Tozorakimab

关注我，每天 get 一个实用医学科普，避开健康误区，守护自己和家人的健康～ 很多人对高血压、糖尿病耳熟能详，却对慢阻肺知之甚少。 慢性阻塞性肺疾病，简称慢阻肺，是一种进行性加重的慢性气道疾病。 它常常悄无声息地损伤肺功能，等到出现明显气短时，肺功能往往已受损严重。 我国 40 岁及以上人群慢阻肺患病率达 13.7%，总患病人数约 1 亿（数据来源：《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》）。 更值得警惕的是，约九成患者并不知道自己患病，早期漏诊率很高。 反复咳嗽、咳痰、活动后气喘，这些常被当成 "老慢支" 的正常现象，实则可能是慢阻肺的信号。 慢阻肺不仅损伤呼吸功能，还会带来全身影响，包括焦虑抑郁、睡眠障碍、运动能力下降。 而反复的急性加重，更是推动疾病进展、增加死亡风险的关键因素。 2026 年 6 月 26 日，国家药品审评中心公示，某外资药企 1 类新药托雷奇单抗注射液申报上市。 这款全球申报上市的 IL-33 靶向生物制剂，结合 OBERON、TITANIA、MIRANDA 三项 III 期试验数据，有望为慢阻肺患者减少急性加重提供新的治疗选择。 今天我们就从疾病危害、治疗现状、新药机制、临床证据到日常管理，全面科普慢阻肺与这款新药。 一、慢阻肺：被低估的 "沉默杀手"，不止是咳嗽咳痰 慢阻肺的全称是慢性阻塞性肺疾病，核心特征是持续性气流受限。 简单来说，就是气道长期发炎变窄，呼气变得困难，而且这种损伤会缓慢进展。 它不是单一的疾病，而是包含了慢性支气管炎和肺气肿在内的一组疾病。 很多人误以为慢阻肺就是 "老慢支"，只是咳嗽痰多一点。 实际上，随着病情进展，患者会逐渐出现活动后气短，甚至穿衣、吃饭都感到呼吸困难。 肺功能的下降是进行性的，如果不加干预，最终可能发展为呼吸衰竭。 慢阻肺的危害不局限于肺部。 长期缺氧和炎症会影响心脏、骨骼、消化等多个系统，患者更容易合并心血管病、骨质疏松、焦虑抑郁。 反复急性加重还会加速肺功能衰退，每一次严重加重，都可能让肺功能再下一个台阶。 在我国，慢阻肺已成为居民第三大死亡病因，每年因慢阻肺死亡的人数超过百万。 疾病带来的经济负担也十分沉重，一次严重急性加重的住院费用，往往相当于普通家庭数月收入。 和它的高危害形成对比的是，大众对它的认知度远低于高血压、糖尿病。 二、慢阻肺治疗的核心困境：如何减少反复急性加重 目前慢阻肺的常规治疗，以吸入药物为基础。 常用的吸入剂包括支气管扩张剂、吸入性激素等，主要作用是舒张气道、减轻局部炎症。 多数患者通过规范吸入治疗，能够在一定程度上改善症状、提高生活质量。 但临床上面临一个长期难题：即便规范使用吸入药物，仍有超过半数的患者会反复发生急性加重。 急性加重指的是咳嗽、咳痰、气短突然加重，需要额外用药甚至住院治疗。 每一次急性加重，都可能加重气道损伤，也会升高心血管事件和死亡风险。 为什么常规治疗不够用？因为慢阻肺的发病机制非常复杂。 它不只是气道平滑肌痉挛的问题，更深层的是气道慢性炎症、上皮损伤、黏液过度分泌等多重病理改变。 传统吸入药更多是对症缓解，对部分深层炎症通路的干预作用有限。 近年来，呼吸领域一直在寻找新的治疗靶点。 其中 IL-33 通路被认为是驱动慢阻肺炎症和黏液功能障碍的关键上游靶点之一。 针对这一通路的生物制剂，有望从源头干预疾病进程，减少急性加重的发生。 三、托雷奇单抗：靶向 IL-33，从炎症上游阻断疾病进展 托雷奇单抗是一种靶向白介素 - 33（IL-33）的单克隆抗体，属于 1 类创新生物药。 IL-33 可通俗理解为肺部的炎症警报信号，储存在气道上皮细胞内部。 当气道上皮受到烟雾、污染、感染等损伤时，细胞会释放 IL-33。 它会激活下游一系列炎症反应，召集免疫细胞、诱发炎症，同时刺激黏液大量分泌。 在慢阻肺患者体内，这条通路长期处于过度激活状态，形成 "损伤 - 炎症 - 再损伤" 的循环。 托雷奇单抗可精准结合并中和 IL-33，从上游抑制炎症连锁反应。 该药物能够同时中和还原型、氧化型两种 IL-33 分子形态，覆盖两条致病通路。 还原型 IL-33 主要通过 ST2 受体诱发气道炎症；氧化型 IL-33 会造成痰液增多、气道修复变慢。 多数同类药物仅可阻断单一条通路，托雷奇单抗可同步调控炎症与痰液分泌问题。 通俗来讲，慢阻肺受损气道如同持续起火的房间。 传统吸入药物侧重缓解憋气、咳痰等表面不适，托雷奇单抗可阻断诱发炎症的核心信号，减少气道持续损伤。 药物针对疾病上游驱动因素干预，并非仅短期改善外在不适症状。 四、三项 III 期临床验证：广泛人群中均能降低急性加重 托雷奇单抗慢阻肺适应症依托三项大型 III 期临床试验开展研发，分别为 OBERON、TITANIA、MIRANDA。 三项研究全部达成预设主要疗效终点，充分验证药物的有效性与整体安全表现。 试验入组人群为长期规范吸入治疗，但仍存在急性加重史的慢阻肺患者。 研究核心观察指标为患者一年中重度急性加重发生频次。 数据显示，对比安慰剂组别，使用托雷奇单抗可明显降低中重度急性加重出现概率。 该药物的获益覆盖多种不同特征患者群体，适配范围更广。 无论患者有无吸烟史、血液嗜酸粒细胞数值高低、肺功能损伤轻重，均可观察到症状改善相关获益。 该特点区别于部分仅对嗜酸粒细胞升高人群有效的生物靶向制剂。 试验验证每两周、每四周两种皮下注射给药方案，两种方案均可稳定发挥疗效。 全程随访过程中，药物整体耐受表现平稳，不良反应发生占比与安慰剂无明显差距，未发现新增安全风险。 目前该药物处于上市申报阶段，最终适应症、标准给药方案以国家药监局官方审批结果为准。 现有临床试验数据表明，该药物可为频繁出现急性加重的慢阻肺人群提供全新治疗选择。 同时也为呼吸疾病治疗领域，证实 IL-33 靶点具备可观临床应用价值。 五、哪些人群更可能从这类治疗中获益 任何处方药的使用，都需要医生全面评估后决定，不能自行选择。 结合现有研究证据和临床规律，以下几类慢阻肺患者通常是生物治疗的重点考虑人群： 第一类是规范吸入治疗后仍反复急性加重的患者。 如果已经坚持使用长效吸入剂，剂量和用法都正确，但一年仍发生多次中重度加重，说明常规治疗控制不足。 这类患者可以由医生评估是否需要加用生物制剂，进一步降低加重风险。 第二类是气道炎症特征明显、黏液分泌多的患者。 这类患者往往咳痰量大，急性加重频繁，炎症驱动作用较强。 针对炎症上游通路的治疗，通常能获得更明显的获益。 第三类是合并其他过敏相关疾病的患者。 比如同时患有哮喘、过敏性鼻炎的慢阻肺患者，往往炎症通路更活跃。 这类人群对生物治疗的响应通常也更好。 同时也要明确，不是所有慢阻肺患者都需要生物治疗。 对于症状较轻、很少急性加重的早期患者，规范吸入治疗加生活方式干预，通常就能达到较好的控制效果。 治疗方案始终强调个体化，并非越新、越贵的药就越适合所有人。 六、慢阻肺日常管理：药物之外这 6 件事同样重要 无论是否使用新药，基础管理始终是慢阻肺治疗的基石。 做好以下几件事，比单纯依赖药物更能延缓疾病进展。 第一，戒烟是首要且最有效的干预措施。 吸烟是慢阻肺最主要的致病因素，继续吸烟会持续损伤气道，加速肺功能下降。 无论处于疾病哪个阶段，戒烟都能带来明确获益，是所有治疗的基础。 同时也要尽量避免二手烟、厨房油烟、粉尘等有害气体暴露。 第二，规范使用吸入剂，掌握正确吸入方法。 很多人觉得吸入药效果不好，其实是吸入方法不对，药物没真正进到肺里。 建议每次复诊时让医护人员检查吸入手法，确保用药有效。 不要自行减药、停药，即便是感觉症状好转，也需要医生评估后调整。 第三，坚持肺康复锻炼，不要因为气短就不动。 很多患者一活动就喘，索性长期静养，结果肌肉越来越弱，气短更严重。 在医生指导下进行步行、呼吸操、力量训练等肺康复锻炼，能明显提升运动耐力和生活质量。 循序渐进、长期坚持，比偶尔一次大量运动效果好得多。 第四，预防呼吸道感染，按时接种疫苗。 感冒、肺炎是诱发急性加重最常见的原因。 建议每年接种流感疫苗，定期接种肺炎球菌疫苗，能显著减少感染诱发的加重。 流感季节尽量少去人员密集场所，注意手卫生。 第五，合理营养，维持适宜体重。 慢阻肺患者因为呼吸耗能增加，容易出现体重下降、肌肉流失。 体重过低会降低抵抗力，加重气短症状。 日常保证充足的蛋白质摄入，少食多餐，避免过饱影响呼吸。 第六，关注情绪与睡眠，正视疾病带来的心理影响。 慢阻肺患者合并焦虑、抑郁的比例很高，而不良情绪又会反过来加重气短感受。 如果长期情绪低落、睡眠差，要主动和医生沟通，必要时接受心理干预。 家人的理解与陪伴，对疾病管理也非常重要。 七、关于慢阻肺治疗的 4 个常见误区 误区一：慢阻肺就是老慢支，治不治都一样 慢阻肺是可防可治的疾病。早期干预能显著延缓肺功能下降速度，大幅降低未来急性加重和住院风险。 等到严重呼吸困难再就诊，肺功能往往已经不可逆受损，治疗效果大打折扣。 40 岁以上长期吸烟、反复咳嗽咳痰的人群，建议做肺功能检查早筛查。 误区二：吸入激素副作用大，能不用就不用 吸入性激素直接作用于气道局部，进入全身的药量很少。 在医生指导下规范使用，全身副作用非常轻微，远低于口服激素。 该用不用反而会导致炎症控制不佳，反复急性加重，对身体的伤害更大。 用药后注意漱口，能进一步降低局部不良反应。 误区三：新药上市就能根治慢阻肺 慢阻肺是慢性进行性疾病，目前尚无根治手段。 托雷奇单抗这类生物制剂，能减少急性加重、延缓进展，但不等于治愈。 任何宣称可以根治慢阻肺的说法都缺乏科学依据，不可轻信。 规范治疗 + 长期管理，才是控制疾病的正确方式。 误区四：只要用上生物制剂，就可以停掉吸入药 生物制剂是在标准吸入治疗基础上的加用治疗，而非替代治疗。 基础吸入药物仍然是控制日常症状的核心，不能因为加了生物药就自行停用吸入剂。 具体方案调整，必须由呼吸科医生综合评估后决定。 你身边有长期咳嗽咳痰的慢阻肺患者吗？你对慢阻肺的治疗还有哪些想了解的内容？欢迎在评论区留言讨论。 本文结合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》与托雷奇单抗三项 III 期临床试验数据，梳理国内慢阻肺患病现状与急性加重带来的健康危害，讲解 IL-33 靶向新药托雷奇单抗的双重抗炎作用、临床适用人群、日常肺养护方法，纠正大众在慢阻肺诊疗中普遍存在的认知偏差，提醒高危人群尽早筛查、遵循个体化诊疗方案规范干预。 身体不适请及时就医，用药遵医嘱。

□ 陈宇哲根据美国Clinicaltrial数据库数据，5月份，全球新开由企业资本主导的临床试验总数为772项，数量较4月份下降6.99%。单月新开临床试验数量高于去年同期水平，同比上升11.24%。热门领域分布从5月份新开临床试验热门适应证来看，肺癌为最热门的研发领域，新开临床试验32项，环比上升33.33%，同比上升18.52%。其次为非小细胞肺癌，新开临床试验数量为22项，环比上升83.33%，这也是5月份新开临床试验数量月增幅最大的热门适应证。此外，相较于4月份，新开临床试验数量下降幅度最大的热门适应证为前列腺癌，由20项下降为15项，下降幅度为25%。（详见表1）对新开临床试验的发起单位进行统计后发现，5月份发起临床试验最多的企业是辉瑞，新开临床试验18项，环比上升了38.46%，同比增长了80%。其次为诺华，新开临床试验数量为15项，环比同比均上涨了150%。相较于4月份，新开临床试验数量上升幅度最大的企业是艾伯维，由4项增长至12项，增长幅度为200%。值得注意的是，5月份我国药企百利天恒、复宏汉霖进入新开临床试验数量排名前十榜单，新开临床试验数量均为6项。（详见表2）对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，5月份美国仍为临床试验开展最为主要的国家，新开临床试验213项。其次是中国，新开临床试验数量为129项。5月份新开临床试验数量月增幅最大的是荷兰，由4月份的4项增长为10项，增长幅度为150.00%；新开临床试验数量月降幅最大的是韩国，环比下降40%。头部企业表现辉瑞5月份新开的18项临床试验中，包含3项Ⅲ期临床试验。其中，2项Ⅲ期临床试验聚焦肺炎球菌病，试验药物均为第四代25价结合疫苗PG4，分别评估该疫苗在婴儿体内的作用效果（NCT07629440）、在健康婴儿中的安全性（NCT07573462）。PG4是Prevnar 20（辉瑞研发的一款20价肺炎球菌结合疫苗）的升级产品，新增覆盖5种血清型。另一项Ⅲ期临床试验旨在评估RSVpreF在高重症呼吸道合胞病毒（RSV）疾病风险成人中的安全性和免疫应答（NCT07543380）。RSVpreF是辉瑞自主研发的二价重组亚单位RSV疫苗，通过稳定融合前F蛋白（pre-F）构象，诱导机体产生高滴度中和抗体。诺华5月份新开的15项临床试验中，有4项Ⅲ期临床试验，试验药物分别为Pelacarsen、NIO752、Pelabresib、QVM149。其中，Pelacarsen针对的适应证为心血管疾病（NCT07517263）。该药是全球进展领先的靶向脂蛋白（a）[Lp（a）]的GalNAc修饰第二代反义寡核苷酸（ASO）药物，通过肝细胞定向递送实现强效降低Lp(a)，旨在降低遗传性高Lp(a)所致的心血管疾病残余风险。NIO752针对的适应证为进行性核上性麻痹理查森综合征（NCT07498426），该药是诺华研发的ASO药物，旨在从源头减少患者大脑中Tau蛋白的生成。Pelabresib针对的适应证为原发性骨髓纤维化（NCT07357727），该药是一款口服选择性BET（溴结构域和末端外结构域）表观遗传小分子抑制剂，能够靶向结合BRD4，阻断BET蛋白与乙酰化组蛋白结合，进而重塑染色质并抑制MYC、NF-κB等致癌转录通路。QVM149针对的适应证为哮喘（NCT05776927），该药是诺华研发的每日1次、单吸入器三联固定复方吸入粉剂，由醋酸茚达特罗、格隆溴铵和糠酸莫米松组成。阿斯利康5月份新开的13项临床试验中，有4项为Ⅲ期临床试验。其中1项Ⅲ期临床试验的试验药物为AZD2265，适应证为转移性去势抵抗性前列腺癌（NCT07611110）。该药是阿斯利康研发的新一代α核素靶向PSMA抗癌药物，通过释放高能α射线（射程仅数个细胞直径），实现精准近距离杀伤肿瘤细胞。其余3项Ⅲ期临床试验的试验药物分别为Tozorakimab、Surovatamig、Benralizumab，适应证分别为慢性阻塞性肺疾病（NCT07566195）、未经IGHV基因突变的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（NCT07509151）、哮喘（NCT07444567）。其中，Tozorakimab是阿斯利康开发的抗IL-33单抗，可双重阻断两种活性IL-33通路，无需依赖患者嗜酸粒细胞基线水平，即可显著降低慢性阻塞性肺疾病急性加重风险。Surovatamig是阿斯利康研发的新一代长效CD19×CD3双特异性T细胞衔接器，对CD3进行了低亲和力改造，解决了初代BiTE细胞因子风暴、持续泵入给药不便两大痛点。Benralizumab是一款靶向IL-5受体α的嗜酸粒细胞耗竭型单抗，可长效给药，主要用于嗜酸粒细胞升高的重度难治性哮喘的治疗。礼来5月份新开的13项临床试验中，包含3项Ⅲ期临床试验，适应证分别为2型糖尿病（NCT07613307）、动脉粥样性硬化（NCT07613294）、阿尔茨海默病（NCT07602582）。其中，2型糖尿病的试验药物为Orforglipron。该药是一款非肽类小分子GLP-1受体激动剂口服片剂，最初由中外制药研发，礼来于2018年获得其全球独家权益。动脉粥样性硬化的试验药物为Lepodisiran，该药是一款长效GalNAc-siRNA基因靶向降脂药物。阿尔茨海默病的试验药物为Donanemab，该药是一款人源化IgG1单抗，能特异性结合成熟淀粉样斑块核心组分——N端焦谷氨酸修饰的Aβ，不结合游离可溶性Aβ，通过疾病修饰疗法靶向清除患者脑内成熟Aβ斑块。诺和诺德5月份新开的13项临床试验中，包含5项Ⅲ期临床试验，适应证均为肥胖。其中，有4项Ⅲ期临床试验的试验药物均为NNC0487-0111，该药是诺和诺德自主研发的单分子GLP-1受体激动剂与胰淀素类似物双靶点代谢新药。另外1项Ⅲ期临床试验的试验药物为Cagrisema，该药是一款GLP-1受体激动剂和胰淀素类似物双靶点复方减重降糖注射剂。艾伯维5月份新开的12项临床试验中，仅1项为Ⅲ期临床试验，适应证为结直肠癌（NCT07525206），试验药物为Telisotuzumab adizutecan。该药是艾伯维研发的新一代靶向c-Met蛋白的抗体偶联药物（ADC），与前一代药物采用同源抗体骨架，但拓扑异构酶Ⅰ载荷已迭代升级。再生元5月份新开的7项临床试验中，包含3项Ⅲ期临床试验，试验药物分别为Linvoseltamab、REGN7508、Pozelimab，适应证分别为高风险冒烟型多发性骨髓瘤（NCT07393282）、外周动脉疾病（NCT07318610）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（NCT07154745）。其中，Linvoseltamab是再生元研发的一款全人源BCMA×CD3双特异性T细胞衔接器，其一端特异性结合多发性骨髓瘤浆细胞表面的BCMA抗原，另一端结合T细胞表面的CD3受体，从而在肿瘤细胞与内源性T细胞之间搭建免疫突触，介导定向杀伤。REGN7508是新一代靶向内源性凝血通路的长效单抗类抗凝药物，突破了传统抗凝药物“血栓-出血跷跷板效应”的局限，术后单次注射即可有效预防骨科手术相关静脉血栓，且出血风险可控。强生5月份新开的6项临床试验中，涵盖3项Ⅲ期临床试验。其中，有2项Ⅲ期临床试验均针对JNJ-78934804开展，适应证分别为小儿溃疡性结肠炎（NCT07577856）和克罗恩病（NCT07577843）。JNJ-78934804是强生旗下杨森公司开发的一种固定剂量单针皮下注射复方抗体，同时靶向TNF-α与IL-23通路。另一项Ⅲ期临床试验则围绕JNJ-79635322展开，适应证为多发性骨髓瘤（NCT07518186）。JNJ-79635322是新一代双肿瘤抗原三特异性T细胞衔接抗体，可同时结合BCMA与GPRC5D两种骨髓瘤靶点，旨在从根源解决肿瘤异质性带来的耐药问题。百利天恒5月份新开的6项临床试验中，包含3项Ⅲ期临床试验、1项Ⅰ/Ⅱ期临床试验和2项Ⅰ期临床试验。3项Ⅲ期临床试验中，有2项针对胆管癌适应证，试验药物分别为BLM07D1和BL-B01D1。其中，BL-M07D1是百利天恒自主研发的高药物抗体比ADC，搭载新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Ed-04，在提高疗效的同时能使间质性肺病发生风险更低。该药的胃癌适应证已被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，并全面推进多瘤种Ⅲ期临床试验。BL-B01D1是百利天恒自主研发的、全球首个进入Ⅲ期临床试验的EGFR/HER3双抗ADC，兼具双受体通路阻断与强效拓扑异构酶毒素杀伤功能。另一项Ⅲ期临床试验针对胃癌适应证（NCT07518147），试验药物为BL-M05D1。该药是百利天恒自主研发的CLDN18.2靶向新一代ADC，同样搭载Ed-04拓扑异构酶毒素。复宏汉霖5月份新开的6项临床试验中，涵盖1项Ⅱ/Ⅲ期临床试验、5项Ⅰ期临床试验。Ⅱ/Ⅲ期临床试验的试验药物为HLX43，适应证为晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NCT07459751）。HLX43是复宏汉霖自主研发的全球首创PD-L1靶向ADC，兼具免疫检查点阻断与靶向毒素双重活性，即使在PD-L1阴性肿瘤中仍可发挥抗肿瘤效应。目前，该药的肺癌适应证已推进至Ⅲ期注册临床阶段，并同步布局多类实体瘤。其余5项Ⅰ期临床试验中，有3项针对的适应证均为晚期/转移性实体瘤，试验药物分别为HLX316、HLX3902、HLX48。（数据来源于美国Clinicaltrial数据库，统计时间为2026年6月14日）