A Phase II, Multicentre, Randomised, Double-blind, Parallel-group, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tozorakimab in Participants With Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of COPD Exacerbations and Elevated Eosinophils (COMETA)

The purpose of this study is to investigate lung function parameters, composite endpoint for exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPDCompEx), symptoms and to provide safety information after tozorakimab or placebo administrations in participants with symptomatic chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with history of exacerbations and high blood eosinophil counts.
Study details include the following:
* The maximum duration of the screening/run-in period is 5 weeks. An additional unscheduled visit may be performed prior to randomization to repeat safety assessments as deemed necessary by the investigator.
* Eligible patients will enter 12-week treatment (intervention) period with site visits and investigational product (IP) administration every 2 weeks.
* Participants who complete a treatment period, and have not been prematurely discontinued from IP, will enter a 10-week post-intervention follow-up period.
* The study duration will be 27 weeks at maximum for each participant.

开始日期2025-04-12

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06890351

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase IIb, Multicentre, Double-blind, Placebo-controlled Dose Range Finding Study to Assess Efficacy and Safety of Tozorakimab in Adult Participants With Uncontrolled Asthma on Medium-to High Dose Inhaled Corticosteroids

This is a dose-range finding, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study designed to assess efficacy and safety of tozorakimab administered subcutaneously in adult participants with uncontrolled asthma receiving medium-to-high dose inhaled corticosteroids.

开始日期2025-04-10

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06908577

/ Completed临床1期

A Multiple Centre, Randomised, Open-label, Parallel Group, Phase I Pharmacokinetic Comparability Study of Tozorakimab Administered Using an Accessorised Prefilled Syringe (APFS) or an Autoinjector (AI) in Healthy Volunteers

The purpose of this study is to compare the pharmacokinetic (PK) exposures of a single subcutaneous (SC) dose of tozorakimab administered using AI or APFS in healthy participants.

开始日期2025-04-07

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

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2025-07-01·EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL

A phase 2a trial of the IL-33 monoclonal antibody tozorakimab in patients with COPD: FRONTIER-4

Article

作者: Kell, Chris ; Kelly, Aoife ; Belvisi, Maria G ; Singh, Dave ; Seppälä, Ulla ; Pandya, Hitesh ; Jimenez, Eulalia ; Kiraga, Joanna ; Nordenmark, Lars H ; Smith, Rebecca ; Reid, Fred ; Doffman, Sarah ; Brooks, Dennis ; Moate, Rachel ; Guller, Patricia ; Sadiq, Muhammad Waqas ; Caballero, Luis Mateos ; Psallidas, Ioannis

Background:

Interleukin-33 may have a role in COPD pathobiology. FRONTIER-4 (NCT04631016) investigated tozorakimab (an anti-interleukin-33 monoclonal antibody) in patients with moderate-to-severe COPD with chronic bronchitis receiving dual or triple inhaled therapy.

Methods:

FRONTIER-4 was a phase 2a, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Patients received tozorakimab 600 mg or placebo subcutaneously every 4 weeks for 24 weeks. The primary end‑point was change in pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 s (FEV1) from baseline to week 12. Secondary outcomes included post-bronchodilator FEV1, time-to-first COPD composite exacerbation event and safety.

Results:

The intent-to-treat population included 135 patients (tozorakimab, n=67; placebo, n=68). At week 12 in the intent-to-treat population, tozorakimab showed a greater increase, although nonsignificant, from baseline in pre-bronchodilator FEV1 (least-squares mean difference (LSMD) 24 mL, 80% confidence interval (CI) −15–63 mL, p=0.216) and a significantly greater increase in post-bronchodilator FEV1 (LSMD 67 mL, 80% CI 17–116 mL, p=0.044) when compared with placebo. At week 12 in a prespecified subgroup of patients with at least two prior exacerbations, tozorakimab also showed improvements versus placebo in change from baseline in pre-bronchodilator FEV1 (LSMD 69 mL, 80% CI 9–130 mL, p=0.072) and post-bronchodilator FEV1 (LSMD 124 mL, 80% CI 47–201 mL, p=0.020). Tozorakimab did not significantly reduce the risk of COPD composite exacerbation events (hazard ratio 0.79, 80% CI 0.57–1.11, p=0.186) in the intent-to-treat population, although there were greater effects in patients with at least two prior exacerbations (hazard ratio 0.61, 80% CI 0.37–1.00). Results were similar in former and current smokers. Tozorakimab was well tolerated.

Conclusion:

Although the primary end-point was not met in the intent-to-treat population, tozorakimab showed positive efficacy signals versus placebo in a subgroup of patients with COPD with a high risk of exacerbations.

2025-06-01·JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY

Efficacy and safety of tozorakimab in moderate‐to‐severe atopic dermatitis: A Phase 2a randomized controlled trial (FRONTIER‐2)

Article

作者: Kell, C. ; Belvisi, M. G. ; Pandya, H. C. ; Moate, R. ; Gavala, M. ; Jimenez, E. ; Kelly, A. ; Chen, R. ; Lei, A. ; Mustapa, M. N. ; Smith, R. ; Sadiq, M. W. ; Reid, F. ; Silverberg, J. I.

Abstract:

Background:

Atopic dermatitis (AD) is a chronic, inflammatory skin disease characterized by intense pruritus and eczematous lesions. Tozorakimab is a high‐affinity human monoclonal antibody that neutralizes interleukin‐33, a broad‐acting alarmin cytokine that is over‐expressed in keratinocytes of patients with AD.

Objectives:

This Phase 2a study (FRONTIER‐2; NCT04212169) evaluated the safety and efficacy of tozorakimab in adults with moderate‐to‐severe AD.

Methods:

FRONTIER‐2 was a randomized, placebo‐controlled, parallel‐group, double‐blind study conducted from 9 December 2019 to 20 September 2022 at 32 centres across six countries. Patients were randomized 3:1:1:3 to receive placebo, tozorakimab 60 mg, tozorakimab 300 mg or tozorakimab 600 mg by subcutaneous injection once every 4 weeks for four doses. The primary endpoint was percentage change from baseline to Week 16 in the Eczema Area and Severity Index (EASI) score in patients treated with tozorakimab versus placebo. Secondary outcomes included EASI‐75 responders (patients achieving ≥75% reduction from baseline in EASI score), Investigator's Global Assessment (IGA) responders (patients achieving an IGA score of 0 or 1), pharmacokinetics, immunogenicity and safety.

Results:

Overall, 148 patients were randomized. There was no statistically significant difference in the primary endpoint (60 mg difference of 1.3 [90% confidence interval (CI): −13.7, 16.2], p = 0.888; 300 mg: difference of 5.9 [90% CI: −10.4, 22.1], p = 0.549; 600 mg: difference of − 1.7 [90% CI: −13.4, 10.0], p = 0.807). The proportion of EASI‐75 and IGA 0/1 responders at Week 16 was numerically higher in the tozorakimab 600 mg group than in the placebo group (EASI‐75: 18.2% vs. 7.1%, p = 0.094; IGA 0/1: 9.1% vs. 1.8%, p = 0.113). Serum pharmacokinetics were dose‐dependent, immunogenicity incidence was low and tozorakimab was well tolerated.

Conclusions:

FRONTIER‐2 did not show a statistically significant difference in the primary endpoint for tozorakimab compared with placebo. However, numerical increases in responder rates were observed.

2024-07-01·European Journal of Internal Medicine

Towards precision medicine in COPD: Targeting type 2 cytokines and alarmins

Review

作者: Varricchi, Gilda ; Poto, Remo

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a main global epidemic increasing as population age and affecting approximately 10% of subjects over 45 years. COPD is a heterogeneous inflammatory disease with several endo-phenotypes and clinical presentations. Although neutrophilic inflammation is canonically considered a hallmark of COPD, eosinophilic inflammation can also be present in a subgroup of patients. Several other immune cells and cytokines play a key role in orchestrating and perpetuating the inflammatory pathways in COPD, making them attractive targets for treating this disorder. Recent studies have started to evaluate the possible role of type 2 (T2) inflammation and epithelial-derived alarmins (TSLP and IL-33) in COPD. Two phase III randomized clinical trials (RCTs) showed a modest reduction in exacerbations in COPD patients with eosinophilic phenotype treated with mepolizumab (anti-IL-5) or benralizumab (anti-IL-5Rα). A phase III RCT showed a 30% reduction in exacerbations in COPD patients with ≥ 300 eosinophils/μL treated with dupilumab (anti-IL-4Rα). These results suggest that blocking a single cytokine (e.g., IL-5) or its main target (i.e., IL-5Rα) is less promising than blocking a wider spectrum of cytokines (i.e., IL-4 and IL-13) in COPD. TSLP and IL-33 are upstream regulators of T2-high and T2-low immune responses in airway inflammation. Several ongoing RCTs are evaluating the efficacy and safety of anti-TSLP (tezepelumab), anti-IL-33 (itepekimab, tozorakimab), and anti-ST2 (astegolimab) in patients with COPD, who experience exacerbations. In conclusion, targeting T2 inflammation or epithelial-derived alarmins might represent a step forward in precision medicine for the treatment of a subset of COPD.

项与 Tozorakimab 相关的新闻（医药）

2025-12-06

·呼吸之生

破局1亿患者困境！国产新药9MW1911亮相，重症COPD急性发作风险骤降40%

近日，一种针对非2型炎症COPD患者的国产靶向药物，将有望打破国际制药巨头在慢性阻塞性肺疾病治疗领域长达二十年的垄断。世界卫生组织的最新数据显示，慢性阻塞性肺疾病每年约104万人死亡。而我国COPD患者人数已突破1亿，40岁以上人群患病率高达13.7%。迈威生物自主研发的ST2单克隆抗体9MW1911在中重度COPD患者中完成IIa期临床研究后，其IIb期临床试验于2025年7月成功完成首例给药，临床数据显示：在推荐剂量下，中重度COPD急性加重年化发生率较安慰剂组降低超30%，重度急性加重发生率更是降低超40%。 01 治疗困境 COPD作为一种常见的慢性呼吸系统疾病，正严重威胁着我国公众健康。根据“中国成人肺部健康研究”的数据，我国20岁及以上人群COPD患病率为8.6%，40岁以上人群患病率则高达13.7%。这种疾病呈现出明显的 “三高三低”特点：高发病率、高致残率、高死亡率，却对应着低知晓率、低诊断率和低控制率。惊人的是，我国慢阻肺患病知晓率仅为0.9%，肺功能检查率也只有4.5%。这意味着绝大多数患者并不知晓自己患病，而“隐藏”在人群中，导致治疗市场潜力远未释放。 COPD患者数量虽多，当前的治疗选择却十分有限。临床治疗基本局限于β2受体激动剂、抗胆碱能药和吸入型糖皮质激素这三大类药物，医生根据患者情况采取单用或联合用药方案。部分患者即使使用最高标准的三联疗法，仍然症状控制不佳或发生急性加重，急需更有效的治疗方案。 02 创新突围针对这一庞大的未满足医疗需求，全球制药企业正在加速研发创新药物。2024年以来，COPD治疗领域迎来了多款创新药物的获批。美国FDA于2024年6月批准了Verona公司的恩司芬群（Ensifentrine）用于成人COPD 的维持治疗，这是20多年来首个用于COPD 维持治疗的新型作用机制吸入产品。 2024年7月，赛诺菲的度普利尤单抗（抗IL-4Rα）先后在欧美和中国获批扩展适应症，用于嗜酸性粒细胞升高且症状控制不佳的COPD成人患者，成为全球首个获批的COPD生物制剂疗法。 2025年5月，葛兰素史克宣布其靶向IL-5的美泊利珠单抗获FDA批准新适应症，用于附加维持治疗嗜酸性粒细胞表型的COPD，成为全球首个且唯一获批用于治疗COPD的每月一次给药的生物制剂。然而，已上市的生物制剂主要针对具有2型炎症表型（血嗜酸性粒细胞计数≥300/μL）的COPD患者，这部分人群仅占COPD患者总数的20%至40%。 03 靶点优势正是在这一背景下，靶向IL-33/ST2通路的新药研发引起了广泛关注。IL-33是IL-1家族成员的一类细胞因子，通过与ST2受体结合，可同时激活2型与非2型炎症，介导肺部持续的免疫炎症反应。这一机制意味着靶向该通路的药物有望覆盖更广泛的COPD患者群体，包括那些血嗜酸性粒细胞计数较低的非2型炎症患者。 9MW1911正是基于这一机制研发的创新药物。它是一款基于高效B淋巴细胞筛选平台自主研发的单克隆抗体，可高亲和力结合ST2受体，从而阻断IL33/ST2信号通路。研究显示，大多数受试者的基线血嗜酸性粒细胞计数低于300/μL，表明其相较已获批生物制剂可以覆盖更广泛的人群。 04 临床数据迈威生物就9MW1911开展的IIa期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多次给药、剂量递增研究，共入组80例受试者。受试者被随机分配接受静脉输注的9MW1911注射液（100mg、300mg、600mg、900mg四个剂量）或安慰剂，每4周给药一次。研究结果显示，与安慰剂组相比，9MW1911在所有剂量组均表现出良好的安全性与耐受性。总体的不良事件发生率与安慰剂组相似（70%对85%），所有受试者的免疫原性均为阴性，且未发现新的安全性风险信号。有效性数据尤为引人注目：试验组COPD急性加重年化发生率随剂量升高呈下降趋势；在IIb期研究推荐剂量下，中重度COPD急性加重年化发生率较安慰剂组降低超30%，重度急性加重年化发生率较安慰剂组降低超40%。发生重度急性加重的患者比例较安慰剂组显著降低（13.3%对35%）。 05 全球竞争 IL-33/ST2赛道目前竞争激烈，全球多家制药巨头都在这一领域布局。根据公开信息，目前全球范围内进展最快的三款IL-33/ST2靶向药物分别是：罗氏的Astegolimab（ST2单抗）、赛诺菲的Itepekimab（IL-33单抗）和阿斯利康的Tozorakimab，均进入了临床III期。而迈威生物的9MW1911目前处于II期阶段，是目前唯一披露有效性数据的国产ST2单抗。注：2025年7月21日，罗氏公布了Astegolimab单抗在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）方面的关键性IIb期ALIENTO研究和III期ARNASA研究的主要结果注：2025年5月赛默飞两项III期试验同样“一成一败”，突显了患者分层和精准治疗的重要性。这些国际巨头的药物研发道路并非一帆风顺。2025年5月，再生元和赛诺菲共同宣布，Itepekimab的两项全球III期临床试验“一成一败”。 2025年7月，罗氏公布Astegolimab的IIb期和III期研究亦为“一成一败”。这些挫折在一定程度上印证了抗IL-33/ST2治疗COPD的可行性，尤其是在戒烟患者中，但也反映出COPD药物研发的复杂性和挑战性。从现有数据对比来看，9MW1911在早期临床研究中展现出了明显的疗效优势。 06 国产生物制剂追赶在全球COPD治疗创新的浪潮中，中国制药企业并未缺席，反而在多个前沿靶点上展现出强大的研发实力。除了迈威生物的9MW1911外，正大天晴也在ST2靶点上有所布局，其TQC2938（ST2单抗）已进入研发管线。康方生物开发的AK139更是全球首个IL-4Rα/ST2双特异性抗体，显示出中国企业在创新药物设计方面的突破。在IL-33靶点领域，三生国健自主研发的SSGJ-621已同时获得中国和美国IND批准，即将进入临床研究阶段。而在TSLP靶点上，正大天晴的TQC2731具有极强亲和力，与TSLP结合效力较已上市的特泽利尤单抗高60倍，同时半衰期长达23天。康诺亚开发的TSLP/IL13双抗CM512则是全球首款长效双抗，人体半衰期约70天。荃信生物与健康元合作的QX008N同样具有优于特泽利尤单抗类似物的效力及良好的安全性。这些布局表明，中国生物制药企业正在COPD治疗领域全面追赶，试图在即将到来的生物制剂时代占据一席之地。 07 未来展望对于9MW1911的未来发展，迈威生物已制定了明确的研发计划。针对更大样本量COPD患者的IIb期临床试验已于2025年7月实现首例给药，目前受试者正积极入组。公司计划在获得至少120例受试者的末次访视数据后开展期中分析，并有望在评估II期临床研究结果的基础上，于2026年底启动III期临床研究。与此同时，公司基于9MW1911在中国的临床研究数据设计了美国IIa期临床方案，该项临床试验申请近日已正式获得FDA受理。这意味着9MW1911不仅在中国快速推进，也开始了国际化布局，未来有望在全球COPD治疗市场与国际巨头同台竞争。随着创新药物的不断涌现，COPD治疗模式正在由“一刀切”向精准化、个体化治疗转变。据国信证券测算，全球COPD相关吸入制剂的主导产品市场规模已超过百亿美元。随着未来诊疗率提升和创新机制的生物制剂陆续获批，在全球数亿患者基数下，COPD药物市场规模有望冲击千亿美元。小结：迈威生物的研发管线显示，除了COPD，9MW1911还计划拓展哮喘等呼吸道疾病适应症。公司的高效B淋巴细胞筛选平台仍在持续运行，每年可以筛选数百个新的抗体候选分子。随着中国生物制药企业在全球创新药研发中扮演越来越重要的角色，这些实验室的突破将逐步转化为患者的实际获益。参考文献： 1. https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2025-12-01/1224837549.PDF 2. https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_CN_CB00139341.htm 3. [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche provides update on astegolimab in chronic obstructive pulmonary disease， 2025 4. Sanofi's IL-33 drug fails COPD study, derailing approval plan 注：本文仅作信息交流目的，文中观点不代表呼吸之生立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2025-11-21

·雪球

【国信证券】海外制药企业2025Q3业绩回顾 ——MNC的产品在美国市场放量有多快？

摘要◼2025Q3业绩回顾：•EliLilly在GLP-1类药物驱动下，收入端同比+52%，其中Tirzepatide单季度营收首次超过100亿美元，同比+131%、环比+18%。与美国政府达成GLP-1价格协议，降价及减少保险受益人自付金额从而获得Medicare及各州Medicaid扩大减重药物覆盖，同时对DTC渠道减重产品降价50美元/4支装，未来Orforglipron上市后将以最低剂量149美元、其他剂量不超过399美元价格进行供应。•NovoNordisk由于美国市场减重药物竞争日趋激烈及始终未能妥善解决的compoundedGLP-1药物影响，25Q3美国市场Ozempic及Wegovy分别同比+1%/+6%，年内已多次下调业绩指引。与美国政府达成GLP-1价格协议，MedicarepartD将于2026年开始试点覆盖Wegovy，Medicare/Medicaid/DTC渠道中销售的Semaglutide产品都将进一步降价，公司预计价格变动对2026年销售增长产生低个位数负面影响。•AstraZeneca、AbbVie、Amgen、Vertex、Sanofi、GSK等分别依靠核心产品继续放量及新产品带来的增量收入维持高个位数~低双位数增长；JNJ、Novartis、BMS、Gilead等由于核心产品专利到期后下滑拖累或MedicarePartDredesign影响，维持低~中个位数增长；Merck、Pfizer分别受到疫苗板块下滑及COVID-19相关产品收入波动影响，收入端低个位数增长或同比下滑；Roche、Regeneron由于眼科产品在美国市场由于支付端问题增速放缓拖累。•2025Q3，16家企业中共11家企业对全年营收和/或净利润/EPS进行了上调，主要由于新产品销售放量好于预期和/或专利到期产品下滑幅度低于预期等因素，另有4家维持，1家下调。◼MNC的产品在美国市场放量有多快？•我们统计了MNC药企2010-2014年间在美国市场上市的产品共计52款，剔除部分数据缺失、峰值销售额低于3亿美元或销售时长少于5年的产品后，剩余的34款产品在美国市场达峰的中位数时间为~8年，其中FIC产品（n=13）为~7年，罕见病产品（n=13）为~8年，突破性疗法/BTD产品（n=8）为~7年，生物制品（n=14）为~10年。海外药企25Q3业绩梳理❑海外制药企业2025Q3营收及2025全年指引❑中国区域销售表现◼共有7家海外药企披露了其在中国区域的具体销售数据，2025Q1-3单季度分别实现销售额合计484/430/436亿元（分别同比-6%/-18%/-4%）；其中，Merck由于停止HPV疫苗向中国发货，25Q1-3国内销售48/29/27亿元（分别同比-62%/-77%/-62%），剔除Merck后单季度销售分别为436/401/409亿元（分别同比+12%/+1%/+7%）；EliLilly受益于Tirzepatide在国内放量，单季度营收达到40亿元（同比+24%），NovoNordisk在胰岛素及罕见病产品驱动下同比+12%。❑EliLilly：Tirzepatide季度销售首次达到100亿美元，上调全年业绩指引◼25Q3Lilly实现全球销售176亿美元（CER+54%，下同），销量+62%，净价格-10%，销售增长主要由Mounjaro及Zepbound贡献，非肠促胰素产品销售+12%。上调全年业绩指引，收入指引由此前的600~620亿美元上调至630~635亿美元，GAAPEPS指引由此前的每股20.85~22.10美元上调至21.80~22.50美元，Non-GAAPEPS由此前的每股21.75~23.00美元上调至23.00~23.70美元。◼CVRM：MounjaroQ3销售65.2亿美元（同比+109%，季度环比+25%），US/ex-US市场分别35.5/29.7亿美元，分别同比+49%/+307%、环比+8%/+65%，截止25Q3末USNBRx占比达54%（25Q1/Q2末=46%/50%）；Zepbound销售35.9亿美元销售（同比+185%，季度环比+6%），主要由美国市场贡献，截止25Q3末USNBRx占比71%（25Q1/Q2末=74%/68%），新患在CVStemplateplansaccesschange后反弹，总处方TRxSOM63%，较Q2末下滑2pp；Tirzepatide单季度合计销售101亿美元，同比+131%，环比+18%，美国incretin市场整体TRx占比58%（Q1/Q2末为53%/57%）。与美国政府达成GLP-1价格协议：1）从2026年4月1日起，医疗保险受益人为Zepbound（tirzepatide）和orforglipron自付金额不超过每月50美元。各州还将能够通过Medicaid扩大对Zepbound和orforglipron覆盖。礼来已经为orforglipron申请NationalPriorityVoucher以加速FDA审批。2）在FDA批准后，患有肥胖症的自付患者将能够通过LillyDirect的自付药房渠道获得这些药物。Zepbound多剂量笔将以最低剂量299美元提供，其他剂量不超过449美元（此前4支装的2.5mg价格349美元，其他剂量在平台折扣后均为499美元），价格与欧洲相似。Orforglipron将以最低剂量149美元提供，其他剂量不超过399美元。在研管线方面，Orforglipron肥胖伴T2DPh3ATTAIN-2数据读出，受试者接受6/12/36mgOrforglipron或安慰剂，第52周体重较基线变化-5.5%/-7.8%/-10.5%vs-2.2%pbo，A1C较基线变化-1.3%/-1.6%/-1.8%vs-0.1%pbo，礼来计划25年底提交减重适应症上市申请；Retatrutide首个肥胖伴骨关节炎Ph3临床研究预计25Q4读出；Muvalaplin启动首个CVOTPh3临床研究。◼肿瘤：Verzenio（Abemaciclib/阿贝西利）销售14.7亿美元（+7%），US/ex-US市场分别销售8.8/5.9亿美元（同比+47%/-23%）；Jayprica（Pirtobrutinib，BTKi）销售1.4亿美元（+76%），LTM合计销售4.7亿美元。Inluryo（imlunestrant）获批上市用于治疗ER+/HER2-ESR1mutmBC。◼自免：Taltz（Ixekizumab，IL-17抗体）销售9.0亿美元（+2%）；Omvoh（mirikizumab，IL-23p19）销售6500万美元（+60%），LTM合计销售2.3亿美元；Ebglyss（Lebrikizumab，IL-13）销售1.3亿美元，TRx较25Q2环比+41%，其中新患占比~40%。❑NovoNordisk：进一步下调全年业绩指引，与Pfizer竞价Metsera失败◼2025Q3诺和诺德实现销售收入750亿丹麦克朗（reported+5%，CER+11%），净利润为200亿丹麦克朗（-27%）。更新2025年业绩指引，不变汇率下营收增长由此前的8%~14%进一步下调至8%~11%，经营利润增长由此前的4%~10%下调至4%~7%。◼T2D：GLP-1和胰岛素类降糖药物25Q3销售收入合计达491亿丹麦克朗（+8%），胰岛素产品销售120亿丹麦克朗（+1%）；GLP-1产品销售367亿丹麦克朗（+11%），其中Ozempic销售307亿丹麦克朗（同比+9%），US/ex-US市场分别213/94亿丹麦克朗（同比+1%/+8%），美国市场销售额增长部分获益于GtN折扣率及终端补库存，2025Q3美国GLP-1降糖总处方量同比增长>10%，Ozempic周度总处方量达到~670k（25Q2末为~690k），Tirzepatide为~737k；美国市场增加市场投入，并在直销渠道上线Ozempic产品。◼Obesity：25Q3减重产品收入211亿丹麦克朗（+18%），其中Wegovy销售额为204亿丹麦克朗（+23%），US市场125亿丹麦克朗（同比+6%），销量增长驱动，部分对冲净价格下降影响，截至2025年10月美国市场周度总处方量达到~271k（7月末为~282k，4月末为~210k，年初为~204k），同期礼来的Tirzepatide~474k（7月末为~419k，4月末为~333k，年初为~228k），与Tirzepatide进一步拉开差距；尽管FDA已将Semaglutide移出短缺名单，但compoundedGLP-1s销售规模仍在增长，据测算美国市场用药患者规模超过100万人；直销渠道（cashchannel）Wegovy处方占比由1月的~4%增长至目前的~10%，但仍低于此前的预期；持续加强与GoodRx及Costco等零售渠道合作。与美国政府达成GLP-1价格协议：1）MedicarepartD将于2026年开始试点覆盖诺和诺德的减肥药产品；2）MedicarePartD、Medicaid及美国的DTC自营渠道中销售的Semaglutide将进一步降价；3）诺和诺德预计，价格变动将于2026年全球销售增长产生低个位数的负面影响。与Pfizer就Metsera战不断升级，10月30日及11月5日，NovoNordisk在Pfizer最初73亿美元总价（49亿美元首付款+24亿美元CVRs）基础上先后报价至90亿美元及100亿美元总价（72亿美元现金收购50%non-voting优先股+至多28亿美元CVRs以收购剩余股权），但仍竞价失败，Pfizer最终以每股65.60美元现金收购Metsera全部流通普通股（对应~70亿美元）及每股最高20.65美元CVRs（共约22亿美元），总价约92亿美元完成对Metsera收购。◼MASH：52亿美元对价（47亿美元首付款+5亿美元CVRs）收购Akero获得其核心资产FGF21类似物Elfruxifermin，在此前的Ph2临床研究中28/50mgElfruxigermin在MASHF4stage患者中实现纤维化缓解21%/29%vs11%pbo（首个F4stage患者人群数据），目前Ph3临床SYNCHRONY研究进行中。◼中国市场：25Q3中国市场实现收入50亿丹麦克朗（+12%，增长主要由罕见病药物板块贡献），其中胰岛素产品销售23亿丹麦克朗（+8%），T2DGLP-1产品合计收入21亿丹麦克朗（+9%），其中Ozempic、Rybelsus、Victoza分别销售15.3/4.4/1.4亿丹麦克朗（分别-11%/+~9x/-12%），减重产品Wegovy+Saxenda合计销售1.2亿丹麦克朗（-31%）。❑JNJ：TREMFYA销售额同比增长40%，上调全年收入指引◼25Q3药品板块实现营收156亿美元（operational+5.3%，下同），连续两个季度超过150亿美元；分治疗领域，肿瘤65.3亿美元（+19.2%）、自免41.7亿美元（-10.6%）、神经20.2亿美元（+14.6%）、肺高压11.1亿美元（+0.4%）、心血管及代谢9.0亿美元（+1.2%）、传染8.3亿美元（-4.3%），增长主要由肿瘤及神经领域产品驱动。全年收入指引由此前的932~936亿美元（+5.1%~+5.6%）上调至935~939亿美元（+5.4%~+5.9%）。◼肿瘤：多发性骨髓瘤相关产品销售维持快速增长，DARZALEX（达雷妥单抗）实现销售36.7亿美元（+20%），整体份额+5.7pp，前线份额+9.0pp，联用TECVAYLI临床研究进行中；CARVYKTI（BCMACAR-T）实现销售5.2亿美元（同比+81%，环比+19%），增长主要由市场份额增加、新产能扩张驱动及ex-US市场扩张贡献，管理层重申对50亿美元销售峰值信心；TECVAYLI（BCMAxCD3双抗）及TALVEY（GPRC5DxCD3双抗）分别实现销售1.8亿美元（+30%）及1.2亿美元（+59%），communitysetting患者贡献增长。肺癌方面，EGFR/c-Met双抗Rybrevant（埃万妥单抗）联用EGFRT790M抑制剂Lazcluze（兰泽替尼）获批成为EGFR19号外显子缺失（ex19del）或L858R突变NSCLC患者的一线无化疗治疗方案，MARIPOSA研究中联合疗法较奥希替尼展现出OS优效，25Q3销售2.0亿美元。膀胱癌药械产品Inlexzo（2019年收购Taris）于9月上市，是首款获得FDA批准的能够在膀胱内持续释放药物的药械装置，用于治疗不可切除BCG无应答原位非肌层浸润膀胱癌，JNJ预计其峰值销售有望达到50亿美元。◼自免：TREMFYA（Guselkumab）实现销售14.2亿美元（+40%），已获批适应症均实现份额增长，其中IBD适应症份额提升显著贡献销售增量，JNJ预计其峰值销售有望达到100亿美元。STELARA（Ustekinumab）实现销售15.7亿美元（-42%），产品处于生命周期尾声，biosimilar分别于2024年7月、2025年1月进入欧洲及美国市场，专利到期后销售曲线参考Humira。与Protagonist合作推进的口服环肽IL-23抑制剂Icotrokinra已于7月提交银屑病NDA。◼神经：SPRAVATO（盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂）是目前唯一获批的单药疗法，用于治疗伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状，25Q3实现销售4.6亿美元（+61%）；收购Intra-Celluar获得的精分及双向情感障碍药物CAPLYTA（lumateperone/卢美哌隆），已提交抑郁症sNDA申请，Ph3临床数据显示在现有ADT（抗抑郁疗法）基础上附加使用lumateperone第6周MADRA（蒙哥马利抑郁评价量表）评分较ADT单药进一步改善4.5/4.9分，25Q2营收首次并表，25Q3实现销售2.4亿美元（2024全年销售6.8亿美元）。❑AbbVie：年内第三次上调业绩指引，加大神经/精神领域布局◼25Q3AbbVie实现全球销售158亿美元（Operational+8.4%，下同），其中自免78.9亿美元（+11.2%）、神经28.4亿美元（+19.6%）、肿瘤16.8亿美元（-1.3%）、医美11.9亿美元（-4.2%）。年内第三次上调业绩指引，收入指引由此前的605亿美元上调至609亿美元，adjusteddilutedEPS指引由每股10.38~10.58美元上调至10.61~10.65美元（包括收购IPR&D及milestone费用美股-2.05美元）。◼自免：25Q3Skyrizi（利生奇珠单抗）销售47.1亿美元（+46%），Rinvoq（乌帕替尼）销售21.8亿美元（+34%），两款产品2025Q1-3在IBD适应症销售额较上年同期翻倍，在美国市场各线CDnewswitchingpatients总处方占比接近50%，各线UCinplaypatients占比约三分之一，Skyrizi全年指引由此前的171亿美元再次上调至173亿美元（主要来自银屑病及IBD贡献）；Humira销售9.9亿美元（-56%），其中US/ex-US市场分别销售6.2/3.7亿美元（分别-65%/-19%），预计下滑至少将持续至2026年。研发进展方面，Rinvoq白癜风Ph3临床数据读出，达到48周主要及次要终点，较安慰剂显著改善身体及面部白癜风评分；IBD适应症扩大标签，对于已经使用过至少一种已获批的系统性疗法并且尚未使用TNFi且在临床上不推荐使用TNFi的人群中可提至TNFi前使用。◼肿瘤：25Q3板块整体实现销售16.8亿美元（-1%），其中Imbruvica（伊布替尼）销售7.1亿美元（-15%），全年收入指引由28亿美元上调至29亿美元，主要由于现有用药患者维持率好于预期；Venclexta（维奈克拉）销售7.3亿美元（+5%），全年指引由27亿美元上调至28亿美元，主要为CLL强劲需求驱动；Elahere（FRαADC）实现销售1.7亿美元，LTM合计销售6.3亿美元。◼神经：25Q3板块整体实现销售28.4亿美元（+20%），全年收入指引由102亿美元上调至105亿美元（Vyalev快速放量贡献1亿美元增量），其中Vraylar（卡利拉嗪）销售9.3亿美元（+7%），增长主要由I型双向情感障碍及抑郁市场份额提升贡献；BotoxTherapeutic销售9.9亿美元（+16%）；新上市Vyalev（磷卡比多巴/磷左旋多巴复方），是FDA批准的首个基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病成人患者的运动症状波动，25Q3实现销售1.4亿美元，主要为EU/JP市场贡献。研发进展方面，Tavapadon帕金森适应症提交NDA申请，单药治疗早期PD，或在口服levo/carbidopa后仍有运动症状波动的患者中作为附加疗法。此前，AbbVie以12亿美元对价收购Gilgamesh，其核心资产为Bretisilocin，一种短效5-HT2A受体激动剂+5-HT释放剂，可引起短暂的幻觉体验窗口，以治疗重度抑郁障碍。❑Gilead：上调HIV产品销售指引，TrodelvyHR+/HER2-mBC未达到主要终点◼2025Q3Gilead实现营收73亿美元（同比-2%，环比+4%），其中Veklury（瑞德西韦）收入2.8亿美元，剔除新冠收入后收入同比+4%，环比+2%；分治疗领域，HIV产品收入53亿美元（同比+4%，环比+4%）、肿瘤产品收入8.5亿美元（同比-3%，环比-7%）。◼HIV：BIKTARVY（BIC/FTC/TAF复方单片剂）实现销售37亿美元（同比+6%，环比+4%），美国市场份额~52%（HIV治疗市场整体增速2%~3%），预计美国市场LoE时间点延后至2036年；Descovy（FTC/TAF复方，每日一次口服，用于PrEP/暴露前预防）实现销售7.0亿美元（同比+20%，环比+7%），美国市场份额>45%，美国PrEP市场整体增速~14%；Yeztuugo（Lenacapavir，IMQ6M）于6月获得FDA批准上市用于HIVPrEP，25Q3实现销售3900万美元，上市至今累计销售5400万美元，美国市场保险覆盖达到~75%，目标26Q2达到~90%。基于BIKTARVY和Descovy销售表现，HIV产品全年收入增速指引由~3%上调至~5%。◼肿瘤：Trodelvy（Trop2ADC）销售3.6亿美元（同比+7%，环比-2%），mBC需求增长对冲mUC下滑；于ESMO公布两项TNBCPh3研究数据，ASCENT-03研究1LmTNBC不适用PD-(L)1人群mPFS=9.7vs6.9mochemo，ASCENT-041LmTNBC联用K药人群（CPS≥10）mPFS=11.2vs7.8moK药+chemo；1L内分泌疗法经治的HR+/HER2-mBC人群Ph3ASCENT-07研究，对照化疗未达到PFS终点，OS尚未成熟，但观察到获益趋势。细胞治疗产品整体收入4.3亿美元（同比-11%，环比-11%），其中Yescarta（CD19CAR-T，主要适应症为DLBCL/PMBCL/FL）3.5亿美元（同比-10%），美国市场需求下滑；Tecartus（CD19CAR-T，主要适应症为MCL/ALL）销售8300万美元（同比-15%）。Anito-celiMMAGINE-1研究4L+r/rMM预计25Q4更新数据；iMMagine-3研究2-4Lr/rMM完成首例患者给药，研究选取MDR-negative和PFS双终点。◼肝病：25Q3实现营收8.2亿美元（同比+12%，环比+3%），其中Epclusa（索非布韦/韦帕他韦，口服HCV泛基因型复方药物）销售3.7亿美元，Vemlidy（TAF，泰诺福韦）销售3.0亿美元；Livdelzi（PPARδ激动剂，用于治疗对熊去氧胆酸/UDCA反应不足或无法耐受的成人原发性胆汁性胆管炎/PBC患者）25Q3销售1.05亿美元，LTM销售合计2.5亿美元，Livdelzi于2024年8月取得FDA加速审批，Ph3验证性临床研究进行中。HEPCLUDEX（bulevirtide，HDV）美国市场提交BLA，预计2026H2获批上市，目前美国丁肝患者~4万人（~2%的HBV患者）。❑Sanofi：Dupixent销售同比+21%，上调全年收入增速指引◼25Q3Sanofi实现营收124亿欧元（reported+2.3%，CER+7.0%），其中Dupixent实现营收42亿欧元（CER+26.2%，下同）、疫苗产品实现营收34亿欧元（-7.8%）、新上市产品合计实现营收10亿欧元（+57.1%），其他药品实现营收38亿欧元（-3.8%）。◼自免：25Q3Dupixent/达必妥销售41.6亿欧元（+26.2%），其中US/ex-US市场分别为30.7/10.8亿欧元（分别+27.9%/+21.3%），美国市场单季度销售额首次突破30亿欧元，截至2025年8月的在用药患者数较上年同期增长>30%。在研管线方面，Amlitelimab（OX-40L抗体）AD适应症Ph3临床数据读出，受试者接受250mgQ4/12W或安慰剂，第24周EASI-75达到46%/50%vs28%pbo，vIGA-AD0/1达到27%/29%vs11%pbo，安慰剂调整后的有效性数据与Amgen的OX40抗体Rocatinamab接近，但低于IL-4Rα及IL-13抗体数据；Brivekimig（TNF/OX40L）HS适应症Ph2临床数据读出，第16周HiSCR75为54%vs22%pbo（adjustedRRD=29%），Ph2b临床启动入组；DuvakitugCD/UC适应症Ph3临床研究启动。◼疫苗：25Q3实现营收33.6亿欧元（-7.8%），25Q1-3实现营收59.0亿欧元（-0.7%），其中Beyfortus（RSV预防性抗体）Q3销售7.4亿欧元（+19.8%），流感/COVID-19产品销售15.3亿欧元（-16.8%），主要由于美国市场接种率低于往年同期水平。在研管线方面，儿童RSV疫苗（toddlerRSV）Ph3临床由于有效性原因终止。❑Amgen：Repatha一级预防数据读出，再次上调全年业绩指引◼2025Q3Amgen实现营收95.6亿美元（+12%），其中药品销售91亿美元增长12%、销量增长14%。更新全年业绩指引，营收指引由此前的350~360亿美元上调至358~366亿美元，Non-GAAPEPS由此前的每股20.20~21.30美元上调至20.60~21.40美元。◼非专科药：25Q3PCSK9抑制剂Repatha（依洛尤单抗）销售7.9亿美元（+40%），AHA2025年会公布首个一级预防Ph3临床VESALIUS-CV研究数据，在动脉粥样硬化或伴高风险糖尿病的一级预防人群中，使用Evolocumab140mgQ2W或安慰剂，中位数随访~4.6年，3P-MACE发生率分别为6.2%vs8.0%pbo（HR=0.75，P<0.001），4P-MACE发生率13.4%vs16.2%pbo（HR=0.81，P<0.001）；在美国市场上线DTC渠道AmgenNow，美国患者能够以全球最低价239美元/月直接购买Repatha。骨质疏松药物EVENITY（罗莫佐单抗）销售5.4亿美元（+36%），美国市场销售增长44%，主要为处方量增长驱动；RANKL单抗Prolia（地舒单抗）销售11.4亿美元（+9%），美国市场已有3款biosimilar产品上市。在研管线方面，MariTide肥胖±T2DPh3临床MARITIME-1/-2完成入组；Olpasiran（Lp(a)siRNA）在ASCVD伴Lp(a)升高人群中的Ph3临床OCEAN(a)-outcomes研究（CV事件二级预防）进行中，Lp(a)升高且首次CV事件高风险人群（一级预防）Ph3临床已启动。◼炎症：TSLP单抗TEZSPIRE（特泽鲁单抗）25Q3销售额3.8亿美元（+40%），销量+48%；口服PDE4抑制剂Otezla（阿普米司特）销售5.9亿美元（+4%），Enbrel（依那西普）销售5.8亿美元（-30%）。在研管线方面，TEZSPIRECRSwNP适应症获得FDA批准上市，嗜酸性粒细胞≥150人群COPD适应症两项Ph3临床研究入组中，EoE适应症Ph3临床研究完成入组。◼肿瘤：CD3xCD19双抗BLINCYTO（贝林妥欧单抗）销售3.9亿美元（+20%）；CD3xDLL3双抗Imdelltra25Q3销售1.8亿美元，LTM销售4.6亿美元；Xaluritamig（STEAP1xCD3双抗）Ph3mCRPCpost-taxane人群入组进行中，联用阿比特龙治疗chemo-naïvemCRPCPh3临床启动；Bemarituzumab（FGFR2b抗体）联合化疗+O药用于1L胃癌的Ph1b/3临床FORTITUDE-102研究由于疗效不足而终止，此前ESMO2025大会公布的Ph3临床FORTITUDE-101研究首次证明了药物的短期生存获益，但长期分析疗效信号减弱，中位随访11.8个月时OS为17.9vs12.5pbo（HR=0.61），中位随访达到19.4个月时OS为14.5vs13.2pbo（HR=0.82）。❑Roche：收购89bio切入MASH赛道，上调全年EPS指引◼25Q3RocheGroup实现营收149亿瑞士法郎（inCHF-1%，CER/固定汇率+6%），其中PharmaceuticalsDivision实现营收116亿瑞士法郎（inCHF持平，CER+7%），DiagnosticsDivision实现营收33亿瑞士法郎（inCHF-5%，CER+2%）。药品板块分具体治疗领域看，肿瘤38亿瑞士法郎（inCHF-1%，下同）、血液学21亿瑞士法郎（-3%）、神经24亿瑞士法郎（+2%）、自免17亿瑞士法郎（+0%）、眼科10亿瑞士法郎（+10%）。上调业绩指引，coreEPS由此前的highsingledigit增长上调至highsingledigit至lowdoubledigit增长。◼肿瘤：25Q3HER2系列产品整体实现营收20.8亿瑞士法郎（-3%），Phesgo（帕妥珠+曲妥珠固定剂量组合皮下注射制剂）销售6.3亿瑞士法郎（+42%），Perjeta（帕妥珠单抗）销售7.0亿瑞士法郎（-21%），Phesgo/Perjeta转换率达到51%（基于销量，25Q1末~47%，已达到此前设定的50%转换率目标，新目标计划在biosimilar进入前达到~60%转换率）；Herceptin（曲妥珠单抗）销售2.6亿瑞士法郎（-20%），持续受到biosimilar影响；Kadcyla（HER2ADC）销售4.9亿瑞士法郎（同比持平），竞品数据读出对销售影响预计在7~10亿瑞士法郎，符合此前的预期，预计HER2franchise将于2026年达到~90亿瑞士法郎峰值，随后缓慢下降并于2030年左右稳定在~40亿瑞士法郎（其中主要为Phesgo贡献，Kedcyla~10亿瑞士法郎）。Tecentriq（阿替利珠单抗）销售8.8亿瑞士法郎（-2%）；Alecensa（阿来替尼）销售3.9亿瑞士法郎（+1%）。在研管线方面，Giredestrant（口服SERD）Ph3evERA研究（postCDKiER+/HER2-mBC)于ESMO公布，在ESR1mut人群中PFS为9.99vs5.45mo（HR=0.38），在ITT人群中PFS为8.77vs5.49mo（HR=0.56）；另一项Ph3persevERA研究（1LER+/HER2-mBC）预计2026年读出。◼血液学：Hemlibra（艾美赛珠双抗）销售11.1亿瑞士法郎（-3%），US市场主要受到终端采购节奏影响，全年增速指引由此前的中个位数提升至10%；下一代血友病双抗产品NXT0073项Ph3临床将于2026启动。◼神经：多发性硬化症治疗药物Ocrevus（奥克雷珠单抗，CD20）销售16.8亿瑞士法郎（-1%），皮下注射剂型OcrevusZunovo全球用药患者>1.25万人，2025全年预计实现高个位数增长，2029年销售峰值指引提升至90亿瑞士法郎；Evrysdi（利司扑兰，SMA口服疗法）销售4.2亿瑞士法郎（+4%）；Elevidys（与Serepta合作开发的DMD基因疗法）销售1.0亿瑞士法郎（-4%），非可行走患者用药仍暂停中，在接受治疗的840名可行走患者中观察到良好的风险/收益比。AD管线trontinemab（血脑屏障通过增强）在earlyAD人群的Ph3注册性临床研究完成首例受试者入组（2028年读出），同时将启动在pre-clinicalAD人群中的Ph3临床研究。◼自免：Xolair（奥马珠单抗）销售7.8亿瑞士法郎（+25%），新适应症严重食物过敏治疗已治疗>8.5万患者（25Q2末~6万人），预计biosimilar将于2026年末上市；Actemra（托珠单抗，IL-6）销售6.1亿瑞士法郎（-9%），美国市场biosimilar影响，预计全年销售额个位数下滑。第二代CD20抗体Gazyva获得FDA批准用于治疗LN/狼疮性肾炎，SLEPh3临床ALLEGORY研究数据预计年内读出；Afimkibart（TL1A抗体）启动RA适应症Ph2临床研究。◼眼科：Vabysmo（法瑞西单抗，VEGF/ANG-2双抗）销售10.0亿瑞士法郎（-3%），其中US/OUS分别6.9/3.1亿瑞士法郎（分别-11%/+24%），主要受到美国品牌药市场整体萎缩影响，全年销售指引由此前的~20%增长下调至~15%。◼CVRM：2025年9月，Roche以24亿美元首+至多11亿美元CVR收购89bio，获得其核心管线pegozafermin（FGF21类似物），两项Ph3临床研究预计分别于27H1（MASHF2-3）及28年（MASHF4）读出。CT-388（GLP-1R/GIPR双靶）计划启动减重Ph3临床研究，CT-996口服减重Ph2临床首例受试者入组。Zilebesiran（AGTsiRNA）CVOTPh3ZENITH研究启动。❑AstraZeneca：营收维持双位数增长，BaxHTN及Bax24研究数据公布◼2025Q3AstraZeneca实现营收152亿美元（CER+10%），核心EPS为每股2.38美元（+12%）；分治疗领域，肿瘤66.4亿美元（+18%）、心血管32.2亿美元（+2%）、呼吸及自免22.6亿美元（+14%）、疫苗4.2亿美元（+2%）、罕见病24.2亿美元（+11%）；分地区看，美国65.5亿美元（+9%）、欧洲33.3亿美元（+10%）、中国17.6亿美元（+5%）。◼肿瘤：25Q3Tagrisso（奥希替尼）实现销售18.6亿美元（+10%）；Imfinzi（度伐利尤单抗）实现销售16.0亿美元（+31%），肺癌及膀胱癌新适应症驱动；Calquence（口服BTK抑制剂）销售9.2亿美元（+11%），主要市场1LCLL份额领先；Enhertu（德曲妥珠单抗）全球销售合计12.9亿美元（+34%），其中AZ/第一三共分别销售2.6/10.3亿美元，AZ销售及分成合计收入7.1亿美元（+39%），中国市场进入医保后快速增长；Datroway（Trop2ADC）在美国及日本获批用于治疗既往接受过化疗和内分泌治疗的不可切除或转移性HR+/HER2-mBC及已接受过EGFR靶向治疗和含铂化疗的EGFRmutNSCLC患者，Q3实现分成收入2400万美元；Truqap（AKT抑制剂）实现收入1.9亿美元（+54%），2LHR+/HER2-mBC生物标志物细分人群中份额领先。◼心血管&代谢：Farxiga（达格列净）25Q3销售21.4亿美元（+8%），心衰和慢性肾病治疗领域持续扩大市场份额，达格列净纳入第11批集采（7家仿制药企业中选，中选价0.22~0.36元/片，原研报价4.36元/片）。研发管线方面，Baxdrostat难治/复发高血压首个Ph3临床BaxHTN研究于ESC2025年会公布数据，受试者接受1.0/2.0mgPOQD或安慰剂，第12周SBP较基线（单位：mmHg）-14.5/-15.7vs-5.8pbo；单药Bax24（24小时血压控制）研究达到阳性终点，难治/复发高血压患者在SoC基础上接受Baxdrostat，第12周安慰剂调整后的24小时平均动态收缩压降幅达到~14.0mmHg，次要终点夜间平均动态收缩压降幅13.9mmHg，坐位收缩压降幅10.3mmHg；此外，BaxAsia（亚洲人群，26H1读出）、BaxPA（原发性醛固酮增多症）及联用达格列净BaxDUO-Arctic（慢性肾病+高血压）、BaxDUO-Pacific（慢性肾病+高血压事件终点）、Prevent-HF（心衰预防）等多个Ph3临床研究进行中。◼呼吸&免疫：25Q3Fasenra（贝那利珠单抗，IL-5R）实现销售5.3亿美元（+20%），COPDPh3RESOLUTE研究未达到主要终点；Breztri（布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵）销售3.2亿美元（+20%），指南更新后COPD吸入三联整体需求快速增长；Tezspire（TSLP抗体）AZ/Amgen合计实现销售5.0亿美元（+47%），其中AZ销售及分成合计2.9亿美元（+50%），严重哮喘需求及新市场开拓贡献增长，25Q2启动COPDPh3临床。在研管线方面，Tozorakimab（IL-33抗体）COPDPh3OBERON/TITANIA及MIRANDA研究预计26H1读出。◼罕见病：Ultomiris（Ravulizumab，第二代长效C5补体抗体，Q4/8W给药）25Q3实现销售12.3亿美元（+17%），销量增长对冲gMG/PNH市场竞争及medicarePartDredesign影响；Soliris（Eculizuma，第一代C5补体抗体，Q2W给药）实现销售4.6亿美元（-24%），主要为转换使用Ultomiris及EU市场biosimilar竞争影响。❑Novartis：Entresto美国市场营收-13%，120亿美元收购Avidity◼2025Q3Novartis实现营收139亿美元（固定汇率+7%，下同），实现核心经营利润55亿美元（+7%），核心经营利润率39.3%（同比持平）。◼肿瘤：Kisqali（瑞波西利，CDK4/6i）25Q3销售13.3亿美元（+68%），US/ex-US市场分别销售8.4/4.9亿美元，US市场同比+91%，mBC新处方占比48%、总处方37%占比与Lilly的Verzenio持平，24Q3在美国市场新增2~3期HR+/HER2-eBC适应症，25Q3新处方占比63%，在overlapping和exclusive患者人群中均领先；ex-US市场+37%，mBCNBRx=58%、TRx=39%。Pluvicto25Q3销售5.6亿美元（同比+45%），US市场收入4.6亿美元（同比+53%、环比+28%），25Q2在美国获批PSMAforetaxane未经治人群（~2x于VISION人群），25Q3新患数量同比+60%，其中>60%为pre-taxanesetting。◼CVRM：Entresto/诺欣妥25Q3实现销售18.8亿美元（-1%），其中US市场8.0亿美元（-13%），主要为仿制药影响；ex-US销售10.8亿美元（+11%），EntrestoUS/EU/CN/JP贡献分别~50%/~20%/~10%/~5%，EU/JP专利分别于2026/30年到期。Leqvio（PCSK9siRNA）25Q3销售3.1亿美元（同比+54%），US市场1.5亿美元（+45%），单药治疗标签已更新（此前为他汀基础上的附加疗法）；ex-US市场1.6亿美元（+63%），中国自费市场持续扩张。◼自免：Cosentyx/可善挺25Q3实现销售17.0亿美元（-1%，剔除一次性RDadjustment后+4%），其中US市场10.1亿美元（+1%%），增长主要由HS适应症驱动，新患NBRx份额52%，整体NBRx份额50%，重申80亿美元峰值销售。Rhapsido（Remibrutinib）口服BTK抑制剂在美国批准用于治疗CSU，美国有~150万CSU患者，其中抗组胺药物后线患者>40万人。在研管线方面，Ianalumab（BAFF-R抗体）干燥症Ph3NEPTUNUS-1/2研究公布topline数据，两项研究均达到主要终点（48周ESSDAI评分），其中NEPTUNUS-1研究中第48周IanalumabQM组患者ESSDAI评分较基线-6.4vs-5.1pbo（p=0.0496），NEPTUNUS-2中接受IanalumabQM/Q3M受试者第48周ESSDAI评分较基线分别-6.5/-6.0vs-5.5（QM组p=0.041），预计26H1在全球主要市场提交上市申请。◼神经：Kesimpta（奥法妥木单抗，CD20）25Q3销售12.2亿美元（+44%），其中US/ex-US分别销售8.3/3.9亿美元（分别+45%/+43%），美国市场处方量同比+21%。❑BMS：再次上调业绩指引，MilvexianACSPh3临床终止◼2025Q3BMS实现营收122亿美元（ex-FX+2%，下同），其中成长产品/growthportfolio销售69亿美元（+17%）、成熟产品/legacyportfolio销售53亿美元（-13%）。再次调整2025年业绩指引，全年营收指引由465~475亿美元上调至475~480亿美元，Non-GAAPEPS由每股6.35~6.65美元调整至6.40~6.60美元。◼肿瘤：25Q3Opdivo（纳武利尤单抗）销售25.3亿美元（+6%），主要由销量增长驱动，新获批1LMSI-highCRC需求快速增长，皮下注射剂型OpdivoQvantig实现季度营收6700万美元，于7月1日取得permanentJ-Code，Opdivo全年收入增速指引上调至高个位数~低双位数；Yervoy（伊匹木单抗）销售7.4亿美元（+14%）；Opdualag（PD-1+LAG-3组合）销售3.0亿美元（+27%），US市场1L黑色素瘤SoC份额~30%。◼血液学：Revlimid（来那度胺）销售5.8亿美元（-59%），Pomalyst（泊马度胺）销售6.8亿美元（-25%），主要由于仿制药竞争冲击；Reblozyl（红细胞成熟剂）销售6.2亿美元（+37%），主要由MDS相关贫血的1L治疗需求驱动，预计全年营收>20亿美元；Breyanzi（CD19CAR-T）销售3.6亿美元（+58%），主要由LBCL需求驱动，预计全年营收>10亿美元。◼心血管：Eliquis（阿哌沙班）销售37.5亿美元（+23%），US/ex-US市场销售额分别+36%/+11%，其中美国市场受益于Medicareredesign患者自付比例降低影响；Camzyos（玛伐凯泰，心肌肌球蛋白抑制剂）销售3.0亿美元（+88%）。Milvexian（口服FXIa抑制剂）ACS适应症Ph3临床Librexia研究由于期中分析不满足有效性而终止。◼自免：Orencia（阿巴西普）销售9.6亿美元（+2%）；Sotyktu（TYK2抑制剂）销售8000万美元（+20%），美国市场销售同比持平，销量增长对冲更高的rebates。◼神经：Cobenfy销售4300万美元（25Q1/Q2分别为2700/3500万美元，Q3环比+23%）；Zeposia（S1PR）销售1.6亿美元（+7%），主要由MS适应症贡献。❑Merck：WinrevairLTM销售额超10亿美元，完成对Verona收购◼25Q3Merck实现全球销售173亿美元（nominal+4%，ex-FX+3%），其中制药业务销售156亿美元（nominal+4%，ex-FX+3%），剔除中国区域HPV疫苗销售收入后制药业务收入同比ex-FX+7%，动物健康业务销售16亿美元（nominal+9%，ex-FX+9%）。调整全年业绩指引，营收指引由此前的643~653亿美元调整至645~650亿美元，Non-GAAPEPS由此前的每股8.87~8.97美元上调至8.93~8.98美元。◼肿瘤：核心产品Keytruda25Q3销售81.4亿美元（ex-FX+9%，下同），产品已进入生命周期尾声，增长动力主要来自于早期及转移性肿瘤患者需求；Keytruda皮下注射剂型KeytrudaQLEX于9月在美国获批上市。25Q3Welireg（HIF2A抑制剂Belzutifan）销售2.0亿美元（+41%），主要由US市场既往经治的晚期RCC患者增长贡献。◼疫苗：核心产品HPV疫苗Gardasil25Q3销售17.5亿美元（-25%），US/ex-US市场分别销售11.5/6.0亿美元（+13%/-54%），美国市场主要受益于CDC采购节奏及价格变化；ex-US市场增速下滑主要由于中国市场需求较上年同期有所放缓（剔除中国市场后同比-3%，主要为日本市场补种报销到期导致需求下降），2025年2月开始停止向中国的发货，至少持续至年底，以降低库存水平。VAXNEUVANCE（PCV15）销售2.3亿美元（-7%），美国市场竞争加剧；CAPVAXIVE（PCV21）销售2.4亿美元。长效RSV预防性抗体ENFLONSIA在美国上市，7月完成首次发货，Q3销售7900万美元，主要为终端备货。◼心肺：25Q3WINREVAIR（sotatercept-csrk，治疗成人PHA/肺动脉高压）实现销售3.6亿美元，LTM销售额达到11.8亿美元；ZENITH人群（PAHFC3/4高死亡风险人群）已取得FDA批准标签更新；Hyperion研究（PAHFC2/3中高死亡风险人群）数据读出，临床恶化风险下降76%（Winrevair11%vs37%pbo，HR=0.24）。Enlicitide（口服PCSK9环肽）三项Ph3临床CORALreefHeFH、Lipid及AddOn研究均达到主要终点，于AHA2025大会公布CORALreefLipid数据，在Statin背景疗法平均LDL-C水平95~98mg/dL的一级预防（LDL-C>=55mg/dL）及二级预防（LDL-C>=70mg/dL）人群中，接受Enlicitide20mgPOQD或安慰剂，第24周LDL-C水平较基线-55.8%，ApoB下降-50.3%，LP(a)下降-28.2%，>=97%的受试者对药物依从性良好，AE发生率64.3%vs62.1%pbo，SAE发生率9.9%vs12.0%pbo；Ph3CORALreefOutcomes研究（心血管事件终点）完成受试者入组。◼自免：Tulisokibart（TL1A）UCPh3完成入组，CDPh3入组进行中；启动SSc-ILD（系统性硬化症相关间质性肺病）、HS、r-axSpA及RA等适应症Ph2临床研究。❑GSK：Blenrep于美国市场获批3L+MM人群◼2025Q3GSK实现销售85亿英镑（CER+8%，下同），其中疫苗产品收入26.8亿英镑（+2%），HIV产品收入19.4亿英镑（+12%），吸入制剂销售17.0亿英镑（+7%），呼吸免疫及炎症产品销售9.5亿英镑（+15%），肿瘤产品销售5.1亿英镑（+39%）。上调2025年业绩指引，预计销售额增长由此前的3~5%上调至6~7%，核心营业利润增长由6~8%上调至9~11%，核心EPS增长由6~8%上调至10~12%。◼疫苗：带状疱疹疫苗Shingrix25Q3销售8.3亿英镑（+13%），其中US市场2.6亿英镑（-15%），US市场累计接种率~43%（24年末为41%，预计每年3~5%增量渗透率）；EU市场3.0亿英镑（+48%），主要由新拓展市场及政府采购力度增加等驱动；其他国际市场2.8亿英镑（+21%），主要受益于日本市场支付端扩面。RSV疫苗Abrexvy25Q3销售2.5亿英镑（+36%），其中US市场1.4亿英镑（-20%）。流感疫苗销售2.2亿英镑（-22%）。◼HIV：25Q3HIV产品组合实现销售19.4亿英镑（+12%），增长由长效药物需求驱动，Cabenuva（Cabotegravir/长效整合酶抑制剂+Rilpivirine/非核苷类逆转录酶抑制剂，IMQ4/8W用于治疗HIV感染）及Apretude（Cabotegravir/长效整合酶抑制剂单药，IMQ4Wx2随后Q8W用于PrEP）合计销售4.8亿英镑（+52%），其中美国市场Cabenuva销售额中~75%来自竞品转换。◼自免：25Q3Nucala（美泊利珠单抗）实现销售5.0亿英镑（+14%），COPD适应症NBRx占比~46%，GSK预计NucalaCOPD适应症销售峰值~5亿英镑；Benlysta（贝利尤单抗）25Q3销售4.5亿英镑（+17%），目前NBRx占比84%，指南推荐SLE患者更早使用生物药。其他在研管线方面，depemokimab（超长效IL-5抗体，一年2次）重度哮喘及CRSwNP等适应症在主要市场提交BLA，USFDAPDUFA日期为12月16日，COPD适应症Ph3ENDURA-1&2研究入组中，GSK预计其峰值销售有望超过30亿英镑；TSLP及IL-33抗体布局哮喘及COPD适应症，目前处于早期临床阶段。◼肿瘤：Blenrep（BCMAADC）于美国市场获批3L+MM人群（EU市场为2L+人群），此外Ph3DREAMM-101L人群临床研究入组中，GSK预计Blenrep峰值销售有望超过30亿英镑。◼吸入制剂：Q3整体实现销售17.0亿英镑（+7%），其中Trelegy（每日一次吸入三联）销售7.4亿英镑（+25%），受益于GOLD指南更新、临床数据读出及吸入制剂市场整体增长。❑Pfizer：92亿美元收购Metsera，补全减重产品管线◼2025Q3Pfizer实现全球销售167亿美元（Operatoinal-7%，下同），剔除新冠产品Comirnaty和Paxlovid影响后收入同比+5%。上调全年业绩指引，adjustedDilutedEPS由此前的每股2.90~3.10美元上调至3.00~3.15美元。◼肿瘤：25Q3肿瘤板块实现销售42.5亿美元（+4%），Ibrance（哌柏西利）销售10.6亿美元（-5%），Xtandi（恩扎卢胺）销售5.8亿美元（+3%）；收购Seagen取得的Padcev/Adcetris/Tukysa/Tivdak等四款产品25Q3分别销售4.6/2.2/1.1/0.4亿美元，其中Padcev销售额同比+13%，主要由la/mUC1L治疗需求驱动。◼疫苗：核心产品PCV13/20疫苗实现销售17.4亿美元（-4%），US/OUS市场分别-12%/+17%，第4代PCV25疫苗成人适应症Ph3临床预计25H2启动注册性临床；RSV疫苗Abrysvo25Q3实现销售2.8亿美元（-22%），US/OUS市场分别-34%/+75%。◼CVRM：抗凝药Eliquis25Q3实现销售20.2亿美元（+22%），与合作伙伴BMS共同探索DTC销售模式，美国医保谈判价格（降价56%）将于2026年1月开始实施。与NovoNordisk就收购Metsera展开多轮竞价，最终以每股65.60美元现金收购Metsera全部流通普通股（对应~70亿美元）及每股最高20.65美元CVRs（共约22亿美元），总价约92亿美元完成对Metsera收购；Metsera目前拥有weeklyMET-097i（fullybiasedGLP-1RA，预计26H1启动Ph3）、monthlyMET-097i（预计26H2启动Ph3）、monthlyMET-233i（Amylin，预计26H1启动Ph2）及复方MET-097i+MET-233i（26H1启动Ph2）、口服MET-097o/MET-224o（预计25Q4启动Ph1）等多个管线。◼罕见病：Vyndaqel25Q3实现销售15.9亿美元（+7%），US/OUS市场分别9.5/6.4亿美元，分别-1%/+25%，US市场PartDredesign带来更高的制造商折扣对净价格影响且竞争加剧，国际市场份额仍领先。❑Vertex：PovetaciceptIgANRUBY-3研究公布数据◼2025Q3Vertex实现营收30.8亿美元（+11%）。◼CF：TRIKAFTA/KAFTRIO（Ivacaftor+Tezacaftor+Elexacaftor三药方案，每日两次口服，用于治疗具有至少一个F508del突变的CF患者）25Q3实现销售26.5亿美元（+3%）；ALYFTREK（Deutivacaftor+Tezacaftor+Vanzacaftor三药方案，每日一次口服）于2024Q4在美国获批上市，在TRIKAFTA基础上新增31个罕见CFTRmut（对应约数百名美国患者），目前已实现对~95%CF患者覆盖，大部分此前未治疗的美国患者已开始用药，25Q3实现销售2.5亿美元（25Q1/Q2为5400万美元/1.6亿美元）。在研管线方面，TRIKAFTA在12~24月龄患者关键性临床完成，SwCl水平由基线的99.1mmol/L至第24周下降-71.8mmol/L（p<0.0001)，预计2026H1提交上市申请；下一代3.0方案VX-828是目前体外研究中最高效的CFTRcorrector，已完成健康人Ph1临床并启动CF患者临床研究；VX-522（mRNA）主要目标为~5000名无法从CFTRm获益的患者群体，此前由于评估安全性问题暂停Ph1/2MAD研究，目前已获准重启。◼SCD：CASGEVY（与CRISPRTherapeutics合作开发的基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞贫血和依赖输血的β-地中海贫血）25Q3实现销售1690万美元（2024全年为~1000万美元，25Q1/Q2分别为1400/3040万美元），预计全年收入有望超过1亿美元。◼疼痛：JOURNAVX（Suzetrigine，NaV1.8抑制剂，非阿片类阵痛药）于2025年1月30日获得FDA批准上市用于治疗成人中重度急性疼痛，截至10月中已开出>30万张处方（截至7月中为>11万张）；25Q3三大PBM之二覆盖，目前覆盖被保险人群~1.7亿人（Q2末为~1.5亿人），预计25H2将完成三大PBM全覆盖。◼T1D：Zimislecel（iPSC细胞疗法，诱导分化为功能性胰岛β细胞）Ph3临床进行中，预计即将完成全部受试者给药，计划2026年提交上市申请，US+EU对应严重T1D目标患者~6万人。◼肾病：Povetacicept（BAFF/APRIL双重拮抗剂）IgAN（免疫球蛋白A肾病）Ph3临床RAINIER研究期中分析队列及完整队列（n=~600）均已完成入组，在SoC基础上使用Pove80mgvspbo（N=~480），如果36周用药期中分析取得成功，将于26H1在美国提交上市申请；IgAN适应症RUBY-3研究数据于ASN2025公布，80mgQ4W组第48周Proteinuria较基线-64%，eGFR较基线+3.3mL/min/1.73m2，Gd-IgA1第12周下降-57%、至第48周进一步降至-77%；pMN（原发性膜性肾病，US/EU~15万患者）将于年内启动Ph2/3注册性临床，对照SoC，主要终点为72周临床缓解。❑Regeneron：Elyea营收同比持续大幅下滑◼2025Q3Regeneron实现营收36.8亿美元（CER+4%），剔除COVID-19收入后+10%；实现Non-GAAPEPS每股43.79美元（+4%）。◼自免：25Q3来自Sanofi的合作分成达到14.4亿美元（同比+26%），主要为Dupixient（25Q2Sanofi全球销售额43亿美元，同比+21%）及Kevzara贡献，Dupixient于2024年9月在美国获批治疗COPD，2025年4月在美国获批12岁以上青少年及成人CSU（慢性自发性荨麻疹）适应症，2025年6月获批BP（大疱性类天疱疮）适应症；截至25Q3末，与Sanofi的R&D共担费用余额为12亿美元，预计2025及2026年分别支付~8亿美元，2027年开始来自Sanofi抗体药物的销售利润分成及现金流将显著改善。◼眼科：Elyea和ElyeaHD美国市场销售合计11.5亿美元（-25%），其中Elyea销售7.5亿美元（同比-39%，环比+2%），主要受到branded及biosimilar等VEGF产品竞争影响，以及由于慈善基金对患者co-pay部分资助资金不足，导致更多患者转向价格更低的非品牌Avastin分装产品（Off-label）；ElyeaHD25Q2实现销售3.9亿美元（同比+29%，环比+28%），销量同比+49%、环比+16%；来自Bayer的合作分成达到4.2亿美元（同比+11%），主要为Elyea及ElyeaHD在ex-US市场销售分成。◼肿瘤：Libtayo（cemiplimab，PD-1抗体）实现全球销售3.8亿美元（+25%），晚期CSCC（鳞状上皮细胞癌）及晚期BCC（基底细胞癌）需求驱动。在研管线方面，Libtayo高风险CSCC辅助治疗Ph3临床显示DFS（无病生存期）获益，US/EU上市申请获受理，FDAPDUFA日期为2025年10月；Fianlimab（LAG-3抗体）联用Libtayo治疗1L晚期黑色素瘤Ph3关键性临床将于25H2读出数据。◼血液学：Linvoseltamab（BCMAxCD3双抗）MM/多发性骨髓瘤（3L+）适应症已于US/EU获批，r/rMMORR=70%、CR=45%，具备BIC品种潜力；Odronextamab（CD20xCD3双抗）FL/滤泡性淋巴瘤（3L+）适应症已于EU获批，由于第三方生产商问题收到FDACRL。两款11因子抗体REGN7508、REGN9933的PoC数据积极，将于2025年内启动Ph3临床研究。◼代谢：Ph2（COURAGE研究）肥胖受试者完成入组，将验证trevogrumab（Myostatin/GDF8抗体）单药联用司美格鲁肽或trevogrumab+garetosmab（activinA抗体）+司美格鲁肽给药26周后对受试者减重、身体成分及停药后体重等影响，预计25H2读出。GLP-1R/GIPR双靶多肽激动剂HS-20094计划2026年启动Ph3临床。MNC的产品在美国市场放量有多快？❑MNC产品在美国市场中位数达峰时间~8年◼一款在研新药在上市后多久才能达到销售峰值，是搭建财务模型时最为关键的假设之一，2016年NatureReviewDrugDiscovery发表的Druglaunchcurvesinthemodernera(doi:10.1038/nrd.2016.236)一文中，统计了2000~2002年FDA批准的共计70款药物在美国市场的销售数据（并经过人口及CPI数据调整），达峰的中位数时间为~6年（n=61，剔除了部分上市首年即达峰或截至统计数据的最后一年仍未达峰的产品），以第6个完整销售年的销售额为100%，1-5年的销售额分别为峰值的11%/31%/58%/76%/89%。◼采用相同的思路，我们统计了MNC药企2010-2014年间在美国市场上市的产品共计52款，剔除部分数据缺失、峰值销售额低于3亿美元或销售时长少于5年的产品，剩余的34款产品及详细数据见本节附表。全部产品（n=34）的中位数达峰时间~8年，FIC产品（n=13）为~7年，罕见病产品（n=13）为~8年，突破性疗法/BTD产品（n=8）为~7年，生物制品（n=14）为~10年。❑不同放量曲线下的产品估值表：纳入统计的34个创新药产品$阿斯利康(AZN)$$礼来(LLY)$$强生(JNJ)$

疫苗财报专利到期突破性疗法

2025-11-13

·中国医大一院呼吸慢病规范化管理

文献解读：哮喘中的生物制剂和气道重塑：早期、晚期和潜在预防作用

哮喘中的生物制剂和气道重塑：早期、晚期和潜在预防作用 Part.1 引言 1.在引入生物制剂之前，严重哮喘的持续固定气流阻塞（FAO）对口服糖皮质激素（OCS）无反应，归因于气道的永久性结构变化。尽管在结构和/或病理生理学改变方面定义不明确，但这些变化通常被称为“气道重塑”（AiRem）。 2.临床观察表明，AiRem 可分为两大组分：一种是炎症成分，其特征是免疫细胞持续气道浸润/激活，包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、单核细胞/巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞，与黏膜水肿和粘液栓有关。一种是结构成分，以上皮和结缔组织变化为特征，涉及成纤维细胞/肌成纤维细胞转化、ASM 肥大/增生、RBM 增厚、杯状细胞增生/化生、血管生成、感觉神经末梢增加和神经元功能改变。 3.目前以IgE、IL-5、IL-5Rα、IL-4Rα、警报蛋白（胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-33 和 IL-25）为靶点的生物制剂就是通过干扰与上述 AiRem 的两种成分的发病机制相关的特定机制发挥作用。 Part.2 糖皮质激素和气道重塑尽管吸入性糖皮质激素（ICS）已被证明可以下调一些参与气道结构变化的介质，但其他方面如RBM增厚保持不变。大约 80% 的严重哮喘患者肌内注射糖皮质激素并不能改善FEV1，并且已经接受高剂量 ICS/LABA 治疗的患者的抢救 OCS 仅部分改善肺功能。相比之下，生物制剂已被证明可以改善很大比例的严重哮喘患者对 OCS 无反应的气流阻塞。尽管在其 OCS 剂量平均减少约 75%的情况下，贝那利珠单抗、美泊利单抗和度普利尤单抗改善肺功能并降低恶化频率。 Part.3 生物制剂影响气道重塑的证据临床经验和现实生活中的研究表明，即使 FEV1 损伤对吸入支气管扩张剂、ICS 和 OCS 反应不佳或无反应，生物制剂也可以使很大一部分患者的气道通畅正常化。过去，据称是由于不可逆的结构变化，这些患者的气流阻塞甚至对 OCS 也被贴上了“固定”或“无反应”的标签。图中举例说明了重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者接受生物制剂治疗后肺功能恢复正常，挑战了不可逆性的概念并强调了生物制剂的疾病修饰潜力。 (A)尽管在生物制剂治疗前接受口服泼尼松龙(5 mg/day per os) 维持治疗，这位重度哮喘患者（FEV1占预计值的49% 1.3L）仍然反复重度OCS依赖性急性加重。 (B)红线显示在无泼尼松龙的情况下，美泊利单抗(100 mg s.c./4 weeks)治疗7个疗程后FEV 1改善为预计值的61% 1.6L (C)红线显示在无泼尼松龙的情况下，瑞利珠单抗(3 mg/kg IV/4 weeks)治疗5个疗程后FEV 1改善为预计值的105% 2.8L Part.4 生物制剂在气道重塑中的潜在作用的分类建议不同生物制剂及其免疫和细胞靶标在气道重塑背景下的作用机制。红线表示导致早期效应的潜在机制，而蓝线表示迟发效应。 01 早期影响生物制剂开始后不久肺功能改善和炎症减少的证据表明靶向特定炎症途径的快速益处。 02 迟发效应类似于在特应性皮炎和嗜酸性粒细胞性食管炎等病症中观察到的结果，生物制剂也可能影响气道内的长期结构变化，表明有可能逆转或改善已建立的 AiRem。 03 潜在的预防作用这代表了一个新兴的研究领域，强调了生物制剂预防 AiRem 发生或进展的潜力。尽管目前该领域的实证证据有限，但它被确定为未来研究的重要途径，旨在阐明生物制剂对哮喘疾病轨迹的综合影响。 Part.5 生物制剂的临床应用和动物模型 01 早期影响在开始治疗后的几天或几周内观察到生物制剂对 AiRem 炎症事件的早期影响 1.度普利尤单抗对不同的 T2 炎症性疾病（包括严重哮喘）起效快，导致 FEV1 在首次给药后 2 周内改善，并在整个治疗过程中保持。 2.在 28 天内观察到单次给药贝那利珠单抗后 FEV1 的改善，也可能部分是由于外周气道粘液栓的减少。 3.美泊利单抗治疗 1 个月后观察到平均预测 FEV1 和 FEV1% 的显著变化。此外，美泊利单抗在首次给药后改善了小气道功能。 4.一项事后分析表明，接受奥马珠单抗治疗的中度至重度过敏性哮喘患者的肺功能早在 16 周内就得到了改善。 5.特泽利尤单抗早在第 2 周就显示出显著的 FEV1 改善，并在试验期间持续存在。 6.依特吉单抗（Itepekimab）阻断 IL-33 活性，已被证明可在治疗 4 周内改善支气管扩张剂使用前 FEV1。此外，tozorakimab 是一种新型单克隆抗体，可通过 ST2 和晚期糖基化终产物受体——表皮生长因子受体复合物信号通路抑制 IL-33 活性。 02 迟发效应生物制剂对哮喘结构变化（在长期治疗后恢复）的治疗效果的证据仍然是间接的，需要进一步研究。 1.轻度哮喘患者在接受美泊利珠单抗治疗前后的支气管活检检查显示，支气管嗜酸性粒细胞数量、RBM厚度和腱生蛋白免疫反应性以及支气管肺泡灌洗液中的TGF-β1浓度减少。这些结果表明，与结构重塑相关的变化可能确实是可逆的。 2.贝那利珠单抗可减少气道粘膜/粘膜下层和痰液中的嗜酸性粒细胞浸润。此外，贝那利珠单抗导致严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者的 ASM 质量减少。 3.在小鼠模型中，发现阻断 IL-4Rα 通过减少趋化性和内皮活化来抑制嗜酸性粒细胞进入肺组织。此外，IL-4Rα 阻断可防止HDM诱导的上皮屏障功能障碍、组织重塑和肺功能下降。 4.度普利尤单抗减少了气道炎症和粘液堵塞，从而改善了气道容积和流量。此外，度普利尤单抗改善了通过MRI测量的通气异质性，表明它在调节气道阻塞的不同方面的作用。 03 潜在预防作用生物制剂对AiRem的预防作用代表了哮喘管理中一种有前途但尚未探索的途径。越来越多的证据表明，用生物制剂调节早期炎症级联反应可以限制气道纤维化的进展。在幼儿中进行的活检研究表明，AiRem可能是哮喘发展的早期事件，发生在哮喘发作之前。然而，缺乏关于生物制剂在哮喘和/或AiRem发展中的预防作用的临床研究，特别是在儿科人群中。使用生物制剂进行早期干预可能有助于从一开始就改变疾病轨迹，在成人中也是如此。针对早期干预的儿科和成人研究可以为哮喘管理的长期结果提供有价值的见解。此外，炎症级联反应的上游抑制（例如抗警报蛋白）以及特异性免疫/炎症途径（IgE、细胞因子和免疫细胞）的直接抑制可以干扰气道纤维化的进展。基于这些发现，可以合理地假设，使用生物制剂进行早期干预以阻断这些初始事件可能有助于预防哮喘或以较轻的形式发展。 Part.6 结论与展望为了确定生物制剂的潜在预防作用，呼吁开展研究，探索早期生物治疗对中重度哮喘患者气道重塑的影响，并对临床参数、生物标志物、治疗负担和社会经济影响进行长期评估。预约挂号点击下方链接

100 项与 Tozorakimab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性呼吸道感染	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	哥伦比亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


FRONTIER Phase 2 Program (ATS2025)	临床2期	soluble ST2	1,076	Tozorakimab	艱遞鑰範鏇築鑰網鏇遞(鬱蓋餘鏇襯積築範顧衊) = Deaths were only reported in one study (FRONTIER-1 [DKD]) and occurred in similar proportions for both tozorakimab and placebo. No deaths were attributed to tozorakimab. 積壓襯觸餘艱艱壓獵壓 (衊顧齋餘顧築製襯網淵 )	积极	2025-05-16
FRONTIER Phase 2 Program (ATS2025)	临床2期	soluble ST2	1,076	Placebo		积极	2025-05-16
NCT04631016 (FRONTIER-4, CTgov)	临床2期	慢性支气管炎	137	Tozorakimab (Tozorakimab)	夢醖鹽鑰壓願壓廠網窪(淵築鹽選憲艱獵網齋壓) = 鏇齋夢觸鹽觸鹹鹹憲鹽鬱襯鬱艱範網選蓋壓願 (窪鏇廠鑰襯蓋艱選淵願, 0.026) 更多	-	2025-02-27
NCT04631016 (FRONTIER-4, CTgov)	临床2期	慢性支气管炎	137	Placebo (Placebo)	夢醖鹽鑰壓願壓廠網窪(淵築鹽選憲艱獵網齋壓) = 簾齋鹹艱製簾艱選製鏇鬱襯鬱艱範網選蓋壓願 (窪鏇廠鑰襯蓋艱選淵願, 0.025) 更多	-	2025-02-27
RONTIER-4 (NEWS) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	Tozorakimab	網窪鏇艱衊鏇醖餘願鏇(繭範糧衊願鑰鏇鑰膚鬱) = 願膚鏇構鹽夢餘築窪憲鹹衊範觸襯醖醖壓築觸 (鏇廠築獵範淵構構艱餘 ) 更多	不佳	2024-09-11
NCT04170543 (FRONTIER-1, CTgov)	临床2期	糖尿病肾病	609	Placebo (Placebo)	鹽淵鏇壓鑰憲獵網觸製(築糧積構範壓憲願遞襯) = 襯選鏇製膚獵衊範廠鹹網廠鬱繭蓋糧繭糧糧構 (衊餘繭夢範構遞積觸製, 淵廠壓構壓鏇憲顧獵淵 ~ 壓顧願顧願夢製蓋憲鑰) 更多	-	2024-07-10
NCT04170543 (FRONTIER-1, CTgov)	临床2期	糖尿病肾病	609	MEDI3506 (MEDI3506 30 mg)	鹽淵鏇壓鑰憲獵網觸製(築糧積構範壓憲願遞襯) = 餘構網簾繭遞觸鬱糧鬱網廠鬱繭蓋糧繭糧糧構 (衊餘繭夢範構遞積觸製, 醖壓遞顧糧糧顧餘鹽膚 ~ 憲顧網願艱製鏇獵遞壓) 更多	-	2024-07-10
NCT04570657 (FRONTIER-3, CTgov)	临床2期	哮喘	250	Placebo	夢繭獵襯鑰餘遞膚簾餘(觸顧襯構網網鹽醖襯獵) = 蓋餘糧淵鑰憲製簾積淵鹹鹽選糧夢繭窪襯糧夢 (鬱膚蓋構繭鬱網餘膚繭, 0.046) 更多	-	2024-01-30
NCT04212169 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	148	Placebo	鹹鬱餘憲繭鹽獵觸糧艱(簾選夢鹹壓夢廠壓鬱範) = 夢壓壓餘鹽積餘範選壓蓋選製鹹窪鹹網淵築艱 (廠獵醖衊構顧廠鏇網窪, NA) 更多	-	2023-09-28
NCT04170543 (FRONTIER-1, ERA2023)	临床2期	糖尿病肾病 hsCRP \| IL-33/sIL1RL1 \| CCL2 ... 更多	574	Tozorakimab	壓襯範構夢築艱窪願鹽(憲襯積鏇壓膚鑰衊壓鹽) = 膚糧繭淵糧醖襯範顧築鑰鑰簾衊艱鹹齋製壓顧 (憲網繭鑰憲艱膚獵願衊, 775) 更多	积极	2023-06-14