A Three-year, Multi-center, Double-blind, Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Ligelizumab in Patients Who Completed Ligelizumab's Phase III Studies in Food Allergy

This was an extension study to evaluate the long-term safety and efficacy of ligelizumab in participants who completed a ligelizumab Phase III study in food allergy.

开始日期2023-04-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT04984876

/ Terminated临床3期

A 52 Week, Multi-center, Randomized, Double-blind Placebo-controlled Study to Assess the Clinical Efficacy and Safety of Ligelizumab (QGE031) in Decreasing the Sensitivity to Peanuts in Patients With Peanut Allergy

This was a 52-week, Phase 3 multi-center, randomized, double-blind and placebo-controlled study to assess the safety and clinical efficacy of two dosing regimens of ligelizumab (240 mg and 120 mg) SC q4w (subcutaneous injection every 4 weeks) in participants with a medically confirmed diagnosis of Immunoglobulin E (IgE) mediated peanut allergy.

开始日期2021-12-07

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05024058

/ Terminated临床3期

A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of Ligelizumab (QGE031) in the Treatment of Chronic Inducible Urticaria (CINDU) in Adolescents and Adults Inadequately Controlled With H1-antihistamines

This was a placebo controlled, phase 3 study designed to evaluate the efficacy and safety of ligelizumab in participants with chronic inducible urticaria who are inadequately controlled with H1-antihistamines

开始日期2021-11-16

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与利扎珠单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与利扎珠单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与利扎珠单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与利扎珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Model‐Informed Drug Development for Ligelizumab in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria

Article

作者: Drollmann, Anton ; Scosyrev, Emil ; Severin, Thomas ; Gautier, Aurelie ; Hua, Eva ; Ji, Yan ; Bienczak, Andrzej ; Patekar, Manmath ; Savelieva, Marina ; Smeets, Serge

ABSTRACT:

Model‐informed drug development (MIDD) has been increasingly applied to guide decision‐making, ameliorate efficiency, and enhance the likelihood of successful trials. The development of ligelizumab, a humanized anti‐IgE monoclonal antibody, in chronic spontaneous urticaria (CSU) illustrated how MIDD can be applied to support central aspects of drug development, such as dose selection and trial design, pediatric drug development and extrapolation, generation of evidence to support potential labeling, optimizing treatment outcomes, and enhancing patient access. In this manuscript, we provide an overview of the key modeling and simulation analyses that were part of the MIDD approach for the development of ligelizumab in CSU and how they were staggered around the availability of interim and final data from the Phase 2 and Phase 3 studies. Furthermore, we present details of the non‐linear mixed‐effects models characterizing the population pharmacokinetics and exposure‐response relationship of ligelizumab for efficacy in adolescent and adult patients with CSU.

2025-11-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

High-affinity omalizumab variants with optimized disruptive potency prevent anaphylaxis in vivo

Article

作者: Eggel, Alexander ; Brigger, Daniel ; Jardetzky, Theodore S ; Pennington, Luke F ; van Brummelen, Robin ; Guntern, Pascal

BACKGROUND:

Omalizumab, a therapeutic mAb targeting IgE, is approved for the treatment of multiple allergic indications. However, its moderate affinity for IgE necessitates frequent high-dose administrations, limiting its therapeutic use and efficacy. Attempts to develop next-generation anti-IgE antibodies with improved affinity, such as ligelizumab or HAE1, have yielded alternatives that are either less safe or not demonstrably superior.

OBJECTIVE:

We sought to generate optimized omalizumab variants featuring 2 specific molecular enhancements: increased IgE binding affinity while preserving epitope specificity to enhance target neutralization and improved potency to actively dissociate prebound IgE from its high-affinity receptor FcεRI.

METHODS:

Using a targeted yeast display selection strategy applied to mutated omalizumab libraries, we identified the anti-IgE clone C03 and engineered 2 flexible variants, C03-H1L2 and C03-H2L2.

RESULTS:

The C03 antibodies demonstrated approximately 10-fold higher IgE binding affinity compared with omalizumab, resulting in superior inhibition of IgE binding to FcεRI. Furthermore, C03-H1L2 and C03-H2L2 exhibited enhanced potency in displacing FcεRI-bound IgE from humanized mouse mast cells and human basophils without triggering spontaneous cell activation. In a systemic anaphylaxis mouse model, single-dose administration of the flexible C03 variants, in contrast to omalizumab, desensitized allergic effector cells within 36 hours, fully preventing antigen-induced anaphylaxis.

CONCLUSIONS:

These findings underscore the importance of engineering next-generation anti-IgE therapies with higher affinity and disruptive potency to optimize current treatment approaches.

2025-10-01·Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology

Biologic and small molecule therapies in chronic spontaneous urticaria: an update

Review

作者: Wedi, Bettina

Purpose of review:

Many new treatment options for chronic spontaneous urticaria have been clinically tested in recent years. This narrative review presents the current status of substances furthest along in development.

Recent findings:

After decades in which only H1 antihistamines were available for treatment, omalizumab was approved as an add-on therapy in 2014. Meanwhile, the first omalizumab biosimilar, CT-P39, has been approved (EMA in March 2024, US FDA in March 2025). Moreover, dupilumab received approval in Japan since February 2024 and in the USA since April 2025. Following publication of two positive phase 3 trials, Remibrutinib was submitted for approval to the EMA and FDA in February 2025. Several anti-KIT mAbs are in clinical trials, the most advanced of which is barzolvolimab with two ongoing phase 3 trials. Ligelizumab, benralizumab and the MRGPRX2 antagonist EP-262 are not being further developed in the chronic spontaneous urticaria (CSU) indication.

Summary:

The rapid increase in clinical trials in the field of CSU has already led to a significant improvement in treatment options beyond anti-IgE therapy with omalizumab in Japan and the USA, and further approvals of biologics and small molecules are expected shortly. It is expected that with a wider range of different approved therapeutic approaches, the treatment of CSU will have to be tailored to the urticaria subtype or patient profile in the future.

项与利扎珠单抗相关的新闻（医药）

2026-03-02

·allsci.com

LongBio's LP-003 outperforms omalizumab in phase II chronic spontaneous urticaria trial

China-based LongBio Pharma (Suzhou) Co., Ltd announced positive topline results from a Phase II trial of LP-003, its next-generation anti-IgE antibody, in patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) who remained symptomatic despite H1 antihistamine treatment. The data, presented as a late-breaking poster at the 2026 AAAAI Annual Meeting, showed LP-003 achieved statistically superior outcomes compared with omalizumab (Xolair) across two key efficacy endpoints — a result that, if confirmed in Phase III, could position the molecule as the first new anti-IgE therapy to reach the market in more than two decades. The trial (NCT06228560, CTR20233300) was a multicenter, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled study conducted in China. A total of 202 adults with CSU were enrolled and assigned to one of five arms: LP-003 at 100 mg every four weeks (Q4W), LP-003 200 mg Q4W, LP-003 200 mg every eight weeks (Q8W), omalizumab 300 mg Q4W, or placebo. The treatment duration was 24 weeks. The primary endpoint was the proportion of patients achieving a weekly Urticaria Activity Score of zero (UAS7=0) — denoting complete absence of hives and itch — at Week 12, with the top rate of 66.7% achieved in the LP-003 200 mg Q8W arm, and 57.5% in the LP-003 200 mg Q4W arm, versus 43.6% in the omalizumab arm, and 10.8% in the placebo arm. The comparison between LP-003 200 mg Q8W and omalizumab reached statistical significance (p=0.0405). A second key efficacy measure, the least-squares mean change from baseline in UAS7 at Week 12, was −26.63 for LP-003 200 mg Q8W versus −21.85 for omalizumab (p=0.0137). By Week 4, complete remission rates across LP-003 groups ranged from 35% to 35.9%, suggesting a fast onset of action relative to the comparator. LongBio described the safety profile as favorable, though no quantitative adverse-event data were disclosed in the topline release. The company said a Phase III trial for CSU in China is expected to begin in H1 2026. Separately, LP-003’s lead indication is seasonal allergic rhinitis (SAR), for which a Phase III trial in China has completed enrollment and a Biologics License Application (BLA) submission to China’s National Medical Products Administration (NMPA) is planned in or before Q3 2026. If approved, LP-003 would become the first and only innovative anti-IgE drug to be launched globally in over 20 years since the approval of omalizumab. LP-003 is a monoclonal antibody that neutralizes free immunoglobulin E (IgE), the same target as omalizumab. By binding circulating IgE, the antibody prevents it from engaging the high-affinity IgE receptor FcεRI on mast cells and basophils, reducing degranulation and the downstream release of histamine and other mediators that drive wheals and pruritus. Over time, anti-IgE therapy also downregulates FcεRI surface expression, further dampening the allergic cascade. LongBio states that LP-003 has 860-fold greater IgE binding affinity and 30-fold higher blocking activity than omalizumab, along with a longer half-life. The CSU treatment landscape has evolved in the past two years. Key competing assets include: Novartis’s remibrutinib (LOU064), an oral Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor that has completed Phase III trials in CSU and received a positive CHMP opinion for EU approval. Remibrutinib acts downstream of IgE signaling, inhibiting mast cell and basophil activation directly, and represents a mechanistically distinct oral alternative. Sanofi/Regeneron’s dupilumab (Dupixent), an IL-4 receptor alpha antibody already approved for multiple type 2 inflammatory conditions, which has received a positive CHMP recommendation for CSU in children aged 2–11 years and is being studied in broader CSU populations. United BioPharma’s UB-221, another anti-IgE monoclonal antibody in Phase II for CSU, which targets IgE with a reported CD23-mediated IgE downregulation mechanism. Novartis’s ligelizumab (QGE031), a high-affinity anti-IgE antibody that completed Phase III in CSU but whose development extension was terminated, leaving its forward trajectory in this indication unclear.

临床2期临床3期临床结果上市批准免疫疗法

2026-02-07

·新药转化研究

模型引导的药物研发（MIDD）范例——MIE应用案例之群代模型支持氯吡格雷仿制药BE评价

在过去的十年中，基于模型的药物研发（MIDD）方法因其能够简化药物开发进程、加快审评审批、优化给药方案以及减少决策的不确定性而日益受到重视。MIDD可应用数学、生物学和统计模型来指导药物产品开发和监管决策，这一方法已在美国食品药品监督管理局（USFDA）2018–2025 财年 PDUFA（处方药用户费用法案）第六期中正式得到认可，并随之开展了 MIDD 试点计划。FDA启动的MIE试点计划（model-integrated evidence）的目的是为在采用模型整合证据（MIE）的方法建立生物等效性探索方面出现的科学问题提供沟通交流会议和互动计划，以促进仿制药的开发进程和监管决策。该试点计划允许仿制药开发者与FDA之间加强科学交流，讨论使用广泛的定量方法和建模技术来解决仿制药开发中存在的题超出了现有ANDA前会议和ANDA科学会议的范围的挑战或问题。这一举措为仿制药领域更高效利用MIDD方法和理念提供了监管支撑，必将促进MIDD方法在仿制药开发中的应用，将降低产品开发成本、加快上市速度，最终将会使患者获益。在仿制药领域，模型整合生物等效性（model integrated bioequivalence, MIBE）框架为仿制药企业提供了应用MIDD方法开展生物等效性评估的机会。基于模型的方法和手段已在仿制药开发中得到了广泛的应用，如支持低剂量药物的生物豁免、解决溶出不匹配问题、论证溶出规格的合理性，以及开发具有临床相关性的溶出方法，从而实现生物等效性研究的豁免。除此之外，基于模型的方法也被用于优化生物等效性试验设计，包括稀疏药代动力学（PK）采样设计、缩短治疗间较长的洗脱期，以及指导复杂仿制药项目的截断临床实验设计以实现生物等效性评估，尤其适用于长效注射剂。近期，Dr. Reddy's Laboratories公司报道了一项采用MIBE（model integrated bioequivalence）方法的成功应用。该方法使得监管不再要求Dr. Reddy重新开展300毫克氯吡格雷硫酸盐片的关键生物等效性试验。 300毫克氯吡格雷硫酸盐片已获批准用于急性冠状综合征的治疗及降低心肌梗死发生率。对于仿制药申请，各国指南均建议进行空腹和进食状态下的生物等效性研究。Dr. Reddy的项目团队在氯吡格雷硫酸盐片的空腹状态下的BE预试验中观察到12h后的采样点中有不少样品的浓度低于定量下限（40 ng/mL）。因此，在关键生物等效性研究中，Dr. Reddy项目团队基于初步研究结果决定仅采集给药后12小时之内的样品。然而，文献报告的氯吡格雷硫酸盐片参比制剂（RLD）半衰期为6小时，至少需要采样18小时（三个半衰期）才能满足监管要求。尽管Dr. Reddy的氯吡格雷硫酸盐片在12小时采样下情况下与原研品显示出了生物等效性，但由于对AUC0–∞估计的不确定性，监管机构对空腹和进食状态下氯吡格雷的平均生物等效性存在疑问并提出了质询，要求评估研究提前终止采样对AUC0–∞的影响及其对生物等效性结果的影响。图1 氯吡格雷硫酸盐片BE预试验和正式试验药时曲线针对监管机构的问题，有两个可选方案：（i）重新开展空腹和进食条件下的生物等效性研究，并将PK采样延长至24小时；（ii）采用基于模型的方法评估缩短的采样时间是否影响AUC0–∞的计算及对生物等效性评估的影响。Dr. Reddy项目团队选择了后一种方案，即利用MIBE方法来回应监管质询，从而免除了开展额外生物等效性试验的需要。因此，Dr. Reddy项目团队开展了以下建模及模拟研究： 1、使用氯吡格雷硫酸盐片的BE预试验的数据建立氯吡格雷硫酸盐片的群体药代动力学（PopPK）模型并进行模型的VPC验证空腹状态下的BE预试验共获得了24例参与者的PK数据，基于数据建立了一个具有延迟一级吸收和肝肠循环的两房室模型，对空腹条件下的生物等效性试验初步数据提供了合理的描述。餐后状态下的BE预试验共获得了18例参与者的PK数据，基于数据建立了一种具有平行韦布尔吸收和零级吸收以及中央隔室一阶消除的两室模型能够充分描述氯吡格雷的药代动力学特性。 2、使用建立的PopPK预测正式BE研究中受试者的PK参数并与实测值进行比较采用建立的模型对正式BE试验的药代参数进行了模拟，结果显示：基于预试验数据建立的PopPK模型可以很好地模拟正式试验中参与者的PK参数。表1 正式BE试验的PK参数实测值和预测值 3、评估在使用MIBE 方法时，是否放大了关键研究中错误得出生物等效性的概率（I类错误概率）评估MIBE 方法的可靠性主要是评估错误地得出生物等效结论的概率（I类错误概率）是否超出规定的5%显著性水平。通过从PopPK模型估算的个体参数中重新抽样模拟1000套药代动力学数据（重复交叉研究设计），统计1000次重复生成的数据中不等效的次数并计算比例。平均生物等效性分析针分别计算以下两种情况的等效性（90%置信区间在80-125%之间）：情形1：Cmax、AUC0–12、AUC0–∞，基于12 小时采样数据计算药代参数；情形2：Cmax、AUC0–12、AUC0–∞，基于模型预测计算药代参数（基于72 小时采样数据计算，即采样覆盖10 个半衰期）。如果三项药代动力学指标的几何平均比率 90% 置信区间在 80.0% 至 125.0% 之间，则认为满足平均生物等效性。图2显示了使用MIBE方法的I类错误率。在两种情形下，MIBE方法不会增加错误得出平均生物等效结论的概率（一类错误率<5%）。其中，第一种情形下，在空腹和餐后条件下，基于Cmax、AUC0–12h和AUC0–∞的12小时取样，I类错误率均为1.9%；在第二种情形中，平均生物等效基于实测的Cmax、AUC0–12h和基于模型估算的AUC0–∞，I类错误率在空腹条件下为2.8%，在餐后条件下为1.3%，均低于5%的阈值。以上数据证明，采用MIBE方法进行生物等效性评估的I类错误率均小于5%，预测结果可靠。图2 PoPK模型预测生物等效性的I类错误概率 4、将验证过的MIBE方法应用于氯吡格雷硫酸盐片的关键生物等效性研究，在空腹和进食条件下估计PK参数，从而支持产品与原研品生物等效采用经过验证的PopPK模型预测了正式BE试验的生物等效性，结果显示试验药和对照药的三个PK参数（其中Cmax和AUC0–12 为实测值；AUC0–inf基于模型估算）均等效。通过该研究证实了：尽管取样时间未覆盖到三倍半衰期的持续时间，但试验药和对照药在空腹和餐后条件下正式生物等效性试验获得的生物等效性研究结果是可靠的。因此，无需重新开展一项空腹和餐后条件下的生物等效性研究。表2 模型预测的生物等效性研究结果从Dr. Reddy的氯吡格雷硫酸盐片生物等效性这个案例中，我们可以得出以下启示：（1）MIDD的方法也会对仿制药的BE研究提供有效的支持，未来MIDD将在仿制药研发即审批中得到充分应用。FDA也已开始推动MIE的试点计划，推动新的MIDD理念和方法在仿制药研发中的应用。结合FDA正在推动NAMs取代动物试验，未来，随着对药物理化性质与人体吸收的相互作用等生物药剂学信息的积累和深入认识，仿制药的研发也许会更快进入少临床试验或无临床试验的时代。这项巨大的转变中，MIDD必将发挥巨大作用。（2）BE试验设计应关注采样点设计，在无可靠数据支持，不能减少消除相的采样点。Dr. Reddy团队可能因为空腹给药12 h后的浓度大多低于BLQ而删除了12h后的采样点，但这会导致对消除相的采样不充分，也不符合最后一个点的浓度低于峰浓度的1/10或1/20的一般原则，被监管质疑的并不冤。如果当时能够采样到24h，或许也就不会被监管质疑，也就没有必要通过建模模拟的手段去进行解释。模型引导的药物研发（MIDD）系列文章的合集：模型引导的药物研发（MIDD）范例——定量药理支持利格利珠单抗（ligelizumab）慢性自发性荨麻疹全人群的开发模型引导的药物研发（MIDD）范例——定量药理指导反义寡核苷酸（ASO）3期临床优化设计模型引导的药物研发（MIDD）范例——定量药理加速反义寡核苷酸（ASO）的FIH至2期临床研发模型引导的药物研发（MIDD）范例——乌帕替尼开发中的模型加速器大分子药物给药方式再评价及实践指南：固定剂量，还是基于体重的剂量？抗体偶联药物（ADC）基于体重的精准给药方案优化：现状、挑战与策略体外-体内相关性（IVIVC/R）在新药制剂研发及变更研究中应用进展概述小分子药物清除率的多维度表征：从体外到体内及临床转化

临床研究

2026-02-04

·漫步羊

寻找下一个“奥马珠单抗”：慢性荨麻疹的百亿市场破局点

如果在自身免疫及炎症领域里找一个“最磨人”却常被市场低估的疾病，慢性荨麻疹（CSU）一定位列其中。它不像肿瘤那样直接危及生命，但突如其来的风团、令人窒息的血管性水肿，以及夜不能寐的剧烈瘙痒，对患者的生活质量和心理状态几乎是摧毁性的。这是一种相当常见的“大众病”，患者众多，病因却复杂而不明确，风团来去无踪，让医生和患者都倍感棘手。目前的治疗选择少、周期长、疗效不足，大多治标难治本。与其他赛道相比，慢性荨麻疹的竞争格局清晰得多——这里没那么拥挤，临床终点也相对明确。一旦在新机制上取得突破，很容易诞生下一个数十亿美元的重磅药物。今天，我们就来深潜CSU领域，从市场空间、治疗现状，到致病机制、研发格局，一次理清。希望能帮助大家看懂趋势，发现那些尚未被充分关注的价值机会。一、慢性荨麻疹（CSU）：当“痒”成为日常说起CSU，很多人会想到身上突然冒出的红色风团，伴随剧烈瘙痒，有时还伴有嘴唇或眼皮的肿胀，医学上称为血管性水肿。 CSU最典型的特点是“游走性”——一个地方的风团刚消，另一个地方又起，全身此起彼伏，并且这种状态会持续超过六周，甚至数年。图一、CSU典型症状 (图片来源：Allergy&Asthma Network, 表型之一）很多人刚患病时会去查过敏原，但CSU和常见的急性过敏完全不同。急性过敏通常能找到明确的外部诱因，而CSU大多数时候没有明确的外部触发因素，是免疫系统内部出了问题，属于自身免疫性疾病。盲目忌口往往对病情没有帮助，反而增加生活负担。虽然不致命，但CSU对生活质量的打击极大。瘙痒常在夜间加重，导致长期失眠、焦虑甚至抑郁。CSU好发于20-40岁的青壮年，面部水肿更让许多患者产生容貌焦虑，影响社交和工作。二、CSU市场空间：被低估的百亿蓝海 CSU并非罕见病，全球约1%的人口受其困扰。中国患者超过1000万，美国约260万，全球总计近7000万。尽管患者基数庞大，2024年全球荨麻疹市场规模仅为37.3亿美元，其中CSU是主要增长动力，在美、欧、日等主要市场约为8.2亿至20.6亿美元。过去这个市场未被充分开发，主要是因为患者大多使用价格低廉的抗组胺药。但奥马珠单抗（Xolair）的成功改变了局面。作为唯一获批的IgE单抗，它在CSU适应症上市后销售额快速攀升——2025年已达40亿美元。这说明CSU不缺市场，缺的是好药。目前奥马珠单抗一家独大，为后来者留下了巨大的空间。若按5000美元/年的治疗费用估算，仅美国100万患者就能支撑50亿美元的市场。三、治疗现状：无奈的“加量”与漫长的等待绝大多数CSU患者仍依赖抗组胺药。即便将剂量加至指南推荐的四倍，仍有超一半患者症状控制不佳。且组胺受体在神经表达，高剂量抗组胺药会嗜睡，影响工作生活。作为进阶疗法的奥马珠IgE单抗虽是里程碑，但也存在起效慢、近半患者疗效不足以及停药复发的问题。临床上仍有大量患者处于“治不好、断不了”的困境。当前治疗基本遵循三步走的阶梯方案：一线使用标准剂量二代抗组胺药；若两周无效，进入二线，即增加药量，最高可达四倍；若仍控制不佳，则进入三线，使用奥马珠单抗。如果奥马珠单抗仍无效，可能会考虑环孢素，但后者毒性较大，使用谨慎。这里的痛点很明显：抗组胺药疗效不足且长期使用可能引起嗜睡等副作用，影响依从性；奥马珠单抗起效慢，通常需12-24周才能评估疗效，且约30%-50%患者应答不足；此外，停药后复发率高。 “等待漫长、疗效不确定、容易反弹”是目前治疗端最突出的未满足需求。四、致病机制：药物研发的起点在药物研发中，我始终觉得靶点决定了疗效天花板，而靶点背后是基于疾病机理的理解，谁的思路离真实情况更近，谁就能拔得头筹。简单说，CSU的核心执行者是皮肤肥大细胞。它们一旦被激活、脱颗粒，释放组胺等介质，就会引发风团和瘙痒。关键是谁激活了肥大细胞？目前主流观点将CSU分为两种“内型”：第一种是I型自身免疫，由IgE主导。患者体内产生了针对自身抗原（如甲状腺过氧化物酶TPO、白介素IL-24）的特异性IgE。这些IgE结合在肥大细胞表面受体上，一旦遇到自身抗原，便激活肥大细胞。这类患者通常IgE水平高，对奥马珠单抗疗效较好。第二种是IIb型自身免疫，由自身抗体主导。患者体内产生了针对IgE或肥大细胞受体的IgG自身抗体。这类抗体不仅能直接激活肥大细胞，还可能激活补体系统，导致更严重的炎症。患者往往IgE水平偏低，对奥马珠单抗疗效差，甚至无效。这两种类型可同时存在，有一项研究报道了~51%的CSU人群共存率。图二、CSU分型（图片来源：Kim, H. B., et al.，Dermatol Ther. 2025）总之，CSU源于免疫系统对自身成分的“误判”。在遗传易感基础上，感染、损伤或环境刺激可能成为导火索，导致免疫系统无法正确区分自我与非我，进而产生针对自身蛋白的抗体，驱动慢性炎症循环。因此，未来要想根治CSU，可能需要实现对自身抗原特异性记忆B细胞的清除或免疫耐受的重建。五、研发管线：新老玩家的较量与突破目前有临床数据的CSU药物大约20种。表一、已公布临床数据的CSU相关管线最早应用的抗组胺药，应答率仅40-50%，且难以完全消除风团，说明组胺只是引发症状的环节之一。随后，靶向IgE的奥马珠单抗在2013年获批，显著提升了疗效，约一半患者症状得到明显控制，部分患者风团可完全消失。但它也存在停药易复发的问题，提示IgE虽是关键通路，却并非疾病的全部根源。值得注意的是，过去一些试图在更上游进行干预的尝试，例如靶向产生IgE的B细胞（失败是因为清除不足），或开发更高亲和力的IgE抗体，在实际临床中并未带来预期的疗效突破。这说明，单纯围绕IgE进行“升级”效果有限。最近，靶向IL-4Rα的度普利尤单抗获批用于CSU，疗效与奥马珠单抗相当，为患者提供了新的选择。它之所以有效，可能揭示了CSU的另一面：这很可能是一种由2型炎症反应驱动的自身免疫病，其根源在于皮肤局部的II型炎症反应和B细胞发生了异常的免疫应答。那么，是什么引发了皮肤局部的这种2型炎症呢？感染、疫苗接种等事件都可能是诱因。此外，约占荨麻疹三分之一的慢性诱导性荨麻疹(CIndU)也提供了线索——各种物理或非物理刺激作用于皮肤后，可能释放“警报素”，从而启动异常的肥大细胞激活。总之，CSU很可能是在特定炎症微环境下，机体对自身抗原产生了错误的2型免疫应答。除了上述靶点，目前研发焦点还集中在三类直接作用于肥大细胞的药物上： BTK抑制剂：作为IgE受体下游的关键信号分子，理论上能有效抑制肥大细胞活化。例如诺华的Remibrutinib，能快速起效，部分患者可实现风团完全清除。但其长期安全性仍需在更广泛人群中观察。 MRGPRX2抑制剂：这是一个独立于IgE的肥大细胞激活通路。令人意外的是，针对该靶点的口服药物在早期试验中显示出良好疗效，且与患者IgE水平无关，说明非IgE通路在CSU中同样重要，这为治疗提供了新路径。 KIT抑制剂：KIT是维持肥大细胞生存的关键因子。通过耗竭肥大细胞，这类药物在临床试验中展现了目前生物制剂中最高的症状完全缓解率（51%），即便对奥马珠单抗无效的患者也有效。总结来看，CSU的研发管线正从过去单一的IgE靶点，向远端的炎症通路和更直接的细胞干预拓展。未来，谁能更精准地重塑紊乱的免疫应答，或更有效地控制肥大细胞，谁就有望在这一领域取得新的突破。六、研发趋势与未来方向综合现有管线药物的疗效，我们对CSU发病机制的理解正在刷新。它似乎并非由单一因素驱动，而是一连串免疫失调的结果。基于个人理解，我们得到了下面图景。图三、CSU发病机制及靶点重要性标注（图片编辑基于Paulo C., et al., Dermatologia 2025）简单来说，感染、疫苗接种或甲状腺异常等事件，可能在易感个体中创造出一种特殊的“炎症环境”。这种环境好比一个错误指令的源头，意外地激活了那些本该保持安静的、针对自身成分的免疫细胞（如Th2细胞和B细胞），并促使B细胞产生错误的抗体（如针对自身蛋白的IgE或IgG）。而物理刺激诱发的荨麻疹，则更像是皮肤受到直接刺激后，释放信号间接活化了肥大细胞。图四、CSU病人体内诱导的自身抗原特异性抗体及抗原结构在这个过程中，B细胞的“成熟”与“类别转换”离不开另一种免疫细胞——滤泡辅助T细胞（Tfh）的“帮助信号”（如CD40L）。那么，这些能识别自身抗原的Tfh从何而来？事实上人体内本就存在少量处于耐受状态的自身反应性T细胞以及自身抗原反应性的Naïve IgM+B细胞。我推测在某些炎症情况下，如当抗原提呈细胞（如树突状细胞）同时捕获了外来抗原-IgM和自身抗原-IgM复合物时，就可能错误地将这两类T细胞一并激活，从而启动了针对自身抗原的异常免疫应答。有了这个活化后的Th2细胞，后面的自身抗原特异性B细胞则能成熟为IgE+/IgG+ B细胞。实际上，在CSU患者皮肤中，有时能观察到类似“微型免疫中枢”的三级淋巴结构形成，这为T细胞与B细胞的异常互动提供了场所。此外，嗜碱性粒细胞、ILC2s等天然免疫细胞也能提供类似“辅助信号”（CD40L和IL-4），驱动B细胞活化。另一方面，在CSU患者的皮肤微环境中，IL-4、IL-13、IL-33等细胞因子浓度很高，它们会持续“催促”记忆B细胞分泌抗体。所以，这些细胞因子本身也是重要的药物靶点。最终，无论是自身抗体，还是皮肤炎症环境，都会汇集到“最终执行者”——肥大细胞身上，导致其活化并释放组胺等物质，引发风团和瘙痒。目前的药物研发基本围绕三大策略：一是从上游阻断IgE等抗体通路；二是抑制非IgE依赖的活化途径（如MRGPRX2）；三是最为直接的“釜底抽薪”，即通过靶向KIT来清除肥大细胞本身。展望未来，治疗的终极目标或许是从“长期控制”走向“免疫重建”甚至“治愈”。理论上，像CAR-T这类能够精准清除特定异常B细胞、重建免疫耐受的技术，若能安全应用于CSU，并与清除肥大细胞的疗法相结合，有望为根治这一疾病带来全新可能。七、潜力管线：谁将引领下一程？目前，有数个值得关注的在研药物，正在重塑CSU的治疗格局。口服BTK抑制剂因其便捷性备受期待。以诺华已上市的Remibrutinib为例，它在临床试验中显示出快速起效的特点，治疗第二周即可观察症状改善，到第12周时，约30%的患者风团可完全消失。如果其长期安全性得到广泛验证，凭借口服给药的优势，它有望在一线治疗中占据重要位置，并分流部分奥马珠单抗的市场。此外，赛诺菲的利扎布替尼Rilzabrutinib也已进入三期临床，疗效相近，未来可能共同主导这一细分领域。度普利尤单抗（Dupilumab）则凭借其广谱的2型炎症抑制作用，提供了另一种差异化选择。临床试验数据显示，约58%的患者在治疗后症状评分显著降低至轻微水平，30%的患者症状完全消失。鉴于其在特应性皮炎、哮喘等共病中的广泛应用，Dupi很可能成为合并多种过敏性疾病CSU患者的优选方案。针对非IgE途径的MRGPRX2抑制剂，如处于二期临床的EP262和EVO756，带来了新的惊喜。EVO756在短期治疗4周后就显示出高比例的临床缓解（~30%），且疗效与患者的IgE水平无关。这意味着，未来MRGPRX2抑制剂可能主要用于对BTK抑制剂不耐受或疗效不足的患者群体，甚至存在与BTK抑制剂联合使用的探索空间。在追求更高缓解率的道路上，直接靶向肥大细胞生存的KIT抗体是目前生物制剂中的佼佼者。进展最快的Celldex Barzolvolimab和Jasper Briquilimab在临床试验中取得了突出数据，症状完全缓解率可达50-67%。这类药物有望用于现有疗法效果不佳的顽固性患者，可能成为未来中重度CSU治疗的重要支柱。最后，如果着眼于更前沿的布局，我的选择会是开发IL-4Rα x KIT双抗或同时靶向KIT、CD19和CD20/BCMA的多靶点CAR-T疗法。其核心思路在于“双管齐下”：一方面清除作为症状直接执行者的肥大细胞（通过KIT），另一方面从源头清除产生致病抗体的B细胞（通过CD19/CD20/BCMA）。这种同步干预，有望同时解决疾病的近期症状与远期根源，为实现长期缓解乃至治愈提供可能。目前，这类疗法在CSU领域尚属空白。从长远来看，若能开发出安全高效的体内（in vivo）CAR-T方案，将是一次极具前瞻性的布局，有望为未来五到十年的治疗模式带来变革。八、结语回望慢性荨麻疹（CSU）的治疗历程，是一部从无奈忍耐到有限控制的进化史。抗组胺药治标难治本，奥马珠单抗虽开启了生物制剂时代，却仍受限于应答不足与停药复发的现实。如今，我们正站在一个关键的转折点上——治疗范式已开始从“压制症状”向“修正免疫”深度演进。庞大的患者基数与当前有限的市场规模，揭示出一个明确的“价值洼地”。奥马珠单抗独占市场的局面正在改变，清晰的竞争格局为创新者打开了机会窗口。未来的研发图景日益清晰：口服BTK抑制剂着眼用药便利，KIT抗体挑战疗效上限，MRGPRX2抑制剂开拓全新路径。这些进展不仅意味着更多治疗选择，更标志着我们对疾病本质的理解正抵达新的层面——从下游的症状管理，溯至上游的免疫失调核心。对于寻求价值的目光而言，CSU赛道呈现出难得的确定性：临床需求明确且迫切，治疗目标可量化，市场支付意愿坚实。真正的突破将属于那些能根本性提升治疗标准的方案——无论是通过更优的给药途径改善患者体验，还是凭借更持久的疗效重新定义“缓解”乃至“治愈”。谁能率先跨越从“长期控制”到短期高效、甚至长期缓解的鸿沟，谁就能在这场重塑患者生活与行业格局的进程中，把握住下一个决定性的机遇。参考资料： 1. Kim, H. B., et al. (2025). "Advances in Pathophysiology and Therapeutic Paradigm Shifts in Chronic Spontaneous Urticaria: A Narrative Review." Dermatol Ther (Heidelb). （图二来源） 2. Criado, P. R., et al. (2025). "Chronic spontaneous urticaria: update on pathogenesis and therapeutic implications." An Bras Dermatol100(5): 501198. （图三来源） 3. Kolkhir P, Giménez-Arnau AM, Kulthanan K, et al. Urticaria. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):61. (这是目前CSU领域最权威的“疾病圣经”，详细阐述了I型和IIb型自身免疫的分型机制)。 4. Maurer M, Eyerich K, Eyerich S, et al. Urticaria: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2020. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(5):321-333. (解释了肥大细胞活化、IgE与IgG自身抗体的作用)。 5. Fricke J, Ávila G, Keller T, et al. Prevalence of chronic urticaria in children and adults: systematic review and meta-analysis. Allergy. 2020;75(2):423-432. (支持了全球约1%患病率的数据)。 6. [奥马珠单抗 III期] Kaplan A, Ledford D, Ashby M, et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(1):101-109. (ASTERIA I研究，确立了Xolair的金标准地位及30-40%的完全缓解率)。 7. [奥马珠单抗 III期] Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013;368(10):924-935. (ASTERIA II研究)。 8. [度普利尤单抗 III期] Maurer M, Casale TB, Saini S, et al. Dupilumab in patients with chronic spontaneous urticaria (LIBERTY-CSU CUPID): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024. (支持Dupi作为奥马珠单抗后的二线选择，UAS7改善及安全性数据来源)。 9. [Remibrutinib III期] Maurer M, et al. Remibrutinib, a novel BTK inhibitor, demonstrates rapid and sustained efficacy in chronic spontaneous urticaria: Results from the Phase 3 REMIX-1 and REMIX-2 studies. J Allergy Clin Immunol. 2024 (Abstract/Publication). (支持BTK抑制剂起效快、UAS7=0约30%的数据)。 10. [Barzolvolimab IIb期] Maurer M, et al. Barzolvolimab in Patients with Refractory Chronic Spontaneous Urticaria. N Engl J Med. 2024;390(6):532-545. (支持KIT抗体耗竭肥大细胞带来>50%完全缓解率的核心文献)。 11. [Rilzabrutinib II期] Alavi A, et al. Rilzabrutinib, an oral BTK inhibitor, in patients with chronic spontaneous urticaria: A phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Lancet Respir Med. 2023. (支持Rilzabrutinib的疗效数据)。 12. [Fenebrutinib II期] Metz M, et al. Fenebrutinib in H1-antihistamine-refractory chronic spontaneous urticaria: A randomized phase 2 trial. Nat Med. 2024. (罗氏BTK的数据来源)。 13. [TLL018 IIa期] Zhang J, et al. Efficacy and Safety of TLL018 in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2a Trial. Presented at EADV Congress 2023/2024. (国产黑马TLL018高达60-70%缓解率的数据出处)。 14. [Ligelizumab III期失败] Maurer M, et al. Ligelizumab for Chronic Spontaneous Urticaria. N Engl J Med. 2024 (PEARL 1 and PEARL 2 studies). (证明高亲和力IgE单抗未能优于奥马珠单抗)。 15. [Benralizumab 失败] Altrichter S, et al. Efficacy and safety of benralizumab in chronic spontaneous urticaria: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial (ARROYO). Allergy. 2022. (证明清除嗜酸性粒细胞无效)。 16. [MRGPRX2 机理] Chompunud Na Ayudhya C, et al. MRGPRX2 activation in mast cells: A novel pathway for chronic urticaria?. J Allergy Clin Immunol. 2023. 17. [EVO756 数据] Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of EVO756, a Potent, Selective, Oral Mas-Related G-Protein Coupled Receptor X2 (MRGPRX2) Antagonist. AAAAI Annual Meeting Abstracts. 2023/2024. (支持非IgE依赖通路的疗效数据)。

100 项与利扎珠单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11761	利扎珠单抗	-	DB11856

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
食物过敏	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	加拿大	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	法国	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	德国	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	意大利	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	荷兰	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	南非	Novartis Pharma AG	2023-09-11
食物过敏	临床3期	英国	Novartis Pharma AG	2023-09-11
花生过敏	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-07

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05678959 (CTgov)	临床3期	食物过敏	163	Ligelizumab 120 mg (Ligelizumab 120 mg)	窪艱鏇膚窪顧齋壓壓製 = 窪鏇觸醖範網艱餘積顧鏇齋簾淵鏇蓋觸顧網繭 (鑰範蓋顧鹹製鹽艱淵衊, 鏇壓壓淵廠廠鏇鬱膚糧 ~ 鏇鏇鬱餘網鹹繭齋淵廠) 更多	-	2025-10-30
				Ligelizumab 240 mg (Ligelizumab 240 mg)	窪艱鏇膚窪顧齋壓壓製 = 憲鹹壓遞艱餘鏇艱觸艱鏇齋簾淵鏇蓋觸顧網繭 (鑰範蓋顧鹹製鹽艱淵衊, 範廠窪艱構網構構壓積 ~ 鹽蓋膚製鏇膚蓋鑰淵壓) 更多
NCT03907878 (CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	66	Ligelizumab	構繭醖獵積鏇遞範築蓋 = 膚遞鹽鹽艱構築構蓋憲夢醖糧鏇築窪範廠襯網 (窪襯齋獵鏇遞積顧築構, 夢壓選夢膚廠鏇夢網餘 ~ 簾齋鬱獵鏇淵夢鹹獵糧) 更多	-	2024-03-08
NCT03580369 (PEARL-1 and PEARL-2, CTgov)	临床3期	慢性荨麻疹	1,072	Ligelizumab (Ligelizumab 72 mg)	構繭淵選壓醖網艱醖選(築艱顧積淵蓋夢鹽簾齋) = 簾簾選選顧觸膚窪憲顧膚鏇壓醖簾蓋衊襯願壓 (齋製構遞艱襯齋壓鏇蓋, 0.668) 更多	-	2022-12-30
				Ligelizumab (Ligelizumab 120 mg)	構繭淵選壓醖網艱醖選(築艱顧積淵蓋夢鹽簾齋) = 簾蓋醖鹽鏇鬱蓋壓範範膚鏇壓醖簾蓋衊襯願壓 (齋製構遞艱襯齋壓鏇蓋, 0.660) 更多
NCT03907878 (Corporate Publications) 人工标引	临床3期	慢性荨麻疹	66	ligelizumab	簾製餘夢構膚淵憲觸繭(鑰餘廠積夢窪築齋憲鏇) = 夢衊糧鏇簾製夢鏇網鏇窪顧糧窪獵築夢顧夢願 (壓遞膚衊選製選餘遞築 ) 更多	积极	2022-10-12
NCT02477332 \| NCT02649218 (Pubmed \| J Allergy Clin Immunol \| Allergy) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	226	ligelizumab	願鹽廠衊襯觸鹽網構遞(構製願網範獵憲廠壓簾) = 窪壓鏇衊餘夢壓鹽壓簾鑰願蓋選觸憲遞窪膚製 (願積顧蓋構夢選齋鏇窪 ) 更多	积极	2021-11-13
ACAAI2021	临床2期	慢性荨麻疹	-	Ligelizumab 72mg	蓋構顧範願膚鏇醖醖鹽(醖鏇糧選觸獵蓋築襯鏇) = 鬱鹽鑰獵餘鬱鹽構膚齋製窪築襯鹽鑰蓋構網觸 (願繭鏇遞淵壓鹹鏇鬱衊 )	积极	2021-11-04
				Ligelizumab 240mg	蓋構顧範願膚鏇醖醖鹽(醖鏇糧選觸獵蓋築襯鏇) = 襯簾鹹夢淵鑰襯衊壓鏇製窪築襯鹽鑰蓋構網觸 (願繭鏇遞淵壓鹹鏇鬱衊 )
NCT03437278 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	49	Ligelizumab (Ligelizumab 24 mg)	築餘積餘餘構蓋壓繭鏇(衊遞網窪獵醖築衊夢構) = 襯醖餘壓獵築廠鏇範艱顧窪夢觸遞膚鏇願鹽簾 (襯窪糧獵顧鏇願鏇築觸, 12.963) 更多	-	2021-08-24
				Ligelizumab (Ligelizumab 120 mg)	築餘積餘餘構蓋壓繭鏇(衊遞網窪獵醖築衊夢構) = 齋窪膚積膚齋淵衊鏇鏇顧窪夢觸遞膚鏇願鹽簾 (襯窪糧獵顧鏇願鏇築觸, 13.503) 更多
NCT02649218 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	226	Ligelizumab	獵構製鏇憲構鏇艱膚衊 = 遞糧艱鬱鏇簾壓醖繭齋繭積鹽鹹繭繭顧遞遞顧 (鑰廠積壓壓觸範築鬱蓋, 膚襯窪積顧繭鹹糧獵鏇 ~ 糧廠鏇夢鏇願憲醖夢鏇) 更多	-	2020-08-14
NCT02477332 (CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	382	QGE031 (QGE031 24 mg s.c. q4w)	願餘鹹構壓廠鏇遞觸糧 = 廠憲衊齋憲顧鬱製淵襯範鑰蓋淵築遞憲構簾觸 (艱鑰壓觸鹽網製選遞鬱, 艱糧積衊壓醖鬱鹽襯憲 ~ 繭壓鏇廠齋鏇襯糧選壓) 更多	-	2018-09-14
				QGE031 (QGE031 72 mg s.c. q4w)	願餘鹹構壓廠鏇遞觸糧 = 網淵鬱鹽顧願襯窪鏇醖範鑰蓋淵築遞憲構簾觸 (艱鑰壓觸鹽網製選遞鬱, 醖築鏇廠遞餘餘糧鬱獵 ~ 顧範膚鹽齋築獵憲顧觸) 更多
NCT02075008 (CTgov)	临床2期	过敏性哮喘	270	QGE031	憲膚齋積鹽積鏇製齋構 = 淵築鬱積網網願醖鑰膚繭繭鏇構壓選顧觸鑰淵 (糧夢窪鏇繭簾選簾觸夢, 網廠遞鏇繭願繭選遞觸 ~ 糧鹽憲願獵觸餘繭觸鹹) 更多	-	2017-04-25