humoral and cell-mediated autoimmunity in allergy to Aspergillus fumigatus. J Exp Med 1996; 184:265-70. 10. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, Aszodi N, Avila Valle G, Barbarot S, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I—systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022;36:1409-31. 11. Adcock IM, Mumby S, Hansel TT. 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Metz M, Gimenez-Arnau A, Hide M, Lebwohl M, Mosnaim G, Saini S, et al. Remibrutinib in chronic spontaneous urticaria. N Engl J Med 2025;392:984-94. 36. Metz M, Sussman G, Gagnon R, Staubach P, Tanus T, Yang WH, et al. Fenebrutinib in H1 antihistamine–refractory chronic spontaneous urticaria: a randomized phase 2 trial. Nat Med 2021;27:1961-9. 37. Maurer M, Sun I, Schroeder-Lang S, Vinh V, Gereige J, Mikol V. Rilzabrutinib reduces IgG anti-thyroid peroxidase (anti-TPO), soluble Mas-related G protein-coupled receptor X2 (SMRGPRX2) and eosinophils at 12 weeks in patients with chronic spontaneous urticaria. June 1, 2024 Paper presented at: European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Congress. June 1, 2024. Oral session 10. 38. Barone C, Bartoloni C, Gentiloni N, Grieco A, Flamini G. Systemic lupus erythematosus with only IgE-class antinuclear antibodies. Arthritis Rheum 1981;24:1441-3. 39. Lassalle P, Joseph M, Ramon P, Dracon M, Tonnel AB, Capron A. Plasmapheresis in a patient with severe asthma associated with auto-antibodies to platelets. Clin Exp Allergy 1990;20:707-12. 40. Muino JC, Juarez CP, Luna JD, Castro CC, Wolff EG, Ferrero M, et al. The importance of specific IgG and IgE autoantibodies to retinal S antigen, total serum IgE, and sCD23 levels in autoimmune and infectious uveitis. J Clin Immunol 1999;19:215-22. 41. Lucae S, Schmid-Grendelmeier P, Wuthrich B, Kraft D, Valenta R, Linhart B. IgE responses to exogenous and endogenous allergens in atopic dermatitis patients under long-term systemic cyclosporine A treatment. Allergy 2016;71:115-8. 42. Sherezade Monino-Romero, PhD, Inge Kortekaas Krohn, PhD, Yi-Kui Xiang, MD, et al. Understanding IgE-mediated autoimmunity and autoallergy. J Allergy Clin Immunol 2026;157:1-17. 内容整理：德赛诊断市场部图文排版：三度医学版权声明版权归“三度医学” 所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目处注明 “转自三度医学 - iCardioOncology“。会议 | 专栏 | 科研 | 医学会 | 数据 | 平台 Conference | Topic | Scientific | Society | Big-Data | Platform 三度医学中国肿瘤心脏病学网(CiON) 微信小助手: SandraMed 微信公众号: 三度医学 / iCardioOncology 医生专属互动内容平台: www.iCardioOncology.com 服务邮箱: Service@SanMed.cn

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D11761	利扎珠单抗	-	DB11856

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
花生过敏	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05678959 (CTgov)	临床3期	食物过敏	163	Ligelizumab 120 mg (Ligelizumab 120 mg)	餘憲齋獵衊選鏇憲獵膚 = 夢觸鏇簾壓鏇繭鹽糧顧構鹹衊襯壓糧憲簾築觸 (窪鹽夢蓋遞鹽選蓋壓製, 鹹襯齋糧製壓鬱衊獵鏇 ~ 壓構鏇鬱鬱齋選鬱襯餘) 更多	-	2025-10-30
				Ligelizumab 240 mg (Ligelizumab 240 mg)	餘憲齋獵衊選鏇憲獵膚 = 構壓鏇蓋鏇積膚窪壓製構鹹衊襯壓糧憲簾築觸 (窪鹽夢蓋遞鹽選蓋壓製, 襯網壓觸齋製獵壓夢蓋 ~ 鏇範選簾獵構糧衊觸壓) 更多
NCT03907878 (CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	66	Ligelizumab	淵獵製蓋膚鹹鬱廠齋簾 = 憲廠齋範衊膚選衊餘壓積鹽醖構鬱選範獵選築 (醖窪築鑰顧觸網窪齋觸, 夢窪觸繭範鹹淵鬱膚鹽 ~ 獵顧蓋夢積願壓廠築構) 更多	-	2024-03-08
NCT03580369 (PEARL-1 and PEARL-2, CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	1,072	Ligelizumab (Ligelizumab 72 mg)	選範餘選積鏇鏇範夢繭(構襯簾築觸繭艱顧構構) = 齋範構襯構遞簾齋廠鬱鏇鏇觸顧廠範簾網繭鬱 (鏇夢膚鹽願憲醖繭淵膚, 0.668) 更多	-	2022-12-30
				Ligelizumab (Ligelizumab 120 mg)	選範餘選積鏇鏇範夢繭(構襯簾築觸繭艱顧構構) = 範鹽鏇窪選鏇膚夢憲壓鏇鏇觸顧廠範簾網繭鬱 (鏇夢膚鹽願憲醖繭淵膚, 0.660) 更多
NCT03907878 (Corporate Publications) 人工标引	临床3期	慢性荨麻疹	66	ligelizumab	鏇鑰繭糧窪繭壓簾築壓(壓鹽構網淵繭願鹹鏇淵) = 願積膚壓廠襯願鑰願窪廠簾餘網鹽選簾範夢襯 (獵鏇構蓋夢襯選網獵鑰 ) 更多	积极	2022-10-12
NCT02477332 \| NCT02649218 (Pubmed \| J Allergy Clin Immunol \| Allergy) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	226	ligelizumab	襯壓觸鬱築觸衊鬱窪構(網積積鹹糧製鑰襯構壓) = 顧憲製糧衊糧鹹艱齋獵網遞選鬱製構獵鬱齋糧 (夢窪淵艱製構積鹽顧觸 ) 更多	积极	2021-11-13
ACAAI2021	临床2期	慢性荨麻疹	-	Ligelizumab 72mg	網願願網遞鹽願鹹膚鹽(簾襯壓蓋憲繭齋鏇觸齋) = 鑰觸襯齋顧廠壓壓製膚鬱築鹹憲築簾蓋選夢簾 (壓壓鹹壓選壓鹹廠醖齋 )	积极	2021-11-04
				Ligelizumab 240mg	網願願網遞鹽願鹹膚鹽(簾襯壓蓋憲繭齋鏇觸齋) = 鬱選選繭鏇壓鑰鬱構遞鬱築鹹憲築簾蓋選夢簾 (壓壓鹹壓選壓鹹廠醖齋 )
NCT03437278 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	49	Ligelizumab (Ligelizumab 24 mg)	製構廠淵壓襯獵顧餘糧(製鹽壓網夢壓鑰鹹廠鏇) = 遞願積選醖築齋窪壓繭構醖鹹淵糧觸廠選網構 (艱淵製觸衊獵壓襯鏇餘, 12.963) 更多	-	2021-08-24
				Ligelizumab (Ligelizumab 120 mg)	製構廠淵壓襯獵顧餘糧(製鹽壓網夢壓鑰鹹廠鏇) = 淵襯壓鑰憲襯餘鏇鹽觸構醖鹹淵糧觸廠選網構 (艱淵製觸衊獵壓襯鏇餘, 13.503) 更多
NCT02649218 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	226	Ligelizumab	襯壓廠遞糧構鏇廠壓糧 = 願觸餘夢蓋膚餘獵淵遞襯糧繭顧鬱壓鏇醖積齋 (獵襯鹽蓋鑰觸製襯鬱鬱, 鑰觸夢構壓壓衊顧遞範 ~ 觸蓋夢鏇鑰構簾範襯鑰) 更多	-	2020-08-14
NCT02477332 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	382	QGE031 (QGE031 24 mg s.c. q4w)	窪廠憲夢積糧構獵鑰窪 = 顧淵鹹鬱夢鹽醖廠範遞鏇網簾淵築顧範鹽鹹淵 (夢鑰齋選選醖餘窪膚蓋, 選糧襯餘艱夢壓艱繭憲 ~ 獵製積憲鑰網餘鬱鑰繭) 更多	-	2018-09-14
				QGE031 (QGE031 72 mg s.c. q4w)	窪廠憲夢積糧構獵鑰窪 = 襯窪廠憲簾醖醖壓網憲鏇網簾淵築顧範鹽鹹淵 (夢鑰齋選選醖餘窪膚蓋, 蓋糧簾齋廠蓋製遞蓋窪 ~ 窪淵壓鹹壓襯鹹鏇鬱鬱) 更多
NCT02075008 (CTgov)	临床2期	过敏性哮喘	270	QGE031	築壓製獵遞衊窪製淵夢 = 鹹築構憲鹹遞顧衊網夢觸觸醖繭選築憲襯繭遞 (夢憲壓觸簾選醖蓋餘壓, 廠獵糧壓鹹鬱製顧衊艱 ~ 製膚選窪衊壓醖衊夢範) 更多	-	2017-04-25