Experimental immunotherapy in chemotherapy-refractory and immunotherapy-refractory metastatic colorectal cancer patients that have progressed, or are intolerant to, Longsurf (TAS-102) +/- Avastin (bevacizumab) or Stivarga (regorafenib) or Fruzaqla (fruquintinib) combining experimental AlloStim with an anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) checkpoint inhibitor drug.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Mirror Biologics Inc

CTIS2025-521738-27-00

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Randomized Clinical Trial Comparing Two Cycles Versus Four Cycles of Combination Therapy with Cetuximab, Avelumab, Cisplatin, and Docetaxel in Patients with Recurrent Metastatic Head and Neck Cancer - AVETUX-HN

开始日期2025-12-02

申办/合作机构-

NCT07110038

/ Not yet recruiting临床2期IIT

DEPECA-1 - DEfeating PEnile Cancer 1 - A Phase II Study to Evaluate a First-line Systemic Therapy With Enfortumab Vedotin Plus Avelumab for Advanced and Metastatic Penile Carcinoma

The DEPECA-1 trial is the first systematic Phase II trial to evaluate response and survival to a combination of antibody-drug conjugate enfortumab vedotin plus the PD-L1 inhibitor avelumab in patients with locally advanced and metastatic penile squamous cell carcinoma (PeCa) in the 1st line setting.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Astellas Pharma GmbH

[+2]

100 项与阿维单抗相关的临床结果

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100 项与阿维单抗相关的转化医学

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100 项与阿维单抗相关的专利（医药）

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1,116

项与阿维单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of enfortumab vedotin plus pembrolizumab as a first-line treatment of locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in the United States

Article

作者: Bavle, Abhi ; Aout, Mounir ; Babcock, Aram ; Li, Haojie ; Zhang, Shujing ; Lai, Yizhen ; Notinger, Spencer ; Mamtani, Ronac ; Meng, Yang ; Brand-Wiita, Sarah

OBJECTIVE:

Enfortumab vedotin plus pembrolizumab (EV+Pem) was recently approved in the United States as the new first-line standard of care for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). We assessed the cost-effectiveness of EV+Pem as first-line treatment for la/mUC from a US third-party payer perspective, using the most recent database lock (data cutoff: 8 August 2024) from the Phase III EV302/KEYNOTE-A39 study (NCT04223856).

METHODS:

A partitioned survival model assessed the cost-effectiveness of EV+Pem versus gemcitabine and cisplatin/carboplatin followed by maintenance avelumab if not progressed (GP/GC ± Ave) in la/mUC patients. Standard and flexible spline parametric models were fitted to patient-level overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) data from EV-302. Treatment discontinuation, utilities, and other clinical inputs were also based on EV-302. Cost inputs were sourced from literature or public databases. A cisplatin-eligible (Cis-E) subpopulation analysis compared EV+Pem versus nivolumab plus gemcitabine and cisplatin (Nivo + GP) and other platinum-based chemotherapies. A network meta-analysis based on the EV-302 and CheckMate-901 studies informed the OS and PFS hazard ratios for Nivo + GP versus EV+Pem.

RESULTS:

For the overall population, EV+Pem was projected to extend 2.58 life-years (LYs), or 1.76 quality-adjusted life-years (QALYs), versus GP/GC ± Ave, with an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of $180,631/QALY. Probabilistic sensitivity analyses (PSA) showed that EV+Pem had a 77% probability of being more cost-effective versus GP/GC ± Ave at a willingness-to-pay (WTP) threshold of $200,000/QALY. For the Cis-E subpopulation, EV+Pem was projected to extend 2.37 LYs (1.45 QALYs) versus Nivo + GP, with an ICER of $136,475/QALY. The PSA showed that EV+Pem had a 59% probability of being most cost-effective among all the treatment regimens considered, including platinum-based chemotherapies, at a WTP threshold of $200,000/QALY.

CONCLUSIONS:

EV+Pem is cost-effective compared to platinum-based regimens for the treatment of previously untreated la/mUC from a US third party payer perspective at a willingness-to-pay threshold of $200,000/QALY.

2025-12-31·RENAL FAILURE

Immune checkpoint inhibitor-induced nephrotic syndrome: a pharmacovigilance analysis of 404 FAERS cases and literature case series

Article

作者: Huang, Jiangfeng ; Wang, Zhi ; Ye, Jingjing ; Shao, Leping

Immune checkpoint inhibitor (ICI)-related nephrotic syndrome is a rare but increasingly reported adverse event, where early-onset severe cases warrant heightened vigilance. This pharmacovigilance study assessed this correlation by analyzing the U.S. Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System (FAERS) database from Q1 2011 to Q1 2025. A total of 404 cases of ICI-related nephrotic syndrome were identified in the FAERS database, with 84.1% of cases related to programmed cell death protein 1 (58.9%) or programmed death-ligand 1 (25.2%) inhibitors. Disproportionality signals were observed for six ICI monotherapies and one combination therapy: atezolizumab (ROR 6.84; 95% CI: 5.58-8.40), avelumab (ROR 5.54; 95% CI: 2.64-11.63), nivolumab (ROR 4.37; 95% CI: 3.64-5.25), pembrolizumab (ROR 3.44; 95% CI: 2.88-4.10), durvalumab (ROR 2.03; 95% CI: 1.12-3.66), ipilimumab (ROR 2.05; 95% CI: 1.07-3.94), and the combination therapy of nivolumab and ipilimumab (ROR 4.56; 95% CI: 3.56-5.83). Firth multivariate logistic regression analysis identified several independent risk factors, including advanced age (>65 years), malignant renal neoplasm, malignant mesothelioma, and the concomitant use of bevacizumab or lenvatinib. The median onset time was significantly shorter for severe cases than for non-severe cases (22.5 vs. 96.5 days, respectively; p = 0.0479). Additionally, a literature review of 18 cases provided supplementary information on the clinical features. This study provides vital pharmacovigilance insights regarding nephrotic syndrome related to ICIs, enhancing the understanding of its clinical implications.

2025-12-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

Immune checkpoint inhibitors for recurrent ovarian clear cell carcinoma: Real-world outcomes from a Korean multicenter study

Article

作者: Lee, Jung-Yun ; Lee, Yong Jae ; Noh, Joseph J ; Kim, Se Ik ; Chung, Young Eun

BACKGROUND:

Recurrent ovarian clear cell carcinoma (OCCC) is an aggressive, chemotherapy-resistant subtype with poor prognosis. Given its distinct biology, immune checkpoint inhibitors (ICIs) may offer therapeutic potential. This study aimed to assess the real-world efficacy and safety of ICIs in patients with recurrent OCCC in South Korea.

METHODS:

We retrospectively investigated the recurrent OCCC patients who treated with ICI at 3 institutions in Korea between 2015 and 2024. We evaluated the objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety.

RESULTS:

A total of 66 patients with recurrent OCCC were included in the study. Among them, 39 patients (59.1 %) received pembrolizumab, 15 (22.7 %) received nivolumab, 9 (13.7 %) received durvalumab, and 3 (4.5 %) received avelumab. The median age at diagnosis was 51.0 years (range, 27-86), and patients had received a median of 3 prior lines of systemic therapy (range, 1-10), with 46 patients (69.7 %) having previously received anti-angiogenic agents. The best ORR was 6.3 %, with 4 patients achieving partial responses. The DCR was 21.9 %, including 4 partial responses and 10 cases of stable disease. After a median follow-up of 26.7 months, the median PFS was 2.6 months, and the median OS was 7.8 months. Treatment-related adverse events (TRAEs) of grade 1-3 occurred in 6 patients (40.9 %). No grade 4 or 5 TRAEs were observed.

CONCLUSIONS:

Although ICIs were well tolerated, their antitumor activity in recurrent OCCC was limited. Further studies are warranted to clarify the therapeutic role of ICIs in this setting.

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项与阿维单抗相关的新闻（医药）

2025-12-04

·现代泌尿外科杂志

【主编推荐】专家论坛：肾癌靶免联合药物安全性管理

本文刊登在《现代泌尿外科杂志》2025年11期专家论坛栏目，点击文末的“阅读原文”按钮，直达本刊官网，下载本文PDF。引用此文：张海梁,叶定伟,艾合太木江·安外尔.肾癌靶免联合药物安全性管理[J].现代泌尿外科杂志,2025,30(11):911-917. 作者简介张海梁：主任医师、教授、博士生导师,复旦大学附属华东医院泌尿外科主任,中国泌尿肿瘤精准诊疗与微创手术领域领军专家,长期专注于肾癌、前列腺癌及膀胱癌的综合治疗与机器人辅助手术研究。主持多项国家自然科学基金及省部级重点课题,在泌尿系统肿瘤的免疫微环境与耐药机制研究方面取得重要突破,成果发表于《Molecular Cancer》《Journal of Hematology & Oncology》《Molecular Cancer》《Cancer Research》《Nature Communications》《Theranostics》等国际顶级期刊。现任上海抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会副主任委员、中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专委会秘书长等学术职务。任《Phenomics》青年编委、《Journal of the National Cancer Center》客座编辑、《Journal of Clinical Oncology》中文版编委。曾获国家科学技术进步奖一等奖、上海市科技进步一等奖、教育部科技进步一等奖等多项殊荣。肾癌靶免联合药物安全性管理张海梁，叶定伟，艾合太木江·安外尔复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科,上海市泌尿生殖系统肿瘤研究所,复旦大学上海医学院肿瘤学系摘要：近年来，肾癌靶向治疗与免疫治疗联合应用已成为各大指南推荐的晚期肾癌治疗方案。然而，靶免联合治疗虽然有显著的疗效和生存优势，但也伴随着多种不容忽视的不良反应。因此，如何在靶免联合治疗中有效管理不良反应，确保患者的治疗安全性，成为肾癌临床治疗中的核心问题之一。本文主要介绍肾癌靶免联合药物治疗中的常见不良反应及其管理策略，探讨了不良反应的早期识别、监测方法、个体化治疗方案的设计及未来发展趋势，旨在为临床实践提供切实可行的安全性管理指导，同时探索靶免联合治疗的发展方向。关键词：肾癌；靶向治疗；免疫治疗；不良反应；安全性管理随着靶向治疗和免疫疗法的不断发展，肾癌(renal cell carcinoma, RCC)的治疗策略发生了显著变化。靶向药物如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)抑制剂(舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、仑伐替尼、伏罗尼布、安罗替尼等)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin, mTOR)抑制剂(依维莫司)以及免疫检查点抑制剂[程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，程序性死亡-配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂 ,如阿替利珠单抗、阿维鲁单抗等]已成为临床上治疗晚期RCC的主流药物[1-3]。此外，靶向治疗联合免疫治疗，展现出优异的疗效，显著改善了患者的生存期和生活质量。然而，这种联合治疗模式也带来了新的挑战，尤其是安全性管理方面。靶免联合治疗过程中，患者可能会同时或异时出现免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)和靶向治疗相关不良反应(如高血压、肝损伤等)[4-5]。如何高效、精准地管理这些不良反应，已经成为提高治疗效果和改善患者生活质量的重要任务。本文系统回顾并总结RCC靶免联合治疗的不良反应管理现状，分析其常见不良反应的特点、相关不良反应管理策略及未来的研究方向。 PART.1 RCC靶免联合治疗的现状 1.1 输尿管腔内治疗 1.1 靶向治疗药物概述靶向治疗药物的应用是近年来肿瘤治疗的重大突破之一，它通过特异性作用于肿瘤细胞特定分子靶点，干扰其生长、增殖和转移过程，从而达到精准杀伤肿瘤细胞的效果，已经成为治疗包括RCC在内多种癌症的标准疗法。在RCC的靶向治疗中，针对血管生成和细胞生长调控的两大类靶点药物尤为重要：一类是以VEGF及VEGF受体(VEGF receptor, VEGFR)为靶点的药物，另一类是以mTOR为靶点的药物。 VEGF及VEGFR是调控肿瘤新生血管生成的关键因子，肿瘤细胞通过分泌VEGF促进血管生成，为肿瘤的生长提供营养支持[6]。目前，以舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、仑伐替尼、索拉非尼、伏罗尼布、安罗替尼等为代表的小分子酪氨酸蛋白抑制剂，可有效抑制VEGFR信号通路，对晚期RCC的疗效显著。mTOR通路是肿瘤细胞生长、增殖和存活的重要调控通路[7]。mTOR抑制剂通过阻断这一通路，能够有效抑制肿瘤细胞增殖，延缓肿瘤进展。依维莫司作为最常用的mTOR抑制剂，是晚期RCC的二线标准治疗药物，适用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的成人患者。临床研究显示，其可通过抑制mTOR信号通路和肿瘤细胞增殖，显著延长患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)。1.2 免疫治疗药物概述免疫治疗是通过激活和增强机体免疫反应，利用患者自身的免疫系统识别并清除肿瘤细胞的一种方式。20世纪90年代，免疫检查点抑制剂，如PD-1、PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)逐渐成为癌症治疗的重要组成部分，也为RCC的治疗带来了革命性进展。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是目前全球范围内应用最广泛的PD-1抑制剂，其可通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，从而恢复机体免疫系统对肿瘤的攻击[8]。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在RCC等多种癌症中疗效显著。而CTLA-4类免疫检查点抑制剂如伊匹单抗，可通过阻断T细胞上的CTLA-4分子，以增强T细胞的免疫功能。伊匹单抗与纳武利尤单抗的联合方案(“O+Y”方案)在CheckMate 214研究中显示出显著的临床获益，而“O+Y”方案已被美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南推荐为晚期RCC的一线治疗选择之一[9]。1.3 RCC靶免联合治疗的进展随着PD-1/PD-L1抑制剂的相继上市，免疫治疗已经成为RCC治疗的常规选择之一。CheckMate 025临床试验结果显示，与依维莫司相比，纳武利尤单抗在延长晚期RCC二线治疗生存期方面具有显著优势[中位总生存期(overall survival, OS)25个月vs. 19.6个月][10]。KEYNOTE-426临床试验发现，帕博利珠单抗联合阿昔替尼相较于舒尼替尼单药治疗的中位PFS更长(12.9个月vs.8.3个月)[11],该研究为免疫治疗在RCC中的应用奠定了基础，并改写了晚期RCC一线治疗的指南推荐。CheckMate 9ER研究是一项关键的Ⅲ期临床试验，评估了纳武利尤单抗(抗PD-1抗体)联合卡博替尼(Cabozantinib, 抗VEGFR2抑制剂)在晚期RCC中的疗效，研究结果显示，联合方案显著提高了患者的PFS和OS,该方案在所有预设亚组中均显示出一致获益，特别是在接受过抗血管生成治疗的患者中，联合治疗相较于舒尼替尼单药治疗，具有更好的疗效和安全性[12]。上述成果为免疫检查点抑制剂联合靶向药物治疗在RCC中的应用奠定了基础。Renotorch研究是一项随机、开放、Ⅲ期研究，主要用于评估特瑞普利单抗(Toripalimab)联合阿昔替尼一线治疗中、高危不可切除或转移性RCC患者的有效性和安全性，对于未接受任何治疗的中高危转移性RCC患者，Toripalimab联合阿昔替尼方案无论是在次要研究终点还是主要研究终点指标方面均具有优异的疗效获益，并且安全性可控[13]。CLEAR研究是一项国际多中心Ⅲ期临床试验，比较了阿维鲁单抗(抗PD-L1抗体)联合阿昔替尼(抗VEGFR抑制剂)与单用舒尼替尼在治疗晚期RCC中的效果，研究结果显示，阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗相较于单用舒尼替尼，在PFS和OS方面均表现出显著的临床优势[14],故该联合方案被认为是一种具有潜力的一线治疗方案，尤其是在VEGF通路和免疫通路双重靶向的背景下，疗效更加持久。上述研究表明，免疫检查点抑制剂与靶向治疗的联合方案在RCC的治疗中取得了显著进展。尽管各项研究的具体药物组合有所不同，但其共同的特点是通过同时作用于肿瘤的免疫逃逸机制和血管生成通路，特别是对一些高风险或耐药患者，具有显著的疗效。然而，安全性仍然是值得考量的重要因素之一，尤其是在联合治疗中可能增加的irAEs和靶向相关不良反应，需要进一步关注和管理。 PART.2 RCC靶免联合治疗的不良反应管理 2.1 免疫相关不良反应2.1.1免疫相关不良反应的定义 irAEs是指由免疫检查点(如PD-1、PD-L1、CTLA-4)抑制剂等免疫治疗药物引起的不良反应，其通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，激活机体免疫系统，从而增强抗肿瘤免疫反应。然而，免疫检查点抑制剂作用范围广，激活的T细胞、B细胞、树突状细胞等也可能误伤正常组织，导致免疫系统自我攻击，引发多器官系统的损害，包括皮肤、胃肠道、内分泌系统、肝脏、肺脏等，严重时甚至危及生命。值得注意的是，免疫检查点抑制剂的疗效与不良反应之间存在一定的关联。研究表明，部分患者出现irAEs可能与更好的抗肿瘤疗效有关，提示免疫系统激活程度与治疗效果密切相关。然而，这种关联并非绝对，部分患者可能因免疫应答过度而引发严重不良反应，甚至需要中断治疗。因此，临床实践中需要在疗效与安全性之间寻求平衡，通过早期识别、及时干预和个体化管理，最大限度地发挥免疫治疗的疗效，同时降低irAEs的发生率和严重程度[15-16]。2.1.2免疫相关不良反应的危害2.1.2.1器官损害 irAEs可能导致多种器官的损害，严重时会引发不可逆的损伤，如免疫性心肌炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肾炎等，如果不及时处理，可能导致器官功能衰竭并危及生命。2.1.2.2影响治疗耐受性 irAEs可能影响患者继续接受免疫治疗的耐受性，部分不良反应甚至需要停药或中断治疗，从而影响治疗效果。2.1.2.3生存率下降尽管免疫治疗的疗效显著，但严重的irAEs会对患者的生存期产生负面影响。研究发现，irAEs的严重程度和持续时间与患者的生存期有一定关联。2.1.2.4对生活质量的影响 irAEs可能引发长期的健康问题，影响患者的生活质量，如免疫性甲状腺功能不全、肾上腺功能不全、糖尿病、免疫性皮疹、关节炎等症状可能对患者日常生活造成显著影响。2.1.3常见irAEs及其发生率 irAEs种类繁多，常见的有皮肤反应、肝脏损伤、肺部疾病、胃肠道症状等[17]。表1列出了部分常见irAEs及其发生率、临床表现。表1 常见免疫相关不良反应及其发生率、临床表现 2.2 靶向治疗相关不良反应2.2.1靶向治疗相关不良反应的定义和机制靶向治疗不良反应是指由靶向治疗药物引起的不良反应，靶向药物通过特定的分子靶点作用于肿瘤细胞，阻止其增殖或扩散。然而，靶向药物对肿瘤细胞的特异性不足时会产生脱靶效应，同样可能作用于正常组织中的相关靶点，导致不良反应的发生。靶向治疗的不良反应通常与靶点的选择、药物的使用剂量及患者的个体差异有关。以RCC治疗中最常用的抗VEGFR药物为例，其通过抑制VEGFR来阻止肿瘤的血管生成，但也可能影响正常血管，导致高血压、出血等不良反应[21-22]。2.2.2靶向治疗相关不良反应的危害2.2.2.1器官损害一些靶向药物可能导致器官损害，如肝功能损害(尤以mTOR抑制剂为典型)、心脏损害、高血压等。长期不加以干预的情况下，可能对患者的整体健康状况造成不良影响。2.2.2.2血液系统不良反应靶向药物可能导致贫血、白细胞减少或血小板减少等血液系统问题，严重时可能影响治疗的持续性和患者的生存期。2.2.2.3影响疗效患者因靶向药物产生不良反应而减量，无法达到有效的血药浓度，导致治疗效果减弱，无法有效控制肿瘤，进而影响临床疗效。2.2.3常见靶向治疗相关不良反应及其发生率高血压、手足综合征、胃肠道不良反应、出血、肝功能损害、蛋白尿等是靶向治疗常见的不良反应，其中手足综合征发生率较高为30%～40%[23]。上述各种不良反应的发生率及临床表现详见表2。表2 常见靶向治疗相关不良反应及其发生率、临床表现 2.3 其他不良反应除了靶向治疗和免疫治疗药物的特定不良反应外，肿瘤治疗过程中还可能会出现一些其他的不良反应，影响治疗的效果和患者的生活质量，如疲劳、贫血等。疲劳是所有癌症治疗中最常见的不良反应之一，几乎所有肿瘤患者都会经历不同程度的疲劳。疲劳可能由于肿瘤本身、化疗、靶向治疗或免疫治疗等多种因素引起，发生率为40%～70%[23，26]。贫血会影响患者的生活质量，严重时甚至需要输血治疗，其在接受治疗的RCC患者中较为常见，尤其是在接受靶向治疗的患者中，发生率为30%～40%[23-24]。 PART.3 不良反应的分级及处理指引在靶向治疗和免疫治疗过程中，不良反应的严重性和影响因患者个体差异而不同。因此，不良反应的处理策略应根据不良反应的严重程度进行分级，并依据分级采取不同的干预措施。不良反应的分级通常遵循美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)常见不良事件标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)[27]。该标准将不良反应分为5个等级(表3)。表3 靶向治疗及免疫治疗过程中不良反应的分级标准 PART.4 不良反应的监测、早期识别及处理方式 4.1 不良反应的监测原则不良反应的监测是RCC靶向治疗和免疫治疗过程中至关重要的环节，及时发现并有效处理不良反应能够显著提高治疗的安全性与患者的生活质量[28]。不良反应的监测应遵循以下原则：①个体化监测。根据患者的治疗方案、疾病状态及既往健康情况，制定个性化的不良反应监测计划。每例患者可能对药物的反应不同，因此需要结合其治疗方案(如靶向药物类型、免疫治疗方案)进行有针对性的监测。②系统化监测。建立系统化的不良反应监测流程，定期检查和跟踪患者的健康状况，特别是可能与治疗相关的器官(如心脏、肝脏、肺部、肾脏、胃肠道等)。监测应定期进行，也应根据患者出现的临床症状进行动态调整。③早期发现、及时干预。不良反应的早期发现对于减少治疗相关危害至关重要，能有效避免不良反应的恶化，减少患者的住院率和治疗中断率。④多学科合作。不良反应的监测与管理应通过多学科协作进行，特别是在复杂不良反应出现时(如irAEs),不同科室的医生应共同参与治疗和管理。⑤患者自我监测与报告。除了临床监测外，患者及其家属也应接受相关培训，了解可能出现的不良反应及其初期症状，应主动报告不良反应，帮助医生及时调整治疗方案。4.2 不良反应早期识别的意义早期识别不良反应有助于降低严重不良反应的风险、改善治疗顺应性、保护患者的生活质量、优化治疗方案。首先，及时识别并管理不良反应，能有效防止其进一步恶化，避免发生危及生命的严重不良反应，如免疫性肺炎、肝炎等。其次，不良反应的早期干预能够降低患者因不良反应过重而中断治疗的可能性，从而提高治疗的整体效果和患者的生存率。再次，早期识别并处理能够减少不良反应对患者日常生活的干扰，提高治疗期间的舒适度。最后，通过对不良反应的监测与管理，医生可以根据患者的反应调整治疗方案，使治疗更符合患者的需求，避免药物使用不当或用药剂量不当。4.3 靶免联合治疗中不良反应的监测手段及处理策略靶向治疗和免疫治疗常见的不良反应涉及多个系统，需要采取多种检查手段进行监测，如血液常规、肝功能、肾功能检查等。而irAEs如免疫性肝炎、肺炎、皮炎、肠炎的处理需按照不良反应等级进行。Grade 1:通常不需要特殊处理，但需定期监测；Grade 2:暂停免疫治疗，使用低剂量的糖皮质激素(如泼尼松)控制症状，待症状缓解后可恢复治疗；Grade 3及以上：立即暂停免疫治疗，使用高剂量糖皮质激素治疗(如泼尼松、甲基泼尼松龙),在症状恢复后评估是否需要重新开始免疫治疗[29-31]。其他不良反应的处理详见表4。表4 靶免联合治疗中不良反应的监测手段及处理策略 4.4 不良反应的多学科联合处理策略在靶向治疗和免疫治疗过程中，不良反应的出现常常涉及多个器官，特别是irAEs, 可能同时影响皮肤、胃肠、肺部、肝脏等多个器官。因此，不良反应的处理不仅依赖于单一学科的治疗，还需要通过多学科合作的方式优化不良反应管理，确保治疗效果并最大限度地减少不良反应。靶向治疗与免疫治疗的多学科协同管理对优化患者治疗至关重要。首先，由于靶向治疗和免疫治疗常引发多系统不良反应(如免疫性肺炎、肝炎、肠炎等),需要不同领域的专家共同参与诊断和治疗，实现对复杂症状的全面评估与精准干预。其次，免疫治疗相关不良反应具有急性发作和快速进展的特点，多学科协作能通过快速信息共享和联合判断显著提高早期识别效率，从而早期干预，避免不良反应的进一步恶化。再次，每例患者的治疗方案和不良反应不同，因此不良反应的管理需要根据患者的具体情况进行调整。多学科专家可以制定个体化的治疗和管理方案，提高不良反应处理的针对性和效果。最后，针对其可能导致的长期或持续性的健康问题(如免疫性内分泌紊乱或慢性肾损伤),多学科联合治疗有助于从早期着手，进行长期监测和管理，最大限度地减少不良反应对患者生存质量的远期影响。多学科联合处理模式不仅提升了不良反应处理的效率，也为患者生存质量提供了保障。 PART.5 不良反应管理策略和管理展望随着靶向治疗和免疫治疗在RCC等恶性肿瘤治疗中的广泛应用，不良反应的管理日益成为患者治疗过程中的关键挑战。尽管目前已有多种不良反应管理策略和多学科联合治疗模式，但随着新药物的不断推出和治疗方案的不断发展，靶向治疗与免疫治疗的不良反应管理仍面临一系列复杂的问题。未来，随着技术进步和临床经验的积累，不良反应的预防、识别与管理将趋向精准化和个性化。5.1 个体化不良反应管理策略的进一步完善随着精准医学的发展，未来靶向治疗和免疫治疗的不良反应管理将更趋于个体化。基因组学和蛋白质组学将有助于预测患者的治疗反应，例如通过深入了解患者基因突变、免疫环境、药物代谢等特征，可以预测免疫治疗或靶向治疗的不良反应风险，从而在治疗前制定个性化的不良反应管理方案。此外，药物基因组学的发展有望帮助优化靶向药物的剂量和选择，减少不良反应发生的可能性。未来有关免疫治疗的研究可能聚焦于irAEs早期标志物的识别。通过液体活检或组织学检查，开发出能够检测免疫激活状态的生物标志物，为临床医生提供早期预警信号，从而能够在不良反应发生进展之前采取干预措施。5.2 靶向治疗与免疫治疗的联合方案的不良反应管理随着靶向治疗和免疫治疗联合应用的逐渐普及，如何有效管理联合治疗带来的复合不良反应是未来的一个关键挑战。靶向治疗和免疫治疗具有不同的不良反应谱，二者联合使用可能会导致意料之外的不良反应，如irAEs和靶向药物引起的心血管、肝脏或胃肠道不良反应的交叉影响。因此，未来的不良反应管理策略不仅要根据单一药物的不良反应进行调整，还需要系统性地考虑两者联合治疗的潜在风险。目前，多学科联合治疗已经成为管理复合不良反应的重要手段，未来，随着更多临床研究的开展，可能会有更多基于联合治疗的不良反应管理标准和指南出台。这些指南将为不同治疗方案的不良反应评估、监测和干预提供更加细致的指导，从而确保联合治疗的安全性和效果。5.3 不良反应监测对临床试验和新药研发的推动作用未来临床试验的设计不仅要关注疗效，还需要注重药物不良反应的评估和管理，尤其是在治疗靶点和机制上较为创新的药物。新药研发过程中，应加强对其产生的不良反应机制的研究，尽可能减少药物对正常组织的毒性作用，提高安全性。此外，越来越多的临床试验将聚焦于不同治疗组合的不良反应谱，以便为临床提供更好的指导。例如，靶向治疗与免疫治疗联合应用的不良反应管理方案需要通过大规模的临床研究数据来优化，并制定标准化的处理流程，以便广泛应用到临床实践中。 PART.6 小结靶向联合免疫治疗在改善RCC患者生存期和生活质量方面展现出显著的疗效，但也伴随着多种不良反应。合理有效的不良反应管理对于确保患者的安全性、提高治疗效果及减轻治疗负担具有至关重要的作用。当前的不良反应管理策略强调早期识别、个体化干预和多学科合作，为临床实践提供了宝贵的指导。未来的研究应进一步探索如何优化不良反应监测和管理策略，发展更具针对性的个体化治疗方法，以最大程度发挥靶免联合治疗的疗效，并减少不良反应对患者的负面影响。参考文献： [1]YOUNG M,JACKSON-SPENCE F,BELTRAN L,et al.Renal cell carcinoma[J].Lancet,2024,404(10451):476-491. [2] LJUNGBERG B,ALBIGES L,ABU-GHANEM Y,et al.European Association of Urology Guidelines on renal cell carcinoma:the 2022 update[J].Eur Urol,2022,82(4):399-410. [3] TANG Y,SHEN Y,WANG Z,et al.Next-generation sequencing-guided personalized therapy in renal cell carcinoma[J].Holistic Integrative Oncol,2024,3(1):4. [4] MOTZER R,ALEKSEEV B,RHA SY,et al.Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for advanced renal cell carcinoma[J].N Engl J Med,2021,384(14):1289-1300. [5] CHOUEIRI TK,POWLES T,BUROTTO M,et al.Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for advanced renal-cell carcinoma[J].N Engl J Med,2021,384(9):829-841. [6] FOGLI S,PORTA C,DEL RM,et al.Optimizing treatment of renal cell carcinoma with VEGFR-TKIs:a comparison of clinical pharmacology and drug-drug interactions of anti-angiogenic drugs[J].Cancer Treat Rev,2020,84:101966. [7] FENG YN,XIAO L,XIE GY.Adjuvant everolimus after renal cell carcinoma nephrectomy[J].Lancet,2024,404(10465):1809-1810. [8] WU Q,JIANG L,LI SC,et al.Small molecule inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 signaling pathway[J].Acta Pharmacol Sin,2021,42(1):1-9. [9] KORMAN AJ,GARRETT-THOMSON SC,LONBERG N.The foundations of immune checkpoint blockade and the Ipilimumab approval decennial[J].Nat Rev Drug Discov,2022,21(7):509-528. [10] MOTZER RJ,ESCUDIER B,GEORGE S,et al.Nivolumab versus everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma:updated results with long-term follow-up of the randomized,open-label,phase 3 CheckMate 025 trial[J].Cancer,2020,126(18):4156-4167. [11] BEDKE J,RINI BI,PLIMACK ER,et al.Health-related quality of life analysis from KEYNOTE-426:Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for advanced renal cell carcinoma[J].Eur Urol,2022,82(4):427-439. [12] MOTZER RJ,POWLES T,BUROTTO M,et al.Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma(CheckMate 9ER):long-term follow-up results from an open-label,randomised,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2022,23(7):888-898. [13] YAN XQ,YE MJ,ZOU Q,et al.Toripalimab plus Axitinib versus Sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma:RENOTORCH,a randomized,open-label,phaseⅢ study[J].Ann Oncol,2024,35(2):190-199. [14] MOTZER RJ,ROBBINS PB,POWLES T,et al.Avelumab plus axitinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma:biomarker analysis of the phase 3 JAVELIN Renal 101 trial[J].Nat Med,2020,26(11):1733-1741. [15] BAXI S,YANG A,GENNARELLI RL,et al.Immune-related adverse events for anti-PD-1 and anti-PD-L1 drugs:systematic review and meta-analysis[J].BMJ,2018,360:k793. [16] POTO R,TROIANI T,CRISCUOLO G,et al.Holistic approach to immune checkpoint inhibitor-related adverse events[J].Front Immunol,2022,13:804597. [17] YAN T,YU L,ZHANG J,et al.Achilles' Heel of currently approved immune checkpoint inhibitors:immune related adverse events[J].Front Immunol,2024,15:1292122. [18] MOTZER RJ,PENKOV K,HAANEN J,et al.Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for advanced renal-cell carcinoma[J].N Engl J Med,2019,380(12):1103-1115. [19] MOTZER RJ,RINI BI,MCDERMOTT DF,et al.Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma:extended follow-up of efficacy and safety results from a randomised,controlled,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2019,20(10):1370-1385. [20] CHOUEIRI TK,TOMCZAK P,PARK SH,et al.Adjuvant Pembrolizumab after nephrectomy in renal-cell carcinoma[J].N Engl J Med,2021,385(8):683-694. [21] LEE N,LEE JL,LEE JY.Analysis of anti-angiogenesis-related adverse events associated with vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors(VEGFR-TKIs)in patients with metastatic renal cell carcinoma[J].Target Oncol,2023,18(2):247-255. [22] NARAYAN V,LIU T,SONG Y,et al.Early increases in blood pressure and major adverse cardiovascular events in patients with renal cell carcinoma and thyroid cancer treated with VEGFR TKIs[J].J Natl Compr Canc Netw,2023,21(10):1039-1049. [23] MOTZER RJ,HUTSON TE,TOMCZAK P,et al.Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma[J].J Clin Oncol,2009,27(22):3584-3590. [24] POWLES T,PLIMACK ER,SOULIERES D,et al.Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma(KEYNOTE-426):extended follow-up from a randomised,open-label,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2020,21(12):1563-1573. [25] MOTZER RJ,ESCUDIER B,MCDERMOTT DF,et al.Nivolumab versus Everolimus in advanced renal-cell carcinoma[J].N Engl J Med,2015,373(19):1803-1813. [26] CHOUEIRI TK,POWLES T,PELTOLA K,et al.Belzutifan versus everolimus for advanced renal-cell carcinoma[J].N Engl J Med,2024,391(8):710-721. [27] BASCH E,REEVE BB,MITCHELL SA,et al.Development of the National Cancer Institute's patient-reported outcomes version of the common terminology criteria for adverse events(PRO-CTCAE)[J].J Natl Cancer Inst,2014,106(9):dju244. [28] EIGENTLER TK,HASSEL JC,BERKING C,et al.Diagnosis,monitoring and management of immune-related adverse drug reactions of anti-PD-1 antibody therapy[J].Cancer Treat Rev,2016,45:7-18. [29] MOTZER RJ,TANNIR NM,MCDERMOTT DF,et al.Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in advanced renal-cell carcinoma[J].N Engl J Med,2018,378(14):1277-1290. [30] HAANEN J,OBEID M,SPAIN L,et al.Management of toxicities from immunotherapy:ESMO clinical practice guideline for diagnosis,treatment and follow-up[J].Ann Oncol,2022,33(12):1217-1238. [31] WANCHOO R,KARAM S,UPPAL NN,et al.Adverse renal effects of immune checkpoint inhibitors:a narrative review[J].Am J Nephrol,2017,45(2):160-169. 本刊投稿唯一途径《现代泌尿外科杂志》官网网址：http://jmurology.xjtu.edu.cn/ 编辑部电话： 029-82657054 请勿相信其他任何网站或个人代理投稿，谨防上当受骗。点下面的“阅读原文”下载本文PDF。编辑：郭楚君审核：王玮现代泌尿外科杂志∣您的伙伴

免疫疗法

2025-11-25

·星际微光

新药动向 | 派格生物：2型糖尿病1类创新药维培那肽注射液获国家药监局批准上市 - 第442期

摘要：新药获批上市派格生物：1类创新药维培那肽注射液获国家药监局批准上市辉瑞制药：马塔西单抗注射液获国家药监局批准上市药品出海动态白云山：安宫牛黄丸获批越南药品注册证新药临床试验海创药业：口服PROTAC药物HP518片联合抗肿瘤药物治疗晚期前列腺癌获得药物临床试验批准泽璟制药：注射用ZG006 与 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂及化疗（依托泊苷/卡铂）联用获得药物临床试验批准恒瑞医药：拟用于坏疽性脓皮病的SHR-1139注射液获得药物临床试验批准恒瑞医药：拟用于实体瘤的联合用药方案获得药物临床试验批准信立泰：拟用于高血脂症的SAL0139获得临床试验批准报告分享：《2025医保国谈新格局下的趋势、机遇与挑战》书籍介绍： Uniquely Human: Raising Leaders and Creators in an AI World 有问题，问星光智能体！人类基地：惊天骗局还是监管套利？Tharimmune模式揭秘：当药物沦为代币的“现实扭曲力场” 星际微光数据资源（背景图片：Wallpaper）哈哈第1部分 The first story 白 1 新药动向 ~ 新药获批上市 ~ 派格生物：1类创新药维培那肽注射液获国家药监局批准上市 2025年11月14日，国家药监局（NMPA）正式批准派格生物的维培那肽注射液（商品名：派达康®）上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。维培那肽（PB-119）是一种PEG化的艾塞那肽衍生物，属于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），通过激活GLP-1受体，增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，达到显著、持续的降糖效果。在III期临床试验中，PB-119在4周内即可显著降低患者的HbA1c和血糖水平，近20%的患者达成血糖控制目标；在52周内，血糖持续控制良好，同时恢复胰岛素和C肽分泌。该药还显示出辅助减重、改善脂质代谢和降压等综合获益。安全性方面，PB-119低血糖发生率低，胃肠道反应轻微，耐受性优异。在我国糖尿病治疗不断进步的背景下，PB-119有望凭借其高效、安全、使用便捷的特性，提升GLP-1RA在临床中的可及性与依从性，改善现有治疗方案中存在的胃肠不良反应和复杂滴定问题，成为2型糖尿病患者的重要治疗选择。辉瑞制药：马塔西单抗注射液获国家药监局批准上市近日，国家药品监督管理局批准Pfizer Inc.申报的马塔西单抗注射液（商品名：友瑞宁）上市，适用于患有以下疾病且体重 ≥35 kg的12岁及以上儿童和成人患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率：不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%）。该品种的上市为相关患者提供了新的治疗选择。 ~ 药品出海动态 ~ 白云山：安宫牛黄丸获批越南药品注册证证券代码：600332 证券简称：白云山公告编号：2025－079 近日，广州白云山医药集团股份有限公司全资子公司广州白云山中一药业有限公司收到越南卫生部传统药品管理局签发的安宫牛黄丸注册证书。一、药品的基本情况名称：安宫牛黄丸（Angong Niuhuang Pills）剂型：丸剂类别：处方中成药注册编号：VNCT-00006-25 注册持有人：TNHH NEWSEEN COAST 制造商：广州白云山中一药业有限公司二、药品的其他相关情况中一药业于2024年6月20日向越南卫生部传统药品管理局递交了安宫牛黄丸（Angong Niuhuang Pills）药品注册申请。安宫牛黄丸的功能主治为清热解毒，镇惊开窍。根据米内网数据显示，2024年安宫牛黄丸在中国城市、县级公立医院和城市、网上药店的销售额为人民币498,242万元。2024年中一药业安宫牛黄丸的销售收入为人民币15,611.83万元。截至本公告日，中一药业在安宫牛黄丸药品研发项目上已累计投入研发费用合计约人民币3,279.81万元（未审计）。三、对本公司的影响本次获得越南卫生部传统药品管理局颁发的安宫牛黄丸药品注册证书后，该药品将由中一药业授权TNHH NEWSEEN COAST公司在越南地区销售，有助于中一药业扩展越南市场业务，提升本公司产品市场竞争力。 ~ 新药临床试验 ~ 海创药业：口服PROTAC药物HP518片联合抗肿瘤药物治疗晚期前列腺癌获得药物临床试验批准证券代码：688302 证券简称：海创药业公告编号：2025-050 近日，海创药业股份有限公司收到中国国家药品监督管理局药品审评中心核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意HP518片联合抗肿瘤药物开展用于治疗晚期前列腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验。截至目前，HP518 片已分别于中国、澳大利亚和美国三个国家获批开展用于晚期前列腺癌的临床试验。目前国内外暂无同类产品获批上市。一、药品基本情况药品名称 HP518片剂型片剂申请事项境内生产药品注册临床试验申请人海创药业股份有限公司审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025 年9月4日受理的HP518片临床试验申请符合药品注册的有关要求，同意其联合抗肿瘤药物开展用于治疗晚期前列腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验。二、药品其他情况 HP518是公司基于蛋白降解靶向联合体（Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC）核心技术平台自主研发的口服靶向降解雄激素受体（Androgen receptor, AR）的PROTAC药物，拟联合抗肿瘤药物治疗晚期前列腺癌。 HP518由靶蛋白配体、E3连接酶配体及连接子构成，通过诱导AR泛素化并依赖蛋白酶体降解AR 蛋白，从而实现对AR 信号通路的深度抑制，达到抗肿瘤的目的。其具有PROTAC 类药物的典型优势，包括催化性、高选择性及良好安全性。HP518 片作为新型PROTAC口服药物，已有临床前研究结果显示，HP518片对耐药的AR突变体及野生型AR 蛋白均具有高降解活性，并对AR 依赖的前列腺癌细胞具有优异的抑癌活性，有望克服前列腺癌治疗中由突变引起的耐药问题，可为该群体患者提供新的治疗手段。此前，HP518 已完成在澳大利亚和中国的Ⅰ期临床研究，目前已完成中国Ⅱ期临床试验全部参与者入组。HP518 的临床试验申请也已于2023 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。2024年7 月，HP518 片用于治疗AR 阳性三阴乳腺癌的申请获美国FDA授予的快速通道认定。根据GLOBOCAN 2022 发布的数据显示，前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，位居全球男性癌症发病率的第二位和癌症死亡率的第五位，2022 年全球前列腺癌新发病例数达到146.7 万。近年来，中国前列腺癌的发病率呈现上升趋势，2022 年中国前列腺癌新发病例数达到13.4万人。随着中国人口老龄化的加剧，前列腺癌患者数量呈上升趋势,根据沙利文预计到2030年，国内前列腺癌市场规模将达到500亿。泽璟制药：注射用ZG006 与 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂及化疗（依托泊苷/卡铂）联用获得药物临床试验批准证券代码：688266 证券简称：泽璟制药公告编号：2025-053 苏州泽璟生物制药股份有限公司于近日收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，注射用ZG006 与 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂及化疗（依托泊苷/卡铂）联合用于小细胞肺癌的临床试验获得批准。一、药品基本情况药品名称注射用 ZG006 剂型粉针剂规格 5mg/瓶申请人苏州泽璟生物制药股份有限公司、上海泽璟医药技术有限公司申请事项境内生产药品注册临床试验审批结论根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025 年 09 月 05 日受理的注射用 ZG006 符合药品注册的有关要求，同意本品联合 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂和化疗（依托泊苷/卡铂）在小细胞肺癌患者开展临床试验。临床试验通知书编号 2025LP03056 二、药品相关情况 ZG006（INN 名：alveltamig）是公司通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，已获得美国 FDA 和中国 NMPA 临床试验许可，并已分别被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种，和被美国 FDA 授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。ZG006 是一种针对两个不同 DLL3 表位及 CD3 的三特异性 T 细胞衔接器。经查询，ZG006 是全球第一个针对 DLL3 靶点的三特异性抗体（ DLL3/DLL3/CD3 ），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。 ZG006的抗 DLL3 端与肿瘤细胞表面不同 DLL3 表位相结合，抗 CD3 端结合 T 细胞。ZG006 衔接肿瘤细胞和 T 细胞，将 T 细胞拉近肿瘤细胞，从而利用 T 细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006 在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明 ZG006 具有强效的肿瘤杀伤作用。在2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公司发布了 ZG006、ZG005 的临床研究数据及最新进展。恒瑞医药：拟用于坏疽性脓皮病的SHR-1139注射液获得药物临床试验批准证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药公告编号：临2025-182 近日，江苏恒瑞医药股份有限公司子公司广东恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于SHR-1139注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。一、药物的基本情况药物名称：SHR-1139注射液剂型：注射剂申请事项：临床试验受理号：CXSL2500704 审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025 年8月15日受理的SHR-1139注射液临床试验申请符合药品注册的有关要求，同意本品开展坏疽性脓皮病的临床试验。二、药物的其他情况 SHR-1139注射液是公司自主研发的一种治疗用生物制品，经查询，目前国内外尚无同类药物获批上市。截至目前，SHR-1139注射液相关项目累计研发投入约10,013万元。恒瑞医药：拟用于实体瘤的联合用药方案获得药物临床试验批准证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药公告编号：临2025-183 近日，江苏恒瑞医药股份有限公司及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司、上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于注射用SHR-9839(sc)、注射用SHR-A2009、注射用SHR-1826、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用瑞康曲妥珠单抗、注射用SHR-A2102、HRS-7058胶囊和HRS-7058片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。一、药品的基本情况药品名称注射用SHR-9839（sc）注射用SHR-A2009 注射用SHR-1826 HRS-4642 注射液阿得贝利单抗注射液注射用瑞康曲妥珠单抗注射用 SHR-A2102 HRS-7058 胶囊 HRS-7058片剂型注射剂胶囊剂片剂申请事项临床试验受理号 CXSL2500685 CXSL 2500688 CXSL 2500689 CXHL2500826 CXHL2500827 CXSL 2500674 CXSL 2500684 CXSL 2500682 CXHL2500829 CXHL2500830 CXSL2500831 CXSL2500832 审批结论根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025年8月8日受理的注射用SHR-9839(sc)、注射用SHR-A2009、注射用SHR-1826、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用瑞康曲妥珠单抗、注射用SHR-A2102、HRS-7058胶囊和HRS-7058片符合药品注册的有关要求，同意开展临床试验。具体为：一项注射用SHR-9839(sc)联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的IB/Ⅱ期研究方案。二、药品的其他情况 SHR-9839为公司自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期实体瘤，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。注射用SHR-9839(sc)为SHR-9839的皮下注射制剂，目前全球已有1款同靶点药物获批上市。截至目前，SHR-9839相关项目累计研发投入约为7,231万元。注射用SHR-A2009是一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物，可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。全球尚未有同类药物获批上市。截至目前，注射用SHR-A2009相关项目累计研发投入约22,736万元。注射用SHR-1826是一款以c-MET为靶点的抗体偶联药物，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合，被内吞进入肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞。经查询，同类产品ABBV399（通用名：telisotuzumab vedotin）已于2025年5月14日获得美国FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过系统治疗、c-Met蛋白高表达且EGFR 野生型的晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。截至目前，注射用SHR-1826相关项目累计研发投入约10,073万元。 HRS-4642注射液是公司自主研发的KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型。HRS-4642注射液能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。经查询，目前国内外尚无同类药物获批上市。截至目前，HRS-4642 注射液相关项目累计研发投入约19,065万元。阿得贝利单抗注射液是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液已于2023年2月获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。国外有同类产品Atezolizumab（商品名：Tecentriq）、Avelumab(商品名：Bavencio)和Durvalumab(商品名：Imfinzi) 于美国获批上市销售，其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国获批上市。国内有多款同类产品获批上市。经查询，2024 年Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约为96.48亿美元。截至目前，阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约96,898万元。注射用瑞康曲妥珠单抗可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。公司注射用瑞康曲妥珠单抗已于2025年5月在国内获批上市，适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。经查询，目前国外已上市的同类产品有罗氏公司研发的Ado-trastuzumabemtansine及阿斯利康与第一三共合作研发的Fam-trastuzumab deruxtecan，且均已在国内上市。除此之外，荣昌生物研发的维迪西妥单抗于2021年在国内获批上市，科伦博泰研发的博度曲妥珠单抗于2025年在国内获批上市。经查询EvaluatePharma数据库，2024年以上同类产品全球销售额合计约为65.57亿美元。截至目前，注射用瑞康曲妥珠单抗相关项目累计研发投入约141,475万元。注射用SHR-A2102为公司自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（TOP1i）。多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。目前全球共有1款同类产品获批上市，为Enfortumab vedotin（商品名：Padcev），经查询EvaluatePharma数据库，2024年该产品全球销售额约为19.49亿美元。截至目前，注射用SHR-A2102相关项目累计研发投入约24,822万元。 HRS-7058是一种新型、高效、选择性的小分子共价抑制剂，拟用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤。全球范围内，有同类产品Sotorasib和Adagrasib获FDA加速批准上市，Fulzerasib和Garsorasib在国内获批上市。经查询，2024 年Sotorasib 和Adagrasib全球销售额合计约为4.85 亿美元。截至目前，HRS-7058相关剂型累计研发投入约6,957万元。信立泰：拟用于高血脂症的SAL0139获得临床试验批准证券代码：002294 证券简称：信立泰编号：2025-059 近日，深圳信立泰药业股份有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》，同意公司自主研发的创新小分子药物SAL0139 片（项目代码：SAL0139）开展治疗高脂血症的临床试验。高脂血症是一种隐匿性强、危害广泛的代谢性疾病，长期未控制可引发多系统并发症，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相关的高胆固醇积累是导致心脑血管疾病的关键风险因素。临床前研究显示，SAL0139 具有降低 LDL-C 的潜力，若能研发成功并获批上市，将有望为更多患者提供新的用药选择，提高患者依从性，满足未被满足的临床需求，并进一步丰富公司慢病领域的创新产品管线。哈哈第2部分 The second story 白 1 报告分享报告今日报告：《2025医保国谈新格局下的趋势、机遇与挑战》在公众号内回复“7777”获得报告原文（有效期7天）如需下载历史分享报告和更多报告，请扫以下二维码加入社群：哈哈第3部分 The third story 白 1 书籍介绍 Uniquely Human——Raising Leaders and Creators in an AI World 独特的人 ——在AI时代，培养未来的领袖与创造者你的孩子的未来，正在眼前展开。他们是已经准备好去引领这个未来，还是只能被动地应付？在这个被屏幕、算法和人工智能日益主导的世界里，父母难免会感到焦虑和困惑。职业治疗师兼育儿专家奥布里·施梅尔，基于她超过20年的专业经验，带来了一本具有变革性的育儿指南。这本书读起来既像一次深呼吸，让人放松和清醒；又像一声集结号，呼唤我们立即行动。她将神经科学、感官统合理论与真实的家庭生活动态巧妙融合，用温暖而清晰的语言，为我们指明了方向。在这本书里，您将收获：看清现状，不再焦虑：科技到底如何影响孩子的大脑发育？了解了背后的原理，您就知道该怎么做，而不是一味地禁止或放任。掌握五大核心支柱：培养孩子在未来社会稳赢的底层能力——情商、好奇心和创造力。这些正是AI难以替代的人类特质。打造您家的“家庭行动手册”：书里提供了具体的方法，帮助您根据自己家庭的价值观和目标，定制一套专属的育儿策略，让教育不再千篇一律。使用简单、科学有效的工具：书中满是接地气、易操作的建议，能实实在在地帮助孩子建立面对真实世界的自信心、领导力和适应能力。无论是父母、教育工作者、治疗师，还是任何关心孩子成长的照料者，这本书都将为您提供宝贵的见解。它最终的目标，是帮助我们培养出这样的下一代：他们不仅能为未来的世界做好准备，更有足够的胆识与能力，去亲手塑造那个未来。作者：Aubrey Schmalle 出版：2025.11.27 哈哈第4部分 The fourth story 白 1 猜猜看问题为什么说减肥难并不是因为意志力薄弱？大家猜猜看答案是什么可直接下方留言或者后台回复明天揭晓答案哦上期答案《Nature》: 美国马克斯普朗克佛罗里达神经科学研究所等机构的科学家们研究揭示，大脑中运动皮层（ALM）与纹状体通过“斜坡式”神经活动协作，构成类似“沙漏”的计时系统，精准控制动作的启动时机。研究通过小鼠实验发现，短暂抑制ALM会暂停计时过程，恢复后继续累积信号，行为延迟与抑制时长相匹配；而抑制纹状体D1-SPN神经元则会“重置计时”，导致延迟更久。更重要的是，ALM还能根据过往失败经验调整未来反应时间，体现出高度“柔性”。研究最终提出“神经整合器”模型，指出纹状体为信号整合器，ALM为信号驱动器和调节器。这一发现不仅深化对运动定时机制的理解，还为帕金森等运动障碍提供了潜在治疗新靶点。问题请见上期文章：医周政见 l 国家药监局：发布药品生产企业出口药品检查和出口证明管理规定－第442期已完成的项目星际微光已完成的项目（截至2023.9，仍在继续......）圆满中秋 | 星际微光七年完成100个咨询项目咨询、调研、PR、投资、融资、营销、技术转化项目需求请扫码联系我们： Copyright © 2016-2025 Interstellar Firefly Ltd. 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上市批准蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床结果

2025-11-24

·IKM健康前沿

IKM 健康前沿 2025-11-24 星期一

IKM 健康前沿 2025-11-24星期一 IKM 创新孵化前沿前言 / PREFACE IKM是全球第一家专注创新孵化领域的知识管理研究机构，致力于创新孵化领域。 01 随着蛋白质组学技术的突破，生命科学研究已全面迈入“多组学整合”时代。作为生命活动的直接执行者，蛋白质动态反映着疾病状态、药物响应与细胞调控机制。人体内存在超过25万种蛋白质变体，对其进行高通量、高精度的解析，正成为解锁新药靶点、突破研发瓶颈的关键“钥匙”。从临床角度来看，蛋白质组学的突破正在为疾病的早期诊断、预后评估和治疗监测提供前所未有的分子级洞察。 02 欧洲肿瘤内科学会发布《ESMO AI生物标志物基本要求》指南，首次系统规范AI癌症生物标志物的验证与临床使用，将其分为A、B、C三类，分别对应直接定量、间接筛查及预测预后，并配套相应研究要求，以保障安全有效。上月ESMO亦推出大语言模型临床使用指导ELCAP，推动AI在病理、影像、基因组等多维度数据应用的标准化，助力监管与产业发展。 03 德国默克集团与Flagship Pioneering旗下Valo Health达成战略合作，将利用人工智能开发帕金森病新药，交易总额可达30亿美元。Valo通过整合真实世界数据和人类临床前模型，运用机器学习挖掘疾病因果机制，此前已与辉瑞、诺和诺德建立合作。此次合作聚焦于炎症相关蛋白NOD2靶点，旨在加速帕金森病药物研发进程。默克近年通过收购SpringWorks、与Abbisko合作等方式积极布局创新管线，以应对Bavencio销售放缓和Mavenclad专利到期的挑战。双方表示将借助AI平台提升靶点筛选效率，推动神经退行性疾病领域突破。 04 Genprex宣布，其Reqorsa基因疗法联合PD-L1抗体（如Tecentriq）治疗癌症的专利已获美国专利商标局授权，保护期至2037年。公司也在加拿大、中国、巴西、欧洲和以色列推进类似专利申请，并已在韩国获得专利保护。该专利覆盖其Acclaim-3临床试验，该试验评估Reqorsa联合Tecentriq用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）维持治疗。试验面向已接受Tecentriq和化疗初治的患者，计划招募50名受试者，主要终点为18周无进展生存率。预计2026年上半年完成中期分析所需的25名受试者入组及随访。该研究获FDA孤儿药及快速通道资格。 05 GSK支付5000万美元预付款与LTZ Therapeutics合作，开发多达四种首创的髓系细胞接合器（myeloid cell engagers），用于血液瘤和实体瘤治疗。该双特异性抗体通过激活髓系免疫细胞吞噬肿瘤细胞，成为继T细胞接合器后肿瘤免疫的新热点。此次合作进一步强化GSK的肿瘤管线布局，紧随其与Syndivia达成的3.52亿美元ADC交易。LTZ此前已与礼来达成类似合作，而辉瑞、诺华和赛诺菲也已通过高额交易布局该领域，显示髓系细胞接合器在肿瘤及自身免疫治疗中的广阔潜力。 06 葛兰素史克借抗微生物药物耐药性（AMR）宣传周宣布，将动用4500万英镑与帝国理工学院的“弗莱明倡议”合作，启动六大研究项目并新增50个科研岗位，为期三年。项目聚焦WHO认定的紧迫威胁：革兰阴性菌、曲霉真菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），结合AI等前沿技术寻找新药、开发疫苗，并优化抗生素处方及国际数据驱动的公共政策。研究旨在应对全球耐药感染上升，WHO最新报告显示每六例实验室确诊细菌感染就有一例耐药，预计AMR相关死亡将从2021年的471万增至2050年的822万，升幅74.5%。 07 科兴生物因未按时提交2024年年报，收到纳斯达克退市警告，股票或于11月21日被摘牌。公司自2019年起因“控制权争夺战”停牌至今，创始人内斗致治理混乱、生产中断。尽管2021年凭新冠疫苗“克尔来福”业绩暴增，2023年收入却暴跌97.7%。2025年公司推75亿美元“清盘式”分红，引发小股东不满。为自救，科兴已申请港股二次上市，拟发行不超15%H股募资用于研发与商业化，但能否获批仍存变数。 08 美国Precise Bio宣布完成全球首例3D打印人工角膜PB-001移植。该植入物由实验室培养的人角膜细胞经机器人生物制造而成，10月29日在以色列拉姆巴姆医学中心为一名法定失明患者施行，术后即刻恢复透明视觉。公司称单枚供体角膜可扩增至百枚 grafts，有望缓解全球1:70的供需缺口。PB-001具光学透明与生物整合特性，兼容现有手术流程，冷链预装递送。正进行10–15例Ⅰ期试验，预计2026下半年公布六个月疗效，目标为实现角膜移植标准化与可及化。 09 斯坦福医学院研究团队在《临床调查杂志》发表研究：通过低剂量放疗＋免疫抗体＋自身免疫药物温和预处理，再将同供者血干细胞与胰岛细胞移植至1型糖尿病小鼠，成功构建供-受混合免疫体系。结果19/19只预防发病，9/9只长期患病小鼠被治愈，且6个月内无需免疫抑制或胰岛素，无移植物抗宿主病。该方法临床转化步骤已用于血液病，团队拟扩展至类风湿、狼疮等自身免疫病，并探索体外扩增胰岛细胞解决供体短缺。研究获NIH等机构资助。 10 加州大学研究团队在《Cell Reports Medicine》发表新策略：利用可穿越上皮屏障的二聚体IgA（dIgA）单抗，靶向多囊肾囊泡内的cMET受体，阻断自分泌生长信号，诱导囊泡上皮细胞凋亡，显著抑制小鼠囊泡增生且不伤正常组织。该抗体经基因工程改造，通过结合多聚免疫球蛋白受体进入囊泡，克服传统IgG体积过大无法渗透的瓶颈。研究提示可扩展至其他囊泡内生长因子靶点，为开发副作用更小的多囊肾免疫疗法奠定基础。 —end— 【原创声明】本文系IKM健康前沿原创，未经授权禁止转载。及时获取前沿创新资讯，请添加IKM小秘书（微信号:ZhongkeyuanLTT）商务合作邮箱: contactus@innovationkm.com

并购孤儿药抗体药物偶联物专利到期

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10817	阿维单抗	L01XC31	DB11945

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾细胞癌	澳大利亚	Merck Healthcare Pty Ltd.	2018-01-03
晚期肾细胞癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
晚期肾细胞癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
晚期肾细胞癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
尿路上皮癌	美国	EMD Serono, Inc.	2017-05-09
梅克尔细胞癌	美国	EMD Serono, Inc.	2017-03-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床3期	美国	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	日本	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	阿根廷	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	澳大利亚	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	比利时	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	巴西	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	保加利亚	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	捷克	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	法国	Merck KGaA	2019-03-22
实体瘤	临床3期	德国	Merck KGaA	2019-03-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASN2025	N/A	晚期肾细胞癌一线	886	Axitinib plus Avelumab	鬱艱築範鹹衊壓選膚鹽(積構鹹鑰製襯製遞範鏇) = 醖夢願窪遞繭蓋衊簾遞艱壓繭艱糧艱壓憲鹹糧 (壓顧夢蓋構顧窪窪遞憲 ) 更多	积极	2025-11-08
				Sunitinib	遞鹹獵壓願糧簾鏇壓壓(蓋鏇築窪廠糧鬱範醖艱) = 鹽積淵憲網鑰鏇齋憲構觸網鑰艱觸淵遞淵襯築 (蓋淵範鹽繭鬱製鏇餘衊 )
NCT05947500 (MATRiX, SITC2025)	临床2期	梅克尔细胞癌	24	Tuvusertib	鹹顧鹹網艱鹽顧積製鏇(艱鹹膚醖齋艱膚製積顧) = 鏇淵構選範廠憲齋鏇鹹壓鹹構顧網壓網襯齋壓 (網選醖觸餘膚願艱獵壓 )	积极	2025-11-05
				Tuvusertib + Avelumab	鹹顧鹹網艱鹽顧積製鏇(艱鹹膚醖齋艱膚製積顧) = 鹽壓鹹構膚遞夢廠顧顧壓鹹構顧網壓網襯齋壓 (網選醖觸餘膚願艱獵壓 )
NCT03747419 (CTgov)	临床2期	肌层浸润性膀胱尿路上皮癌 \| 肌层浸润性膀胱癌	14	Radiation+Avelumab	醖襯積範構壓獵膚選構(夢遞餘選觸鏇餘鬱糧壓) = 廠繭餘夢蓋鬱蓋夢獵遞衊餘觸廠壓憲觸繭繭製 (壓鹹餘鹽製蓋鏇醖選餘, 繭觸淵構艱構願窪糧淵 ~ 壓選壓鹹鏇鹽積艱廠鏇) 更多	-	2025-10-31
NCT04266912 (CTgov)	临床1/2期	难治恶性实体肿瘤 \| 转移性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 ... 更多	23	Berzosertib+Avelumab (Escalation Dose Level 1)	鏇膚簾鏇壓艱選淵餘範 = 襯鹹簾膚顧簾顧網夢繭觸衊齋艱壓範範築範糧 (願壓獵鹽繭製齋蓋醖憲, 顧獵襯繭壓繭餘鹹夢積 ~ 製積築築憲製鏇醖觸憲) 更多	-	2025-10-20
				Berzosertib+Avelumab (Escalation Dose Level 2)	鏇膚簾鏇壓艱選淵餘範 = 簾襯餘願鬱糧繭觸夢艱觸衊齋艱壓範範築範糧 (願壓獵鹽繭製齋蓋醖憲, 網鹹糧範糧鑰構選遞願 ~ 鏇網鑰遞鹹壓艱願顧範) 更多
NCT03391479 (ALPACA, ESMO2025)	临床2期	阴茎肿瘤	23	Avelumab 10 mg/kg IV	衊壓齋醖鹹淵築艱鏇築(壓觸鏇遞窪夢簾蓋齋餘) = grade ≥3 events were infrequent (4% each) and included infusion reaction, fatigue, rash, anemia, and arthralgia. 窪簾範觸築鬱選糧範夢 (簾蓋廠鬱廠憲選齋齋鹹 )	积极	2025-10-17
NCT06892860 (DISCUS, ESMO2025)	临床2期	晚期尿路上皮癌	267	3 cycles of gemcitabine/cisplatin or gemcitabine/carboplatin	選夢壓憲製鹽壓蓋遞遞(範壓憲網選願襯鏇襯鹹) = 襯膚壓淵顧鹽顧鑰蓋鑰襯構餘繭願齋淵夢蓋鑰 (鏇齋襯壓製廠襯鏇獵築, -5.9 ~ 5.2) 更多	积极	2025-10-17
				6 cycles of gemcitabine/cisplatin or gemcitabine/carboplatin	選夢壓憲製鹽壓蓋遞遞(範壓憲網選願襯鏇襯鹹) = 鏇遞鹽壓獵鏇鏇糧鹹獵襯構餘繭願齋淵夢蓋鑰 (鏇齋襯壓製廠襯鏇獵築, -14.1 ~ -2.9) 更多
NCT03288350 (ESMO2025)	临床2期	局部晚期胃食管交界处腺癌 dMMR	50	Avelumab + mDCF	壓顧窪憲糧憲衊鏇艱艱(鑰膚繭夢夢鏇鏇醖積廠) = 鑰膚簾淵淵糧構鏇鏇觸獵獵鹽鑰齋夢膚鏇糧觸 (觸齋繭淵壓鏇壓製衊範 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	局部晚期宫颈癌新辅助	20	Avelumab + Bevacizumab + Chemotherapy	製壓積淵齋廠醖蓋糧廠(淵積觸鬱襯構衊鬱鏇齋) = 5 patients (25%) failed to pursue the protocol as it is because of grade I/II neutropenia and fatigue, therefore, their treatment was modified according to each case in order to cope with toxicity profile. 鏇願醖鬱衊鹽顧製艱選 (願膚獵蓋選觸顧衊觸鹹 )	积极	2025-10-17
NCT02684006 (JAVELIN Renal 101, ESMO2025)	临床2/3期	转移性肾细胞癌 sMAdCAM-1	1,051	Avelumab + Axitinib	築遞壓淵繭衊築壓窪網(夢顧夢艱廠積衊遞鏇蓋): HR = 0.59 (95.0% CI, 0.41 ~ 0.85), P-Value = 0.004 更多	积极	2025-10-17
				Sunitinib
JAVELIN Renal 101 (ESMO2025)	临床3期	肾细胞癌一线	50	ICI+VEGF TKI	壓積製艱淵鑰鹹築艱憲(壓範糧顧襯鏇壓壓糧鹹) = ER pts had significantly higher circulating levels of the pro-inflammatory cytokines IL1-Beta (p=0.033) 鹹壓範夢鏇願選艱餘簾 (餘構獵獵壓遞構鏇鏇憲 ) 更多	积极	2025-10-17
				ICI+VEGF TKI (pts with PD)