A Phase II Study of TPEx (Taxotere-platinum-cetuximab) Followed by a Maintenance With Avelumab and Cetuximab in First Line Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (TATIANA)

The main objective of this research is to increase the life expectancy of patients with advanced mouth and throat cancer, by adding avelumab to the standard TPEx treatment.
All participants in this research will receive the same treatment which will take place in two phases:
* 1st phase chemotherapy + immunotherapy: standard reference treatment (Docetaxel + cisplatin or carboplatin + cetuximab)
* 2nd phase immunotherapy: cetuximab combined with avelumab which is the treatment under study.

开始日期2024-12-02

申办/合作机构-

NCT06518564 / Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Avelumab in Combination With ATR Inhibitor M1774 in Patients With ARID1A-mutated Recurrent Endometrial Cancer Who Have Received Prior Immunotherapy

The purpose of this research study is to see if the combination of study drugs avelumab and M1774 is effective and safe for participants with endometrial cancer.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Avelumab (a type of human IgG1 antibody)
* M1774 (a type of ATR inhibitor)

开始日期2024-11-14

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT05687721 / Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase II Trial With Copanlisib Plus Avelumab as a Maintenance Therapy for Metastatic Bladder Cancer After Platinum-based Chemotherapy

Patients with metastatic bladder cancer are usually treated with chemotherapy. If their cancers do not progress after chemotherapy, they can be enrolled into this study and receive a standard-of-care immunotherapy medication named avelumab plus a study drug named copanlisib.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

[+1]

100 项与阿维单抗相关的临床结果

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100 项与阿维单抗相关的转化医学

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100 项与阿维单抗相关的专利（医药）

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1,066

项与阿维单抗相关的文献（医药）

2025-02-01·Clinical Genitourinary Cancer

Outcomes by Retrospective Eligibility for Maintenance Therapy of Patients With Advanced Urothelial Carcinoma: Post Hoc Analysis of the Phase 3 KEYNOTE-361 Trial

Article

作者: Sella, Avishay ; Mamtani, Ronac ; Chang, Yen-Hwa ; Gravis, Gwenaelle ; Joly, Florence ; Bedke, Jens ; Pino, Alvaro Montesa ; Huillard, Olivier ; Imai, Kentaro ; Şendur, Mehmet A． N. ; Moreno, Blanca Homet ; Lee, Hyo Jin ; Alva, Ajjai ; Gafanov, Rustem ; Xu, Jin Zhi ; Şendur, Mehmet A.N. ; Matsubara, Nobuaki ; Herranz, Urbano Anido ; Şendur, Mehmet A N ; Powles, Thomas

INTRODUCTION:

The phase 3 KEYNOTE-361 trial of first-line pembrolizumab with or without chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC) completed enrollment before the approval of postchemotherapy maintenance avelumab for patients without progressive disease. This post hoc analysis evaluated the outcomes of patients who received chemotherapy alone in KEYNOTE-361 by retrospective eligibility for subsequent maintenance therapy.

PATIENTS AND METHODS:

Patients in the chemotherapy alone arm were retrospectively categorized as maintenance eligible (received ≥4 cycles of chemotherapy and did not die or experience disease progression within 10 weeks of chemotherapy completion), maintenance ineligible (received <4 cycles of chemotherapy or had progressive disease or died within 0-10 weeks after completion of ≥4 cycles of chemotherapy), and indeterminate eligibility for maintenance therapy (if neither maintenance eligible or ineligible). End points included progression-free survival per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 by blinded independent central review and overall survival from randomization (start of chemotherapy).

RESULTS:

Median follow-up was 31.7 months (range, 22.0-42.3). Among 342 patients who received chemotherapy alone, 172 (50.3%) were maintenance eligible, 108 (31.6%) were maintenance ineligible, and 62 (18.1%) had indeterminate eligibility for maintenance therapy. The median progression-free survival was 9.0 months (95% CI 8.4-10.4) in maintenance-eligible patients, 5.1 months (4.2-6.0) in maintenance-ineligible patients, and 2.3 months (1.9-3.8) in the indeterminate group; median overall survival was 23.3 months (95% CI 19.4-26.1), 10.2 months (9.1-11.6), and 5.5 months (3.7-8.5), respectively.

CONCLUSION:

This post hoc analysis suggests that a majority of patients with untreated la/mUC who initiated chemotherapy in a clinical trial may have been considered eligible for maintenance therapy and had favorable survival outcomes compared with those considered maintenance ineligible.

2025-02-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Cardiotoxicity associated with immune checkpoint inhibitors: Systematic review and meta-analysis

Review

作者: Carollo, Anna ; Provenzani, Alessio ; Cutaia, Sofia ; Novara, Maria Eugenia ; Piazza, Lavinia ; Rizzo, Sergio ; Di Martino, Enrica

BACKGROUND AND AIMS:

The aim of this systematic review was to assess the risk of cardiac toxicity in patients undergoing approved PD-1 (nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab, dostarlimab), PD-L1 (atezolizumab, avelumab, durvalumab), and CTLA-4 (ipilimumab) inhibitors.

RESULTS:

Among a total of 2272 articles, 11 phase II and III clinical trials included: 5463 patients and 175 cardiac adverse events. The most common cardiac disorder was atrial fibrillation (12 %), while cardiac arrest and cardiac failure (6 %) led to death in three cases. Overall, ICI treatment increased the risk of cardiotoxicity compared with control groups (RR=1.62, 95 %-CI= 1.18-2.24, p-value=0.0033; OR=1.71, 95 %-CI= 1.20-2.42, p-value=0.0027).

CONCLUSIONS:

This study proved that the recognition of frequency and severity of all grade cardiotoxicity associated with ICIs is still underestimated. Thus, a systematic cardiological screening becomes necessary, in order to intercept the potential cardiological complications beforehand and optimize the outcomes of the respective treatment with PD-1, PD-L1 and CTLA-4 inhibitors.

2025-02-01·Clinical Genitourinary Cancer

Real-World Treatment Patterns and Clinical Outcomes in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma by Eligibility for Maintenance Avelumab

Article

作者: Wright, Phoebe ; Morgans, Alicia K ; Mucha, Lisa ; Hepp, Zsolt ; Powles, Thomas ; Naga, Sai Sriteja Boppudi ; Sonpavde, Guru P ; Willmon, Candice L ; Chang, Nancy N ; Shih, Vanessa

INTRODUCTION:

1L PBC has historically been recommended for patients with la/mUC. Maintenance avelumab is recommended for patients without disease progression following 1L PBC. Real-world data on the proportion of patients eligible for maintenance avelumab are limited, and outcomes among patients ineligible for maintenance avelumab are uncertain. This study assessed the proportion of patients with la/mUC initiating 1L PBC who were maintenance-avelumab eligible and real-world outcomes following 1L PBC by maintenance-avelumab eligibility.

METHODS:

A retrospective, observational study was conducted using a longitudinal electronic health record-derived database comprising de-identified patient-level structured and unstructured data including adults with Ia/mUC who received ≥1 dose of 1L PBC (April 2020-January 2022). The proportion of patients eligible for maintenance avelumab (real-world stable disease, partial response, or complete response following 1L PBC) was estimated and median overall survival (mOS) assessed for maintenance avelumab-eligible and -ineligible patients.

RESULTS:

Of 336 patients with Ia/mUC treated with 1L PBC (55.4% received cisplatin-based treatment 44.6% carboplatin-based treatment); 181 (54%) were maintenance-avelumab eligible; and 138 (41%) maintenance-avelumab ineligible (17 [5%] were nonevaluable). Of 181 maintenance-avelumab-eligible patients, 67 (37.0%; 19.9% of all 1L PBC-treated patients) received maintenance avelumab. mOS (95% CI) among all 1L PBC-treated patients was 15.0 (12.2-19.6) months and among maintenance-avelumab-ineligible patients was 8.0 (6.7-10.3) months; whereas among maintenance-avelumab-eligible patients (including 37% who received maintenance avelumab), mOS was 27.6 (23.4-not reached) months.

CONCLUSIONS:

In this study, approximately half of 1L PBC-treated patients were maintenance-avelumab eligible, and one-fifth received it. Real-world OS remains short for the overall 1L PBC-treated population. These results support the use of treatment-guideline preferred 1L treatment options that demonstrate survival benefit for all patients with la/mUC, and are available to patients irrespective of their eligibility for cisplatin, or response to PBC.

402

项与阿维单抗相关的新闻（医药）

2024-12-20

·小药说药

肿瘤免疫治疗的进化史

1 细胞因子在肿瘤免疫治疗领域的早期发现是细胞因子的作用。细胞因子治疗有着辉煌的过去，它是最早的被FDA批准用于肿瘤的免疫治疗药物，譬如，IFNα-2a (Roferon-A)和IFNα-2b (Intron-A)在1986年被批准用于多种淋巴瘤，高剂量IL-2 (Proleukin)在1992和1998年被批准用于转移性黑色素瘤和肾癌。 1976年，NCI肿瘤细胞生物学实验室的RobertGallo，使用PHA刺激淋巴细胞产生条件培养基培养骨髓细胞，其中90%的T细胞长达9个月的生存维持。在此之前，原代T细胞无法体外培养，是免疫学发展的巨大瓶颈性技术问题。这个未被纯化的成分称之为 T细胞生长因子，也就是IL-2。 1983年，日本癌症研究基金会肿瘤研究中心的Junji Hamuro等人，克隆了IL-2的基因，完成了测序工作。并在小鼠模型中进行研究，发现可以促进同基因肉瘤和黑色素瘤等转移性恶性肿瘤消退。这最终使IL-2成为人类第一个癌症免疫治疗药物。但是因为半衰期短，治疗窗口窄，毒副作用大，且同时刺激Treg活化，限制了其临床使用。 2 检查点抑制剂在IL-2批准不久后，检查点抑制剂脱颖而出，走到癌症研究的前沿。 1987 年，科学家们发现：CD4+或 CD8+的T细胞表面存在的一种免疫球蛋白，被称之为细胞毒性淋巴细胞抗原 4（CTLA-4），CTLA-4的发现为今后所有检查点抑制剂的发现铺平了道路。 James P. Allison博士是最早确定并阐明 CTLA-4 的免疫功能的科学家之一。1996 年，Allison 在小鼠中证实抗CTLA-4 的单抗可促使免疫系统杀伤肿瘤，于是 Ipilimumab 在Allison 博士的实验室诞生了。 1999 年，生物技术公司 Medarex 获得了此抗体的专利。Allison 博士与黑色素瘤临床专家 Jedd D. Wolchok 医生一起，共同开发 Mederax 研发的抗 CTLA-4 抗体治疗黑色素瘤。经过不懈的努力，2011年，ipilimumab获批用于转移性黑色素瘤的治疗，成为第一个用于临床治疗的检查点抑制剂。ipilimumab通过直接阻断CTLA-4，为下游T细胞的活化、增殖和最终的肿瘤破坏开辟了途径。在CTLA-4发现后，Ishida等人于1992年发现了程序性死亡受体-1和程序性死亡配体-1（PD-1/PD-L1）。目前，PD-1/PD-L1抑制剂已经成为肿瘤免疫治疗领域的基石。有多款已上市的PD-1抑制剂，包括nivolumab、pembrolizumab和cemiplimab，以及PD-L1抑制剂atezolizumab、avelumab和durvalumab等。目前有超过2000项针对各种恶性肿瘤的PD-1/PD-L1抑制剂联合用药的试验正在进行中。然而，PD-1的治疗仍然只有10-30%的患者表现出长期，持久的反应，大多数人群缺乏响应，还有获得性耐药以及免疫相关不良事件（IRAE）也是巨大的障碍。克服PD-1治疗局限性的机制之一是针对与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点，如LAG-3、TIGIT、TIM-3、VISTA、B7-H3、ICOS和BTLA，这些新型的免疫检查点是治疗实体瘤可行且有前景的选择，目前多项临床试验正在积极研究中。此外，检查点抑制剂的联合治疗，如CTLA-4和PD-1的同时阻断，可以通过不同的机制抑制肿瘤的发展。目前FDA已批准了ipilimumab和nivolumab联合治疗多种恶性肿瘤。然而，毒性增加仍然是许多联合疗法的障碍。 3 抗肿瘤单克隆抗体 Kohler和Milsten凭借杂交瘤技术于1984年获得诺贝尔生理学或医学奖。这一突破促进了许多抗肿瘤单克隆抗体的发展，极大地影响了过去几十年的癌症治疗。自1986年第一个治疗性抗体进入临床以来，治疗性抗体得到了迅速的发展，到目前为止，FDA共批准了近百个治疗性抗体药物，其已成为现代生物医药的重要组成部分。抗体可以通过抗体的Fc结构域与免疫细胞相互作用，靶向并破坏表达特定抗原的肿瘤。根据抗体类别的不同，这种免疫细胞-抗体相互作用可通过多种方式导致肿瘤细胞死亡，包括补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。虽然单克隆抗体是目前癌症治疗的主流，但仍然存在许多挑战。由于癌细胞的动态特性及其持续的突变，任何获得性抗单克隆抗体的耐药性都会导致治疗失败。抗体偶联药物（ADC）是一种非常有效的策略，它通过一个合理构建的连接子将细胞毒性小分子药物偶联到单克隆抗体上，可以向肿瘤内选择性地输送有效的细胞毒性药物。 2009年gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg) 是FDA批准的第一个ADC药物。目前，FDA已经批准上市了14个ADC药物，还有上百个ADC药物正处于临床研究阶段。 2009年，卡利霉素、金盏花素和美登素类药物是用于ADC开发的主要细胞毒素。十年来，这些分子仍然被用作有效载荷进行优化，以获得更好的稳定性和亲水性。新的细胞毒性物质也被开发出来，如PBDs、杜卡霉素和喜树碱衍生物等。抗体工程在10年间也已经取得了相当大的进展，允许更多的位点特异性偶联，提高了ADC的均一性和稳定性。新的第二代和第三代ADC已经进入临床，以期获得更好的治疗效果和安全性。几十种基于半胱氨酸残基、非天然氨基酸或分子工程模式的生物偶联技术也已经在临床前研究获得了验证。此外，更多的肿瘤特异性抗原靶点和肿瘤内细胞毒性药物的释放机制使ADC获得了爆炸式的发展，ADC药物进入了黄金时代。 4 CAR-T细胞疗法嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗为血液系统恶性肿瘤的治疗带来革命性的改变。在20世纪90年代早期，以色列科学家Eshhar与Rosenberg实验室的Hwu合作，运用来源于抗体的单链抗体片段scFv成功构建了3个不同癌症标靶的嵌合抗原受体，第一代CAR-T由此诞生。随后CAR-T技术经历了一代二代的发展，解决了规模化和生产工艺问题，CAR-T终于开始走向市场。第一个CD19靶向的CAR-T细胞（Kymriah）在2017年被批准用于复发性难治性急性淋巴细胞白血病。在过去的七年里，中国出现越来越多的临床试验旨在评估CAR-T疗法的安全性和有效性。仅次于美国，中国是CAR-T疗法研究的主要力量，在全球临床试验中贡献了约33%。迄今为止，中国国家药品监督管理局（CNDA）已批准10余种CAR-Ts产品进行临床试验，其中包括靶向CD19、BCMA和glypican3（GPC3）的CAR-Ts。目前已有2种针对CD19的CAR-T疗法在中国获批上市。 CAR-T细胞治疗虽然在血液肿瘤获得了成功，但是在实体瘤仍然有许多局限性，这种限制的一个关键因素是实体肿瘤细胞的肿瘤相关抗原异质性。实体瘤的另一个困难是CAR-T细胞渗透穿过血管系统并最终到达靶肿瘤的能力。此外，尽管CAR-T细胞具有很高的潜能，但它也具有明显的毒性，包括严重的细胞因子释放综合征（CRS）和严重的神经毒性。另外包括高昂的治疗成本，也限制了CAR-T细胞的广泛应用。目前，针对实体瘤CAR-T细胞治疗的新概念和策略正在出现。这些进展包括通过从肿瘤相关抗原转移到个性化的肿瘤特异性新抗原来更好地选择靶点，通过打破基质屏障来增强T细胞的运输，以及通过靶向TME中的免疫抑制机制使耗竭的T细胞再生。此外，CAR-NK细胞疗法也是一个很有前途的研究领域，与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有自己独特的优点，有望提供更好的疗效和安全性。 5 双特异性抗体虽然单克隆抗体已经成为癌症治疗的支柱，但双特异性抗体由于能够同时针对肿瘤细胞或肿瘤微环境中的两个表位，逐渐成为下一代治疗性抗体的一个重要而富有前景的组成部分。目前正在开发中的大多数双抗被设计成通过免疫细胞，特别是细胞毒性T细胞，与肿瘤细胞紧密连接，从而形成一个人工免疫突触，最终导致靶向肿瘤细胞的选择性攻击和裂解。Blinatumomab是第一个被批准的双特异性抗体，同时靶向CD3和CD19, 于2014年被批准用于Ph阴性复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。从1997年到2020年，全球共有272项关于bsAbs研究的临床试验。其中29%的研究由中国的制药公司和机构发起，紧随美国之后，排名第二。全球bsAbs临床试验主要集中在I期（n=161）、I/II期、II期和III期试验仍然很少。BsAbs的作用机制包括不同类型。目前国际上bsAb研究的机制主要基于T细胞导向疗法，而中国发起或参与的主要是基于双重免疫检查点阻断。双特异性抗体和CAR-T细胞都被用于T细胞导向的免疫治疗，这两种方法各有利弊。虽然CAR-T细胞对血液系统恶性肿瘤有更好的治疗效果，但它们治疗费用高昂，而且还需要额外的培训。与CAR-T相比，双特异性抗体是“现成的”，因此降低了成本，增加了许多患者的治疗机会。CAR-T细胞和双抗都有副作用，包括细胞因子释放综合征和神经毒性。 6 肿瘤疫苗随着对肿瘤抗原宿主免疫的进一步了解，疫苗诱导免疫治疗理论上成为一种理想的治疗方法。美国国立卫生研究院（NIH）将肿瘤疫苗定义为一系列生物修饰物，通过激活患者体内的免疫系统的能力来控制感染以及抵御疾病，并将其分为两类，一类为预防型，原理类似小时候注射的小儿麻痹症的疫苗，用于健康群体的预防；另一类则为治疗型，通过强化患者的免疫系统来抵抗肿瘤，直接对患者的肿瘤细胞开火，实则为免疫疗法的一种形式。预防性疫苗目前有两种被批准的癌症预防疫苗：人乳头瘤病毒（HPV）疫苗和乙型肝炎病毒（HBV）疫苗。这两种疫苗都以具有致癌潜力的HPV16和HPV18病毒为靶点。治疗性疫苗利用疫苗进行治疗而不是预防在肿瘤学领域是相当独特的，卡介苗（BCG）广泛用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），已有40年的历史。 FDA已批准的治疗性癌症疫苗包括Sipuleucel-T，一种树突状细胞为基础的疫苗，用于症状轻微的转移性去势抵抗前列腺癌；以及T-VEC，一种病变内HSV-1衍生的溶瘤病毒疫苗，用于不可切除的复发性黑色素瘤。目前肿瘤免疫治疗疫苗的研究主要是基于新抗原的个性化疫苗。基于新抗原而非传统TAA的疫苗有几个有点。首先，新抗原仅由肿瘤细胞表达，因此可以引发真正的肿瘤特异性T细胞反应，从而防止对非肿瘤细胞的损伤；其次，新抗原是源于体细胞突变的新表位，它有可能绕过T细胞对自身表位的中心耐受，从而诱导对肿瘤的免疫反应；此外，这些疫苗增强的新抗原特异性T细胞反应持续存在并产生免疫记忆，这为长期预防疾病复发提供了可能性。 7 溶瘤病毒溶瘤病毒（OV）治疗一种相当新颖的免疫疗法，其利用实验室改造的病毒攻击和渗透恶性细胞，这些溶瘤病毒通过直接溶解肿瘤细胞以及激活先天性和适应性免疫机制发挥作用。从1949年开始，人们使用不同类型的野生型非减毒病毒进行了许多临床试验。此后不久，OV领域的趋势演变为开发对人类致病性较小的基因修饰病毒，如减毒活疫苗。在过去的20-30年中，这一转变一直延续到使用转基因病毒进行癌症治疗的时代，包括利用病毒基因敲除和/或治疗性转基因敲入。进入21世纪，在许多临床试验得到积极结果之后，OV领域获得了相当大的关注。到目前为止，已经在全球批准了四项OV药物。第一种OV是一种被称为Rigvir的小核糖核酸病毒，在拉脱维亚被批准用于治疗黑色素瘤，但未得到广泛应用。其次，2005年中国批准了一种名为H101的工程腺病毒，用于治疗头颈癌。第三，2015年，美国和欧洲批准了另一种名为Talimogene Laherparepvec（T-VEC）的工程单纯疱疹病毒（HSV-1）OV，用于治疗不可切除的转移性黑色素瘤。最后，在2021年，日本批准了一种改良的单纯疱疹病毒，名为DELYTACT，用于治疗胶质母细胞瘤等脑癌。小结癌症治疗领域的快速变化凸显了免疫疗法所产生的影响，目前的努力方向包括以新的方式重新研究已知的治疗方法，例如将检查点抑制剂与治疗性癌症疫苗相结合。在个性化医疗时代，关键的生物标志物和个体化的基因组测序将引领肿瘤免疫治疗的个性化发展。过继性细胞治疗，包括CAR-T，CAR-NK等，目前正在实体瘤中进行研究。然而，由于实体肿瘤微环境的特殊特征，这一点是极具挑战性的。将检查点抑制（如PD-1/PDL-1阻断）与CAR-T治疗相结合，可能证明是有益的，也正在研究中。肿瘤免疫治疗领域的演变伴随着新型药物的实现和利用的不断扩展，鉴于在这一领域所取得的成就和突破，未来依然有无限可能。参考文献： 1. The Evolution of Cancer Immunotherapy. Vaccines2021, 9, 614. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法细胞疗法临床研究

2024-12-18

·行舟Drug

肿瘤临床试验中的替代终点

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注前言目前，已有多个肿瘤领域的临床终点被用于寻求监管部门的批准，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观响应率（ORR）。与五年生存期、一年生存期、完全缓解期（CR）和缓解持续时间（DoR）一起，这些都属于传统上用于肿瘤临床试验的终点，并且被认为具有确定的价值。基于OS获益批准的产品包括用于结直肠癌的encorafenib和用于膀胱癌的avelumab。基于PFS获益批准的治疗方法包括治疗转移性非小细胞肺癌的ramucirumab和治疗胃肠道间质瘤的ripretinib；基于ORR批准的包括sacituzumab治疗转移性三阴性乳腺癌和selpercatinib治疗非小细胞肺癌。近年来，随着科学技术的进步，新药物在缩小肿瘤大小和延缓肿瘤生长方面取得了显著进步，这使得它们倾向使用更多演化的替代终点，以支持传统的和加速的肿瘤药物批准。对2016年至2020年间结直肠癌、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和前列腺癌临床试验的传统终点和替代终点的分析表明，最常见的替代主要终点是病理完全应答（pCR）、复发率（RR）、无病生存期（DFS），实体瘤的无事件生存期（EFS）和疾病控制率（DCR），多发性骨髓瘤的微小残留病灶（MRD）。两个最广泛使用的替代终点，DCR和RR，多用于转移性疾病的一二线治疗，而pCR和DFS是佐剂/新佐剂研究中最常用的主要终点。尽管不断发展的临床终点已被用于监管部门的批准，但支付方之间仍然存在相互矛盾的意见。Apalutamide获得了基于替代终点的批准，但HTA的评估表明，支付方对此类替代终点的接受程度有限。而pembrolizumab把pCR数据作为主要终点，而OS和EFS数据不成熟（临床试验中未达到有效期）时，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致决定推迟FDA对这些适应症中pembrolizumab的批准。当强有力的研究数据表明这些变化可以预测临床结果时，替代终点可能是最有用的。它使所有利益相关者能够有效地评估药物的益处，同时确保向需要药物的患者迅速提供治疗。这些终点应该持续监测，以了解它们在治疗中是如何演变的，以及在适当的情况下考虑新的演化替代终点以允许快速批准药物。肿瘤学临床终点的定义癌症护理的重大进展源于预防、早期发现、药物治疗和其他治疗方式的进展。为了衡量这些改善，肿瘤领域临床试验可以选择一些不同的主要和/或次要终点来衡量治疗的益处。“金标准”传统上是中位总生存期，越来越多的人也接受其他传统使用的终点，包括PFS和ORR。随着个体寿命的延长和生存期的延长，药物可能无法改善这些常用的终点。传统的终点往往需要大量的样本和漫长的评估时间，这可能会扼杀创新和限制新疗法的可用性。因此，在目前传统终点有限的情况下，可能需要转向其他终点来衡量收益。传统FDA对肿瘤治疗的批准需要良好控制的临床试验来证明其有效性和安全性，而加速批准还需要基于替代终点的安全性和有效性的大量证据。虽然加速批准允许更多地使用不断演变的替代终点以更早地获得治疗，但必须证明该产品优于现有的治疗方法，并且赞助商必须完成上市后的试验，以确认有意义的临床益处。替代终点的趋势在监管机构批准的最常用终点中，那些包含生存期的终点是证明临床益处的金标准。然而，生存期分析需要大量的样本，并且可能需要数年的长期随访来测量中位总生存期，有效的进展后治疗也可能会混淆或降低生存期。这种局限性是在肿瘤领域临床上使用替代终点的主要动机。基于流行病学、治疗学、病理生理学或其他科学证据，替代终点有望预测临床益处。此外，替代终点的使用已广泛应用于临床试验。1992年至2019年间，美国FDA为132种基于替代终点的药物颁发了194种独特的肿瘤药物授权。使用替代终点的类似趋势也出现在欧盟市场授权机构（MAAs）中。临床试验中最常报告的（主要或次要）终点是OS（94%）、PFS（93%）和ORR（87%）。在所有应用中，OS、PFS和ORR分别构成MAA的主要终点的34%、49%和22%和次要终点的60%、44%和66%。值得注意的是，OS累计作为所有肿瘤适应症的主要终点显著下降（平均下降近13%），同时OS作为次要终点的比率增加，这对于血液学适应症尤其明显。上述数据表明，在美国和欧盟，替代终点正越来越多地被用于评估肿瘤治疗。然而，这些替代终点并非没有缺点，例如OS的次优正预测值，导致一些国家（如德国）的支付方持怀疑态度。临床终点的优缺点 FPS经常被用作常规和加速/有条件批准的替代终点，仅需要有限的患者数量和较短的随访期。ORR也可以作为一个替代终点，与生存期相比，可以在更短的时间内测量临床益处。持久的ORR有益于患者，因为它意味着对治疗的长期响应，但这也可能导致一些独特的监管问题，如： 1.前所未有的高ORR和响应持续时间如何适应当前的审批模式？ 2.什么时候不需要对照组的随机试验，什么时候需要进一步跟进现实世界的证据？此外，ORR/CR与FPS/OS之间的关联强度在不同研究之间差异很大，因此很难确定一致的模式。使用替代终点要求支付方推断和估计对患者的真正益处，这导致经济价值的不确定性，更加复杂的是，替代终点不一定能为产品的综合效益风险预测提供与最终结果相同的结果。吉非替尼证明了这个问题，这项技术最初被许可用于非小细胞肺癌，但后来发现在总体生存率方面没有任何益处，许可证随后受到限制。这样的例子使得德国的支付方对替代终点能够提供重要结论的信心降低。肿瘤学替代终点的评价在进行中的临床试验中确定了25个正在演变的终点，作为II期和III期的主要终点。病理完全缓解率、复发率、无病生存期、无事件生存期和疾病控制率是2016年至2020年临床试验中最常见的主要替代终点。微小残留病灶是多发性骨髓瘤最常见的演变主要终点。此外，在51个肿瘤适应症的II期和III期试验中，33个替代终点被确定为次要终点。疾病控制率、响应时间、无病生存期、复发率和病理完全响应是2016年至2020年临床试验中最常见的次要终点。微小残留病灶也是多发性骨髓瘤最常见的次要终点。在2016年至2020年期间，有17个替代终点在超过5%的特定适应症的临床试验中被选为主要终点或次要终点。疾病控制率和复发率被分别用于25个和23个适应症的临床试验终点。其中前9个替代终点，2016年至2020年临床试验中的年发生率如下图。相比于2016年，最小残留病（555%）、无病生存期（78%）、病理完全应答率（53%）和疾病控制率（43%）在2020年临床试验中的年使用量增加最多。病理完全响应和无病生存期是辅助/新辅助治疗中最常用的替代终点，作为主要和次要终点。在晚期癌症的临床试验中，疾病控制率、复发率和响应时间是最常用的主要和次要终点。 DFS被认为是辅助/新辅助治疗中预后良好（总生存期>18个月）以及生存数据不成熟时的合适疗效替代终点。pCR是另一个演化中的终点，适用于术前辅助/新辅助治疗或化疗，而对于具有转移指征和良好预后的治疗，DCR可能是PFS和不成熟OS数据的合适支持替代终点。替代终点的未来应用当可靠的验证研究表明特定替代终点的变化可以预测生存结果的变化时，这个替代终点是最有用的。随着这些替代终点的不断发展，正确的设计和应用对于未来药物的获批将是非常重要的。在肿瘤领域的临床试验中，这些不断发展的替代终点应该持续监测，进一步的试验和研究需要显示替代终点和长期生存期之间的明确联系，以便使各方都能接受。业界、监管者和支付方都需要继续思考如何在正确的时间为正确的患者提供最佳的服务，从新的角度看待这些替代终点可以让所有利益相关者有效地评估药物的益处，同时确保治疗能够迅速地提供给需要的患者。参考文献： Evolving Oncology Endpoints: A New Horizonfor Oncology Outcomes. 2021 IQVIA 文章信息源于公众号小药说药，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

加速审批临床结果

2024-12-17

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Vaccinex Announces Receipt of Delisting Notification from Nasdaq

ROCHESTER, N.Y., Dec. 17, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Vaccinex, Inc. (Nasdaq: VCNX) (“Vaccinex” or the “Company”), a clinical-stage biotechnology company pioneering a differentiated approach to treating neurodegenerative disease by blocking astrogliosis and neuroinflammation through the inhibition of SEMA4D, today announced that on December 16, 2024, the Company received written notice (the “Notice”) from the Office of General Counsel of The Nasdaq Stock Market (“Nasdaq”) indicating that the Nasdaq Hearings Panel has determined to delist the Company’s shares from Nasdaq due to the Company’s failure to meet Nasdaq’s continued listing standards. As previously disclosed, the Company has not been compliant with the requirements under Nasdaq Listing Rule 5550(b)(1) to maintain a minimum of $2.5 million in stockholders’ equity for continued listing on the Nasdaq Capital Market. The Notice indicated that trading in the Company’s shares of common stock (the “Common Stock”) on Nasdaq will be suspended effective at the open of trading on Wednesday, December 18, 2024. Upon suspension of the trading of its Common Stock on Nasdaq, the Company expects that its Common Stock will be quoted under its existing symbol “VCNX” on the OTC Markets Group. About Vaccinex, Inc. Vaccinex, Inc. is pioneering a differentiated approach to treating slowly progressive neurodegenerative diseases and cancer through the inhibition of semaphorin 4D (SEMA4D). The Company’s lead drug candidate, pepinemab, blocks SEMA4D, a potent biological effector that it believes triggers damaging inflammation in chronic diseases of the brain and prevents infiltration and activation of immune cells in tumors. Pepinemab was studied as a monotherapy in the Phase 1b/2 SIGNAL-AD study in Alzheimer’s Disease, and the Company has previously published promising Phase 2 data in Huntington’s disease. Vaccinex believes pepinemab could also be an important contributor to combination therapy in AD. In oncology, pepinemab is being evaluated in combination with KEYTRUDA® in the Phase 1b/2 KEYNOTE-B84 study in recurrent or metastatic head and neck cancer (HNSCC) and in combination with BAVENCIO® in a Phase 1b/2 study in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (PDAC). The oncology clinical program also includes several investigator-sponsored studies in solid tumors including breast cancer and melanoma. Vaccinex has global commercial and development rights to pepinemab and is the sponsor of the KEYNOTE-B84 study which is being performed in collaboration with Merck Sharp & Dohme Corp, a subsidiary of Merck and Co, Inc. Kenilworth, NJ, USA. KEYTRUDA is a registered trademark of Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co. Inc., Kenilworth, NJ, USA. BAVENCIO®/avelumab is provided by Merck KGaA, Darmstadt, Germany, previously as part of an alliance between the healthcare business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany and Pfizer. About Pepinemab Pepinemab is a humanized IgG4 monoclonal antibody designed to block SEMA4D, which can bind to plexin-B1 receptors to trigger collapse of the actin cytoskeleton in cells and lead to loss of homeostatic functions of astrocytes and other glial cells in the brain and of dendritic cells in immune tissue. Pepinemab appears to have been well-tolerated with a favorable safety profile in multiple clinical trials in different neurological and cancer indications. Forward Looking Statements To the extent that statements contained in this press release are not descriptions of historical facts regarding Vaccinex, Inc. (“Vaccinex,” “we,” “us,” or “our”), they may be forward-looking statements reflecting management’s current beliefs and expectations. Such statements include, but are not limited to, statements identified by words such as “may,” “will,” “intends,” “plans,” and similar expressions or their negatives (as well as other words and expressions referencing future events, conditions, or circumstances). These statements include, among others, those regarding the expected timing of the quotation of the Company’s Common Stock on the OTC Markets Group. These statements are based on our current expectations and beliefs and are subject to a number of factors and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those described in the forward-looking statements. Except as required by law, we assume no obligation to update these forward-looking statements. For a further discussion of these and other factors that could cause future results to differ materially from any forward-looking statement, see the section titled “Risk Factors” in our periodic reports filed with the Securities and Exchange Commission (the “SEC”) and the other risks and uncertainties described in Vaccinex’s most recent year-end Annual Report on Form 10-K and subsequent SEC filings. Investor Contact Elizabeth Evans, PhD Chief Operating Officer, Vaccinex, Inc. (585) 766-2033 eevans@vaccinex.com Source: Vaccinex, Inc.

临床2期临床结果

100 项与阿维单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10817	阿维单抗	L01XC31	DB11945

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾细胞癌	澳大利亚	Merck Healthcare Pty Ltd.	2018-01-03
晚期肾细胞癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
晚期肾细胞癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
晚期肾细胞癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
局部晚期尿路上皮癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性Merkel细胞癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	欧盟	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	冰岛	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-09-18
转移性尿路上皮癌	挪威	Merck Europe BV	2017-09-18
尿路上皮癌	美国	EMD Serono, Inc.	2017-05-09
梅克尔细胞癌	美国	EMD Serono, Inc.	2017-03-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期癌症	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	丹麦	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	以色列	Pfizer Inc.	2021-09-29
晚期癌症	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2021-09-29

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AVePEm (ESMO_IO2024) 人工标引	N/A	晚期尿路上皮癌维持 \| 二线	30	Avelumab	構廠夢網製窪鏇鬱獵襯(餘蓋醖獵遞憲鏇願網鹹) = 簾壓範範顧憲衊鏇構積膚觸鏇鬱鏇簾襯顧築醖 (鹽餘選鹹鏇廠憲選蓋築 ) 更多	相似	2024-12-12
				Pembrolizumab	構廠夢網製窪鏇鬱獵襯(餘蓋醖獵遞憲鏇願網鹹) = 繭膚蓋膚獵醖鏇願範顧膚觸鏇鬱鏇簾襯顧築醖 (鹽餘選鹹鏇廠憲選蓋築 ) 更多
NCT03563157 (CTgov)	临床1/2期	转移性结直肠癌	2	SBRT+Aldoxorubicin Hydrochloride+GI-6301+GI-4000+ETBX-061+Cetuximab+ETBX-051+Leucovorin+ETBX-011+5-Fluorouracil+ALT-803+ETBX-021+nab-paclitaxel+CYCLOPHOSPHAMIDE+Avelumab+haNK+GI-6207+Regorafenib+Oxaliplatin+Capecitabine (NANT Colorectal Cancer (CRC) Vaccine)	壓齋醖廠獵窪遞醖鑰衊(鹽蓋選遞顧蓋願齋繭艱) = 範積選夢願願鬱鹹鏇獵衊襯積網範淵範艱蓋鏇 (積遞蓋鏇範獵窪糧觸簾, 醖衊簾襯獵製觸繭製鹽 ~ 網願築製糧構夢夢醖糧) 更多	-	2024-12-11
				Regorafenib (Regorafenib)	簾顧構襯鹹鬱蓋簾鏇獵(窪餘艱願鹽廠獵廠簾醖) = 範襯艱夢鑰憲蓋憲願顧積簾糧憲遞膚膚網鹹鏇 (築繭觸網齋壓願構範製, 願憲衊餘襯糧製鏇壓願 ~ 蓋夢膚廠鬱顧蓋築鬱艱) 更多
NCT02684006 (JAVELIN renal 101, ESMO_ASIA2024)	临床3期	晚期肾细胞癌一线 IMDC risk factors	-	Avelumab + Axitinib	膚繭顧積憲鑰積範夢獵(製憲膚網淵窪鑰齋衊鏇) = 憲獵選襯鑰鏇憲艱蓋襯鹹鏇艱鏇網繭觸膚製醖 (簾齋願艱積網願遞選鏇 )	积极	2024-12-07
				Sunitinib	膚繭顧積憲鑰積範夢獵(製憲膚網淵窪鑰齋衊鏇) = 蓋獵壓醖壓積築襯鬱鹹鹹鏇艱鏇網繭觸膚製醖 (簾齋願艱積網願遞選鏇 )
JAVELIN Bladder 100 (ESMO_ASIA2024)	临床3期	晚期尿路上皮癌维持	453	Avelumab maintenance therapy	獵鬱醖襯醖艱糧鏇壓憲(顧夢鑰蓋衊顧蓋選築齋) = 簾膚築鬱鬱繭獵鬱醖鑰蓋壓顧網範壓淵網鏇艱 (顧衊鏇壓構窪積遞鬱糧, 73.7% ~ 81.5) 更多	积极	2024-12-07
				Avelumab (Age ≤64 years)	獵鬱醖襯醖艱糧鏇壓憲(顧夢鑰蓋衊顧蓋選築齋) = 網積糧簾鹹願憲鹹餘醖蓋壓顧網範壓淵網鏇艱 (顧衊鏇壓構窪積遞鬱糧, 66.1% ~ 85.6)
NCT02684006 (JAVELIN Renal 101, ESMO_ASIA2024)	临床3期	晚期肾细胞癌一线	-	Avelumab + axitinib	夢衊鏇襯鑰願鬱觸衊醖(觸鬱蓋範淵範範壓壓鏇) = results did not reach statistical significance 鏇顧鏇鹽鹽繭顧顧遞餘 (選選觸遞齋鏇鏇衊鬱餘 )	积极	2024-12-07
NCT02684006 (JAVELIN RENAL 101, CTgov)	临床3期	晚期肾细胞癌	886	Sunitinib	獵鏇淵醖憲鑰觸觸簾壓(築淵網獵糧網窪襯憲鬱) = 網衊衊簾選衊鏇獵鹽鹽鏇願鹽餘繭窪鬱積窪獵 (糧獵蓋衊築鬱餘餘膚衊, 鬱艱顧壓繭醖鹹鏇網窪 ~ 憲鏇網顧觸壓簾齋構襯) 更多	-	2024-10-29
NCT02994953 (COMBO \| JAVELIN IL-12, CTgov)	临床1期	局部晚期恶性实体瘤	52	Avelumab+M9241 (Part A Cohort 1: M9241 4 mcg/kg + Avelumab 10 mg/kg)	衊簾積齋獵夢糧鏇齋糧(繭獵願蓋廠遞顧構鹹蓋) = 壓範醖築觸醖壓鹹鹽簾選鬱選鏇簾壓糧鏇膚鏇 (繭憲構蓋繭願鏇壓構憲, 艱獵壓憲遞膚廠淵醖齋 ~ 餘廠鏇窪窪淵醖鏇積構) 更多	-	2024-09-20
				Avelumab+M9241 (Part A Cohort 2: M9241 8 mcg/kg + Avelumab 10 mg/kg)	衊簾積齋獵夢糧鏇齋糧(繭獵願蓋廠遞顧構鹹蓋) = 廠選選顧淵淵觸窪製鹽選鬱選鏇簾壓糧鏇膚鏇 (繭憲構蓋繭願鏇壓構憲, 構蓋願夢繭簾膚遞醖夢 ~ 積選憲膚膚壓構廠糧醖) 更多
EUCTR2020-001105-24-FR (GETUG-TALASUR, ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性尿路上皮癌维持	47	Talazoparib Avelumab	廠構選襯膚獵獵齋構膚(製鹽網製蓋衊顧醖窪襯) = 範廠醖網簾簾窪範願蓋築鑰襯積願衊鏇糧壓糧 (積夢糧觸構範繭製壓獵, 3.7 ~ 9.1) 更多	不佳	2024-09-15
NCT02603432 (JAVELIN Bladder 100, ESMO2024) 人工标引	临床3期	晚期尿路上皮癌一线 \| 维持	350	Avelumab + Best Supportive Care	夢製顧蓋壓鹽壓餘鏇願(範窪遞襯網構網廠獵顧) = Among pts treated for ≥1 or ≥2 years, any-grade treatment-related adverse events (TRAEs) occurred after ≥1 year in 50.0% and after ≥2 years in 35.3%; grade ≥3 TRAEs occurred in 11.9% and 5.9%, respectively. 積醖鏇壓願糧鬱獵顧窪 (艱齋構遞鏇構襯鑰餘簾 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT02684006 (JAVELIN Renal 101, ESMO2024) 人工标引	临床3期	晚期肾细胞癌	886	Avelumab + axitinib	製鹹廠網夢繭餘顧獵範(築糧簾製鏇憲廠製襯鹽) = 蓋築膚簾膚衊蓋壓積鏇廠窪蓋壓願糧簾鏇繭蓋 (夢鹹餘廠壓遞淵觸壓築, 20.62 ~ 25.04) 更多	积极	2024-09-15
				Sunitinib	製鹹廠網夢繭餘顧獵範(築糧簾製鏇憲廠製襯鹽) = 鏇觸衊夢鑰網襯壓遞鬱廠窪蓋壓願糧簾鏇繭蓋 (夢鹹餘廠壓遞淵觸壓築, 13.66 ~ 17.43) 更多