Ligelizumab

指南奠定规范，研究指向未来。2025年，荨麻疹及皮肤过敏领域在顶级期刊发表了多篇具有影响力的原创研究。本文以专业平台【无荨新生】公众号的年度追踪为基础，系统梳理其中最具代表性的40篇年度重磅研究，一览从实验室到诊室的前沿脉搏。 中国医药教育协会皮肤与健康教育专业委员会（简称ACMED）于2024年12月成立。为促进荨麻疹和皮肤过敏领域高水平学术交流与协作创新，同年成立了ACMED荨麻疹和皮肤过敏协作组，由陆军军医大学第一附属医院（西南医院）宋志强教授担任组长，并汇聚了复旦大学附属华山医院唐慧教授、广州市皮肤病医院朱慧兰教授、中南大学湘雅医院李捷教授、陆军军医大学第一附属医院陈奇权教授作为副组长，由陆军军医大学第一附属医院杨显杰医生担任协作组秘书，携手50余位组员共同引领学科前沿探索。 现开放荨麻疹和皮肤过敏协作组会员申请，作为正式会员，您将优先免费或优惠参与协作组的学术活动，与核心团队零距离交流。申请入口详见：会员纳新：ACMED荨麻疹和皮肤过敏协作组。 2025研究盘点 带您速览那些可能改写临床认知的创新发现： 说明：本次盘点系统梳理了2025年公开的学术动态，仅供同仁参考，欢迎评论区留言补充，我们也会在评论区更新。 01 JAAD | 成人荨麻疹性血管炎的当前治疗选择：一项范围性综述 发表时间：2025年9月 论文导读：该研究是针对成人荨麻疹性血管炎（UV）的范围性综述，通过PICO框架检索 2000-2024 年相关研究（最终纳入21项），系统梳理了轻度孤立性、间歇性复发性、难治性及低补体性UV的治疗方案，强调在缺乏官方指南的情况下，需根据疾病严重程度、临床表现实施个体化治疗，为医生提供了结构化的治疗框架。 02 JAAD | 不同专科医生对慢性自发性荨麻疹患者处方模式的差异 发表时间：2025年12月 论文导读：本研究揭示了皮肤科、过敏科及家庭医生在CSU治疗中存在显著的处方模式差异：在药物类别上，过敏科医生比皮肤科医生更倾向于开具生物制剂（尤其是奥马珠单抗），家庭医生则更常使用系统性皮质类固醇。这些差异反映了各专科在培训、实践重点及对指南理解上的不同，提示促进跨学科诊疗共识与推动指南依从性的必要性。 03 JAMA Dermatol | Rilzabrutinib治疗抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹：RILECSU二期随机临床试验 发表时间：2025年6月 论文导读：这项Ⅱ期试验显示，每日1200mg的rilzabrutinib能显著改善抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹患者的瘙痒与风团评分，且起效迅速（第1周），安全性良好，常见不良事件为轻度腹泻、恶心。该研究支持rilzabrutinib作为抗组胺药难治性CSU的潜在治疗选择。 04 JAMA Dermatol | 慢性荨麻疹治疗中的患者价值观与偏好选择：一项系统综述 发表时间：2025年12月 论文导读：该综述系统纳入18项研究、28,497名慢性荨麻疹患者，发现其治疗偏好依次为：症状快速改善（2周内）、长期控制、安全性及使用便利性（倾向口服/外用）。结论可为个体化治疗与指南制定提供依据。 05 BJD | 慢性荨麻疹的终生年发病率趋势：一项对40,253例病例的18年随访研究 发表时间：2025年9月 论文导读：这项基于韩国国民健康数据库、覆盖全年龄段的长达18年的研究发现，慢性荨麻疹的发病率从2002年至2019年间呈现急剧且持续的上升，在所有年龄组和性别中均如此，尤其在儿童和青少年中增长最为迅猛。女性的发病率始终高于男性。这一上升趋势明确提示，慢性荨麻疹已成为一个日益增长的公共卫生负担。 06 BJD | 日光性荨麻疹临床和光生物学特征的表征：一项英国多中心横断面研究 发表时间：2025年10月 论文导读：这项英国多中心研究系统描述了178例经光试验确诊的日光性荨麻疹（SU）患者的特征。研究发现SU可影响所有种族和皮肤光型人群。尽管绝大多数患者使用防晒霜和抗组胺药，但仅少数报告疾病得到完全控制。在各类治疗中，奥马珠单抗表现出最高的完全控制率（37.5%），凸显了其在治疗难治性SU中的重要价值。 07 BJD | 英国COVID-19疫苗接种计划启动后大疱性类天疱疮、带状疱疹和荨麻疹的发病率：一项基于人群的队列研究 发表时间：2025年10月 论文导读：这项覆盖超1600万英国成年人的大规模中断时间序列分析显示，与新冠疫苗接种计划启动前相比，荨麻疹的发病率在计划启动后有所上升。尽管增加幅度不大，但这一统计学上的显著变化仍需引起重视，未来需要基于个体数据的研究来进一步确认因果关系。 08 BJD | 慢性荨麻疹样皮损中的低水平NLRP3镶嵌突变：拓展NLRP3相关疾病谱系及治疗启示 发表时间：2025年10月 论文导读：本研究通过高深度二代测序，在4名临床表现各异的慢性非瘙痒性荨麻疹样皮损患者中，均发现了低水平的致病性NLRP3基因镶嵌突变。所有患者均对IL-1抑制剂治疗反应良好。研究深刻揭示，对于从婴儿期至成年晚期的慢性荨麻疹样皮损，应考虑NLRP3镶嵌突变的可能性。 09 BJD | 急性和慢性自发性荨麻疹患者表现出相似的自身抗体谱——CHAPEAU先导研究 发表时间：2025年11月 论文导读：这项前瞻性研究发现，在急性自发性荨麻疹（AU）初期，无论患者后续是否会发展为慢性自发性荨麻疹（CSU），其已知的自身抗体谱系均无显著差异。研究提示，自身抗体的存在与否并不能预测AU向CSU的转归，而高水平的可溶性FcεRI可能是一个保护性标志物。 10 JACI | 慢性自发性荨麻疹缓解定义与治疗降级：世界过敏组织立场文件 发表时间：2025年3月 论文导读：世界过敏组织荨麻疹委员会基于系统综述，首次明确提出CSU临床缓解的共识定义：在完全停用所有药物治疗后，症状完全消失至少6个月。同时建议在疾病控制满6个月后可考虑治疗降级，为临床实践提供了标准化的管理框架。 11 JACI | 成人慢性自发性荨麻疹患者的死亡率：一项真实世界队列研究 发表时间：2025年4月 论文导读：该研究是一项基于美国TriNetX电子健康记录的大规模回顾性队列研究，共纳入约26.5万名成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者及同等数量的匹配对照。结果显示，CSU与死亡率增加相关，可能主要由共病（尤其是自杀）驱动，而有效治疗可能降低死亡风险。 12 JACI | Tezepelumab治疗慢性自发性荨麻疹：2b期INCEPTION研究结果 发表时间：2025年6月 论文导读：这项2b期研究评估了TSLP单抗Tezepelumab治疗CSU的疗效与安全性。尽管16周主要终点未达到，但在未使用过抗IgE治疗的患者亚组中观察到其能带来延迟、持续至32周的病情改善，尤其在基线IgE较低或病程较长的患者中效果更明显，提示了其独特的上游持续阻断作用模式。 13 JACI | MRGPRX2功能获得性突变驱动慢性自发性荨麻疹中肥大细胞反应性增强 发表时间：2025年7月 论文导读：本研究在CSU患者中发现MRGPRX2受体存在185A>G等功能获得性突变。该突变导致受体表达增加，并增强肥大细胞脱颗粒、钙动员及细胞因子合成等反应性。携带该突变的患者疾病活动度更高，这为理解CSU的发病机制提供了新的遗传与分子见解。 14 JACI | Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹：两项3期研究的52周结果 发表时间：2025年10月 论文导读：本研究公布了口服高选择性BTK抑制剂Remibrutinib治疗抗组胺药控制不佳CSU患者的52周长期数据。两项3期试验结果显示，Remibrutinib能持续改善症状，且长期安全性良好，不良事件发生率与24周分析时相当，为这类患者提供了新的长期治疗选择。 15 JACI | 剪接位点与新生变异可导致PLCγ2相关免疫失调伴寒冷性荨麻疹 发表时间：2025年10月 论文导读：本研究公布了口服高选择性BTK抑制剂Remibrutinib治疗抗组胺药控制不佳CSU患者的52周长期数据。两项3期试验结果显示，Remibrutinib能持续改善症状，且长期安全性良好，不良事件发生率与24周分析时相当，为这类患者提供了新的长期治疗选择。 16 JACI | 非甾体抗炎药诱发急性荨麻疹/血管性水肿与特应性相关基因遗传变异相关 发表时间：2025年10月 论文导读：这项大样本病例对照研究发现，非甾体抗炎药诱发的急性荨麻疹/血管性水肿与特应性相关基因（IL4RA和FCER1A）的特定多态性变异显著相关。携带风险等位基因的患者表现出更高的总IgE及户尘螨特异性IgE水平，从分子层面揭示了该型荨麻疹与特应性之间的遗传关联。 17 JACI | Deucrictibant长期预防性治疗获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿 发表时间：2025年12月 论文导读：这项开放标签研究评估了口服B2受体拮抗剂Deucrictibant缓释片剂在获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿患者中的长期预防效果。在长达约2年的治疗期内，患者的平均月发作率从基线的1.35次显著降至0.01次，且未报告治疗相关不良事件，提示其长期治疗有效且安全。 18 JACI | Garadacimab治疗F12/PLG突变所致C1抑制剂正常型遗传性血管性水肿 发表时间：2025年12月 论文导读：本研究探索了抗活化因子XII单抗Garadacimab每月皮下注射，在F12或PLG突变所致HAE-nC1INH患者中的长期预防效果。结果显示，其对HAE-FXII患者疗效显著（发作率降低≥88%，部分患者可达无发作），安全性总体良好，为该类疾病提供了新的靶向预防选择。 19 JACI | 遗传性血管性水肿前驱期与急性发作期治疗后的临床应答及对应血液转录组通路比较 发表时间：2025年3月 论文导读：这项交叉研究发现，在前驱期使用重组人C1-INH治疗可有效预防HAE急性发作，其效果与发作期治疗相当。RNA测序揭示前驱期存在独特的炎症与神经肽基因上调，治疗可逆转疾病相关通路异常，为前驱期干预提供了分子机制依据。 20 Allergy | 非过敏性荨麻疹样皮肤反应与 MOv18 IgE 的关联研究 —— 一种靶向叶酸受体α的首创性 IgE 抗体 发表时间：2025年8月 论文导读：该研究聚焦首个靶向叶酸受体 α（FRα）的抗癌症 IgE 抗体 MOv18 IgE，通过对 24 例接受该抗体治疗的 FRα 阳性实体瘤患者进行分析，发现 62.5% 的患者出现短暂性荨麻疹反应，且与剂量相关、随后续输注减轻，无 IgE 介导过敏反应的证据，而是与输注相关反应特征一致。 21 Allergy | CT-P39 与参比奥马珠单抗在慢性自发性荨麻疹中的对比研究：一项双盲、随机、活性对照 III 期试验结果 发表时间：2025年8月 论文导读：该研究是一项针对慢性自发性荨麻疹（CSU）的 III 期双盲、随机、活性对照试验，旨在验证奥马珠单抗生物类似药 CT-P39 与欧盟批准的参比奥马珠单抗（ref-OMA）的治疗等效性。结果显示，CT-P39 300mg 与 ref-OMA 300mg 在主要终点上达到治疗等效性，次要疗效、生活质量、药代动力学指标及安全性（治疗相关不良事件发生率均＜10%）、免疫原性均无显著差异，且从 ref-OMA 切换至 CT-P39 未对治疗效果产生负面影响。 22 Allergy | 巴佐洛利单抗在慢性自发性荨麻疹多剂量递增试验中展现临床活性 发表时间：2025年8月 论文导读：该研究针对抗组胺药难治的中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）患者，开展抗 KIT 单克隆抗体 Barzolvolimab 的 1b 期双盲安慰剂对照试验（NCT04538794）。35 例患者分 4 个递增剂量队列接受 12 周静脉给药及随访，结果显示药物耐受性良好，最常见不良事件为头发颜色改变；用药 1 周内症状即快速缓解并持续 12 周，71% 患者达到疾病良好控制（UAS7≤6）、57% 实现完全缓解（UAS7=0），为其作为 CSU 潜在治疗方案提供了关键证据。 23 Allergy | 利格珠单抗在慢性自发性荨麻疹患者中再治疗的长期疗效与安全性：一项 3b 期多中心研究结果 发表时间：2025年12月 论文导读：该研究聚焦利格珠单抗（ligelizumab），纳入既往参与 PEARL-1、PEARL-2 等研究的 CSU 患者，再治疗亚组接受 72mg 或 120mg 利格珠单抗每 4 周一次双盲治疗 12 周，后续至 104 周接受 120mg 开放标签治疗，其他队列全程接受 120mg 开放标签治疗。结果显示，12 周时 72mg 组和 120mg 组分别有 53.5% 和 57.5% 的患者达到每周荨麻疹活动评分（UAS7）≤6，疗效持续至 52 周，安全性与已知特征一致，无新的安全信号。 24 Allergy | 通过IgE蛋白水解调控过敏的炎症相关机制 发表时间：2025年10月 论文导读：该研究聚焦 IgE 的蛋白水解作用。通过体外实验发现，中性粒细胞蛋白酶可特异性切割 IgE 重链的诱饵区（IgG、IgA、IgM 则耐受该水解），生成无受体结合能力的 IgEcl 片段和能协同招募中性粒细胞的 Cεtr 片段，且奥马珠单抗可通过结合该诱饵区阻止 IgE 水解。临床样本检测显示，IgEcl 和 Cεtr 片段存在于 IgE 介导的过敏、慢性自发性荨麻疹患者血浆中，在特应性皮炎患者中含量更高，表明炎症相关粒细胞蛋白酶对 IgE 的特异性切割可能是调控过敏反应的重要反馈机制。 25 Allergy | Donidalorsen治疗遗传性血管性水肿的 III 期 OASIS-HAE 研究患者报告结局 发表时间：2025年8月 论文导读：该研究分析Donidalorsen（一种靶向血浆前激肽释放酶的反义寡核苷酸药物）治疗遗传性血管性水肿（HAE）的 III 期试验患者报告结局。90例患者随机分Donidalorsen Q4W、Q8W 组及安慰剂组，治疗 24 周后，Donidalorsen组在生活质量、疾病控制、严重程度感知等指标上均显著优于安慰剂组。 26 Allergy | 用于慢性自发性荨麻疹监测的数字化视觉模拟量表的有效性、可靠性和反应性：一项 CRUSE® 移动健康研究 发表时间：2025年3月 论文导读：该研究评估 CRUSE®App 中 3 项 CSU 数字化视觉模拟量表的性能。纳入 5938 例患者数据，结果显示量表并发有效性和评定者内可靠性高，重测可靠性和反应性中高水平，明确了各量表最小重要差异值。 27 Allergy | 症状性皮肤划痕症的患病率：国际 UCARE PREVALENCE-D 研究结果 发表时间：2025年9月 论文导读：该研究通过国际横断面互联网调查，估算全球成人症状性皮肤划痕症（SD）及其他亚型患病率。59543 名参与者数据显示，SD 时点患病率 3.20%、终身患病率 5.94%，25-60 岁人群及女性患病率更高。 28 Allergy | 奥马珠单抗治疗慢性诱导性荨麻疹的有效性与安全性：一项大型跨国 UCARE 研究的真实世界数据 发表时间：2025年2月 论文导读：该研究基于14个荨麻疹专科中心的真实世界数据，评估奥马珠单抗治疗慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的效果与安全性。234 例患者随访最长 13 年，73% 患者应答良好，中位治疗时长超 5 年，安全性佳，各亚型疗效无显著差异。 29 Allergy | FXII 突变所致遗传性血管性水肿患者中磷脂酶 C、二酰甘油、内源性大麻素及 N-酰基乙醇胺水平改变 发表时间：2025年1月 论文导读：该研究分析 40 例 FXII 突变遗传性血管性水肿（FXII-HAE）患者与 40 名对照的血浆指标，发现患者 PLC 活性、特定 DAG 及 PEA 水平升高，AEA 和 OEA 降低，这些脂质介质改变或为疾病病理机制及潜在靶点提供新思路。 30 NEJM | Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹 发表时间：2025年3月 论文导读：这两项3期双盲随机对照试验证实，口服高选择性BTK抑制剂Remibrutinib能显著改善抗组胺药控制不佳的CSU患者症状。治疗12周后，其降低疾病活动度评分及实现完全缓解的患者比例均显著高于安慰剂组，且安全性良好。 31 NEJM | 基于CRISPR的遗传性血管性水肿疗法 发表时间：2025年1月 论文导读：NTLA-2002是一种靶向KLKB1基因的CRISPR-Cas9体内基因编辑疗法。这项2期试验显示，单次给药（25mg或50mg）即可将遗传性血管性水肿（HAE）患者月发作率降低约75%，并显著降低血浆激肽释放酶水平，为HAE治疗提供了潜在的一次性治愈策略。 32 JEADV | 奥马珠单抗在成人慢性自发性荨麻疹患者中的剂量模式与药物持续性 发表时间：2025年10月 论文导读：本研究是一项为期10年的真实世界回顾性分析，旨在探索奥马珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的长期管理策略。研究发现，仅少数患者能持续维持标准剂量，大部分患者需要调整剂量（32.4%需增量，37.5%可减量）。研究首次明确，嗜碱性粒细胞组胺释放试验阳性是预测需要增加剂量的最强指标，而男性及快速治疗反应是预测可减少剂量的关键因素，为个体化精准治疗提供了重要依据。 33 JEADV | 欧洲慢性自发性荨麻疹的负担：呼吁行动 发表时间：2025年10月 论文导读：本文是一篇针对欧洲慢性自发性荨麻疹现状的评论。文章基于一项五国流行病学研究，尖锐指出在欧洲，尽管CSU疾病负担沉重（导致焦虑、抑郁及工作效率严重受损），但存在普遍诊断不足、治疗不足的严峻问题，生物制剂使用率甚至低于1%。文章强烈呼吁医疗系统需从政策层面提高认知、优化治疗可及性并建立结构化诊疗路径，以弥合临床需求与医疗实践间的巨大差距。 34 JEADV | 慢性自发性荨麻疹中性别差异的影响：女性负担更重且控制较差，尤其是中年女性——CURE研究的发现 发表时间：2026年1月 论文导读：该研究基于CURE国际真实世界注册数据，纳入4136例慢性自发性荨麻疹（CSU）患者，发现女性患病率显著高于男性，尤其是在31岁及以上群体。女性CSU患者疾病负担更重，表现为血管性水肿、全身症状发生率高，生活质量评分低，30-65岁女性控制不佳风险高，可能与抑郁、自身免疫等因素相关。 35 JEADV | 口咽部黏膜水肿提示严重寒冷性荨麻疹：COLD-CE研究的发现 发表时间：2026年1月 论文导读：本研究纳入535例典型寒冷性荨麻疹患者，通过冷刺激试验（如冰立方测试和TempTest®设备）分析口咽部黏膜水肿（MAO）的临床意义。结果显示，32.1%患者报告MAO，其与全身症状（心血管、呼吸和胃肠反应）显著相关，并伴随生活质量下降（DLQI评分升高）。MAO还关联更短的刺激时间阈值和更高的温度阈值，表明其为严重疾病的高危标志。研究者建议将MAO纳入疾病严重程度评分系统，指导患者管理，包括预防措施和肾上腺素自动注射器使用。 36 JEADV | 五个欧洲国家慢性自发性荨麻疹的患病率、治疗和疾病负担 发表时间：2025年10月 论文导读：本文是一项基于2020年欧洲五国（法国、德国、意大利、西班牙、英国）国民健康调查的大规模流行病学研究。研究发现，诊断出的慢性自发性荨麻疹加权患病率为0.92%，但超过一半的患者未接受任何治疗，71.6%的患者疾病控制不佳。研究首次在人群层面量化了CSU带来的沉重负担：严重影响生活质量与心理健康（尤其是英国患者），导致工作效率显著下降，并推高了急诊、住院及专科就诊等医疗资源的使用，揭示了临床实践与指南之间的巨大差距。 37 JEADV | 皮肤病变中嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的招募与自身免疫性慢性自发性荨麻疹特征相关，包括嗜碱性粒细胞减少 发表时间：2025年2月 论文导读：本研究通过对22例CSU患者和10名健康对照组的皮肤活检进行定量组织形态学分析，发现CSU患者病变皮肤和非病变皮肤中嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量显著增加。研究揭示了皮肤中这些细胞的招募与自身免疫性CSU特征（如低IgE水平、自身反应性）之间的联系，为CSU的病理生理机制提供了新见解，并强调了针对这些细胞招募的疗法开发潜力。 38 JEADV | H1抗组胺药引起的矛盾性荨麻疹 发表时间：2025年4月 论文导读：本文是一封致编辑的信，报告了H1抗组胺药引起反常性荨麻疹这一罕见但重要的临床现象。研究描述了9例符合严格诊断标准（涉及至少两类不同抗组胺药、皮试阴性、服药后5小时内出现荨麻疹）的患者，并回顾了文献中的7例。文章强调，在慢性荨麻疹患者中诊断此病尤为困难，机制尚不明确，可能涉及花生四烯酸代谢途径。医生需对此保持警惕，并通过口服激发试验来确诊。 39 JEADV | H1抗组胺药诱导的矛盾性荨麻疹诊断方法 发表时间：2025年4月 论文导读：本文探讨了H1抗组胺药诱导的矛盾性荨麻疹（PU）的诊断方法。PU是一种罕见现象，抗组胺药反而触发荨麻疹症状。作者提出核心诊断标准：患者在服用两种不同类别的H1抗组胺药后5小时内出现荨麻疹，需通过阴性皮肤测试排除过敏反应。文章还讨论了潜在机制，如非IgE介导的肥大细胞激活，并强调识别PU对避免误诊和治疗延误的重要性。 40 JEADV | Marcus Maurer：荨麻疹研究领域的创新、合作与导师精神的传承 发表时间：2025年9月 论文导读：本文是一篇纪念性社论，深切缅怀了于2024年离世的国际荨麻疹研究权威Marcus Maurer教授。文章回顾了他毕生致力于肥大细胞相关疾病研究的卓越贡献，尤其是在荨麻疹的发病机制、诊疗指南制定及患者旅程优化等方面的开创性工作。作为一位杰出的合作倡导者和导师，他建立的全球研究网络（如UCARE）和培养的学术梯队，为其留下了宝贵的学术遗产，并持续推动着该领域的发展。 精彩推荐

自发性风团和（或）血管性水肿反复发作超过6周以上，且每周发作至少两次者称为慢性荨麻疹，根据有无特定诱发因素，慢性荨麻疹分为CSU和慢性诱导性荨麻疹。CSU在慢性荨麻疹（chronic　urticaria，CU）占比约60%～90%。CSU导致的瘙痒和风团，常严重影响患者的生活质量，根据张建中等的调研数据显示，约57%的患者因CSU导致心理疾病，其中最常见的为睡眠障碍和焦虑。除此之外，CSU常合并过敏性鼻炎或结膜炎、湿疹、哮喘等过敏性疾病，给社会和个人造成沉重的负担。 目前国内外指南均推荐标准剂量、联合使用或加量的二代抗组胺药为CSU治疗的首选，但是仍有42.2%的患者病情在二代抗组胺药治疗1年后未得到有效控制。近年来，奥马珠单抗的联合应用使这部分患者病情得到有效的缓解。随着对CSU发病机制认识的不断深入，越来越多的新药和治疗手段不断涌现，本文就CSU的治疗进展作一综述。 发病机制 CSU的发病机制复杂，目前认为是一种由肥大细胞驱动的疾病。组胺和其他介质如血小板活化因子（Platelet-Activating Factor，PAF）和肥大细胞释放的其他细胞因子，会导致血管扩张和血浆外渗、感觉神经激活以及炎症细胞招募，从而参与CSU的病理生理过程。除此之外，嗜碱性粒细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞、中性粒细胞也参与疾病的发生发展。 目前已知Ⅰ型和Ⅱb型两种自身免疫反应参与肥大细胞的活化，即针对自身抗原的IgE抗体和针对IgE及其受体的IgG自身抗体。除此之外，凝血级联反应和补体系统、神经免疫因素、维生素D和药物、遗传学因素、脂肪因子、肠道菌群等也与CSU的发生发展密切相关。针对这些发病机制，我们可特应性的阻断其相关酶或特异性受体，如表达在肥大细胞上的补体C5a受体、可由神经末梢释放的神经肽P物质、神经激肽A等激活的Mas相关G蛋白偶联受体X2等，从而阻止进一步的炎症反应。近年来研究还发现，布鲁顿酪氨酸激酶（Brutont　yrosine　kinase，BTK）作为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和B细胞炎症反应的关键调节因子，在CSU病理生理中起着重要的作用，因此选择性抑制BTK以及BTK上游的相关酶如脾酪氨酸激酶，可抑制肥大细胞等相关效应细胞的活化。同时，CSU也被认为是一种2型炎症反应，针对促进2型炎症的细胞因子如胸腺基质淋巴生成素的靶向抑制，可减轻CSU的炎症反应。这些都可作为CSU治疗的潜在靶点。 治疗 治疗现状 标准剂量的第二代抗组胺药作为CSU的一线治疗，在使用标准剂量的第二代H1抗组胺药治疗1~2周后症状仍得不到有效控制时，推荐增加药物剂量至2~4倍进行治疗。 在某些情况下，也可以考虑联合第二种二代H1受体拮抗剂或其他药物，如H2受体拮抗剂，既往指南还提到可联合白三烯受体拮抗剂。 对病情仍未得到控制的患者，推荐使用奥马珠单抗300mg/4周治疗。真实世界的研究显示，CSU对奥马珠单抗应答率超过90%。 其他可选择的三线药物还有环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、氨苯砜、雷公藤、糖皮质激素等。 治疗进展 生物制剂 1.布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Remibrutinib，Fenebrutinib，Rilzabrutinib） BTK是一种参与FcεRI介导的肥大细胞活化、嗜碱性粒细胞信号传导和B细胞功能的酶。BTK抑制剂可通过阻断胞内活化性信号分子减少CSU效应物质的合成和释放。Remibrutinib是一种新型的口服共价BTK抑制剂，对与CSU有关的BTK具有高选择性和效力。 一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探寻Ⅱb期临床研究中发现，Remibrutinib在整个剂量范围内治疗CSU有效，具有快速起效和良好的安全性。 Fenebrutinib是一种高选择性、可逆的口服BTK抑制剂，一项随机双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究显示，在第8周时，每天两次200mg和每天150mg的Fenebrutinib组与安慰剂组相比，UAS7出现剂量依赖性改善，完全缓解患者比例分别达到了25%和39%，而安慰剂组这个比例为4%。BTK抑制剂rilzabrutinib的有效性和安全性目前正在Ⅱ期临床试验。 2.抗IgE单克隆抗体（Ligelizumab、UB221） Ligelizumab是一种新型人源化单克隆抗IgE抗体，它比奥马珠单抗更高的亲和力与IgE结合。 LigelizumabIIb期的临床研究结果显示，在12周时，高达44%的CSU患者的症状完全控制，相比于奥马珠单抗的26%，Ligelizumab显示出更优的效果。 但其三期临床试验效果不及奥马珠单抗。UB221是一种与CD23结合的抗IgE单克隆抗体，可下调CD23介导的IgE产生。它同样有比奥马珠单抗更高的IgE亲和力，目前还在进行Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。 3.脾酪氨酸激酶抑制剂（GSK2646264） 脾酪氨酸激酶（Spleent　yrosine　kinase，SYK）通过IgE信号通路介导过敏原诱导的肥大细胞脱颗粒，SYK抑制剂可导致IgE-FCεR1α复合物激活后的信号级联减少，从而导致肥大细胞释放的介质减少。 在一项研究灌注或局部给药GSK2646264对IgE介导的肥大细胞组胺释放的影响的离体人皮肤细胞实验中发现，GSK2646264可显著抑制IgE诱导的组胺释放，并呈剂量依赖性。 一项评估GSK2646264在健康志愿者、冷性荨麻疹和CSU患者中的Ⅰ期研究发现，该药耐受性良好，但由于招募的CSU患者数量较少，无法得出关于荨麻疹活动评分变化的结论。 4.抗唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-8抗体（Lirentlimab） 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集（Sialic　acid-binding　immunoglobulin-like　lectin，Siglec）-8是一种在肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞上选择性表达的抑制性受体。它可通过与多种活化受体和关键信号分子的相互作用，在控制肥大细胞激活方面发挥核心作用。Lirentlimab是一种人源Siglec-8抗体，正在研究用于治疗涉及肥大细胞和嗜酸性粒细胞的过敏性和炎症性疾病。 一项开放标签的Ⅱa期临床试验中，在奥马珠单抗初治和奥马珠单抗难治性CSU患者中，第22周时疾病活动度下降（平均UAS7变化分别为-73%和-47%），UAS7缓解率（≥降低50%）分别为77%和45%。 这提示Lirentlimab在CSU的治疗中具有较好的前景。 5.CRTH2拮抗剂（AZD1981） 表达于Th2细胞上的趋化受体同源分子（chemoattractant　receptor　homologous　molecule　expressed　on　Th2cells，CRTH2）是一种前列腺素D2（PGD2）受体，表达于嗜碱性细胞、嗜酸性细胞和部分Th2细胞上。肥大细胞释放的PGD2通过与CRTH2结合，导致嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的活化和趋化。AZD1981是一种口服的选择性、可逆性的CRTh2拮抗剂。 一项单中心、随机、安慰剂对照研究显示，在治疗阶段，安慰剂组和治疗组荨麻疹活动度评分均有下降，但在治疗阶段结束后两组同时予以2周安慰剂洗脱，在洗脱期结束后，AZD1981组的荨麻疹活动度评分较安慰剂组显著降低。 此外，AZD1981还有效抑制PGD2介导的嗜酸性粒细胞形状改变，改变循环嗜酸性粒细胞的数量。 6.抗KIT单克隆抗体（巴佐利单抗） KIT受体及其配体干细胞因子（stem　cell　factor，SCF）是肥大细胞分化、成熟和凋亡的重要调节因子。巴佐利单抗是一种人源化抗体，可抑制SCF激活KIT。 一项正在进行的I期临床试验结果显示，接受静脉注射巴佐利单抗治疗的CSU患者在第8周时，荨麻疹活动评分出现剂量依赖性改善。 另一项纳入41例荨麻疹患者的开放标签试验结果显示，接受一剂静脉注射巴唑利单抗（3mg/kg），随访12周后，患者耐受性良好，能显著、快速、持久地消耗皮肤肥大细胞和循环胰蛋白酶，显著改善疾病控制和生活质量。 然而，目前仍然缺乏超过12周的长期安全性数据。 7.抗胸腺基质淋巴生成素单克隆抗体（Tezepelumab） 胸腺基质淋巴生成素（thymic　stromal　lymphopoietin，TSLP）是一种促进Th2型炎症的细胞因子。研究表明CSU患者血清TSLP水平升高，提示其在CSU发病机制中发挥作用。Tezepelumab是一种人单克隆抗体，可阻断TSLP的活性，已在美国被批准用于哮喘和嗜酸性粒细胞疾病。 一项评估tezepelumab、奥马珠单抗和安慰剂在成人CSU患者中的疗效的II期临床研究目前正在进行中，但尚未发表结果。 辅助治疗 1.自体血清治疗 自体血清治疗（autologous　serum　therapy，AST）是一种简单的体内皮内临床疗法，可使CSU患者对其血液循环中表达的促炎信号产生耐受/脱敏反应。因为它是由患者自身血液循环产生的，所以没有排斥反应或疾病传播的风险。 最近一项自体血清治疗（ast）治疗（+ve）和（-ve）CSU患者的安全性和有效性比较研究纳入了200例（自体血清治疗+ve和-ve）CSU患者，在不同的时间间隔（从基线到第8周）给予自体血清治疗结果显示，在第4、8、12周的随访中，两组患者的UAS7和DLQI评分均出现明显下降（自体血清治疗阳性和自体血清治疗阴性），这表明无论自身反应性如何，AST在两组均有良好的疗效。 2.光疗 多项研究表明NBUVB在CSU中的有效性，但确切机制尚不清楚。NBUVB对全身免疫应答、NK细胞活性、淋巴细胞增殖以及Th1和Th2细胞因子的产生具有抑制作用。 Sheikh等人的研究表明，NBUVB可以作为CSU患者抗组胺药的有效辅助治疗。 联合使用比单独使用抗组胺药更能降低UAS评分。 3.粪便菌群移植 肠道微生物群的失衡被认为是几种慢性疾病（包括炎症性肠病和代谢性疾病）的发病机制之一。 一项研究通过宏基因组测序和短链脂肪酸代谢组学来评估人类CSU粪便微生物移植、肺炎克雷伯菌、人玫瑰菌和体内代谢物的影响。研究发现CSU患者肠道菌群多样性低，短链脂肪酸含量低，但肠道肺炎克雷伯菌含量高，与血液短链脂肪酸水平呈负相关，与疾病活动性高有关。这揭示了肠道菌群与CSU之间的联系。 一项随机临床试验对益生菌治疗CSU疗效进行了评估，干预组给予抗组胺药（西替利嗪）和益生菌（femilac胶囊），对照组给予抗组胺药（西替利嗪）和安慰剂，每天两次，连续8周。治疗第8周时，两组患者UAS7问卷平均得分均降低，且干预组分明显高于对照组，但生活质量差异无统计学意义。该研究结果表明，益生菌与抗组胺药联合使用可显著改善荨麻疹的活动性，但不能改善患者的生活质量。 另一病例报道为伴有腹痛和食物过敏的荨麻疹患者，经过多次供体和多疗程的粪便微生物群移植治疗，其症状得到了完全和持续的改善。粪便菌群移植已成为治疗CSU的有前景的治疗策略。 小结 目前，国内外针对CSU发病机制和新型药物的研究正处于快速发展阶段，也有许多新疗法正在临床试验阶段，我们期待更多针对不同靶点的新药和治疗新手段出现，为CSU的治疗提供更多更有效的治疗手段。但也需要更多的研究来评估这些新兴药物和治疗方式的有效性和安全性。 参考文献： [1] 周思婕,周培媚.慢性自发性荨麻疹治疗进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2025,41(04):298-302. 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