Ligelizumab

【今日漫画图解】四格速览：① HAE（遗传性血管性水肿）好比「激肽释放酶 PKK 水龙头」失控喷水（缓激肽），导致身体莫名肿胀；② 缓激肽泛滥让血管通透、皮下/黏膜鼓起水肿；③ 口服药 berotralstat 与长效单抗 navenibart 就是拧紧水龙头的「开关」，从源头抑制 PKK；④ 水龙头关上后水肿消退、患者恢复平静——这也解释了为何抗组胺/激素对 HAE 基本无效（根因不在组胺）。🔴 过敏速览BioCryst HAE 组合亮相 AAAAI 2026：口服 berotralstat 与长效抗血浆激肽释放酶单抗 navenibartBioCryst 在 2026 AAAAI 年会（费城，2/27–3/2）公布 9 篇 HAE 摘要，覆盖已上市口服药 ORLADEYO（berotralstat，每日一次、抑制血浆激肽释放酶 PKK）与在研长效单抗 navenibart（YTE 改造的抗 PKK mAb，每 3 或 6 个月一次）。其中 ALPHA-SOLAR 长期开放标签拓展的期中分析（数据截止 2025-10-10，随访 7–24 个月、均值 12.5 月）显示：600 mg 后每 3 月追加 300 mg 组攻击率较基线平均降 91.6%、600 mg 每 6 月组降 89.9%；安全性良好，无高级别 CRS、无 ICANS，仅 1 例 SAE（浸润性导管乳腺癌，与药物关系待定）。HAE 是 C1 抑制物缺乏导致缓激肽失控、反复血管性水肿的罕见病，navenibart 以「超长效、低负担」为差异点，目前进入 3 期。BioCryst / AAAAI 2026 (Philadelphia, 2/27–3/2); GlobeNewswire; Healio 2026-03-03🔗 https://ir.biocryst.com/node/27781Eupraxia EP-104GI 食管局部缓释激素：单次给药一年仍 64% 临床缓解（EoE）Eupraxia 2026-09-30 公布 EP-104GI 的 RESOLVE 1b/2a 试验最新数据。EP-104GI 是在内镜直视下将皮质激素注射到食管壁（Diffusphere 微球缓释平台），而非每日口服或生物制剂。Cohorts 5–9（随访至 52 周）中 9/14 患者（64%）单次给药后维持临床缓解（以 Straumann 吞咽困难指数 SDI 较基线降 ≥3 分定义）；最高剂量 Cohort 9（20×8 mg）2/3 患者在 52 周仍缓解，SDI 均值降幅 3.0。组织学（EoEHSS）也见炎症与纤维化改善（Stage −0.26、Grade −0.27，36 周）。安全性上迄今无治疗相关 SAE、无激素相关不良反应（如血糖异常、口腔念珠菌病）。若一年一次给药得以验证，将与 ACG 指南推荐的定期内镜监测节奏契合。Eupraxia / GlobeNewswire (2026-09-30); RESOLVE Phase 1b/2a🔗 https://investors.eupraxiapharma.com/news-releases/news-release-details/eupraxia-pharmaceuticals-reports-52-week-data-highest-dose诺华 Rhapsido（remibrutinib）获 FDA 批准用于症状性皮肤划痕症(SD)，BTK 抑制拓展至慢性诱导性荨麻疹诺华 2026-10-07 宣布口服高选择性 BTK 抑制剂 Rhapsido（remibrutinib，瑞米布替尼/瑞普多）获 FDA 批准，用于 H1 抗组胺药控制不佳的成人症状性皮肤划痕症（SD，symptomatic dermographism，CIndU 最常见亚型），成为首款获批该病的药物。依据 III 期 RemIND 试验 SD 队列：第 12 周实现风团完全缓解者 29.3% vs 安慰剂 14.0%（p=0.0229），第 2 周即见应答；安全性与已获批的慢性自发性荨麻疹（CSU）一致，无需常规实验室监测。Rhapsido 此前已于 2025 在美/中/欧获批用于 CSU，本次将适用拓展到 CIndU（另含冷接触性、胆碱能性荨麻疹），机制为抑制 BTK 通路、减少肥大细胞/嗜碱粒细胞释放组胺。Novartis / FDA approval (2026-10-07); RemIND Phase III🔗 https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-rhapsido-remibrutinib-receives-fda-approval-first-treatment-symptomatic-dermographism-sd-expanding-its-use-beyond-chronic-spontaneous-urticaria-csu💡 过敏·白话解读与点评（以下把本期过敏新闻用大白话翻译一遍，并按「疾病原因→药物机制→同类参考」做总结）今天过敏线三条，主角全是「非老面孔」：HAE（遗传性血管性水肿）这种罕见但凶险的水肿病，机制是缓激肽失控，治疗思路是「关掉激肽释放酶这个水龙头」；EoE（食管嗜酸性粒细胞炎）走的是「内镜局部打缓释激素、绕开全身激素」的巧劲；慢性荨麻疹这边则把 BTK 抑制剂的适应症从 CSU 拓展到了「皮肤一蹭就起风团」的症状性皮肤划痕症。三条合起来，过敏/免疫介导疾病正在从「广谱压制」走向「精准关掉某个上游开关」。1）HAE：口服药+长效单抗，齐掐「激肽释放酶」大白话：HAE 是一种会反复「肿」起来的遗传病，而且肿的不是普通蚊虫包——是皮下和黏膜，最危险的是喉咙肿起来会憋气。它的根子不在过敏（所以抗组胺药、激素基本没用），而是身体里一种叫缓激肽的物质失控了：本该被「刹车」的血浆激肽释放酶（PKK）一路狂奔，造出大量缓激肽，把血管撑得通透、液体往外渗。BioCryst 这两条线就都冲着 PKK 去：已经上市的 ORLADEYO 是每天口服一次的小分子，直接抑制 PKK；在研的 navenibart 是打一针管 3 到 6 个月的长效单抗，同样锁住 PKK。简单说就是——把「制造水肿的水龙头」从源头关掉。早期数据看，navenibart 打完后患者每月发作次数能从三四次掉到零点几次，安全性也不错。点评：BioCryst 在 2026 AAAAI 年会（费城，2/27–3/2）公布 9 篇 HAE 摘要。ORLADEYO（berotralstat）为首个且唯一专门预防 HAE 发作的每日口服 PKK 抑制剂，适用 2 岁及以上。navenibart 是 YTE 改造的长效抗 PKK 单抗，目标每 3 或 6 月一次；ALPHA-SOLAR 长期开放标签拓展期中分析（数据截止 2025-10-10，随访 7–24 月、均值 12.5 月）：600 mg 后每 3 月追加 300 mg 组攻击率较基线平均降 91.6%、600 mg 每 6 月组降 89.9%；安全性良好，无高级别 CRS/ICANS，仅 1 例 SAE（浸润性导管乳腺癌，归因待定）。机制：C1-INH 缺乏→PKK 失控→缓激肽↑→血管通透性↑→水肿；抑 PKK 即抑缓激肽生成。同类参照：C1-INH 替代（Berinert、Haegarda）、缓激肽 B2 受体拮抗剂（icatibant）、kallikrein 抑制剂（sebetralstat 在研）。2）EoE：内镜往食管壁打「缓释激素微球」，一年一次？大白话：EoE 是食管里堆了太多嗜酸性粒细胞、导致吞咽困难的一种慢性炎症。过去要么长期吃局部激素（还得到位吞咽）、要么靠严格忌口。Eupraxia 这个 EP-104GI 的思路很「物理」：在内镜直视下，把皮质激素封装进一种叫 Diffusphere 的微球，直接注射到食管壁里，让它慢慢释放。好处是药就钉在病灶附近，全身血液里几乎不怎么进激素，也就避开了长期吃激素那些麻烦（血糖乱、肾上腺被压制、嘴里长念珠菌）。数据上，单次操作之后，随访到 52 周仍有 64% 的患者吞咽困难明显缓解。如果真能做到「一年打一次」，跟指南建议的定期胃镜复查节奏正好对上。当然这还早，样本小。点评：Eupraxia 2026-09-30 公布 EP-104GI 的 RESOLVE 1b/2a 数据。EP-104GI 为皮质激素经 Diffusphere 微球封装、内镜直视下食管壁注射的局部缓释制剂（非每日口服/生物制剂）。Cohorts 5–9（随访至 52 周）9/14（64%）单次给药后维持临床缓解（SDI 较基线降≥3 分定义）；最高剂量 Cohort 9（20×8 mg）2/3 患者 52 周仍缓解、SDI 均值降 3.0；Cohort 8b（20×6 mg）36 周 EoEHSS Stage −0.26、Grade −0.27（炎症/纤维化改善）。安全性：迄今无治疗相关 SAE、无激素相关 AE（血糖异常、口腔念珠菌病均未现）。局限：开放标签、样本小（n≤14）、剂量探索阶段，2b 随机安慰剂对照 interim 预计 2026-12。同类参照：dupilumab（EoE 获批）、budesonide 食管崩解片、局部激素吞咽。3）慢性荨麻疹：BTK 抑制剂从 CSU 扩到「一蹭就起包」的皮肤划痕症大白话：慢性荨麻疹大家不陌生——反复起风团、痒。其中一大类是「没有明确触发物」的 CSU，另一类叫 CIndU，是有明确外界诱因的，比如症状性皮肤划痕症（SD）：皮肤被轻轻一蹭、一压，几分钟内就鼓起一条痒包。过去这类「诱导性」荨麻疹几乎没啥专门靶向药，基本靠抗组胺硬扛，很多人扛不住。诺华的 Rhapsido（remibrutinib）是个口服高选择性 BTK 抑制剂，原本已获批用于抗组胺控制不好的 CSU；现在 2026-10-07 又拿了 FDA 批准，成为首个专门治 SD 的药。它不像抗组胺是「事后堵受体」，而是更上游——抑制 BTK，掐断肥大细胞「放组胺」的点火信号。III 期里第 12 周实现风团完全消失的接近三成，比安慰剂高一倍多。点评：诺华 2026-10-07 宣布 Rhapsido（remibrutinib，瑞米布替尼/瑞普多）获 FDA 批准用于 H1 抗组胺控制不佳的成人症状性皮肤划痕症（SD，CIndU 最常见亚型），为首款获批该病的药物；此前 2025 已在美/中/欧获批 CSU。依据 III 期 RemIND 试验 SD 队列：第 12 周风团完全缓解 29.3% vs 安慰剂 14.0%（p=0.0229），第 2 周即见应答；安全性与 CSU 一致、无需常规实验室监测。机制：高选择性 BTK 抑制→阻断肥大细胞/嗜碱粒细胞释放组胺的上游信号。同类参照：CSU 已获批 omalizumab（抗 IgE）、ligelizumab（抗 IgE）、remibrutinib（BTK）；CIndU 此前无获批靶向药、以抗组胺为主。【总结点评】套路：疾病原因 → 药物机制 → 同类参考1) 疾病原因：三条新闻分处三个机制各异的过敏/免疫介导领域：HAE 不是「过敏」而是缓激肽通路失控的遗传性血管通透性病；EoE 是食管嗜酸性粒细胞驱动的慢性炎症；慢性荨麻疹（CSU/CIndU）则是肥大细胞被异常激活、释放组胺。三者虽都表现为「肿/痒/炎」，但驱动的上游开关完全不同。2) 药物机制：机制可归三轨：① HAE——靶向血浆激肽释放酶（PKK），口服 berotralstat 与长效单抗 navenibart 都从源头抑制缓激肽生成，而非事后拮抗组胺；② EoE——局部缓释递送，把皮质激素「钉」在食管壁、绕开全身暴露，以「低频操作」替代长期服药；③ 慢性荨麻疹——BTK 抑制剂 remibrutinib 作用在比抗组胺更上游的信号节点，掐断肥大细胞放组胺的「点火」，从 CSU 拓展到 CIndU。三者本质都是从「广谱压制症状」走向「精准关掉某个上游分子开关」。3) 同类参考：同类/参照：HAE——C1-INH 替代（Berinert/Haegarda）、缓激肽 B2 拮抗剂（icatibant）、kallikrein 抑制剂（sebetralstat）；EoE——dupilumab（获批）、budesonide 食管崩解片、局部激素吞咽；慢性荨麻疹——omalizumab/ligelizumab（抗 IgE，CSU）、remibrutinib（BTK，CSU 已批、SD 新批）。趋势：过敏/免疫疾病治疗正从「下游拦截介质/症状」上移，去精准阻断最上游的驱动开关（PKK、BTK、局部递送），并追求更低频、更低系统负担的给药。🔵 神经速览Gain rexaceract（GT-02287）1b 期长期数据：帕金森运动评分一年保持稳定，剑指「疾病修饰」Gain Therapeutics 在首尔 MDS 大会公布 rexaceract（原名 GT-02287）1b 期开放标签拓展数据：21 名早中期 PD 患者（伴/不伴 GBA1 突变）每日口服 13.5 mg/kg 共 90 天，16 人进入 9 个月延展、13 人完成一年；12 名可评估者 MDS-UPDRS II+III 评分一年内无显著进展（通常每年约升 6 分）。机制上 rexaceract 是小分子变构调节剂，结合并「分子伴侣化」葡萄糖脑苷脂酶（GCase），恢复其溶酶体/线粒体功能，减少 α-突触核蛋白聚集——对无 GBA1 突变的散发性 PD 也显示作用。生物标志物上，基线升高的 CSF GluSph 在 90 天后平均降 81%。安全性无新信号，多为轻度。公司计划 2027 年初启动安慰剂对照 2 期。Gain Therapeutics / MDS International Congress (Seoul); Parkinson's News Today 2026-10🔗 https://parkinsonsnewstoday.com/news/use-newly-named-drug-leads-stable-motor-symptoms-parkinsons-studyKenai RNDP-001：iPSC 来源多巴胺神经元「现货型」移植，首例患者已给药（PD 1 期）Kenai Therapeutics 2025-12-15 宣布 RNDP-001 的 1 期 REPLACE 试验完成首例患者给药（FDA IND 获批、获 Fast Track）。RNDP-001 是「现货型」（off-the-shelf）异体神经元替代疗法：用供体 iPSC 分化为中脑多巴胺能神经元前体，经 precision 神经外科手术植入脑底节区，替代 PD 中丢失的神经元、修复神经环路。试验为多中心开放标签，计划入组至多 12 名中-中重度特发性 PD（45–75 岁），两个剂量梯队，初期安全/耐受与脑影像（细胞存活、植入）数据预计 2026 年读出。CIRM 2026-01 还授予 800 万美元资助推进。与胎儿组织移植旧路径不同，iPSC 供给可再生、质量可控、伦理更清晰。Kenai Therapeutics / GlobeNewswire (2025-12-15); REPLACE Phase 1 (NCT06687837)🔗 http://www.kenaitx.com/press-release-dec15-2025Kyverna miv-cel（KYV-101）CD19 CAR-T 用于进展型 MS：MS Toronto 2026 显示 CNS 渗透与「免疫重置」Kyverna 2026-10-23 在 MS Toronto 2026（ACTRIMS-ECTRIMS）口头报告 miv-cel（mivocabtagene autoleucel，KYV-101，全人源抗 CD19 CAR-T）在进展型 MS（SPMS/PPMS）研究者发起 1 期（n=6，斯坦福）的更新数据。5 名有疗效数据者末次随访时 EDSS 均稳定或改善，4/5 一年以上持续获益且不再需要慢性免疫治疗；首例治疗获益超 2 年。生物学上 CAR-T 在外周血扩增并穿透脑脊液（峰值约第 14 天），所有受试者 CD19+ B 细胞完全耗竭、第 3 月起重建为幼稚 B 细胞，提示「免疫重置」；脑脊液寡克隆带等标志物支持有利免疫影响。安全性一致且耐受良好，无高级别 CRS、无 ICANS。获 RMAT 认定，开发策略更新预计 2027 年初。Kyverna Therapeutics / GlobeNewswire (2026-10-23); MS Toronto 2026🔗 https://ir.kyvernatx.com/node/8461/pdfFlow FL-100 获 FDA 批准：首款居家经颅直流电刺激(tDCS)抑郁治疗设备，9/1 美国上市瑞典 Flow Neuroscience 的 FL-100 获 FDA 批准（PMA 路径），成为美国首款处方居家经颅直流电刺激（tDCS）设备，用于 18 岁以上中-重度 MDD 成人（非难治型），可单用或联合。设备轻于头戴式耳机，向左侧背外侧前额叶（情绪调节相关、抑郁时常低活跃）施加微弱电流，配合 App 远程督导，12 周方案（前 3 周每周 5 次、其后减频）。关键 RCT 发表于 Nature Medicine：10 周时 58% 患者缓解（MADRS≤12），活性治疗 2–3 倍于假刺激的反应/缓解率，77% 真实用户在 3 周内改善；副作用多为轻中度（皮肤刺激、头痛、电极部位刺痛，电极片复用/干涸偶致灼伤）。已在英/欧/瑞士/中国香港用于 5.5 万+ 人次，美定价瞄准 500–800 美元，2026-09-01 上市。Flow Neuroscience / FDA announcement (2026); Nature Medicine RCT🔗 https://www.flowneuroscience.us/fda-announcement🟢 政策速览国家药监局：将《化妆品中微生物检验方法总则》等 7 项方法纳入《化妆品安全技术规范》国家药监局 2026-10-30 发布（2026-11-02 挂网）公告，将组织起草的《化妆品中微生物检验方法总则》等 7 项方法纳入《化妆品安全技术规范》相应章节。其中《化妆品中洋葱伯克霍尔德菌群的检验方法》等 2 项为新增方法，另 5 项（菌落总数、耐热大肠菌群、金黄色葡萄球菌、霉菌和酵母菌总数、微生物检验方法总则）为修订替换原方法。6 项微生物方法自 2027-12-01 起实施，《胶原蛋白凝胶眼刺激性试验方法》自 2027-05-01 起实施，实施前鼓励注册备案相关检验先行采用。这是化妆品质量安全监管标准体系的又一细化更新。国家药监局 (2026-10-30 公告 / 2026-11-02 发布); nmpa.gov.cn🔗 https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/hzhpggtg/jmhzhptg/20261102165056175.html国家药监局：暖宫七味散等 9 个品种转换为非处方药（2026 年第 103 号）国家药监局 2026-10-27 发布公告（2026 年第 103 号），经组织论证和审核，将暖宫七味散、红花逍遥片、痔特佳胶囊、唇齿清胃丸、儿童咳颗粒、人知降糖胶囊、红药胶囊、调经活血胶囊、排毒养颜片共 9 个品种由处方药转换为非处方药（OTC），并一并发布品种名单及非处方药说明书范本。相关上市许可持有人须于 2027-07-26 前就修订说明书事项向省级药监部门备案，并通知医疗机构与经营企业；自补充申请备案之日起生产的药品不得继续使用原说明书。转换后公众购药更便捷，但也意味着自我药疗责任前移。国家药监局 (2026-10-27 公告); 中国质量新闻网 / 医药魔方🔗 https://www.cqn.com.cn/zj/content/2026-10/30/content_9178699.htm第十二批国家集采落地执行在即：江西 11-16、青海 11-20、河南/江苏 11-30 等多省明确时间第 12 批国家组织药品集采（采购文件 GY-YD2026-1，8/6 公布中选结果、2026 年内实施）正进入地方落地阶段。据赛柏蓝统计，截至 11-01 已有多省明确执行日：江西 11-16 零时起（最早）、青海 11-20、辽宁 11-26、海南/河南/江苏 11-30；湖南、浙江、四川、广东、湖北、安徽、甘肃、上海、西藏、天津、宁夏等亦陆续公布落地安排。各省要求中选产品按中选价直接挂网、医疗机构签三方协议、确定配送关系，采购周期多至 2029-12-31；非中选同通用名药品将面临挂网资格、采购监测与医保支付标准等多环节约束。群众用药负担有望进一步下降。赛柏蓝 / 各省医保局通知 (2026-10–11); 江西/青海/河南/江苏医保局🔗 https://www.163.com/dy/article/LAOM7HI50534V0M1.html📖 名词解释 / 今日冷知识遗传性血管性水肿(HAE)与血浆激肽释放酶(PKK)——「关掉水肿的水龙头」HAE 是一种罕见的遗传性水肿病，根因多为 C1 酯酶抑制物（C1-INH）缺乏/功能异常，导致下游血浆激肽释放酶（PKK）失控活化、大量生成缓激肽（bradykinin）——缓激肽让血管扩张、通透性骤增，于是反复出现皮下/黏膜（常累及咽喉、肠道）的非瘙痒性水肿，可危及生命。本期 BioCryst 的 ORLADEYO（berotralstat）与 navenibart 都瞄准 PKK：前者是每日口服的小分子 PKK 抑制剂，后者是每 3–6 个月一次的长效抗 PKK 单抗，思路都是「从源头关掉激肽释放这个水龙头」，而非用抗组胺/皮质激素（对缓激肽介导的水肿无效）。食管嗜酸性粒细胞炎(EoE)与「局部缓释」给药——绕开全身激素EoE 是一种以食管内嗜酸性粒细胞浸润、吞咽困难为特征的慢性食管炎症，常规靠饮食回避、质子泵抑制剂或局部激素维持。本期 Eupraxia 的 EP-104GI 把皮质激素封装进 Diffusphere 微球，在内镜直视下直接注射到食管壁，缓慢释放、把药物「钉」在病灶局部，理论上大幅降低全身激素暴露（避免了血糖异常、肾上腺抑制、口腔念珠菌病等系统副作用），目标是以「一年一次内镜操作」替代长期服药。这与把药「送到该去的地方、少去不该去的地方」的局部递送思路一脉相承。BTK 抑制剂与慢性荨麻疹——「掐断肥大细胞放组胺的信号」慢性荨麻疹（含 CSU 与 CIndU）的核心事件是肥大细胞/嗜碱粒细胞被异常激活、释放组胺等介质，引发风团与瘙痒。传统 H1 抗组胺药只是「事后挡住组胺受体」，对部分患者不够。本期诺华 Rhapsido（remibrutinib）是高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，作用在更上游——抑制 BTK 通路，减少肥大细胞释放组胺的「点火信号」，从而从源头缓解风团与瘙痒，已获批 CSU 并新拓展到症状性皮肤划痕症（SD）。这与抗 IgE（omalizumab）等「下游拦截」机制不同，属于更上游的信号阻断。