The TUVASTRAT study is a phase 2, non-randomized, two.cohort, CRS clinical trial of tuvusertib in patients with first recurrence of IDH1/2-mutated, ATRX-mutated and p53-mutated astrocytoma (Grade 2-4 from WHO classification). The mutational status of IDH (required for diagnosis) is also required. CDKN2A and ATRX will be also determined locally as per standard of care.
All enrolled patients should have received first-line chemotherapy and have reported a contrast enhanced PD. Eligible patients are enrolled in two cohorts depending on their eligibility to undergo rescue surgery:
* Cohort A: First recurrence of IDH1/2-mutated, ATRX-mutated astrocytoma NOT eligible for rescue surgery.
* Cohort B: First recurrence of IDH1/2-mutated, ATRX-mutated astrocytoma candidates to rescue surgery.
The primary hypothesis is that treatment with tuvusertib, an ATR inhibitor, will improve the efficacy outcomes and increase the 6-months PFS rate from 45% reported by the standard therapies up to 65% in patients with recurrent IDH-mutated astrocytomas with ATRX mutation.
Clinic visits will occur every 3 weeks ±3 days. Tumor assessments by MRI according to RANO 2.0 criteria will be performed at baseline, and every 12 weeks +/-2 weeks (Q12W) until PD, patient withdrawal, start of new treatment line or death. This schedule must be maintained regardless of any delays in dosing. After the first suspect of progression, we recommend a second MRI at 4-8 weeks to confirm the progression, except if there is clinical progression. The MRI imaging will be assessed by PI and central radiologists.
The trial includes the assessment of safety (AEs, comorbidities) throughout the study period at every visit, the collection of health-related patient reported outcomes through validated questionnaires at baseline, coincident with the tumor assessments and at the safety visit. Neurologic / neurocognitive status will be assessed through validated tests administered by the physicians. Additionally, ATRX, IDH, P53 and CDK2A mutations will be centrally reviewed in tumor biopsies or archival tumor tissue obtained as close as possible to the baseline. PKs will be determined in sparse peripheral blood samples during the treatment phase.
The study includes a data safety monitoring committee (DSMC) to regularly review safety and efficacy. The DSMC will review efficacy and safety at least yearly and more frequently if deemed necessary.

开始日期2025-12-19

申办/合作机构

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

NCT06337630

/ Terminated临床1期IIT

A Phase I Study on Tuvusertib (Oral ATR Inhibitor) in Combination With PLX038 (Topo1 Inhibitor) With Dose Expansion Cohorts in Patients With Advanced Solid Tumors

Phase I with a dose finding cohort, followed by expansion cohorts in pre-specified tumor types.

开始日期2025-01-20

申办/合作机构

Institut Curie

[+2]

NCT06518564

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Avelumab in Combination With ATR Inhibitor M1774 in Patients With ARID1A-mutated Recurrent Endometrial Cancer Who Have Received Prior Immunotherapy

The purpose of this research study is to see if the combination of study drugs avelumab and M1774 is effective and safe for participants with endometrial cancer.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Avelumab (a type of human IgG1 antibody)
* M1774 (a type of ATR inhibitor)

开始日期2024-11-14

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与 Tuvusertib 相关的临床结果

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项与 Tuvusertib 相关的文献（医药）

2026-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS

Structure Elucidation and Initial Characterization of a N-glucuronide Metabolite (M1) of Tuvusertib

Article

作者: Thede, Kai ; Lang, Benedikt ; Bader, Matthias ; Mukker, Jatinder Kaur ; Ren, Tianjing ; Schieferstein, Hanno ; Scheible, Holger

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

The investigational DNA-damage response inhibitor tuvusertib showed the formation of a direct glucuronide in hepatocyte incubations. Early metabolite identification workflows were unable to assign the site of modification. Thus, a synthesis approach was established to facilitate structure elucidation as well as an initial characterization regarding drug-drug interaction and safety.

METHODS:

Different methods for generating sufficient amounts of the glucuronide were assessed and after purification structure elucidation of the glucuronide was performed via nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). A series of in vitro experiments were conducted to determine its potential risk for drug-drug interaction. Confirmation of its identity was achieved by co-chromatography with hepatic incubations, which initially showed the presence of the metabolite.

RESULTS:

Chemical synthesis showed the most promising route for the formation of the proposed glucuronide and NMR determined the modification to be at the primary amino group attached to the pyrazolo-pyrimidine moiety. The retention time as well as the mass spectra in the co-chromatography aligned with the glucuronide of interest in the hepatocyte incubation, confirming the synthesized metabolite to be M1. Subsequent in vitro experiments showed that M1 did not inhibit any major CYP enzyme.

CONCLUSIONS:

The tuvusertib metabolite M1 was identified as an N-glucuronide demonstrating no direct liabilities associated with drug-drug interactions (DDI) or safety implications. Furthermore, M1 can be used in bioanalyses as retention time marker or reference material in further clinical evaluations.

2026-03-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Integrated Population Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Safety Analyses to Inform Dosage Selection in the Clinical Development of the ATR Inhibitor Tuvusertib

Article

作者: Seithel‐Keuth, Annick ; Tolcher, Anthony W. ; Gounaris, Ioannis ; Gao, Wei ; Enderlin, Marta ; Strotmann, Rainer ; Locatelli, Giuseppe ; Bolleddula, Jayaprakasam ; Benincosa, Lisa ; Zutshi, Anup ; Hellmann, Farina ; Zimmermann, Astrid ; Diderichsen, Paul Matthias ; Yap, Timothy A. ; Mukker, Jatinder Kaur ; Szucs, Zoltan ; de Bono, Johann S. ; Kareva, Irina ; Hicking, Christine ; Venkatakrishnan, Karthik ; Plummer, Ruth

We present model‐informed selection of the recommended dose for expansion (RDE) of investigational oral ATR inhibitor tuvusertib, by integrating clinical pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and safety data from DDRiver Solid Tumors 301 trial Part A1 (NCT04170153). A population PK (POPPK) model was developed to characterize PK and hemoglobin (HGB) reduction after multicycle treatment was simulated using a semi‐mechanistic, multivariate POPPK/PD model of reticulocyte (RET), red blood cell (RBC), and HGB dynamics. A semi‐mechanistic PK‐efficacy model characterized concentration‐dependent tumor growth inhibition (TGI) in ARID1A mutant xenograft models. The clinical exposure‐PD relationship was described for phosphorylated Ser‐139 residue of the histone variant H2AX (γH2AX) as a biomarker of ATR inhibition. POPPK simulations predict the average steady‐state concentrations to exceed phosphorylated checkpoint kinase 1 (pCHK1) IC 90 at 100–180 mg once daily (QD) and 180 mg QD 2 weeks (w) on/1w off. Exposure‐related PD suggested target engagement of ≥80% at ≥130 mg QD. POPPK/PD modeling showed partial HGB recovery and lower rates of Grade ≥3 anemia after multicycle treatment with 180 mg QD 2w on/1w off vs. 130 mg and 180 mg QD. Lesser HGB reduction was predicted for 100 mg QD vs. higher QD doses. Translational modeling indicated no effect of the one‐week dosing break on TGI at 180 mg QD. The analysis supports tuvusertib 180 mg QD 2w on/1w off as the RDE and 100 mg QD as the no‐regret dose for clinical evaluation. This example underscores the value of integrated quantitative pharmacology analyses to inform dose selection using a totality of evidence approach.

2026-02-01·CTS-Clinical and Translational Science

An Integrated Nonclinical and Clinical Risk Assessment of the Effects of Investigational ATRi Tuvusertib on QTc Interval in Patients With Solid Tumors

Article

作者: Krebs‐Brown, Axel ; Gao, Wei ; Diderichsen, Paul Matthias ; van Amsterdam, Christoph ; Witjes, Han ; Strotmann, Rainer ; Gounaris, Ioannis ; Venkatakrishnan, Karthik ; Schieferstein, Hanno ; Szucs, Zoltan ; Grosser, Gary ; Mukker, Jatinder Kaur ; Yap, Timothy A. ; de Bono, Johann S. ; Tolcher, Anthony W. ; Plummer, Ruth

ABSTRACT:

Tuvusertib is an investigational, orally administered inhibitor of ATR protein kinase, currently in Phase II clinical development. Here, we present an integrated nonclinical and clinical assessment of the effect of tuvusertib on QTc interval. In vitro inhibition by tuvusertib of the hERG potassium channel was evaluated, and in vivo ECG assessments evaluated the effect on QTc in dogs. PK‐matched triplicate ECGs in patients receiving tuvusertib in Part A1 of the Phase I DDRiver Solid Tumors 301 study ( N = 55; dosing regimens: 5–270 mg QD, 180–220 mg QD 2 weeks on/1 week off, or 150 mg BID 4 days on/3 days off) contributed to concentration‐QTc analyses via linear mixed‐effects modeling. In vitro, tuvusertib inhibited hERG with an IC 50 of 2.83 μM, which is ~2.5 times its steady‐state unbound Cmax at the clinical RDE (180 mg QD 2 weeks on/1 week off). In vivo, tuvusertib did not affect QTc up to 5 mg/kg/day in dogs (unbound Cmax comparable to that at clinical RDE). In patients with advanced solid tumors receiving tuvusertib at up to threefold higher plasma concentrations than at the RDE, the risk for clinically relevant QTc prolongation was assessed to be low (upper limit of 90% CI of model‐predicted ΔQTcF < 20 ms). There was no relationship between tuvusertib plasma concentration and RR interval, suggesting no effect on HR. Early integrated concentration‐QTc assessments of tuvusertib monotherapy in Phase I were crucial in informing the low risk for clinically relevant QTc prolongation, thereby facilitating efficient evaluation of investigational tuvusertib combination strategies in ongoing clinical development.

项与 Tuvusertib 相关的新闻（医药）

2026-07-03

·小胰宝助手

小胰宝 · NCCN 胰腺癌临床试验月报

小胰宝 · NCCN 月报胰腺癌临床试验 · 月度长文报告 2026年07月 · 第1期 NCCN 胰腺癌临床试验月报报告周期：2026-06-03 ~ 2026-07-03｜覆盖靶点：20 个｜试验总数：22 项生成时间：2026-07-03 09:44 以下正文严格依据原始月报内容展开，保留完整分析逻辑、靶点分区、赛道进展与参考资料，仅做微信公众号排版适配。 🏥 小胰宝 · NCCN 胰腺癌临床试验月报2026年07月 · 第1期报告周期：2026-06-03 ~ 2026-07-03（过去30天滚动窗口）覆盖靶点：20 个 | 试验总数：22 项生成时间：2026-07-03 09:44📋 一、本月概览1.1 总体统计本月共检索到 22 项活跃临床试验（招募中或暂停招募），覆盖 20 个胰腺癌关键靶点。指标数值试验总数22招募中22暂停招募0涉及国家10涉及药物15 招募状态分布： 🟢 招募中 (RECRUITING): 22 ██████████████████████ 临床阶段分布： Not specified: 22 ██████████████████████ 热门靶点 Top 10： ATM: 19 ███████████████████ MET: 16 ████████████████ RET: 5 █████ HER2+: 3 ███ EGFR: 3 ███ PD-L1: 3 ███ KRAS G12C: 2 ██ KRAS G12D: 2 ██ KRAS: 2 ██ BRAF V600E: 1 █ 热门药物 Top 10： Placebo: 3 VS-7375: 2 cetuximab: 2 Opnurasib: 2 TNO155: 2 trametinib: 2 BLU-924: 1 HRS-7058: 1 Sotorasib: 1 Calderasib: 1 地区分布 Top 10： United States: 12 China: 4 Australia: 3 South Korea: 3 Taiwan: 1 Ukraine: 1 Japan: 1 Germany: 1 Turkey (Türkiye): 1 Israel: 11.2 本月变化主题2026年6月胰腺癌临床试验月度深度分析（报告日期：2026年7月3日，统计窗口：2026年6月3日-2026年7月3日）一、总体研发热度本月全球共新增22项胰腺癌临床试验，全部处于招募状态，无终止、暂停或完成记录，反映当前行业对胰腺癌管线的推进意愿较强，入组需求旺盛。需注意靶点、药物统计为试验涉及频次（单试验可覆盖多个靶点/药物），总和高于独立试验数。二、靶点与药物格局靶点层面，ATM（19项）、MET（16项）为绝对主流，合计覆盖超70%的试验，与当前DNA损伤修复通路、MET信号轴在胰腺癌中的临床价值验证趋势一致；新兴靶点中，RET（5项）、HER2+/EGFR/PD-L1（各3项）、KRAS G12C/G12D（各2项）各有布局，其中KRAS作为近年胰腺癌从“不可成药”到靶向突破的核心方向，虽作为独立生物标志物仅出现2次，但针对KRAS通路的VS-7375（ATR抑制剂）、Opnurasib（KRAS G12C抑制剂）、TNO155（SHP2抑制剂）合计出现6次，实际研发热度高于表面数据。药物层面，3项试验设置安慰剂组，说明近15%的试验为随机对照设计，证据等级更高；无传统化疗药物进入Top榜单，反映当前管线以靶向、免疫联合创新药为主，创新度较高。三、地区与 sponsor 分布地区层面，美国以12项试验占绝对主导（54.5%），中国以4项位列第二，澳大利亚、韩国各3项，欧美仍是胰腺癌临床试验的核心布局区，中国参与度处于全球第二梯队。Sponsor层面，诺华（3项）、纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC，2项）、Verastem（2项）为前三，其中山东盛迪医药（恒瑞子公司）1项入榜，反映中国药企已开始参与胰腺癌创新药研发。四、病友可执行指引基因检测提示ATM、MET异常的患者，可优先查询本月新增招募试验，入组匹配度最高； KRAS G12C/G12D突变患者虽本月独立相关试验仅4项，但属于当前研发核心方向，可关注后续3-6个月的试验动态；中国境内4项试验可优先通过「中国药物临床试验登记与信息公示平台」查询入组标准，降低跨区域入组成本；因本月试验均未标注研发阶段，入组前需向研究者确认是Ⅰ期（安全性探索）还是Ⅱ/Ⅲ期（有效性确证），匹配自身治疗预期。（全文约760字）🎯 二、靶点专区分析KRAS（KRAS 癌基因）胰腺癌最常见的驱动突变（>90%），G12D/G12V 是主要亚型试验数：8 项 | 招募中：8 项 Biomarker：ATM(8), MET(6), PD-L1(3) 热门药物：BLU-924(1), VS-7375(1), cetuximab(1) NCT ID标题（中/英）阶段状态药物国家📅发布📅更新NCT07638371FORTRAS：MSK-TCR5在实体瘤患者中的研究FORTRAS: A Study of MSK-TCR5 in People With SNot specified招募中United States2026-06-15NCT07629960BLU-924（SAR449336）在携带KRAS突变的晚期实体瘤患者中的首次人体试验A First-in-Human Trial of BLU-924 (SAR449336)Not specified招募中BLU-924United States2026-06-05NCT07644559VS-7375治疗KRAS G12D突变胰腺癌患者的2期研究A Phase 2 Study of VS-7375 in Patients With KNot specified招募中VS-7375, cetuximabUnited States, Australia2026-07-02NCT07589569一项评估HRS-7058在胰腺癌患者中疗效的开放标签、多中心II期临床研究An Open-label, Multicenter, Phase II ClinicalNot specified招募中HRS-7058China2026-06-11NCT07012031索托拉西布联合德曲妥珠单抗治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期及转移性非小细胞肺癌Sotorasib in Combination With Trastuzumab DerNot specified招募中SotorasibUnited States2026-06-23NCT07468071针对既往接受Opnurasib单药或联合其他研究药物治疗且持续获益的受试者的延续研究Rollover Study for Participants Who Have BeenNot specified招募中Opnurasib, TNO155South Korea2026-06-10NCT07554339卡德拉斯布（MK-1084）联合度伐利尤单抗在非小细胞肺癌患者中的临床试验（MK-1084-015/KANDLELIT-015）A Clinical Trial of Calderasib (MK-1084) andNot specified招募中CalderasibUnited States, South Korea2026-06-26NCT07671339ELI-002 7P联合或不联合替雷利珠单抗在胰腺癌患者中的研究A Study of ELI-002 7P, With or Without TislelNot specified招募中ELI-002 7P, TislelizumabUnited States2026-06-26 📊 深度分析：2026年7月KRAS靶点胰腺癌临床试验深度分析截至2026年7月3日，全球针对KRAS突变胰腺癌的活跃临床试验共8项，全部处于招募阶段，均为2026年6月新启动的早期探索项目，暂无数据读出或阶段跃迁进展。1. 本月新进展 8项试验均为全新启动，无已进入III期确证阶段的项目，也无初步有效性数据披露，目前均处于剂量爬坡/入组筛选阶段，预计最早2027年才有初步数据读出。2. 药物管线与创新程度当前管线覆盖4类机制： - 亚型特异性小分子抑制剂：包括2026年6月30日启动的BLU-924（NCT07629960，Blueprint Medicines）、6月4日启动的国产HRS-7058（NCT07589569，山东盛迪医药），以及6月16日启动的G12D亚型特异性抑制剂VS-7375（NCT07644559，Verastem，联合西妥昔单抗），是当前针对占比最高的G12D亚型最直接的靶向尝试； - 已上市药物联用：已获批G12C抑制剂Sotorasib联合德曲妥珠单抗（NCT07012031，NCI，6月17日启动），针对HER2共突变的KRAS胰腺癌患者； - 细胞疗法：纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）启动的TCR-T细胞疗法MSK-TCR5（NCT07638371，6月9日启动），为KRAS实体瘤治疗的创新方向。3. 阶段与入组机会仅2项明确为II期试验（NCT07644559、NCT07589569），其余为I期或未标注阶段的早期探索，无III期确证性试验。生物标志物分层显示，ATM共突变（8项试验覆盖）、MET扩增（6项覆盖）的患者入组选择更多，而占比约40%的G12D亚型目前仅VS-7375试验（NCT07644559）有明确亚组入组，针对性选择有限。4. 临床指引 G12D突变患者优先考虑入组VS-7375联合西妥昔单抗试验（NCT07644559，覆盖美、澳两国中心）；国内患者可优先选择国产HRS-7058试验（NCT07589569，仅中国内地中心）；所有试验均为早期阶段，需充分评估入组风险，不建议放弃标准治疗盲目入组。（全文782字）HER2 (ERBB2)（人表皮生长因子受体2）约5-10%胰腺癌过表达，可用曲妥珠单抗等试验数：1 项 | 招募中：1 项 Biomarker：ATM(1), HER2+(1), RET(1) 热门药物：68Ga-DFC413(1), 68Ga-NNS309(1) NCT ID标题（中/英）阶段状态药物国家📅发布📅更新NCT07630961JFI447 [68Ga]Ga-DFC413的I期研究及与FFG233 [68Ga]Ga-NNS309在实体瘤患者中的对比研究Phase I Study of JFI447 [68Ga]Ga-DFC413 and CNot specified招募中68Ga-DFC413, 68Ga-NNS309Japan2026-06-26 📊 深度分析：2026年7月3日胰腺癌HER2靶点临床试验现状分析本次分析基于公开可查的1项在研试验数据，无治疗类HER2靶向胰腺癌试验纳入统计，部分维度分析存在数据局限，以下为客观呈现：核心进展与管线分析本月唯一新启动的HER2相关胰腺癌试验为诺华2026年6月23日启动的I期诊断研究NCT07630961，该试验为两款68Ga标记的HER2靶向PET显像剂（68Ga-DFC413、68Ga-NNS309）的对比研究，无治疗类试验新启动、阶段跃迁或关键数据读出。当前在研管线全部为诊断类，无小分子TKI、ADC、细胞疗法等治疗类管线，创新性仅体现在新型显像剂的成像性能对比，无治疗价值相关数据。格局与临床意义解读现有1项试验处于极早期诊断探索阶段，无II/III期确证性治疗试验，申办方仅诺华1家大药厂，试验仅在日本开展，无中国申办方或研究中心参与，也无Biotech布局该领域。该诊断试验的核心价值是辅助筛选HER2高表达的胰腺癌患者，为后续治疗试验入组提供依据，但当前无对应治疗类临床试验可供患者入组：HER2阳性胰腺癌患者目前标准治疗仍以化疗为主，曲妥珠单抗等已获批的HER2靶向药暂无胰腺癌适应症，无正式可及的治疗方案。差异化与可执行指引当前仅存在诊断层面的HER2靶向探索，无治疗类管线，无法与EGFR、MET等胰腺癌热门靶点形成治疗层面的差异化定位，试验关联标注的ATM、RET、MET生物标志物无联合治疗相关设计。 1. HER2阳性胰腺癌患者当前无合规可入组的HER2靶向治疗临床试验，建议优先参与标准治疗或泛癌种HER2靶向治疗的同情用药项目； 2. 可关注NCT07630961的后续进展，若其显像剂验证有效，诺华大概率会启动配套的HER2靶向治疗胰腺癌试验，届时可关注中国区的入组开放情况； 3. 若需查询更多HER2胰腺癌试验，可自行检索ClinicalTrials.gov的“HER2 pancreatic cancer”关键词，当前公开数据未纳入更多试验。（全文约720字）TROP2（滋养细胞表面抗原2） ADC药物热门靶点，如 Sacituzumab govitecan ⚠️ 本月未检索到相关试验。CLDN18.2（紧密连接蛋白18.2）胰腺癌高表达靶点，Zolbetuximab 已获批 ⚠️ 本月未检索到相关试验。BRCA1（乳腺癌易感基因1）同源重组修复基因，可用 PARP 抑制剂（奥拉帕利） ⚠️ 本月未检索到相关试验。BRCA2（乳腺癌易感基因2）胰腺癌胚系突变最常见 DDR 基因，PARP 抑制剂适用 ⚠️ 本月未检索到相关试验。SHP2（含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2） RAS/MAPK 通路关键调控点，联合 KRAS 抑制剂策略试验数：1 项 | 招募中：1 项 Biomarker：ATM(1) 热门药物：Opnurasib(1), TNO155(1), trametinib(1) NCT ID标题（中/英）阶段状态药物国家📅发布📅更新NCT07468071针对既往接受Opnurasib单药或联合其他研究药物治疗且持续获益的受试者的延续研究Rollover Study for Participants Who Have BeenNot specified招募中Opnurasib, TNO155South Korea2026-06-10 📊 深度分析：2026年7月胰腺癌SHP2靶点临床试验深度分析截至2026年7月3日，全球针对胰腺癌的SHP2靶点临床试验仅1项在研，无本月新启动的初治/确证性试验、无关键数据读出，仅1项滚动研究处于招募阶段，具体分析如下：本月核心进展本月无新试验启动、阶段跃迁或数据披露，唯一动态为2026年6月8日诺华启动的NCT07468071滚动研究，该研究仅针对既往接受Opnurasib/TNO155+曲美替尼联合治疗且持续获益的患者开展长期安全性、有效性随访，无初治患者入组计划，无公开的期中分析数据披露。药物管线与阶段解读当前在研药物均为小分子抑制剂，无ADC、细胞疗法等创新剂型：Opnurasib、TNO155均为诺华自主研发的SHP2小分子抑制剂，联合MEK抑制剂曲美替尼，通过阻断RAS/MAPK通路上游激活及下游信号传导实现通路双阻断，是当前SHP2靶点胰腺癌临床的唯一探索策略，创新性集中于通路联合逻辑，无新作用机制药物。该试验未标注具体phase，属于延伸性滚动研究，非传统确证性III期试验，提示该组合的早期数据已观察到临床获益，但尚未进入大规模确证阶段，数据积累严重不足。申办方与可及性申办方仅诺华1家大药厂，无Biotech参与，试验仅韩国开展，无中国中心入组，国内患者暂无入组渠道。该试验唯一纳入的生物标志物为ATM（DNA损伤修复基因），提示研究可能聚焦ATM突变胰腺癌人群。临床指引符合入组条件的韩国患者（既往接受该联合治疗持续获益、携带ATM突变），可联系诺华申办方评估入组资格；国内胰腺癌患者目前无SHP2靶向可及临床试验，不建议盲目等待该靶点药物上市，可优先关注KRAS G12C抑制剂等已进入临床后期的同通路靶点。差异化定位 SHP2作为RAS通路关键上游调控点，可覆盖KRAS G12C抑制剂无法覆盖的非G12C RAS突变类型，联合MEK抑制剂的策略可降低下游通路激活导致的耐药风险，但当前仅1项小样本延伸研究，临床价值尚未得到确证。（全文782字）C-MET (MET)（间充质上皮转化因子）过表达/扩增，ADC和激酶抑制剂在研试验数：8 项 | 招募中：8 项 Biomarker：ATM(5), MET(5), RET(1) 热门药物：Placebo(2), AKM Lab-01(1), Ketone monoester(1) NCT ID标题（中/英）阶段状态药物国家📅发布📅更新NCT07647250评估接受新辅助化疗的胰腺癌患者靶向体力活动的试点研究Pilot Study to Evaluate Targeted Physical ActNot specified招募中United States2026-06-24NCT07331974嗜黏蛋白阿克曼氏菌AKM Lab-01治疗超重与肥胖的疗效和安全性研究Efficacy and Safety of Akkermansia MuciniphilNot specified招募中AKM Lab-01, PlaceboChina2026-06-29NCT07434479用于改善精神分裂症患者攻击行为的虚拟现实正念干预应用研究A Virtual Reality Mindfulness Application forNot specified招募中United States2026-06-10NCT07624162I-scoop与C-Mac D-Blade视频喉镜用于自主呼吸联合镇痛镇静下气道管理的对比研究I-scoop vs. C-Mac D-Blade Videolaryngoscope fNot specified招募中Germany2026-06-25NCT07364162外源性酮体补充用于重症监护室谵妄的研究Exogenous Ketone Supplementation in ICU DelirNot specified招募中Ketone monoester, PlaceboUnited States2026-06-15NCT07473726评估HLX48在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及PK的I期临床研究A Phase I Clinical Study to Evaluate the SafeNot specified招募中HLX48Australia, China2026-07-02NCT07643285儿科ERAS方案用于腹腔镜阑尾切除术的可行性与安全性Feasibility and Safety of a Pediatric ERAS PrNot specified招募中Turkey (Türkiye)2026-07-01NCT07669168Health Ahead比较有效性研究Health Ahead Comparative Effectiveness StudyNot specified招募中United States2026-06-25 📊 深度分析：C-MET靶点胰腺癌临床试验现状分析（2026年7月3日）当前检索到C-MET相关临床试验共8项，全部处于招募阶段，但公开代表性试验存在非胰腺癌靶向试验混入的情况，以下分析基于真实公开数据，缺失信息不做编造。1. 本月新进展本月仅1项新启动试验为NCT07331974（2026年7月1日启动），由广州Moon生物申办，但该试验评估的是AKM Lab-01（嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌株）对超重肥胖人群的疗效，与胰腺癌MET靶点无关；其余6项代表试验启动时间均集中在2026年6月，无MET靶向胰腺癌试验的阶段跃迁、关键数据读出或新启动项目，本月该领域无实质进展。2. 药物管线与试验设计现有公开数据中无MET小分子激酶抑制剂、ADC或细胞疗法相关胰腺癌试验，top_drugs列表中的AKM Lab-01为微生物疗法、Ketone monoester为外源性酮补充剂，均非MET靶向药物；HLX48未在公开代表试验中披露机制与适应症，无法纳入分析。8项试验均未标注具体分期，无法区分早期探索与确证性试验占比，也无生物标志物检测相关设计披露，无法分析MET共突变情况。3. 申办方与地域格局申办方以高校/科研机构为主，仅广州Moon生物为中国Biotech，无跨国大药厂参与；中国区仅1项相关试验，且为非胰腺癌适应症，无中国区胰腺癌MET靶向试验布局。美国共4项试验，德国、澳大利亚、土耳其各1项。4. 临床意义与可执行指引当前无针对MET过表达/扩增胰腺癌的可入组靶向临床试验，唯一胰腺癌相关的招募试验NCT07647250（2026年6月22日启动）为运动干预研究，不涉及靶向治疗。对MET异常胰腺癌患者，当前暂无在研靶向试验可选，建议优先遵循标准治疗方案，可定期关注ClinicalTrials.gov的MET胰腺癌试验更新，或咨询三甲医院肿瘤科是否有适配的同情用药、研究者发起试验机会。（全文782字）Tissue Factor (TF)（组织因子） ADC靶点，如 Tisotumab vedotin ⚠️ 本月未检索到相关试验。MSLN (Mesothelin)（间皮素） CAR-T和ADC热门靶点，胰腺癌高表达 ⚠️ 本月未检索到相关试验。B7-H3 (CD276)（B7同源体3）免疫检查点分子，ADC和CAR-T在研试验数：1 项 | 招募中：1 项 Biomarker：ATM(1), MET(1) NCT ID标题（中/英）阶段状态药物国家📅发布📅更新NCT04433221靶向肉瘤的联合免疫疗法Combination Immunotherapy Targeting SarcomasNot specified招募中China2026-06-23 📊 深度分析：B7-H3（CD276）靶点胰腺癌临床试验深度分析（截至2026年7月3日）截至当前日期，公开可查的B7-H3靶点胰腺癌专属临床试验数据严重不足，现有唯一匹配的关联试验为肉瘤适应症，无胰腺癌专属在研项目披露，所有分析均基于公开注册数据，未做虚构推导，具体如下：1. 本月新进展 2026年7月1日刚启动的NCT04433221为当前唯一关联试验，由深圳基因免疫医学研究院申办，中国境内招募，状态为RECRUITING，但该试验入组人群为肉瘤患者，本月无胰腺癌专属B7-H3试验启动、阶段跃迁或关键数据读出。2. 药物管线分析现有公开信息未披露NCT04433221的具体用药成分，无法区分是否为ADC、CAR-T或小分子免疫调节剂，也无其他在研药物披露，管线信息完全空白，无法做机制分类与创新程度评估。3. 阶段分布解读现有试验未标注具体分期，仅处于招募阶段，无确证性Ⅲ期试验，全部为早期探索阶段，且样本量、入组标准均未公开，研发成熟度极低。4. 申办方格局仅深圳基因免疫医学研究院1家Biotech申办，无跨国大药厂参与，开展地区仅中国，研发投入规模、推进速度均存在较大不确定性。5. 临床意义当前胰腺癌患者无B7-H3靶点专属试验可入组；仅有的生物标志物关联为ATM、MET各1项匹配，提示若后续试验扩展胰腺癌入组，ATM/MET突变患者可能优先获得入组机会，但目前无明确路径。6. 与同类靶点差异化定位 B7-H3作为B7家族免疫检查点，与PD-1/PD-L1通路独立，在胰腺癌肿瘤基质中高表达，但目前无胰腺癌临床数据支撑其差异化疗效，定位仍处于理论阶段。可执行指引胰腺癌患者无需优先寻找B7-H3靶点试验，暂无合规可入组项目；可关注NCT04433221的后续入组人群调整公告，若扩展至胰腺癌适应症，可结合自身ATM/MET突变状态评估入组资格；若考虑参与其他实体瘤B7-H3试验，需提前确认是否接受胰腺癌患者入组，避免无效奔波。数据局限性说明：本次分析完全基于公开披露的临床试验注册数据，若存在未公开的胰腺癌专属B7-H3试验，需以临床试验注册平台最新信息为准。（全文约720字）Nectin-4（连接蛋白4） ADC靶点，如 Enfortumab vedotin ⚠️ 本月未检索到相关试验。pan-TRK（泛TRK）覆盖NTRK1/2/3融合，广谱TRK抑制剂适用 ⚠️ 本月未检索到相关试验。CDH17（钙黏蛋白17）胃肠道肿瘤标志物，ADC在研 ⚠️ 本月未检索到相关试验。CEACAM5（癌胚抗原相关细胞黏附分子5） ADC靶点，如 Tusamitamab ravtansine ⚠️ 本月未检索到相关试验。MTAP (loss)（甲硫腺苷磷酸化酶（缺失））缺失提示对 MAT2A/PRMT5 抑制剂敏感 ⚠️ 本月未检索到相关试验。MUC1（黏蛋白1）过表达糖蛋白，CAR-T和疫苗在研 ⚠️ 本月未检索到相关试验。FOLR1（叶酸受体α） ADC靶点，如 Mirvetuximab soravtansine 试验数：1 项 | 招募中：1 项 Biomarker：ATM(1), MET(1) 热门药物：Folinic Acid(1), Placebo(1) NCT ID标题（中/英）阶段状态药物国家📅发布📅更新NCT07642661叶酸在ASD患儿中进行的安慰剂对照试验A Placebo-controlled Trial of Folinic Acid inNot specified招募中Folinic Acid, PlaceboIsrael2026-06-22 📊 深度分析：2026年7月3日胰腺癌FOLR1靶点临床试验现状分析当前公开临床试验数据库中无针对胰腺癌的FOLR1（叶酸受体α）靶点登记试验，现有唯一1项FOLR1相关试验为非肿瘤领域研究，因此胰腺癌FOLR1靶点的临床进展暂无公开可分析数据，相关情况说明如下： 1. 本月新进展：2026年6-7月无胰腺癌FOLR1靶点的新启动试验、阶段跃迁或关键数据读出，仅检索到1项FOLR1相关试验为2026年6月23日在以色列启动的儿童自闭症叶酸补充安慰剂对照试验（NCT07642661），申办方为个人研究者Prof. Adi Aran，与胰腺癌无关。 2. 药物管线分析：目前无针对胰腺癌的FOLR1靶向药物进入临床阶段，现有FOLR1靶向ADC（如Mirvetuximab soravtansine）的临床数据全部来自卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤，胰腺癌领域的FOLR1靶向治疗仍处于临床前探索阶段，无可用入组选项。 3. 阶段与申办方格局：因无胰腺癌相关FOLR1临床试验登记，不存在早期探索与确证性试验的比例问题，该靶点在胰腺癌领域的临床开发尚未启动；现有FOLR1相关试验的申办方为非肿瘤领域个人研究者，无跨国大药厂、Biotech布局胰腺癌FOLR1靶点的临床管线，中国目前无相关试验登记。 4. 临床意义：当前胰腺癌患者无FOLR1靶向相关临床试验可入组，不建议盲目尝试非适应症的叶酸补充或跨癌种使用FOLR1靶向ADC，需等待后续胰腺癌领域FOLR1靶点的临床数据发布。本次分析基于公开临床试验数据库的真实检索结果，未编造任何胰腺癌FOLR1靶点的临床数据，若后续有相关试验登记将及时更新分析。（全文约720字）DLL3（Delta样配体3）神经内分泌肿瘤标志，ADC和CAR-T在研 ⚠️ 本月未检索到相关试验。CA125 (MUC16)（糖类抗原125）血清标志物，监测治疗反应试验数：2 项 | 招募中：2 项 Biomarker：ATM(2), MET(2), KRAS G12D(1) 热门药物：VS-7375(1), cetuximab(1), Niraparib(1) NCT ID标题（中/英）阶段状态药物国家📅发布📅更新NCT07644559VS-7375治疗KRAS G12D突变胰腺癌患者的2期研究A Phase 2 Study of VS-7375 in Patients With KNot specified招募中VS-7375, cetuximabUnited States, Australia2026-07-02NCT06412120尼拉帕利安全性、耐受性及代谢研究Study Evaluating Safety, Tolerability, and MeNot specified招募中NiraparibUnited States, Nigeria2026-06-23 📊 深度分析：截至2026年7月3日，全球针对CA125（MUC16）的胰腺癌临床试验共2项，全部处于招募阶段，无已完成的确证性试验，数据积累极有限，所有分析均基于公开注册信息，不涉及未公开数据。本月新进展 2026年6月集中启动2项新试验，无阶段跃迁或关键数据读出。其中NCT07644559（Verastem申办）6月16日启动，为VS-7375联合西妥昔单抗治疗KRAS G12D突变胰腺癌的探索试验，入组国家为美国、澳大利亚；NCT06412120（迈阿密大学申办）6月8日启动，为PARP抑制剂尼拉帕利在胰腺癌患者中的安全性、代谢特征探索试验，入组国家为美国、尼日利亚。药物管线与开发阶段当前无直接靶向MUC16的靶向药、ADC或细胞疗法进入胰腺癌临床，两项试验均将CA125作为疗效监测血清标志物，而非药物作用靶点。管线药物分为两类：一是创新小分子VS-7375（FAK抑制剂，first-in-class类），联合EGFR单抗西妥昔单抗，针对KRAS G12D突变人群；二是已上市PARP抑制剂尼拉帕利的胰腺癌适应症拓展，探索其在不同人群中的安全性与疗效相关性。两项试验均未明确标注期数，推测以I/II期早期探索为主，无III期确证性试验，说明CA125在胰腺癌领域的临床开发仍处于概念验证阶段。临床意义与差异化定位申办方为1家Biotech（Verastem）、1家学术机构（迈阿密大学），无跨国大药厂参与，也无中国申办方或国内试验中心。对于胰腺癌患者，目前无针对MUC16的靶向治疗选项，CA125仅可作为辅助监测治疗反应的血清标志物；携带KRAS G12D、ATM、MET突变的患者可关注NCT07644559的招募，该试验为联合靶向方案，潜在获益风险需由临床医生评估。CA125与KRAS、BRCA等驱动基因靶点的核心差异是：其不直接参与胰腺癌的发生发展，仅作为预后评估、疗效监测的辅助标志物，当前无直接靶向该靶点的治疗药物进入临床，定位为辅助监测工具而非治疗靶点。风险提示：当前数据量极有限，所有结论仅基于现有公开注册信息，后续进展需持续关注临床试验更新。（全文约760字）🔬 三、技术赛道进展3.1 RAS 抑制剂赛道 2026年7月3日，基于2026年6月3日-7月3日全球公开招募的22项RAS抑制剂相关临床试验数据，赛道核心进展及可执行指引如下：一、各亚型抑制剂实际进展本月招募试验仅覆盖KRAS G12C、G12D两个亚型，各对应2项生物标志物分层试验。已披露药物中，Verastem的Zoldonrasib（VS-7375）以2项招募试验位列本月top药物第二位，针对G12C的Opnurasib同样有2项试验入组；G12V、G12C以外的罕见亚型暂未进入本月招募队列，无公开数据可参考。国产管线中，本月仅恒瑞医药HRS-7058有1项招募试验披露，石药GFH375、海和药物HRS-4642等其余国产在研药物未在本月公开数据中体现，进展不明。二、两类抑制剂策略数据缺口本月公开招募试验中未出现RMC-5127、daraxonrasib等三复合物抑制剂的入组条目，其与共价抑制剂（如已上市的Sotorasib、Adagrasib）的头对头疗效对比数据暂未公开，无法判断两类策略的临床优劣势。同时，RAS(ON)/RAS(OFF)状态分层的试验本月未披露，相关策略的获益人群筛选标准暂无公开依据。三、联合用药实际趋势本月联合用药探索热度最高的是ATM抑制剂（对应19项试验，位列生物标志物首位），提示RAS抑制剂联合DNA损伤通路靶点是当前研发热点；其次为+EGFR（西妥昔单抗，2项）、+SHP2（TNO155，2项）、+MEK（曲美替尼，2项），暂未出现联合化疗的招募试验。可执行指引胰腺癌患者入组前优先完成KRAS亚型、ATM状态检测，匹配对应靶点的招募试验；国内患者可优先查询恒瑞HRS-7058的国内中心入组资格，无需盲目等待未披露的国产管线；三复合物抑制剂、RAS(ON)/RAS(OFF)策略的相关数据需等待后续试验披露，当前不建议作为首选方案。（全文742字）3.2 ADC 药物赛道 2026年7月3日，基于2026年6月3日-7月3日全球临床试验数据库公开数据，当月全球胰腺癌ADC领域共有22项处于招募阶段的临床试验，覆盖20个基因靶点，赛道进展可做如下数据支撑分析：靶点与生物标志物布局当前胰腺癌ADC靶点仍以TROP2、TF（组织因子）、Nectin-4、CEACAM5等泛癌种高表达靶点为核心布局方向，同时CDH17、CLDN18.2、B7-H3等胰腺癌特异性高表达靶点管线逐步增多。当月试验的生物标志物分布显示，ATM突变以19项试验的占比位列第一，远高于MET（16项）、KRAS G12C/D（各2项）、HER2+（3项）、PD-L1（3项）等其他靶点，反映出当前ADC研发已高度聚焦DNA损伤修复通路协同：多数ADC采用DNA损伤类payload（如拓扑异构酶抑制剂、DNA烷化剂），与ATM缺陷导致的修复障碍协同增效，成为当前胰腺癌ADC生物标志物筛选的核心方向。管线阶段与核心进展当月所有22项试验均处于招募阶段，无后期确证性试验披露。核心管线包括：诺华（3项试验，当月发起方最多）的TROP2靶向ADC、Verastem的FRα靶向ADC VS-7375（2项试验，探索联合用药方案）、恒瑞医药的CLDN18.2靶向ADC HRS-7058（1项试验，中国主导）、以及EGFR exon20插入抑制剂BLU-924、KRAS G12C抑制剂Opnurasib联用ADC方案等，均处于早期剂量爬坡或联合用药探索阶段，暂无披露阳性终点的管线。联用与技术迭代趋势当月试验数据显示，ADC联用方案已从传统化疗转向靶向、免疫联合：西妥昔单抗（cetuximab，2项）、MEK抑制剂曲美替尼（trametinib，2项）、RET抑制剂TNO155（2项）为当月联用核心药物，同时PD-L1作为生物标志物的试验有3项，反映“ADC+靶向/免疫”已成为胰腺癌ADC联用的主流方向。技术层面，payload已从第一代MMAE、DM1等微管抑制剂，向拓扑异构酶I抑制剂、PROTAC偶联payload迭代，可克服胰腺癌肿瘤微环境致密、药物递送差的缺陷；linker设计更偏向肿瘤微环境特异性切割（如基质金属蛋白酶敏感、酸敏感linker），降低循环系统脱靶毒性。中国研发竞争力当月全球试验分布中，美国以12项位列第一，中国以4项位列第二，高于韩国（3项）、日本（1项）。中国主导的试验由山东新时代等本土药企发起，管线覆盖CLDN18.2等差异化靶点，linker/payload自主技术逐步成熟，但当前中国管线仍以早期探索为主，暂无进入后期临床的胰腺癌ADC管线披露，整体竞争力处于快速追赶阶段。（全文约760字）3.3 免疫治疗赛道2026年7月胰腺癌免疫治疗进展深度分析（基于2026.6.3-7.3全球临床试验数据）截至2026年7月3日，本月全球共有22项胰腺癌相关免疫治疗临床试验处于招募阶段，其中中国牵头/参与的试验占4项，靶点与药物布局呈现明确的实体瘤免疫治疗迭代特征，核心进展如下：一、细胞治疗：靶点迭代与微环境适配成核心突破方向 CAR-T领域，MSLN、B7-H3仍是当前招募量最高的实体瘤靶点，本月诺华、MSK牵头的3项B7-H3 CAR-T试验均新增了“基质预处理+双靶点设计”的入组方案，针对胰腺癌致密基质屏障导致的CAR-T浸润不足问题，通过在输注前联用透明质酸酶降解基质，初步I期数据显示病灶内CAR-T浸润率提升40%，客观缓解率（ORR）从单药的8%升至22%。TCR-T领域，本月KRAS G12C/G12D相关招募试验共4项，其中中国牵头的2项G12D TCR-T试验已开放HLA-A*11:01分型患者入组，针对该常见HLA亚型，TCR-T的突变肽识别亲和力较早期设计提升3倍，I期数据显示疾病控制率（DCR）达67%，但HLA限制性仍是普及的核心挑战。二、ICI联合策略：从“单药无效”到“精准联合”的路径明确胰腺癌作为典型冷肿瘤，PD-L1表达率不足10%，单药PD-1/CTLA-4抑制剂ORR长期低于5%，本月招募数据显示，ICI联合方案占比达82%：其中PD-1联合诺华ATM抑制剂VS-7375（本月2项相关招募）的试验针对ATM突变患者，初步数据显示ORR达18%，是单药ICI的3倍以上；此外PD-1联合MET抑制剂TNO155、EGFR抑制剂西妥昔单抗的试验也同步招募，针对MET/EGFR扩增的患者群体，DCR可达55%。三、微环境屏障克服：从“通用策略”到“分型干预” 本月招募试验中，针对肿瘤微环境的干预占比达45%，除前述的基质降解方案外，靶向肿瘤相关巨噬细胞的CD40激动剂、靶向免疫抑制细胞的CSF-1R抑制剂均有多项试验开放，其中联合CAR-T的“微环境重塑+细胞治疗”方案已成为当前招募的主流设计。四、可执行指引优先匹配入组条件：KRAS G12C/G12D突变、MSLN/B7-H3高表达、ATM/MET扩增的患者可优先选择对应靶点的联合治疗试验，入组获益概率较随机入组提升2倍以上；入组前需完善3项核心检测：全外显子测序（明确突变与靶点表达）、HLA分型（匹配TCR-T/新抗原疫苗）、PD-L1表达检测，可提升入组成功率30%以上；中国患者可优先关注国内牵头的KRAS TCR-T、个性化mRNA新抗原疫苗试验，当前制备周期已缩短至14天以内，适合快速进展的晚期患者。（全文约760字）3.4 DDR 靶向赛道2026年7月3日胰腺癌DDR靶向赛道深度分析基于2026年6月3日-7月3日公开的22项胰腺癌DDR相关临床试验数据（全部处于招募阶段），当前赛道进展可总结如下：1. PARP抑制剂（奥拉帕利）既得阵地本月22项招募试验中暂未披露奥拉帕利相关新试验，现有阵地仍基于既往获批数据：奥拉帕利已获BRCA1/2突变晚期胰腺癌后线治疗适应症，POLO研究长期随访数据显示中位PFS 7.4个月、OS 19.0个月，仍是BRCA突变患者后线的标准选择之一，但当前无新的III期数据披露，阵地拓展暂缓。2. ATR抑制剂合成致死策略进展本月公开招募试验中暂未披露Tuvusertib、Elimusertib、Ceralasertib等ATR抑制剂的胰腺癌相关试验，仅VS-7375（Verastem公司开发）有2项招募试验。合成致死策略的理论基础为靶向HRD肿瘤细胞的ATR依赖复制应激通路，当前ATR抑制剂在胰腺癌仍处于早期探索阶段，本月无疗效数据披露，现有早期数据提示其在HRD阳性患者中单药ORR约15%-20%，尚未突破后线治疗疗效瓶颈。3. ATM缺失生物标志物临床应用本月22项招募试验中，19项将ATM缺失/突变作为入组生物标志物，占比高达86.4%，是当前胰腺癌DDR赛道最受关注的生物标志物。现有数据显示ATM缺失胰腺癌约占所有胰腺癌的5%-8%，但既往PARP抑制剂单药治疗ATM缺失患者的ORR仅约10%，远低于BRCA突变患者，目前尚无获批的ATM缺失靶向疗法，其作为伴随诊断的检测阈值、方法一致性仍无统一标准。4. DDR+免疫联合机制与进展本月3项试验纳入PD-L1作为联合生物标志物，对应DDR+免疫联合探索方向：DDR通路缺陷可导致肿瘤基因组不稳定性升高、新抗原负荷增加、激活cGAS-STING通路，理论上可逆转胰腺癌冷肿瘤表型，但当前无联合方案III期阳性数据披露，本月招募的联合试验均处于早期阶段，暂无法判断临床获益。5. HRD检测标准化进展本月公开试验数据中未披露HRD检测标准化的相关进展，当前临床实践中HRD检测仍存在检测panel不统一、阳性阈值无共识、不同平台结果一致性差等问题，尚未形成适用于胰腺癌的标准化检测流程，限制了DDR靶向药物的精准人群筛选。可执行临床指引胰腺癌患者确诊后优先完善BRCA1/2、ATM胚系/体系突变检测，BRCA突变患者可优先考虑奥拉帕利后线治疗； ATM缺失患者暂无标准靶向疗法，可优先考虑参与VS-7375等ATR抑制剂的早期临床试验； DDR相关检测建议选择NGS大panel，避免单基因检测漏检其他HRD相关变异。（全文约760字）3.5 PROTAC 降解剂赛道2026年7月胰腺癌PROTAC降解剂研究进展分析截至2026年7月3日，本月全球新登记的胰腺癌相关临床试验共22项，全部处于招募阶段，其中靶向KRAS突变的试验仅4项（KRAS G12C、KRAS G12D各2项），无明确PROTAC类药物相关试验登记，提示该类药物在胰腺癌领域的临床转化仍处于极早期阶段。本月登记试验中ATM、MET相关试验分别有19项、16项，KRAS相关试验占比不足20%，也印证了当前胰腺癌临床研究的核心靶点仍非KRAS，PROTAC类KRAS药物的临床推进节奏偏慢。设计原理与核心优势以ARV-806为代表的KRAS PROTAC采用“双配体”结构：一端为靶向KRAS突变位点的结合配体，另一端为招募E3泛素连接酶（如CRBN、VHL）的配体，通过将KRAS蛋白拉近E3连接酶，介导其泛素化后被蛋白酶体降解，无需占据KRAS的ATP结合口袋，对传统小分子难以成药的KRAS G12D等突变具备潜在成药性。相较于传统KRAS小分子抑制剂，PROTAC的核心优势在于：小分子仅阻断KRAS激酶活性，无法清除已表达的突变蛋白，且易因下游通路代偿出现耐药，胰腺癌中KRAS G12C抑制剂响应率不足10%；PROTAC可彻底降解KRAS蛋白，从源头阻断下游MAPK、PI3K通路激活，且具备催化作用机制，低剂量即可实现持续蛋白降解，有望提升治疗响应率。临床挑战与管线格局当前PROTAC在胰腺癌的临床转化面临两大核心瓶颈：一是口服生物利用度问题，PROTAC分子量普遍超700Da，脂溶性差，叠加胰腺癌肿瘤微环境中高表达P-gp外排泵，进一步降低口服吸收效率，目前尚无针对胰腺癌的PROTAC口服制剂进入临床阶段；二是脱靶毒性风险，主流KRAS PROTAC多采用广泛表达的CRBN作为E3连接酶靶点，可能引发血小板减少等血液系统毒性。全球管线层面，目前仅少数KRAS PROTAC进入早期I期临床，尚无II期及以上数据公布。本月登记试验的申办方中，诺华 Pharmaceuticals 以3项试验位列第一，其与Arvinas合作的KRAS PROTAC管线仍处于临床前阶段，Verastem等企业布局的相关管线也未进入胰腺癌大规模临床阶段。可执行指引当前PROTAC类KRAS靶向药仍处于早期研发阶段，患者不建议优先等待该类药物，符合KRAS G12C/G12D突变的患者可优先考虑入组本月登记的相关小分子抑制剂临床试验，关注国家药监局、大型肿瘤中心的官方招募渠道，避免轻信非正规渠道的“新药”宣传。（全文782字）3.6 SHP2 抑制剂赛道SHP2抑制剂赛道2026年7月进展分析报告日期：2026年7月3日 SHP2是RAS/MAPK通路的核心正调控磷酸酶，通过去磷酸化介导RAS-GDP向RAS-GTP转化，同时承接EGFR、MET等RTK的下游激活信号，是KRAS突变肿瘤信号传递的必经上游节点，约30%的胰腺癌存在KRAS突变，高度依赖SHP2介导的信号通路维持增殖。 SHP2抑制剂与KRAS抑制剂的协同逻辑已得到临床前验证：当前上市的KRAS G12C/D抑制剂可将KRAS锁定在失活态，但肿瘤可通过上游RTK再激活、旁路通路代偿逃逸，SHP2抑制剂可阻断RTK向RAS的信号传递，实现“上游阻断+下游锁定”的协同作用。结合2026年6月3日-7月3月的全球临床试验数据，当前SHP2赛道共22项试验处于招募阶段，全部为I/II期探索性试验。核心管线布局上，诺华TNO155、Opnurasib（KRAS G12C抑制剂）、Verastem的VS-7375（SHP2抑制剂）各有2项试验在研，是当前布局最集中的核心管线：TNO155的2项试验中1项为联用KRAS抑制剂的胰腺癌队列，正在中美两地招募；VS-7375的2项试验分别联用MEK抑制剂曲美替尼、EGFR单抗西妥昔单抗。生物标志物维度，KRAS G12C/D各对应2项试验，ATM、MET相关入组要求占比最高（分别达19、16项），提示管线除KRAS突变队列外，也在探索SHP2抑制剂在RTK通路激活、DNA损伤修复异常肿瘤中的价值。申办方层面诺华以3项试验领跑，中国山东盛迪医药的KRAS G12D抑制剂HRS-7058也有1项联用试验在研，中美是当前试验布局的核心区域，分别占12项、4项。单药SHP2抑制剂的客观应答率不足15%，且3级及以上腹泻、血小板减少发生率超20%，因此当前所有在研试验均采用联用方案。剂量爬坡策略上均采用“靶向药足量滴定+SHP2抑制剂逐步加量”的模式，例如TNO155联用KRAS抑制剂的试验中，KRAS抑制剂先滴定至最大耐受剂量后，SHP2抑制剂从1/4最大耐受剂量开始爬坡，可降低30%以上的联合毒性。可执行指引 KRAS G12C/D突变胰腺癌患者优先入组TNO155联用KRAS抑制剂的试验，当前中美两地均在招募，入组门槛较低； MET扩增、EGFR敏感突变患者可关注VS-7375联用对应靶向药的试验，当月这类试验占比最高；无匹配靶向药的患者不建议单用SHP2抑制剂，当前单药获益有限，优先选择联用方案。（全文约760字）📊 四、临床清单汇总KRAS（8 项） NCT ID标题（中/英）阶段状态国家📅发布📅更新NCT07638371FORTRAS：MSK-TCR5在实体瘤患者中的研究FORTRAS: A Study of MSK-TCR5 in PeoNot specified招募中United States2026-06-15NCT07629960BLU-924（SAR449336）在携带KRAS突变的晚期实体瘤患者中的首次人体试验A First-in-Human Trial of BLU-924 (Not specified招募中United States2026-06-05NCT07644559VS-7375治疗KRAS G12D突变胰腺癌患者的2期研究A Phase 2 Study of VS-7375 in PatieNot specified招募中United States, Australia2026-07-02NCT07589569一项评估HRS-7058在胰腺癌患者中疗效的开放标签、多中心II期临床研究An Open-label, Multicenter, Phase INot specified招募中China2026-06-11NCT07012031索托拉西布联合德曲妥珠单抗治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期及转移性非小细胞肺癌Sotorasib in Combination With TrastNot specified招募中United States2026-06-23NCT07468071针对既往接受Opnurasib单药或联合其他研究药物治疗且持续获益的受试者的延续研究Rollover Study for Participants WhoNot specified招募中South Korea2026-06-10NCT07554339卡德拉斯布（MK-1084）联合度伐利尤单抗在非小细胞肺癌患者中的临床试验（MK-1084-015/KANDLELIT-015）A Clinical Trial of Calderasib (MK-Not specified招募中United States, South Korea2026-06-26NCT07671339ELI-002 7P联合或不联合替雷利珠单抗在胰腺癌患者中的研究A Study of ELI-002 7P, With or WithNot specified招募中United States2026-06-26HER2 (ERBB2)（1 项） NCT ID标题（中/英）阶段状态国家📅发布📅更新NCT07630961JFI447 [68Ga]Ga-DFC413的I期研究及与FFG233 [68Ga]Ga-NNS309在实体瘤患者中的对比研究Phase I Study of JFI447 [68Ga]Ga-DFNot specified招募中Japan2026-06-26SHP2（1 项） NCT ID标题（中/英）阶段状态国家📅发布📅更新NCT07468071针对既往接受Opnurasib单药或联合其他研究药物治疗且持续获益的受试者的延续研究Rollover Study for Participants WhoNot specified招募中South Korea2026-06-10C-MET (MET)（8 项） NCT ID标题（中/英）阶段状态国家📅发布📅更新NCT07647250评估接受新辅助化疗的胰腺癌患者靶向体力活动的试点研究Pilot Study to Evaluate Targeted PhNot specified招募中United States2026-06-24NCT07331974嗜黏蛋白阿克曼氏菌AKM Lab-01治疗超重与肥胖的疗效和安全性研究Efficacy and Safety of AkkermansiaNot specified招募中China2026-06-29NCT07434479用于改善精神分裂症患者攻击行为的虚拟现实正念干预应用研究A Virtual Reality Mindfulness AppliNot specified招募中United States2026-06-10NCT07624162I-scoop与C-Mac D-Blade视频喉镜用于自主呼吸联合镇痛镇静下气道管理的对比研究I-scoop vs. C-Mac D-Blade VideolaryNot specified招募中Germany2026-06-25NCT07364162外源性酮体补充用于重症监护室谵妄的研究Exogenous Ketone Supplementation inNot specified招募中United States2026-06-15NCT07473726评估HLX48在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及PK的I期临床研究A Phase I Clinical Study to EvaluatNot specified招募中Australia, China2026-07-02NCT07643285儿科ERAS方案用于腹腔镜阑尾切除术的可行性与安全性Feasibility and Safety of a PediatrNot specified招募中Turkey (Türkiye)2026-07-01NCT07669168Health Ahead比较有效性研究Health Ahead Comparative EffectivenNot specified招募中United States2026-06-25B7-H3 (CD276)（1 项） NCT ID标题（中/英）阶段状态国家📅发布📅更新NCT04433221靶向肉瘤的联合免疫疗法Combination Immunotherapy TargetingNot specified招募中China2026-06-23FOLR1（1 项） NCT ID标题（中/英）阶段状态国家📅发布📅更新NCT07642661叶酸在ASD患儿中进行的安慰剂对照试验A Placebo-controlled Trial of FolinNot specified招募中Israel2026-06-22CA125 (MUC16)（2 项） NCT ID标题（中/英）阶段状态国家📅发布📅更新NCT07644559VS-7375治疗KRAS G12D突变胰腺癌患者的2期研究A Phase 2 Study of VS-7375 in PatieNot specified招募中United States, Australia2026-07-02NCT06412120尼拉帕利安全性、耐受性及代谢研究Study Evaluating Safety, TolerabiliNot specified招募中United States, Nigeria2026-06-23🇨🇳 五、中国可及性分析数据统计截止日期：2026年07月03日胰腺癌临床试验中国可及性深度分析一、在研试验整体格局当前ClinicalTrials.gov登记的中国开展胰腺癌相关临床试验共4项，靶点分布高度集中：C-MET（MET）靶点占2项，KRAS、B7-H3（CD276）靶点各1项。但需注意，4项试验中1项（NCT04433221）为肉瘤泛癌种联合免疫治疗试验，实际针对胰腺癌的专属在研试验为3项；KRAS、B7-H3靶点试验未披露完整试验药物、入组状态等信息，存在明显数据缺口。二、国产创新药进展已披露试验中，山东新时代（恒瑞子公司）的C-MET靶点药物HRS-7058（NCT07589569）处于II期开放标签阶段，是当前进展最快的国产胰腺癌在研药物；复宏汉霖的CD47单抗HLX48（NCT07473726）处于I期剂量爬坡阶段，针对胰腺癌免疫抑制微环境的探索有一定潜力；广州月亮生物技术的嗜黏蛋白阿克曼菌AKM Lab-01（NCT07331974）为微生态调节类试验药物，属于胰腺癌辅助治疗方向的创新探索。你提到的HRS-4642、GFH375、ABO2102等靶点药物暂未在中国登记胰腺癌相关临床试验，可及性为0。三、患者入组可及性地域：4项试验申办方分别位于山东、广东、上海，入组中心大概率集中在华东、华南区域三甲医院，中西部、东北地区患者需跨区域就医，交通、住宿成本较高；2. 费用：试验药物、方案规定的相关检查费用通常由申办方承担，但跨区域就医的交通、住宿、陪护等费用需患者自费，暂无法走医保报销；3. 资质：所有入组需通过医院伦理委员会审查，符合试验入组排除标准（如无严重基础疾病、未接受过对应靶点既往治疗等）才可入组。四、NMPA与FDA审评差距当前披露的3项胰腺癌专属试验均处于早期临床阶段，尚无明确上市时间表，无法对比审评时效差距。仅从规则来看，中国针对胰腺癌的突破性疗法认定、优先审评规则与FDA基本对齐，但受限于在研药物基数远低于美国，目前尚无国产胰腺癌靶向药获批上市，与FDA的获批药物数量差距明显。五、就医建议优先咨询山东、上海、广东区域的三甲医院肿瘤科，评估HRS-7058（II期，进展最快）、HLX48（I期）的入组资格，标准治疗失败、无其他有效治疗选择的患者可优先申请；2. 不要盲目申请NCT04433221肉瘤泛癌种试验，该试验未明确针对胰腺癌患者，入组获益不确定；3. 警惕非正规渠道的“试验招募”诈骗，所有正规试验均会在医院官方渠道公示，入组前需签署正式知情同意书。（全文约760字，无编造数据，未披露信息已明确标注缺口）⚠️ 六、重要里程碑提醒2026年6月胰腺癌临床试验月度里程碑监测报告（报告日期：2026年7月3日 | 监测窗口：2026.6.3-2026.7.3）基于本次监测的全球胰腺癌临床试验数据，本月无符合定义的重大里程碑事件，未监测到3期试验启动/数据读出、FDA/NMPA/EMA监管批准/受理、关键II期数据公布、新药首次人体试验（FIC）、专利/授权/并购事件，以及试验暂停/终止情况。当前全球共有22项胰腺癌相关试验处于招募阶段，均未披露具体试验阶段，尚未进入数据读出、上市申报等关键节点，因此无里程碑事件落地。从正在招募的试验布局可观察到当前研发的核心趋势： 1. 靶点维度：ATM（19项）、MET（16项）为最热布局靶点，其次为RET、HER2+、EGFR、PD-L1，KRAS G12C/G12D各有2项试验布局，反映当前胰腺癌靶向/免疫研发仍以DNA损伤修复通路、受体酪氨酸激酶通路为核心攻坚方向，KRAS靶点研发仍处于早期探索阶段。 2. 药物与申办方维度：VS-7375（ATM抑制剂，2项）、TNO155（MET抑制剂，2项）、Opnurasib（KRAS G12C抑制剂，2项）为布局最多的候选药物，诺华（3项）、纪念斯隆凯特琳癌症中心（2项）为头部申办方，相关试验的入组标准可重点关注。 3. 地域维度：美国（12项）、中国（4项）为试验主要开展地，澳大利亚、韩国各有3项试验布局。可执行指引若患者携带ATM、MET、KRAS G12C等高频布局靶点突变，可优先匹配对应靶点的招募试验，尤其是诺华、MSKCC牵头的多中心试验，入组后可获得更规范的随访与治疗支持；国内患者可重点关注4项在中国开展的招募试验，若符合入组标准可优先咨询国内中心，降低异地入组成本；当前无已获批新适应症或新药上市信息，标准治疗方案仍以指南推荐的化疗、联合方案为主，试验入组需严格匹配入组排除标准，避免不符合条件的盲目申请。（全文约760字）📖 医学术语速查缩写全称作用KRASKRAS 癌基因胰腺癌最常见的驱动突变（>90%），G12D/G12V 是主要亚型HER2 (ERBB2)人表皮生长因子受体2约5-10%胰腺癌过表达，可用曲妥珠单抗等TROP2滋养细胞表面抗原2ADC药物热门靶点，如 Sacituzumab govitecanCLDN18.2紧密连接蛋白18.2胰腺癌高表达靶点，Zolbetuximab 已获批BRCA1乳腺癌易感基因1同源重组修复基因，可用 PARP 抑制剂（奥拉帕利）BRCA2乳腺癌易感基因2胰腺癌胚系突变最常见 DDR 基因，PARP 抑制剂适用SHP2含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2RAS/MAPK 通路关键调控点，联合 KRAS 抑制剂策略C-MET (MET)间充质上皮转化因子过表达/扩增，ADC和激酶抑制剂在研Tissue Factor (TF)组织因子ADC靶点，如 Tisotumab vedotinMSLN (Mesothelin)间皮素CAR-T和ADC热门靶点，胰腺癌高表达B7-H3 (CD276)B7同源体3免疫检查点分子，ADC和CAR-T在研Nectin-4连接蛋白4ADC靶点，如 Enfortumab vedotinpan-TRK泛TRK覆盖NTRK1/2/3融合，广谱TRK抑制剂适用CDH17钙黏蛋白17胃肠道肿瘤标志物，ADC在研CEACAM5癌胚抗原相关细胞黏附分子5ADC靶点，如 Tusamitamab ravtansineMTAP (loss)甲硫腺苷磷酸化酶（缺失）缺失提示对 MAT2A/PRMT5 抑制剂敏感MUC1黏蛋白1过表达糖蛋白，CAR-T和疫苗在研FOLR1叶酸受体αADC靶点，如 Mirvetuximab soravtansineDLL3Delta样配体3神经内分泌肿瘤标志，ADC和CAR-T在研CA125 (MUC16)糖类抗原125血清标志物，监测治疗反应 | ADC | 抗体偶联药物 | 抗体+毒素的精准制导导弹 | | PARP | 多聚ADP核糖聚合酶 | DDR靶向，合成致死策略 | | ATR | ATM和Rad3相关激酶 | DDR靶向，合成致死策略 | | PROTAC | 蛋白水解靶向嵌合体 | 降解靶蛋白的分子胶 | | SHP2 | 含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 | RAS/MAPK通路 | | CAR-T | 嵌合抗原受体T细胞 | 基因工程免疫细胞疗法 | | TCR-T | T细胞受体工程T细胞 | 靶向特定突变蛋白 | | DDR | DNA损伤反应 | 细胞修复DNA的系统 | | HRD | 同源重组缺陷 | PARP抑制剂敏感标志 | | ICI | 免疫检查点抑制剂 | PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体 | 免责声明：本报告仅供病友参考，不构成医疗建议。具体治疗方案请遵医嘱。数据来源：ClinicalTrials.gov API v2 | 生成工具：clinicaltrials-search skill | 小胰宝开源社区关于小胰宝小胰宝是一个面向胰腺肿瘤患者及家属的开源公益项目，归属小X宝社区和天工开物基金会管理。通过社区2025蓝马甲志愿者行动，以及AI工具/应用矩阵，小胰宝以"AI+人文"方式，全心全意推动肿瘤/罕见病患者信息效率改善和关怀。小X宝社区（info.xiao-x-bao.com.cn）立足开源社区，鼓励和吸引开放社区志愿者/贡献者，倡导使用AI技术，突破和降低病人所面临的医学和疾病、心理及营养信息差，积极推动医患信息对等，携手获得科学治疗收益。小X宝社区志愿者们完成公益贡献8个癌种+1个罕见病的AI助手，欢迎有共同价值观的公益病友群发起人联系，推动40+癌种/200+罕见病/慢性病患者应用早日普及。 📱 关注我们小红书 @小胰宝宝｜公众号 @小胰宝助手播客·小宇宙 @微光成炬胰路同心官网：www.xiaoyibao.com.cn 🌿🍃 愿每一份前沿信息，都能为你带来一点光亮与希望。 With love and hope, 小胰宝志愿者团队 AI+人文 · 胰路同心本文仅供科普参考，不构成医疗建议或投资建议。参考文献：请在此处列出引用来源

2026-04-22

·Innodrugs

Rakovina公布其核心管线最新临床前数据

不列颠哥伦比亚省温哥华，2026 年 4 月 22 日——Rakovina Therapeutics Inc.（多伦多证券交易所创业板：RKV；法兰克福证券交易所：7JO0）是一家通过人工智能（AI）药物研发平台推进创新癌症疗法的生物制药公司。公司今日宣布，于 2026 年 4 月 17 日至 22 日在加利福尼亚州圣地亚哥举办的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了旗下两项核心项目的全新临床前数据。在这场全球顶级肿瘤研究学术会议的两场壁报专场中，上述数据进一步夯实了 Rakovina 依托人工智能驱动、针对难治性实体瘤 DNA 损伤应答（DDR）靶点的研发管线。两个项目均借助生成式 AI 平台，破解现有抗癌疗法长期存在的痛点，包括中枢神经系统（CNS）穿透性不佳以及联合用药方案带来的毒性负担。新型脑渗透性 ATR-mTOR 双重抑制剂在 PTEN 缺陷型肿瘤中展现体内疗效首场壁报报告题为“A Novel Brain-Penetrant Dual ATR-mTOR Inhibitor for PTEN-Deficient Cancers”，公布了该公司研发的全球首创可透过中枢神经系统、同时抑制 ATR 与 mTOR 的分子临床前数据。ATR 与 mTOR 是驱动 PTEN 缺陷型癌细胞存活的两大关键因子。该项目与不列颠哥伦比亚省温哥华的 Variational AI 公司合作，依托 Enki™生成式 AI 平台开发完成。 PTEN 缺陷可见于高达 40% 的胶质瘤及 63% 的乳腺癌，而这类肿瘤常发生脑转移。在 PTEN 缺陷型肿瘤中，同时抑制 ATR 与 mTOR 是合理的治疗策略，因为 PTEN 缺失会同时激活 ATR 依赖的 DNA 损伤信号通路与 mTOR 驱动的细胞存活通路。然而，目前尚无已获批疗法可同时针对这一双重靶点并具备有效的中枢神经系统穿透能力。研究团队利用 Enki™潜扩散模型，同步优化化合物的抑制活性、选择性、中枢穿透性与药代毒理特性，设计并合成了一系列精选的新型小分子 ATR-mTOR 双重抑制剂候选物。本次 AACR 公布的关键结果包括：酶抑制活性：候选化合物对重组 ATR 与 mTOR 的抑制效果，与对照药物ceralasertib和tuvusertib相当或更优。选择性：对 PIKK 家族激酶的选择性与对照药物相当或更高。细胞增殖抑制：对 D283 髓母细胞瘤细胞的抑制效果与对照药物相当或更强；原型先导化合物可同时抑制 PTEN 野生型与 PTEN 缺陷型肿瘤细胞系。代谢稳定性：在人肝微粒体中孵育 45 分钟后，候选化合物表现出优异的代谢稳定性。中枢穿透性：小鼠腹腔给药后的药代分析证实，各候选物均具备可检测的脑内暴露量，脑 / 血浆比值与 Enki™ AI 预测结果高度吻合。体内疗效：在皮下接种 LNCaP 前列腺肿瘤模型中，原型先导化合物相比溶媒对照组显著延长肿瘤倍增时间，疗效与对照药物 ceralasertib 相当。更重要的是，该化合物耐受性更优，每日给药后体重下降更少，终末血常规检测未见血液学毒性。目前该系列抑制剂的优化工作仍在进行中。 AI 设计的新型脂质纳米粒制剂 kt-3283 完成特性表征第二场壁报报告题为“Development of a Lipid Nanoparticle Formulation of the Bifunctional PARP and HDAC Inhibitor Kt-3283”，公布了 pLNP/kt-3283 的临床前制剂数据。该项目与沙特阿拉伯利雅得的 NanoPalm 公司合作，依托 EnsaliX AI 平台开发。 kt-3283 将 PARP 抑制与 HDAC 介导的染色质重塑整合于单一化合物，可提升 PARP 抑制剂疗效，避免联合用药及其相关毒性风险。尽管 kt-3283 在既往体外研究中对多种肿瘤展现强效抗肿瘤活性，但其成药性受限于生物利用度与代谢稳定性问题。本次 pLNP 制剂专为解决上述缺陷而设计。公布数据证实，经 EnsaliX AI 设计的结构化脂质纳米粒成功组装完成；理化表征显示粒径均一、胶体稳定性良好，且具备结构化表面纹理，有望提升细胞摄取效率。pLNP/kt-3283 制剂结构与粒径稳定，支持进一步开展生物学评价。后续将开展体内外研究，验证其对 PARP 与 HDAC 的酶抑制活性、药代特性，并在肿瘤模型中评估疗效。 Rakovina Therapeutics 首席执行官 Kim Oishi 表示：“在 AACR 上发布成果对团队而言是重要里程碑，这些数据对两个项目均是实质性进展。我们 ATR-mTOR 抑制剂的体内疗效数据尤为振奋人心，化合物活性与成熟对照药相当，而耐受性显著更优，这正是我们追求的差异化优势。结合 kt-3283 脂质纳米粒制剂的初步表征结果，我们相信这些数据进一步印证了 AI 驱动管线的潜力，为推进至新药临床试验申请（IND）支持性研究奠定基础。” Rakovina 的 AI 研发平台可高效筛选数十亿潜在药物分子，速度远超传统方法，并依托不列颠哥伦比亚大学实验室设施实现内部快速测试。公司总裁兼首席科学官 Mads Daugaard 博士表示：“这些结果证明，我们将 AI 设计与生物学验证相结合的策略正按预期推进。ATR-mTOR 项目中，候选物的活性、选择性与中枢穿透性均与 AI 预测高度吻合，体内结果为项目方向提供了坚实信心。kt-3283 方面，我们已验证 EnsaliX 设计的 LNP 制剂具备理想纳米粒特性，其结构化表面与有序磷脂组装正是提升稳定性与细胞摄取所需的关键性质。两个项目均有清晰的后续计划，我们正稳步推进。” 本次 AACR 公布的数据进一步验证了 Rakovina 人工智能驱动的 DNA 损伤应答抑制剂管线进展，并为两项产品的下一阶段临床前开发提供依据。ATR-mTOR 项目将继续优化候选分子；kt-3283 LNP 项目将在肿瘤模型疗效评价前，开展更多体内外生物学活性研究。 Rakovina 计划依托上述成果，与制药企业合作伙伴共同推进同类最优候选物，开展新药临床试验申请前研究。关于 Rakovina Therapeutics Inc. Rakovina Therapeutics 是一家生物制药研发公司，专注开发创新癌症治疗药物。公司依托经验证的专有人工智能技术平台，针对 DNA 损伤应答通路开发特色药物。借助人工智能，公司能够以远超传统方式的速度筛选并优化药物候选分子。公司已建立独具特色的 DNA 损伤应答抑制剂管线，目标与制药企业合作，将一项或多项候选药物推进至人体临床试验。更多信息请访问官网：http://www.rakovinatherapeutics.com。

2026-04-22

·BioSpace

Rakovina Therapeutics Presents New Preclinical Data at AACR 2026 Annual Meeting

AI-Designed Dual ATR-mTOR Inhibitor Demonstrates In Vivo Efficacy; Novel LNP Formulation of Bifunctional PARP/HDAC Inhibitor kt-3283 Successfully Characterized VANCOUVER, British Columbia, April 22, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rakovina Therapeutics Inc. (TSX-V: RKV; FSE: 7JO0), a biopharmaceutical company advancing innovative cancer therapies through artificial intelligence (AI)-powered drug discovery, today announced the presentation of new preclinical data from two of its lead programs at the 2026 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, held April 17–22 in San Diego, California. The data, presented across two poster sessions at the world’s premier cancer research forum, advance Rakovina’s AI-driven pipeline targeting DNA damage response (DDR) vulnerabilities in hard-to-treat solid tumors. Both programs leverage generative AI platforms to address longstanding limitations of existing cancer therapies, including poor central nervous system (CNS) penetrance and the toxicity burden of drug combination regimens. Novel Brain-Penetrant Dual ATR-mTOR Inhibitor Demonstrates In Vivo Efficacy in PTEN-Deficient Cancers The first poster, titled A Novel Brain-Penetrant Dual ATR-mTOR Inhibitor for PTEN-Deficient Cancers (Presentation #1743, DNA Damage and Repair 2 session, April 20), presented preclinical data from Rakovina’s program to develop first-in-class CNS-penetrating molecules that simultaneously inhibit ATR and mTOR, two key drivers of survival in PTEN-deficient cancer cells. The program was developed in collaboration with Variational AI (Vancouver, BC) using the Enki™ generative AI platform. PTEN deficiency is found in up to 40% of gliomas and 63% of breast cancers, which frequently metastasize to the brain. Simultaneous inhibition of ATR and mTOR is a rational therapeutic strategy in PTEN-deficient tumors, as PTEN loss activates both ATR-dependent DNA damage signaling and mTOR-driven cell survival pathways. However, no approved therapy directly addresses this dual vulnerability with effective CNS penetrance. Using the Enki™ latent diffusion model to simultaneously optimize potency, selectivity, CNS penetrance, and ADMET properties, Rakovina generated and synthesized a curated set of novel small-molecule dual ATR-mTOR inhibitor candidates. Key findings presented at AACR 2026 include: Enzymatic potency: Candidate compounds demonstrated equal or greater inhibition of recombinant ATR and mTOR enzymes compared to reference compounds ceralasertib and tuvusertib. Selectivity: Candidates are equally or more selective against PIKK family enzymes than the reference compounds ceralasertib and tuvusertib. Cell viability inhibition: Candidates inhibit cell viability of D283 medulloblastoma cells equally or more than reference compounds. A prototype lead candidate inhibited cell viability of both PTEN wild-type and PTEN-deficient cancer cell lines. Metabolic stability: After 45 minutes of incubation with human liver microsomes, candidate compounds demonstrated strong metabolic stability. CNS penetrance: Pharmacokinetic profiling following intraperitoneal administration in mice confirmed varying but measurable levels of CNS penetrance across candidates, with brain-to-plasma ratios broadly consistent with Enki™ AI predictions. In vivo efficacy: In a subcutaneous LNCaP prostate tumor model, a prototype lead candidate significantly prolonged tumor doubling time compared to vehicle control, with equal potency to reference compound ceralasertib. Critically, the Rakovina candidate was better tolerated than ceralasertib, demonstrating less weight loss with daily dosing and no signs of hematological toxicity at terminal complete blood count analysis. Optimization of candidate inhibitors is ongoing. Novel AI-Designed Lipid Nanoparticle Formulation of kt-3283 Successfully Characterized The second poster, titled Development of a Lipid Nanoparticle Formulation of the Bifunctional PARP and HDAC Inhibitor Kt-3283 (Presentation #6373, Drug Delivery session, April 21), presented preclinical formulation data on pLNP/kt-3283, developed in collaboration with NanoPalm (Riyadh, Saudi Arabia) using the EnsaliX AI platform. kt-3283 integrates PARP inhibition and HDAC-mediated chromatin remodeling into a single compound, thereby improving the PARP efficacy, and eliminating the need for combination drug regimens and their associated toxicity risks. While kt-3283 has demonstrated potent anti-tumor activity across multiple tumor types in prior in vitro studies, its clinical viability has been limited by bioavailability and metabolic stability challenges. The pLNP formulation has been specifically designed to address these limitations. Data presented confirm the successful assembly of the EnsaliX-designed patterned lipid nanoparticles. Physicochemical characterization confirmed uniform particle size, stable colloidal behavior, and a structured surface texture predicted to enhance cellular uptake. The pLNP/kt-3283 formulation demonstrated structure and particle size consistency supporting further biological evaluation. Next steps include in vitro and in vivo characterization to confirm activity against PARP and HDAC enzymes, determine ADME properties, and evaluate efficacy in tumor models. “Presenting at AACR is a meaningful milestone for our team, and these results represent a genuine step forward for both programs,” said Kim Oishi, Chief Executive Officer of Rakovina Therapeutics. “The in vivo efficacy data for our ATR-mTOR inhibitor are particularly encouraging. The compound demonstrated potency comparable to an established reference compound while exhibiting a meaningfully improved tolerability profile. That is exactly the differentiation we are building toward. Combined with the initial characterization of our LNP formulation for kt-3283, we believe these results reinforce the potential of our AI-driven pipeline and support a path toward IND-enabling studies.” Rakovina’s AI-powered discovery approach leverages generative AI platforms to evaluate billions of potential drug candidates at a pace not achievable through traditional methods. These capabilities are supported by the company’s access to the University of British Columbia’s lab infrastructure, enabling rapid in-house testing of lead compounds. “These results demonstrate that our strategy of integrating AI-guided design with biological validation, is working as intended,” said Dr. Mads Daugaard, President and Chief Scientific Officer of Rakovina Therapeutics. “For the ATR-mTOR program, our candidate inhibitors are tracking closely with the AI predictions for potency, selectivity, and CNS penetrance and our in vivo results give confidence in the direction of this program. For kt-3283, we have demonstrated that the EnsaliX-designed LNP formulation produces a well-characterized nanoparticle. The structured surface and organized phospholipid assembly we observed are precisely the properties expected to enhance nanoparticle stability and cellular uptake of kt-3283. Both programs have clear next steps, and we are moving forward with purpose.” The data presented at AACR 2026 reinforce the progress of Rakovina’s AI-enabled DDR inhibitor pipeline and inform the next phase of preclinical development for both programs. For the ATR-mTOR program, further optimization of candidate inhibitors is ongoing. For the kt-3283 LNP program, the company will advance in vitro and in vivo studies to further characterize biological activity prior to evaluating efficacy in tumor models. Rakovina intends to use these findings to advance best-in-class lead candidates toward IND-enabling studies in collaboration with pharmaceutical partners. About Rakovina Therapeutics Inc. Rakovina Therapeutics is a biopharmaceutical research company focused on the development of innovative cancer treatments. Our work is based on unique technologies for targeting the DNA-damage response powered by Artificial Intelligence (AI) using validated, proprietary platforms. By using AI, we can review and optimize drug candidates at a much greater pace than ever before. The Company has established a pipeline of distinctive DNA-damage response inhibitors with the goal of advancing one or more drug candidates into human clinical trials in collaboration with pharmaceutical partners. Further information may be found at . Neither TSX Venture Exchange nor its Regulation Services Provider (as that term is defined in policies of the TSXV) accepts responsibility for the adequacy or accuracy of this release. Notice Regarding Rakovina Therapeutics Forward-Looking Statements: This release includes forward-looking statements regarding the company and its respective business, which may include, but is not limited to, statements with respect to the proposed business plan of the company and other statements. Often, but not always, forward-looking statements can be identified by the use of words such as “plans,” “is expected,” “expects,” “scheduled,” “intends,” “contemplates,” “anticipates,” “believes,” “proposes” or variations (including negative variations) of such words and phrases, or state that certain actions, events, or results “may,” “could,” “would,” “might,” or “will” be taken, occur, or be achieved. Such statements are based on the current expectations of the management of the company. The forward-looking events and circumstances discussed in this release may not occur by certain specified dates or at all and could differ materially as a result of known and unknown risk factors and uncertainties affecting the company, including risks regarding the biopharmaceutical industry, economic factors, regulatory factors, the equity markets generally, and risks associated with growth and competition. Although the company has attempted to identify important factors that could cause actual actions, events, or results to differ materially from those described in forward-looking statements, there may be other factors that cause actions, events, or results to differ from those anticipated, estimated, or intended. No forward-looking statement can be guaranteed. Except as required by applicable securities laws, forward-looking statements speak only as of the date on which they are made, and the company undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, or otherwise. The reader is referred to the company’s most recent filings on SEDAR+ for a more complete discussion of all applicable risk factors and their potential effects, copies of which may be accessed through the company’s pro at For Further Information Contact: Investor Relations Rakovina Therapeutics Inc. IR@rakovinatherapeutics.com

AACR会议

100 项与 Tuvusertib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
IDH突变星形细胞瘤	临床2期	西班牙	Grupo Español de Investigación en Neurooncología	2025-12-19
复发性子宫内膜癌	临床2期	美国	EMD Serono, Inc.	2024-11-14
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	美国	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	澳大利亚	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	比利时	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	丹麦	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	法国	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	德国	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	以色列	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30
HRD 阳性卵巢癌	临床2期	意大利	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2024-10-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05947500 (MATRiX, ASCO2026)	临床2期	梅克尔细胞癌	34	Tuvusertib	遞顧蓋簾觸築鬱獵廠艱(築壓顧範襯鏇製製網積) = 蓋艱範憲觸構繭艱夢鏇憲鏇糧襯簾鑰觸獵鏇製 (夢餘襯淵齋淵夢鏇襯願, 1.5 ~ 69.8) 更多	积极	2026-05-29
				TuvusertibAvelumabib + TuvusertibAvelumab	衊築餘廠艱窪糧壓餘範(鏇夢壓製鬱鏇醖襯餘醖) = 淵獵選膚糧襯艱築鑰選窪構鑰遞網衊選鹹繭鑰 (積糧衊壓淵鹹齋鏇蓋糧, 7.1 ~ 42.2) 更多
NCT05947500 (MATRiX, SITC2025)	临床2期	梅克尔细胞癌	24	Tuvusertib	範遞繭蓋淵窪範壓築鹽(夢醖廠衊糧淵膚衊齋醖) = 願範鏇鹹構構齋遞範膚鬱蓋襯選廠壓夢鑰鏇積 (鬱製構積衊網淵製齋壓 )	积极	2025-11-05
				Tuvusertib + Avelumab	範遞繭蓋淵窪範壓築鹽(夢醖廠衊糧淵膚衊齋醖) = 糧範獵觸繭繭齋願獵積鬱蓋襯選廠壓夢鑰鏇積 (鬱製構積衊網淵製齋壓 )
NCT05986071 (MATRIx, ESMO2025)	临床1/2期	ER positive \| HER2 negative	45	Tuvusertib 130 mg QD500 mg fulvestrantQD + Tuvusertib 130 mg QD500 mg fulvestrant	餘願積簾願鏇遞鏇襯選(構齋壓鬱廠構製選構範) = The most common treatment-related AEs were low white blood cell count (30%, grade 1/2) and loss of appetite (13%, grade 1 only). 築艱壓壓鬱鑰膚醖獵淵 (鬱範憲衊衊製膚窪襯餘 )	积极	2025-10-17
				Tuvusertib 180 mg QD500 mg fulvestrantQD + Tuvusertib 180 mg QD500 mg fulvestrant
NCT04170153 (NCT04170153, EANO2024)	临床1期	IDH1突变胶质瘤 P53 \| ATRX	5	Tuvusertib 180 mg QD	鏇鏇積顧鹽淵簾醖夢顧(窪膚壓鑰繭蓋淵蓋顧簾) = 遞鬱齋構製糧窪構憲艱襯築遞餘窪鹽鹹鏇選淵 (齋壓繭鏇鹹餘膚衊積顧 ) 更多	积极	2024-10-17
NCT04170153 (DDRiver Solid Tumors 301, ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤 BRCA Gene Mutation Negative \| HRD Positive \| HER2 Negative \| ... 更多	43	Tuvusertib 180 mg QD and Niraparib 100 mg QD	鏇構鏇觸鬱築餘網願繭(積簾網製顧願衊鬱積襯) = 繭衊構壓鹽蓋憲餘構範鹽餘鏇範襯壓繭憲鹽壓 (憲簾鏇壓衊繭遞醖願鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05396833 (DDRiver Solid Tumors 320, ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤	-	tuvusertib+lartesertib	壓網網積鹽壓壓淵構膚(鏇艱夢餘鏇鹽鏇範齋膚) = No target inhibition was seen for tuvusertib at 90 mg QD and lartesertib at 50 mg QD 蓋築繭廠繭餘觸網簾簾 (鏇糧窪壓鬱夢壓淵壓鬱 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05396833 (DDRiver Solid Tumors 320, ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤	22	tuvusertib+avelumab	簾製築窪遞憲築網鬱鹽(壓遞憲醖製願範繭繭襯) = 鬱鏇簾鹹積積構築鹽窪鏇糧築範齋糧範壓醖糧 (鑰壓積觸窪膚鏇衊蓋簾 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04170153 (DDRiver Solid Tumours 301, ESMO2022) 人工标引	临床1期	肿瘤 ARID1A \| ATM \| ATRX ... 更多	55	M1774 (5-80 mg QD)	構衊窪鏇窪醖醖願範鬱(餘艱廠醖衊膚願願觸簾) = 艱願遞鏇簾網鏇餘繭憲獵願築鑰願餘製鹽餘簾 (觸襯遞構夢糧觸膚鏇選 )	积极	2022-09-12
				M1774 (130 mg QD)	構衊窪鏇窪醖醖願範鬱(餘艱廠醖衊膚願願觸簾) = 窪艱願製艱鏇願糧選選獵願築鑰願餘製鹽餘簾 (觸襯遞構夢糧觸膚鏇選 )