A Three-year, Multi-center, Double-blind, Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Ligelizumab in Patients Who Completed Ligelizumab's Phase III Studies in Food Allergy

This is an extension study to evaluate the long-term safety and efficacy of ligelizumab in participants who have completed a ligelizumab Phase III study in food allergy.

开始日期2023-04-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT04984876

/ Terminated临床3期

A 52 Week, Multi-center, Randomized, Double-blind Placebo-controlled Study to Assess the Clinical Efficacy and Safety of Ligelizumab (QGE031) in Decreasing the Sensitivity to Peanuts in Patients With Peanut Allergy

This was a 52-week, Phase 3 multi-center, randomized, double-blind and placebo-controlled study to assess the safety and clinical efficacy of two dosing regimens of ligelizumab (240 mg and 120 mg) SC q4w (subcutaneous injection every 4 weeks) in participants with a medically confirmed diagnosis of Immunoglobulin E (IgE) mediated peanut allergy.

开始日期2021-12-07

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05024058

/ Terminated临床3期

A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of Ligelizumab (QGE031) in the Treatment of Chronic Inducible Urticaria (CINDU) in Adolescents and Adults Inadequately Controlled With H1-antihistamines

This was a placebo controlled, phase 3 study designed to evaluate the efficacy and safety of ligelizumab in participants with chronic inducible urticaria who are inadequately controlled with H1-antihistamines

开始日期2021-11-16

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与利扎珠单抗相关的临床结果

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项与利扎珠单抗相关的文献（医药）

2025-05-01·Clinical Drug Investigation

Efficacy and Safety of Ligelizumab in Chronic Spontaneous Urticaria: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Barbosa, Lucas M ; de Medeiros, Carolina Mira Dilly ; Vieira, Ana Carolina Putini ; Ventura de Santana de Jesus, Ana Carolina ; Pereira, Mable ; Lopes, Gabriel Gomes ; Zamora, Fernanda Valeriano ; Cappellaro, Anelise Poluboiarinov ; de Farias Santos, Ana Clara Felix

METHODS:

PubMed, Embase, and Cochrane were searched up to October 2024. Eligible studies were randomized controlled trials (RCTs) comparing ligelizumab with placebo or omalizumab, reporting relevant outcomes. Nonrandomized studies, or those without control groups, were excluded. Risk of bias was assessed using the Cochrane RoB-2 tool, and the Grading of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluations approach rated evidence certainty. Statistical analysis used R software (v.4.4.2), assessing heterogeneity by Cochran Q and I² statistics.

RESULTS:

Four RCTs with 2488 patients were included. Ligelizumab (< 72 mg) significantly improved itch severity score over 7 days (ISS7) [risk ratio (RR) 5.07; 95% confidence interval (CI) 3.12-8.24; prediction interval (PI) 2.31-11.15; P < 0.01; I² = 0%], urticaria activity score over 7 days (UAS7) (RR 4.61; 95% CI 1.84-11.59; PI 0.34-62.49; P < 0.01; I² = 55%), and overall urticaria activity (RR 4.26; 95% CI 2.63-6.92; PI 0.18-98.29; P < 0.01; I² = 0%) versus placebo. The > 72 mg dose showed greater improvements in ISS7 (RR 5.12; 95% CI 2.72-9.64; PI 1.14-22.96; P < 0.01; I² = 45%), UAS7 (RR 5.35; 95% CI 3.04-9.40; PI 1.78-16.08; P < 0.01; I² = 31%), and overall activity (RR 4.34; 95% CI 2.67-7.04; PI 0.19-99.80; P < 0.01; I² = 0%). Compared with ligelizumab (> 72 mg), omalizumab had fewer injection site reactions (RR 3.04; 95% CI 1.95-4.73; PI 0.17-53.81; P < 0.01; I² = 0%) and erythema (RR 5.05; 95% CI 1.33-19.13; PI 0.08-312.57; P = 0.02; I² = 17%). Moderate certainty evidence indicated that ≤ 72 mg probably improved ISS7, overall urticaria activity, and UAS7. For > 72 mg, improvements in overall urticaria activity were seen, but ISS7 and UAS7 were classified as low quality of evidence.

DISCUSSION:

Ligelizumab significantly improves CSU symptoms compared with placebo, reducing disease severity, itching, and hives, with similar safety to omalizumab. Ligelizumab's higher affinity for immunoglobulin E (IgE) may provide better symptom control. Limitations include a small number of studies, short follow-up periods, and patient variability.

PROTOCOL REGISTRATION:

International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO), CRD42024593072.

2025-01-01·ALLERGOLOGY INTERNATIONAL

Long term safety and efficacy of ligelizumab in the treatment of Japanese patients with chronic spontaneous urticaria

Article

作者: Ichishita, Ryohei ; Takahashi, Hidetoshi ; Severin, Thomas ; Fukunaga, Atsushi ; Burciu, Alis ; Hide, Michihiro ; Varanasi, Vineeth ; Tomimatsu, Naoko ; Fujishige, Ayako ; Hayama, Koremasa ; Sasajima, Takayoshi ; Hua, Eva

BACKGROUND:

In Japan, urticaria is a common skin disorder with chronic spontaneous urticaria (CSU) being the most frequent subtype. This study evaluated the safety of ligelizumab (anti-IgE monoclonal antibody) in Japanese CSU patients.

METHODS:

This was a Phase 3 multicenter, open-label, single-arm 52-week study in adult Japanese patients with CSU inadequately controlled with locally approved doses of H1-antihistamines. The primary objective reported the safety of ligelizumab 120 mg subcutaneously every 4 weeks, by evaluation of treatment emergent adverse events (TEAE). Secondary objectives evaluated efficacy by absolute change from baseline (CFB) in weekly urticaria activity score (UAS7), and the proportion of patients with UAS7 = 0, and dermatology life quality index (DLQI) = 0-1 over time.

RESULTS:

From a total of 66 CSU patients (80.3% females; mean ± SD age 46.4 ± 13.2 years; mean ± SD baseline UAS7 28.7 ± 6.5) enrolled, 53 patients (80.3%) reported ≥1 TEAE during the study, with no severe or serious adverse events, no anaphylaxis events and low frequency of TEAEs leading to treatment discontinuations (6.1%). Absolute mean CFB of UAS7 showed a rapid onset of response at Week 4 (-14.2) with further improvement until end of treatment at Week 52 (-22.9). The proportion of patients achieving UAS7 = 0 improved over time (14.5% at Week 4; 50.0% at Week 52). A sizable proportion of patients achieved DLQI 0-1 with the first dose of ligelizumab (38.5%), and improvements observed throughout the study until Week 52 (68.8%).

CONCLUSIONS:

Treatment with ligelizumab 120 mg was well-tolerated with mild to moderate adverse events and was efficacious in Japanese patients.

2024-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Time-course and dose-effect of omalizumab in treating chronic idiopathic urticaria/chronic spontaneous urticaria

Article

作者: Ye, Kaihe ; Zhang, Ke ; Zhao, Aiping ; Zhu, Guanghu ; Xu, Zhaosi ; Wang, Zhen ; Gong, Xiao

PURPOSE:

Several studies have shown that subcutaneous injections of omalizumab can treat chronic idiopathic/spontaneous urticaria (CIU/CSU) patients by only assessing the efficacy on specific endpoints. This study aimed to quantitatively analyze different doses of omalizumab in CIU/CSU and compare it with ligelizumab.

METHODS:

Literature searches were performed in PubMed, Embase, and Web of Science databases. A model-based meta-analysis (MBMA) was utilized to develop a model incorporating time since the initiation of treatment and dose for omalizumab, with the change from baseline in Urticaria Activity Score (CFB-UAS7) as the primary efficacy endpoint. The time-course and dose-effect relationship throughout the omalizumab treatment period was analyzed, and the findings were compared with those of the investigational ligelizumab.

RESULTS:

The model equation for the CFB-UAS7 was established as E = -E_max × time/(ET₅₀ + time) × (b₀ + b₁ × dose). The estimated values of the model parameters __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__E max , __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__ ET 50 , __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__b 0 , and __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__b 1 were -1.16, 1.26 weeks, -9.90, and -0.0361 mg^-1, respectively. At week 12 after the first dose, the model-predicted CFB-UAS7 for 150 mg and 300 mg of omalizumab were -16.0 (95% CI, -17.2 to -14.8) and -21.7 (95% CI, -22.9 to -20.5), respectively. In the PEARL-1 trial, the CFB-UAS7 for 72 mg and 120 mg of ligelizumab were -19.4 (95% CI, -20.7 to -18.1) and -19.3 (95% CI, -20.6 to -18.0), respectively. In the PEARL-2 trial, these values were -19.2 (95% CI, -20.5 to -17.9) and -20.3 (95% CI, -21.6 to -19.0), respectively.

CONCLUSION:

Omalizumab showed a significant dose-dependent effect in the treatment of CSU. Both 72 mg and 120 mg ligelizumab might have the potential to outperform 150 mg (but not 300 mg) omalizumab.

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2025-07-11

·同写意

半年飙涨50%，先声药业转型加速度

同写意年度巨献！！本次大会特设“TCE与免疫新疗法”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！7月8日，先声药业宣布，其与康乃德生物医药联合开发的创新药乐德奇拜单抗新药上市申请获NMPA受理，拟用于特应性皮炎治疗。该药成为继康诺亚的司普奇拜单抗之后，国内第二款进入上市审批阶段的IL-4Rα抗体药物，标志着国产靶向疗法在这一领域取得新突破。从1995年以首仿药起家，到如今全面转向创新药研发，先声药业的转型之路颇具代表性。近五年来，其研发投入持续占营收比重近30%，远超行业平均水平。转型成效已显：2023年公司创新药收入占比飙升至72%，去年，自免板块增长速度更是跃居公司四大核心板块之首。自身免疫疾病作为全球第二大疾病领域，长期被国际巨头主导。不过过去五年间，中国生物医药行业正经历从跨国药企垄断到国产创新药集体破局的转折。尤其在自免赛道，随着恒瑞医药的艾玛昔替尼、康诺亚的司普奇拜单抗等近10款国产新药密集上市，中国药企已从技术跟随者转变为市场竞争者。TONACEA01五年战略重构2020年，先声药业赴港上市时遭遇尴尬一幕：因创新药收入占比仅45%，被港交所强制标注为“仿制药企”。此后五年间，超80亿元的研发投入彻底重塑了这家企业的基因。2023年，先声药业创新药收入占比首次超过70%。“当创新药收入占比跨越70%阈值，企业估值模型将从传统药企向Biopharma切换。”2024年，先声药业创新药收入占比已跃升至74.3%，达49.28亿元，达到行业领先水平，8款上市创新药构建起差异化管线。2024年营业总收入68.87亿元，归母净利润7.33亿元，在行业寒冬中实现小幅增长。资本市场的嗅觉永远领先于财报数字。2025年第二季度，北向资金增持先声药业的幅度环比飙升217%，推动公司股价半年涨幅超过50%。先声药业近一年股价趋势图摩根士丹利、中金公司和交银国际均发布研报，对先声药业予以积极预期。摩根士丹利在4月将先声药业目标价从8.70港元上调至9.50港元，乐观情景估值看到12.70港元。与此同时，中金公司维持“跑赢行业”评级和8.80港元目标价，交银国际更为乐观地看高至11.2港元。华泰证券目标价从10.52港元大幅调升至14.65港元，创投行最高预期。这份乐观预期的背后，是先声药业创新药管线的密集收获。失眠药达利雷生6月在国内获批上市，成为五年内首个具有全新作用机制的安眠药。脑卒中创新药先必新舌下片2024年12月获批，与注射剂型形成产品矩阵，预计两者销售峰值合计可达45-50亿元。化疗骨髓保护剂科赛拉（CDK4/6抑制剂）和结直肠癌抗体靶向药物恩立妥（EGFR单抗）在2024年底纳入医保目录，2025年将加速医院覆盖。在更早之前，重组人血管内皮抑制素注射液恩度在2005年获批上市，成为中国第一个抗血管生成靶向药及全球唯一获准销售的内皮抑制素。2021年11月，全球首个皮下注射给药的PD-L1恩维达（恩沃利单抗注射液）获批；FIC创新药科赛拉（注射用盐酸曲拉西利）先后于2021年2月和2022年7月在美国和中国上市，是全球首个在化疗前给药、拥有全系骨髓保护作用的创新药。TONACEA02自免版图先声药业的产品管线聚焦神经科学、抗肿瘤、自身免疫及抗感染四大领域，布局了超60项的创新研发管线。2024年，自免领域成为增长最快的业务板块，产品收入18.11亿元，同比增长28%。战略重构沿着三条路径展开：自主研发、协同创新和外部引进。乐德奇拜单抗正是第三条路径的典型代表——2023年11月，先声药业以1.5亿元首付款加最高8.75亿元里程碑金额，从康乃德生物引进该药大中华区权益。这是一款靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4受体和IL-13受体的共同亚基）的全人源单抗，与IL-4Rα结合可以有效阻断IL-4和IL-13功能，进而阻断Th2型炎症通路，从而达到有效治疗特应性皮炎及哮喘等Th2相关炎症性疾病的目的。临床数据显示，该药每四周给药一次的方案，76%-87%的患者在52周维持皮肤症状完全清除或几乎清除状态，92%的患者维持EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善75%以上）。作为国产第二款IL-4Rα抗体，其四周给药方案优于部分竞品的两周给药，患者依从性更佳。此外，乐德奇拜单抗在海外临床研究中，针对哮喘和COPD的试验目前处于II期临床阶段，预计将在2026年上半年读出数据。在更早之前，先声药业就已验证其自免潜力。2012年，用于治疗活动性类风湿关节炎的艾得辛获批上市，成为全球首个上市和国内唯一上市的艾拉莫德药物，也是近十年唯一上市的中国自主研发的小分子DMARDs（改善病情抗风湿药物）。2017年起，艾得辛被纳入国家医保药品目录，据药渡数据，该产品目前是我国院内抗炎药和抗风湿药TOP2品种。2022年，先声药业首款达成出海交易的新药SIM0278（Treg偏好型IL-2融合蛋白），刷新了彼时临床前国产自免新药BD总金额最高纪录。根据先声药业官网，其在自免领域布局共7款在研产品，靶点/机制涉及ADC、双抗与激动剂抗体等。除了乐德奇拜单抗，SIM0278与LNK01001也已进入临床阶段。前者是一种白介素-2突变Fc融合蛋白，主要用于特应性皮炎、系统性红斑狼疮（SLE）等，目前处于临床I期。后者则为JAK1抑制剂，用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎，已进入III期临床。此外，IL-4Rα ADC产品SIM0708、IRAK4 PROTAC产品SIM0711、TL1A/IL23p19产品SIM0709，以及JAK1抑制剂SIM0725均在临床前阶段。图源：先声药业官网，数据源自2024年年报TONACEA03红海竞逐全球自身免疫药物市场正经历爆发式增长。根据弗若斯特沙利文的数据，2022年市场规模达1323亿美元，预计2030年将突破1767亿美元。而中国市场的增速更为惊人：2025年预计81.9亿美元，2030年飙升至247亿美元。自免领域的竞争本质上是靶点话语权的争夺，根据2024年最新数据，自免领域进入II/III期或已上市的药物靶点中，TNF超家族成员、IL家族及下游激酶（JAK/TYK2）仍是核心方向，但新兴靶点的崛起正在重塑行业版图。在这个千亿级市场中，IL-4Rα靶点堪称“皇冠明珠”。这个超级靶点的价值在于同时阻断IL-4/IL-13通路，覆盖特应性皮炎、哮喘、COPD等庞大患者群。赛诺菲的度普利尤单抗是这个领域的王者，2024年全球销售额141.79亿美元，登顶自免药物销冠。6月，度普利尤单抗刚获FDA批准用于治疗中重度大疱性类天疱疮，成为其拿下的第8项适应症。该药在中国市场同样强势，药智数据显示，2024年三大终端销售额突破27亿元，年增速超30%。国产企业的集体冲锋，已在2025年形成梯队。先声药业的乐德奇拜单抗成为第二款申报上市的国产同类药物；康诺亚的司普奇拜单抗作为首款国产IL-4Rα抗体，临床数据显示其16周EASI-75应答率66.9%，优于度普利尤单抗的57.3%；智翔金泰、三生国健、恒瑞医药等企业的IL-4Rα靶向药物已进入III期临床，预计2026-2027年密集上市。而在过敏反应中起着关键作用的免疫球蛋白IgE，可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质，是过敏性疾病的主要发病机制。靶向IgE的药物可以阻断IgE与其受体的结合，从而抑制过敏反应的发生。作为过敏大药，诺华/罗氏的奥马珠单抗在上市逾20年后的2024年，销售额依然高达43.43亿美元，同比增长14.29%。值得一提的是，诺华曾想“复刻”奥马珠单抗，研发出新一代抗IgE单抗利格鲁珠单抗（Ligelizumab），作用机制类似，但对IgE受体的亲和力是奥马珠单抗的40-50倍。不过，该药在治疗慢性自发性荨麻疹的两项III期研究中获得的结果未显示出明显的治疗优势，2023年诺华宣布停止开发。国内，天辰生物自主研发的新一代抗IgE抗体LP-003数据惊艳。2025年3月公布的治疗慢性荨麻疹的II期临床中期数据显示，其关键疗效指标优于奥马珠单抗，不仅起效更快（第4周症状消除率超越奥马珠单抗），还将给药周期延长至8周一次。济民可信的JYB1904则通过Fc改造将半衰期延长至63天（奥马珠仅27天），亲和力提升4倍，去年12月以总额近以7亿美元授权出海。全球自免药物市场正在经历洗牌。专利悬崖引发的连锁反应中，跨国巨头采取双轨防御：诺华放弃第二代IgE抗体Ligelizumab，转向BTK抑制剂与新型靶点；赛诺菲则推动度普利尤单抗新增慢性自发性荨麻疹适应症，直接挑战奥马珠单抗的基本盘；艾伯维收获IGI Therapeutics SA一项三抗资产，巩固自身免疫性疾病版图。市场地理格局同样在重塑。诺华将瑞米布替尼中国上市申请置于全球首位，折射出对中国3600万荨麻疹患者群体的战略倾斜。咨询机构数据显示，中国过敏药物市场将在2028年达到778.7亿元规模，年复合增长率12.3%。价格战硝烟已起。度普利尤单抗年治疗费用经医保谈判已降至约2万元，后发入局者可能需要进一步让利争夺份额。但长期竞争力取决于临床价值深度挖掘——乐德奇拜单抗在COPD、哮喘等适应症的全球研究正持续推进，这些领域存在显著未满足医疗需求。全球自免药物市场奔向近2000亿美元的预期规模，中国药企的出海之战也正扬帆起航。7月24-26日，同写意在T20+大会中特设“TCE与免疫新疗法”分会，讨论免疫疗法的前沿技术，助力中国药企在这一领域中占领高地。参考文章：1、先声药业：国产第2 款IL-4Rα单抗申报上市；医药魔方2、先声药业新闻稿3、国产IL-4R抗体第二枪：先声药业入局百亿自免战场；药智数据4、全国首个！又一新药抢入600亿过敏药市场；新康界5、单日股价最大涨幅逾15%，探寻先声药业(02096)创新价值背后的估值增长确定性；财经新闻

财报免疫疗法上市批准

2025-03-13

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诺华打响守擂战

近期，诺华接连公布BTK抑制剂瑞米布替尼（Remibrutinib）的上市申请拟纳入优先审评和8.3亿美元引进Kyorin临床前MRGPRX2拮抗剂两条重磅消息。种种迹象不难看出，诺华慢性自发性荨麻疹（CSU）市场的守擂之战已经打响。 1 王者守擂慢性荨麻疹（CU）的发病率约为0.05%~3%，而CSU占比约68%。临床主要表现为风团和瘙痒，30%伴发血管性水肿。除皮肤损伤，CSU还会造成更深层的系统影响，提升自身免疫疾病和癌症的患病风险。CSU的一线治疗是H1抗组胺药，但约一半的患者治疗后扔控制不佳，需要其他药物进行后续治疗。从市场规模来看，2024年全球慢性自发性荨麻疹市场规模达到7.7928亿美元，预计到2032年将达到15.4141亿美元，2025年至2032年的复合年增长率为8.90%。随着对CSU认识的加深和治疗需求的增加，这一市场有望在未来几年继续保持增长态势。诺华作为慢性荨麻疹治疗药物市场的领导者，凭借与罗氏合作的Xolair（奥马珠单抗）在此领域称霸多年，风头无两。Xolair是一款抗IgE药物，专门靶向结合并阻断IgE。通过降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体、限制肥大细胞脱粒，最大限度地减少敏性炎症级联过程中介质的释放。Xolair上市超20年，2024年销售额依然高达43.43亿美元，同比增长14.29%，位列全球自免药物销售额前十。如此小而美的蓝海市场，自然也引来不少抢食者。其中赛诺菲/再生元合作开发的自免药王IL-4Rα单抗Dupixent（度普利尤单抗）来势汹汹，已在日本斩获CSU适应症并在去年11月向FDA提交了sBLA，用于治疗使用H1抗组胺药控制不佳的成人和12岁及以上儿科患者的CSU，企图挑战奥马珠单抗的“霸主地位”。除了外患还有内忧，Xolair的化合物专利已经到期，配方专利也将在2025年11月到期，国内已有石药的奥马珠单抗类似物获批上市。鉴于对Xolair在CSU市场失去垄断的威胁迫在眉睫，诺华一直有考虑Xolair的接棒产品。诺华和罗氏最初押宝在第二代IgE抗体药奎利珠单抗（Quilizumab）和第三代利格珠单抗（Ligelizumab）上，但后续两者的开发并不顺利，Ligelizumab自2023年下半年以来，已经连续终止了两项3期临床，而Quilizumab则已经“杳无音信”。下一代IgE抗体研发接连受阻，诺华转而将目光锁定在BTK抑制剂领域。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是CSU发病机制中的关键因子，也是B细胞产生自身抗体的关键。抑制BTK可阻止FcεRI介导的肥大细胞活化并破坏自身抗体的产生，从而阻断CSU发病的两个主要病理机制。去年5月诺华迎来好消息，其1类新药口服BTK抑制剂Remibrutinib（瑞米布替尼）用于CSU的两项关键3期临床均达到主要终点。Remibrutinib治疗CSU的过程中表现出持续52周（一年）的显著症状改善，近日在国内递交NDA，有望接棒Xolair成为诺华下一代CSU重磅品种。为了永葆CSU领导者的“基业长青”，诺华正搭建下一代重磅药物梯队，而从外部“寻宝”挖掘有潜力的临床前品种是最佳捷径。此次8.3亿美元引进Kyorin的KRP-M223正好符合诺华的胃口。MRGPRX2是一种主要表达于肥大细胞的G蛋白偶联受体，为了响应MRGPRX2激活，肥大细胞脱颗粒并释放组胺、胰蛋白酶等介质释放，引起荨麻疹伴血管性水肿和强烈瘙痒。而KRP-M223是一种MRGPRX2拮抗剂，用于涉及肥大细胞的过敏性和炎症性疾病，如CSU。KRP-M223虽然尚处于临床前阶段，但作为一种全新机制的药物，前瞻性布局可以增强诺华在此领域的产品厚度，有望筑成差异化竞争优势。 2 国内多点开花聚焦国内市场，多款针对CSU不同靶点的在研药物正在火热推进。 IgE作为CSU的重要靶点，在奥马珠单抗上市的20多年间，仍然缺乏更有效的迭代药物，但这也同样意味着背后蕴含着巨大的市场机会。而在这片土地上，国内IgE抗体药物资产逐渐开始成为市场焦点，其中的佼佼者便有天辰生物的LP-003和济民可信的JYB1904。 LP-003是天辰生物研发的新一代抗IgE抗体，在3月2日美国过敏、哮喘与免疫学会年会（AAAAI 2025）上披露了治疗慢性荨麻疹（CSU）的II期临床中期数据，结果显示其关键疗效指标优于奥马珠单抗，且有长效优势。核心数据完美实现疗效与依从性双重突破：在治疗第4周，LP-003组患者瘙痒与风团症状评分（荨麻疹活动性评分UAS7）较基线降幅和实现症状完全消除（UAS7=0）的患者比例已超越奥马珠单抗组；治疗第12周，LP-003组实现症状完全消除的患者比例高于奥马珠单抗组，且患者瘙痒与UAS7评分较基线降幅优于奥马珠单抗组。另外，相比于奥马珠单抗每2-4周一次的用药频率，LP-003每8周给药方案即可维持疗效，大幅提升用药依从性；安全性方面不良事件发生率与安慰剂组无统计学差异。济民可信的JYB1904是一款新型长效的抗LgE抗体，其在奥马珠单抗的基础上，进行了Fc端改造，对轻重链进行人源化突变和翻译后修饰(PTM)位点去除，得到新的轻重链可变区。半衰期两倍以上远超奥马珠单抗（63天vs27天），亲和力是奥马珠单抗的4倍。能够有效阻断IgE与IgE Fc受体(FcεRI)结合，由于大幅延长了血清半衰期，可以减少其注射频次，原本奥马珠单抗的频次是4周或8周一次，而JYB1904有望提升到8周或12周一次。目前JYB1904针对CSU的2期临床专注于评估安全性和有效性，预计将在2026年上半年获得该试验的顶线数据。去年12月，纳斯达克上市公司RAPT Therapeutics以总额近7亿美元获得了JYB1904大中华区外的全球权益，此消息发出后，RAPT公司股价大涨110%，足以看出市场对JYB1904看好。值得一提的是，近日智翔金泰对标度普利尤单抗的重组全人源IL-4Rα单抗GR1802正式启动了CSU适应症的3期临床，这一消息直接刺激其股票盘中上涨了接近6%。 c-Kit是慢性自发性荨麻疹的主要效应细胞肥大细胞的主要调节因子，近年来一些针对此靶点的抗体药物也在CSU领域展开探索。国内方面聚焦自免的荃信生物研发的一款针对c-kit靶点的人源化IgG1单克隆抗体QX013N，去年5月获批临床，拟开发用于治疗CSU。QX013N旨在下调下游信号传导并抑制CSU的发展，通过与c-kit特异性结合，抑制肥大细胞的分化、成熟、存活、增殖和脱颗粒，达到消减和耗竭肥大细胞目的，从而用于肥大细胞驱动性疾病（如CSU）的治疗。另外还有翰森制药从麓鹏制药引入的HS-10561胶囊，也拟用于开发治疗慢性自发性荨麻疹，不过并非抗体药，而是小分子BTK抑制剂，今年2月25日才刚获CDE批准临床，仍有待临床试验验证。参考来源 [1]《Biopharma在80亿美元适应症上的博弈》佰傲谷BioValley [2]AAAAI.Hives(Urticaria)and Angioedema Overview.https://www.aaaai.org/tools-for-the-public/conditions-library/allergies/hives-(urticaria)-and-angioedema-overview[Last accessed:August 2023] [3]Greiner B,Nicks S,Adame M,McCracken J.Pathophysiology,Diagnosis,and Management of Chronic Spontaneous Urticaria:A Literature Review[J].Clin Rev Allergy Immunol.2022 Sep 1.doi:10.1007/s12016-022-08952-y.Epub ahead of print.PMID:36048326 MDS 2025第二届医药营销大数据峰会即将启幕，三会联动，邀您共赴重庆！声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

优先审批临床3期上市批准专利到期

2025-03-12

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荨麻疹治疗革新！新型生物制剂彰显治疗潜力

3月2日，中国创新型生物制药企业天辰生物在美国过敏、哮喘与免疫学会年会（AAAAI 2025）上，公布了其自主研发的新一代抗IgE抗体LP-003治疗慢性荨麻疹（CSU）的II期临床中期数据。结果显示，LP-003在关键疗效指标上优于现有抗IgE疗法奥马珠单抗，且展现出长效优势，或将成为全球抗IgE治疗领域的颠覆性药物。荨麻疹简介荨麻疹（Urticaria）是一种常见的皮肤病，特点是皮肤上出现风团（hives）和瘙痒，通常由免疫系统异常反应或物理刺激引起。根据持续时间，荨麻疹可分为急性荨麻疹（≤6周）和慢性荨麻疹（>6周）。慢性荨麻疹又可分为慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）。荨麻疹的主要机制涉及肥大细胞（mast cells）和组胺（histamine）的释放，此外，免疫球蛋白E（IgE）、补体系统及自身免疫机制也可能发挥作用。图1：参与CSU发病机制的关键细胞类型肥大细胞是固定在组织中的免疫细胞，当它们被特定抗原或非过敏性刺激激活时，会释放预先存在的颗粒中的组胺和其他炎症介质。这些介质会导致血管扩张和通透性增加，从而引发荨麻疹的体征和症状，如风团、瘙痒和水肿。在荨麻疹的发病过程中，肥大细胞被激活并通过脱颗粒作用释放组胺，组胺接着作用于血管平滑肌和毛细血管壁的平滑肌细胞，导致血管扩张和渗透性增加。这种局部血管反应导致血液积聚在皮肤和黏膜中，形成典型的荨麻疹风团和水肿。此外，组胺还能刺激感觉神经，传递瘙痒感，并且吸引其他炎症细胞如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞到反应区域，进一步加剧炎症。因此，肥大细胞和组胺在荨麻疹的病理机制中扮演着核心角色，它们的相互作用是荨麻疹临床症状的主要驱动力。市场规模据《中国慢性自发性荨麻疹患者疾病负担白皮书》，全球慢性荨麻疹的发病率约0.05%～3%，其中中国约1%，而CSU占比约68%。临床主要表现为风团和瘙痒，30%伴发血管性水肿。除皮肤损伤，CSU还会造成更深层的系统影响，提升自身免疫疾病和癌症的患病风险。目前尚未有针对慢性自发性荨麻疹的治愈性疗法。经过一线抗组胺药物治疗后，约60%的患者控制不佳，且既往缺乏可靠的后续治疗选择，临床未满足需求极高。从市场规模来看，2024年全球慢性自发性荨麻疹市场规模达到7.7928亿美元，预计到2032年将达到15.4141亿美元，2025年至2032年的复合年增长率为8.90%。随着对CSU认识的加深和治疗需求的增加，这一市场有望在未来几年继续保持增长态势。 CSU治疗目前，荨麻疹治疗的创新靶点主要集中在IgE通路、肥大细胞活化、炎症因子抑制（IL-4/IL-13抑制剂）等方向。奥马珠单抗（Omalizumab，Xolair）是美国FDA唯一批准的抗组胺药耐药CSU药物，是一种嵌合的人-小鼠重组体，在中国仓鼠卵巢细胞系中产生的抗体，与IgE、肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的FCeRI结合的结构域结合。该药物是全球首款获批用于CSU的IgE单抗，由诺华/罗氏开发，2022年销售额超过30亿美元。利扎珠单抗（Ligelizumab）是诺华研发的新一代抗IgE单抗，其作用机制类似奥马珠单抗，与奥马珠单抗相比，它对IgE受体的亲和力是奥马珠单抗的40-50倍，在抗组胺药耐药的CSU患者中显示出有效性和安全性。但在III期临床中，2023年诺华宣布停止开发，原因为该药物在治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的两项III期研究（PEARL 1和PEARL 2）中获得的结果未显示出明显的治疗优势，即Ligelizumab的疗效优于安慰剂，但不如奥马珠单抗。针对肥大细胞的新型疗法根据CSU的研究，至少50%的患者在接受许可剂量的奥马珠单抗治疗至少6个月后仍有症状。研究者通过探索发现了临床研究的新领域包括蛋白激酶布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂，以及MRGPRX 2和c-kit酪氨酸激酶受体的拮抗剂都是在肥大细胞表面表达。吉满生物推出c-Kit (CD117)、MRGPRX2一系列工程化改造的稳定表达/功能检测细胞系以及抗体、蛋白等相关产品，助力药物研发，详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ 01 BTK抑制剂 BTK抑制剂已显示对I型和IIb型CSU都有效。BTK抑制剂在既往接受或未接受奥马珠单抗治疗的CSU受试者中显示出疗效，并显示出作为有效且耐受性良好的口服药物治疗抗组胺药耐药CSU的前景。 02 MRGPRX 2小分子拮抗剂在乳腺癌和肺癌中，ROR1与EGFR或HER2形成复合物，增强其磷酸化水平，激活下游ERK和AKT信号，导致靶向治疗（如EGFR抑制剂）耐药。肥大细胞G蛋白偶联受体是一个由7个跨膜结构域受体组成的家族MRGPRX2，也称为MRGX2，已显示介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的IgE非依赖性活化。血清MRGPRX 2水平已被评估为严重CSU的潜在标志物。研究显示重度CSU患者血清MRGPRX 2水平显著高于健康对照组和非重度CSU患者，尽管健康受试者和非重度CSU患者之间无显著差异。值得关注的是，全球范围内仅有2款MRGPRX2拮抗剂进入临床，分别为EP262（Escient）和EVO756（Evommune）。 EP262（Escient） EP262是一款靶向MRGPRX2的高选择性first in class小分子拮抗剂。2024年4月23日，Incyte宣布将以7.5亿美元的价格收购Escient及其资产，外加交易结束时Escient剩余的净现金。该交易已于5月30日完成。临床前数据显示，EP262可阻断MRGPRX2活化，从而治疗多种肥大细胞介导的炎症性疾病，该药之前正在开展用于治疗慢性自发性荨麻疹和皮炎的II期临床试验，预计主要完成日期为2024年10月。遗憾的是，2024年11月20日的最新消息：Incyte因某些体内毒理学数据引起担忧，暂停了正在进行的靶向MRGPRX2的肥大细胞抑制剂INCB000262 (即EP262) 中期试验的招募。 EVO756（Evommune） 2024年7月，MRGPR拮抗剂的先驱者、专注开发治疗免疫介导炎症性疾病的Evommune公司宣布了积极MRGPRX2拮抗剂EVO756进行的人体概念验证研究的积极结果。该数据超出了Evommune预期，即将启动EVO756的多项临床试验，包括2025年上半年对慢性自发性荨麻疹（CSU）患者进行的2b期研究。通过阻断肥大细胞的MRGPRX2活化和脱粒，EVO756可能成为各种肥大细胞介导疾病的First-In-Class口服治疗药物。目前尚未有靶向MRGPRX2相关通路的药物获批上市，但有相关药物处于研究阶段。随着该领域研究的不断推进，期望未来会有药物通过审批。 03 C-kit抑制剂 c-Kit是mast cell的重要靶点，也是造血干细胞的靶点，此前已在肿瘤学和血液学研究了相当长的时间并成功应用，近年来发现该靶点在治疗过敏性疾病和自体免疫疾病领域仍具有巨大潜力，是开发新的治疗策略的重要靶点。 Barzolvolimab（CDX-0159） Celldex Therapeutics首发管线Barzolvolimab为一款KIT抗体，目前正在开发疗法用以治疗CSU，CIndU，PN，EoE等适应症。Barzolvolimab的设计具有高亲和力结合c-Kit二聚体的能力，并且采用了YTE技术来延长药物的半衰期，从而可能减少给药频率。 Barzolvolimab在2期临床试验中治疗ColdU和SD患者时达成主要疗效终点。该药物在第12周显示出统计学显著的完全缓解率，安全性良好。此外，无论患者是否接受过奥马珠单抗（一种常用的治疗CSU的生物制剂）的治疗，Barzolvolimab都显示出良好的疗效。目前，Celldex Therapeutics在Clinicaltrials.gov网站注册了Barzolvolimab治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的三期临床试验。 Briquilimab Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体，可通过靶向细胞表面受体c-Kit（也称为CD117）以避免与干细胞因子结合，从而阻断肥大细胞中的关键生存信号，造成细胞凋亡与耗竭，从而消除肥大细胞驱动疾病（如慢性荨麻疹）中炎症反应的潜在来源。 Jasper Therapeutics于2019年从安进引进该候选药物AMG-191，于2023年底也启动了c-Kit抗体Briquilimab在自发性荨麻疹（CSU）的一/二期临床吗，今年10月宣布Briquilimab在慢性寻麻疹（Urticaria）的早期临床试验成功。SPOTLIGHT临床1b/2a期研究的初步数据显示，慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者在接受其在研药物briquilimab皮下注射后1周便观察到完全缓解（CR），且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解，没有三级和三级以上的副作用报道。 Jasper已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗,预计将在2025年上半年公布SPOTLIGHT研究的全部数据。总结荨麻疹市场正在快速增长，尤其是慢性荨麻疹患者对新型治疗方案的需求增加。随着生物制剂（抗IgE、抗炎因子单抗）和小分子靶向药物（MRGPRX 2和c-kit拮抗剂等）的不断进展，未来荨麻疹的治疗将更加精准化。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物根据市场需求和研究现状，推出一系列MRGPRX2稳定表达细胞系，并开发出了高质量的c-Kit稳定过表达细胞株、抗体及蛋白产品，可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求，助力抗体药物临床申报。(咨询吉满客服同微信：18916119826）产品列表（MRGPRX2）产品列表（c-Kit）数据展示（MRGPRX2） GM-C37885：H_MRGPRX2 Reporter Cell Line 使用Cortistatin-14激活验证结果 GM-C37884：Tango-H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line GM-C38751：H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line 使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式稳定验证结果 GM-C38869：H_MRGPRX2 HEK-293 Cell Line 使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式稳定性验证结果细胞系数据展示（c-kit） GM-C37519：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) 293 Blockade Reporter Cell Line GM-C36580：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证 GM-C36717：H_c-Kit(CD117) GNNK(+) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证结果 GM-C36581：Cynomolgus_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证结果蛋白数据展示（c-kit） GM-87117RP:Human c-Kit(CD117) Protein; His Tag GM-87120RP:Cynomolgus c-Kit(CD117) Protein; His Tag GM-87119RP:Human c-Kit(CD117) Protein; hFc Tag 联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询扫码找现货

突破性疗法临床2期

100 项与利扎珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11761	利扎珠单抗	-	DB11856

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
花生过敏	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07
花生过敏	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03907878 (CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	66	Ligelizumab	簾淵淵鏇廠簾膚夢鬱壓 = 遞餘遞繭壓築遞觸蓋鏇廠壓繭醖遞壓艱醖醖艱 (願選簾獵選鏇鏇艱鏇醖, 鬱鏇顧築選餘顧積積獵 ~ 積窪蓋顧糧壓遞衊積艱) 更多	-	2024-03-08
NCT03580369 (CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	1,072	Ligelizumab (Ligelizumab 72 mg)	淵壓憲繭憲餘糧築範選(糧構鬱齋網齋艱積獵壓) = 構壓簾餘築遞願鬱廠糧鏇膚積夢選醖壓網積選 (淵觸願鑰製鹹壓觸壓廠, 0.668) 更多	-	2022-12-30
				Ligelizumab (Ligelizumab 120 mg)	淵壓憲繭憲餘糧築範選(糧構鬱齋網齋艱積獵壓) = 壓壓構製艱憲鹹壓膚膚鏇膚積夢選醖壓網積選 (淵觸願鑰製鹹壓觸壓廠, 0.660) 更多
NCT03907878 (Corporate Publications) 人工标引	临床3期	慢性荨麻疹	66	ligelizumab	壓糧繭遞網願艱積範醖(製遞鹹觸廠糧壓願鹽齋) = 艱艱衊糧鑰簾衊憲膚獵淵壓齋糧淵襯觸蓋蓋簾 (簾衊簾鑰襯衊鑰醖獵選 ) 更多	积极	2022-10-12
NCT02477332 \| NCT02649218 (Pubmed \| J Allergy Clin Immunol \| Allergy) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	226	ligelizumab	繭願窪餘願醖壓顧襯醖(鑰艱選艱鏇鏇構憲壓醖) = 醖壓膚膚獵醖選鹽積衊繭襯夢選膚淵窪繭醖壓 (網簾顧選窪鬱觸繭膚襯 ) 更多	积极	2021-11-13
ACAAI2021	临床2期	慢性荨麻疹	-	Ligelizumab 72mg	築鑰積願壓積網構築蓋(構窪範餘醖齋簾簾衊構) = 製鑰窪衊遞積艱構壓襯獵齋糧廠廠艱願鹹願繭 (廠選鹹襯顧積壓鑰壓鏇 )	积极	2021-11-04
				Ligelizumab 240mg	築鑰積願壓積網構築蓋(構窪範餘醖齋簾簾衊構) = 蓋鏇觸蓋遞鏇餘襯網壓獵齋糧廠廠艱願鹹願繭 (廠選鹹襯顧積壓鑰壓鏇 )
NCT03437278 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	49	Ligelizumab (Ligelizumab 24 mg)	鹹糧蓋鹹膚獵窪構齋遞(築顧壓鹽製繭鹽積鹹觸) = 鑰簾壓範壓獵積廠觸窪膚夢夢積醖觸醖鹽網衊 (蓋襯鹹餘築窪膚蓋夢衊, 12.963) 更多	-	2021-08-24
				Ligelizumab (Ligelizumab 120 mg)	鹹糧蓋鹹膚獵窪構齋遞(築顧壓鹽製繭鹽積鹹觸) = 觸餘憲膚膚選製襯糧襯膚夢夢積醖觸醖鹽網衊 (蓋襯鹹餘築窪膚蓋夢衊, 13.503) 更多
NCT02649218 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	226	Ligelizumab	夢窪鹹醖鏇蓋壓繭襯蓋 = 製鏇糧醖鏇築選鹽鹽選鹹鏇鹹繭顧遞夢範鑰夢 (簾繭鏇觸蓋製餘鹽衊糧, 獵範積廠夢醖艱繭鏇願 ~ 衊鹹願構製遞憲蓋夢鹽) 更多	-	2020-08-14
NCT02477332 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	382	QGE031 (QGE031 24 mg s.c. q4w)	夢選夢齋醖構網鬱窪蓋 = 選觸廠廠簾範網網糧窪鹽齋遞糧繭製繭願蓋鹹 (壓餘衊淵夢膚鏇築選餘, 餘淵鹽築淵製鹹築糧醖 ~ 鏇齋糧觸襯艱襯製艱壓) 更多	-	2018-09-14
				QGE031 (QGE031 72 mg s.c. q4w)	夢選夢齋醖構網鬱窪蓋 = 膚繭艱鬱鬱遞鏇構範鹹鹽齋遞糧繭製繭願蓋鹹 (壓餘衊淵夢膚鏇築選餘, 積製鬱餘鹽壓廠窪觸窪 ~ 獵淵鑰積窪廠鬱淵蓋選) 更多
NCT02075008 (CTgov)	临床2期	过敏性哮喘	270	QGE031	蓋選鑰鏇顧窪餘積製齋 = 蓋構齋憲窪製襯願鹹鹽鏇齋襯衊艱襯餘淵鏇糧 (壓齋構醖夢襯餘構衊鏇, 鹹鹹衊餘鬱鹹鏇範憲廠 ~ 構築顧淵鬱膚膚獵蓋觸) 更多	-	2017-04-25
NCT02336425 (CTgov)	临床2期	哮喘	10	QGE031 (QGE031 240 mg)	鏇憲鬱構繭夢襯獵獵鬱(願積窪壓鹹繭網製廠廠) = 鹽願選築觸製壓築壓鬱蓋鹹夢鹽壓淵醖觸壓鑰 (糧顧遞糧獵衊壓淵憲淵, 窪廠簾觸淵願醖蓋築鏇 ~ 築衊餘淵獵鹽築簾鏇糧) 更多	-	2017-04-07
				QGE031 (QGE031 72 mg)	鏇憲鬱構繭夢襯獵獵鬱(願積窪壓鹹繭網製廠廠) = 願壓獵鑰膚獵構獵鑰蓋蓋鹹夢鹽壓淵醖觸壓鑰 (糧顧遞糧獵衊壓淵憲淵, 觸鹹獵繭膚網網艱鏇鏇 ~ 積願淵構醖蓋鹽襯淵鹽) 更多