Ligelizumab

2024 年 12 月 27 日，美国食品药品监督管理局（FDA）基于CheckMate-67T的研究结果批准了BMS的皮下注射型纳武利尤单抗（Opdivo Qvantig，nivolumab and hyaluronidase-nvhy）作为单药治疗，或作为帕博利珠单抗与伊匹木单抗（Yervoy）联合治疗后的单药维持治疗，或与化疗或卡博替尼（Cabometyx）联合治疗，用于纳武利尤单抗已获批准的成人实体瘤适应症。 虽然，目前已有多种药物在上市后后通过以PK参数或稳态观察浓度为主要终点的桥接研究支持获批皮下给药制剂，但纳武利尤单抗的皮下给药制剂的桥接研究仍有其独特的特点，表现为采用模型预估的PK参数和稳态谷浓度数值作为主要终点。这与传统的桥接试验采用实测的AUC或谷浓度评估非劣效的设计不同。而BMS团队也在去年12月发表了一篇模型分析的文章，对基于模型预估参数评估非劣效，与根据实测值评估非劣效的可靠性和可比性进行了分析，证明了采用模型预估的PK参数和血药浓度数值开展非劣效分析的合理性。 纳武利尤单抗PK桥接试验简介 CheckMate-67T是一项多中心、随机、开放标签的非劣效设计临床试验，旨在评估皮下注射与静脉注射纳武利尤单抗的非劣效性。该试验招募了495 名转移性或晚期RCC患者，患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射纳武利尤单抗（皮下注射 1200 mg纳武利尤单抗，配制重组人透明质酸酶，20,000 单位）或静脉注射纳武利尤单抗（每 2 周 3 mg/kg）。治疗会持续至出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡或完成 2 年治疗。该研究的两个共同的主要药代动力学终点为首次给药后28 天内的平均血清浓度（Cavg, D28）和稳态血清低谷浓度（Cmin, ss），次要终点是皮下注射和静脉注射纳武利尤单抗之间的ORR等疗效指标以及安全性及免疫原性指标。 图1 CheckMate-67T研究的试验设计 与以往大多数肿瘤产品皮下制剂开发的非劣效性研究的主要终点实际观测值（Cmin, ss）或非房室模型分析确定的药物暴露量（AUC或Cavg）不同，CheckMate-67T研究中的共同主要暴露终点（Cavg, D28和Cmin, ss）是使用基于模型的方法计算，用于评估纳武利尤单抗皮下1200 mg q4w相对于纳武利尤单抗静脉3 mg/kg q2w的药代动力学非劣效性。在试验开始前，根据既往研究数据确定了用于估算的群体药代动力学模型的结构、协变量及残差模型，并使用试验中获得的全部数据进行群体参数和个体参数的预估。 研究结果表明：基于模型预估的纳武利尤单抗皮下1200 mg q4w给药后的Cavg, D28和Cmin, ss非劣于纳武利尤单抗静脉3 mg/kg q2w的相应PK参数，均值比及90%CI分别为2.098（2.001，2.200）和1.774（1.633，1.927）。此外，其他作为次要终点的药代参数（Cmax1，Cmind28，Cmaxss，Cavgss和Ctrough）的几何均值的差异也在2倍以内。以上结果，证实了纳武利尤单抗皮下1200 mg q4w给药与静脉3 mg/kg q2w的暴露水平非劣，支持纳武利尤单抗皮下给药方案获批上市。 虽然，纳武利尤单抗皮下1200 mg q4w给药后的药代参数高于纳武利尤单抗静脉3 mg/kg q2w的相应PK参数，但仍远远低于纳武利尤单抗静脉给药探索的最高剂量10 mg/kg q2w的相应PK参数，安全性仍然良好。在剂量选择的过程中，综合考虑了产品皮下给药的生物利用度和体重引起的变异对拟定给药方案在广泛人群中的安全性和有效性的影响，在安全性良好的剂量范围内，选择了相对较高的给药剂量以保证有效性。 图2  CheckMate-67T研究的试验主要终点参数 表1 CheckMate-67T研究的试验的次要终点参数  本研究虽然采用基于模型分析方法计算的Cavg, D28和Cmin, ss作为主要终点，但其样本量的计算确实根据有效性终点（ORR）计算的。基于SC和IV组的ORR均为21%，把握度为80%，显著性水平为0.025，计算的样本量为227例/组，共454例；而根据两个主要终点计算的样本量为46例/组，共92例。这可能不仅仅是达到主要的药代终点，也希望对于有效性、安全性进行更全面地监控。最终的有效性研究结果也显示证明了皮下制剂相对于静脉制剂的非劣效。在第二次数据库锁定后的长期随访中，皮下注射组的ORR 为26.6%（95%CI 21.2%-32.6%），静脉注射组为20.6%（95%CI 15.8%-26.2%），风险比为1.28（95%CI 0.93%-1.77%），两组间 DCR 、 TTR 、 PFS 和总生存期（OS）在数值上无显著差异。 与基于观测值或NCA法确定暴露量的方法相比，基于模型的方法有两个优势：（1）NCA对稳态暴露量的评估可能因试验参与者的非随机脱落而产生偏差；（2）NCA评估需要更密集的药代动力学采样，给参与者带来更多干扰。基于模型的方法结合了来自历史静脉临床开发项目的关于纳武利尤单抗系统药代动力学的先验知识，以及使用I/II期CheckMate-8KX研究数据确定的皮下吸收药代动力学参数。纳武利尤单抗静脉和皮下给药后预期具有相同的系统药代动力学特征，因此在开发皮下制剂时能够利用广泛的先验信息来支持模型模拟PK参数用于关键非劣效试验的主要终点评估。 定量药理研究证实模型计算的PK参数作为主要终点的稳健性 群体药代动力学分析案例证实，在数据不足的情况下使用先验信息对PK参数进行的稳健估计是有价值的。目前，有三种方法可以在群代分析过程中纳入先验信息：（1）将模型参数固定为先前估计值；（2）将先前分析的所有数据与新获得的数据进行合并分析；（3）使用NONMEM中的PRIOR子程序借用先验信息，整合到对新数据集的分析中。三个方法中，将模型参数固定为先前估计值可能是不合适的，因为它忽略了既往参数估计的不确定性；将数据进行合并分析可能也不是最优的，因为它需要纳入所有先前数据及最新的数据，这将增加运行时间，且可能会出现样本量巨大的历史数据完全主导对小样本新数据的分析，不能反应小样本的目标人群的特征；而PRIOR功能支持使用先前模型的参数估计的部分或全部参数，同时允许指定先前估计参数的不确定性，但无需重新对先验数据进行分析，可以解决方法（1）和方法（2）的局限性，使模型和计算过程中更稳定、快速。因此，在借用先验信息对PK参数进行估计的群体药代动力学分析中，使用PRIOR子程序的潜在优势在于，它允许使用预先指定的模型来仅分析来自感兴趣研究的数据，同时可适当地利用先前分析的知识，且先前研究的数据无需在未来研究的药代动力学分析中报告，并且运行时间也可能比合并分析快得多。 BMS科学家2025年底发表的文章介绍了采用模型进行非劣效分析的理论基础及稳健性，并对CheckMate-67T的纳武利尤单抗皮下和静脉给药组进行了临床试验模拟，证明了该方法与合并分析方法相比，具有相似的稳健性。 1 分析方法  图2 分析流程图 采用MIDD方法，遵循图2所示的工作流程。该方法包括进行群体药代动力学分析，以从历史纳武利尤单抗静脉研究数据和CheckMate 8KX的纳武利尤单抗皮下数据中建立预先指定的模型。使用建立的模型基于CheckMate 67T研究的数据进行模拟，以比较使用以下方法获得的群体药代动力学分析结果与NCA分析结果的差异：（1）将研究数据与用于建立群体药代动力学模型的数据合并；（2）仅使用研究数据，并使用PRIOR子程序指定的系统药代动力学参数先验知识。 （1）确定静脉和皮下给药的PopPK模型 根据纳武利尤单抗静脉研究和皮下和研究的数据建立了其静脉和皮下给药的PopPK模型，包括海量的静脉注射给药的临床试验数据以及来自于CheckMate 8KX的纳武利尤单抗皮下给药的PK数据。静脉和皮下给药共有的纳武利尤单抗系统药代动力学由一个具有时变清除率的二室处置模型描述，参数包括清除率、中央室分布容积、外周室分布容积、室间清除率、清除率最大变化以及达到50%最大变化的时间。模型的皮下吸收部分由一级吸收速率常数和生物利用度描述。 （2）临床试验模拟 合并所有群体药代动力学分析中包含的所有RCC患者（N=715）数据用于重抽样。随机抽取400名患者建立1个数据集，总共创建100个数据集，以代表CheckMate 67T研究中的RCC患者（每组n=200，以模拟CheckMate 67T研究设计）。使用前述纳武利尤单抗皮下和静脉模型，为这些患者模拟纳武利尤单抗浓度-时间曲线。 （3）评估不同方法的暴露量偏差和精确度 1）NCA法计算药代参数 根据模型模拟的药时曲线，按照3种不同的PK样品采集方案（每间隔12h采集一个样品；每间隔24h采集一个样品；按照常规的采集时间表采集样品）获取不同时间的的血药浓度，并采用NCA法计算Cavg, D28及确定Cmin, ss，用于与模型方法得出的相同参数进行比较。 2）模型分析法计算药代参数 使用两种方法通过群体药代动力学分析分析每次临床试验模拟的模拟浓度-时间数据：（1）合并分析，将模拟的浓度-时间数据与用于建立纳武利尤单抗皮下/静脉群体药代动力学模型并确定先验信息的分析数据集合并后进行建模分析；（2）使用NONMEM中的PRIOR子程序进行预测，在预定的模型种仅使用上文模拟浓度-时间数据。 2 结果 （1）群代模型模拟的临床试验结果 模拟结果显示，与静脉给药相比，纳武利尤单抗皮下给药的药物浓度分布更宽。考虑到与静脉给药后的药代特征相比，纳武利尤单抗皮下吸收药代动力学参数（如KA和F）存在额外的变异性和不确定性，以上结果也是可预期的。此外，纳武利尤单抗皮下的预测Cmax,ss远低于其10 mg/kg静脉q2w给药方案的Cmax,ss。鉴于10 mg/kg静脉q2w已在临床种被证明安全且耐受性良好，因此将10 mg/kg静脉q2w给药后的Cmax,ss用于确定纳武利尤单抗单药治疗的暴露安全边际。 图3 模型预测的纳武利尤单抗皮下及静脉给药后的药时曲线 （2）基于NCA及模型分析的结果的对比 进一步评估了使用基于模型（PRIOR子程序和合并分析）和NCA方法对纳武利尤单抗皮下与静脉暴露量（如Cavgd28、Cmax1、Cmind28和Cminss）的几何均值估计值的偏差和精确度。 研究结果显示：NCA法与两种模型分析方法计算的药代参数具有可比性，使用PRIOR子程序与合并群体药代动力学分析获得的PK参数也具有相似性，具体到各个参数，Cavgd28、Cmax1和Cmind28的几何均值差异<2%，Cminss的差异<5%。 图4 NCA法和两种模型方法比较的药代参数比较 由于PK参数作为主要终点进行对比桥接试验时，常使用几何均值进行比较。因此，对每个暴露量指标的预测的几何均值及其分布进行了比较。首先比较了不同采样方案获得的血药浓度使用NCA法计算的暴露参数的几何均值，结果表明：密集采样（每间隔12h采集一个样品和每间隔24h采集一个样品）的NCA计算的暴露参数显示出与两种模型方法相似的结果，而常规采样方案因在会高估静脉给予纳武利尤单抗后的快速分布相的AUC，使得Cavgd28的几何均值比相对较小。当比较使用PRIOR子程序与合并群体药代动力学分析的两种基于模型的分析时，纳武利尤单抗皮下和静脉给药的Cavgd28和Cminss几何均值值的暴露量分布相似。 图5 不同方法计算得到的暴露参数的几何均值比（皮下/静脉）及其分布范围 该分析证明了采用基于群体药代动力学模型的方法可以稳健地确定纳武利尤单抗皮下和静脉暴露量，以支持CheckMate 67T研究中评估的共同主要药代动力学终点，其可靠性及稳健性等同于传统的基于NCA法计算的药代参数进行相似性分析。 但在采用PRIOR子程序等模型方法进行PK参数分析时需要考虑先验数据的相关性、稳健性和一致性，确保其与目标人群和场景一致。PRIOR的类型，无论是固定值还是随机效应，应反映信息的不确定性和可靠性，并且需要证明预设的参考模型的稳健性，以及需要仔细监测PRIOR信息对模型稳定性和收敛性的影响。在纳武利尤单抗的案例中，研究人员使用广泛的临床药代动力学数据建立了皮下/静脉给药的纳武利尤单抗的参考药代动力学模型，并经过验证以提供可靠的先验信息。如果参考模型的稳健性不够或人群与目标人群不一致，则需要考虑使用模型方法预估药代参数的准确性及合理性。 对未来的参考价值 纳武利尤单抗皮下制剂开发种开展的桥接试验设计为今后类似项目的开发提供了借鉴意义，也是MIDD工具在促进临床快速、高效开发中应用的又一成功案例。特别对于在患者中开展的桥接研究，借用模型方法弥补患者脱落造成的数据缺失对于研究的成功具有重要意义。在生存期较短的晚期肿瘤患者，或是因疾病本身因素造成患者易脱落的情况下，提前预设群体药代动力学模型，通过纳入收集的桥接试验数据对目标人群的药代参数及暴露值进行模拟，可以更高效推进项目的开发。 但也应看到，在采用模型预估的PK参数和暴露量参数作为主要终点时，应考虑到以下要点： （1）既有模型的稳健性及与拟开展的临床试验的目标人群的相关性。稳健的且与目标人群相关的模型能输出更可靠的结果，也更为监管所认同。纳武利尤单抗的静脉注射给药的群代模型时基于丰富的临床试验数据建立的，且经过了内外部验收，模型稳健性和可靠性较高；既往模型建立的过程中，也纳入了较多的CheckMate 67T研究中拟入组的ccRCC患者，模型具有代表性。 （2）在开展临床试验数据分析前，应确定参考模型。用于支持上市申请的桥接试验应控制人为因素对分析结果和结论的影响。因此，在开展临床试验数据分析前，应该在相应的数据分析计划中明确确定模型结构及相关变量。 （3）虽然PK参数作为主要终点，但也应明确桥接试验可能不单纯仅考虑达到主要终点，也应考虑有效性及安全性的因素。如果仅考虑主要终点，纳武利尤单抗桥接试验可以在100例患者中开展，但申办方仍基于ORR这一次要有效性终点计算了样本量，最终选择了454例患者开展试验，显示出了申办方团队从项目整体开发出发的考量以及对有效性、安全性及免疫原性等信息的关注。 此外，纳武利尤单抗的案例也表明，两种给药途径的桥接并不一定做到暴露量的完美匹配。在安全范围较宽的前提下，为达到非劣效标准，给药剂量及均值暴露量可以比原有制剂更高。如本案例中，基于模型预估的纳武利尤单抗皮下1200 mg q4w给药后的Cavg, D28和Cmin, ss的均值比及90%CI分别为2.098（2.001，2.200）和1.774（1.633，1.927），其下限均高于0.8。 模型引导的药物研发（MIDD）范例已完成的文章： 模型引导的药物研发（MIDD）范例——长效奥氮平注射剂TV-44749的3期临床试验剂量选择 模型引导的药物研发（MIDD）范例——MIE应用案例之群代模型支持氯吡格雷仿制药BE评价 模型引导的药物研发（MIDD）范例——定量药理支持利格利珠单抗（ligelizumab）慢性自发性荨麻疹全人群的开发 模型引导的药物研发（MIDD）范例——定量药理指导反义寡核苷酸（ASO）3期临床优化设计 模型引导的药物研发（MIDD）范例——定量药理加速反义寡核苷酸（ASO）的FIH至2期临床研发 模型引导的药物研发（MIDD）范例——乌帕替尼开发中的模型加速器

最近在后台，常常收到大家的私信： “我是荨麻疹患者，想问一下怎么治疗最快？” “我女儿是荨麻疹，已经七八个月了，天天痒得不行，怎么办啊？” “抗过敏药吃了一大堆，停药就复发，这病难道要跟一辈子吗？” 如果你也是这样，风团和瘙痒反复发作超过了6周，在医学上，它被称为慢性自发性荨麻疹（CSU）。 今天，带来一篇点燃希望的文章。根据我国皮肤科最高级别学术期刊《中华皮肤科杂志》发表的最新专家论文，医学界对慢性荨麻疹的发病机制有了透彻的认知，一大批新药已经在路上了。 这篇文章深奥难读，专业术语很多。所以我把它做成了科普，读起来特别丝滑。建议先收藏再看。看完你会对战胜荨麻疹信心倍增！🔍第一部分：揪出“幕后黑手”，为什么受伤的总是你？ 以前，大家总觉得荨麻疹是“吃错东西”、“感染”或者简单的“过敏”引起的。但其实，真正的幕后黑手，是我们皮肤里的一种细胞——肥大细胞（Mast cells）。 你可以把肥大细胞想象成皮肤里的“弹药库”，里面装满了叫做“组胺”的炎症炸药。在健康人体内，它安静地待着；但在你的体内，这个弹药库变得极其敏感，一点就着！一旦它“爆炸”（医学上叫脱颗粒），释放出大量组胺和炎症因子，你的皮肤就会立马起红斑、风团，痒得痛不欲生。 那么，到底是谁在疯狂引爆肥大细胞？科学家发现了以下几个核心“嫌疑人”： 1. 自己的身体“误伤”了自己（自身抗体） 很多人不知道，超过50%的慢性荨麻疹患者，本质上是自身免疫反应。简单来说，就是免疫系统“杀红了眼”，连自己人都打。这又分为两型： Ⅰ型（自身过敏型）：你的身体对自己的甲状腺成分、DNA等产生了IgE抗体。就像雷达坏了，把正常细胞当成了敌人。 Ⅱb型（更加顽固的破坏分子）：这一型的疹友，体内产生了专门针对IgE或者其受体的抗体。如果你发现自己吃常规抗过敏药效果很差、病情特别严重、病程特别长，你很可能属于Ⅱb型。 2. 情绪越焦虑，身体越刺挠（神经免疫因素） “我一有压力、一熬夜、一发脾气，疹子就爆了！”这不是错觉。研究发现，神经末梢释放的“神经肽P物质”等压力激素，可以直接激活肥大细胞。焦虑和压力，就是点燃炸药库的火柴。如果你被荨麻疹困扰多年，一定要控制好自己的情绪，别再往你的炸药库里添柴了。 3. 晒太阳太少（缺乏维生素D） 文献指出，接近90%的慢性荨麻疹患者体内缺乏维生素D的活性形式。维生素D就像是肥大细胞的“镇定剂”，缺乏它，肥大细胞就容易自发爆炸。建议去医院做维生素D检测，如果确实缺了，就补上。🛡️ 第二部分：手握对抗武器，现有药物该怎么吃？ 既然知道了肥大细胞是核心元凶，我们现在的治疗就不再是“盲人摸象”。目前的医学“武器库”里，有这三件法宝： ⚔️ 基础护盾：抗组胺药（如氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀等） 肥大细胞爆炸会释放组胺，抗组胺药在医学上叫做“反向受体激动剂”。它不仅能挡住组胺，还能让活跃的受体“冷静”下来，消除风团和瘙痒。 它是目前的一线首选用药。第二代抗组胺药不易透过血脑屏障，吃了不那么容易犯困。指南明确指出：如果标准剂量吃了两周压不住，千万不要自己瞎换药或者放弃！在医生指导下，可以最高增加到标准剂量的4倍！足量治疗，小剂量维持，是核心原则。 关于抗组胺药的详细介绍，我们之前有写过两篇： 荨麻疹必看：一二三代过敏（抗组胺）药全对比，看懂这一篇，谁也忽悠不了你（荨麻疹自救指南·选择过敏药上篇） 荨麻疹选药指南：原研药vs仿制药怎么选？伤肝肾吗？会长胖吗？如何科学断药？（荨麻疹自救指南·选择过敏药下篇） 🚀 精准导弹：奥马珠单抗（生物制剂） 如果抗组胺药是事后灭火，那奥马珠单抗就是事前拆除引爆器。它能直接结合体内的游离IgE，让肥大细胞不再敏感；甚至能把已经结合的IgE“扯下来”，彻底降低过敏反应。 它是目前唯一获批治疗该病的生物制剂。疗效极其惊艳：约90%的患者对它有应答，70%的患者能完全缓解！原本对抗过敏药无效的患者，用了它之后再吃抗过敏药，效果都会变好。Ⅰ型患者起效极快，Ⅱb型患者可能需要多打几针才见效，但最终效果同样很好。 关于奥马珠单抗，如果你不够了解，可以看这两篇： 关于荨麻疹要不要打奥马珠单抗，你想知道的一切信息都在这里（荨麻疹自救指南·奥马珠篇） 252例真实病例实证：当抗组胺药失效，奥马珠单抗是慢性荨麻疹的“救命稻草”吗？ 🛡️ 重装铠甲：环孢素 这是一种传统的免疫抑制剂，它直接给肥大细胞上锁，死死按住它不让它脱颗粒爆炸。 它是我们的“最后防线”，仅推荐用于抗组胺药和奥马珠单抗都无效的少数难治型患者。一般用量是3 mg/kg，随着时间推移效果越来越好，12周时应答率能达到73%。但要注意，它可能会带来肾脏损害或血压升高，必须在医生严密监控下使用。 🌟 第三部分：未来已来，一大波“神药”在路上！ 如果你觉得现在的武器还不够完美，或者你恰好是那极少数难治的群体，千万别灰心！全世界的顶尖科学家都在死磕“肥大细胞”。根据文献披露，针对发病机制各个环节的创新靶向药正在快马加鞭地赶来，有的已经取得了惊人的临床数据： 1. 升级版“超级导弹”（新一代抗IgE抗体） 利格利珠单抗（Ligelizumab）：它是奥马珠单抗的进化版！对IgE的亲和力是奥马珠单抗的50次，能更死死地咬住过敏源！ UB-221单抗：它不仅能清除游离的IgE，还能加快IgE在体内的清除速度，在一期临床中展示了极佳的疗效。 2. 切断内部信号的“口服神药”（BTK/SYK抑制剂） 打针太麻烦？没关系！科学家研发了直接阻断肥大细胞内部活化信号的药物： 非那布替尼：这是一种口服药！二期临床试验显示它能显著改善症状。更神奇的是，研究预示着，最难治的Ⅱb型自身免疫患者对它反而更加敏感！这简直是顽固型患者的巨大福音。 GSK2646264：这是一种外用小分子药，体外实验显示，涂抹就能显著减少肥大细胞释放组胺，未来有望实现“哪里痒抹哪里”。 3. 釜底抽薪，端掉弹药库（耗竭肥大细胞药物） 巴佐利单抗（Barzolvolimab）：这个药的思路最绝！它特异性结合KIT受体，直接减少你皮肤里肥大细胞的数量。没有了弹药库，看你怎么爆！在一项临床试验中，使用了12周后，90%的患者达到了完全缓解，堪称真正的“神药”。 4. 按下命运的刹车键（激活抑制性信号） 莱瑞利单抗（Lirentelimab）：肥大细胞表面其实也有“刹车”受体（Siglec-8）。这个药就是专门去踩刹车的，在临床试验中同样让约90%的患者达到了完全缓解！ 5. 另辟蹊径（2型炎症阻断剂） 度普利尤单抗（达必妥）：大名鼎鼎的湿疹神药，文献报道有些对奥马珠单抗无效的荨麻疹患者，换用达必妥后症状显著缓解，疗效在24个月内都保持稳定。此外，针对IL-17的司库奇尤单抗也能让严重患者的评分在60天内下降82%！ 💌说说心里话 看完上面这些详实的数据和新药进展，你是不是感受到了一种前所未有的底气？ 我想对每一位正被荨麻疹折磨、甚至深夜痛哭过的疹友说： 慢性自发性荨麻疹虽然折磨人，但它绝对不是绝症！这个主题我也写过：很多人说荨麻疹是大病的前兆，你会担心吗？（荨麻疹自救指南·认知篇） 现在的医学已经从“被动挨打（灭火）”，进化到了“主动出击（精准调控肥大细胞）”，未来更有直接“釜底抽薪”的终极武器。在彻底临床自愈的那一天到来之前，我想给大家几条最真诚的建议： 1. 规范用药，绝不盲目停药！ 很多人吃两天药不痒了就立刻停，这是大忌！一定要听医生的话，足量治疗，症状控制后缓慢、小剂量地减药。记住，突然停药是复发的最大元凶！慢性荨麻疹减量必看：稳扎稳打告别风团，你需要这套科学减药计划 2. 拥抱阳光，补充维D！ 既然近90%的患者缺维D，那就多出去走走，感受一下阳光。在医生指导下吃点维生素D补充剂，帮助你的肥大细胞“稳定”下来。 3. 放下焦虑，与自己和解！ 情绪和压力是点燃荨麻疹的火柴。不要每天死死盯着皮肤看，试着去运动、去冥想、去看部喜剧。你越放松，神经末梢分泌的刺激物就越少，荨麻疹就越不敢嚣张。 4. 保持信念，一定会治愈！ 看看那些正在排队上市的创新药——动辄90%完全缓解的临床数据，绝对不是梦。我们手里的牌越来越好，各种新机制的药物都在路上，彻底治愈真的只是时间问题！请一定、一定要保持好心态！ 你不是一个人在黑夜里战斗。相信科学，荨麻疹终将治愈。 #中医养生#拒绝精神内耗#女性健康#荨麻疹#慢性荨麻疹#急性荨麻疹#荨麻疹治疗#荨麻疹护理#中医#健康生活小贴士#中医养生知识分享 关于荨麻疹选择中医还是西医，看这里↓： 得了荨麻疹，到底看中医还是西医？这是我走过无数坑后的终极答案（荨麻疹自救指南·选择篇） 关于荨麻疹从急性到自愈的完整经历，看这里↓： 荨麻疹痊愈后，我完整记录了急性——慢性——心态崩溃——自愈的500天（荨麻疹自救指南·心态篇） 关于荨麻疹就医要做哪些检查，看这里↓： 怀疑自己得了荨麻疹？别乱投医！这份“就医避坑检查指南”请收好（荨麻疹自救指南·检查篇） 关于要不要打奥马珠，看这里↓： 关于荨麻疹要不要打奥马珠单抗，你想知道的一切信息都在这里（荨麻疹自救指南·奥马珠篇） 关于过敏药选择，看这里↓： 荨麻疹必看：一二三代过敏（抗组胺）药全对比，看懂这一篇，谁也忽悠不了你（荨麻疹自救指南·选择过敏药上篇） 荨麻疹选药指南：原研药vs仿制药怎么选？伤肝肾吗？会长胖吗？如何科学断药？（荨麻疹自救指南·选择过敏药下篇） 关于荨麻疹有哪些类型，不同类型怎么治，看这里↓： 为啥别人荨麻疹能根治，你却反复发作？12种荨麻疹西医分型，帮你跳出“越治越重”的怪圈（荨麻疹自救指南·类型篇） 关于荨麻疹到底有多严重，看这里↓： 很多人说荨麻疹是大病的前兆，你会担心吗？（荨麻疹自救指南·认知篇） 关于荨麻疹的食物忌口问题，看这里↓： 荨麻疹患者到底该怎么吃？这10种“高组胺食物”才是真正的幕后黑手