This phase I trial tests the safety, side effects, best dose, and effectiveness of CBM588 in combination with nivolumab and ipilimumab in treating patients with kidney cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). CBM588 is a live biotherapeutic that may help improve the effects of immunotherapy. Nivolumab and ipilimumab are monoclonal antibodies that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread by enhancing the ability of the body's immune cells to attack tumor cells. CBM588 in combination with nivolumab and ipilimumab may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with advanced stage kidney cancer.

开始日期2024-06-19

申办/合作机构

Osel, Inc.

[+3]

NCT06548256

/ RecruitingN/AIIT

The Clinical Application of Clostridium Butyricum Miyairisan for Motor and Non-motor Symptoms in Parkinson's Disease

This is an open-label, single-center, non-randomized study to assess the efficacy of Clostridium Butyricum Miyairi on the motor and non-motor symptoms of Parkinson's disease

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的临床结果

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100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的转化医学

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100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的专利（医药）

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312

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的文献（医药）

2025-12-31·Gut Microbes

Cross-feeding-based rational design of a probiotic combination of Bacterides xylanisolvens and Clostridium butyricum therapy for metabolic diseases

Article

作者: Wang, Tao ; Han, Junjie ; Liu, Chang ; Yang, Lan ; Dai, Huanqin ; Guo, Chun-Jun ; Liu, Shuang-Jiang ; Qiao, Shanshan ; Sun, Jingzu ; Liu, Hongwei ; Du, Mengxuan

The human gut microbiota has gained interest as an environmental factor that contributes to health or disease. The development of next-generation live biotherapeutic products (LBPs) is a promising strategy to modulate the gut microbiota and improve human health. In this study, we identified a novel cross-feeding interaction between Bacteroides xylanisolvens and Clostridium butyricum and developed their combination into a novel LBP for treating metabolic syndrome. Using in-silico analysis and in vitro experiments, we demonstrated that B. xylanisolvens supported the growth and butyrate production of C. butyricum by supplying folate, while C. butyricum reciprocated by providing pABA for folate biosynthesis. Animal gavage experiments showed that the two-strain combination LBP exhibited superior therapeutic efficacy against metabolic disorders in high-fat diet-induced obese (DIO) mice compared to either single-strain treatment. Further omics-based analyses revealed that the single-strain treatments exhibited distinct taxonomic preferences in modulating the gut microbiota, whereas the combination LBP achieved more balanced modulation to preserve taxonomic diversity to a greater extent, thereby enhancing the stability and resilience of the gut microbiome. Moreover, the two-strain combinations more effectively restored gut microbial functions by reducing disease-associated pathways and opportunistic pathogen abundance. This work demonstrates the development of new LBP therapy for metabolic diseases from cross-feeding microbial pairs which exerted better self-stability and robust efficacy in complex intestinal environments compared to conventional single-strain LBPs.

2025-08-01·MICROBIOLOGICAL RESEARCH

Clostridium butyricum ameliorates post-gastrectomy insulin resistance by regulating the mTORC1 signaling pathway through the gut-liver axis

Article

作者: Liu, Lulin ; Cai, Yujie ; Deng, Xiaorong ; Chen, Wenjing ; Deng, Xi ; Chen, Tingtao ; Xiong, Huan ; Wu, Kai ; Shi, Meng ; He, Zhipeng

Postoperative insulin resistance (IR) is a metabolic disorder characterized by decreased insulin sensitivity and elevated blood glucose levels following major surgery. Our previous clinical study identified a notable correlation between postoperative IR and gut microbiota, particularly butyrate-producing bacteria, yet the mechanisms remain unclear. In this study, we established gastric resection SD rat models to evaluate the impact of Clostridium butyricum NCU-27 (butyrate-producing bacteria) on postoperative IR. The results demonstrated significant reductions in fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FIns) levels, and HOMA-IR (6.64 ± 0.76 vs. 11.47 ± 1.32; 4.27 ± 0.59 vs. 7.40 ± 0.54) in the postoperative period compared to the control group (P < 0.05). Additionally, glucose tolerance and hepatic glycogen content were markedly improved (P < 0.001). Further exploration of butyrate demonstrated effects similar to C. butyricum NCU-27, potentially mediated through the gut-liver axis by inhibiting mTORC1 expression in liver cells, activating the IRS1/AKT pathway, enhancing glucose uptake and glycogen synthesis, suppressing gluconeogenesis, increasing insulin sensitivity, and improving IR. Finally, the use of mTORC1 agonists and inhibitors further confirmed the critical role of the mTORC1 pathway in mediating the beneficial effects of C. butyricum NCU-27 and butyrate on postoperative IR. In conclusion, this study elucidated that C. butyricum NCU-27 improves postoperative IR by regulating butyrate metabolism and inhibiting the mTORC1 pathway, offering new insights for preventing and treating post-gastrectomy IR.

2025-06-01·American Society of Clinical Oncology educational book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting

Gut Microbiota in Immuno-Oncology: A Practical Guide for Medical Oncologists With a Focus on Antibiotics Stewardship

Review

作者: Zitvogel, Laurence ; McQuade, Jennifer L. ; Routy, Bertrand ; Bolte, Laura ; Elkrief, Arielle ; Wargo, Jennifer A. ; Derosa, Lisa

The gut microbiota has emerged as a critical determinant of immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy, resistance, and toxicity. Retrospective and prospective studies profiling the taxonomic composition of intestinal microbes of patients treated with ICI have revealed specific gut microbial signatures associated with response. By contrast, dysbiosis, which can be caused by chronic inflammatory processes (such as cancer) or comedications, is a risk factor of resistance to ICI. Recent large-scale meta-analyses have confirmed that antibiotic (ATB) use before or during ICI therapy alters the microbiota repertoire and significantly shortens overall survival, even after adjusting for prognostic factors. These results underscore the importance of implementing ATB stewardship recommendations in routine oncology practice. Microbiota-centered interventions are now being explored to treat gut dysbiosis and optimize ICI responses. Early-phase clinical trials evaluating fecal microbiota transplantation (FMT) from ICI responders or healthy donors have shown that this approach is safe and provided preliminary data on potential efficacy to overcome both primary and secondary resistance to ICI in melanoma, non–small cell lung cancer, and renal cell carcinoma. More targeted interventions including live bacterial products including Clostridium butyricum and Akkermansia massiliensis represent novel microbiome-based adjunct therapies. Likewise, dietary interventions, such as high-fiber diets, have shown promise in enhancing ICI activity. In this ASCO Educational Book, we summarize the current state-of-the-evidence of the clinical relevance of the intestinal microbiota in cancer immunotherapy and provide a practical guide for ATB stewardship.

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的新闻（医药）

2025-04-29

·今日头条

四大要素铸就免疫“金钟罩”，降低癌症复发/转移风险

“医生，我的肿瘤切干净了吗？还会不会复发？”这是萦绕在每位癌症术后患者心头的生命之问。残酷的数据令人揪心——全球每年约1000万癌症患者术后复发，即便采用手术联合免疫治疗的前沿方案，仍有超半数患者在5年内面临复发风险，生存率如骤降的悬崖。更令人痛心的是，复发后有限的治疗手段，常将患者推入“化疗—耐药—病情进展”的绝望循环。有人说：“99%的癌症患者不是败于疾病本身，而是倒在对癌症的无知、恐惧与盲目应对上。”但请记住：癌症绝非不可战胜的宿命！医学的进步每天都在改写抗癌历史，每一位患者的抗争都在为生命创造奇迹。对于肿瘤患者及其家属而言，从确诊、治疗到康复的每一个环节都至关重要。临床正规治疗，如手术、放疗、化疗等，是抗击癌症的关键手段。但作为患者，除了积极配合这些治疗，还应具备“自救”能力，如此才能在抗癌这场战役中赢得胜利。一、预防癌症复发/转移，这四大因素需牢记精准监测：对癌细胞从“模糊追踪”到“分子级锁定” PART 1 传统影像学检查往往只能在肿瘤形成可见病灶后才能发现复发迹象，而新一代肿瘤监测技术已深入分子层面，实现对微小残留病灶（MRD）和循环肿瘤细胞（CTC）的精准捕捉。 1、 MRD检测：即微小残留病灶（MRD）检测，是一种用于检测癌症患者体内经过治疗后，残留的少量癌细胞或肿瘤相关异常细胞、分子等的技术手段，主要用作预后指标。在癌症治疗过程中，尽管手术、放疗、化疗等手段可以显著减少肿瘤细胞数量，但仍可能有极少量癌细胞残留在体内，这些残留的癌细胞可能是癌症复发的根源。MRD检测就是为了发现这些用常规临床检测方法难以察觉的微量癌细胞，哪怕仅残留数百个肿瘤细胞也能被识别，为早期干预提供关键窗口期。以便更准确地评估患者的病情、预测复发风险、指导后续治疗方案的制定、评估预后等，从而提高肺癌的治愈率和生存率，改善生活质量。例如，在结直肠癌患者术后监测中，MRD阳性患者复发风险比阴性者高5-8倍，及时介入免疫治疗可使无复发生存率提升30%以上。 2、 CTC检测：即循环肿瘤细胞（Circulated Tumor Cell，CTC）检测，这是一种源自原发肿瘤或转移灶，隐藏后进入外周血液循环的恶性肿瘤细胞。通过检测血液中的CTC，可评估肿瘤的存在、进展情况以及治疗效果，其临床意义包括：可用于肺癌的早期诊断、用于肺癌治疗反应的监测、评估肺癌的复发及转移等。研究显示，肺癌患者治疗前后CTC数量变化与预后显著相关，治疗后CTC持续阳性者转移风险增加4.2倍。 ▼各类癌症复发率的评估主动防御：癌症疫苗开启“免疫记忆”新纪元 PART 2 癌症疫苗突破了传统治疗“被动杀灭”的局限，通过激活人体免疫系统对肿瘤的主动识别与记忆，构建长效防御机制。比如DC疫苗（树突状细胞疫苗）是目前临床应用最成熟的类型之一。其原理是提取患者自身树突状细胞，在体外负载肿瘤抗原后回输体内，训练免疫系统识别肿瘤细胞。而基于肿瘤基因突变图谱的mRNA疫苗可针对每位患者的独特突变靶点合成抗原，在实体瘤如胰腺癌、卵巢癌的早期试验中，已观察到部分患者治疗后肿瘤标志物持续下降，且未出现严重免疫相关毒性。细胞军团：免疫细胞疗法的“精准作战”升级 PART 3 免疫细胞疗法通过改造或扩增患者自身免疫细胞，打造对抗肿瘤的“特种部队”，不同技术路线在预防复发转移中展现出独特优势： 1、 NK细胞（自然杀伤细胞）：作为免疫系统的“巡警”，无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞。最新研究显示，定期回输扩增的NK细胞可使肝癌患者术后1年复发率从45%降至28%，其机制可能与清除循环肿瘤细胞及抑制肿瘤血管生成相关。 2、 CAR-T细胞疗法：通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，凭借靶向CD19等表面抗原的精准性，使B细胞淋巴瘤患者复发率降低60%以上。 3、 TCR-T ：同样也是通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，TCR-T对隐藏于细胞内的抗原（如MAGE蛋白）更具优势，已在滑膜肉瘤等罕见肿瘤中取得突破。在2024年黑色素瘤研究学会大会上，IMA203 TCR-T疗法的1b期临床更新数据惊艳亮相。一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）经治疗后实现完全缓解，成为瞩目的焦点。该患者与黑色素瘤抗争长达13年，先后尝试达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗等5种系统治疗方案，病情却仍持续进展。入组时，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦出现非目标病灶。接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，患者病情显著改善。依据RECIST1.1标准评估，治疗后24个月内持续无进展，病灶体积缩小78.3% 。正电子发射断层扫描（PET）成像显示，治疗第15个月时，患者达到代谢完全缓解（CR）。更令人振奋的是，截至数据统计截止，该患者持续缓解状态已超两年，展现出IMA203 TCR-T疗法强大的抗癌潜力。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 4、 TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）：从肿瘤组织中分离天然存在的抗肿瘤淋巴细胞，体外扩增后回输，专攻实体瘤微环境。美国MD安德森癌症中心公布的一项临床试验数据，为经多线治疗无效的转移性癌症患者带来希望。该试验聚焦TIL疗法，纳入8例转移性结直肠癌、5例胰腺癌、3例卵巢癌患者。结果令人振奋：所有患者的疾病控制率（DCR）达62.5% （95%CI 35.4%-84.8%）；TIL细胞治疗12周时， 31.3%（5例）患者病情稳定。此外，患者中位总生存期（OS）长达18.86个月，中位无进展生存期（PFS）为2.53个月。其中，一名晚期胰腺癌患者尤为突出。接受TIL细胞治疗后，病情稳定长达17个月；后续又相继接受单药派姆单抗及两种一期临床试验疗法（RAD51抑制剂、针对体细胞ARID1A突变的AZD6738）。令人惊叹的是，自首次接受TIL治疗起，这位患者已存活4年，展现出TIL疗法联合创新方案的巨大潜力。 ▼该患者TIL细胞治疗前后的连续CT图像对比 ▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除营养干预（如益生菌等）：构筑体内“防御微环境” PART 4 预防癌症复发不仅依赖医学技术，体内微环境的调节同样关键。近年研究发现，肠道菌群与免疫系统密切互动，益生菌干预可通过以下途径发挥作用：首先，增强免疫识别：乳双歧杆菌等特定菌株可促进树突状细胞成熟，提升其呈递肿瘤抗原的能力。其次，抑制促炎通路：肠道菌群失衡产生的脂多糖（LPS）可激活NF-κB炎症通路，促进肿瘤转移。最后，调节代谢产物：益生菌代谢产生的短链脂肪酸（如丁酸）能增强肠道屏障功能，减少致癌物质入血，同时诱导调节性T细胞（Treg）分化，抑制过度炎症反应。《Nature Medicine》发表的一项1期临床研究（NCT05122546），揭示了益生菌CBM588（一种在日本广泛用于胃肠道疾病治疗的丁酸梭菌菌株）联合疗法治疗晚期转移性肾细胞癌（mRCC）的显著疗效。研究纳入30例局部晚期或转移性肾细胞癌患者，中位年龄65岁（36-84岁），随机分为两组：益生菌联合治疗组（CBM588+卡博替尼+纳武单抗）、对照组（卡博替尼+纳武单抗）。结果显示：联合治疗组客观缓解率（ORR）达74%，较对照组20%提升近4倍（详见下图）；联合治疗组6个月PFS率为84%，高于对照组的60% ，展现出更强的疾病控制能力。此外，联合治疗组89%（17例）患者、对照组80%（8例）患者出现靶病变缩小，且联合治疗组靶病变缩小幅度中位数为42%，显著高于对照组的20% 。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语随着精准医学与免疫治疗领域的不断突破，癌症复发转移的防控模式正发生革命性转变——从传统的单一治疗手段，进阶为多维度整合管理体系。通过MRD（微小残留病灶）与CTC（循环肿瘤细胞）动态监测，能够精准捕捉疾病变化，科学规划个性化干预节点；癌症疫苗可激活机体特异性免疫应答，CAR-T、TIL等前沿细胞疗法则能定向清除残留癌细胞；辅以益生菌调节肠道菌群、优化免疫微环境，多管齐下实现对微小病灶和术后残留癌细胞的高效清除，帮助患者重建免疫防线，将肿瘤复发转移风险扼杀在萌芽阶段，最大限度延长生存周期。尽管医疗技术日新月异，癌症患者仍需保持高度警惕，积极配合临床治疗。术后可通过免疫细胞疗法、科学饮食调理等方式，进一步降低复发转移风险；定期复查更是不可或缺，有助于及时发现潜在隐患。一旦不幸出现复发或转移，早发现、早干预至关重要，患者应主动追踪国内外最新抗癌资讯，选择规范化治疗方案，为生命争取更多希望。三、参考资料 [1]YagawaY,et.al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and ActivatedT Cells With No Adverse Effects:ACaseReport[J].Cureus,2024,16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]AmariaR,etal.Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocy tesinre currento rrefractor yovarian cancer,colorectalcancer,and pancreatic ductaladeno carcinoma.J Immuno ther Cancer.2024Feb2;12(2):e006822. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10840042/ [3]EbrahimiH,et.al.Cabozantinibandnivolumabwithorwithoutlivebacterialsupplementationinmetastaticrenalcellcarcinoma:arandomized phase1 trial[J].NatureMedicine,2024:1-10. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03086-4 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法

2024-07-11

·CityofHope希望之城

新发现：调节肠道微生物群，提升新诊断转移性肾癌患者健康转机

希望之城开创了生物治疗产品 CBM588 在癌症治疗中的全新应用；最新研究表明，该药物能够调节人体微生物群，有望进一步提升美国食品和药品监督管理局批准的癌症免疫疗法的疗效。科学家们正在探讨将希望之城颇具前景的 Ⅰ 期临床试验成果，拓展至由 SWOG 癌症研究网络赞助的全球 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验中，以期实现更广泛的医疗突破。来自美国顶尖癌症研究与治疗机构之一的希望之城的医学家们发现，转移性肾癌患者在接受免疫疗法及酶酪氨酸激酶抑制剂治疗期间，口服一种名为 CBM588 的活体生物治疗产品，其健康状况显著改善。近日，《自然医学》（Nature Medicine）期刊上发表了这项 I 期临床试验。肠道微生物对免疫系统具有调节作用。目前，希望之城的研究人员正携手全球 SWOG 癌症研究网络（SWOG Cancer Research Network），共同设计一项 II/III 期临床试验，旨在评估希望之城所发现的 CBM588 及微生物组调节在晚期癌症患者中的创新应用。希望之城肿瘤内科及治疗研究部的教授兼学术事务副主任 Sumanta Pal 医学博士将担任后续 II/III 期 SWOG 试验的共同领导者。 Sumanta Pal, M.D. “希望之城是首个证明活菌产品能够提升接受免疫治疗的肾癌患者临床治疗效果的机构。CBM588 在癌症治疗领域潜力巨大，因为它有望增强免疫检查点抑制剂的疗效，改善患者的预后，并以有益的方式调节肠道微生物群。”这项新研究的通讯作者、希望之城肿瘤内科医生 Pal 博士表示，“目前正在进行的大规模临床试验对于验证这些益处及应对现有挑战至关重要。如果在这项小型试验及之前与 nivolumab 和 ipilimumab 联合进行的试验中观察到的积极结果得到证实，CBM588 有望成为多种癌症治疗，特别是免疫检查点抑制剂治疗的重要辅助药物。” 根据《美国医学会》网络开放平台发布的一篇文章指出，2018 年约有 44% 的美国癌症患者符合使用检查点抑制剂药物的条件，且这一比例呈上升趋势。在这项单中心I期临床试验中，30 名转移性肾癌患者被随机分配，接受血管内皮生长因子受体抑制剂卡博替尼（cabozantinib）和靶向免疫疗法药物尼沃鲁单抗（nivolumab）联合或不联合 CBM588 作为一线治疗方案。研究初期，通过粪便样本对患者的肠道微生物组进行了基线分析，并在治疗 13 周后再次进行分析。目前，希望之城已向 Osel 全球独家授权了用于提高检查点抑制剂治疗癌症（包括转移性肾细胞癌）疗效的 CBM588 这一新型药物。来自 Osel 和 CBM588 制造商米雅利桑制药株式会社（Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd.）的科学家合作进行了这项研究。迄今为止，许多关于肺癌、黑色素瘤和转移性肾癌等疾病的研究表明，肠道微生物组的组成可以预测癌症患者免疫疗法的疗效。目前的转移性肾细胞癌（肾癌）治疗指南建议新诊断的患者接受双重检查点抑制剂治疗或免疫疗法与酪氨酸激酶抑制剂的联合治疗，但大多数患者在治疗期间仍难逃病情恶化的命运。患者的积极反应往往难以持久，后续治疗大多侧重于缓解病情，而非根治。因此，医学界的科学家们正积极探索将现有策略与无毒性副作用的新疗法相结合的道路，比如通过调节微生物组。在这项试验中，希望之城的研究人员观察到未分类的反刍球菌属（Ruminococcaceae）数量有所增加，而在最近的研究中，这种微生物与免疫检查点抑制剂临床疗效的改善有关。CBM588 中的丁酸梭菌 MIYAIRI 588 能产生丁酸。丁酸是维护肠道健康的关键物质，同时也是一种广为人知的免疫调节剂。 “虽然微生物组调节尚未纳入标准癌症治疗规程，但它是一个前景广阔的研究领域，有望提升癌症治疗，特别是免疫治疗的疗效。目前的应用主要集中在临床试验阶段，但越来越多的证据表明，基于微生物组的干预措施可能很快成为癌症治疗策略的重要组成部分。”该研究的第一作者、希望之城博士后医学肿瘤学研究员 Hedyeh Ebrahimi 医学博士说道。希望之城正在加速研究健康肠道与 CAR T 细胞疗法等免疫疗法有效性之间的直接联系。其强化的微生物组项目，涵盖从基础到临床的全面研究，包括研究肠道微生物组在保护移植患者免受康复期间并发症影响方面的作用。 “这项研究再次证明，微生物组在癌症免疫疗法的疗效和毒性方面发挥着重要作用，而且可以有针对性地改善疗效。”希望之城洛杉矶分院和希望之城国家医疗中心院长、Deana & Steve Campbell 首席医师执行杰出讲席教授 Marcel van den Brink 医学博士说道。《自然医学》期刊上发表的题为“在转移性肾细胞癌中联用卡博替尼和尼沃单抗，并辅以或不辅以活细菌补充的随机 I 期试验”（Cabozantinib and nivolumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial）的研究，由 Exelixis 公司（项目编号为XL184-IST123）资助。而研究中使用的 CBM588 则是由米雅利桑制药株式会社与 Osel 公司共同提供。关于希望之城希望之城的使命是将未来的治愈方法带给今天有所需要的人。希望之城成立于 1913 年，现已发展成为美国最大的癌症研究和治疗机构之一，也是糖尿病和其他危及生命疾病的主要研究中心之一。希望之城的研究为众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体奠定了基础。希望之城以美国国家癌症研究所指定的独立性综合癌症中心为核心，为患者带来了独特的综合性护理模式，涵盖了癌症护理、研究和开发、学术和培训以及创新计划。希望之城不断发展的全国性系统包括位于洛杉矶的主院区、遍布南加州的临床护理网点、位于加利福尼亚州橙县的新癌症中心以及位于亚特兰大、芝加哥和凤凰城的治疗网点。希望之城的附属机构包括转化基因组学研究所和 AccessHopeTM 等。如欲了解更多关于希望之城的更多信息，请通过我们的微信公众号或下方联系方式与我们取得联系。 *本文仅作医疗科普，不代表治疗建议。希望之城国际癌症研究与治疗中心现已入驻丁香园官方网站点击查看详情 >

免疫疗法临床1期微生物疗法临床2期

2024-07-02

·奇点网

益生菌，\x0d\x0a有益抗癌生机！

*仅供医学专业人士阅读参考前些年学界刚开始探索肠道微生物与免疫治疗关系的时候，顶刊满天飞的论文经常是坏消息，基本上肠道菌群稍微不给面子，免疫治疗就要遭重。当时奇点糕就在想，难道人类就要被这些寄居在体内的“房客”吃死么？啥时候能从肠道菌群入手，实现对免疫治疗的增效呢？近日登上《自然·医学》的一项临床研究成果表明，奇点糕的期待越来越有可能实现了：在美国希望之城（City of Hope）综合癌症中心团队主持开展的一项临床I期研究中，转移性肾细胞癌（mRCC）患者在靶免联合标准一线治疗（方案为Cabozantinib+纳武利尤单抗）的基础上，再口服益生菌药物CBM588（主要成分为丁酸梭菌），可大幅提升治疗有效率[1]！研究数据显示，靶免联合一线治疗在口服CBM588的实验组患者中，客观缓解率（ORR）达到74%，远远高于对照组的20%（P=0.01），且实验组患者6个月无进展生存（PFS）率也更高（84% vs. 60%），如果能进一步摸清益生菌“带飞”靶免联合治疗的机制，mRCC的治疗又将迎来一大助力。论文首页截图其实真论起来，这已经是CBM588参与mRCC一线治疗的“第二季”剧情了，2022年也是《自然·医学》期刊，也是这支希望之城综合癌症中心团队发表的一项临床I期研究结果显示，CBM588把纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫方案用于mRCC一线治疗的效果提高了一大截，ORR从20%升到58%，患者中位PFS更是翻了5倍（12.7个月 vs 2.5个月）[2]。在上次“试水”性质的研究中，研究者们初步证实CBM588增敏免疫治疗的潜在机制，可能是上调了多种募集细胞毒性T细胞和1型辅助性T细胞的趋化因子水平，那么相同的机制能否在更多治疗场景中重现呢？毕竟实话实说，双免疫方案在mRCC一线治疗中的使用并不如靶免联合方案，也就是靶向VEGF通路的药物联合免疫治疗用得广泛。出于这样的思考，“第二季”研究也就应运而生了，这次入组的患者也是30例，按2:1比例分到CBM588治疗组和对照组，研究主要终点被定为治疗第13周时与基线相比，患者粪便内双歧杆菌属（Bifidobacterium spp.）丰度的变化，此前研究显示双歧杆菌属的存在可增强免疫治疗效果[3]，而PFS、ORR等常规抗肿瘤疗效评价指标则是次要终点。而“第二季”研究的主要和次要终点发现，可以说与2022年的研究如出一辙：不管是CBM588治疗组还是对照组，患者粪便内双歧杆菌属的丰度较基线时都无显著改变（P=0.95/0.39），两组患者的肠道菌群变化趋势也大体相似，CBM588治疗组仅有一种名为SGB15260的未定性瘤胃球菌显著富集，同时代谢通路富集程度也有一定差异。两组患者治疗期间的肠道菌群变化趋势但在疗效指标上，CBM588组的表现就是整体更好，除了奇点糕开头提到的ORR、PFS数据外，治疗组患者靶病灶中位缩小幅度为42%，也比对照组的20%更好，临床获益率（CBR，即完全缓解+部分缓解+≥6个月的病情稳定）则为80%对60%，截至此次数据报告时（两组中位随访时间为14.2/16.1个月），患者中位PFS和总生存期（OS）尚未达到。口服CBM588的安全性也整体良好，两组患者治疗期间的3-4级不良事件发生率并无区别。关键疗效数据汇总此外，本次研究也进行了细胞因子水平和免疫细胞亚群的分析，但CBM588治疗组和对照组患者在第13周评估时，仅有白介素-12（IL-12）水平存在显著差异，而两组患者的CD8阳性T细胞、CD4阳性调节性T细胞等关键免疫细胞亚群数量，较基线时并无明显改变。看起来有效，但还搞不清楚CBM588为什么有效，研究结论确实是有一层神秘感在里面的，不过希望之城综合癌症中心的研究者们表示，已经在计划借助大型癌症研究组的力量，开展大规模临床II/III期研究来验证CBM588的疗效，更大的样本量也有可能让它的作用机制水落石出，到时候就知道它能不能真的带免疫治疗飞啦。参考文献： [1]Ebrahimi H, Dizman N, Meza L, et al. Cabozantinib and nivolumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2024. [2]Dizman N, Meza L, Bergerot P, et al. Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2022, 28(4): 704-712. [3]Sivan A, Corrales L, Hubert N, et al. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti–PD-L1 efficacy[J]. Science, 2015, 350(6264): 1084-1089. 本文作者丨谭硕

免疫疗法微生物疗法临床1期临床结果

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
便秘	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03
腹泻	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
艰难梭菌感染	临床2期	-	Osel, Inc.	2010-02-01
转移性透明细胞性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-06-19
转移性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-05-15
晚期肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22
造血干细胞移植	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2024	临床1期	转移性肾细胞癌	59	CBM588	衊顧鏇窪觸蓋淵遞襯積(獵齋醖鑰淵憲鬱鬱顧襯) = 築衊憲製艱醖獵壓壓餘衊壓膚積膚淵蓋鏇積繭 (淵鏇鹹築鏇觸壓鹹觸夢 )	积极	2024-09-15
CBM588 (ASCO2024)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	58	Nivolumab/ipilimumab	齋鑰鹹鏇醖鏇蓋壓淵膚(襯膚遞構願築膚鬱顧獵) = 顧願網窪鑰製蓋憲醖膚遞選襯簾夢製糧網鹹衊 (築築繭構網顧襯願淵繭 )	积极	2024-05-24
CBM588 (ASCO2024)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	58	Nivolumab/ipilimumab + CBM588	齋鑰鹹鏇醖鏇蓋壓淵膚(襯膚遞構願築膚鬱顧獵) = 鏇範鹽衊艱憲獵鬱鹹餘遞選襯簾夢製糧網鹹衊 (築築繭構網顧襯願淵繭 )	积极	2024-05-24