A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to evaLuate the effIcacy and Safety of abeLacimab in High-risk Patients With Atrial Fibrillation Who Have Been Deemed Unsuitable for Oral antiCoagulation (LILAC-TIMI 76)

A study to evaluate the effect of abelacimab relative to placebo on the rate of ischemic stroke or systemic embolism (SE) in patients with Atrial Fibrillation (AF) who have been deemed by their responsible physicians or by their own decision to be unsuitable for oral anticoagulation therapy.

开始日期2022-12-27

申办/合作机构

Anthos Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT05171075

/ Recruiting临床3期

A Multicenter, Randomized, Open-label, Blinded Endpoint Evaluation, Phase 3 Study Comparing the Effect of Abelacimab vs. Dalteparin on Venous Thromboembolism (VTE) Recurrence and Bleeding in Patients With GI/GU Associated VTE

This is a Phase 3, multicenter, open-label, blinded endpoint study to evaluate the effect of abelacimab relative to dalteparin on venous thromboembolism (VTE) recurrence and bleeding in patients with gastrointestinal (GI)/genitourinary (GU) cancer associated VTE (Magnolia)

开始日期2022-09-27

申办/合作机构

Anthos Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT05171049

/ Active, not recruiting临床3期

A Multicenter, Randomized, Open-label, Blinded Endpoint Evaluation, Phase 3 Study Comparing the Effect of Abelacimab Relative to Apixaban on Venous Thromboembolism (VTE) Recurrence and Bleeding in Patients With Cancer Associated VTE

This is a Phase 3,multicenter, randomized, open-label, blinded endpoint evaluation study comparing the effect of abelacimab relative to apixaban on venous thromboembolism (VTE) recurrence and bleeding in patients with cancer associated VTE (ASTER)

开始日期2022-05-05

申办/合作机构

Anthos Therapeutics, Inc.

100 项与 Abelacimab 相关的临床结果

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100 项与 Abelacimab 相关的转化医学

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100 项与 Abelacimab 相关的专利（医药）

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项与 Abelacimab 相关的文献（医药）

2025-11-01·NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY

Factor XI/XIa inhibitors versus direct oral anticoagulants in atrial fibrillation with stroke risk: a GRADE-assessed meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Aldemerdash, Mohamed A ; Hemmeda, Lina ; Emara, Mohamed ; Murad, Mohamed R ; Ellebedy, Mohamed ; Elgendy, Mohamed S ; Gadelmawla, Ahmed Farid ; Mohammed, Ahmed Abduljalil ; Emara, Ahmed ; Abdelazeem, Basel

Direct oral anticoagulants (DOACs) prevent stroke in atrial fibrillation (AF) but are associated with an increased risk of major bleeding. Factors XI/XIa (FXI) inhibitors, such as Abelacimab and Asundexian, offer a promising alternative. This meta-analysis compares FXI/XIa inhibitors' safety and efficacy versus DOACs in AF with stroke risk. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) was performed from PubMed, Scopus, Cochrane, and Web of Science up to March 2025. The analysis presented risk ratios (RR) for dichotomous outcomes with 95% confidence intervals (CI) using RevMan v5.4. Three RCTs involving 16,852 patients were included, with 8777 (52.1%) receiving FXI inhibitors which significantly reduced the risk of major bleeding (0.4% vs. 1.0%, RR 0.31, 95% CI 0.21-0.46, p < 0.00001) and minor bleeding (3.3% vs. 4.7%, RR 0.66, 95% CI 0.47-0.93; p = 0.02) compared with DOACs. However, FXI inhibitors were associated with a significantly higher risk of stroke or systemic embolism (1.4% vs. 0.4%, RR 3.17, 95% CI 2.18-4.62, p < 0.00001). Safety outcomes showed no difference in total adverse events (AEs) (p = 0.91), serious AEs (p = 0.4768), and all-cause mortality (p = 0.15). In conclusion, current evidence suggests that FXI inhibitors significantly reduce major and minor bleeding events in AF patients at risk of thromboembolic disorders compared to DOACs. However, they are associated with a significant increase in stroke or systemic embolism risk. Further large-scale RCTs are needed to confirm these findings.

2025-11-01·JAMA Cardiology

Safety of Factor XI Inhibition With Abelacimab in Atrial Fibrillation by Kidney Function

Article

作者: Bloomfield, Dan ; Wojakowski, Wojciech ; Murphy, Sabina A. ; Goodman, Shaun G. ; Morrow, David A. ; Kiss, Robert G. ; Patel, Siddharth M. ; Weitz, Jeffrey I. ; Parkar, Sanobar ; Ruff, Christian T. ; Giugliano, Robert P. ; Sabatine, Marc S. ; Joung, Boyoung ; Chen, Shih-Ann ; Goodrich, Erica L. ; Hug, Bruce

Importance:

Chronic kidney disease is common in patients with atrial fibrillation (AF) and is associated with higher rates of bleeding with anticoagulation. In the AZALEA-TIMI 71 randomized clinical trial, abelacimab, a novel factor XI inhibitor, reduced rates of major or clinically relevant nonmajor (CRNM) bleeding compared with rivaroxaban in patients with AF.

Objective:

To examine the safety of abelacimab vs rivaroxaban across a range of kidney function.

Design, Setting, and Participants:

The AZALEA-TIMI 71 study randomized patients with AF to 1 of 2 abelacimab doses (150 mg or 90 mg monthly) or to rivaroxaban, with stratification by creatinine clearance (CrCl). Patients with CrCl less than 15 mL/min or receiving dialysis were excluded. This secondary analysis of AZALEA-TIMI 71 examines outcomes by randomized treatment and CrCl at randomization.

Intervention:

Patients randomized to rivaroxaban with a CrCl greater than 50 mL/min received rivaroxaban, 20 mg, daily, and those with a CrCl of 50 mL/min or less received rivaroxaban, 15 mg, daily. Patients randomized to abelacimab received the assigned dose irrespective of CrCl.

Main Outcomes and Measure:

The primary outcome was major bleeding or CRNM bleeding.

Results:

Among 1284 patients, median (IQR) age was 74 (69-78) years and 572 patients (44.5%) were female. Median (IQR) CrCl was 71 (54-90) mL/min, with 264 patients (20.6%) having a CrCl of 50 mL/min or less. In the rivaroxaban group, patients with CrCl of 50 mL/min or less experienced higher rates of major or CRNM bleeding compared with those with CrCl greater than 50 mL/min despite dose reduction (incidence rates, 13.6 vs 7.0 per 100 person-years). Abelacimab reduced major or CRNM bleeding vs rivaroxaban irrespective of CrCl (CrCl ≤50 mL/min: hazard ratio [HR], 0.26; 95% CI, 0.12-0.54; &gt;50 mL/min: HR, 0.40; 95% CI, 0.26-0.62; P value for interaction = .33), with absolute risk reductions of 10.1 vs 4.2 per 100 person-years in those with CrCl of 50 mL/min or less vs greater than 50 mL/min, respectively ( P value for interaction = .09). This risk reduction was consistent for major bleeding alone and for a broader composite inclusive of major, CRNM, and minor bleeding. Results were similar when comparing the individual abelacimab doses to rivaroxaban.

Conclusions and Relevance:

In this secondary analysis of the AZALEA-TIMI 71 randomized clinical trial, abelacimab consistently reduced the risk of bleeding relative to rivaroxaban irrespective of kidney function. These findings suggest that abelacimab may offer a particularly favorable safety profile among those with chronic kidney disease; however, larger studies are necessary to characterize the efficacy of abelacimab for stroke prevention in AF.

2025-10-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Effect of heparins, direct oral anticoagulants, and factor XII/factor XI inhibitors on catheter-initiated thrombin generation in platelet-rich plasma: an in vitro study

Article

作者: Lecompte, Thomas ; Mullier, François ; Douxfils, Jonathan ; Thonon, Henri ; Vassart, Julie ; Lessire, Sarah ; Gouin-Thibault, Isabelle ; Hardy, Michael

BACKGROUND:

Invasive endovascular procedures often require anticoagulation to prevent device-associated thrombosis. High doses of unfractionated heparin (UFH) are the gold standard. The efficacy of factor (F)XII(a) and FXI(a) inhibitors remains unexplored.

OBJECTIVES:

We aimed to investigate, using a validated in vitro model of catheter-initiated thrombin generation (TG) in platelet-rich plasma (PRP), the effects of garadacimab, abelacimab, asundexian, and milvexian and of commonly used anticoagulants apixaban, dabigatran, fondaparinux and heparins (enoxaparin and UFH).

METHODS:

Anticoagulants were added to PRP at 6 concentrations and effects compared with UFH as a reference. The impact of adding anticoagulants into collection tubes before most preanalytical contact activation was also assessed. Concentrations achieving a 50% reduction in TG peak height (PH) were determined (IC₅₀).

RESULTS:

All anticoagulants prolonged lag time (LT) and reduced PH and endogenous thrombin potential, albeit to varying extents. UFH was the only anticoagulant able to suppress TG at clinically achieved concentrations (1 U/mL). The following IC₅₀ were found: milvexian, 2400 ng/mL; apixaban and dabigatran, 175 ng/mL; fondaparinux, 2.4 μg/mL; enoxaparin, 0.5 U/mL; and UFH, 0.25 U/mL. Asundexian up to 5000 ng/mL failed to reduce TG PH by 50%. Adding garadacimab and abelacimab to collection tubes resulted in greater efficacy than when added to PRP: LT increased by 89% and 32%, respectively; IC₅₀ were 25 and 12.5 μg/mL, respectively.

CONCLUSION:

Heparins were by far the most effective anticoagulants in our in vitro model. FXIIa and FXI(a) inhibitors did not adequately prevent coagulation on the studied artificial surface. Direct oral anticoagulants and fondaparinux showed limited efficacy, aligning with clinical observations.

150

项与 Abelacimab 相关的新闻（医药）

2025-12-05

·首席科研官

IF=101.8丨类器官在疾病建模、药物筛选与评估中的应用进展

编者按药物发现中，体外模型发挥着关键作用。传统的药物发现主要依赖2D细胞培养和动物实验，然而，2D细胞培养缺乏真实组织的复杂结构，而动物实验则面临物种差异大、成本高、耗时长及动物伦理争议等问题。类器官技术，正在彻底改变疾病研究和药物研发的方式，并有望大幅减少对动物实验的依赖，并显著提高药物研发的成功率。本期我们分享2025年11月12日，Hans Clevers研究团队在《Nature Reviews Drug Discovery》（IF=101.8）上发表最新综述，探讨了类器官作为药物发现的3D体外平台的价值，系统梳理了类器官在疾病建模、药物筛选和安全性评价中的应用，为未来技术发展与转化指明了方向。本研究系统阐述了类器官技术在药物发现领域的应用现状、潜力。类器官是由干细胞衍生的三维（3D）结构，能够复现对应组织的关键结构和功能特征，为疾病建模、药物筛选及安全性评估提供了比传统2D细胞系和动物模型更具生理相关性的平台。（放大招！环特科研京东卡免费送+高额抵用金嗨不停！） 01 研究亮点指出类器官模型在再现组织复杂性与生理相关性方面的核心优势，奠定了其革新药物发现流程的潜力；总结了类器官在遗传病、感染、癌症等疾病建模，以及高通量药物筛选、毒性评价及精准治疗中的广泛应用场景；强调了通过推动技术标准化、整合生物工程与人工智能策略，以加速类器官在药物发现和精准医疗中的转化应用。图1 02 疾病建模应用进展目前，类器官已在遗传性疾病、癌症、传染病等多种疾病建模领域中被广泛应用—— 一. 遗传性疾病类器官既可以由患者来源的样本直接获得(PDOS)，也可以通过基因编辑技术对健康个体的器官组织进行改造，因此，特别适用于模拟各类遗传性疾病。（1）囊性纤维化(CF) 囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）是一种由于CFTR基因突变引起的遗传性外分泌腺疾病，主要影响呼吸系统、消化系统和生殖系统。它是由于囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变，导致蛋白质功能异常或氯离子通道功能障碍。目前，利用CF患者来源的肺或肠道类器官模型，在forskolin刺激下不膨胀，而正常类器官会膨胀，可用于评估Orkambi等CFTR调节剂疗效，以及个性化药物高通量筛选评估等。（2）原发性纤毛运动障碍 (PCD) 原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）是一种由于纤毛结构基因突变引起的罕见的、临床高度异质性的遗传病。利用患者来源的鼻腔上皮类器官模型，可以模拟纤毛摆动异常和结构改变，用于观察纤毛功能、测试DNAH11修复等基因治疗效果。（3）肺泡蛋白沉积症 (SFTPB缺陷) 肺泡蛋白沉积症（pulmonary alveolar protein-osis，PAP），是一种发病机制复杂的罕见综合征，由肺表面活性物质如磷脂和脂蛋白在肺泡腔积聚而引起换气障碍，导致进行性呼吸功能不全。通过诱导多能干细胞（iPS细胞）来源的肺类器官，可以重现肺泡型2(AT2)细胞内异常板层体形成现象，用于研究疾病表型、验证基因治疗等。（4）多囊肾病(PKD) 多囊肾病（polycystic kidney disease, PKD），是一种严重的遗传疾病，其特征是双肾多个微管节段或者肾小球囊进行性扩张，形成大量充满液体的囊肿。利用PKD1/PKD2突变患者来源的肾类器官，可以重现囊肿形成与ADPKD基因特征，为药物测试提供了具有临床相关性的表型特征，可用于高通量筛选喹唑啉等抗囊肿药物等。图2 肝脏类遗传性疾病—— （5）α1-抗胰蛋白酶缺乏症(AATD) α1-抗胰蛋白酶缺乏症（alpha 1-antitrypsin deficiency， AATD），是一种由SERPINA1基因突变导致的常染色体共显性遗传疾病，可引起慢性肝病及早发型慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿。利用ATD患者来源的肝类器官，可以使A1AT蛋白聚集、蛋白质分泌减少、弹性蛋白酶抑制功能受损等，用于研究疾病机制、探索基因治疗策略。（6）Alagille综合征 (JAG1突变) Alagille综合征（Alagille Syndrome, ALGS），是一种由JAG1或NOTCH2突变累及多系统的常染色体显性遗传病。利用患者来源的肝类器官，表现出延迟分化为导管细胞和管腔细胞凋亡增加，提示胆管树异常。（7）威尔逊氏病(ATP7B突变) 威尔逊氏病，也称肝豆状核变性，是一种由ATP7B基因纯合变异或复合杂合变异导致的遗传性铜代谢障碍性疾病。利用患者来源的胆管细胞类器官，对铜治疗更敏感，这可用于研究铜代谢异常。（8）胆道闭锁胆道闭锁是一种以肝内和肝外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为特征，从而导致胆汁淤积、进行性肝纤维化、肝硬化的严重疾病。胆道闭锁患者来源的肝脏类器官，表现出多液泡、增殖性降低、极性紊乱、CFTR蛋白水平低等异常形态，可用于模拟阻塞性胆管疾病、发现新的病理标志物等。神经退行性遗传疾病—— （9）帕金森病(PD) 帕金森病（PD）是全球第二大神经系统退行性疾病，主要病理表现为多巴胺（DA）能神经元进行性退变、路易小体的形成和纹状体区DA递质降低。遗传因素在PD的发病过程中扮演着重要角色，目前已发现多个与PD相关的致病基因。因此，大多数研究集中于早期病理过程和DNAJC6、LRRK2、G2019S等特定基因突变。利用DNAJC6突变构建的脑类器官，表现出多巴胺能神经元发育受损、α-突触核蛋白聚集、线粒体/溶酶体功能障碍等；LRRK2突变的脑类器官也可以重现α-突触核蛋白聚集和清除障碍等，可用于揭示基因突变特异性机制、发现潜在靶点等。（10）阿尔茨海默病 (AD) 阿尔茨海默病（AD），是全球范围内导致痴呆症的主要神经退行性疾病，表现为大脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）肽段的积聚、过度磷酸化Tau蛋白引发的细胞内神经原纤维缠结，进而导致认知功能障碍。利用APOE4突变的诱导多能干细胞（iPS细胞）来源的脑类器官，表现出AD病理增强，伴随β淀粉样蛋白（Aβ）沉积更多、过度磷酸化Tau蛋白升高、细胞凋亡、突触完整性降低等；类器官共培养模型也进一步揭示了小胶质细胞APOE4在诱导神经炎症中的作用，可用于研究APOE4风险因素、发现细胞类型特异性变化、验证β/γ-分泌酶抑制剂等。（11）额颞叶痴呆（FTD）额颞叶痴呆（FTD），是一种以进行性精神行为异常、执行功能障碍、语言功能损害为主要特征的痴呆疾病。利用MAPT突变基因——R406W, V337M的iPS细胞构建的脑类器官可用于研究磷酸化Tau蛋白病理；也有研究利用C9ORF72重复扩增的iPS细胞构建脑类器官切片模型。研究发现，R406W突变导致tau错位、轴突萎缩、线粒体运输障碍、易被钙蛋白酶切割；V337M突变导致早期病理，4个月后出现神经元丢失、tau积累、谷氨酸兴奋性毒性等，这可能与自噬-溶酶体通路缺陷相关。C9ORF72模型表现为星形胶质细胞P62升高、深层神经元GA二肽重复蛋白积累、DNA损伤等，可被药物GSK2606414等挽救。通过基因编辑筛选发现，KCNJ2抑制是潜在的治疗靶点。（12）脆性X综合征 (FXS) 脆性X综合征(fragile X syndrome, FXS)，是导致智力残疾和孤独症谱系障碍的主要单基因遗传病之一，由FMR1基因缺陷导致的一种X连锁遗传病。利用FXS患者构建前额叶类器官，其FMRP蛋白缺失，导致神经发生、神经元成熟和兴奋性异常，可被PI3K通路抑制剂挽救，而mGluR5拮抗剂无效。转录组分析进一步揭示了FMRP的mRNA靶点CDH2等，为FXS的治疗开发提供了潜在的药物靶点。二、代谢性疾病（1）代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH) 代谢性疾病代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重亚型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）已成为全球流行病，影响全球约三分之一的成年人口，发病年龄逐渐年轻化。利用患者来源或代谢物诱导的肝类器官，可以重现促炎通路激活、肿瘤标志物上调、脂质积累和凋亡敏感性等，用于研究二甲双胍、左旋肉碱等药物效果，评估沃曼病（LAL缺陷）患者的肝类器官对FGF19治疗的反应，筛选索拉非尼等化合物，构建多细胞（库普弗细胞、肝星状细胞）肝类器官来研究炎症-纤维化互作等。（2）其他代谢性疾病类器官不仅成功模拟了代谢性疾病，还推动了新型治疗方法的发现。已有研究利用家族性高胆固醇血症患者的iPS细胞来源的肝类器官，揭示了洋地黄苷类药物具有降低载脂蛋白B（ApoB）产生的作用。线粒体DNA耗竭综合征患者来源的肝类器官，表现出在接受NAD治疗后线粒体功能得到改善，通过激活PGC1α恢复了ATP水平。因此，肝类器官可用于筛选小分子抑制剂或进行基因编辑功能研究，鉴定FADS2等关键基因。三、慢性炎症性疾病对炎症性肠病（IBD）或乳糜泻（CeD）等免疫介导性疾病进行建模，需要将器官组织与相应的免疫细胞或炎症介质相结合。（1）炎症性肠病 (IBD) 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种非特异性的慢性复发性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）。利用IBD患者来源或暴露于促炎细胞因子IL-22构建肠道类器官，IBD炎症黏膜来源的类器官保留了组织转录特征；克罗恩病患者自体粘膜T细胞可与类器官共培养，直接诱导上皮细胞死亡，该过程依赖于CD103和NKG2D等分子介导的免疫细胞-上皮相互作用。（2）乳糜泻 (CeD) 乳糜泻 (CeD) 是一种慢性小肠免疫介导的肠病，由遗传易感个体摄入膳食麸质蛋白引起。小鼠模型无法完全复制人类CeD免疫应答。利用CeD患者的十二指肠活检样本构建免疫共培养系统，可以重现谷蛋白依赖的病理机制，并鉴定出IL-7是谷蛋白诱导的致病调节因子。（3）甲亢Graves病甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，是由于甲状腺腺体功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加所导致的神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的自身免疫性疾病，细胞免疫及体液免疫均参与了发病过程。利用患者来源的甲状腺类器官（含滤泡细胞），暴露于自身抗体（激活TSHR）后，表现出细胞增殖、激素分泌增加。（4）Hashimoto甲状腺炎桥本氏脑病，即“伴自身免疫性甲状腺炎的激素反应性脑病”（SREAT）或“非血管炎性自身免疫性脑膜脑炎”（NAIM），是一种与自身免疫性甲状腺炎，主要为桥本甲状腺炎（HT）相关的罕见神经系统综合征。利用患者来源的甲状腺类器官，表现出趋化因子CCL2/CCL3水平升高，可能参与招募免疫细胞。（5）慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），简称慢阻肺，是最常见的慢性呼吸系统疾病，在我国呈现高患病率、高死亡率和高疾病负担的流行病学特征。利用COPD患者来源的支气管类器官，发现杯状细胞增生和纤毛摆动频率降低。经烟雾提取物处理的肺类器官，会抑制类器官形成，并增加肺泡类器官对烟雾的敏感性。四、感染性疾病（1）隐孢子虫病隐孢子虫病是一种由隐孢子虫（Cryptosporidiumn）寄生于人或动物胃肠道黏膜上皮细胞内所引起的寄生虫病，微小隐孢子虫（C. parvum）是对人群致病最常见的病原体。利用人类肠道类器官，特别是分化肠细胞，可以实现隐孢子虫生命周期的无性期、有性期，并产生具有与来自受感染宿主动物的次生感染能力相媲美的囊胚。（2）诺如病毒诺如病毒，原名诺瓦克病毒，属于杯状病毒科，是引起急性胃肠炎的最主要病原体。人类肠道器官是首个支持诺如病毒复制的体外平台，并确定了肠上皮细胞为病毒靶点，克服了传统细胞和小鼠模型存在的物种特异性受体、免疫反应差异等局限性。（3）轮状病毒、柯萨奇B病毒等轮状病毒是呼肠孤病毒科的无包膜双链RNA病毒，是全球婴幼儿急性胃肠炎的 "头号杀手"；柯萨奇病毒B型（Coxsackievirus B，CVB），也是常见的人类肠道病毒，与多种严重疾病密切相关。利用肠道类器官，可以研究这些肠道病毒的感染。（4）寨卡病毒病 (ZIKV) 寨卡病毒病是由寨卡病毒引起的一种急性传染病，主要通过伊蚊叮咬传播。脑类器官是研究ZIKV致胎儿小头症的关键模型，已有研究显示，ZIKV感染破坏皮层分层、减少细胞增殖、降低功能性神经元数量，揭示了ZIKV蛋白NS2A、NS4A/B、NS5等干扰神经发生、自噬、干扰素信号通路的机制，可用于抗病毒药物筛选。（5）其他病毒此外，呼吸道合胞病毒 (RSV)、甲型流感病毒 (IAV)、鼻病毒C型 (HRV-C)等感染性病毒疾病研究，也已有气道类器官构建，可用于病毒感染动力学研究、人畜共患病风险、抗病毒药物评估等。五、肿瘤研究（1）患者来源的肿瘤类器官（PDTO）在动物模型中，胰腺癌、肝癌、乳腺癌等许多癌症难以自发产生或完全复制人类肿瘤的复杂性和异质性。而患者来源的肿瘤类器官 (PDTOs)，不仅可以从几乎所有癌种的活检或切除材料中建立，规模可扩展，而且，可以保留原发肿瘤的遗传异质性、遗传背景与药物反应，并稳定地进行异种移植到实验动物体内，已被广泛用于研究肿瘤演化、进展、耐药机制，发现新靶点、预测个体化治疗反应、进行药物敏感性测试等。（2）药物筛选与个性化治疗高通量药物筛选显示，肿瘤类器官对药物的反应与患者临床疗效具有显著相关性。比如，双特异性抗体MCLA-158的整个发现过程，均使用结直肠癌类器官库进行筛选，该抗体能特异性抑制癌症类器官生长而不影响健康类器官，并在临床前模型中显示出抑制肿瘤生长和转移的效果，目前已进入针对头颈鳞癌和转移性结直肠癌的临床试验。 03 药物筛选评估应用尽管大多数研究集中在利用类器官进行疾病建模，但其也被用于筛选评估药物化合物在多个器官中的安全性，以预测和减少临床不良反应。一、肝脏毒性肝脏是药物代谢中心，肝毒性是药物研发失败、撤市、限制使用的主要原因。药物性肝损伤（DILI）预测和减轻DILI仍具有挑战性。多能干细胞（PS细胞）或肿瘤干细胞（TSCs）来源的肝脏类器官（HLOs），能准确模拟已知药物的肝毒性，如曲格列酮、对乙酰氨基酚及某些抗生素等，其敏感性高于2D细胞，且在临床相关浓度下表现更好。肝脏类器官在模拟药物诱导的磷脂沉积优于传统的2D细胞，突显了其评估代谢物介导肝毒性的能力。PS细胞来源的肝脏类器官，已被用于高通量筛选化合物、基因型特异性敏感性评估、模拟脂肪肝、纤维化和免疫反应等多种与DILI相关的表型等；胆管细胞类器官也已被用于研究氯丙嗪诱导的胆管损伤、肝脏靶向治疗、靶向肝毒性等。二、肾脏毒性人类多能干细胞（PS细胞）来源的肾脏类器官，包含肾单位、集合管、肾间质和内皮细胞等，能自我组织成类似肾单位的结构，模拟顺铂、庆大霉素等肾毒性药物诱导的细胞凋亡，且剂量依赖性地上调肾脏损伤标志物肾损伤分子1（KIM1），并已在传统类器官、微类器官及生物打印肾脏类器官中进一步验证，可用于评估免疫介导的毒性。例如，通过靶向人类白细胞抗原A2呈递的WT1肽的T细胞双特异性抗体（TCB）选择性杀伤WT1表达细胞，展现了其在动态微环境中评估化学和免疫介导毒性的能力。三、胃肠道毒性使用人类回肠TSC来源的肠道类器官，可以模拟药物诱导的腹泻，准确率高达90%，也可以揭示药物的毒性机制。此外，还可以对小分子表型进行高通量筛选；准确区分细胞毒性或非细胞毒性化合物；通过比较人类、大鼠和狗类器官对化合物的反应，揭示物种特异性的敏感性差异；评估基于蛋白质的生物制剂（如T细胞双特异性抗体）的“靶向肿瘤外”效应；生成人类肠道免疫类器官，用于研究癌症患者的T细胞双特异性抗体诱导的肠道炎症。四、中枢神经系统毒性药物诱导的神经毒性是药物研发中断的主要原因，占早期和晚期项目中断率的7%-34%。类器官提供了更接近人类中枢神经系统的微环境。诱导多能干细胞（iPS细胞）来源的脑类器官揭示了长春新碱对脑发育的神经毒性作用，确定了细胞外基质介导的信号传导及基质金属蛋白酶的作用；脑类器官也被用于评估抑郁症药物反苯环丙胺对脑发育的影响，发现其对神经元和星形胶质细胞的剂量依赖性脑损伤；脑类器官也已被用于评估化疗诱导的神经毒性，如紫杉醇等。五、心脏毒性心脏毒性仍是药物研发失败和撤市的主要原因。人类心脏类器官，由干细胞来源的心肌细胞和支持细胞类型组成，可以模拟心脏组织结构、收缩功能等，用于评估药物引起的心肌损伤、功能紊乱和纤维化，进行药物安全性筛选。在心脏类器官中，暴露于多柔比星会降低类器官活性，增加乳酸脱氢酶（LDH）和脑钠肽（BNP）水平，并诱导凋亡、纤维化和线粒体功能障碍，且比 2D 模型更易检测ATP消耗和心跳异常。心脏类器官平台已被用于高通量筛选一系列临床相关药物、评估发育毒性、心脏毒性等。图3 04 药物吸收与代谢研究预测药物吸收、分布和代谢的能力是药物研发的关键，类器官已开始用于评估药物的吸收、分布和代谢。肝脏、肠道和肾脏是药物吸收、代谢和清除的主要器官，因此成为主要的体外器官模型。一、肝脏类器官用于药物代谢目前最先进的体外模型，如短期悬浮培养的冷冻保存原代肝细胞或肝细胞共培养系统，可用于确定内在清除率和药物的主动摄取。TSC来源的肝脏类器官，表达广泛的I相药物代谢酶、II相酶及药物转运蛋白ABCB1，可用于研究药物生物转化和胆汁排泄。二、肠道类器官用于药物代谢和转运人类十二指肠类器官被应用于研究肽类药物转运，显示出对头孢羟氨苄、β - 内酰胺类抗生素和环己肽的摄取。基于Transwell的2D单层系统，便于实现双向转运研究，能区分高 / 低通透性化合物，且可诱导 CYP 酶活性用于代谢研究。三、肾脏类器官用于药物转运和清除部分模型已实现有机阳离子 / 阴离子转运体的功能性表达，为药物肾排泄评估提供工具。一种源自类器官的近曲小管上皮细胞芯片模型显示出关键转运蛋白的重要上调，这种增强的转运蛋白表达，其药物摄取得到改善。为了更好地助力科学研究，环特生物依托国际领先的斑马鱼、类器官、哺乳动物、人体临床等多维生物技术服务平台，“科研预存大礼包”活动进行中，致力于成为您科研路上最值得信赖的伙伴！欢迎新老客户咨询！详情请点击：放大招！环特科研京东卡免费送+高额抵用金嗨不停！ 05 编者点评类器官在药物开发中的应用，为临床前研究提供了一种更准确且与患者相关的模型，实现了变革性的飞跃。类器官平台，能高度模拟人类组织的复杂性，提供比传统2D细胞培养和动物模型更具生理相关性的环境。相信随着技术的成熟，类器官平台将成为药物发现中不可或缺的一部分，弥合基础科学与临床结果之间的差距。逐步将类器官作为NAM纳入监管提交，以替代、减少和改进动物模型，具有潜在的可能性。作为健康美丽产业CRO服务开拓者与引领者、斑马鱼生物技术的全球领导者，环特生物搭建了“斑马鱼、基因编辑、类器官、哺乳动物、人体”等多维生物技术服务体系，开展健康美丽CRO服务、科研服务、智慧实验室搭建三大业务。目前，环特已建立200多种斑马鱼模型，脑类器官、胃癌、心脏类器官及各种肿瘤类器官培养平台，欢迎有需要的读者垂询！参考文献： Wang D, Clevers H. Human organoids as 3D in vitro platforms for drug discovery: opportunities and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2025 Nov 12. doi: 10.1038/s41573-025-01317-y. END

基因疗法

2025-12-05

·自免e声

2025首部拉美RA指南：10条推荐破解治疗落地痛点

作者：自免e声夏威夷果仅供医学专业人士阅读在拉丁美洲，类风湿关节炎（RA）患病率达0.8–1.6%，不算罕见病，但临床治疗却长期受制于现实困境：生物制剂价格高到难以承受，风湿病专科医生数量远不能满足需求，加之医疗体系分散，使得欧美指南往往"有理论而难落地"。 2025年11月，《The Lancet Rheumatology》刊登了泛美风湿病学协会联盟（PANLAR）提出的全新类风湿关节炎药物治疗建议，这是首次完全基于拉美地区实际条件制定的治疗框架。指南采用GRADE方法学，提出10条核心推荐，并将患者的期望、经济压力和可及性等因素正式纳入治疗决策考量。本文将围绕这份指南的关键内容展开解析，帮助临床医生快速把握其核心价值。 10条核心推荐指南提出10条核心推荐，涵盖初始治疗、生物制剂应用、治疗失败后策略、缓解期管理及特殊并发症处理，为拉美地区类风湿关节炎的规范化治疗提供了清晰路径。 MTX仍是基石：如何用对用好推荐1：初始治疗强烈推荐传统合成DMARDs（强推荐，证据质量：低至中等，专家一致性：100%）对于活动性类风湿关节炎且未接受改善病情抗风湿药（DMARD）治疗的患者，应尽早启动传统合成DMARDs治疗，甲氨蝶呤（MTX）为首选。MTX剂量10-25mg/周，疗效确切、安全性良好且价格低廉。来氟米特疗效与MTX相当，但柳氮磺吡啶和抗疟药长期疗效可能较弱。MTX单药治疗无效时，可考虑三联疗法（MTX、柳氮磺吡啶、羟氯喹），约三分之一患者可获益，特别适合无不良预后因素的患者。激素怎么用：短期桥接还是长期依赖推荐2：强烈推荐仅在启动或更换DMARDs时考虑糖皮质激素，应快速减量并停药（强推荐，证据质量：低，专家一致性：94%）糖皮质激素应限于最低有效剂量和最短必要时间。短期使用可在DMARDs起效前快速缓解症状，并抑制影像学进展，但长期使用毒性大于获益。强烈推荐关节腔内注射治疗单关节或少关节炎发作。拉美地区约60%患者接受激素治疗，但长期使用与骨折、感染风险增加相关，GLORIA研究显示2年后停用低剂量泼尼松是可行且安全的。推荐3：胃肠道不耐受时强烈推荐肠外MTX（强推荐，证据质量：低，专家一致性：71%）皮下注射MTX生物利用度高于口服，可减少胃肠道不良反应，改善依从性和疾病控制。研究显示皮下MTX在降低疾病活动度方面显著优于口服剂型。生物制剂何时启动：禁忌与失败后的选择推荐4：传统合成DMARDs禁忌时强烈推荐生物制剂或JAK抑制剂（强推荐，证据质量：中至高，专家一致性：88%）对于有传统合成DMARDs临床禁忌（如肝毒性、肺病、妊娠或严重不耐受）的活动性类风湿关节炎患者，推荐启用肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、白细胞介素-6（IL-6）抑制剂、阿巴西普、利妥昔单抗或Janus激酶（JAK）抑制剂。专家组承认这种首选生物制剂的策略在常规治疗中极为罕见，且可能面临审批或报销挑战，应根据患者具体情况和各国监管环境个体化决策。推荐5：传统合成DMARDs治疗失败后的升级策略（强推荐，证据质量：中至高，专家一致性：100%）对于传统合成DMARDs不耐受或应答不佳的活动性类风湿关节炎患者，强烈推荐启用TNF抑制剂、阿巴西普、IL-6抑制剂、利妥昔单抗或JAK抑制剂。临床试验显示这些药物疗效确切且长期安全性良好，专家组未优先推荐某一特定药物。尽管部分研究显示JAK抑制剂（乌帕替尼、巴瑞替尼）优于TNF抑制剂，但考虑到ORAL Surveillance研究显示托法替布相比TNF抑制剂增加心血管事件和癌症风险，专家组特别提醒：对于65岁及以上、有吸烟史或心血管疾病或恶性肿瘤风险因素的患者，JAK抑制剂应在传统合成DMARD或生物DMARD治疗失败且生物DMARD禁忌或不可获得时有条件推荐。拉美亚群分析显示不良事件总体较非拉美患者少，但仍高于TNF抑制剂组，强调个体风险评估的重要性。推荐6：强烈推荐生物或靶向合成DMARDs联合传统合成DMARDs（强推荐，证据质量：中至高，专家一致性：88%）强有力证据表明多数生物DMARDs与传统合成DMARDs（特别是MTX）联用更有效且生存率更高，因此强烈推荐联合治疗。但当无法联用时，IL-6抑制剂和JAK抑制剂作为单药治疗的有效性优于其他生物DMARDs，因此在此情况下优先推荐。换药还是循环：生物制剂失败后怎么办推荐7：生物或靶向合成DMARD治疗失败后强烈推荐换用不同机制或同机制药物（强推荐，证据质量：中至高，专家一致性：94%） TNF抑制剂治疗失败后，现有证据支持使用不同机制药物（利妥昔单抗、阿巴西普、IL-6抑制剂或JAK抑制剂）。使用第二个TNF抑制剂的证据有限，阿根廷注册研究和GO-AFTER试验显示戈利木单抗对TNF抑制剂治疗失败患者有效，另一试验显示无洗脱期直接换用第二个TNF抑制剂安全有效。 SELECT-COMPARE事后分析显示阿达木单抗失败后换用乌帕替尼的结局优于乌帕替尼失败后换用阿达木单抗。注册研究和ROC研究提示更换机制优于同机制内循环。对于非TNF抑制剂失败后是否循环或换机制，证据稀缺。 SELECT-CHOICE研究显示乌帕替尼优于阿巴西普。专家建议根据患者疾病特征、合并症和潜在副作用个体化决策。多次治疗失败的患者可能符合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）定义的难治性类风湿关节炎，建议遵循相关指南。达标后能减药吗：缓解期的维持策略推荐8(a)：单药治疗缓解6-12个月以上强烈推荐逐渐减量而非停药（强推荐，证据质量：低至中等，专家一致性：93%）推荐8(b)：联合治疗缓解6-12个月以上有条件推荐先减生物或靶向合成DMARD，再减传统合成DMARD（条件推荐，证据质量：中至高，专家一致性：90%）持续临床缓解时，推荐采用减量策略而非停药，可显著降低复发风险。减量可通过逐渐降低剂量或延长给药间隔实现。专家组特别推荐考虑生物或靶向合成DMARD减量，因成本可大幅降低，这在拉美地区尤为重要。但需个体化：对于有不良预后因素、生物制剂治疗史或诊断延迟的患者应谨慎减量，因复发风险增加且重新治疗可能无法达到既往缓解状态。特殊情况特殊对待：肺病和血管炎如何管理推荐9(a)：类风湿关节炎相关间质性肺病有条件推荐MTX、利妥昔单抗、阿巴西普或靶向合成DMARDs（条件推荐，证据质量：低，专家一致性：76%）推荐9(b)：进展性类风湿关节炎相关间质性肺病有条件推荐抗纤维化药物吡非尼酮或尼达尼布（条件推荐，证据质量：低，专家一致性：86%）关于间质性肺病的研究未区分不同类型（如普通型间质性肺炎、非特异性间质性肺炎），故未针对不同类型提供具体建议。TNF抑制剂证据不一，部分患者可能获益但有更可靠证据的其他选择可用。IL-6抑制剂证据少，未给出推荐。观察性和注册研究支持MTX、利妥昔单抗、阿巴西普和靶向合成DMARDs的有效性，有条件推荐，其中阿巴西普证据最强。尽管其他指南建议吗替麦考酚酯，但其证据薄弱且缺乏随机对照试验数据，且不改善关节表现，故未纳入。 JAK抑制剂可能有益，证据来自托法替布临床试验事后分析和观察性研究，一项大型研究显示托法替布降低无原发间质性肺病患者发生该并发症的风险。尼达尼布和吡非尼酮证据相当，但尼达尼布数据更稳健。鉴于这些药物在该地区的经济负担，成本效益应是治疗选择的关键考虑因素。推荐10：类风湿血管炎有条件推荐利妥昔单抗（条件推荐，证据质量：低，专家一致性：86%）类风湿血管炎是罕见但严重的关节外表现，常伴高疾病活动度和血清阳性。支持利妥昔单抗的证据来自两项观察性队列研究及多项病例系列和病例报告，显示利妥昔单抗可有效诱导缓解并降低复发率，特别是对于严重系统受累的患者。尽管无专门针对类风湿血管炎的随机对照试验，但其作用机制及在其他系统性血管炎如抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎中的疗效提供了进一步的生物学合理性。一表掌握全部推荐为便于临床快速查阅，表1总结了10条核心推荐的内容、推荐强度、证据质量及专家一致性。所有强推荐均获得71%以上专家共识，条件推荐则基于证据质量较低或临床获益不确定性较高的情况。表1 ：PANLAR类风湿关节炎治疗推荐注释：RA=类风湿关节炎；DMARD=改善病情抗风湿药；MTX=甲氨蝶呤；TNF=肿瘤坏死因子；IL-6=白细胞介素-6；JAK=Janus激酶，包括托法替布、巴瑞替尼、非戈替尼、乌帕替尼；传统合成DMARDs包括来氟米特、MTX、羟氯喹、柳氮磺吡啶；生物DMARDs包括TNF抑制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗）、IL-6受体抑制剂（沙利单抗、托珠单抗）、共刺激抑制剂（阿巴西普）、B细胞清除疗法（利妥昔单抗）。自免e声编辑部 2025年PANLAR类风湿关节炎治疗建议是首部专门针对拉美地区制定的循证指南，核心价值在于将循证医学与临床可行性相结合。指南强调早期启动传统合成DMARDs特别是MTX，口服不耐受时优先肠外给药；谨慎使用糖皮质激素，限于最低剂量和最短时间；传统DMARDs失败后根据风险分层启用生物制剂或JAK抑制剂，特别关注高危人群JAK抑制剂风险；生物制剂优先联合传统DMARDs，但IL-6抑制剂和JAK抑制剂可单药治疗；治疗失败后推荐换用不同机制药物；缓解期推荐减量而非停药。参考文献 Pan American League of Associations for Rheumatology recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Lancet Rheumatol. 2025 Nov 12:S2665-9913(25)00259-0. doi: 10.1016/S2665-9913(25)00259-0. Epub ahead of print. PMID: 41240967. 免责声明：本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士传递专业信息，不可直接作为决策依据，发布方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。点击下方卡片即可获得更多精彩内容！往期推荐 RECOMMEND 乏力、血尿？警惕"沉默的ANCA相关性血管炎"！从腰痛到髋关节炎：一例AS患者5年延误诊的警示！ 7种抗风湿药物临床应用全解析：一图速览关键要点

2025-12-02

·丁香园 Insight 数据库

诺华心血管帝国再造

在肿瘤、自免赛道内卷加剧的当下，心血管领域在 MNC 战略布局中的地位正迅速攀升。Insight 数据库显示，近些年，MNC 作为受让方在该领域的医药交易数量逐年增长，并在今年创下了新高。截图来源：Insight 数据库诺华作为该领域的资深玩家，其心血管业务近三年来持续位居公司各大业务板块增速榜首，其王牌产品 Entresto（沙库巴曲缬沙坦，诺欣妥）的突出贡献功不可没。然而辉煌之下，危机已悄然浮现。随着 Entresto 迎来专利悬崖，叠加美国医保的「灵魂砍价」，诺华正在为其心血管领域寻找新的增长点。王牌产品的辉煌与隐忧作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），Entresto 被誉为心衰领域近 20 年来的突破性药物，同时它也是首个能够全程覆盖心血管前期高危因素高血压到心血管终末端心衰的创新药。在获批心衰适应症不到一年的时间内，Entresto 就被美国和欧洲的心力衰竭指南评为 I 类强推荐药物。2023 年，《中国高血压防治指南》也首次把 ARNI 作为新一类常用降压药物，而彼时 Entresto 是唯一获批的 ARNI 类创新药。从销售数据来看，上市三年 Entresto 就成功突破了十亿美元大关，2023 年销售额以 60 亿美元的销售额反超诺华另一款重磅产品司库奇尤单抗（49.80 亿美元），2024 年全球销售额攀升到 78.22 亿美元，成为诺华的销冠。图片来源：Insight 数据库整理凭借这款明星产品，诺华在心血管领域已经建立了强大的市场地位。但辉煌之下，危机已然出现。一方面来自于价格压力。2024 年，Entresto 被纳入《通货膨胀削减法案》下首批受医疗保险协商价格约束的药物之一，降价幅度达到 53%，利润空间将被挤压。另一方面，最大的威胁实际来自于专利悬崖。在美国，Entresto 于今年年中到期，目前包括印度瑞迪博士实验室、MSN、印度鲁宾等多家公司的 Entresto 仿制药已经获得 FDA 批准上市，虽然诺华已经与大多数仿制药企达成了和解，但是今年 7 月美国联邦法院驳回了诺华阻止 MSN 制药销售 Entresto 仿制药的请求。在中国，Entresto 的核心专利有效期至 2026 年，但根据 Insight 数据库统计，已经有来自 30 家国内药企的仿制药通过了一致性评价，伺机蚕食 Entresto 的市场份额。仿制药的冲击已初显端倪，Entresto 在今年第三季度销售额首次出现 1% 的下滑。根据 LSEG 数据，分析师预测到 2026 年 Entresto 的销售额将降至约 60 亿美元。事实上，仿制药的到来威胁的并不只关乎这一明星产品，更是动摇了诺华整个心血管帝国的根基。毕竟长期以来，Entresto 贡献了诺华心血管板块九成左右的收入。而 Leqvio 作为诺华心血管领域唯二的商业化产品，2024 年该药总销售额达 7.54 亿美元，同比增长率超过了 100%。2025 年上半年，Leqvio 收入达 5.55 亿美元，同比增长 67%，今年有望突破 10 亿美元大关。诺华的预测其销售额峰值有望达到 40 亿美元。截图来源：诺华高层见面会 PPT 但就短期而言，Leqvio 的增长数据并不能完全填补 Entresto 即将留下的收入缺口，也难以一力承托起诺华整个心血管板块的未来。如今，诺华的心血管帝国，正处在传承与更迭的关键时刻。百亿美元再造心血管帝国面对专利危机，交易并购无疑是 MNC 最直接的应对策略之一。诺华也不例外，其正通过积极的外延式布局，重构其心血管防线。根据 Insight 数据库，2025 年以来，诺华作为受让方一共达成了 13 笔医药交易，总金额超过 360 亿美元，其中心血管领域成为一大重点布局方向，已经砸下了超百亿美元。在技术路径上，诺华明显向小核酸疗法倾斜。此前引进的 Leqvio 让诺华尝到了甜头，这款全球首创的 siRNA 药物在治疗高脂血症上初显成效，证明了小核酸技术在心血管慢病管理领域的巨大潜力。今年 9 月，诺华和舶望制药达成了一笔超 50 亿美元的合作，引进了后者多款心血管领域的 siRNA 候选药物。这并非双方首次牵手，去年二者就已经在多个 RNAi 项目上达成了许可协议及战略合作。两次投入近百亿美元，诺华正是看中了 RNAi 技术对其心血管领域的强大助力。此前，诺华还从 Ionis 引进了一款靶向载脂蛋白（Apoa）mRNA 的反义寡核苷酸（ASO）疗法 Pelacarsen。该药能抑制 Lp(a) 在肝脏中的合成，从而降低心血管疾病的风险，目前正在开展针对降低心血管风险、Lp(a) 血症、动脉粥样硬化的 III 期临床。诺华对其寄予厚望，将其列为八大潜在价值数十亿美元的分子之一。截图来源：诺华高层见面会 PPT 从靶点布局来看，过去三年全球心血管新药研发的热门靶点主要集中在 PCSK9、Lp(a)、GLP-1。Pacibekitug 则代表了一种全新的治疗思路，这是诺华今年 9 月以 14 亿美元收购 Tourmaline Bio 获得了一款 IL6 单抗，能够通过靶向炎症来治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。相比现有疗法，Pacibekitug 能更有效地解决残留炎症风险这一未被满足的需求。与此同时，诺华也在积极寻找同类首创的机会。今年早些时候，诺华以最高 31 亿美元收购 Anthos Therapeutics（由诺华和黑石生命科学创立）获得了靶向 FXI 的潜在同类首创单抗疗法 Abelacimab，丰富了研发后期的心血管项目。 II 期 AZALEA 结果显示，相比于标准治疗利伐沙班，Abelacimab 在降低房颤患者出血事件发生率方面具有显著优势。目前，该药正在进行三项 III 期临床试验，未来有望实现几十亿美金的峰值销售。在战略层面，诺华更展现出了长线思维。今年 6 月，诺华和 ProFound Therapeutics 达成了一项为期四年的合作协议，目标就是利用后者的 ProFoundry 平台挖掘人类蛋白质组中的新型药物靶点，推动心血管疾病创新药物发现。纵观诺华整体的心血管研发管线，其布局正呈现出一种层次分明、持续接力的健康态势，形成了一个覆盖近期、中期、远期的立体化产品梯队。预计到 2030 年，诺华将有 4 项重要的 III 期（不包含肾病领域）数据读出，标志着其心血管管线进入了关键的「收获验证期」与「价值兑现阶段」。截图来源：诺华高层见面会 PPT 值得一提的是，在心血管领域，诺华作为业内少数深耕心脏节律这一方向的药企之一，正致力于为心律失常患者提供以药物代替设备的创新解决方案。目前诺华正加速推进包括 HDAC 抑制剂在内的多款候选药物进入临床，目标是构建一整套针对房颤的完整药物管线，未来其布局还可能延伸至室性心律失常等领域。小结诺华的心血管故事，正迎来最关键的转折章回。从 siRNA 平台到靶向炎症，诺华正用新一轮技术周期，证明自己不是心血管领域「过去的王者」，而是「未来的守门人」。参考资料： 1. 诺华的财报、公告、官微 2. 丁香园 Insight 数据库封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

100 项与 Abelacimab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
全身性栓塞	临床3期	美国	Lonza AG	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	美国	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	日本	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	日本	Lonza AG	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	加拿大	Lonza AG	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	加拿大	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	以色列	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27
全身性栓塞	临床3期	以色列	Lonza AG	2022-12-27
心房颤动	临床3期	美国	Lonza AG	2022-12-27
心房颤动	临床3期	美国	Anthos Therapeutics, Inc.	2022-12-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71 \| AZALEA-TIMI 71, CTgov)	临床2期	脑卒中 \| 心房颤动	1,287	Abelacimab (Abelacimab 90 mg (MAA868))	顧蓋築餘鬱築鹹製窪觸 = 範襯繭構壓遞憲鬱廠構積願齋築齋膚鏇鹽遞窪 (積衊憲觸鬱糧遞網衊遞, 醖繭鏇蓋齋齋獵憲膚壓 ~ 艱襯蓋積鏇築齋壓窪積) 更多	-	2025-07-30
				Abelacimab (Abelacimab 150 mg (MAA868))	顧蓋築餘鬱築鹹製窪觸 = 簾願壓衊鏇範選範製醖積願齋築齋膚鏇鹽遞窪 (積衊憲觸鬱糧遞網衊遞, 鏇齋壓餘憲艱廠淵鹽積 ~ 簾糧憲選願築選簾壓醖) 更多
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, Company_Website) 人工标引	临床2期	出血 \| 心房颤动	-	abelacimab (≥75 years)	壓繭網衊積構鏇願簾鏇(獵鏇糧構繭遞鑰鏇襯壓) = 鏇醖襯遞鏇餘鏇衊鏇憲夢鹽蓋淵範衊製壓顧選 (鹽艱齋構構醖築顧範齋 )	积极	2025-04-08
				abelacimab (＜75 years)	壓繭網衊積構鏇願簾鏇(獵鏇糧構繭遞鑰鏇襯壓) = 醖鹽遞鏇顧願積顧壓窪夢鹽蓋淵範衊製壓顧選 (鹽艱齋構構醖築顧範齋 )
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, Pubmed) 人工标引	临床2期	心房颤动	1,287	Abelacimab 150 mgAbelacimab 150 mg	鹹膚醖醖憲襯鏇顧廠繭(願積觸蓋蓋廠衊選網願) = 窪願憲餘遞遞構艱齋遞選淵築鑰鑰構淵構艱蓋 (淵壓糧淵築糧獵遞醖醖 )	积极	2025-01-23
				AbelacimabAbelacimab 90 mg	鹹膚醖醖憲襯鏇顧廠繭(願積觸蓋蓋廠衊選網願) = 製範築顧獵獵艱蓋窪遞選淵築鑰鑰構淵構艱蓋 (淵壓糧淵築糧獵遞醖醖 )
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	血栓形成	-	Abelacimab 150 mg	製鹽觸觸餘淵網鹽餘衊(鏇顧糧鑰壓淵繭襯糧範) = 鬱築簾簾繭鹽鹹淵窪襯願構憲築簾製繭壓積鏇 (糧製網繭鏇鬱觸範艱簾 )	积极	2024-11-16
				Rivaroxaban	製鹽觸觸餘淵網鹽餘衊(鏇顧糧鑰壓淵繭襯糧範) = 製醖遞顧蓋廠糧壓蓋廠願構憲築簾製繭壓積鏇 (糧製網繭鏇鬱觸範艱簾 )
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, PipelineReview) 人工标引	N/A	心房颤动	1,287	abelacimab 150 mg	餘願淵窪壓願鏇積襯艱(鬱遞糧簾衊鑰選鏇製廠) = 窪餘蓋範築遞繭鏇廠顧襯觸蓋遞鹽積顧蓋衊齋 (簾蓋糧網鬱鏇膚獵鹹鏇 ) 更多	积极	2023-11-13
				rivaroxaban 20 mg	-
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71 , Corporate Publications) 人工标引	临床2期	心房颤动	1,287	Abelacimab 150 mg	蓋鏇遞醖製構繭獵積襯(淵淵膚餘範遞糧衊壓鏇) = 醖築醖獵願餘壓壓醖網構艱衊壓蓋壓壓糧餘範 (選遞繭選憲顧醖壓膚壓 ) 更多	优效	2023-11-12
				Rivaroxaban 20 mg	-
NCT04755283 (AZALEA-TIMI 71, Biospace) 人工标引	临床2期	心房颤动	1,287	Abelacimab	淵廠齋選簾願網積蓋襯(齋遞醖糧鏇鏇壓夢壓顧) = met 觸顧齋廠獵鑰鹽衊簾夢 (糧襯糧鹽襯淵簾壓蓋網 ) 达到	积极	2023-09-18
				Rivaroxaban
NCT04213807 (CTgov)	临床2期	心房颤动	28	Placebo	鹽窪醖醖蓋願簾壓憲糧 = 艱艱網獵襯鬱簾築願鏇夢觸鬱憲艱醖鹹鹽廠繭 (鏇齋壓窪鬱鬱範餘鹹壓, 襯糧繭壓構鏇鬱蓋膚餘 ~ 願壓築齋鹹簾衊顧積構) 更多	-	2021-12-07
EUCTR2019-003756-37-BG (ANT-005 TKA, ISTH2021 \| Company_Website) 人工标引	临床2期	静脉血栓栓塞	412	30mg abelacimab	鹹糧窪衊鹽廠淵網願艱(鏇選鏇憲廠積窪獵膚壓) = 醖艱鏇築鹹簾鹽襯願夢獵鹹鏇鬱簾簾憲獵網製 (醖積醖廠選鏇選獵鏇範 ) 更多	积极	2021-07-17
				75mg abelacimab	鹹糧窪衊鹽廠淵網願艱(鏇選鏇憲廠積窪獵膚壓) = 齋範鏇選獵膚蓋襯鹽觸獵鹹鏇鬱簾簾憲獵網製 (醖積醖廠選鏇選獵鏇範 ) 更多