This phase II trial compares the effect of adding a probiotic called CBM588 to pembrolizumab versus pembrolizumab alone in preventing return of disease (recurrence) after surgery for patients with renal cell cancer. Pembrolizumab is an immune checkpoint inhibitor. Immunotherapy with monoclonal antibodies such as pembrolizumab may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Pembrolizumab is approved for the treatment of renal cell cancer after surgery. Research has shown that changes to the composition of the healthy bacteria in the body (the microbiome), may improve a patient's response to treatment with immunotherapy. CBM588, a probiotic supplement containing a bacteria called Clostridium butyricum, has been shown to improve outcomes in patients treated with immunotherapy for other types of cancer. Adding CBM588 to treatment with pembrolizumab after surgery may cause changes in the microbiome that improve patient response to treatment and reduce disease recurrence, compared to pembrolizumab alone.

开始日期2026-05-04

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

ChiCTR2500101133

/ RecruitingN/AIIT

Clinical randomized controlled trial of Clostridium butyricum in treatment of infantile viral diarrhea

开始日期2025-04-21

申办/合作机构-

NCT06399419

/ Recruiting临床1期

An Open-Label, Phase I, Dose-Finding Study of CBM588 in Combination With Nivolumab/Ipilimumab for Patients With Advanced Stage Renal Cell Carcinoma

This phase I trial tests the safety, side effects, best dose, and effectiveness of CBM588 in combination with nivolumab and ipilimumab in treating patients with kidney cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). CBM588 is a live biotherapeutic that may help improve the effects of immunotherapy. Nivolumab and ipilimumab are monoclonal antibodies that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread by enhancing the ability of the body's immune cells to attack tumor cells. CBM588 in combination with nivolumab and ipilimumab may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with advanced stage kidney cancer.

开始日期2024-06-19

申办/合作机构

Osel, Inc.

[+3]

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的临床结果

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100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的转化医学

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100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的专利（医药）

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329

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的文献（医药）

2025-12-31·Gut Microbes

Cross-feeding-based rational design of a probiotic combination of Bacterides xylanisolvens and Clostridium butyricum therapy for metabolic diseases

Article

作者: Han, Junjie ; Wang, Tao ; Liu, Chang ; Yang, Lan ; Dai, Huanqin ; Guo, Chun-Jun ; Liu, Shuang-Jiang ; Qiao, Shanshan ; Sun, Jingzu ; Liu, Hongwei ; Du, Mengxuan

The human gut microbiota has gained interest as an environmental factor that contributes to health or disease. The development of next-generation live biotherapeutic products (LBPs) is a promising strategy to modulate the gut microbiota and improve human health. In this study, we identified a novel cross-feeding interaction between Bacteroides xylanisolvens and Clostridium butyricum and developed their combination into a novel LBP for treating metabolic syndrome. Using in-silico analysis and in vitro experiments, we demonstrated that B. xylanisolvens supported the growth and butyrate production of C. butyricum by supplying folate, while C. butyricum reciprocated by providing pABA for folate biosynthesis. Animal gavage experiments showed that the two-strain combination LBP exhibited superior therapeutic efficacy against metabolic disorders in high-fat diet-induced obese (DIO) mice compared to either single-strain treatment. Further omics-based analyses revealed that the single-strain treatments exhibited distinct taxonomic preferences in modulating the gut microbiota, whereas the combination LBP achieved more balanced modulation to preserve taxonomic diversity to a greater extent, thereby enhancing the stability and resilience of the gut microbiome. Moreover, the two-strain combinations more effectively restored gut microbial functions by reducing disease-associated pathways and opportunistic pathogen abundance. This work demonstrates the development of new LBP therapy for metabolic diseases from cross-feeding microbial pairs which exerted better self-stability and robust efficacy in complex intestinal environments compared to conventional single-strain LBPs.

2025-09-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Combination therapy with levofloxacin and the probiotic Clostridium butyricumMIYAIRI 588 enhances immune checkpoint inhibitor efficacy

Article

作者: Sambe, Takehiko ; Baba, Yuta ; Tajima, Kohei ; Kiuchi, Yuji ; Murayama, Masakazu ; Wada, Satoshi ; Sasaki, Aya ; Isobe, Junya ; Mori, Masaki ; Narikawa, Yoichiro ; Hosonuma, Masahiro ; Funayama, Eiji ; Tsuji, Mayumi ; Yoshimura, Kiyoshi ; Yamazaki, Yoshitaka ; Nakashima, Rie ; Sasaki, Akiko ; Toyoda, Hitoshi ; Tsunoda, Takuya ; Amari, Yasunobu ; Shida, Midori ; Tsurui, Toshiaki ; Maruyama, Yuki ; Kuramasu, Atsuo ; Kobayashi, Shinichi ; Koyanagi, Kazuo

Abstract:

The gut microbiome influences immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy. In this study, we explored the effects of combined levofloxacin (LVFX) and Clostridium butyricum MIYAIRI 588 (CBM588) on ICI outcomes using a CT26 tumor model in BALB/c mice. When compared with the control, the LVFX+CBM588 combination enhanced anti‐programmed cell death (PD)‐1 therapy, with CD8+ T cells playing a key role. Gut microbiota analysis showed reduced Lactobacillus relative abundance and increased Oscillibacter and Muribaculaceae in the LVFX+CBM588 group. A broad‐spectrum antibiotic cocktail (ampicillin, neomycin, vancomycin, and metronidazole) with CBM588 diminished antitumor effects and reduced survival in mice when compared with the control, demonstrating the importance of microbiota‐targeted therapeutic combinations. However, while LVFX+CBM588 improved ICI efficacy, it worsened dextran sulfate sodium (DSS)‐induced colitis, suggesting immune activation contributes to inflammation. These findings emphasize the potential of customized antibiotic–probiotic combinations in cancer immunotherapy, while also stressing the necessity to manage immune‐related adverse effects.

2025-09-01·EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY

Effect of Clostridium butyricum and antibiotics using simultaneous simple suspension in mice with Clostridioides difficile infection

Article

作者: Mikamo, Hiroshige ; Kato, Hideo ; Iwamoto, Takuya ; Shiraishi, Chihiro ; Hagihara, Mao ; Asai, Yuki

BACKGROUND:

A simple suspension method, wherein tablets and capsules are disintegrated in warm water (55 °C), is increasingly used in clinical settings. Previously, we demonstrated that probiotic strains were reduced or below limit of detection in a simultaneous simple suspension of probiotic preparations and metronidazole or fidaxomicin. This study investigated its effectiveness in mice with C. difficile infection (CDI).

METHODS:

Clostridium butyricum products and antibiotics used in this study were the Miya-BM tablet (CBM), metronidazole (Flagyl 250-mg oral tablet), and fidaxomicin (Dafclir 200-mg tablet). Non-infected mice received a simple suspension of CBM and antibiotics simultaneously to assess probiotic viability in the feces. Additionally, C. difficile counts and cytokine production were investigated in CDI-infected mice treated with these suspensions.

RESULTS:

C. butyricum was detectable in the feces of non-infected mice receiving simultaneous suspensions of CBM and antibiotics. In CDI-infected mice, simultaneous suspensions significantly reduced C. difficile colony counts in feces compared to CBM or antibiotics alone. Furthermore, suspensions downregulated tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and IL-10 levels, while upregulating interferon-γ (IFN-γ) levels in colon tissues, indicating reduced inflammation and an enhanced immune response.

CONCLUSIONS:

This study using mice demonstrates the effectiveness of simultaneous simple suspensions of CBM and antibiotics in treating CDI. This approach significantly reduces C. difficile counts, modulates cytokine levels, and maintains probiotic viability, potentially making it a viable option for administration via gastric tubes in clinical settings.

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的新闻（医药）

2025-08-14

·今日头条

人体“第二基因组”竟能增强抗癌疗效！调节肠菌开启治疗新大门

你知道吗？我们的身体里居住着一支 “万亿级隐形战队” —— 人体微生物群！它们的总数量甚至超过人体细胞总和。这些肉眼看不见的 “居民” 并非简单的 “寄生者”，而是与人体共生共荣的 “生命伙伴”，时刻参与着消化、代谢乃至免疫调节等关键生命活动！近年来的医学研究更是揭开了一个惊人真相：这支 “隐形战队” 与癌症免疫治疗的成败息息相关！肠道微生物群通过与免疫系统的精准 “互动”，直接影响着免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。正因如此，调节肠道微生物群已成为实体瘤治疗的全新突破口。如今，科学家们已找到激活这支 “战队” 的钥匙：用益生元为有益菌 “补充粮草”，靠益生菌直接 “增援兵力”，或通过粪便微生物移植（FMT）重建健康的肠道微生态。这些策略在接受 ICI 治疗的晚期实体瘤患者中已显现出积极疗效，让肠道里的 “隐形力量” 成为对抗癌症的重要盟友。肠道菌群：人体的 “第二基因组” 人体肠道内栖息着数以万亿计的微生物，它们构成了一个复杂而精妙的生态系统，被称为肠道菌群。这些微生物的基因数量总和，远远超过人类自身的基因数量，因此肠道菌群也被形象地称为人体的 “第二基因组”。长期以来，肠道菌群被认为主要参与食物消化和营养吸收，但越来越多的研究表明，它们在人体健康的诸多方面，尤其是免疫系统调节和癌症治疗中，发挥着至关重要的作用。 Science：粪便微生物群移植克服了黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性 2021年，发表在重磅国际期刊《Science》上的首次人体临床试验证实了粪便微生物群移植 (FMT) 会影响转移性黑色素瘤患者对抗 PD-1 免疫疗法的反应。2018 年 6 月至 2020 年 1 月期间入组了 16 名黑色素瘤患者，其中15 名患者接受了 FMT 和派姆单抗治疗，结果显示15 名患者中有 3 名（20%）出现客观缓解(ORR)，还有 3 名具有持续 > 12 个月的持久性病情稳定。这项研究表明，FMT 联合抗 PD-1 克服了部分 PD-1 难治性黑色素瘤患者对抗 PD-1 的耐药性。下面这位幸运的患者接受治疗后肿瘤迅速缩小。 Nature：生存期提升超400%！益生菌提升免疫治疗效果证据确凿 2022年2月，一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。结果显示，免疫治疗联合使用益生菌制剂CBM588，能够将无进展生存期（PFS）由2.5个月延长至12.7个月，提高近400%！极大了改善晚期肾癌患者的预后！ Nature：肠道菌群直接影响CAR-T细胞治疗效果 2022年3月，另一项关于肠道菌群的研究再次登顶《Nature Medicine》。研究表明，不同的血液肿瘤患者对CAR T 细胞疗法的反应可能截然不同，这竟然取决于他们肠道微生物组的组成。肠道菌群中特定细菌种类（即瘤胃球菌、拟杆菌和粪杆菌）丰度较高的患者更有可能对 CAR T 细胞治疗产生更好反应。调节肠道菌群：开启癌症治疗新大门既然肠道菌群对 ICI 疗效如此重要，那么能否通过调节肠道菌群来增强癌症治疗效果呢？答案是肯定的。目前，多种调节肠道菌群的策略已在临床研究中展现出令人鼓舞的潜力。益生元：滋养有益菌的 “肥料” 益生元是一种不能被人体消化吸收，但能选择性地刺激肠道内有益菌生长和活性的物质，就像给有益菌提供了丰富的 “肥料”。研究发现，膳食纤维作为一种常见的益生元，对接受 ICI 治疗的晚期黑色素瘤患者具有积极影响。较高的膳食纤维摄入量可显著改善患者的无进展生存期，尤其是那些每天摄入超过 20 克膳食纤维且不服用益生菌的患者，疾病进展的风险明显降低。此外，地中海饮食也与接受 ICI 治疗的晚期黑色素瘤患者的良好预后相关，其中富含的益生元成分或许功不可没。一些天然物质也具有益生元的作用。例如，小鼠口服富含卡姆果的浆果后，肠道微生物组成发生改变，瘤胃球菌科和泽泻属的丰度增加，这两者都与 ICI 反应性相关。在一项研究中，两例对抗 PD1 有抵抗力的晚期黑色素瘤患者，在抗 PD1 再刺激中添加卡姆果提取物后，竟表现出了深度临床反应，为益生元在癌症治疗中的应用提供了新的思路。益生菌：活的 “健康卫士” 益生菌是一类对人体有益的活微生物，它们就像肠道内的 “健康卫士”，帮助维持肠道菌群平衡，增强肠道屏障功能，调节免疫系统。在癌症治疗领域，越来越多的研究关注益生菌的应用。一项回顾性研究发现，口服丁酸梭菌 MIYAIRI 588（CBM588）对接受 ICI 或化学免疫疗法全身治疗的非小细胞肺癌患者具有潜在益处。接受 CBM588 治疗的患者无进展生存期和总生存期更长。基于此，两项前瞻性随机试验将 CBM588 添加到肾细胞癌患者的标准治疗中，结果显示，实验组患者的无进展生存期明显延长，总体有效率也更高。这些结果表明，益生菌有望成为增强癌症免疫治疗效果的有效手段。然而，并非所有的益生菌干预都能取得理想的效果。例如，SER-401 作为一种富含厚壁菌门的孢子基制剂，在一项 Ib 期试验中，与 nivolumab 联合使用时，实验组的客观缓解率低于安慰剂组。这提示我们，在选择益生菌用于癌症治疗时，需要谨慎考虑其种类、剂量和使用方式等因素。粪便微生物移植：重建肠道菌群的 “神奇魔法” 粪便微生物移植（FMT）是一种将健康供体的粪便微生物转移到患者肠道内，以重建患者肠道菌群的治疗方法，就像给患者的肠道 “注入” 了健康的新生态系统。近年来，FMT 在癌症治疗领域的应用取得了令人瞩目的进展。在晚期黑色素瘤患者中，两项 I 期试验评估了 FMT 联合抗 PD-1 再次挑战的安全性、可行性和活性。研究发现，FMT 来自先前接受过抗 PD-1 治疗并获得深度临床反应的供体，与 nivolumab 或 pembrolizumab 联合应用后，部分患者出现了疗效反应，甚至有患者达到了完全缓解。这表明，FMT 或许能通过改变肠道菌群，增强患者对 ICI 的敏感性，为那些对传统治疗耐药的患者带来新的希望。 FMT 在其他实体瘤治疗中也展现出潜力。在转移性非小细胞肺癌和肾细胞癌患者中，FMT 与 ICI 联合治疗的临床试验结果显示，患者的客观缓解率显著提高，超过了历史基准。此外，FMT 与抗 PD1 和抗血管生成 TKI 联合用于治疗肾细胞癌患者，可提高疗效并延长生存期。这些研究结果为 FMT 在癌症治疗中的广泛应用奠定了基础。如何检测及调节肠道菌群检测肠道菌群检测是精准检测之—，基于二代高通量基因测序技术（16SrDNA）精确反应人体肠道菌群种类、数量、结构，识别疾病风险及健康水平。通过肠道菌群检测的检测可以有效评估大部分的慢病风险和进展，甚至可提前对部分疾病进行预警。同时可以针对癌症患者人群，精确反映肠道菌群结构以及菌群平衡情况，个性化定制养菌、种菌的解决方案，平衡免疫系统，达到改善过敏及自体免疫、提升免疫细胞灭癌能力、防癌抗癌等功能。未来展望：精准医疗与微生物组疗法的融合未来，随着对肠道菌群与癌症相互作用机制的深入理解，我们有望实现基于微生物组的精准医疗。通过对患者肠道菌群的精准分析，医生可以为每位患者量身定制个性化的治疗方案，选择最适合的微生物组调节策略，如益生元、益生菌或 FMT，以最大程度地提高癌症治疗效果，同时减少不良反应。此外，微生物组疗法还可能与其他新兴的癌症治疗技术，如基因疗法、细胞疗法等相结合，形成更强大的联合治疗方案，为癌症患者带来更多的生存希望。肠道菌群调节作为一种新兴的癌症治疗策略，为我们打开了一扇全新的治疗大门。虽然前方仍有许多未知等待我们去探索，但每一项新的研究进展都让我们离战胜癌症的目标更近一步。相信在不久的将来，微生物组疗法将在癌症治疗领域发挥重要作用，为广大癌症患者带来福音。让我们共同期待那一天的到来！本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法微生物疗法临床研究细胞疗法

2025-04-29

·今日头条

四大要素铸就免疫“金钟罩”，降低癌症复发/转移风险

“医生，我的肿瘤切干净了吗？还会不会复发？”这是萦绕在每位癌症术后患者心头的生命之问。残酷的数据令人揪心——全球每年约1000万癌症患者术后复发，即便采用手术联合免疫治疗的前沿方案，仍有超半数患者在5年内面临复发风险，生存率如骤降的悬崖。更令人痛心的是，复发后有限的治疗手段，常将患者推入“化疗—耐药—病情进展”的绝望循环。有人说：“99%的癌症患者不是败于疾病本身，而是倒在对癌症的无知、恐惧与盲目应对上。”但请记住：癌症绝非不可战胜的宿命！医学的进步每天都在改写抗癌历史，每一位患者的抗争都在为生命创造奇迹。对于肿瘤患者及其家属而言，从确诊、治疗到康复的每一个环节都至关重要。临床正规治疗，如手术、放疗、化疗等，是抗击癌症的关键手段。但作为患者，除了积极配合这些治疗，还应具备“自救”能力，如此才能在抗癌这场战役中赢得胜利。一、预防癌症复发/转移，这四大因素需牢记精准监测：对癌细胞从“模糊追踪”到“分子级锁定” PART 1 传统影像学检查往往只能在肿瘤形成可见病灶后才能发现复发迹象，而新一代肿瘤监测技术已深入分子层面，实现对微小残留病灶（MRD）和循环肿瘤细胞（CTC）的精准捕捉。 1、 MRD检测：即微小残留病灶（MRD）检测，是一种用于检测癌症患者体内经过治疗后，残留的少量癌细胞或肿瘤相关异常细胞、分子等的技术手段，主要用作预后指标。在癌症治疗过程中，尽管手术、放疗、化疗等手段可以显著减少肿瘤细胞数量，但仍可能有极少量癌细胞残留在体内，这些残留的癌细胞可能是癌症复发的根源。MRD检测就是为了发现这些用常规临床检测方法难以察觉的微量癌细胞，哪怕仅残留数百个肿瘤细胞也能被识别，为早期干预提供关键窗口期。以便更准确地评估患者的病情、预测复发风险、指导后续治疗方案的制定、评估预后等，从而提高肺癌的治愈率和生存率，改善生活质量。例如，在结直肠癌患者术后监测中，MRD阳性患者复发风险比阴性者高5-8倍，及时介入免疫治疗可使无复发生存率提升30%以上。 2、 CTC检测：即循环肿瘤细胞（Circulated Tumor Cell，CTC）检测，这是一种源自原发肿瘤或转移灶，隐藏后进入外周血液循环的恶性肿瘤细胞。通过检测血液中的CTC，可评估肿瘤的存在、进展情况以及治疗效果，其临床意义包括：可用于肺癌的早期诊断、用于肺癌治疗反应的监测、评估肺癌的复发及转移等。研究显示，肺癌患者治疗前后CTC数量变化与预后显著相关，治疗后CTC持续阳性者转移风险增加4.2倍。 ▼各类癌症复发率的评估主动防御：癌症疫苗开启“免疫记忆”新纪元 PART 2 癌症疫苗突破了传统治疗“被动杀灭”的局限，通过激活人体免疫系统对肿瘤的主动识别与记忆，构建长效防御机制。比如DC疫苗（树突状细胞疫苗）是目前临床应用最成熟的类型之一。其原理是提取患者自身树突状细胞，在体外负载肿瘤抗原后回输体内，训练免疫系统识别肿瘤细胞。而基于肿瘤基因突变图谱的mRNA疫苗可针对每位患者的独特突变靶点合成抗原，在实体瘤如胰腺癌、卵巢癌的早期试验中，已观察到部分患者治疗后肿瘤标志物持续下降，且未出现严重免疫相关毒性。细胞军团：免疫细胞疗法的“精准作战”升级 PART 3 免疫细胞疗法通过改造或扩增患者自身免疫细胞，打造对抗肿瘤的“特种部队”，不同技术路线在预防复发转移中展现出独特优势： 1、 NK细胞（自然杀伤细胞）：作为免疫系统的“巡警”，无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞。最新研究显示，定期回输扩增的NK细胞可使肝癌患者术后1年复发率从45%降至28%，其机制可能与清除循环肿瘤细胞及抑制肿瘤血管生成相关。 2、 CAR-T细胞疗法：通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，凭借靶向CD19等表面抗原的精准性，使B细胞淋巴瘤患者复发率降低60%以上。 3、 TCR-T ：同样也是通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，TCR-T对隐藏于细胞内的抗原（如MAGE蛋白）更具优势，已在滑膜肉瘤等罕见肿瘤中取得突破。在2024年黑色素瘤研究学会大会上，IMA203 TCR-T疗法的1b期临床更新数据惊艳亮相。一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）经治疗后实现完全缓解，成为瞩目的焦点。该患者与黑色素瘤抗争长达13年，先后尝试达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗等5种系统治疗方案，病情却仍持续进展。入组时，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦出现非目标病灶。接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，患者病情显著改善。依据RECIST1.1标准评估，治疗后24个月内持续无进展，病灶体积缩小78.3% 。正电子发射断层扫描（PET）成像显示，治疗第15个月时，患者达到代谢完全缓解（CR）。更令人振奋的是，截至数据统计截止，该患者持续缓解状态已超两年，展现出IMA203 TCR-T疗法强大的抗癌潜力。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 4、 TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）：从肿瘤组织中分离天然存在的抗肿瘤淋巴细胞，体外扩增后回输，专攻实体瘤微环境。美国MD安德森癌症中心公布的一项临床试验数据，为经多线治疗无效的转移性癌症患者带来希望。该试验聚焦TIL疗法，纳入8例转移性结直肠癌、5例胰腺癌、3例卵巢癌患者。结果令人振奋：所有患者的疾病控制率（DCR）达62.5% （95%CI 35.4%-84.8%）；TIL细胞治疗12周时， 31.3%（5例）患者病情稳定。此外，患者中位总生存期（OS）长达18.86个月，中位无进展生存期（PFS）为2.53个月。其中，一名晚期胰腺癌患者尤为突出。接受TIL细胞治疗后，病情稳定长达17个月；后续又相继接受单药派姆单抗及两种一期临床试验疗法（RAD51抑制剂、针对体细胞ARID1A突变的AZD6738）。令人惊叹的是，自首次接受TIL治疗起，这位患者已存活4年，展现出TIL疗法联合创新方案的巨大潜力。 ▼该患者TIL细胞治疗前后的连续CT图像对比 ▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除营养干预（如益生菌等）：构筑体内“防御微环境” PART 4 预防癌症复发不仅依赖医学技术，体内微环境的调节同样关键。近年研究发现，肠道菌群与免疫系统密切互动，益生菌干预可通过以下途径发挥作用：首先，增强免疫识别：乳双歧杆菌等特定菌株可促进树突状细胞成熟，提升其呈递肿瘤抗原的能力。其次，抑制促炎通路：肠道菌群失衡产生的脂多糖（LPS）可激活NF-κB炎症通路，促进肿瘤转移。最后，调节代谢产物：益生菌代谢产生的短链脂肪酸（如丁酸）能增强肠道屏障功能，减少致癌物质入血，同时诱导调节性T细胞（Treg）分化，抑制过度炎症反应。《Nature Medicine》发表的一项1期临床研究（NCT05122546），揭示了益生菌CBM588（一种在日本广泛用于胃肠道疾病治疗的丁酸梭菌菌株）联合疗法治疗晚期转移性肾细胞癌（mRCC）的显著疗效。研究纳入30例局部晚期或转移性肾细胞癌患者，中位年龄65岁（36-84岁），随机分为两组：益生菌联合治疗组（CBM588+卡博替尼+纳武单抗）、对照组（卡博替尼+纳武单抗）。结果显示：联合治疗组客观缓解率（ORR）达74%，较对照组20%提升近4倍（详见下图）；联合治疗组6个月PFS率为84%，高于对照组的60% ，展现出更强的疾病控制能力。此外，联合治疗组89%（17例）患者、对照组80%（8例）患者出现靶病变缩小，且联合治疗组靶病变缩小幅度中位数为42%，显著高于对照组的20% 。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语随着精准医学与免疫治疗领域的不断突破，癌症复发转移的防控模式正发生革命性转变——从传统的单一治疗手段，进阶为多维度整合管理体系。通过MRD（微小残留病灶）与CTC（循环肿瘤细胞）动态监测，能够精准捕捉疾病变化，科学规划个性化干预节点；癌症疫苗可激活机体特异性免疫应答，CAR-T、TIL等前沿细胞疗法则能定向清除残留癌细胞；辅以益生菌调节肠道菌群、优化免疫微环境，多管齐下实现对微小病灶和术后残留癌细胞的高效清除，帮助患者重建免疫防线，将肿瘤复发转移风险扼杀在萌芽阶段，最大限度延长生存周期。尽管医疗技术日新月异，癌症患者仍需保持高度警惕，积极配合临床治疗。术后可通过免疫细胞疗法、科学饮食调理等方式，进一步降低复发转移风险；定期复查更是不可或缺，有助于及时发现潜在隐患。一旦不幸出现复发或转移，早发现、早干预至关重要，患者应主动追踪国内外最新抗癌资讯，选择规范化治疗方案，为生命争取更多希望。三、参考资料 [1]YagawaY,et.al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and ActivatedT Cells With No Adverse Effects:ACaseReport[J].Cureus,2024,16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]AmariaR,etal.Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocy tesinre currento rrefractor yovarian cancer,colorectalcancer,and pancreatic ductaladeno carcinoma.J Immuno ther Cancer.2024Feb2;12(2):e006822. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10840042/ [3]EbrahimiH,et.al.Cabozantinibandnivolumabwithorwithoutlivebacterialsupplementationinmetastaticrenalcellcarcinoma:arandomized phase1 trial[J].NatureMedicine,2024:1-10. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03086-4 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法

2024-07-11

·CityofHope希望之城

新发现：调节肠道微生物群，提升新诊断转移性肾癌患者健康转机

希望之城开创了生物治疗产品 CBM588 在癌症治疗中的全新应用；最新研究表明，该药物能够调节人体微生物群，有望进一步提升美国食品和药品监督管理局批准的癌症免疫疗法的疗效。科学家们正在探讨将希望之城颇具前景的 Ⅰ 期临床试验成果，拓展至由 SWOG 癌症研究网络赞助的全球 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验中，以期实现更广泛的医疗突破。来自美国顶尖癌症研究与治疗机构之一的希望之城的医学家们发现，转移性肾癌患者在接受免疫疗法及酶酪氨酸激酶抑制剂治疗期间，口服一种名为 CBM588 的活体生物治疗产品，其健康状况显著改善。近日，《自然医学》（Nature Medicine）期刊上发表了这项 I 期临床试验。肠道微生物对免疫系统具有调节作用。目前，希望之城的研究人员正携手全球 SWOG 癌症研究网络（SWOG Cancer Research Network），共同设计一项 II/III 期临床试验，旨在评估希望之城所发现的 CBM588 及微生物组调节在晚期癌症患者中的创新应用。希望之城肿瘤内科及治疗研究部的教授兼学术事务副主任 Sumanta Pal 医学博士将担任后续 II/III 期 SWOG 试验的共同领导者。 Sumanta Pal, M.D. “希望之城是首个证明活菌产品能够提升接受免疫治疗的肾癌患者临床治疗效果的机构。CBM588 在癌症治疗领域潜力巨大，因为它有望增强免疫检查点抑制剂的疗效，改善患者的预后，并以有益的方式调节肠道微生物群。”这项新研究的通讯作者、希望之城肿瘤内科医生 Pal 博士表示，“目前正在进行的大规模临床试验对于验证这些益处及应对现有挑战至关重要。如果在这项小型试验及之前与 nivolumab 和 ipilimumab 联合进行的试验中观察到的积极结果得到证实，CBM588 有望成为多种癌症治疗，特别是免疫检查点抑制剂治疗的重要辅助药物。” 根据《美国医学会》网络开放平台发布的一篇文章指出，2018 年约有 44% 的美国癌症患者符合使用检查点抑制剂药物的条件，且这一比例呈上升趋势。在这项单中心I期临床试验中，30 名转移性肾癌患者被随机分配，接受血管内皮生长因子受体抑制剂卡博替尼（cabozantinib）和靶向免疫疗法药物尼沃鲁单抗（nivolumab）联合或不联合 CBM588 作为一线治疗方案。研究初期，通过粪便样本对患者的肠道微生物组进行了基线分析，并在治疗 13 周后再次进行分析。目前，希望之城已向 Osel 全球独家授权了用于提高检查点抑制剂治疗癌症（包括转移性肾细胞癌）疗效的 CBM588 这一新型药物。来自 Osel 和 CBM588 制造商米雅利桑制药株式会社（Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd.）的科学家合作进行了这项研究。迄今为止，许多关于肺癌、黑色素瘤和转移性肾癌等疾病的研究表明，肠道微生物组的组成可以预测癌症患者免疫疗法的疗效。目前的转移性肾细胞癌（肾癌）治疗指南建议新诊断的患者接受双重检查点抑制剂治疗或免疫疗法与酪氨酸激酶抑制剂的联合治疗，但大多数患者在治疗期间仍难逃病情恶化的命运。患者的积极反应往往难以持久，后续治疗大多侧重于缓解病情，而非根治。因此，医学界的科学家们正积极探索将现有策略与无毒性副作用的新疗法相结合的道路，比如通过调节微生物组。在这项试验中，希望之城的研究人员观察到未分类的反刍球菌属（Ruminococcaceae）数量有所增加，而在最近的研究中，这种微生物与免疫检查点抑制剂临床疗效的改善有关。CBM588 中的丁酸梭菌 MIYAIRI 588 能产生丁酸。丁酸是维护肠道健康的关键物质，同时也是一种广为人知的免疫调节剂。 “虽然微生物组调节尚未纳入标准癌症治疗规程，但它是一个前景广阔的研究领域，有望提升癌症治疗，特别是免疫治疗的疗效。目前的应用主要集中在临床试验阶段，但越来越多的证据表明，基于微生物组的干预措施可能很快成为癌症治疗策略的重要组成部分。”该研究的第一作者、希望之城博士后医学肿瘤学研究员 Hedyeh Ebrahimi 医学博士说道。希望之城正在加速研究健康肠道与 CAR T 细胞疗法等免疫疗法有效性之间的直接联系。其强化的微生物组项目，涵盖从基础到临床的全面研究，包括研究肠道微生物组在保护移植患者免受康复期间并发症影响方面的作用。 “这项研究再次证明，微生物组在癌症免疫疗法的疗效和毒性方面发挥着重要作用，而且可以有针对性地改善疗效。”希望之城洛杉矶分院和希望之城国家医疗中心院长、Deana & Steve Campbell 首席医师执行杰出讲席教授 Marcel van den Brink 医学博士说道。《自然医学》期刊上发表的题为“在转移性肾细胞癌中联用卡博替尼和尼沃单抗，并辅以或不辅以活细菌补充的随机 I 期试验”（Cabozantinib and nivolumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial）的研究，由 Exelixis 公司（项目编号为XL184-IST123）资助。而研究中使用的 CBM588 则是由米雅利桑制药株式会社与 Osel 公司共同提供。关于希望之城希望之城的使命是将未来的治愈方法带给今天有所需要的人。希望之城成立于 1913 年，现已发展成为美国最大的癌症研究和治疗机构之一，也是糖尿病和其他危及生命疾病的主要研究中心之一。希望之城的研究为众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体奠定了基础。希望之城以美国国家癌症研究所指定的独立性综合癌症中心为核心，为患者带来了独特的综合性护理模式，涵盖了癌症护理、研究和开发、学术和培训以及创新计划。希望之城不断发展的全国性系统包括位于洛杉矶的主院区、遍布南加州的临床护理网点、位于加利福尼亚州橙县的新癌症中心以及位于亚特兰大、芝加哥和凤凰城的治疗网点。希望之城的附属机构包括转化基因组学研究所和 AccessHopeTM 等。如欲了解更多关于希望之城的更多信息，请通过我们的微信公众号或下方联系方式与我们取得联系。 *本文仅作医疗科普，不代表治疗建议。希望之城国际癌症研究与治疗中心现已入驻丁香园官方网站点击查看详情 >

免疫疗法临床1期微生物疗法临床2期

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的药物交易

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外链

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-	-	A07FA	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
便秘	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03
腹泻	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
艰难梭菌感染	临床2期	-	Osel, Inc.	2010-02-01
转移性透明细胞性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-06-19
转移性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-05-15
晚期肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22
造血干细胞移植	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO_GU2025	N/A	晚期尿路上皮癌二线	44	Pembrolizumab	糧鏇鹹繭衊繭衊築衊鏇(窪壓願網窪鑰繭簾願願) = 鹹膚膚膚淵醖鏇齋蓋夢膚糧簾餘憲顧襯築廠鏇 (選夢鹹壓衊簾構願夢鬱 ) 更多	积极	2025-02-13
				Pembrolizumab + CBM588	糧鏇鹹繭衊繭衊築衊鏇(窪壓願網窪鑰繭簾願願) = 積醖遞鹹構膚鬱網鑰鹽膚糧簾餘憲顧襯築廠鏇 (選夢鹹壓衊簾構願夢鬱 ) 更多
ESMO2024	临床1期	转移性肾细胞癌	59	CBM588	夢獵鹹壓夢壓膚夢艱夢(願觸鬱鬱餘繭鬱鹽鑰齋) = 簾簾醖夢遞築鏇艱醖選窪鏇獵遞糧構積製憲憲 (餘窪觸襯積艱壓壓憲鬱 )	积极	2024-09-15
CBM588 (ASCO2024)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	58	Nivolumab/ipilimumab	壓鑰餘鬱鏇繭製憲糧廠(構繭選遞壓夢夢觸簾選) = 齋遞鬱蓋觸夢選顧鬱襯鑰窪餘膚鹹顧蓋鏇衊鹹 (廠夢膚願醖構獵鹽鹹鬱 )	积极	2024-05-24
				Nivolumab/ipilimumab + CBM588	壓鑰餘鬱鏇繭製憲糧廠(構繭選遞壓夢夢觸簾選) = 鏇顧獵願顧憲糧窪夢構鑰窪餘膚鹹顧蓋鏇衊鹹 (廠夢膚願醖構獵鹽鹹鬱 )