Phase 2, Single-Arm Trial of Zanzalintinib (XL092) With MO-03 (CBM588 Capsule) in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC) After Progression to Immunotherapy

This phase II trial tests how well zanzalintinib and MO-03 works for the treatment of renal cell cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) and that is growing, spreading, or getting worse (progression) after receiving immunotherapy. Zanzalintinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. MO-03 is a type of medication called a microbiome-based immunomodulator. It helps control some of the bacteria found in the gut which may make the zanzalintinib more effective. Giving zanzalintinib with MO-03 may be effective for treating metastatic renal cell cancer after progression on immunotherapy.

开始日期2026-11-28

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07552181

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Trial of Pembrolizumab/Chemotherapy With Live Biotherapeutic Product MO-03 in Patients With Early Stage Triple Negative Breast Cancer

This is a single-arm and single site phase II trial combination of chemotherapy and pembrolizumab with LBP MO-03 in 50 trial participants with early triple negative breast cancer. MO-03 will be given at a dose of 4 x 10e9 CFU per capsule, 1 capsule taken orally twice daily. Patients will receive standard of care pembrolizumab 200 mg every 3 weeks in concurrent with a regimen of chemotherapy. Please refer to Table 2 for a summary of the chemo-immunotherapy with pembrolizumab containing regimens. Patients will continue to take MO-03 up until the day prior to surgery (lumpectomy or mastectomy). Post-surgery, patients will come in for a 2-week follow-up and then enter survival follow-up annually for 5 years.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Cedars-Sinai Medical Center

[+2]

NCT07037004

/ Recruiting临床2期IIT

Impact of Microbiome Modulation With CBM588 in Combination With Pembrolizumab for Adjuvant Therapy of High-Risk, Resected Renal Cell Carcinoma (RCC)

This phase II trial compares the effect of adding a Live Biotherapeutic Product called CBM588 to pembrolizumab versus pembrolizumab alone in preventing return of disease (recurrence) after surgery for patients with renal cell cancer. Pembrolizumab is an immune checkpoint inhibitor. Immunotherapy with monoclonal antibodies such as pembrolizumab may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Pembrolizumab is approved for the treatment of renal cell cancer after surgery. Research has shown that changes to the composition of the healthy bacteria in the body (the microbiome), may improve a patient's response to treatment with immunotherapy. CBM588, a Live Biotherapeutic Product (LBP) containing a bacteria called Clostridium butyricum, has been shown to improve outcomes in patients treated with immunotherapy for other types of cancer. Adding CBM588 to treatment with pembrolizumab after surgery may cause changes in the microbiome that improve patient response to treatment and reduce disease recurrence, compared to pembrolizumab alone.

开始日期2026-07-08

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

342

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的文献（医药）

2027-01-01·THERIOGENOLOGY

Probiotics alleviate heat stress-induced uterine inflammation, reproductive hormone disruption and fetal growth restriction in mice

Article

作者: An, Jinbo ; Liu, Xinyu ; Liu, Zhipeng ; Ma, Baohua ; Peng, Sha ; Zhou, Hongda ; Chen, Mengwei ; Pan, Ying ; Wang, Xueqin

With rising global temperatures, the detrimental effects of heat stress on the reproductive performance of female animals have received increasing attention. In this study, we investigated the effects of heat stress on reproductive function in female mice and explored the therapeutic potential of probiotics in alleviating uterine damage through repair of the intestinal barrier. Seven-week-old female ICR mice were used to establish a systemic heat stress model. Mice in the treatment groups received Enterococcus faecium or Clostridium butyricum during heat stress. The results showed that heat stress induced systemic inflammation, oxidative stress, and elevated endotoxin (LPS) levels, leading to downregulation of tight junction proteins (ZO-1, occludin, and claudin-1) in the colon and uterine tissues. Systemic inflammation increased the levels of the pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-2 while decreasing the levels of the anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10 in uterine tissue, resulting in uterine inflammatory damage and reproductive hormone dysregulation, thereby exacerbating placental injury and increasing the risk of fetal growth restriction. Treatment with E. faecium or C. butyricum repaired the intestinal barrier and inhibited the TLR4-MyD88 signaling pathway, thereby protecting the uterus from heat stress-induced injury and effectively alleviating uterine inflammation and fetal growth restriction. The 16S rRNA sequencing results demonstrate the regulatory effects of Enterococcus faecium and Clostridium butyricum on intestinal microbiota. Fecal microbiota transplantation (FMT) experiments further demonstrated that oxidative stress and uterine inflammatory damage in heat-stressed mice were alleviated following transplantation of intestinal microbiota from mice treated with E. faecium or C. butyricum. These findings suggest that E. faecium and C. butyricum have potential applications in reducing heat stress-induced reproductive damage in female animals.

2026-12-31·Gut Microbes

Clostridium butyricum alleviates multiple myeloma by remodeling the bone marrow microenvironment and inhibiting PI3K/AKT pathway through the gut‒bone axis

Article

作者: Zi, Fuming ; Chen, Tingtao ; Wei, Jing ; Liu, Wu ; Kong, Leilei ; Xu, Xuan ; Li, Jian ; Liu, Chengrui ; Zhang, Zhengfeng ; Wang, Jingyu

Emerging evidence reveals a strong connection between the gut microbiota and cancer. However, the exact role of gut microbiota dysbiosis in multiple myeloma (MM) is poorly understood, and the therapeutic potential of microbiota-targeted interventions represents a promising strategy that demands urgent mechanistic and translational investigation. First, we conducted a comprehensive microbiome-metabolite analysis between MM patients and healthy individuals. The result revealed a marked compositional difference characterized by reduced abundances of butyrate-producing bacteria and diminished butyrate levels in the MM cohort. Subsequent fecal microbiota transplantation demonstrated that the gut microbiota critically modulates MM progression, with healthy donor-derived microbiota reducing the tumor burden and concomitantly elevating serum butyrate. Furthermore, through function-based culturomics screening, Clostridium butyricum (C. butyricum) was identified as a key butyrate-producing specialist. C. butyricum or its metabolite butyrate significantly reduced the systemic tumor burden in 5TGM1 mice. Notably, C. butyricum and butyrate alleviated bone marrow inflammation and osteolytic lesions by suppressing Th17 cells and IL-17 levels in the bone marrow. Moreover, cellular assays and transcriptome sequencing further revealed that butyrate could induce MM cells' apoptosis via HDAC inhibition-mediated upregulation of PPARγ, leading to sequential suppression of the PI3K/AKT pathway and antiapoptotic BCL-2 expression. This apoptotic signaling cascade was reversed by PPARγ antagonism. The direct antitumor effect was further confirmed in M-NSG mice. Our research systematically verifies the specific role of the gut microbiota in MM and provides the first evidence of the immune and molecular mechanisms by which C. butyricum alleviates MM progression, offering preclinical support for probiotic-based therapies against MM.

2026-12-31·Virulence

Multicenter retrospective observational study on the clinical effectiveness of butyrate-producing Clostridium butyricum containing probiotics in patients with COVID-19

Article

作者: Asai, Nobuhiro ; Hagihara, Mao ; Hirai, Jun ; Iwamoto, Takuya ; Shibata, Yuichi ; Mikamo, Hiroshige ; Umemura, Takumi ; Kato, Hideo ; Morikawa, Yoshihiko

Butyrate-producing bacteria, which are components of the gut microbiome, activate host defense mechanisms against several types of infections, including respiratory viral infections. However, the clinical effectiveness of butyrate-producing Clostridium butyricum (CB)-containing probiotics in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) remains unclear. We investigated the in-hospital mortality, period of mechanical ventilation, and incidence of secondary bacterial pneumonia in patients with COVID-19 from 2020 to 2021. The patients were divided into the probiotic (27) and non-probiotic (256) groups. The two groups did not show a significant difference in the SOFA scores (probiotic vs. non-probiotic, 2.1 ± 2.3 vs. 2.1 ± 2.9). Additionally, all patients received antiviral agents to treat COVID-19; however, the two groups did not show significant difference in their distribution. However, patients receiving CB preparations showed the shorter periods of mechanical ventilation (1.1 ± 2.5 days vs. 3.9 ± 9.4 days). Although not statistically significant, they also showed lower incidence of secondary bacterial pneumonia (7.4% vs. 15.6%) and the lower in-hospital mortality (3.7% vs. 15.2%) compared to the non-probiotic group. This retrospective clinical study revealed that the administrations of CB preparations might attenuate clinical symptoms related to COVID-19 and improve mortality. However, further clinical and basic studies are required to validate our findings.

项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的新闻（医药）

2026-10-12

·微信

生存期提升超400%！延长超10个月！益生菌联合免疫治疗竟能辅助抗癌！

关注无癌家园我们战癌到底近年来，科学界对于微生物研究呈爆发式增长，微生物相关的研究逐渐成为抗癌研究的前沿。人体携带大量微生物存在于内脏、皮肤、口鼻和生殖系统，其中益生菌是一类对机体健康有益的活性微生物。最近有多项研究表明，健康的肠道菌群可以保护很多人免受某些癌症以及转移的侵害。有专家指出，肠道也是人体重要的免疫器官，70%的免疫细胞都集中在肠道。如果将人体比作一个细菌国家，那么肠道无异于“大城市”，而这其中95%以上就是益生菌。以往大量的临床前研究及临床研究也都或多或少地观察到了益生菌的抗肿瘤作用。图源摄图网既往研究发现，肠道菌群中的特定种类可以影响癌症患者免疫治疗的效果。如何通过调节肠道菌群来提高疗效，已成为肿瘤免疫治疗的重点研究方向。如果说以前的临床研究都是“小打小闹”，那么前不久的一项发表在知名国际期刊《Nature Medicine（自然·医学）》上的文章则首次证明了益生菌口服药物能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。生存期提升超400%！延长超10个月！益生菌+免疫治疗抗癌效果不俗来自美国希望之城国家医疗中心的 Sumanta K. Pal 的研究团队完成的该项I期临床试验，并于2022年2月28日发布了相关临床研究。该研究结果显示，转移性肾细胞癌(mRCC)患者在接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗+CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗时，若辅助联合使用益生菌药物CBM588治疗，能够极大改善mRCC患者的中位无进展生存期（PFS）和缓解率。此项研究共纳入30例尚未接受任何治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者，按照2:1的比例随机分为CBM588+O药+Y药组和O药+Y药组进行治疗。研究数据格外亮眼！ O药+Y药组患者的中位无进展生存期（PFS）为2.5个月，部分缓解率为20%。与此相比，CBM588+O药+Y药组患者的中位无进展生存期可达12.7个月，部分缓解率为58%。如此看来，辅以益生菌口服药物CBM588联合治疗能够将转移性肾细胞癌患者的中位无进展生存期从2.5个月延长至12.7个月，提高近400%；而部分缓解率从20%提高至58%，提高至近3倍！截止到中位随访12.2个月结束后，两组都未达到中位总生存期，且无患者完全缓解；且从安全性来看，两组患者的不良事件相似，均可控。两组患者中位无进展生存期比较两组患者临床疗效比较说起CBM588，大家可能很陌生。这款益生菌药物由于含有丁酸梭菌，已被证明能够抑制肠道内“坏菌”的生长、促进肠道上皮组织细胞的再生和修复、恢复肠道中Akk菌等“好菌”的稳态等。以上诸多优势使得CBM588为临床治疗mRCC展现出新的可能性。值得一提的是，这也是第一个证明使用益生菌药物能够调节癌症患者的肠菌稳态、增强免疫治疗反应的随机临床试验。意外发现，双歧杆菌可缓解癌症免疫治疗副作用！免疫检查点抑制剂是有效的肿瘤免疫治疗手段，但是最近在临床应用上发现，在采用CTLA-4和PD-1等免疫检查点抑制剂提升抗癌效果的同时，也间接打破了免疫平衡，由此会引发腹泻、结肠炎甚至危及生命的自身免疫反应。 2020年10月19日，上海交通大学医学院王锋团队在《PNAS》杂志上发表了一篇重磅文章，该研究发现，双歧杆菌在免疫检查点CTLA-4阻断条件下可以优化共生菌群的组成，并增强肠道调节性T细胞（ Treg ）的功能与代谢，从而缓解抗CTLA-4抗体诱导的肠道炎症。双歧杆菌（Bifidobacterium）是食品中最常见的益生菌之一，近几年来频繁被各大商家当作卖点，既往的研究已经发现双歧杆菌具有调节肠道功能、增强免疫力等作用，而此研究也证实双歧杆菌在免疫检查点抑制剂诱导的肠炎中也发挥积极的作用。无癌家园专家解读双歧杆菌显著降低免疫检查点阻断肿瘤免疫治疗的副作用，并增强多种免疫检查点抗体联合治疗效果的特征，将有助于优化相关临床免疫治疗方案，为利用益生菌株改善肠道菌群结构，提升肿瘤免疫治疗的综合效果奠定了坚实的理论基础。根据最近的研究表明，肠道微生物还可以显著降低化疗、放疗等常规疗法的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。相关链接：肿瘤治疗“全能黑马”登场！肠道菌群竟然能够提升放疗，化疗，免疫治疗的成功率！益生菌优势多多辅助抗癌作用最亮眼益生菌指的是有益于人类的生命和健康的一类肠道生理细菌，如乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、放线菌、酵母菌等。联合国粮农组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）共同将其定义为：适量摄入时能够对健康产生益处的活的微生物。益生菌分类（图源摄图网）目前，癌症的治疗手段包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。但是这些治疗方法都或多或少会加重患者的胃肠道毒副反应，增加其病痛折磨。有临床研究表明，抗癌治疗所带来的临床表现主要为恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、便秘、腹泻等。而事实上，益生菌作为抗癌佐剂能够调节抗癌治疗后的免疫失调，降低药物毒副反应，增强化疗和免疫治疗功效，起到辅助提高抗癌效果的作用（包括抗胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、口腔癌、其他部位肿瘤等）。若想咨询如何补充益生菌辅助抗癌或获取最新国内外临床研究请持续关注无癌家园医学部（400-626-9916）。相关链接：小小菌群竟能激活人体免疫系统，破译益生菌潜藏的“抗癌密码” 破译“抗癌密码” 益生菌抗癌研究硕果累累近年来，益生菌的抗癌作用因其不损伤正常组织细胞而备受国内外学者的广泛关注，并被深入研究。一方面，从单纯的体外研究转入体内实验；另一方面，由仅限于抗肠道肿瘤逐步扩展到抗多部位肿瘤的研究。 01 抗胃肠道肿瘤作用 1. 国外一项实验研究使用嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种的代谢产物，加入CaCo-2细胞（结直肠癌肿瘤细胞）培养液中，通过分析结直肠癌肿瘤细胞增殖活性、坏死、迁移、凋亡、侵袭性等指标，表明嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌干酪亚种的代谢产物在体外可有效抑制结直肠癌肿瘤细胞的生长。 2. 中国相关学者对86例消化道恶性肿瘤患者分别用益生菌制剂双歧三联活菌胶囊和安慰剂给予干预，观察到益生菌治疗可通过抑制小肠细菌的过度生长改善肿瘤患者的临床症状。 02 抗肺癌作用外国学者通过建立小鼠皮下肺癌模型，分别给予顺铂、顺铂-抗生素混合物、顺铂-乳杆菌、磷酸盐缓冲液等不同干预，每5天测量瘤体大小；处死小鼠后，对CD8+T细胞等进行分析，研究发现乳杆菌具有对肺癌的抑制作用，同时可增强顺铂抗肺癌细胞增长及诱导凋亡的作用。 03 抗乳腺癌作用美国有一项研究用从人乳中分离出的粪肠球菌和葡萄球菌的灭活菌株、活菌株及细胞质，对MCF-7细胞（乳腺癌细胞）进行体外干预，结果表明粪肠球菌和葡萄球菌对MCF-7细胞均具有诱导凋亡及体外生长抑制作用；尤其灭活菌株是潜在的临床乳腺癌抑制剂。 04 抗宫颈癌作用有临床研究采用不同浓度的乳杆菌ATCC 33323及其提取物，对人体正常宫颈细胞HNCF-PI 52和宫颈癌HeLa细胞进行体外干预，经过MTT分析等检测，表明乳杆菌ATCC 33323的活性成分对HeLa细胞均有不同程度的生长抑制作用，且对于正常宫颈细胞无毒性作用。 05 抗口腔癌作用中国学者通过4-硝基喹啉-1-氧化物诱导建立小鼠口腔癌模型，在饮水中分别加入唾液乳杆菌REN及其代谢物，32周后处死实验小鼠，经大体标本观察、组织学指标检测，表明唾液乳杆菌REN及其代谢物能有效地抑制4-硝基喹啉-1-氧化物诱导口腔癌的发生。 06 抗其他部位肿瘤作用有一项研究表明，喉癌患者术前服用益生菌丁酸梭菌制剂，可有效消除焦虑，减少术后负面影响。此外另有一项研究表明，植物乳杆菌的细胞外代谢物可抑制黑色素瘤细胞的发展。益生菌莫乱用如何补充有讲究市售益生菌很普遍，并被认为有益于肠道和整体健康。但是，在2018年SITC上提出的另一项研究结果指出，只有“合理的益生菌”，这种益生菌由合理制造的活菌团组成，可以在治疗前安全服用，才可以保证患者达到预期的应答水平。因此市面上出售的益生菌对癌症患者来说有效性并不能保证。由于遗传背景各异、饮食结构不同、气候环境有别而存在较大的差异，所以不同地域居民肠道内所栖居的益生菌种类具有一定的地域特异性。因此，癌症患者不能随意选择益生菌，“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种，服用针对自己病情的菌种，能够显著改善病情。个人化益生菌进入肠道后，从重整肠道环境排除害菌及毒素建立优势菌种，大约需3个月。肠道建立起优势菌种架构后，吃愈久功效就愈佳。早上空腹及睡前食用最好。如果大家想了解或定制益生菌的更多信息，可致电无癌家园医学部咨询权威的营养专家（400-626-9916）。精彩科普视频欢迎关注环宇达康视频号~ 小编有话说在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一，但关于益生菌的争议无疑仍将继续，《美国医学会杂志（JAMA）》和《柳叶刀》子刊也分别发表社论探讨，个体化的益生菌群可能是未来的治疗策略。希望越来越多依靠调节患者自身免疫功能击败癌症的大门被打开，让患者有更多更好的治疗选择和预后。本文为无癌家园原创，转载需授权参考文献 https://www.nature.com/articles/s41591-022-01694-6 无癌家园提醒患者国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。无癌家园抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家肠道菌群肠道菌群推荐文章 Review past ▶▶▶ 1.肠道菌群蕴藏强大的抗癌力量！提升癌症治疗成功率的同时，还能缓解副作用？！ 2.生存期提升超400%！延长超10个月！益生菌联合免疫治疗竟能辅助抗癌！ 3.“肠道清道夫”益生菌竟蕴含辅助抗癌力量！延长生存期，提升治疗成功率，还能缓解副作用！ 4.吃酸奶肺癌风险降低30％！11种富含益生菌的超级食品你知道几个？分享、收藏、点赞、在看安排一下？

微生物疗法临床1期临床结果

2026-10-03

·今日头条

肠道菌群如何打开癌症治疗新局面？（综述） | 热心肠日报

本文要点临床证据全景肠道微生物组影响实体瘤系统治疗结局，免疫检查点抑制剂（ICI）证据最成熟，化疗与靶向治疗证据尚属初步。疗效调控机制高微生物多样性及短链脂肪酸生成通路富集与更好的ICI应答相关，菌群通过免疫启动、药物代谢及肠屏障功能影响治疗结局。临床用药管理 ICI启动期抗生素或质子泵抑制剂暴露与生存获益显著降低相关，应审慎用药，暂不推荐常规微生态检测或非处方益生菌。微生态干预策略应答者来源粪菌移植（FMT）使部分ICI难治性黑色素瘤患者恢复应答，丁酸梭菌活菌产品CBM588联合ICI显著提升转移性肾细胞癌客观缓解率。毒性管理应用 FMT可改善难治性ICI相关结肠炎及血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂所致腹泻，微生物β-葡萄糖醛酸酶抑制是减轻化疗肠毒性的研究策略。多界微生物探索真菌组呈现癌种特异性，多界微生物整合分析有望提升疗效预测效能。领域挑战与展望需推进FMT供体筛选标准化及活菌产品规模化制造，推动基于代谢功能的微生态干预。核心关键词肠道菌群　　抗肿瘤治疗　　免疫检查点抑制剂　　粪便微生物移植　　活体生物药　　宿主 - 菌群共代谢　　抗生素　　治疗不良反应科普解读在肿瘤科诊室里，一个令人困惑的现象反复上演：两位基因突变谱相似、肿瘤分期相同的患者，接受同一种免疫治疗后，命运却截然相反。一位病灶持续消退，实现长期生存；另一位不仅快速进展，还发生了严重的结肠炎，被迫停药。传统理解聚焦于肿瘤细胞本身的差异，但越来越多的证据指向一个被长期忽视的角色——栖居在我们肠道中的数万亿微生物居民。来自希望之城综合癌症中心的Sumanta K Pal团队，在The Lancet Oncology上发表的一篇综述，系统梳理了这一领域从“发现关联”迈向“主动干预”的关键转型。该综述指出，肠道菌群已成为临床上可调节的决定性因素，不仅影响着化疗、靶向治疗和免疫治疗的效果，更在治疗带来的毒副反应中扮演着核心角色。免疫治疗的成败，菌群说了算在各类全身性抗癌疗法中，菌群与免疫检查点抑制剂的关联证据最为成熟。多项前瞻性队列研究表明，黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌患者治疗前粪便中的微生物多样性越高，生态结构越稳定，其对PD-1/PD-L1抑制剂的应答率和生存期就越理想。然而，这并非意味着存在一种“万能益生菌”。尽管Akkermansia muciniphila等特定菌种与良好预后相关，但研究团队强调，其临床意义高度依赖生态语境。在抗生素暴露后，Akkermansia muciniphila与梭菌属的相对优势，反而与免疫耐药挂钩。这说明，决定疗效的不是单一菌种的存在与否，而是整个微生物群落的功能网络，包括其抗原呈递、T细胞启动及代谢物信号传导的能力。临床上最直接可干预的环节，恰恰是菌群的破坏者——抗生素。综述汇总的证据显示，在免疫治疗启动的前后30天内使用广谱抗生素，与显著降低的客观反应率和总生存期相关。论文审慎地指出，这并不意味感染时要放弃抗生素，而是倡导严格的抗生素管理：在不必要时避免使用，必须使用时则采用最窄谱、最短疗程。毒性从何而来？肠道的免疫哨卡菌群的作用不仅限于治疗有效性。在免疫相关不良事件，尤其是棘手的免疫性结肠炎领域，菌群的对话同样关键。研究发现，基线肠道中特定的拟杆菌门富集以及多胺转运、B族维生素合成通路的活跃，与抵抗结肠炎发生有关。这勾勒出一幅更精密的图景：特定的免疫激活模式，可能同时提升了肿瘤杀伤与肠道自身免疫的风险。正是基于这一原理，粪菌移植在难治性免疫性结肠炎的救治中初显身手。早期系列案例显示，对于激素和生物制剂都失效的重度肠炎患者，移植健康供体的粪便悬液，可实现高达 58%的完全临床缓解和92%的最终缓解率。这不仅是症状的改善，更伴随着肠道粘膜炎症信号的消退和菌群的重建。从粪菌移植到活菌药物：干预的阶梯如果说抗生素管理是“做减法”，粪菌移植则是最彻底的“做加法”。在逆转PD-1耐药方面，两项里程碑式的早期试验证实，将完全应答者的菌群移植到耐药者体内，配合再次免疫治疗，约20%至30%的患者重新获得了临床应答。更深入的机制分析揭示，起作用的往往不是供体菌的简单定植，而是有害菌株的清除 ——移植后Enterocloster lavalensis 和 Clostridium innocuum等菌的消失，反而成为疗效的最佳注脚。在第一线治疗中，一项针对非小细胞肺癌的二期试验（FMT-LUMINate）显示了80%的客观反应率，而针对肾细胞癌的随机双盲试验（TACITO）则将中位无进展生存期从9.0个月显著延长至 24.0个月。这些都指向一个共识：菌群干预正从边缘探索走向主流临床验证。相比之下，商业益生菌和饮食干预的证据则复杂得多。一篇关键研究发现，单独使用高纤维饮食的黑色素瘤患者免疫疗效最优，而同时补充非处方益生菌的患者获益并未增加，反而在部分临床前模型中受损。这警示我们，并非所有微生态制剂都能等量齐观。具有明确菌株身份和标准化生产的新型活体生物治疗产品，成为破局的新思路。一种名为CBM588的丁酸梭菌制品，在两项肾细胞癌的随机一期试验中，将免疫联合靶向治疗的反应率从20%显著提升至74%，同时并未大幅改变整体菌群构成，提示其效果或源于微妙的功能性调控，绝非粗暴的群落替代。目前，CBM588联合一线免疫治疗的验证性三期研究（SWOG BIOFRONT）已启动。这预示着一个趋势：从成分模糊的粪菌悬液，到定义清晰、规模化生产的活菌药物，精准调控微生物组赋能肿瘤治疗的愿景，正缓缓照进现实。不过，这一领域大部分策略仍处于试验阶段，距离常规临床应用，仍需通过标准化采样、功能组学解读及前瞻性验证的层层考验。图片摘要相关文章推荐 01 Nature Communications · IF: 18.1 国内团队Nature子刊：益生菌“自带口粮”，增强功效 02 PLoS Biology · IF: 6.9 代谢建模预测益生菌定植，赋能精准微生物组疗法 03 Gut Microbes · IF: 15.3 酵母益生菌携手肠道共生菌，修复乳糜泻肠道损伤 04 Gut Microbes · IF: 15.3 施琳/谭验等：唾液联合乳杆菌XA-1416调节肠肝轴代谢抵抗肥胖 05 Clinical Reviews in Allergy and Immunology · IF: 11.5 山西白求恩医院景玉凯团队：益生菌干预自身免疫病的机制与边界（综述）原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/415f53d758304b49add5b0d09930cc0a

2026-10-03

·今日头条

丁酸梭菌投递小RNA，抑制肠道脂肪吸收 | 热心肠日报

本文要点背景与设计针对微生物调控脂质代谢的非代谢物机制尚不清楚的问题，利用仔猪、小鼠及肠道类器官，探究丁酸梭菌（Clostridium butyricum）及其细胞外囊泡的作用。核心发现与意义丁酸梭菌分泌含微小RNA样分子milRNA-3020179的囊泡，靶向抑制过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）信号通路，从而抑制肠道脂质吸收，为微生物RNA介导的代谢调控提供新范式。菌群与表型关联仔猪回肠黏膜中丁酸梭菌丰度与粗脂肪表观消化率呈负相关，低消化率组的脂质转运基因CD36、FABP2表达及脂肪酸氧化活性较低。囊泡与靶向机制丁酸梭菌来源的囊泡被肠上皮细胞摄取后，其携带的milRNA-3020179直接靶向并显著下调PPARα和Rxra表达，抑制脂质吸收与氧化。体内外功能验证在高脂饮食小鼠中，野生型菌株或其囊泡显著减轻脂质沉积，在肠道类器官中，敲除milRNA-3020179编码序列的突变菌株及其囊泡丧失抑制脂质吸收的能力。核心关键词丁酸梭菌　　细胞外囊泡　　类 miRNA RNA　　肠道脂质代谢　　PPARα　　高脂饮食　　菌群-宿主互作科普解读长期以来，科学界一直在探索肠道菌群如何影响宿主体重。其中一种主流观点认为，细菌的代谢产物，如短链脂肪酸，是关键的信号分子。然而，一个更直接、更精巧的跨界调控模式正浮出水面，挑战着传统认知。近日，来自中国科学院亚热带农业生态研究所的周锡红与印遇龙团队，在 Journal of Extracellular Vesicles 发表了一项研究长文，揭示了一种全新机制。该研究发现，肠道内的丁酸梭菌能够分泌一种包裹着微小RNA的胞外囊泡，这些纳米级“快递”可直接进入肠道细胞，精准调控宿主脂质吸收基因，抑制脂肪摄取。探索脂肪消化率差异背后的“菌”影研究团队最初以断奶仔猪为模型，观察到不同个体对饲料脂肪的消化吸收能力存在显著差异。他们对比了脂肪消化率高和低的仔猪后发现，高消化率的猪在肠道层面展现出更活跃的脂质转运与氧化过程，其回肠中负责吸收和燃脂的基因表达显著上调。这一生理差异，是否与肠道菌群有关？通过微生物组测序，答案指向了回肠黏膜。分析显示，脂肪消化率低的猪，其回肠黏膜中一种名为丁酸梭菌的细菌丰度反而更高。为验证其因果性，团队将不同消化率猪的回肠黏膜菌群移植给小鼠，成功在受体小鼠中重现了供体的脂质代谢特征，证实了黏膜菌群对肠道脂质代谢的核心调控作用。揭秘“幕后推手”：不是丁酸，而是囊泡丁酸梭菌是一种常见的益生菌，其益处通常被归功于发酵产生的丁酸。但这项研究却得到了一个意外发现：直接给小鼠喂食丁酸钠，并未对其肠道脂质吸收产生显著影响。这说明，丁酸梭菌的调脂功效另有“幕后推手”。研究团队将目光转向了细菌分泌的胞外囊泡（EVs）。他们从丁酸梭菌的培养液中分离出这些纳米级囊泡，并通过口服途径给予小鼠。结果令人振奋：EVs几乎完美模拟了整个活菌的效应。它显著下调了肠道中 PPARα信号通路及其调控的关键脂质转运蛋白的表达，从而抑制了脂肪酸氧化和脂质吸收，最终使小鼠血清中的甘油三酯和脂肪酸水平降低，粪便中的排泄量增加。跨界“信使”：来自细菌的微小RNA 这些囊泡内究竟装载了什么“货物”？研究团队对EVs内的RNA进行了测序，锁定了其中3种 miRNA样小RNA（milRNAs）。它们就像精确制导的微型武器，其中一种被命名为 milRNA-3020179 的角色尤为关键。后续研究揭示，milRNA-3020179能够靶向抑制宿主肠道细胞的PPARα基因。通过细胞和小鼠实验，团队证实，这些milRNA能够被肠道上皮细胞摄取，并特异性沉默下游多个脂质代谢相关基因。当研究人员使用 CRISPR/Cas9技术敲除了丁酸梭菌基因组中的milRNA-3020179编码序列后，这种工程菌及其分泌的EVs便丧失了抑制肠道脂质吸收的能力。这一敲除实验，在三维培养的“迷你肠道”—— 肠道类器官模型中，得到了直观印证。从微观机制到宏观干预的曙光为了评估这一发现的转化潜力，研究团队在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中进行了验证。持续60天口服补充丁酸梭菌或其衍生EVs，均能有效减轻小鼠的体重增加和脂肪堆积，改善其血脂谱。这项研究巧妙地揭示了肠道微生物与宿主对话的一条“非经典”路径。它不再依赖于传统的代谢产物，而是通过一种胞外囊泡包裹着跨物种的微小RNA，直接、精准地调控宿主的关键代谢基因。这无疑为理解肠道菌群如何影响健康与疾病提供了新洞见，也为未来开发基于微生物小RNA的精准干预策略，对抗肥胖和相关代谢紊乱，开启了全新的思路。图片摘要相关文章推荐 01 Gut Microbes · IF: 15.3 西北农林科大刘学波团队：高脂饮食打乱结肠炎症节律，低聚果糖通过菌群调控谷胱甘肽代谢"拨乱反正" 02 Gut Microbes · IF: 15.3 益生菌缓解慢性肾病低蛋白饮食的营养流失 03 Microbiome · IF: 14.9 上海一院曾悦团队：肠道黏液里的护卫，如何靠核黄素拯救急性胰腺炎 04 Gut Microbes · IF: 15.3 肠道共生菌精准狙击肝纤维化 05 Gut Microbes · IF: 15.3 肠炎伤肾，高脂饮食或是幕后推手原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/67f5ffc4f4944f8796d5bfa1c4369828

微生物疗法

100 项与酪酸梭菌(Miyarisan Pharma) 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	A07FA	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
便秘	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03
腹泻	日本	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	1968-10-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
三阴性乳腺癌	临床2期	美国	Osel, Inc.	2026-09-01
三阴性乳腺癌	临床2期	美国	Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd.	2026-09-01
艰难梭菌感染	临床2期	-	Osel, Inc.	2010-02-01
转移性透明细胞性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-06-19
转移性肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2024-05-15
晚期肾细胞癌	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22
造血干细胞移植	临床1期	美国	Osel, Inc.	2022-07-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06399419 (ESMO2026)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	18	CBM588+nivolumab/ipilimumab	願淵蓋夢壓遞壓鬱鑰繭(鑰膚獵獵獵廠膚觸製壓) = 遞簾鹽襯鹹糧積觸積膚願衊壓範鹽鹹鑰夢淵淵 (夢鹽築齋壓積糧製範簾 ) 更多	积极	2026-10-23
NCT03829111 (ASCO2026)	临床1期	转移性肾细胞癌一线 TOPOSCORE \| SIG1+ \| SIG2+	59	nivolumab/ipilimumab or nivolumab/cabozantinib + CBM588	壓艱淵餘齋淵遞憲膚鬱(蓋壓襯鹹願遞膚廠製獵) = 積憲衊鏇醖網襯蓋鏇夢衊鏇遞顧憲餘網衊獵顧 (廠網遞醖醖觸襯積築艱, 16.6 ~ NR) 更多	积极	2026-05-29
				nivolumab/ipilimumab or nivolumab/cabozantinib (SOC alone)	壓艱淵餘齋淵遞憲膚鬱(蓋壓襯鹹願遞膚廠製獵) = 衊獵網積鏇壓淵蓋選醖衊鏇遞顧憲餘網衊獵顧 (廠網遞醖醖觸襯積築艱, 2.6 ~ 17.0) 更多
NCT05122546 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床1期	转移性肾细胞癌	30	Cabozantinib (cabo) and nivolumab (nivo)nivolumab (nivo) with CBM588 (40mg PO QDCBM588 (40mg PO QD and 480mg IV monthly, respectively; 80mg PO BID)	醖夢鹹膚繭襯憲夢醖製(顧醖淵窪鏇齋選鹽齋鹽) = 範獵膚蓋糧衊築襯網鑰餘築蓋鬱鏇鹽壓壓鹹鏇 (積壓鹹顧製觸夢衊夢衊 ) 更多	积极	2025-02-13
				Cabozantinib (cabo) and nivolumab (nivo)nivolumab (nivo) without CBM588 (40mg PO QDCBM588 (40mg PO QD and 480mg IV monthly, respectively))	醖夢鹹膚繭襯憲夢醖製(顧醖淵窪鏇齋選鹽齋鹽) = 蓋鬱壓築廠網鹹憲鏇構餘築蓋鬱鏇鹽壓壓鹹鏇 (積壓鹹顧製觸夢衊夢衊 ) 更多
ASCO_GU2025	N/A	晚期尿路上皮癌二线	44	Pembrolizumab	餘淵襯築衊憲蓋艱壓積(壓襯艱簾鬱遞鏇鏇壓範) = 憲淵網鹹鹹鹽憲繭顧艱襯積繭憲願簾鹹鹹選糧 (鏇製鹽遞蓋遞衊鏇網夢 ) 更多	积极	2025-02-13
				Pembrolizumab + CBM588	餘淵襯築衊憲蓋艱壓積(壓襯艱簾鬱遞鏇鏇壓範) = 衊遞積構齋顧網鬱製範襯積繭憲願簾鹹鹹選糧 (鏇製鹽遞蓋遞衊鏇網夢 ) 更多
ESMO2024	临床1期	转移性肾细胞癌	59	CBM588	鏇憲淵獵選繭繭淵夢齋(衊醖襯顧範構鏇齋構壓) = 獵憲廠壓鹽衊餘遞壓齋衊壓壓窪鏇築範獵壓鬱 (夢繭鑰網鹹壓夢夢構鏇 )	积极	2024-09-15
CBM588 (ASCO2024)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	58	Nivolumab/ipilimumab	鑰蓋餘鏇鏇顧醖襯製齋(鬱繭艱衊襯簾糧獵鏇壓) = 積齋積構願簾齋壓繭鹽糧窪網夢鬱壓襯鹽憲構 (積願遞鑰簾夢構鏇鏇夢 )	积极	2024-05-24
				Nivolumab/ipilimumab + CBM588	鑰蓋餘鏇鏇顧醖襯製齋(鬱繭艱衊襯簾糧獵鏇壓) = 廠獵衊簾築艱蓋築夢顧糧窪網夢鬱壓襯鹽憲構 (積願遞鑰簾夢構鏇鏇夢 )
NCT05122546 (ASCO_GU2024) 人工标引	临床1期	转移性肾细胞癌	30	cabozantinib +nivolumab	繭壓範願膚積顧鬱蓋齋(廠簾選廠觸獵獵積艱蓋) = 鬱鬱範憲製鏇憲構遞鏇壓簾選糧構淵餘獵選餘 (構蓋積鏇遞餘築鑰壓願 )	积极	2024-01-25
				cabozantinib +nivolumab+CBM588	繭壓範願膚積顧鬱蓋齋(廠簾選廠觸獵獵積艱蓋) = 願顧積壓構網齋鑰願窪壓簾選糧構淵餘獵選餘 (構蓋積鏇遞餘築鑰壓願 )
NCT05122546 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	转移性肾细胞癌一线	30	Nivolumab+Cabozantinib+CBM588	憲襯夢選鬱網餘獵鑰窪(淵願夢糧膚繭鏇遞壓鹹): P-Value = 0.02 更多	积极	2023-06-05
				Nivolumab+Cabozantinib
NCT03829111 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	转移性肾细胞癌一线	29	Nivolumab + ipilimumab	餘鹹膚鬱餘製餘鏇築願(艱繭窪製積艱廠獵夢壓) = 膚鏇壓齋網繭齋願鬱製網鏇廠壓繭遞廠齋襯獵 (夢獵繭網選顧積獵廠壓 ) 更多	积极	2023-05-31
				Nivolumab + ipilimumab + CBM588	餘鹹膚鬱餘製餘鏇築願(艱繭窪製積艱廠獵夢壓) = 積淵鏇觸獵鏇壓鑰簾鹽網鏇廠壓繭遞廠齋襯獵 (夢獵繭網選顧積獵廠壓 ) 更多
NCT03829111 (Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床1期	转移性肾细胞癌	30	Nivolumab + Ipilimumab + CBM588	憲憲蓋範齋醖鹹選鹽衊(艱餘積願選衊蓋構網獵) = The primary endpoint to compare the relative abundance of Bifidobacterium spp. at baseline and at 12 weeks was not met, and no significant differences in Bifidobacterium spp. or Shannon index associated with the addition of CBM588 to nivolumab-ipilimumab were detected. 糧顧築憲鑰齋遞醖壓襯 (遞壓鑰獵艱選鬱鹽簾網 ) 未达到更多	积极	2022-02-28
				Nivolumab + Ipilimumab