A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to evaLuate the effIcacy and Safety of abeLacimab in High-risk Patients With Atrial Fibrillation Who Have Been Deemed Unsuitable for Oral antiCoagulation (LILAC-TIMI 76)

A study to evaluate the effect of abelacimab relative to placebo on the rate of ischemic stroke or systemic embolism (SE) in patients with Atrial Fibrillation (AF) who have been deemed by their responsible physicians or by their own decision to be unsuitable for oral anticoagulation therapy.

开始日期2022-12-27

申办/合作机构

Anthos Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT05171075

/ Recruiting临床3期

A Multicenter, Randomized, Open-label, Blinded Endpoint Evaluation, Phase 3 Study Comparing the Effect of Abelacimab vs. Dalteparin on Venous Thromboembolism (VTE) Recurrence and Bleeding in Patients With GI/GU Associated VTE

This is a Phase 3, multicenter, open-label, blinded endpoint study to evaluate the effect of abelacimab relative to dalteparin on venous thromboembolism (VTE) recurrence and bleeding in patients with gastrointestinal (GI)/genitourinary (GU) cancer associated VTE (Magnolia)

开始日期2022-09-27

申办/合作机构

Anthos Therapeutics, Inc.

NCT05171049

/ Active, not recruiting临床3期

A Multicenter, Randomized, Open-label, Blinded Endpoint Evaluation, Phase 3 Study Comparing the Effect of Abelacimab Relative to Apixaban on Venous Thromboembolism (VTE) Recurrence and Bleeding in Patients With Cancer Associated VTE

This is a Phase 3,multicenter, randomized, open-label, blinded endpoint evaluation study comparing the effect of abelacimab relative to apixaban on venous thromboembolism (VTE) recurrence and bleeding in patients with cancer associated VTE (ASTER)

开始日期2022-05-05

申办/合作机构

Anthos Therapeutics, Inc.

100 项与 Abelacimab 相关的临床结果

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100 项与 Abelacimab 相关的转化医学

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100 项与 Abelacimab 相关的专利（医药）

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项与 Abelacimab 相关的文献（医药）

2025-11-01·NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY

Factor XI/XIa inhibitors versus direct oral anticoagulants in atrial fibrillation with stroke risk: a GRADE-assessed meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Aldemerdash, Mohamed A ; Hemmeda, Lina ; Emara, Mohamed ; Murad, Mohamed R ; Ellebedy, Mohamed ; Elgendy, Mohamed S ; Gadelmawla, Ahmed Farid ; Mohammed, Ahmed Abduljalil ; Emara, Ahmed ; Abdelazeem, Basel

Direct oral anticoagulants (DOACs) prevent stroke in atrial fibrillation (AF) but are associated with an increased risk of major bleeding. Factors XI/XIa (FXI) inhibitors, such as Abelacimab and Asundexian, offer a promising alternative. This meta-analysis compares FXI/XIa inhibitors' safety and efficacy versus DOACs in AF with stroke risk. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) was performed from PubMed, Scopus, Cochrane, and Web of Science up to March 2025. The analysis presented risk ratios (RR) for dichotomous outcomes with 95% confidence intervals (CI) using RevMan v5.4. Three RCTs involving 16,852 patients were included, with 8777 (52.1%) receiving FXI inhibitors which significantly reduced the risk of major bleeding (0.4% vs. 1.0%, RR 0.31, 95% CI 0.21-0.46, p < 0.00001) and minor bleeding (3.3% vs. 4.7%, RR 0.66, 95% CI 0.47-0.93; p = 0.02) compared with DOACs. However, FXI inhibitors were associated with a significantly higher risk of stroke or systemic embolism (1.4% vs. 0.4%, RR 3.17, 95% CI 2.18-4.62, p < 0.00001). Safety outcomes showed no difference in total adverse events (AEs) (p = 0.91), serious AEs (p = 0.4768), and all-cause mortality (p = 0.15). In conclusion, current evidence suggests that FXI inhibitors significantly reduce major and minor bleeding events in AF patients at risk of thromboembolic disorders compared to DOACs. However, they are associated with a significant increase in stroke or systemic embolism risk. Further large-scale RCTs are needed to confirm these findings.

2025-11-01·JAMA Cardiology

Safety of Factor XI Inhibition With Abelacimab in Atrial Fibrillation by Kidney Function

Article

作者: Bloomfield, Dan ; Wojakowski, Wojciech ; Murphy, Sabina A. ; Goodman, Shaun G. ; Morrow, David A. ; Kiss, Robert G. ; Patel, Siddharth M. ; Weitz, Jeffrey I. ; Parkar, Sanobar ; Ruff, Christian T. ; Giugliano, Robert P. ; Sabatine, Marc S. ; Joung, Boyoung ; Chen, Shih-Ann ; Goodrich, Erica L. ; Hug, Bruce

Importance:

Chronic kidney disease is common in patients with atrial fibrillation (AF) and is associated with higher rates of bleeding with anticoagulation. In the AZALEA-TIMI 71 randomized clinical trial, abelacimab, a novel factor XI inhibitor, reduced rates of major or clinically relevant nonmajor (CRNM) bleeding compared with rivaroxaban in patients with AF.

Objective:

To examine the safety of abelacimab vs rivaroxaban across a range of kidney function.

Design, Setting, and Participants:

The AZALEA-TIMI 71 study randomized patients with AF to 1 of 2 abelacimab doses (150 mg or 90 mg monthly) or to rivaroxaban, with stratification by creatinine clearance (CrCl). Patients with CrCl less than 15 mL/min or receiving dialysis were excluded. This secondary analysis of AZALEA-TIMI 71 examines outcomes by randomized treatment and CrCl at randomization.

Intervention:

Patients randomized to rivaroxaban with a CrCl greater than 50 mL/min received rivaroxaban, 20 mg, daily, and those with a CrCl of 50 mL/min or less received rivaroxaban, 15 mg, daily. Patients randomized to abelacimab received the assigned dose irrespective of CrCl.

Main Outcomes and Measure:

The primary outcome was major bleeding or CRNM bleeding.

Results:

Among 1284 patients, median (IQR) age was 74 (69-78) years and 572 patients (44.5%) were female. Median (IQR) CrCl was 71 (54-90) mL/min, with 264 patients (20.6%) having a CrCl of 50 mL/min or less. In the rivaroxaban group, patients with CrCl of 50 mL/min or less experienced higher rates of major or CRNM bleeding compared with those with CrCl greater than 50 mL/min despite dose reduction (incidence rates, 13.6 vs 7.0 per 100 person-years). Abelacimab reduced major or CRNM bleeding vs rivaroxaban irrespective of CrCl (CrCl ≤50 mL/min: hazard ratio [HR], 0.26; 95% CI, 0.12-0.54; &gt;50 mL/min: HR, 0.40; 95% CI, 0.26-0.62; P value for interaction = .33), with absolute risk reductions of 10.1 vs 4.2 per 100 person-years in those with CrCl of 50 mL/min or less vs greater than 50 mL/min, respectively ( P value for interaction = .09). This risk reduction was consistent for major bleeding alone and for a broader composite inclusive of major, CRNM, and minor bleeding. Results were similar when comparing the individual abelacimab doses to rivaroxaban.

Conclusions and Relevance:

In this secondary analysis of the AZALEA-TIMI 71 randomized clinical trial, abelacimab consistently reduced the risk of bleeding relative to rivaroxaban irrespective of kidney function. These findings suggest that abelacimab may offer a particularly favorable safety profile among those with chronic kidney disease; however, larger studies are necessary to characterize the efficacy of abelacimab for stroke prevention in AF.

2025-10-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Effect of heparins, direct oral anticoagulants, and factor XII/factor XI inhibitors on catheter-initiated thrombin generation in platelet-rich plasma: an in vitro study

Article

作者: Lecompte, Thomas ; Mullier, François ; Douxfils, Jonathan ; Thonon, Henri ; Vassart, Julie ; Lessire, Sarah ; Gouin-Thibault, Isabelle ; Hardy, Michael

BACKGROUND:

Invasive endovascular procedures often require anticoagulation to prevent device-associated thrombosis. High doses of unfractionated heparin (UFH) are the gold standard. The efficacy of factor (F)XII(a) and FXI(a) inhibitors remains unexplored.

OBJECTIVES:

We aimed to investigate, using a validated in vitro model of catheter-initiated thrombin generation (TG) in platelet-rich plasma (PRP), the effects of garadacimab, abelacimab, asundexian, and milvexian and of commonly used anticoagulants apixaban, dabigatran, fondaparinux and heparins (enoxaparin and UFH).

METHODS:

Anticoagulants were added to PRP at 6 concentrations and effects compared with UFH as a reference. The impact of adding anticoagulants into collection tubes before most preanalytical contact activation was also assessed. Concentrations achieving a 50% reduction in TG peak height (PH) were determined (IC₅₀).

RESULTS:

All anticoagulants prolonged lag time (LT) and reduced PH and endogenous thrombin potential, albeit to varying extents. UFH was the only anticoagulant able to suppress TG at clinically achieved concentrations (1 U/mL). The following IC₅₀ were found: milvexian, 2400 ng/mL; apixaban and dabigatran, 175 ng/mL; fondaparinux, 2.4 μg/mL; enoxaparin, 0.5 U/mL; and UFH, 0.25 U/mL. Asundexian up to 5000 ng/mL failed to reduce TG PH by 50%. Adding garadacimab and abelacimab to collection tubes resulted in greater efficacy than when added to PRP: LT increased by 89% and 32%, respectively; IC₅₀ were 25 and 12.5 μg/mL, respectively.

CONCLUSION:

Heparins were by far the most effective anticoagulants in our in vitro model. FXIIa and FXI(a) inhibitors did not adequately prevent coagulation on the studied artificial surface. Direct oral anticoagulants and fondaparinux showed limited efficacy, aligning with clinical observations.

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项与 Abelacimab 相关的新闻（医药）

2025-11-17

·生物探索

Nature | 史上最大规模注意力缺陷多动障碍（ADHD）外显子组测序：从三大强效风险基因到神经发育通路的生物学收敛

引言我们常常听到“注意力缺陷多动障碍”（Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD）。在很多人的印象里，它或许只是孩子“坐不住”、“爱分心”的标签。然而，对于亲历者和深入研究该领域的专业人士而言，ADHD远非如此简单。它是一个复杂的、始于童年的神经发育障碍 (neurodevelopmental disorder)，影响着全球约5%的儿童和2.5%的成年人。其影响贯穿一生，与药物滥用、意外事故、失业、甚至是过早死亡等一系列严峻的负面生活结局紧密相连。长久以来，我们知道遗传是ADHD背后最重要的推手之一，其双生子研究中的遗传度 (heritability) 高达77-88%。在过去的十年里，全基因组关联研究 (Genome-Wide Association Studies, GWAS) 以前所未有的规模，扫描了数以万计个体的基因组，成功识别了大量与ADHD风险相关的“常见”基因变异 (common genetic variants)。这些变异像沙滩上的沙粒，数量庞大，但每一个对风险的贡献都微乎其微。它们共同解释了ADHD大约20%的遗传风险，描绘了一幅“高度多基因” (highly polygenic) 的复杂画卷。但这幅画卷并不完整。一个关键的问题悬而未决：那些虽然在人群中罕见，但一旦出现就可能产生巨大影响的“罕见”基因变异 (rare genetic variants) 呢？它们是否像是遗传海洋中的冰山，虽然大部分隐藏在水面之下，却蕴含着颠覆性的力量？ 11月12日，《Nature》的研究报道“Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology”，为我们揭开了这片神秘水域的一角。研究人员通过一项迄今为止规模最大的外显子组测序研究，不仅精准捕获了几个能显著提高ADHD风险的罕见变异，更将我们对ADHD的生物学理解，从模糊的统计关联，推进到了具体的分子和细胞机制层面。拨开迷雾：从“普遍”到“罕见”的遗传学大搜捕在探索疾病的遗传基础时，研究人员手中有两张主要的“藏宝图”：一张指向“常见变异”，另一张则指向“罕见变异”。常见变异，通常指在人群中出现频率高于1-5%的遗传变异。GWAS研究擅长寻找这类变异。想象一下，如果一个常见变异与ADHD相关，那么在ADHD患者群体中，它的出现频率会比在健康对照群体中略高一点点。正是这“一点点”的差异，需要数万甚至数十万人的庞大样本才能被统计学方法捕捉到。迄今为止，最大的ADHD GWAS研究已经找到了数千个这样的常见变异，但它们每一个增加的风险都非常小，其比值比 (Odds Ratio, OR) 通常在1.05到1.2之间，意味着携带该变异的人患病风险仅比不携带者高出5%到20%。而罕见变异，则是在人群中凤毛麟角的存在，频率远低于1%。它们往往是新近发生的突变，可能对蛋白质功能造成严重破坏。由于其稀有性，GWAS的方法难以捕捉它们。这就需要一种更直接、更深入的技术，外显子组测序 (Whole-Exome Sequencing, WES)。我们的基因组（Genome）是一部包含30亿个字母的“生命天书”，但其中真正编码蛋白质、直接指导生命活动的“菜谱”部分：外显子 (exome)，只占了不到2%。WES技术巧妙地跳过了广阔的非编码“空白页”，专注于解读这关键的2%，极大地提高了寻找“致命错误”的效率和性价比。该研究的恢弘手笔，正体现在其样本规模上。研究人员对来自丹麦iPSYCH项目的8,895名ADHD患者和53,780名对照个体的外显子组数据进行了深入分析。如此庞大的WES数据集，为捕捉那些在茫茫人海中一闪而过的罕见变异提供了前所未有的统计学效力。研究人员首先对这些罕见变异进行了“破坏力”评级。他们将最可能导致蛋白质功能丧失的变异，如产生截短蛋白的变异 (protein-truncating variants, PTVs) 和预测有严重破坏性的错义变异 (severe damaging missense variants)，归为“I类变异” (Class I variants)。这类变异好比是菜谱中的一个致命错误，比如提前加了个句号，导致做出的“菜肴”（蛋白质）残缺不全，彻底失去功能。而那些预测有中等程度破坏性的错义变异，则被归为“II类变异” (Class II variants)，它们可能只是让菜肴的“风味”稍有改变。初步的全局分析结果便极具说服力。研究显示，与对照组相比，ADHD患者群体中显著富集了更多的“I类变异”。特别是在那些在进化上高度保守、通常不容忍功能丧失性突变的“受约束基因” (constrained genes) 中，携带I类变异使ADHD的患病风险增加了35% (OR = 1.35)。这意味着，平均每五个ADHD患者中，就有一个人携带了至少一个此类高风险的罕见变异。这个发现清晰地表明，罕见变异在ADHD的病因学中扮演着一个不可或缺的重要角色。它们不再是背景噪音，而是舞台上清晰可辨的主角。三位“重量级选手”登场：MAP1A, ANO8, 和 ANK2 在确认了罕见变异的普遍重要性后，研究的焦点转向了下一个更激动人心的问题：具体是哪些基因上的罕见变异在“兴风作浪”？通过精密的基因水平负荷检验 (gene-based burden test)，研究人员从近两万个编码基因中，成功锁定了三个“重量级选手”。当这些基因发生罕见的I类或II类变异时，它们会极大地增加个体患上ADHD的风险。这三个基因分别是： • MAP1A(Microtubule-Associated Protein 1A)：其罕见有害变异携带者的ADHD风险，是普通人群的13.31倍(OR = 13.31)！•ANO8(Anoctamin 8)：风险提升更为惊人，达到了15.13倍(OR = 15.13)！•ANK2(Ankyrin 2)：风险也显著增加了5.55倍 (OR = 5.55)。这些数字的震撼力，需要放在整个遗传学研究的背景下才能完全体会。在GWAS的世界里，我们为发现一个OR值为1.1的常见变异而欢欣鼓舞。而这里，我们看到的是一个个位数到两位数的风险倍增。这不再是“风险的轻微倾斜”，而是“命运天平的巨大砝码”。一个携带ANO8罕见破坏性变异的个体，其患ADHD的概率，与一个随机的健康人相比，已经完全不在一个量级上。这清晰地展示了罕见变异与常见变异在效应尺度上的天壤之别。更有趣的是，这三个基因并非“无名之辈”，它们的功能为我们揭示ADHD的神经生物学基础提供了直接线索： • MAP1A 编码一种微管相关蛋白。微管 (microtubules) 是细胞的骨架和运输系统，对于神经元的形态建成、轴突和树突的生长、以及至关重要的突触形成与稳定，都发挥着核心作用。可以想象，MAP1A的功能缺陷，可能导致神经元“脚手架”不稳，“交通线路”混乱，最终影响大脑信息处理网络的基础建设。值得注意的是，MAP1A的“兄弟”基因MAP1B的突变，已被证实会导致智力障碍和广泛的白质缺陷。 • ANK2 编码的Ankyrin-2蛋白，是一种关键的“衔接蛋白” (adaptor protein)。它像一个多功能的插座，将细胞膜上的各种离子通道、黏附分子等功能元件，精准地锚定在特定的位置。在神经元中，这对于维持神经兴奋性、信号传导的精确性至关重要。ANK2早已是自闭症谱系障碍 (Autism Spectrum Disorder, ASD) 的明星风险基因，它的浮现，暗示了ADHD与自闭症在分子层面可能共享着某些病理通路。 • ANO8 属于一个被称为Anoctamins的蛋白家族，它们是钙离子激活的氯离子通道。在神经元中，离子通道的正常工作是产生和传导电信号的基础。ANO8的功能异常，可能会扰乱神经细胞的电生理特性，影响其对信号的响应和处理能力。这三个基因的功能不约而同地指向了神经元最核心的两个方面：结构（细胞骨架）和通讯（突触与离子通道）。这不再是间接的猜测，而是由强大的遗传学证据直接“点名”的生物学通路。ADHD的病理基础，似乎就隐藏在这些维持神经元正常形态和功能的精密分子机器之中。朋友圈揭秘：风险基因的“社交网络” 在细胞这个复杂的社会里，蛋白质从不单独行动。它们通过相互作用，形成复杂的网络，共同执行生命功能。一个风险基因被发现，往往意味着一个相关的“朋友圈”或“功能模块”可能都参与其中。那么，MAP1A, ANO8, 和 ANK2这三位“大佬”的社交网络是怎样的呢？为了回答这个问题，研究人员采用了一种强大的蛋白质组学技术：免疫沉淀-质谱联用 (Immunoprecipitation-Mass Spectrometry, IP-MS)。这个技术的原理很巧妙：首先，利用特异性抗体像“钓鱼”一样，将我们感兴趣的“目标蛋白”（如MAP1A）从细胞裂解液中“钓”出来；在这个过程中，与目标蛋白紧密结合的“朋友蛋白”们也会被一并捕获；最后，通过高精度的质谱分析，就能鉴定出这些“朋友蛋白”的真实身份。研究人员在人类诱导多能干细胞 (iPSCs) 分化而来的神经前体细胞 (Neural Progenitor Cells, NPCs) 和兴奋性神经元 (Excitatory Neurons, ExNs) 中，分别构建了这三个蛋白的相互作用网络 (Protein-Protein Interaction networks, PPIs)。结果令人震惊。当他们将这些PPI网络中的“朋友蛋白”基因列表，与已知的其他神经精神疾病风险基因列表进行比对时，一个清晰的模式浮现了： • MAP1A和ANK2的PPI网络，以及三者合并后的总网络，都显著地富集了自闭症 (ASD) 和发育迟缓 (Developmental Disorders, DDs) 的罕见变异风险基因。 • ANO8的网络也在兴奋性神经元中富集了发育迟缓和精神分裂症 (Schizophrenia) 的风险基因。 • 然而，这些网络并没有富集由GWAS发现的ADHD常见变异风险基因。这一发现意义重大。它用分子语言证明，在罕见变异的层面上，ADHD与其他神经发育障碍（特别是自闭症）共享着深刻的生物学根源。这不仅仅是临床症状上的重叠，更是分子通路上的趋同。ADHD风险蛋白的“合作伙伴”，很多本身就是自闭症的风险蛋白。这提示我们，这些看似独立的疾病诊断标签，在底层可能源于同一个核心的神经发育分子网络的失调。这为我们理解为何ADHD和自闭症经常“共病”(comorbid) 出现，提供了一个强有力的生物学解释。从基因到大脑：在关键时空定位ADHD风险找到了风险基因和它们的“社交网络”，下一个逻辑问题便是：这些基因在人类大脑发育的哪个时间、哪个地点（细胞类型）发挥作用？时间维度：贯穿生命全程的影响研究人员利用公开的BrainSpan数据库，分析了这批新发现的罕见变异风险基因（排名前20的基因）在人脑从胚胎期到成年的12个不同发育阶段的表达模式。结果发现了一个与常见变异截然不同的规律。先前研究表明，ADHD的常见变异风险基因，其表达高峰主要集中在胚胎期，提示它们主要影响大脑的早期“蓝图”构建。然而，这次发现的罕见变异风险基因，在从产前到成年的几乎所有大脑发育阶段，其平均表达水平均显著高于背景基因。这意味着，罕见变异对大脑的影响可能是持续性的。它们不仅可能在早期发育阶段就埋下隐患，还可能在整个生命周期中，持续影响着大脑的功能和可塑性。深入观察三个明星基因，ANO8的表达呈现出产前偏高的模式，而MAP1A则在产后表达量更高，这暗示了不同基因可能在不同的发育窗口期扮演着更为关键的角色。空间维度：精准靶向多巴胺和GABA神经元大脑是由数百种不同类型的细胞构成的精密器官。那么，ADHD的风险基因主要在哪类细胞中“作祟”？为了实现这种细胞层面的精准定位，研究人员运用了一种名为“单细胞疾病关联评分” (single-cell Disease Relevance Score, scDRS) 的前沿分析方法。该方法可以整合单细胞测序数据和疾病基因列表，计算出每一种细胞类型与特定疾病的关联程度。研究人员将ADHD罕见变异风险基因列表，应用到多个大脑发育的单细胞测序数据集中。结果惊人地一致和清晰： • 在来自人类胚胎中脑和iPSC分化的中脑神经元数据中，ADHD罕见变异风险基因均显著地与多巴胺能神经元 (dopaminergic neurons) 产生了强关联。 • 此外，一个强烈的信号也指向了GABA能神经元 (GABAergic neurons)，即大脑中主要的抑制性神经元。这个发现为ADHD的核心理论：“多巴胺假说” (dopamine hypothesis) 提供了坚实的遗传学基石。我们知道，当前治疗ADHD的一线药物如哌醋甲酯（利他林），其主要作用机制就是提高突触间隙的多巴胺浓度。现在，这项研究从基因源头告诉我们，罕见变异确实倾向于在那些产生和使用多巴胺的神经元中富集，直接影响这些关键环路的功能。而GABA能神经元的关联也同样意义非凡。大脑功能的正常运作，依赖于兴奋性信号和抑制性信号的精妙平衡。GABA能神经元的损伤可能导致大脑“刹车失灵”，表现为冲动控制困难和过度活跃，这正是ADHD的核心症状。这一发现提示，未来的ADHD治疗或许不应仅仅聚焦于多巴胺系统，靶向GABAergic系统的策略同样具有巨大的潜力。罕见变异对人生的深远影响这项研究的价值，并不仅仅停留在揭示生物学机制。它更进一步，将基因变异与个体的真实生活经历联系起来，量化了这些罕见的“遗传冲击”对人生产生的深远影响。研究团队在一个独立的德国ADHD临床样本中，评估了罕见I类变异对智商 (IQ) 的影响。结果显示，每多携带一个位于受约束基因上的有害罕见变异，个体的IQ分数就会平均下降2.25分。这首次为罕见变异对ADHD患者认知功能的影响提供了定量的证据。影响不止于此。通过关联丹麦的国家登记数据库，研究人员得以探究基因变异与社会经济学结局 (socioeconomic outcomes) 的关系。分析ADHD患者群体后发现： • 教育水平：携带特定基因上PTVs的ADHD患者，其仅仅完成基础教育（小学）的可能性，比不携带这类变异的患者高出24% (OR=1.24)。 • 社会经济地位 (SES)：同样，他们陷入低社会经济地位（定义为长期失业、领取社会保障金或提前退休）的可能性，要高出28% (OR=1.28)。当把视角拉远，与丹麦总人口进行比较时，这些数字更显触目惊心。一个携带高风险罕见变异的ADHD患者，其经历较低教育水平和较低社会经济地位的可能性，是普通健康人群的五到七倍。这些数据冰冷而真实。它们提醒我们，ADHD绝非简单的“行为问题”或“意志力薄弱”。其深层的生物学脆弱性，会实实在在地转化为认知上的挑战，并最终在个体的教育、职业和整体人生轨迹上，投下长长的阴影。理解这一点，对于消除社会对ADHD的污名化，提供更有效的教育支持和社會保障，至关重要。拼图的最后一角？当罕见与普遍相遇至此，我们已经看到了罕见变异的巨大威力。那么，它与我们之前熟知的、由成千上万常见变异构成的多基因风险，是何种关系呢？它们是独立起效，还是相互作用？研究人员巧妙地将两种风险结合起来分析。他们为每个个体计算了一个“ADHD多基因风险评分” (Polygenic Risk Score, PGS)，这个分数代表了个体携带的所有常见风险变异的总负荷。然后，他们比较了在不同PGS水平的人群中，携带或不携带罕见I类变异对ADHD风险的影响。结果呈现出一种清晰的“相加效应” (additive effect)。想象ADHD的风险是一条向上倾斜的坡道。你的PGS决定了你的“起跑位置”。PGS越高，你的位置就越靠上，离患病阈值越近。而携带一个高风险的罕见变异，则像是在你的脚上瞬间绑上了一个推进器，让你在原有位置上被猛地向上推了一大截。数据显示，无论个体的PGS背景风险是高是低，携带一个罕见I类变异所增加的风险都是相似的、显著的。这个增加的风险量，大致相当于将一个人的PGS从人群的最低20%提升到中间20%所带来的风险增量。这幅图景完美地整合了ADHD遗传学的两个方面。ADHD的遗传易感性，是由两种截然不同但又可以累加的力量共同塑造的：一种是广泛存在、效应微弱的“背景噪音”（由常见变异构成），它决定了个体基础的风险水平；另一种是罕见发生、效应巨大的“致命一击”（由罕见变异构成），它能将个体直接推向或极大地靠近疾病的边缘。这项研究，照亮了ADHD遗传学冰山下的巨大主体。它不仅识别了三个具有巨大效应的风险基因，为我们提供了进入ADHD核心病理生物学通路的大门，还系统地揭示了这些罕见变异如何通过影响特定的神经元类型、在关键的大脑发育时期发挥作用，并最终对个体的认知、教育和人生结局产生深远影响。在理解像ADHD这样复杂的神经发育障碍时，我们需要超越简单的二元对立，将普遍与罕见、微效与强效、基因与环境、分子与行为，整合进一个更加完整和动态的框架中。每一次这样的科学突破，不仅深化了我们对疾病的认知，也为未来开发更精准的诊断工具和更有效的干预策略，带来了新的希望。对那些挣扎在ADHD困境中的个体和家庭而言，这份由基础研究所带来的深刻理解，本身就是一种强大的赋能。参考文献 Demontis D, Duan J, Hsu YH, Pintacuda G, Grove J, Nielsen TT, Thirstrup J, Martorana M, Botts T, Satterstrom FK, Bybjerg-Grauholm J, Tsai JHY, Glerup S, Hoogman M, Buitelaar J, Klein M, Ziegler GC, Jacob C, Grimm O, Bayas M, Kobayashi NF, Kittel-Schneider S, Lesch KP, Franke B, Reif A, Agerbo E, Werge T, Nordentoft M, Mors O, Mortensen PB, Lage K, Daly MJ, Neale BM, Børglum AD. Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology. Nature. 2025 Nov 12. doi: 10.1038/s41586-025-09702-8. Epub ahead of print. PMID: 41224997. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Nature Genetics | 胰腺癌的“王位更迭”：两大转录因子的致命交接，解开“癌王”转移之谜 Nature | RNA年龄指数（RAM）：一个可量化T细胞“程序老化”并预警疾病风险的新指标 Nature Methods | 算法的胜利：不更换硬件，如何将成像质谱流式（IMC）分辨率推向350纳米？ Nature | 重返“第一案发现场”：MAGIC平台实时追踪染色体不稳定的起源 Nature Biotechnology | 破解Matrigel依赖：一种工程化抗体激活剂让类器官迈向临床级培养 Nature Medicine | 生命并非线性衰老！LifeClock模型首次揭示18岁为界的“发育”与“衰老”双轨生物时钟

基因疗法

2025-11-16

·生物探索

Nature | 从外显子到全基因组，再到长读长：GREGoR联盟为终结“诊断奥德赛”绘制技术路线图

引言生命科学的每一次突破，都像是在一张巨大而模糊的地图上，点亮一小片区域。我们为每一次的“看见”而欢欣鼓舞，但更让我们着迷的，是那些仍笼罩在迷雾中的广袤未知。在遗传学的世界里，罕见病(rare diseases)的诊断就是这样一片充满了迷雾与挑战的领域。你可能觉得“罕见病”离我们很遥远，但一个令人震惊的事实是，罕见病其实并不罕见。全球范围内，大约每20个人中就有1人受其影响。这些疾病种类繁多，个个“罕见”，但汇集起来，却是一个庞大的群体。对于这些患者和他们的家庭来说，最痛苦的莫过于一场永无止境的“诊断奥德赛”(diagnostic odyssey)，年复一年地奔波于各大医院，却始终无法为自己的病痛找到一个明确的基因解释。在过去十年，随着新一代测序技术(next-generation sequencing, NGS)，特别是外显子组测序(exome sequencing)的普及，我们似乎找到了点亮这片迷雾的火炬。然而，火焰的光芒却在半途戛然而止。数据告诉我们一个残酷的现实：超过一半的罕见病患者，即使在接受了最前沿的临床基因检测后，依然拿不到一份确切的分子诊断报告。他们的“为什么”依然悬而未决。这缺失的50%答案，究竟隐藏在哪里？11月12日，《Nature》上发表的一篇题为 “GREGoR: accelerating genomics for rare diseases” 的重磅文章，为我们揭示了由美国国立人类基因组研究所(NHGRI)发起的“阐明罕见病遗传学基因组学研究(GREGoR)”联盟如何向这片基因组的“暗物质”发起总攻。诊断的“天花板”：为何一半的谜题依然无解？在我们深入GREGoR的解决方案之前，必须先直面那个核心问题：我们为什么会撞上这堵50%的“诊断墙”？外显子组测序曾被誉为革命性的工具，因为它能精准捕获基因组中约2%的蛋白质编码区域，绝大多数已知致病突变都发生在这里。美国国立人类基因组研究所(NHGRI)资助的孟德尔遗传学中心(Centers for Mendelian Genomics, CMG)项目就是一个例证。在过去十年间，该项目成功将超过3,800个新基因与孟德尔疾病关联起来。然而，即便取得了如此辉煌的成就，在其分析的超过28,000个家庭中，也只有大约11,000个家庭获得了确切或潜在的分子诊断。这意味着，即使在顶尖的研究中心，仍有大量病例悬而未决。这背后隐藏的挑战，远比我们想象的要复杂和深刻。GREGOR联盟在其工作中系统性地梳理了这些挑战，它们共同构成了当前罕见病诊断的“天花板”： 1. 基因地图上的“未知大陆” (Undiscovered disease genes)我们已经发现了超过5,000个与疾病相关的蛋白质编码基因，但这可能只是冰山一角。据估计，仍有数千甚至上万个基因与疾病的关联尚待发现。致病变异可能就潜伏在这些我们尚未认识到的“未知基因”中。 2. 被忽视的广袤疆域：非编码区的秘密 (Understanding non-coding variation)基因组中超过98%的区域是不编码蛋白质的非编码区(non-coding genome)，它们曾被误解为“垃圾DNA”。现在我们知道，这些区域是基因表达的“调控中枢”。致病变异可能就隐藏在这里，它们不改变蛋白质的配方，而是扰乱了基因表达的精密指令。 3. 技术的“阿喀琉斯之踵” (Current technological limitations)我们手中的“武器”并非万能。短读长测序技术在面对基因组中高度重复的序列、复杂的结构变异(structural variants, SVs)时，常常会“失明”或“读错”。这些区域就像是地图上的褶皱和盲区。 4. 超越“一对一”的遗传剧本 (Complex inheritance patterns)经典的孟德尔遗传认为一个基因对应一种疾病，但现实远为复杂。寡基因遗传(oligogenic)、多基因遗传(polygenic)等复杂的遗传模式，以及不完全外显(incomplete penetrance)和可变表现度(variable expressivity)等现象，都让“基因-表型”的对应关系变得扑朔迷离。 5. 知识转化的“时间差” (Lag time in curation)即便一个新的致病基因被研究论文报道，它也需要经过严格的审查、验证和收录，才能被纳入临床检测的数据库。这个过程存在滞后性，导致诊断被“卡”在了科研与临床的衔接带上。 6. 数据的“偏见之墙” (Bias)现有的基因组参考数据库严重偏向欧洲人群。这意味着，对于来自非洲、亚洲等其他族裔的患者，他们的许多正常遗传变异可能会被错误地标注，极大地干扰了致病变异的筛查。GREGoR的“组合拳”：从数据、技术到协作的全方位攻略 GREGoR联盟汇集了五个主要研究中心和一个数据协调中心，他们的核心使命是系统性地评估、验证和推广新兴的基因组技术和分析方法。截至目前，他们已经公开了来自超过3,000个家庭、7,500名个体的海量数据，其中大部分都是经历过临床外显子组测序但仍未得到诊断的“疑难杂症”。他们的策略，可以概括为一场层层递进的“数据发掘战”。第一层：榨干外显子，在已知领域做深耕在转向更昂贵的技术之前，GREGOR的研究人员首先思考：我们是否已经从现有的外显子组数据中挖掘出所有信息了？他们开发了新的计算方法，例如，通过一种巧妙的算法，利用大规模人群数据库(如gnomAD)来推断两个罕见变异是否位于同一条染色体上(即判断“相位”，phasing)，这对于诊断常染色体隐性遗传病至关重要。第二层：外显子之外，短读长全基因组测序带来的8%新希望当外显子组测序无功而返时，下一步自然是全基因组测序(whole-genome sequencing, WGS)。GREGoR对822个未解罕见病家庭进行了短读长全基因组测序(srGS)。结果令人振奋：与仅使用外显子组测序相比，srGS将诊断率额外提升了超过8%。这个8%的提升究竟来自哪里？分析揭示，在这批新诊断的病例中，高达72%的致病变异其实位于蛋白质编码区或其附近，理论上能被外显子组捕获。而剩下的28%，则是真正的“基因组级”发现，它们的致病变异隐藏在深内含子区、结构变异或测序困难区域，是外显子组测序的绝对盲区。第三层：读得更长，看得更清，长读长测序照亮基因组的“黑暗角落”短读长测序就像用无数张小纸片拼凑一本书，而长读长测序(long-read sequencing, lrGS)则像是能一次性读完整个章节。它能够完整地跨越巨大的重复序列和复杂的基因组重排，并能直接检测DNA甲基化(methylation)修饰。这意味着研究人员可以在一次测序中同时获得遗传和表观遗传信息。第四层：超越DNA蓝图，多组学为诊断增添“功能”证据当DNA序列无法提供明确答案时，我们需要知道这个变异是否真的影响了基因的功能。这就是多组学(multi-omics)的舞台。GREGoR正在系统性地为部分疑难家庭建立一个“多组学矩阵”，整合转录组学(Transcriptomics)、表观基因组学(Epigenomics)、蛋白质组学(Proteomics)和代谢组学(Metabolomics)，为可疑变异提供一份“功能报告”，让诊断的证据链变得更加完整和有力。与最棘手的“恶棍”交锋：GREGoR挑战十大诊断难题仅仅拥有先进的技术还不够，真正的挑战在于如何运用这些技术去解决那些最棘手、最罕见的诊断难题。GREGoR的研究人员将这些难题归纳为十类，并针对性地开展了攻关。 1. 多位点致病变异 (Multilocus Pathogenic Variation, MPV)GREGoR的研究证实，在已诊断的病例中，高达5%的患者体内存在两个或更多不同基因的致病变异，它们共同导致了复杂的临床表型。这颠覆了“一个基因，一种病”的简单模型。 2. 复杂基因组重排 (Complex Genomic Rearrangements, CGRs)这些是基因组中发生的“地震”。GREGoR利用长读长测序、光学图谱等技术，以核苷酸级别的精度解析这些复杂重排的断点，从而揭示其致病机制。 3. 串联重复序列扩增 (Tandem repeats)这些“复读机”一样的序列是短读长测序的噩梦。GREGoR正在利用长读长测序，建立一个涵盖超过33万人的大规模人群串联重复序列参考数据库，为准确识别致病性扩增提供标尺。 4. 嵌合变异 (Mosaic variation)这种变异只存在于身体的一部分细胞中，在血液样本中的比例可能非常低。GREGoR正致力于在极低的变异等位基因频率下，可靠地检测出这些“隐藏的”致病元凶。 5. 多核苷酸变异 (Multi-nucleotide variants, MNVs)指在同一个密码子内，有两个或三个核苷酸同时发生了变异。传统的分析软件往往会拆解它们，从而得出完全错误的结论。GREGoR正在评估能够整体解读MNV的新型工具。 6. 逃逸无义介导降解的变异 (NMD-escaping variants)某些无义突变能“骗过”细胞内的“质检系统”，翻译出被截短但仍可能具有毒性功能的蛋白质。GREGoR正利用长读长RNA测序等技术，直接捕捉这些“漏网之鱼”。 7. 不完全外显的变异 (Incompletely penetrant variants)为什么携带相同致病突变的家族成员，有的发病，有的却安然无恙？GREGoR通过对gnomAD数据库中超过95%的此类变异进行深入分析发现，许多所谓的“不完全外显”背后其实有迹可循。 8. 意义不明确的变异 (Variants of Uncertain Significance, VUS)VUS是临床报告中最常见的“灰色地带”。GREGoR正大力推动多重表达功能分析(MAVEs)技术，在实验室中一次性测试一个基因所有可能的变异，为成千上万个VUS提供直接的功能证据。 9. 在“基因沙漠”中掘金：解码非编码区的秘密GREGoR最重要的突破之一，就是将目光投向了广阔的非编码区。他们参与发现，一个名为RNU4-2的非编码RNA基因的变异，是导致一种常见神经发育障碍的主要原因之一。这些发现证明，非编码基因同样是罕见病的重要病因。 10. 参考基因组的“陷阱”与未来我们所有的基因分析都依赖于与“标准”参考基因组的比对。GREGoR的研究发现，仅参考基因组版本的不同，就会影响对206个基因的变异检出。因此，他们正与人类泛基因组参考联盟合作，推动使用“泛基因组”(pangenome)作为新一代参考标准。基因组学属于每一个人：打破数据孤岛与偏见之墙技术和算法的进步固然重要，但GREGoR联盟深知，罕见病研究的最终突破，离不开两样东西：开放的协作和对公平性的追求。打破数据孤岛罕见病的研究，最怕的就是“n=1”的困境。文章中一个惊人的数据显示，GREGoR发表的涉及新致病基因的83篇论文中，几乎每一项都得益于通过Matchmaker Exchange平台与其他研究者建立的连接。这种全球范围内的“病例众筹”，极大地加速了新基因的发现和验证。追求基因组公平GREGoR直面基因组数据中的人群偏见问题。他们不仅积极招募来自中东、北非、东南亚等以往被忽视人群的参与者，更在技术层面寻求解决方案。例如，他们的一项研究表明，来自非欧洲人群的VUS比例显著更高，但通过引入MAVEs功能数据，可以有效地消除这种因人群偏见导致的分类不平等。终结诊断的“奥德赛”：一幅正在绘制的完整基因图谱 GREGoR联盟的工作，远未到画上句号的时候。他们正在开启罕见病基因组学的下一个前沿：完成蛋白质编码基因的“疾病目录”，进军寡基因和多基因诊断，整合“大效应”与“小效应”变异，并推动多组学的临床应用。 GREGoR联盟的故事提示我们，解决那剩余50%的诊断难题，是一场需要耐心、智慧和协作的艰苦战斗。它不再是寻找单一“罪犯”的简单侦探故事，而更像是在解开一个由遗传、表观、环境多重因素交织的复杂谜案。这条破局之路，由更深的数据挖掘、更长的测序读长、更多维度的组学信息、更公平的数据基础和更开放的全球协作共同铺就。每一点进展，都意味着又一个家庭可以结束漫长而痛苦的“诊断奥德赛”，为他们的孩子找到一个迟来的答案，也为未来的治疗点燃一束希望之光。参考文献 Dawood M, Heavner B, Wheeler MM, Ungar RA, LoTempio J, Wiel L, Berger S, Bernstein JA, Chong JX, Délot EC, Eichler EE, Lupski JR, Shojaie A, Talkowski ME, Wagner AH, Wei CL, Wellington C, Wheeler MT; GREGoR Partner Members; Carvalho CMB, Gibbs RA, Gifford CA, May S, Miller DE, Rehm HL, Samocha KE, Sedlazeck FJ, Vilain E, O'Donnell-Luria A, Posey JE, Chadwick LH, Bamshad MJ, Montgomery SB; Genomics Research to Elucidate the Genetics of Rare Diseases (GREGoR) Consortium. GREGoR: accelerating genomics for rare diseases. Nature. 2025 Nov;647(8089):331-342. doi: 10.1038/s41586-025-09613-8. Epub 2025 Nov 12. PMID: 41224980. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Nature Methods | 算法的胜利：不更换硬件，如何将成像质谱流式（IMC）分辨率推向350纳米？ Nature | 重返“第一案发现场”：MAGIC平台实时追踪染色体不稳定的起源 Nature Biotechnology | 破解Matrigel依赖：一种工程化抗体激活剂让类器官迈向临床级培养 Nature Medicine | 生命并非线性衰老！LifeClock模型首次揭示18岁为界的“发育”与“衰老”双轨生物时钟 Nature Biotechnology | 命中率飙升90倍：GNEprop模型如何破解超大规模虚拟筛选的效率密码？ Nature Methods | 解码细胞命运：CytoTRACE 2，一眼看穿单细胞的前世今生

2025-11-16

·幻想者笔记

BMS，拜耳接连折戟的FXIa靶点困局，AI制药公司Verseon的VE-1902能否打破？

当AI遇上抗凝，一场关于“可逆性”的生死博弈一、前夜：FXIa靶点的集体溃败截止2025年11月14日，医药界关于两则FXIa靶点药物的临床实验失败：BMS的Milvexian 在急性冠脉综合征（ACS）的II期临床试验中因未达到主要疗效终点被终止；拜耳的Asundexian 在房颤领域的III期临床OCEANIC-AF因“缺乏疗效”提前终止。这两起事件标志着FXIa（凝血因子XIa）这一曾被视为“抗凝领域新星”的靶点，正面临前所未有的信任危机。FXIa抑制剂曾被寄予厚望，因其理论上兼具抗凝与低出血风险的双重优势，但接连的临床失利，让整个行业陷入沉思：FXIa真的适合开发为抗凝药物吗？二、Verseon的AI制药突围：VE-1902的差异化设计作为一家AI制药公司，Verseon并未因FXIa靶点的集体溃败而退缩，而是通过其AI平台对VE-1902进行了深度优化，试图在机制和适应症上实现差异化突破。 1. AI驱动的机制创新：可逆性+高选择性BMS与拜耳的教训 FXIa抑制剂在ACS和房颤中的失败，暴露了不可逆抑制剂对凝血系统长期干扰的弊端，而Asundexian的“非靶向效应”则导致疗效不足。Verseon的AI解决方案：可逆性设计 VE-1902通过AI模拟分子与FXIa的动态结合过程，设计出可逆性结合机制。这种特性可减少对凝血系统的长期抑制，降低出血风险，尤其适合术后患者。靶点选择性优化 AI平台通过虚拟筛选和生成式模型，设计出对FXIa高度选择性的分子结构，避免对其他凝血因子（如FIX、FXII）的交叉抑制，从而提升药效并减少副作用。2. 适应症聚焦：从“泛抗凝”到“精准预防”术后静脉血栓（VTE）预防 Verseon将VE-1902的目标适应症锁定在术后VTE预防领域。这一选择基于AI对全球术后VTE发病率和现有抗凝药物（如低分子肝素）缺陷的深度分析。术后VTE的痛点术后患者需短期抗凝，但现有药物需频繁注射且出血风险高。VE-1902若能提供口服、低出血的替代方案，将直接抢占市场。AI的临床设计赋能 Verseon通过AI预测术后患者凝血系统的动态变化，优化VE-1902的剂量和给药周期，确保其在短期抗凝后快速恢复凝血功能。3. 临床试验策略：小步快跑，规避风险I期试验的“安全优先” VE-1902的I期临床试验（编号 ACTRN12618001509257）自2019年启动，I期尚未读出结果。这一策略并非拖延，而是Verseon通过AI模拟预测了潜在风险（如剂量依赖性出血），通过逐步爬坡试验确保安全性。AI辅助的数据解读即使试验尚未完成，Verseon已利用AI对早期招募的志愿者数据进行动态分析，提前识别出可能的不良反应阈值，为II期试验设计提供依据。三、VE-1902的挑战与机遇挑战：临床进展缓慢 I期试验耗时5年，若无法在2025年底前完成并启动II期，投资者信心可能进一步受挫；靶点争议 FXIa抑制剂的“出血风险低”理论尚未在人体中完全验证，VE-1902需通过II期试验提供确凿证据；竞品围剿尽管BMS和拜耳的FXIa项目失败，但其他公司（如诺华的Abelacimab）仍在推进房颤适应症，VE-1902需在差异化中寻找突破口。机遇：术后VTE市场的空白目前术后抗凝仍以低分子肝素（LMWH）为主，但其需频繁注射、出血风险较高，VE-1902若能提供口服、低出血的替代方案，将抢占细分市场；AI+区块链融资模式 Verseon通过BlockRules平台将药物开发证券化（如VE-1902的区块链证券），缓解了传统融资压力，为长期研发提供资金保障；监管政策倾斜 FDA对创新抗凝药物的审批趋严，但VE-1902若能在II期展现显著安全优势，有望通过“突破性疗法”加速审批。四、结语：AI制药的破局之战 FXIa抑制剂的接连失利，暴露出抗凝药物研发的残酷现实：机制创新必须与临床需求高度契合。Verseon作为AI制药公司，通过其AI平台对VE-1902的深度优化，试图在术后VTE领域开辟新战场。若VE-1902能在II期试验中证明其“低出血+有效抗凝”的双重优势，它或许能成为FXIa靶点的“救命稻草”；反之，若其再次折戟，整个FXIa赛道或将彻底转向。这场由AI驱动的破局之战，才刚刚开始。

临床2期临床1期临床结果临床终止

100 项与 Abelacimab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
全身性栓塞	临床3期	美国	Lonza AG	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	美国	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	日本	Lonza AG	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	日本	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	加拿大	Lonza AG	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	加拿大	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	以色列	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	以色列	Lonza AG	2022-12-27
心房颤动	临床3期	美国	Lonza AG	2022-12-27
心房颤动	临床3期	美国	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71 \| AZALEA-TIMI 71, CTgov)	临床2期	脑卒中 \| 心房颤动	1,287	Abelacimab (Abelacimab 90 mg (MAA868))	壓膚構鏇醖願顧齋艱蓋 = 壓憲醖餘醖構襯夢觸蓋鑰醖願膚構衊鬱選艱顧 (築網夢構憲鏇餘範選範, 鹹淵鑰鏇鹹廠糧醖夢鑰 ~ 網構築鑰範顧顧壓鹹鬱) 更多	-	2025-07-30
				Abelacimab (Abelacimab 150 mg (MAA868))	壓膚構鏇醖願顧齋艱蓋 = 鬱蓋艱齋襯醖蓋鏇鹽製鑰醖願膚構衊鬱選艱顧 (築網夢構憲鏇餘範選範, 遞願構範獵網築憲遞顧 ~ 獵餘鹽觸糧選齋淵壓艱) 更多
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, Company_Website) 人工标引	临床2期	出血 \| 心房颤动	-	abelacimab (≥75 years)	遞襯餘構壓鏇鹹艱獵糧(艱觸壓顧壓蓋醖願憲齋) = 願構餘選簾膚艱願憲繭鹹遞觸鬱齋醖鹹範繭鬱 (鏇鹹壓餘獵窪鏇淵鹹構 )	积极	2025-04-08
				abelacimab (＜75 years)	遞襯餘構壓鏇鹹艱獵糧(艱觸壓顧壓蓋醖願憲齋) = 顧築廠窪廠壓醖簾餘鏇鹹遞觸鬱齋醖鹹範繭鬱 (鏇鹹壓餘獵窪鏇淵鹹構 )
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, Pubmed) 人工标引	临床2期	心房颤动	1,287	Abelacimab 150 mgAbelacimab 150 mg	壓淵餘構繭繭壓糧積遞(廠醖鹽構築糧蓋鑰艱憲) = 衊鹹鬱憲顧齋襯衊壓襯範壓艱蓋窪壓艱壓壓鹹 (壓衊膚壓鑰顧壓範醖鏇 )	积极	2025-01-23
				AbelacimabAbelacimab 90 mg	壓淵餘構繭繭壓糧積遞(廠醖鹽構築糧蓋鑰艱憲) = 鑰鏇壓顧夢網淵窪壓顧範壓艱蓋窪壓艱壓壓鹹 (壓衊膚壓鑰顧壓範醖鏇 )
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	血栓形成	-	Abelacimab 150 mg	範膚鏇範壓觸壓糧網網(顧廠獵鹹襯遞蓋窪簾選) = 廠膚鑰憲鹽鹽淵網窪製觸淵鏇夢簾遞壓積憲鬱 (齋醖壓網鹹糧憲鏇遞觸 )	积极	2024-11-16
				Rivaroxaban	範膚鏇範壓觸壓糧網網(顧廠獵鹹襯遞蓋窪簾選) = 窪膚觸鏇範範遞憲網築觸淵鏇夢簾遞壓積憲鬱 (齋醖壓網鹹糧憲鏇遞觸 )
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, PipelineReview) 人工标引	N/A	心房颤动	1,287	abelacimab 150 mg	蓋壓繭鑰餘淵製範餘願(鏇簾糧簾積繭製夢淵築) = 鹹製窪壓構鬱繭鬱繭顧廠積觸獵觸廠鹽網鏇膚 (夢獵簾構壓餘廠艱鏇艱 ) 更多	积极	2023-11-13
				rivaroxaban 20 mg	-
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71 , Corporate Publications) 人工标引	临床2期	心房颤动	1,287	Abelacimab 150 mg	窪簾鏇鬱衊壓鬱獵繭獵(艱範簾艱淵鏇餘鏇繭構) = 膚獵膚艱繭夢廠選齋餘願艱鹹繭鑰窪蓋糧獵鬱 (窪製鬱鬱選鬱鹽鏇願選 ) 更多	优效	2023-11-12
				Rivaroxaban 20 mg	-
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, Biospace) 人工标引	临床2期	心房颤动	1,287	Abelacimab	醖鏇醖鹹蓋遞糧齋夢構(簾窪鑰遞壓繭餘築願淵) = met 製築艱窪夢構選願淵衊 (鏇憲鑰鑰築鬱醖顧網夢 ) 达到	积极	2023-09-18
				Rivaroxaban
NCT04213807 (CTgov)	临床2期	心房颤动	28	Placebo	構鬱鏇鬱壓淵觸襯積網 = 鏇膚觸鹹鏇艱鏇夢鬱選積鹹艱艱鏇壓窪選網鬱 (鬱餘構簾顧積網築齋夢, 獵糧窪繭鏇簾鑰餘窪憲 ~ 選餘醖範觸構夢鹹願廠) 更多	-	2021-12-07
EUCTR2019-003756-37-BG (ANT-005 TKA, ISTH2021 \| Company_Website) 人工标引	临床2期	静脉血栓栓塞	412	30mg abelacimab	築遞築膚蓋齋襯鬱鹽構(願糧鏇醖廠餘淵膚積選) = 願窪鏇顧淵蓋衊襯鑰餘廠網襯願蓋艱積醖構願 (糧願構襯網鹹願廠構糧 ) 更多	积极	2021-07-17
				75mg abelacimab	築遞築膚蓋齋襯鬱鹽構(願糧鏇醖廠餘淵膚積選) = 衊鏇糧窪糧積廠鑰鹽願廠網襯願蓋艱積醖構願 (糧願構襯網鹹願廠構糧 ) 更多