An Open-label, Single-arm Extension Study to Evaluate the Long-term Safety, Tolerability, and Efficacy of Leniolisib for Immune Dysregulation in Primary Immunodeficiency Disorders

This is an open-label extension (OLE) study to extend treatment to patients with primary immunodeficiency (PID) disorders linked to phosphoinositide 3-kinase delta signaling who participated in a prior study of leniolisib, LE 7201. The primary objective is to assess long-term safety and tolerability of leniolisib. Secondary and exploratory objectives include various efficacy and immunophenotyping measures for leniolisib.

开始日期2025-04-29

申办/合作机构

Pharming Technologies BV

[+1]

NCT06897358

/ Completed临床2期

A Study to Assess Safety and Tolerability, and Explore Efficacy of Leniolisib for Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency (CVID)

In this study, common variable immunodeficiency (CVID) patients will all receive the study drug, leniolisib, for a treatment period of 6 months. Participants will start on a lower dose of leniolisib, followed by a mid and then a higher dose level. The primary goal is to assess the safety and tolerability of leniolisib, and secondary goal is to assess the potential for leniolisib to provide benefits for patients.

开始日期2025-02-12

申办/合作机构

Pharming Technologies BV

[+1]

NCT06549114

/ Active, not recruiting临床2期

A Study to Assess Safety and Tolerability, and Explore Efficacy of Leniolisib for Immune Dysregulation in Primary Immunodeficiency Disorders

This study is an exploratory, non-randomized, open-label, within-patient dose escalation study. The primary objective is to assess safety and tolerability of leniolisib. Secondary objectives include assessments of PK/PD, and to explore clinical efficacy measures with administration of three different dose levels of leniolisib.

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

Pharming Technologies BV

100 项与 Leniolisib phosphate 相关的临床结果

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100 项与 Leniolisib phosphate 相关的转化医学

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100 项与 Leniolisib phosphate 相关的专利（医药）

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项与 Leniolisib phosphate 相关的文献（医药）

2026-07-01·Journal of Allergy and Clinical Immunology-In Practice

Shrinking Spleens and Nodes, Expanding Horizons: Leniolisib and the Future of Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome

Review

作者: Rao, V Koneti ; Visitsunthorn, Kittipos

Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) is an inborn error of immunity characterized by a combination of immunodeficiency with immune dysregulation and classified within autoimmune lymphoproliferative immunodeficiencies. Early therapeutic strategies extrapolated from autoimmune lymphoproliferative syndrome, including mechanistic target of rapamycin (mTOR) inhibition with sirolimus, provided variable control of lymphoproliferation. Recognition of constitutive phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ) signaling led to the development of leniolisib, approved by the US Food and Drug Administration in 2023, marking a transition toward pathway-specific precision therapy. In this Clinical Perspective, we review the evolution of targeted therapy in APDS, the biochemical structure and selectivity of leniolisib relative to other PI3K inhibitors, and the mechanistic distinction between proximal PI3Kδ inhibition and downstream mTOR blockade. We summarize current clinical evidence and practical considerations for dosing and monitoring in the absence of serum drug-level assays. Finally, we outline key unresolved questions, including long-term disease modification, biomarker validation, pediatric outcomes, treatment sequencing and combination strategies, while positioning leniolisib relative to hematopoietic stem cell transplantation, and desirability of its wider global access.

2026-05-04·Journal of Human Immunity

Expanding the scope of PI3K-δ inhibition: Leniolisib treatment in PRKCD deficiency

Article

作者: Calistri, Elisa ; Perrone, Anna ; Lippi, Francesca ; Azzari, Chiara ; Pisano, Laura ; Lougaris, Vassilios ; Fenu, Grazia ; Guarnieri, Valentina ; Peri, Matilde ; Voarino, Marta ; Ricci, Silvia ; Canessa, Clementina ; Marsh, Rebecca A. ; Baronio, Manuela ; Indolfi, Giuseppe ; Lodi, Lorenzo

Leniolisib, a selective phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ) inhibitor, is approved in several countries for the treatment of activated PI3Kδ syndrome (APDS) in patients 12 years of age and older. We report the first successful compassionate use of leniolisib in another inborn error of immunity, protein kinase C δ deficiency. In addition to infectious complications, the 14-year-old patient experienced lymphoproliferation in the form of splenomegaly, lymphadenopathy, and thymic hyperplasia; trilineage cytopenia; multiple forms of autoimmunity; and interstitial lung disease. Decision to initiate treatment with leniolisib was based on multiorgan-disease progression, lack of therapeutic alternatives, molecular evidence, overlap with APDS manifestations, and mammalian target of rapamycin hyperactivity. We observed improvement in lymphoproliferation, cytopenias, hepatic cytolysis, skin manifestations, pulmonary function, favorable changes in immunophenotypes, and no known drug-related adverse events. This experience supports expanding Leniolisib’s potential indications to appropriately selected patients and conditions. Broader repurposing strategies for targeted therapies in diseases involving dysregulated PI3K signaling should be systematically evaluated in clinical trials.

2026-01-05·Journal of Human Immunity

Leniolisib reduced lymphoproliferative disease in murine autoimmune lymphoproliferative syndrome

Article

作者: Hanssen, Robert ; Hassan, Chopie ; Thorneloe, Kevin S. ; Marsh, Rebecca A. ; Rao, V. Koneti ; Ponstein, Yolanda

Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) is an inborn error of immunity (IEI) characterized by abnormal FAS-mediated apoptosis of lymphocytes that leads to lymphoproliferation and expansion of CD4−/CD8− double-negative T cells (DNTs). In patients with ALPS-FAS, DNTs have been reported to exhibit increased activity in the phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ)/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. Although mTOR inhibition with sirolimus has improved autoimmune cytopenias and organomegaly in patients with ALPS, it requires monitoring of serum levels, and common adverse events frequently hamper long-term use. As leniolisib, a selective PI3Kδ inhibitor, reduced lymphoproliferation in another IEI known as activated PI3Kδ syndrome, efficacy was examined in a murine model of ALPS. Changes in organ weight and key immune subsets in MRL/lpr−/− mice receiving vehicle or leniolisib (40 or 80 mg/kg/day) by oral gavage were assessed. Leniolisib limited the canonical features of ALPS, including lymphadenopathy, splenomegaly, and elevated DNTs, in a dose-dependent manner. These results support the evaluation of leniolisib in patients with ALPS (NCT06549114).

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项与 Leniolisib phosphate 相关的新闻（医药）

2026-09-30

·新药进展

barzolvolimab与NXC-201读出积极数据，多款II/III期亮眼

临床读数近期多项II/III期临床读出积极信号：Celldex的barzolvolimab两项III期慢性荨麻疹研究达主要及关键次要终点；Immix的NXC-201在AL淀粉样变II期完全缓解率达89%；rademikibart、UB-221与leniolisib亦在各自II期取得进展。本期聚焦近两周披露的关键 P2/P3 临床数据，覆盖过敏免疫、血液肿瘤、呼吸与罕见免疫等领域，提炼数据要点与行业意义。 Celldex barzolvolimab：两项III期达主要及关键次要终点（CSU） 9 月 22 日 Celldex 公布 barzolvolimab 两项 III 期 EMBARQ-CSU1/CSU2 顶线结果，均在第 12 周达到 UAS7（每周荨麻疹活动评分）主要终点及全部关键次要终点；150 mg Q4W 组 UAS7 较基线变化约 -20.2，安慰剂约 -11.4（p<0.00001）。 barzolvolimab 为抗 KIT 单抗，在奥马珠单抗难治及重症/血管性水肿人群中展现「best-in-disease」潜力；疗效在 12 至 24 周持续或加深，安全性与既往 II 期一致，BLA 预计 2027 年递交。Immix NXC-201：II期AL淀粉样变完全缓解率89% 9 月 29 日 Immix 公布 NEXICART-2（NXC-201，空间优化 CAR-T）II 期更新：45 例复发/难治 AL 淀粉样变中独立评审完全缓解（CR）率 89%（40/45）；新入组 25 例均达 CR 或 MRD 阴性。至报道时无复发、无神经毒性或肠炎；MRD 阴性预示未来 CR 率可达 98%。该试验为注册性设计，终读与 BLA 计划 2027 年中。Connect rademikibart：II期哮喘急性加重失败率降66% 9 月 15 日 Connect Biopharma 公布 rademikibart（抗 IL-4Rα 单抗）全球 II 期 Seabreeze STAT 顶线：作为附加治疗，28 天治疗失败率较安慰剂降低 66%，第 7 天肺功能（FEV1）即显著改善。该药拟用于伴 2 型炎症的哮喘急性加重，公司将在 COPD 队列数据出炉后与 FDA 沟通 III 期注册方案。申联UB-221：II期慢性自发性荨麻疹达主要终点 9 月 20 日申联生物公告其 1 类生物药 UB-221 注射液用于慢性自发性荨麻疹（CSU）的 II 期研究达主要终点，取得积极顶线结果。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计，评估 UB-221 作为附加疗法的疗效与安全性；结果为其后续临床开发提供数据支持。Pharming leniolisib：II期PI3Kδ相关免疫缺陷获ESID突破摘要 9 月 22 日 Pharming 公布 leniolisib 在遗传性原发免疫缺陷（PIDs）伴免疫失调的 II 期积极顶线，已被 ESID 2026 接收为突破摘要；13 例受试者脾脏体积平均缩小 26.4%，安全性与已知谱一致。该药为 PI3Kδ 抑制剂，若后续 CVID 队列（预计 2026 年第四季度）积极，有望支撑更大适应症的注册性研究。免责与版权声明本文内容整理自公开信息（企业公告、监管机构公示、学术期刊与权威行业媒体），仅供医药行业从业者在专业范围内参考，不构成任何投资建议或医疗建议。文中提及的在研药物与临床试验数据以监管机构最终审评结论及正式发表文献为准；部分早期临床数据尚待后续披露，可能存在更新。版权归原作者及原发布机构所有，转载请注明出处；如有侵权请联系删除。参考资料 Celldex. Celldex Announces Positive Results from Phase 3 EMBARQ-CSU1 and EMBARQ-CSU2 Studies of Barzolvolimab. GlobeNewswire. September 22. Immix Biopharma. Immix Biopharma Announces Update from Phase 2 NEXICART-2 (NXC-201 in AL Amyloidosis). SEC 8-K. September 29. Connect Biopharma. Connect Biopharma Announces Positive Topline Data from Global Phase 2 Study of Rademikibart in Asthma. GlobeNewswire. September 15. 申联生物. 1类生物药UB-221治疗慢性自发性荨麻疹II期临床试验达到主要终点. 中国医药信息查询平台 / 新浪财经. 2026-09-20. Pharming. Pharming announces positive Phase II topline data for leniolisib in PIDs with immune dysregulation. SEC 6-K. September 22.

2026-09-29

·GlobeNewswire-Health Care

Pharming announces U.S. FDA acceptance and Priority Review of sNDA for lower doses of Joenja® to treat children with APDS

If approved, Joenja would be available to eligible patients aged 4 years and older with APDS who weigh 13 kg or more Decision follows recent approval of Joenja for children aged 4 to 11 years with APDS weighing at least 27 kg PDUFA target action date of January 30, 2027 September 25, 2026: Pharming (Euronext Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR), a global biotechnology company focused on rare immune and genetic diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted its supplemental New Drug Application (sNDA) seeking approval for lower doses of Joenja® (leniolisib), an oral, selective phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ) inhibitor, for children aged 4 years and older who weigh between 13 kg and 27 kg with activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS), a rare primary immunodeficiency. The application has been granted Priority Review and assigned a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) target action date of January 30, 2027. The sNDA is supported by positive data from an open-label, multinational, single-arm Phase III study in children aged 4 to 11 years, which showed improvements over 12 weeks in two clinically relevant hallmarks of the condition, reduced lymphadenopathy and increased naive B cells, together indicating correction of the underlying immune defect. The submission also includes additional scientific and clinical pharmacology assessments supporting the proposed dosing in lower-weight pediatric patients. The FDA grants Priority Review to applications for medicines that, if approved, would offer significant improvements in effectiveness or safety of the treatment, prevention, or diagnosis of serious conditions.1 “Today’s acceptance and Priority Review of our sNDA marks yet another important step in our efforts to expand access to Joenja for younger children living with APDS. Following the recent approval of Joenja for children aged 4 to 11 years weighing at least 27 kg, this review brings us closer to the possibility of reaching smaller children who currently are ineligible for treatment with Joenja,” said Anurag Relan, Chief Medical Officer of Pharming. “We look forward to working with the FDA and making Joenja available to eligible pediatric patients as efficiently as possible.” The FDA approved Joenja for adults and pediatric patients aged 12 years and older with APDS in March 2023 and expanded the approval in September 2026 to include children aged 4 to 11 years weighing at least 27 kg. APDS is a rare primary immunodeficiency that was first characterized in 2013. APDS is caused by variants in either one of two identified genes known as PIK3CD or PIK3R1, which are vital to the development and function of immune cells in the body. Variants of these genes lead to hyperactivity of the PI3Kδ (phosphoinositide 3-kinase delta) pathway, which causes immune cells to fail to mature and function properly, leading to immunodeficiency and dysregulation.2,3,4 APDS is characterized by a variety of symptoms, including severe, recurrent sinopulmonary infections, lymphoproliferation, autoimmunity, and enteropathy.5,6 Because these symptoms can be associated with a variety of conditions, including other primary immunodeficiencies, it has been reported that people with APDS are frequently misdiagnosed and suffer a median 7-year diagnostic delay.7 As APDS is a progressive disease, this delay may lead to an accumulation of damage over time, including permanent lung damage and lymphoma.5-8 A definitive diagnosis can be made through genetic testing. APDS affects approximately 1 to 2 people per million worldwide.9 Joenja (leniolisib) is an oral small molecule phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kẟ) inhibitor approved as the first and only targeted treatment of activated phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ) syndrome (APDS) in adult and pediatric patients 12 years of age and older in the U.S., U.K., Australia, Israel, the EU, Canada, and South Korea; in children 4 to 11 years of age who weigh at least 27 kg in the U.S., and for patients 4 years of age and older in Japan. Leniolisib inhibits the production of phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate, which serves as an important cellular messenger and regulates a multitude of cell functions such as proliferation, differentiation, cytokine production, cell survival, angiogenesis, and metabolism. Results from a randomized, placebo-controlled Phase III clinical trial demonstrated statistically significant improvement in the coprimary endpoints, reflecting a favorable impact on the immune dysregulation and deficiency seen in these patients, and open label extension data has supported the safety and tolerability of long-term leniolisib administration.10,11 Leniolisib is currently under regulatory review for the treatment of APDS in several other countries. Leniolisib is also being evaluated in two Phase II clinical trials in primary immunodeficiencies (PIDs) with immune dysregulation. The safety and efficacy of leniolisib has not been established for PIDs with immune dysregulation beyond APDS. Pharming Group N.V. (Euronext Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) is a global biotechnology company that develops and commercializes innovative medicines for people living with rare immune and genetic diseases. We combine specialized scientific, medical, regulatory and commercial expertise to advance a focused portfolio of approved medicines and development programs that address significant unmet medical needs. Guided by insights from patients and the wider rare disease community, we are dedicated to delivering innovative therapies for some of the most challenging rare diseases. References FDA. Priority Review. Available at: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review Accessed September 2026. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15(1):88-97. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218. Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687. Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2020 Dec;59(3):323-333. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338. Vanselow S, et al. Frontiers in Immunology. 2023;14:1208567. Rao VK, et al Blood. 2023 Mar 2;141(9):971-983. Rao VK, et al. J Allergy Clin Immunol 2024;153:265-74. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

临床结果上市批准优先审批

2026-09-28

·医道社创新药新前沿

FDA批准AbbVie研发的Juvmo（tavapadon），这是多年来首个获批的帕金森病新药

医道社：传承和发展民间中医来源：海外网站作者：医道社整理版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯核心判断： Juvmo（tavapadon）的价值，不在于它又增加了一种多巴胺能药物，而在于它把帕金森病药物研发重新拉回了一个被长期忽视的问题：能不能只激活与运动改善高度相关的多巴胺受体通路，同时尽量减少传统D2/D3激动剂带来的非运动副作用？据所提供资料，2026年9月25日，美国FDA批准艾伯维的Juvmo（tavapadon）用于成人帕金森病患者。该药源自Cerevel Therapeutics，艾伯维于2023年以87亿美元完成收购。如果这一批准信息以FDA正式批准信和药品说明书为准，那么tavapadon的上市，意味着帕金森病治疗领域多年未见的一个重要变化：多巴胺受体激动剂的竞争，开始从“是否刺激多巴胺受体”，进入“刺激哪一种受体、刺激到什么程度、持续多长时间”的精细化阶段。但需要先说清楚：tavapadon不是疾病修饰治疗，也没有证明能够阻止帕金森病进展。它仍然是一个对症治疗药物，而且其临床收益与耐受性之间，仍然存在现实的交换。一、为什么是D1/D5，而不是传统的D2/D3？帕金森病的核心病理之一，是黑质多巴胺能神经元逐渐丢失，导致纹状体多巴胺信号不足。在临床上，左旋多巴仍然是控制运动症状最有效的药物之一。但随着病程进展，患者可能出现： ·“开—关”波动； ·剂末现象； ·异动症； ·药效持续时间缩短； ·需要越来越频繁地服药。传统多巴胺受体激动剂，如普拉克索、罗匹尼罗和罗替戈汀，主要作用于D2/D3样受体。它们能够改善运动症状，但也可能带来一系列临床医生非常熟悉的麻烦： ·日间嗜睡； ·幻觉； ·体位性低血压； ·外周水肿； ·冲动控制障碍； ·强迫性购物、赌博、进食或性行为等行为改变。问题并不是D2/D3受体“没有治疗价值”，而是这些受体在中枢和外周分布广泛，激活后产生的药理学效应更复杂。而D1/D5受体则更多参与基底节直接通路。简单理解： ·D1通路更偏向促进运动； ·D2通路更多参与抑制间接通路，帮助解除运动抑制。过去，D1受体激动剂并不是没有人做过。早期全激动剂曾显示出抗帕金森病活性，但普遍受到几个问题限制： 1.口服生物利用度不足； 2.半衰期太短； 3.血流动力学影响明显； 4.急性低血压； 5.异动症和耐受性问题。因此，D1通路一直有理论吸引力，却长期缺乏真正可用的口服药物。 tavapadon的关键不同在于，它不是传统意义上的全D1激动剂，而是：一种口服、选择性、D1/D5部分激动剂。它试图解决的不是“把D1受体开到最大”，而是通过部分激活，在运动获益和受体过度刺激之间寻找一个更可控的窗口。二、tavapadon最重要的技术优势：受体选择性从药物研发角度看，tavapadon最值得关注的并不是“每日一次”这四个字，而是它背后的受体设计逻辑。传统D2/D3激动剂的问题，在很大程度上来自两个方面：1. 受体亚型不够精准 D2/D3受体广泛参与运动、奖赏、睡眠、血压和精神行为调节。药物要改善运动症状，就不可避免地可能影响其他神经行为环路。 tavapadon的开发目标，是更加集中地作用于D1/D5受体，尽量减少对D2/D3系统的过度刺激。这不是说它能够完全避开多巴胺能药物的副作用，而是希望将副作用谱从“D2/D3相关风险”中部分剥离出来。2. 部分激动，而非全激动 D1受体过去难以成功开发，一个重要原因是全激动可能带来明显的血压变化、异动症或其他耐受性问题。部分激动剂的理论优势是： ·在多巴胺不足时，提供一定程度的受体刺激； ·在药物浓度较高时，不至于无限放大信号； ·降低受体过度激活的可能性； ·让剂量—效应关系更加可控。当然，部分激动并不等于“没有副作用”。临床数据已经证明，tavapadon仍然会引起恶心、头晕、异动症和体位性低血压。所以更准确的说法是： tavapadon不是消除了多巴胺药物的副作用，而是尝试重新设计副作用的来源和强度。三、真正支持其上市的，不是早期探索，而是TEMPO项目 tavapadon此前的研发代号为PF-06649751。它的临床开发路径相当清晰： ·2018年：I期，观察药代动力学、安全性和初步药效； ·2020年：早期帕金森病II期研究； ·2026年：TEMPO-2早期患者单药治疗结果； ·2026年：TEMPO-3左旋多巴基础上的联合治疗结果； ·TEMPO-4：开放标签长期延伸研究。这是一条从“能不能起效”，逐渐走向“在哪类患者中起效、起效多大、长期是否可耐受”的完整路径。四、早期帕金森病：TEMPO-2给出了多大的疗效？ TEMPO-2是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。研究纳入304例早期帕金森病患者： ·年龄40—80岁； ·病程少于3年； ·未接受治疗，或既往多巴胺能治疗不超过3个月； ·tavapadon剂量为5—15 mg，每日一次； ·治疗周期为27周。主要终点是MDS-UPDRS第II部分和第III部分的联合评分变化，分别反映日常生活活动和运动功能。结果非常明确第26周时：指标 Tavapadon 安慰剂 MDS-UPDRS II+III变化下降10.3分下降1.2分治疗差异 -9.1分 — 统计学结果 -11.7至-6.5 p<0.0001 改善在第5周已经出现，并持续到治疗结束。患者自身感受也支持这一结果： ·tavapadon组46%的患者认为自己“明显改善”或“非常明显改善”； ·安慰剂组为19%。这一点很重要。帕金森病药物试验经常面临一个问题：医生评分改善了，但患者未必感觉生活真的变好了。TEMPO-2中，医生评估、日常功能评分以及患者总体改善感受，方向较为一致。这说明它的临床效果并不仅仅停留在“量表上有统计学差异”。五、但TEMPO-2也暴露了一个不能回避的问题：耐受性 tavapadon组发生不良事件的比例为76%，安慰剂组为55%。最常见的不良事件包括： ·恶心：30%； ·头痛：17%； ·头晕：16%。更需要关注的是，tavapadon组因不良事件停药的比例达到24%，安慰剂组为4%。这意味着，tavapadon的临床挑战并不是“有没有药效”，而是：患者能不能顺利完成滴定，并最终留在治疗上。研究显示，不良事件主要集中在滴定期。随着剂量调整完成，维持期的不良事件发生率有所下降。这一点对临床使用非常关键。tavapadon并不是“拿到处方后直接吃15 mg”的药物。它需要逐步加量，并根据患者的恶心、头晕、血压变化和运动改善情况，寻找最大耐受剂量。这也是为什么“每日一次”不能被简单理解为“用药很简单”。真正的用药体验是：维持期每天一次，但进入维持期之前，患者和医生需要共同完成一段耐心的剂量工程。六、TEMPO-3：联合左旋多巴，能多换来多少“好开时间”？如果说TEMPO-2回答了“tavapadon能不能用于早期患者”，那么TEMPO-3回答的是另一个临床更现实的问题：对于已经使用左旋多巴、出现开关波动的患者，tavapadon还能带来多少额外获益？ TEMPO-3纳入507例帕金森病患者： ·平均年龄64.9岁； ·平均病程6.7年； ·每日平均“关期”约5.5小时； ·已接受稳定剂量左旋多巴； ·tavapadon 5—15 mg每日一次，作为左旋多巴的联合治疗； ·治疗27周。主要终点是“无恼人异动症的开期”，也可称为good-on-time。结果：每天多获得约1.1小时的“好开时间” 第26周时： ·tavapadon组good-on-time增加1.70小时； ·安慰剂组增加0.60小时； ·两组差异为1.10小时； ·95%置信区间为0.60—1.70小时； ·p<0.001。同时，关期变化为： ·tavapadon组减少1.88小时； ·安慰剂组减少0.93小时； ·治疗差异为减少0.94小时； ·p<0.001。对于一个每天有5小时左右关期的患者而言，平均减少约1小时关期，并不是“实验室数字”，而可能意味着： ·少一次明显的活动受限； ·多完成一次外出或社交； ·减少等待药效重新出现的时间； ·早晨或两次服药之间的行动更加稳定。但这里也要保持专业克制： 1.1小时是群体平均值，不代表每位患者都能获得1.1小时。治疗反应通常存在个体差异。部分患者可能明显受益，另一些患者可能因恶心、头晕、异动症或低血压而无法达到目标剂量。七、tavapadon真的减少了D2/D3激动剂的典型副作用吗？这是临床医生和研发人员最关心的部分。 TEMPO-3中，tavapadon组和安慰剂组的部分安全性数据如下：不良事件 Tavapadon 安慰剂恶心 14.3% 4.3% 异动症 10.0% 1.6% 头晕 7.6% 3.1% 跌倒 6.4% 5.1% 体位性低血压 6.0% 1.2% 视觉幻觉 5.6% 1.2% 嗜睡 5.2% 4.3% 因不良事件停药 17.1% 9.1% 从数据看，tavapadon的嗜睡发生率与安慰剂接近，冲动控制障碍信号也没有明显升高： ·tavapadon组提示冲动控制障碍的事件为6例，约2.4%； ·安慰剂组为3例，约1.2%。这与传统D2/D3激动剂常见的嗜睡、冲动控制障碍风险相比，确实呈现出较有吸引力的信号。但不能因此得出“tavapadon不会导致幻觉、冲动控制障碍或低血压”的结论。原因有三点：第一，研究时间仍然有限 TEMPO-3治疗期为27周，帕金森病患者往往需要多年甚至终身用药。冲动控制障碍、幻觉和嗜睡，可能在长期治疗中逐渐出现。第二，入组人群经过筛选研究排除了具有临床显著冲动控制障碍、近期精神病或幻觉病史的患者。这意味着真实世界中的高风险患者，可能比试验人群更容易出现相关问题。第三，tavapadon仍然影响血压和运动状态 TEMPO-3中，tavapadon组站立位收缩压平均下降约8.6 mmHg，安慰剂组下降约0.8 mmHg。体位性低血压相关不良事件也高于安慰剂。因此，tavapadon的准确定位应当是：在短期临床试验中，部分D2/D3相关不良事件信号较弱，但它不是“无嗜睡、无幻觉、无低血压”的安全药。八、一个容易被忽视的事实：所谓“灵活剂量”，并不等于患者可以随意停在低剂量 TEMPO项目中，tavapadon的剂量范围通常为5—15 mg每日一次。 TEMPO-3中，最终达到： ·15 mg：67.3%； ·10 mg：12.7%； ·5 mg：8.8%。这说明所谓“5—15 mg灵活剂量”，在真实试验设计中，更多是为了允许根据耐受性调整，而不是让所有患者自由选择任意剂量。大多数患者仍然需要尝试向15 mg滴定，以获得足够的药物暴露。这对研发人员有一个非常重要的启示：剂量范围不是产品标签上的数字，而是产品价值的一部分。对于多巴胺受体激动剂而言，滴定速度、起始剂量、每次加量幅度、维持时间和减量规则，可能直接决定： ·患者是否出现恶心； ·是否发生头晕和低血压； ·是否因为早期不适停药； ·最终能否达到有效剂量。 tavapadon的开发并不是单纯找到了一个D1/D5化合物，而是同时建立了一套围绕长效暴露和耐受性管理的给药方案。九、从2018年到2026年：这款药是如何一步步走到上市的？ tavapadon的早期研发代号是PF-06649751。 2018年的I期研究显示： ·单次给药剂量为0.75—9 mg； ·多次给药研究最高探索至25 mg； ·药物峰浓度通常在给药后1—4小时出现； ·3 mg剂量下报告的半衰期约16小时； ·9 mg单次给药后，MDS-UPDRS第III部分改善可持续观察至12小时； ·常见不良事件包括头痛、恶心、呕吐、头晕和异常梦境。 2020年的早期帕金森病II期研究虽然因外部战略原因提前终止，仅有57例受试者接受治疗，但仍观察到： ·tavapadon组MDS-UPDRS第III部分下降9.0分； ·安慰剂组下降4.3分； ·治疗差异4.8分； ·双侧p=0.0407。不过，早期研究的样本量较小，且开放标签或提前终止等因素限制了结论强度。真正支撑上市的，还是TEMPO-1、TEMPO-2和TEMPO-3组成的III期项目，而不是早期研究本身。十、对临床医生：tavapadon更可能成为“分层工具”，而不是左旋多巴替代品从现有证据看，tavapadon未来可能覆盖两个主要场景：场景一：早期帕金森病对于尚未使用或刚开始使用多巴胺能治疗的患者，tavapadon提供了一种新的口服、每日一次、D1/D5选择性治疗方案。它可能尤其适合关注以下问题的患者： ·不希望每日多次服药； ·对传统D2/D3激动剂嗜睡较为担心； ·有较高冲动控制障碍风险； ·希望延缓左旋多巴使用，但又需要改善运动症状。但需要强调，tavapadon是否应当替代左旋多巴作为早期治疗首选，需要结合年龄、认知状态、跌倒风险、工作需求、症状严重程度及患者偏好判断。场景二：左旋多巴治疗后的运动波动 TEMPO-3说明，tavapadon可以在左旋多巴基础上增加good-on-time、减少off-time。这类患者最有可能从中受益： ·左旋多巴疗效确切； ·已出现每日稳定的关期； ·仍有一定运动储备； ·没有明显精神症状； ·没有严重冲动控制障碍； ·能够接受逐步滴定和安全监测。十一、对药物研发人员：tavapadon真正值得借鉴的，不只是靶点 tavapadon对神经系统药物研发的启示，至少有四点。1. 受体亚型选择性仍然有临床价值在复杂中枢疾病中，“机制创新”并不一定意味着全新靶点。有时，真正有价值的是对已有通路进行更精细的亚型选择。2. 部分激动剂可能比全激动剂更适合慢性给药慢性神经退行性疾病需要长期使用药物。部分激动剂的“天花板效应”可能有助于改善长期耐受性，但这需要更长时间的真实世界数据验证。3. 给药方案本身就是技术壁垒从低剂量起始、逐步滴定，到维持期固定剂量，tavapadon的临床开发说明：在神经系统药物中，剂量策略不是说明书附属内容，而是药物设计的一部分。4. 患者体验必须进入关键终点 TEMPO-2不仅观察运动评分，还评估患者总体改善感受；TEMPO-3则使用Hauser日记记录good-on-time和off-time。这代表帕金森病临床试验正在从单纯的医生评分，转向： ·患者日常生活； ·药效持续时间； ·可活动时间； ·患者对治疗的整体感受。这也是未来中枢神经系统药物提高临床转化率的重要方向。十二、最后的判断：tavapadon不是“更强的多巴胺药”，而是“更精细的多巴胺药” tavapadon的上市意义，不能简单概括为“帕金森病多了一个新药”。它更像是一个信号：帕金森病治疗正在从粗放式补充多巴胺，走向受体亚型选择、部分激活、长效暴露和患者功能结局的综合设计。它的优势是真实的： ·D1/D5选择性机制； ·部分激动设计； ·每日一次口服给药； ·早期患者运动和日常功能改善； ·联合左旋多巴后good-on-time增加约1.1小时； ·嗜睡和冲动控制障碍在短期试验中没有出现明显升高。它的局限同样真实： ·恶心、头晕仍然常见； ·滴定期停药比例较高； ·异动症、低血压和视觉幻觉仍然存在； ·缺乏与D2/D3激动剂的头对头比较； ·长期安全性仍需TEMPO-4及真实世界数据确认； ·不能证明延缓疾病进展。所以，对Juvmo最准确的评价不是“帕金森病治疗革命已经完成”，而是：它可能是多巴胺受体精准药理学进入临床的第一批真正成功案例。对于医生，它提供了新的患者分层和联合治疗选择。对于研发人员，它证明了一个被搁置多年的方向——D1/D5受体——仍然可能通过选择性、部分激动和长效药代动力学重新获得临床生命力。参考资料： 1.Riesenberg R, et al. Ther Adv Neurol Disord. 2020;13:1756286420911296. 2.Sohur US, et al. Neurol Ther. 2018;7:307-319. 3.Fernandez HH, et al. TEMPO-3. JAMA Neurol. 2026;83(5):442-451. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577. 4.Fernandez HH, et al. TEMPO-2. Lancet Neurol. 2026;25(8):721-730. 5.TEMPO-4开放标签延伸研究及相关会议资料。前期优质文章： FDA批准Elevar公司的Lyrfigtu用于治疗伴有 FGFR2 融合或重排的二线晚期或转移性胆管癌 Lantheus公司获得FDA最终批准，其产品BRAVNETSA用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤，这是唯一与LUTATHERA具有生物和治疗等效性的放射性药物 Beacon Therapeutics公布了Laru-zova治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）的关键性VISTA试验的积极顶线数据阿斯利康罕见病新药efzimfotase alfa（ALXN1850）获FDA优先审评，长效酶替代疗法攻坚低磷酸酯酶症（HPP） IntraBio公司宣布其AQNEURSA®（左乙酰亮氨酸）获得美国FDA批准，用于治疗毛细血管扩张性共济失调症 Ultragenyx宣布FAYUVI™基因疗法获批，这是首个获得FDA批准用于治疗A型桑菲利波综合征（MPS IIIA）的疗法 Tenaya Therapeutics公司获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定，其TN-401可用于治疗PKP2相关致心律失常性右室心肌病美国FDA批准 Pharming 公司的 Joenja® 作为美国首个用于治疗儿童活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征( APDS )的药物 FDA优先审评使罗氏公司的Satralizumab有望成为首个MOGAD（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病）药物 BioMarin公司宣布，其治疗软骨发育不全的VOXZOGO®（vosoritide）3期研究取得积极结果，该结果已发表于《新英格兰医学杂志·证据》期刊 ZANVASTRO™已获FDA批准，是目前唯一一种用于治疗儿童和成人亚历山大病（AxD）的疾病修饰疗法 T-MAXIMUM B7-H3靶向异基因CAR-T疗法MT027获得FDA快速通道资格认定，加速其在全球范围内治疗颅内实体瘤的研发进程诺华公司的remibrutinib是一种高效口服BTK抑制剂，在III期复发型多发性硬化症（RMS）试验中显著降低了复发率，并显示出良好的安全性 PMV制药公司公布了PYNNACLE II期关键性试验中Rezatapopt单药治疗卵巢癌的最新中期数据，结果令人鼓舞 Acoramidis是首个被证实可能逆转转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者的心脏结构性疾病进展和功能衰退，并显著延长其生存期和无住院天数 Priovant公司宣布其用于治疗成人皮肌炎的药物LISRAYA™（brepocitinib）获得FDA批准；现已在美国上市 FDA就一种旨在简化复杂日常用药方案的双药HIV(艾滋病)治疗药物做出决定。一片药撬动的是“耐药患者无法简化治疗”的老难题美国FDA批准Ziihera联合或不联合Tislelizumab和化疗用于一线HER2阳性晚期胃食管腺癌治疗。一场从单点阻断到“空间重构”的HER2治疗升级 FDA批准IMAAVY®作为首个用于治疗温型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的药物，这代表着患者治疗领域的一项里程碑式进展 Milestone启动 Etripamil 鼻喷雾剂用于快速心室率房颤自我给药治疗的关键性 3 期试验。一支鼻喷雾，正在挑战心律失常急救的“医院边界” 医道社自己专业的医疗科普微信公众号：

100 项与 Leniolisib phosphate 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11158 D11159	-	-	DB16217

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
激活PI3K-δ综合征	美国	Pharming Technologies BV	2023-03-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
淋巴结病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	白俄罗斯	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	爱尔兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	俄罗斯	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
淋巴结病	临床3期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-08-24
普通可变性免疫缺陷	临床2期	美国	Pharming Technologies BV	2025-02-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05438407 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	激活PI3K-δ综合征	21	leniolisib	獵憲選蓋窪積蓋襯窪顧(醖遞簾壓繭廠壓艱製選) = The improvement in lymphoproliferation and immunophenotype correction were seen across the four dose levels being investigated and were consistent with the improvements previously reported in adolescent and adult patients. 淵夢觸衊遞蓋積鑰積願 (壓獵憲網範構糧窪鏇構 ) 更多	积极	2024-12-11
NCT02859727 (Pubmed) 人工标引	临床3期	激活PI3K-δ综合征 PI3K Mutation	6	Leniolisib	壓鬱壓獵製鬱簾網廠鑰(窪鏇繭願鑰繭淵範廠淵) = Of 83 adverse events through year 5, 90.36% were grade 1; none were grade 4-5 nor deemed leniolisib-related 憲齋鬱廠構遞願願夢醖 (構醖憲蓋鑰築醖糧醖襯 )	积极	2024-04-09
NCT02435173 (FDA) 人工标引	临床2/3期	激活PI3K-δ综合征 PI3Kδ mutation	31	JOENJA 70 mg	醖範齋遞襯壓築淵醖製(醖願觸範網簾鏇衊膚繭) = 製窪繭淵糧繭鹹艱鹽製餘糧鑰願齋鹹構襯繭構 (簾壓衊鑰餘鑰糧鏇餘繭, 5.34) 更多	积极	2023-03-24
NCT02435173 (FDA) 人工标引	临床2/3期	激活PI3K-δ综合征 PI3Kδ mutation	31	Placebo	醖範齋遞襯壓築淵醖製(醖願觸範網簾鏇衊膚繭) = 製醖夢憲窪積獵選鹽構餘糧鑰願齋鹹構襯繭構 (簾壓衊鑰餘鑰糧鏇餘繭, 6.66) 更多	积极	2023-03-24
NCT02435173 (Pubmed)	临床3期	激活PI3K-δ综合征	31	Leniolisib 70-mg	築築廠窪範遞築構鹽網(鏇鹹鏇築醖獵糧糧廠鏇) = Fewer patients receiving leniolisib reported study treatment-related adverse events (mostly grades 1-2) compared to those receiving placebo (23.8% vs 30.0%) 膚齋網廠餘壓觸壓鏇淵 (窪糧鬱憲廠範獵鹹餘夢 )	积极	2022-11-18
NCT02859727 (ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2/3期	激活PI3K-δ综合征	37	Leniolisib	鬱艱鹽網構醖膚願夢衊(鏇夢築鹽鏇齋鬱鑰遞艱) = 憲餘獵憲窪觸網艱鹹顧衊遞醖壓構繭廠襯鹹選 (衊願願願鏇鹹鏇艱願願 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT02435173 (EHA2022)	临床3期	激活PI3K-δ综合征	31	Leniolisib	鬱鬱網構繭願構鑰繭糧(壓鬱築齋鑰鑰餘廠衊艱) = 憲餘鹹積醖網糧艱鬱壓憲鏇廠餘鹹鹹艱鏇蓋繭 (鹽膚壓積齋範艱簾遞膚 )	-	2022-06-02
NCT02435173 (PRNewswire) 人工标引	临床2/3期	激活PI3K-δ综合征	-	Leniolisib	夢蓋蓋齋製鬱選範築窪(窪遞積積願蓋獵廠齋蓋) = 顧鏇蓋鑰鬱鏇鹹襯遞構獵製醖築糧鹹構範餘構 (顧齋遞選簾夢餘構憲繭 ) 更多	积极	2022-04-01
NCT02435173 (PRNewswire) 人工标引	临床2/3期	激活PI3K-δ综合征	-	Placebo	夢蓋蓋齋製鬱選範築窪(窪遞積積願蓋獵廠齋蓋) = 廠製觸齋構構願淵淵艱獵製醖築糧鹹構範餘構 (顧齋遞選簾夢餘構憲繭 ) 更多	积极	2022-04-01
NCT02435173 (CTgov)	临床2/3期	激活PI3K-δ综合征 \| 淋巴结病	37	CDZ173 (Part I: CDZ173)	鏇廠齋襯築選鬱夢積遞(憲膚遞壓夢壓鏇蓋簾鬱) = 範窪繭齋簾憲簾簾淵淵範觸簾積蓋醖觸積餘鹽 (糧遞襯製觸醖鬱廠範襯, 1.10) 更多	-	2022-03-11
NCT02435173 (CTgov)	临床2/3期	激活PI3K-δ综合征 \| 淋巴结病	37	CDZ173 (Part II: CDZ173)	範製築膚積糧蓋艱選鑰(顧餘艱網鏇鹽顧範網範) = 糧製膚醖簾繭齋餘廠鑰範鬱鹹願選遞鬱糧憲鹽 (鹹鑰淵觸艱鹽鬱製鏇願, 0.04) 更多	-	2022-03-11
NCT02775916 (CTgov)	临床2期	原发性干燥综合征	30	CDZ173 (CDZ173)	製網選齋積夢壓糧網淵 = 糧窪選鬱齋網網淵獵衊淵糧餘衊糧範壓壓醖鑰 (鏇壓淵鹹構繭淵範夢鹹, 鹹襯壓簾簾壓鬱遞醖築 ~ 願範選構蓋窪鑰壓鑰範) 更多	-	2019-10-18
NCT02775916 (CTgov)	临床2期	原发性干燥综合征	30	Placebo (Placebo)	製網選齋積夢壓糧網淵 = 網構顧齋淵膚鏇窪膚繭淵糧餘衊糧範壓壓醖鑰 (鏇壓淵鹹構繭淵範夢鹹, 鏇襯構鬱憲壓顧襯衊衊 ~ 製襯艱願廠鑰願鬱窪衊) 更多	-	2019-10-18