This phase I trial tests the safety, side effects, best dose, and effectiveness of CBM588 in combination with nivolumab and ipilimumab in treating patients with kidney cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). CBM588 is a live biotherapeutic that may help improve the effects of immunotherapy. Nivolumab and ipilimumab are monoclonal antibodies that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread by enhancing the ability of the body's immune cells to attack tumor cells. CBM588 in combination with nivolumab and ipilimumab may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with advanced stage kidney cancer.

开始日期2024-06-19

申办/合作机构

Osel, Inc.

[+3]

NCT06548256 / RecruitingN/AIIT

The Clinical Application of Clostridium Butyricum Miyairisan for Motor and Non-motor Symptoms in Parkinson's Disease

This is an open-label, single-center, non-randomized study to assess the efficacy of Clostridium Butyricum Miyairi on the motor and non-motor symptoms of Parkinson's disease

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

ChiCTR2300070413 / Recruiting早期临床1期IIT

Toripalimab combined with Clostridium Butyricum and Chemotherapy with or without Bevacizumab Regimens for EGFR + Advanced or Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Transepidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR-TKI) Therapy: A Single-Arm, Single-Center, Phase ? Study

开始日期2023-04-15

申办/合作机构-

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的临床结果

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100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的转化医学

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100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的专利（医药）

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357

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的文献（医药）

2024-12-31·Gut Microbes

The biotherapeutic Clostridium butyricum MIYAIRI 588 strain potentiates enterotropism of Rorγt ⁺ Treg and PD-1 blockade efficacy

Article

作者: Takahashi, Motomichi ; Poulin, Lionel Franz ; Hayashi, Atsushi ; Chamaillard, Mathias ; Paz Del Socorro, Thomas ; Boulard, Olivier ; Oka, Kentaro

Immune checkpoint inhibitors (ICI) have been positioned as a standard of care for patients with advanced non-small-cell lung carcinomas (NSCLC). A pilot clinical trial has reflected optimistic association between supplementation with Clostridium butyricum MIYAIRI 588 (CBM588) and ICI efficacy in NSCLC. However, it remains to be established whether this biotherapeutic strain may be sufficient to heighten the immunogenicity of the tumor draining lymph nodes to overcome resistance to ICI. Herein, we report that supplementation with CBM588 led to an improved responsiveness to antibody targeting programmed cell death protein 1 (aPD-1). This was statistically associated with a significant decrease in α-diversity of gut microbiota from CBM588-treated mice upon PD-1 blockade. At the level of the tumor-draining lymph node, such combination of treatment significantly lowered the frequency of microbiota-modulated subset of regulatory T cells that express Retinoic Orphan Receptor gamma t (Ror__-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__γt⁺ Treg). Specifically, this strongly immunosuppressive was negatively correlated with the abundance of bacteria that belong to the family of Ruminococcaceae. Accordingly, the colonic expression of both indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO-1) and interleukin-10 (IL-10) were heightened in mice with greater PD-1 blockade efficacy. The CBM588-induced ability to secrete Interleukin-10 of lamina propria mononuclear cells was heightened in tumor bearers when compared with cancer-free mice. Conversely, blockade of interleukin-10 signaling preferentially enhanced the capacity of CD8⁺ T cells to secrete Interferon gamma when being cocultured with CBM588-primed lamina propria mononuclear cells of tumor-bearing mice. Our results demonstrate that CBM588-centered intervention can adequately improve intestinal homeostasis and efficiently overcome resistance to PD-1 blockade in mice.

2024-08-21·Journal of Agricultural and Food Chemistry

Clostridium tyrobutyricum in Combination with Chito-oligosaccharides Modulate Inflammation and Gut Microbiota for Inflammatory Bowel Disease Treatment

Article

作者: Liu, Zhenlei ; Jiang, Ling ; Zhu, Zhengming ; Zhu, Liying ; Bai, Pengfei ; Wang, Lefei

Synbiotics, the combination of probiotics and prebiotics, are thought to be a pragmatic approach for the treatment of various diseases, including inflammatory bowel disease (IBD). The synergistic therapeutic effects of probiotics and prebiotics remain underexplored. Clostridium tyrobutyricum, a short-chain fatty acid (SCFA) producer, has been recognized as a promising probiotic candidate that can offer health benefits. In this study, the treatment effects of synbiotics containing C. tyrobutyricum and chitooligosaccharides (COSs) on IBD were evaluated. The results indicated that the synbiotic supplement effectively relieved inflammation and restored intestinal barrier function. Additionally, the synbiotic supplement could contribute to the elimination of reactive oxygen species (ROS) and improve the production of SCFAs through the SCFAs-producer of C. tyrobutyricum. Furthermore, such the synbiotic could also regulate the composition of gut microbiota. These findings underscore the potential of C. tyrobutyricum and COSs as valuable living biotherapeutics for the treatment of intestinal-related diseases.

2024-08-01·Probiotics and Antimicrobial Proteins

The Potential of Clostridium butyricum to Preserve Gut Health, and to Mitigate Non-AIDS Comorbidities in People Living with HIV

Review

作者: Zaongo, Silvere D ; Zhu, Lijiao ; Yang, Qiyu ; Yan, Jiangyu ; Ouyang, Jing ; Yang, Jiadan

A dramatic reduction in mortality among people living with HIV (PLWH) has been achieved during the modern antiretroviral therapy (ART) era. However, ART does not restore gut barrier function even after long-term viral suppression, allowing microbial products to enter the systemic blood circulation and induce chronic immune activation. In PLWH, a chronic state of systemic inflammation exists and persists, which increases the risk of development of inflammation-associated non-AIDS comorbidities such as metabolic disorders, cardiovascular diseases, and cancer. Clostridium butyricum is a human butyrate-producing symbiont present in the gut microbiome. Convergent evidence has demonstrated favorable effects of C. butyricum for gastrointestinal health, including maintenance of the structural and functional integrity of the gut barrier, inhibition of pathogenic bacteria within the intestine, and reduction of microbial translocation. Moreover, C. butyricum supplementation has been observed to have a positive effect on various inflammation-related diseases such as diabetes, ulcerative colitis, and cancer, which are also recognized as non-AIDS comorbidities associated with epithelial gut damage. There is currently scant published research in the literature, focusing on the influence of C. butyricum in the gut of PLWH. In this hypothesis review, we speculate the use of C. butyricum as a probiotic oral supplementation may well emerge as a potential future synergistic adjunctive strategy in PLWH, in tandem with ART, to restore and consolidate intestinal barrier integrity, repair the leaky gut, prevent microbial translocation from the gut, and reduce both gut and systemic inflammation, with the ultimate objective of decreasing the risk for development of non-AIDS comorbidities in PLWH.

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的新闻（医药）

2024-08-08

·生物谷

近年来最火爆的饮食方式莫过于：限时进食（Time Restricted Feeding, TRF）。 TRF是指，把一天的食物消耗窗口限制在4-10小时的时间段内，属于间歇性禁食的一种方式。无论是明星减肥还是科学研究，TRF都占据了一席之地。众所周知，TRF能够带来诸多的健康益处。除了人们熟知的“减重”之外，限时进食还能积极影响多器官以及肠道微生物，从而改善代谢疾病、癌症、免疫系统以及情绪变化等。近日，Cell Metabolism上最新刊登的研究揭示TRF的又一大健康益处，并解释了背后的“奥秘”——来自北京大学第三医院的研究团队发现，控制在每天早上7点到下午5点进食，剩下的14小时禁食，坚持4周，能够有效地改善脂肪肝。不过，TRF之所以能发挥改善代谢相关脂肪性肝病（MASLD）或脂肪性肝炎（MASH）的作用，竟是因为一种小小的肠道菌！而正是这种肠道菌，还能介导5:2轻断食法发挥改善脂肪肝的作用。何许菌也？且听下面分析。 https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.004 在这项为期4周的临床干预研究中，19名患有MASLD的受试者参与到TRF试验。早上7点到下午5点的10个小时内，受试者可以随意进食；而在下午5点以后到第二天早上7点的14个小时被要求禁食。算起来，这种“过5不食”的间歇性禁食法比常见的16+8轻断食法还要能多进食2小时呢，岂不是更轻松！在试验前后，研究者采集了受试者的粪便和血液样本，包括肝功能和血脂异常的代表性指标。数据显示，坚持4周“过5不食”的方案后，MASLD患者的血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）指标明显下降；此外，肝脏脂肪变性指数（HSI）也显著降低，可见坚持TRF能够有效改善肝损伤。试验过程和肝功能指标的变化情况 “遇事不决，肠道菌群”！紧接着，对受试者粪便样本进行全基因组猎枪测序观察到，4周的TRF方案后，α-多样性略有增加，干预前后的肠道菌群组成和丰度也出现了差异。尤其是梭菌目的瘤胃球菌（R. torques），其丰度显著增加。进一步的火山图证明，R. torques在增长趋势图中“拔得头筹”，而紧随其后的是哈式梭菌（C. hathewayi）。 LEfSe分析火山图分析结果在众多的肠道菌群中，如何证明R. torques是冠“菌”呢？为了验证并找到“介导TRF改善MASLD的关键菌种”，研究者进一步开展了为期8周的动物实验，该结果与人群试验高度一致：每天10小时的TRF之后，小鼠的ALT和AST水平显著降低，同时体重和肝脏重量也有所下降；进一步的细胞油红O染色显示，TRF明显改善了MASLD小鼠的肝脏脂肪变性情况。当然，最为重要的一点是：TRF组R. torques的丰度明显增加。不过，当研究者分别使用R. torques和C. hathewayi灌胃小鼠后，结果更为明显。前一个组中，MASLD相关指标得到了明显改善，肝脏脂滴也有所减少，但后一个组里却没有出现任何变化。相反，当研究者剔除了R. torques之后，小鼠的MASLD则没有得到任何改善。由此可见，补充R. torques能够缓解高脂肪饮食诱导的MASLD，再次证实了R. torques的关键地位。小鼠实验证实R. torques的关键作用机制分析表明，坚持TRF方案之后，小鼠体内富集的R. torques会产生更多的代谢物，而其中发挥关键作用的是2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）。 HMP的“厉害之处”在哪呢？事实上，HMP是低氧诱导因子（HIF）-2α的内源性抑制剂，即在大量HMP的作用下，肠道中HIF-2α神经酰胺通路会受到抑制。具体来说，当肠道中HIF-2α水平降低之后，Neu3的表达随之被抑制，进而影响到神经酰胺的合成。先前的研究发现，神经酰胺能够调控体内参与脂肪酸转运、脂肪合成、炎症的基因表达；相反，HIF-2α神经酰胺通路遭到抑制后，下游的炎症细胞因子和肝细胞损伤会得到改善，减少了肝细胞内脂肪的堆积。基于上述发现，研究者表示，定植R. torques或者口服HMP补充剂都能对肝脏脂肪变性、炎症和纤维化起到保护作用，或将成为预防和治疗MASLD/MASH的有效手段。机制图目前流行的轻断食方法有很多，除了本研究提出的“过5不食”之外，5:2间歇性禁食也是一种常见的轻断食模式，即每周5天自由进食，2天限制饮食。那么，5:2轻断食法也能改善MASLD吗？这其中发挥关键作用的同样是R. torques-HMP轴吗？为了回答这个有趣的问题，研究者还招募了15名MASLD患者进行为期4周的5:2干预法。结果并不令人意外，患者的肝损伤指标和甘油三酯水平得到了改善，以及BMI也有所下降；不仅如此，其肠道菌群变化与TRF方案高度一致，即α-多样性略有增加，R. torques水平显著提升。当然，在4周的5:2间歇性禁食之后，患者体内的HMP水平也明显增加。其中，R. torques的丰度和HMP水平，均与肝脏脂肪变性指数呈负相关，前者的提高自然意味着后者的降低。上述发现证实，R. torques-HMP同样参与到5:2轻断食法介导的MASLD改善过程。 5:2轻断食法对MASLD的影响综上所述，该研究证实，无论是“过5不食”TRF还是5:2轻断食法，都能够有效改善MASLD。而本研究首次提出了背后机制，即间歇性禁食能促进体内R. torques的生长，并通过HMP-HIF-2α-神经酰胺轴改善MASLD/MASH。但需要注意的是，TRF真的百利而无害吗？TRF的禁食窗口应该限制在多长时间内呢？所有人都能长期坚持TRF吗？先前，来自上海交通大学的钟文泽博士提出了疑问：从长期来看，限时进食对健康的影响（包括全因死亡或心血管疾病导致的死亡）目前尚不明确。今年开展的美国心脏协会流行病学和预防 | 生活方式和心脏代谢健康科学会议上公布的最新研究给了人们“当头一棒”！这项涵盖超2万人的研究显示，限时进食并未显现出“延长寿命”的作用。更为“颠覆”的是，与每天在12-16小时进食的人相比，坚持16+8限时进食的群体死于心血管疾病的风险竟增加了91%。 https://newsroom.heart.org/news/8-hour-time-restricted-eating-linked-to-a-91-higher-risk-of-cardiovascular-death 研究者从2003-2018年度的美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中收集到20,078名成年人的膳食模式信息，即在整个研究过程中，参与者被要求完成两次有效的24小时膳食调查。其中，该队列的平均年龄为48.5岁，男女比例1:1。根据进食时间，全部参与者被分为5组，分别是<8小时、8-10小时、10-12小时、12-16小时及>16小时。接着，研究者采用多变量Cox比例风险模型，估计了全部样本和具体心血管疾病或癌症患者中，进食时间与全因/特定原因死亡率之间的关联。在中位数8年的随访期间，共记录到2797例全因死亡，包括840例心血管疾病死亡和643例癌症死亡案例。研究者惊讶地发现，遵循8小时进食+16小时禁食的间歇性禁食的人更有可能死于心血管疾病。具体来说，与每天进食时间控制在12-16小时的相比，遵循16+8轻断食的人死于心血管疾病的风险显著增加96%。而在本来就罹患心血管疾病和癌症的患者中，进食时间<8小时会大大增加心血管疾病死亡风险，分别升高106%和172%。即使每天进食时间延长到8-10小时，该人群死于心脏病或中风的风险仍会增加66%。此外，不同于先前得到的研究结论，本研究中并未观察到TRF带来的任何健康好处，包括没有降低全因死亡和癌症死亡率。也就是说，减肥界的老网红“16+8轻断食”是否真如之前说得那样高效且健康？还是要打一个问号。但有意思的是，研究者观察到，当进食时间超过16小时，癌症患者死于癌症的风险降低了54%。因此，钟文泽博士强调，不建议患者盲目跟风间歇性禁食法，尤其是心脏病或癌症患者。非但没有降低疾病死亡风险，甚至造成了相反的结果，可谓是“弄巧成拙”了。综上，这项发表在美国心脏协会杂志American Heart Association上的研究强调，间歇性禁食具有短期益处，但长期来看可能并不利于健康。具体来说，相比于正常饮食时间，控制每日进食时间在8小时内，反而会增加心血管疾病的死亡风险，尤其是心血管疾病或癌症患者。当然，本研究也具有一定的局限性，比如：饮食信息来自患者的自我报告，可能会受到记忆的影响而产生偏差。所以还需要更多相关研究的开展，去进一步确认16+8轻断食带来的长期影响。因此，小编也想提醒大家：TRF更像是一把“双刃剑”，所以开始TRF之前的第一步，应该先评估一下自己的身体是否适合。参考资料： [1]Zhang Y, Wang X, Lin J, Liu J, Wang K, Nie Q, Ye C, Sun L, Ma Y, Qu R, Mao Y, Zhang X, Lu H, Xia P, Zhao D, Wang G, Zhang Z, Fu W, Jiang C, Pang Y. A microbial metabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate the beneficial effects of time-restricted feeding on MASH. Cell Metab. 2024 Jul 23:S1550-4131(24)00275-4. doi: 10.1016/j.cmet.2024.07.004. Epub ahead of print. PMID: 39079531. [2]https://newsroom.heart.org/news/8-hour-time-restricted-eating-linked-to-a-91-higher-risk-of-cardiovascular-death 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp 来源 | 梅斯医学部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐： 1、一胖就「胖手臂和肚子」的要注意了！两项研究表明：中心性肥胖和上臂肥胖与更高的神经退行性疾病风险相关，而睡得少更易腿粗、胳膊粗 2、俗话讲“人如其名”，名字竟真能决定颜值？PNAS最新研究：名字作为一种长期社会标签，通过社会期望和自我认同，逐渐影响面部外貌 3、关于热议「延迟退休至65岁」行不行？最新Nat Med科学解读：我国50岁后的健康工作寿命期望值为6.87年，且具有明显个体差异 4、血压保持在什么范围内更健康?《柳叶刀》等多项研究证实：收缩压维持在110-120mmHg能显著降低严重血管事件风险！ 5、择偶高富帅白富美就行？Ta的学历也影响着你的健康！数十年纵向研究：伴侣受教育程度影响另一半健康，女性更为明显点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

临床研究微生物疗法临床结果

2024-08-03

·梅斯医学

近年来最火爆的饮食方式莫过于：限时进食（Time Restricted Feeding, TRF）。 TRF是指，把一天的食物消耗窗口限制在4-10小时的时间段内，属于间歇性禁食的一种方式。无论是明星减肥还是科学研究，TRF都占据了一席之地。众所周知，TRF能够带来诸多的健康益处。除了人们熟知的“减重”之外，限时进食还能积极影响多器官以及肠道微生物，从而改善代谢疾病、癌症、免疫系统以及情绪变化等。近日，Cell Metabolism上最新刊登的研究揭示TRF的又一大健康益处，并解释了背后的“奥秘”——来自北京大学第三医院的研究团队发现，控制在每天早上7点到下午5点进食，剩下的14小时禁食，坚持4周，能够有效地改善脂肪肝。不过，TRF之所以能发挥改善代谢相关脂肪性肝病（MASLD）或脂肪性肝炎（MASH）的作用，竟是因为一种小小的肠道菌！而正是这种肠道菌，还能介导5:2轻断食法发挥改善脂肪肝的作用。何许菌也？且听下面分析。 https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.004 在这项为期4周的临床干预研究中，19名患有MASLD的受试者参与到TRF试验。早上7点到下午5点的10个小时内，受试者可以随意进食；而在下午5点以后到第二天早上7点的14个小时被要求禁食。算起来，这种“过5不食”的间歇性禁食法比常见的16+8轻断食法还要能多进食2小时呢，岂不是更轻松！在试验前后，研究者采集了受试者的粪便和血液样本，包括肝功能和血脂异常的代表性指标。数据显示，坚持4周“过5不食”的方案后，MASLD患者的血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）指标明显下降；此外，肝脏脂肪变性指数（HSI）也显著降低，可见坚持TRF能够有效改善肝损伤。试验过程和肝功能指标的变化情况 “遇事不决，肠道菌群”！紧接着，对受试者粪便样本进行全基因组猎枪测序观察到，4周的TRF方案后，α-多样性略有增加，干预前后的肠道菌群组成和丰度也出现了差异。尤其是梭菌目的瘤胃球菌（R. torques），其丰度显著增加。进一步的火山图证明，R. torques在增长趋势图中“拔得头筹”，而紧随其后的是哈式梭菌（C. hathewayi）。 LEfSe分析火山图分析结果在众多的肠道菌群中，如何证明R. torques是冠“菌”呢？为了验证并找到“介导TRF改善MASLD的关键菌种”，研究者进一步开展了为期8周的动物实验，该结果与人群试验高度一致—— 每天10小时的TRF之后，小鼠的ALT和AST水平显著降低，同时体重和肝脏重量也有所下降；进一步的细胞油红O染色显示，TRF明显改善了MASLD小鼠的肝脏脂肪变性情况。当然，最为重要的一点是：TRF组R. torques的丰度明显增加。不过，当研究者分别使用R. torques和C. hathewayi灌胃小鼠后，结果更为明显。前一个组中，MASLD相关指标得到了明显改善，肝脏脂滴也有所减少，但后一个组里却没有出现任何变化。相反，当研究者剔除了R. torques之后，小鼠的MASLD则没有得到任何改善。由此可见，补充R. torques能够缓解高脂肪饮食诱导的MASLD，再次证实了R. torques的关键地位。小鼠实验证实R. torques的关键作用机制分析表明，坚持TRF方案之后，小鼠体内富集的R. torques会产生更多的代谢物，而其中发挥关键作用的是2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）。 HMP的“厉害之处”在哪呢？事实上，HMP是低氧诱导因子（HIF）-2α的内源性抑制剂，即在大量HMP的作用下，肠道中HIF-2α神经酰胺通路会受到抑制。具体来说，当肠道中HIF-2α水平降低之后，Neu3的表达随之被抑制，进而影响到神经酰胺的合成。先前的研究发现，神经酰胺能够调控体内参与脂肪酸转运、脂肪合成、炎症的基因表达；相反，HIF-2α神经酰胺通路遭到抑制后，下游的炎症细胞因子和肝细胞损伤会得到改善，减少了肝细胞内脂肪的堆积。基于上述发现，研究者表示，定植R. torques或者口服HMP补充剂都能对肝脏脂肪变性、炎症和纤维化起到保护作用，或将成为预防和治疗MASLD/MASH的有效手段。机制图目前流行的轻断食方法有很多，除了本研究提出的“过5不食”之外，5:2间歇性禁食也是一种常见的轻断食模式，即每周5天自由进食，2天限制饮食。那么，5:2轻断食法也能改善MASLD吗？这其中发挥关键作用的同样是R. torques-HMP轴吗？为了回答这个有趣的问题，研究者还招募了15名MASLD患者进行为期4周的5:2干预法。结果并不令人意外，患者的肝损伤指标和甘油三酯水平得到了改善，以及BMI也有所下降；不仅如此，其肠道菌群变化与TRF方案高度一致，即α-多样性略有增加，R. torques水平显著提升。当然，在4周的5:2间歇性禁食之后，患者体内的HMP水平也明显增加。其中，R. torques的丰度和HMP水平，均与肝脏脂肪变性指数呈负相关，前者的提高自然意味着后者的降低。上述发现证实，R. torques-HMP同样参与到5:2轻断食法介导的MASLD改善过程。 5:2轻断食法对MASLD的影响综上所述，该研究证实，无论是“过5不食”TRF还是5:2轻断食法，都能够有效改善MASLD。而本研究首次提出了背后机制，即间歇性禁食能促进体内R. torques的生长，并通过HMP-HIF-2α-神经酰胺轴改善MASLD/MASH。但需要注意的是，TRF真的百利而无害吗？TRF的禁食窗口应该限制在多长时间内呢？所有人都能长期坚持TRF吗？先前，来自上海交通大学的钟文泽博士提出了疑问：从长期来看，限时进食对健康的影响（包括全因死亡或心血管疾病导致的死亡）目前尚不明确。今年开展的美国心脏协会流行病学和预防 | 生活方式和心脏代谢健康科学会议上公布的最新研究给了人们“当头一棒”！这项涵盖超2万人的研究显示，限时进食并未显现出“延长寿命”的作用。更为“颠覆”的是，与每天在12-16小时进食的人相比，坚持16+8限时进食的群体死于心血管疾病的风险竟增加了91%。 https://newsroom.heart.org/news/8-hour-time-restricted-eating-linked-to-a-91-higher-risk-of-cardiovascular-death 研究者从2003-2018年度的美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中收集到20,078名成年人的膳食模式信息，即在整个研究过程中，参与者被要求完成两次有效的24小时膳食调查。其中，该队列的平均年龄为48.5岁，男女比例1:1。根据进食时间，全部参与者被分为5组，分别是<8小时、8-10小时、10-12小时、12-16小时及>16小时。接着，研究者采用多变量Cox比例风险模型，估计了全部样本和具体心血管疾病或癌症患者中，进食时间与全因/特定原因死亡率之间的关联。在中位数8年的随访期间，共记录到2797例全因死亡，包括840例心血管疾病死亡和643例癌症死亡案例。研究者惊讶地发现，遵循8小时进食+16小时禁食的间歇性禁食的人更有可能死于心血管疾病。具体来说，与每天进食时间控制在12-16小时的相比，遵循16+8轻断食的人死于心血管疾病的风险显著增加96%。而在本来就罹患心血管疾病和癌症的患者中，进食时间<8小时会大大增加心血管疾病死亡风险，分别升高106%和172%。即使每天进食时间延长到8-10小时，该人群死于心脏病或中风的风险仍会增加66%。此外，不同于先前得到的研究结论，本研究中并未观察到TRF带来的任何健康好处，包括没有降低全因死亡和癌症死亡率。也就是说，减肥界的老网红“16+8轻断食”是否真如之前说得那样高效且健康？还是要打一个问号。但有意思的是，研究者观察到，当进食时间超过16小时，癌症患者死于癌症的风险降低了54%。因此，钟文泽博士强调，不建议患者盲目跟风间歇性禁食法，尤其是心脏病或癌症患者。非但没有降低疾病死亡风险，甚至造成了相反的结果，可谓是“弄巧成拙”了。综上，这项发表在美国心脏协会杂志American Heart Association上的研究强调，间歇性禁食具有短期益处，但长期来看可能并不利于健康。具体来说，相比于正常饮食时间，控制每日进食时间在8小时内，反而会增加心血管疾病的死亡风险，尤其是心血管疾病或癌症患者。当然，本研究也具有一定的局限性，比如：饮食信息来自患者的自我报告，可能会受到记忆的影响而产生偏差。所以还需要更多相关研究的开展，去进一步确认16+8轻断食带来的长期影响。因此，小编也想提醒大家：TRF更像是一把“双刃剑”，所以开始TRF之前的第一步，应该先评估一下自己的身体是否适合。参考资料： [1]Zhang Y, Wang X, Lin J, Liu J, Wang K, Nie Q, Ye C, Sun L, Ma Y, Qu R, Mao Y, Zhang X, Lu H, Xia P, Zhao D, Wang G, Zhang Z, Fu W, Jiang C, Pang Y. A microbial metabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate the beneficial effects of time-restricted feeding on MASH. Cell Metab. 2024 Jul 23:S1550-4131(24)00275-4. doi: 10.1016/j.cmet.2024.07.004. Epub ahead of print. PMID: 39079531. [2]https://newsroom.heart.org/news/8-hour-time-restricted-eating-linked-to-a-91-higher-risk-of-cardiovascular-death 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp ● 抵消久坐危害的最佳步数出炉！BMJ子刊：每天久坐>10h但走9000步，可降低39%全因死亡风险 ● 痛心！西安一护士疑遭职场霸凌，跳湖自尽！亲属控诉：长期被同事言语攻击和打压！卫健委回应：责令医院处理此事！超8成医护曾被职场霸凌 ● 警惕！千万别把酒和这种饮品混合喝！最新研究：酒精+它，长期改变大脑，影响认知功能版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床研究微生物疗法临床结果

2024-07-21

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重磅抗感染药物首仿，时森海拿下！

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 2024年7月9日，时森海（杭州）医药科技有限公司（以下简称“时森海医药”）盐酸万古霉素胶囊（规格：0.125g（12.5万单位）/粒（按C66H75Cl2N9O24计））顺利通过国家仿制药质量和疗效一致性评价。时森海医药成为国内万古霉素口服制剂通过一致性评价的首家单位。截图来源：NMPA 艰难梭菌相关性腹泻是由艰难梭菌感染后产生毒素介导的一种肠道疾病，绝大多数艰难梭菌感染病例为抗生素使用者、炎症性肠病合并感染、外科大手术后、质子泵抑制剂使用者、老年患者以及免疫抑制剂使用者等重症患者，症状严重者可发展为伪膜性肠炎危及生命。艰难梭菌是一种革兰阳性芽孢杆菌，其芽孢在体外存活能力强，广泛存在于环境中，同时艰难梭菌对于多种常见广谱抗生素耐药，导致其容易在院内传播，引起院内爆发性感染。多个研究表明，对于住院患者艰难梭菌定植率超过20%。由金黄色葡萄球菌引起的小肠结肠炎，主要在早产儿或患病的新生儿中发生，其特征为粘膜甚至为肠深层的坏死，最常发生在回肠末端，结肠和近端小肠很少受累。据了解，礼来原研品种在美国的价格近1800美金1盒。近年来盐酸万古霉素国内市场持续扩容，据药融云数据库显示，盐酸万古霉素在2023年全国院内销售额超17亿元。截图来源：药融云全国医院销售数据库艰难梭菌对万古霉素高度敏感，众多临床研究表明其治疗有效率在95%以上。目前，国内市场上有静脉注射万古霉素在售，但静脉注射对上述感染无效，需采用口服盐酸万古霉素。早在1986年，礼来原研万古霉素胶囊就获得了FDA上市许可，在美国市场销售，根据美国CDC数据，超过四分之三的艰难梭菌感染患者服用万古霉素治疗。目前注射用盐酸万古霉素已有4家本土企业获得了生产批文，其中浙江医药、海正药业、丽珠集团、普利制药该产品已上市销售。但万古霉素口服制剂至今未引入国内，且国内也无其他仿制药获批。此次时森海医药斩获首家过评+国内首仿。截图来源：药融云过评药品汇总数据库 2023年7月，时森海的盐酸万古霉素胶囊被CDE纳入优先审评；今年7月，该产品正式获得NMPA批准上市，从申请受理到获得批准仅用了379天。截图来源：药融云中国药品审评数据库适应症盐酸万古霉素胶囊适用于治疗成人及18岁以下儿童患者：（1）艰难梭菌相关性腹泻；（2）由金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）引起的小肠结肠炎。使用限制静脉注射万古霉素对上述感染无效，因此对于上述感染，必须口服盐酸万古霉素。口服盐酸万古霉素对其他类型感染无效。为了减少耐药细菌的产生，保持万古霉素和其他抗菌药物的有效性，万古霉素应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或调整抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应当根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。时森海医药将秉承“让生命与健康同行，致力于高品质可信赖的药品制造及高效的健康服务”的使命与愿景，加快新药研发上市步伐，满足患者用药需求，解决医生临床痛点，为推进我国医药健康事业的发展贡献力量。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权近期热门资源获取后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

优先审批一致性评价

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的药物交易

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外链

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-	-	A07FA	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
便秘	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03
腹泻	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性透明细胞性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-06-19
转移性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-05-15
晚期肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22
造血干细胞移植	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22
艰难梭菌感染	临床1期	-	Osel, Inc.	2010-02-01
腹泻	药物发现	美国	-	2005-10-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CBM588 (ASCO2024)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	58	Nivolumab/ipilimumab	鹽襯鹹夢鏇鹽膚願構獵(衊觸廠壓窪鹽醖艱淵鏇) = 餘鏇鏇製齋夢構憲構艱窪憲觸鬱積餘網廠醖鹹 (鹽顧繭構鹽夢積膚觸鑰 )	积极	2024-05-24
				Nivolumab/ipilimumab + CBM588	鹽襯鹹夢鏇鹽膚願構獵(衊觸廠壓窪鹽醖艱淵鏇) = 壓膚鏇衊膚顧鑰獵齋鬱窪憲觸鬱積餘網廠醖鹹 (鹽顧繭構鹽夢積膚觸鑰 )
NCT05122546 (ASCO_GU2024) 人工标引	临床1期	转移性肾细胞癌	30	cabozantinib +nivolumab	(糧膚鬱網鹽鏇範構齋選) = 廠構齋鹽鬱簾願醖簾鑰壓餘壓鑰網蓋壓遞襯顧 (壓積顧壓鏇膚廠憲積廠 )	积极	2024-01-25
				cabozantinib +nivolumab+CBM588	(糧膚鬱網鹽鏇範構齋選) = 憲積觸選鹽願襯壓餘淵壓餘壓鑰網蓋壓遞襯顧 (壓積顧壓鏇膚廠憲積廠 )
NCT05122546 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	转移性肾细胞癌一线	30	Nivolumab+Cabozantinib+CBM588	鑰憲憲膚選鏇艱廠鑰製(壓鏇觸齋鹹餘觸鑰醖廠): P-Value = 0.02 更多	积极	2023-06-05
				Nivolumab+Cabozantinib