A Phase III, Multicentre, Open-Label, Chronic Dosing, Extension Study to Evaluate the Long-term Safety of Tozorakimab in Participants With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of COPD Exacerbations (ROMEO)

ROMEO is a Phase III, multicentre, open-label, chronic-dosing extension study evaluating the long-term safety of two dose regimens of tozorakimab in participants with COPD and a history of exacerbations.
Eligible participants must have completed one of the predecessor studies.

开始日期2026-05-05

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT06897748

/ Completed临床2期

A Phase II, Multicentre, Randomised, Double-blind, Parallel-group, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tozorakimab in Participants With Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of COPD Exacerbations and Elevated Eosinophils (COMETA)

The purpose of this study is to investigate lung function parameters, composite endpoint for exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPDCompEx), symptoms and to provide safety information after tozorakimab or placebo administrations in participants with symptomatic chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with history of exacerbations and high blood eosinophil counts.
Study details include the following:
* The maximum duration of the screening/run-in period is 5 weeks. An additional unscheduled visit may be performed prior to randomization to repeat safety assessments as deemed necessary by the investigator.
* Eligible patients will enter 12-week treatment (intervention) period with site visits and investigational product (IP) administration every 2 weeks.
* Participants who complete a treatment period, and have not been prematurely discontinued from IP, will enter a 10-week post-intervention follow-up period.
* The study duration will be 27 weeks at maximum for each participant.

开始日期2025-04-12

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06890351

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase IIb, Multicentre, Double-blind, Placebo-controlled Dose Range Finding Study to Assess Efficacy and Safety of Tozorakimab in Adult Participants With Uncontrolled Asthma on Medium-to High Dose Inhaled Corticosteroids

This is a dose-range finding, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study designed to assess efficacy and safety of tozorakimab administered subcutaneously in adult participants with uncontrolled asthma receiving medium-to-high dose inhaled corticosteroids.

开始日期2025-04-10

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与托雷奇单抗相关的临床结果

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100 项与托雷奇单抗相关的转化医学

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100 项与托雷奇单抗相关的专利（医药）

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项与托雷奇单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·mAbs

Structures of clinical antibodies bound to IL-33 uncover two distinct epitopes underlying differential efficacy

Article

作者: Chen, Jing ; Wang, Xinquan ; Wang, Yue

Interleukin-33 (IL-33), an alarmin cytokine of the IL-1 family, drives type 2 inflammation through signaling via the ST2 and IL-1RAcP receptors, making it a critical therapeutic target for inflammatory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Current therapeutic strategies have primarily focused on antibodies that target IL-33 or ST2 to disrupt their specific interaction. However, the structural mechanisms underlying antibody-mediated neutralization of IL-33 remain poorly understood. Here, we report the structures of three antibodies in clinical trial - etokimab, itepekimab, and tozorakimab - complexed with IL-33, determined by X-ray crystallography and cryo-electron microscopy. Structural analysis reveals two distinct neutralizing epitopes on IL-33, termed Epitope 1 at IL-33/ST2 binding Site 1 and Epitope 2 at IL-33/ST2 binding Site 2. Tozorakimab, which targets Epitope 1, completely blocks ST2 engagement by sterically occluding the ST2 D1-D2 domain-binding interface. In contrast, etokimab and itepekimab, which recognize Epitope 2, interfere with IL-33 recognition of the ST2 D3 domain and thereby only partially inhibit ST2 binding. These structural and biochemical findings provide a molecular explanation for the differential efficacy of the three antibodies in inhibiting IL-33 signaling in cellular assays. Collectively, our results provide valuable insights into the molecular determinants of efficacy for existing IL-33 therapeutics and offer a structural framework for the rational design of next-generation IL-33 targeted inhibitors.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Epithelial alarmins TSLP, IL-33, and IL-25 in asthma pathogenesis: mechanistic roles and therapeutic implications

Review

作者: Nelson Kumar, Sadhu ; Siva Ganesh, Vakkalagadda ; Rajaram, Cuddapah ; H R, Sneha ; Dhanush, Yarava

BACKGROUND:

Asthma is a heterogeneous chronic inflammatory airway disease affecting over 300 million people worldwide. The airway epithelium serves as the primary interface with environmental stimuli and responds by releasing epithelial-derived alarmins, thymic stromal lymphopoietin (TSLP), interleukin-33 (IL-33), and interleukin-25 (IL-25), which act as upstream regulators of both innate and adaptive immune responses. Current therapies targeting downstream inflammatory mediators demonstrate limited efficacy in severe and refractory asthma, necessitating novel approaches targeting upstream pathways.

OBJECTIVE:

This narrative review examines the mechanistic roles of epithelial alarmins TSLP, IL-33, and IL-25 in asthma pathogenesis, covering their regulation, receptor signalling, downstream immune activation, and contributions to airway remodelling. Current and emerging biologic therapies targeting these alarmins are summarised, with key clinical trials tabulated.

METHODS:

A comprehensive narrative literature review was conducted. Electronic databases searched included PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, and ClinicalTrials.gov, covering publications from January 2015 to March 2025, with seminal earlier studies included where relevant. Search terms used included: "TSLP asthma," "IL-33 asthma," "IL-25 asthma," "epithelial alarmins," "thymic stromal lymphopoietin," "tezepelumab," "itepekimab," "astegolimab," "airway inflammation," "ILC2," "airway remodelling," and "biologic therapy severe asthma." Priority was given to original research articles, randomised controlled trials, and systematic reviews; review articles were included to provide mechanistic context. Studies were selected based on relevance to alarmin biology, immunological pathways, and clinical evidence in asthma.

RESULTS:

TSLP: Functions as a central amplifier of type-2 and mixed inflammatory responses through transcriptional regulation following epithelial stimulation. Activates dendritic cells, group 2 innate lymphoid cells (ILC2s), and granulocytes via the TSLPR/IL-7Rα complex, driving both eosinophilic and non-eosinophilic inflammation. Tezepelumab, an anti-TSLP monoclonal antibody, has achieved regulatory approval (FDA/EMA) for severe asthma with demonstrated exacerbation reduction across multiple endotypes (40-60% reduction in clinical trials). IL-33: Constitutively stored in epithelial cell nuclei, acts as an immediate danger signal upon cellular injury, triggering rapid innate immune activation through the ST2/IL-1RAcP receptor complex. Mediates acute exacerbations, airway hyperresponsiveness, and steroid-refractory inflammation. Anti-IL-33 agents including itepekimab, astegolimab, and tozorakimab are in Phase 2-3 clinical development with promising early efficacy data. IL-25: Predominantly produced by epithelial tuft cells, sustains chronic type-2 immunity, mucus hypersecretion, and corticosteroid-insensitive disease phenotypes through IL-17RA/IL-17RB receptor engagement. IL-25-targeted approaches demonstrate preclinical efficacy and are advancing toward clinical evaluation.

CONCLUSION:

Epithelial alarmins represent critical upstream drivers of asthma pathogenesis, orchestrating diverse inflammatory pathways that determine disease endotypes and severity. Therapeutic targeting of TSLP, IL-33, and IL-25 offers a paradigm shift from downstream cytokine inhibition to source-directed intervention, with potential to reduce exacerbations, prevent airway remodelling, and improve disease control across different asthma phenotypes. The success of anti-TSLP therapy and ongoing clinical development of IL-33 and IL-25 inhibitors validate epithelial alarmins as essential molecular targets for precision medicine approaches in severe and refractory asthma.

2026-07-01·BMJ Open Respiratory Research

Phase III LUNA clinical programme: design of four randomised, double-blind, placebo-controlled studies assessing the efficacy and safety of tozorakimab in patients with symptomatic COPD and a high risk of exacerbations

Article

作者: Lofdahl, Magnus ; Sciurba, Frank C ; Jackson, Sonya ; De Soyza, Anthony ; Xu, Jin-Fu ; Patel, Rajesh ; Li, Jia ; van den Berge, Maarten ; Jimenez, Eulalia ; Bonini, Matteo ; Yañez, Anahi ; Zheng, Jinping ; Fagerås, Malin ; Watz, Henrik ; Saraiva, Gabriela Luporini ; Jenkins, Martin ; Psallidas, Ioannis ; Kishishita, Natsuko ; Bourdin, Arnaud ; Janssens, Wim ; Johnson, Susan ; Mikosz, Marta

Introduction:

The dysregulation of both reduced (IL-33 red ) and oxidised (IL-33 ox ) interleukin (IL)-33 has been implicated in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) inflammation and remodelling processes. Tozorakimab, an anti-IL-33 monoclonal antibody, inhibits both IL-33 red and IL-33 ox activity.

Methods and analysis:

The tozorakimab LUNA programme comprises four ongoing, multicentre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, phase III studies evaluating the efficacy and safety of tozorakimab in participants with symptomatic COPD and a history of exacerbations receiving optimised inhaled therapy. In OBERON ( NCT05166889 ) and TITANIA ( NCT05158387 ), 1132 and 1172 participants, respectively, were randomised to receive tozorakimab 300 mg every 4 or 8 weeks or placebo for 52 weeks. In MIRANDA ( NCT06040086 ), 1454 participants were randomised 3:2 to tozorakimab 300 mg every 2 weeks or placebo for ≥52 weeks. In PROSPERO ( NCT05742802 ), participants who completed treatment with tozorakimab in OBERON or TITANIA will continue treatment for an additional 28 weeks or 52 weeks; participants recruited from the placebo arm will be re-randomised 1:1 to tozorakimab or placebo. The primary endpoint in OBERON, TITANIA and MIRANDA is the annualised rate of moderate-to-severe COPD exacerbations; the primary endpoint in PROSPERO is the annualised rate of severe COPD exacerbations. For all studies, the primary endpoint will be first assessed in former smokers, then in current and former smokers. Secondary key endpoints include measures of lung function, respiratory symptoms, health status and safety. The tozorakimab LUNA programme is assessing the efficacy and safety of tozorakimab in participants with COPD. It is the largest pivotal programme of any biologic therapy in COPD to date.

Ethics and dissemination:

The protocols were approved by independent ethics committees and institutional review boards. Results of the studies will be submitted to the EU Clinical Trials Information System within a year from the global end of trial data in all participating countries and will be published or presented at scientific meetings.

Trial registration number:

OBERON: NCT05166889 ; TITANIA: NCT05158387 ; MIRANDA: NCT06040086 ; PROSPERO: NCT05742802 .

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项与托雷奇单抗相关的新闻（医药）

2026-09-09

·医脉通

ERS 2026 重磅｜靶向IL-33单抗Tozorakimab两项三期临床研究获得成功，COPD生物制剂治疗领域迎来实质性突破

导语：巴塞罗那时间9月8日13:45（北京时间19:45），ERS 2026大会现场，OBERON与TITANIA两项研究数据以Late Breaking Abstract形式准时揭晓1,2。当研究结果被公布时，会场掌声雷动，欢呼与喝彩声经久不息。靶向IL-33单抗Tozorakimab在全球呼吸领域权威的学术舞台上，向世界宣告了COPD生物制剂治疗的一次里程碑式突破——对于接受标准吸入治疗后仍出现急性加重的广泛慢性阻塞性肺疾病（COPD）人群，Tozorakimab是首个在降低中重度急性加重方面显示出统计学和临床意义上显著改善的生物制剂。两项试验均纳入了既往和当前吸烟者，且涵盖了所有血嗜酸性粒细胞计数（BEC）水平和所有肺功能严重程度分级的患者1,2。这是COPD生物制剂治疗领域首次在未限制入组人群EOS水平的情况下，两项独立双盲重复性COPDⅢ期临床研究双双取得阳性结果1,2。本篇报道将围绕此次发布的核心数据，对这一标志性进展进行深度解读。 COPD领域，靶向IL-33生物治疗迎来重要突破 COPD是一种高度异质性的慢性气道疾病。尽管目前已有两种生物制剂获批用于COPD治疗，但其适用范围均限定于伴有2型炎症的COPD患者，这类患者一般表现为血嗜酸性粒细胞（EOS）升高，但仅占COPD总患者群体的12%~40%3。此外，即使在EOS升高的COPD患者中，气道炎症也常由多种炎症通路共同驱动4。来自中国人群的横断面分析显示，约90.6%的中国COPD患者为中性粒细胞及混合型（EOS和中性粒细胞同时升高）炎症表型，仅5.4%为单纯的EOS表型4。这意味着现有治疗方案在人群覆盖和炎症抑制上，均存在一定不足。 IL-33是一种在COPD患者体内高表达的上皮警报素5，在人体内不仅驱动广泛的1/2/3型炎症反应，还介导气道上皮损伤与黏液障碍等病理过程，是COPD治疗的重要靶点6,7。然而，靶向IL-33的生物靶向治疗临床研发之路并不平坦。此前，Itepekimab的两项重复性平行Ⅲ期研究（AERIFY-1、AERIFY-2）仅有一项达到主要终点；Astegolimab的Ⅲ期研究同样未能达到主要终点，曾一度令学界对IL-33这一靶点在COPD中的前景产生怀疑8。直至此次Tozorakimab在OBERON和TITANIA两项研究中双双告捷，才彻底改变了这一局面——它成为目前首个在COPD领域两项重复性Ⅲ期临床研究中均获得成功的IL-33单抗1。 Tozorakimab是一种靶向IL-33的单克隆抗体，LUNA项目对其在COPD中的疗效与安全性进行了系统评估——该项目共包含四项Ⅲ期研究，分别为OBERON、TITANIA、MIRANDA和PROSPERO，是迄今为止COPD 生物制剂领域规模最大的临床研究项目9。降低急性加重获益明确：两项重复性Ⅲ期OBERON、TITANIA均达到主要终点 ——研究方法—— OBERON（NCT05166889）和TITANIA（NCT05158387）是两项设计完全相同的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究1。 ——研究结果—— 主要终点结果：Tozorakimab在OBERON和TITANIA两项研究中均达到主要终点，显著降低了既往吸烟者COPD患者中重度急性加重，OBERON研究中降低了29%（RR=0.71，95%CI:0.57-0.88），TITANIA研究中降低了34%（RR=0.66，95%CI:0.55-0.80）（图1）。关键次要终点结果：在总体人群（包含当前吸烟者和既往吸烟者）中，Tozorakimab同样观察到了中重度急性加重的显著降低，在OBERON和TITANIA研究分别降低30%（RR=0.70，95%CI:0.58-0.85）和29%（RR=0.71，95%CI:0.59-0.84）（图1）。图1. 主要终点结果：Tozorakimab显著降低了中重度急性加重年化率亚组分析结果：在预先设定的各亚组中均观察到了急性加重的显著降低，在不同急性加重史、不同肺功能水平、不同EOS水平的患者中，Tozorakimab的疗效未见明显差异（图2、图3）。在基线BEC＜150个μ/L的亚组中，患者中度至重度急性加重降低23%；BEC≥150个μ/L亚组降低34%；BEC≥300个μ/L亚组降低达43%。图2. 预先设定的汇总亚组分析结果：各亚组人群均观察到中重度急性加重年化率降低图3. 预先设定的汇总亚组分析结果：各亚组人群均观察到中重度急性加重年化率降低安全性：Tozorakimab整体安全性良好，任意AE、任意严重AE以及导致治疗中断或死亡的AE，与安慰剂组发生率相当。 ——研究结论—— Tozorakimab显著降低了中重度急性加重年化发生率，相比安慰剂至多降低达34%；在预先设定的汇总分析中，Tozorakimab显著降低了不同BEC水平、不同气流受限水平各亚组患者的急性加重，观察到一致的治疗获益； Tozorakimab总体耐受性良好，安全性特征与安慰剂相似； Tozorakimab是一种first-in-class生物制剂，在广泛有急性加重史的COPD患者中表现出良好疗效。 ——研究意义—— OBERON和TITANIA的成功首次证明了靶向IL-33单抗Tozorakimab可在广泛COPD人群中显著减少急性加重，且疗效覆盖了当前和既往吸烟者，以及不同EOS水平的COPD患者。更重要的是，两项设计完全相同的平行研究均取得阳性结果，排除了单一研究的偶然性，为Tozorakimab的疗效提供了可重复的高质量证据，这对于临床决策者评估其证据强度具有重要参考价值。黏液栓亦显著改善：OBERON、TITANIA整合分析提供影像学证据黏液栓是COPD患者气道中常见的病理表现，与气流受限、生活质量下降及死亡率升高密切相关。此前FRONTIER-4 Ⅱa期研究的影像学分析中，Tozorakimab已在探索性分析中观察到减少黏液栓的趋势10。本届ERS年会发布的另一项Late Breaking Abstract对OBERON和TITANIA两项研究进行了整合分析，进一步评估了Tozorakimab对肺部黏液栓的影响2。 ——研究方法—— 纳入OBERON和TITANIA两项平行研究中的COPD患者，选取704例在基线和第52周均完成了肺段黏液评分（MPS）的配对测量并纳入分析。采用集中双人读片法，评估18个肺段中黏液栓的存在情况，MPS定义为存在≥1个黏液栓的肺段数量（0～18分），比较各治疗组MPS自基线至第52周的变化2。 ——研究结果—— 704例患者中，78.8%（n=555）基线时至少1个肺段存在黏液栓；且存在黏液栓的患者疾病严重程度及急性加重负担均高于无黏液栓患者2。治疗52周后，Tozorakimab 300mg Q4W显著减少了肺段黏液栓数量（图4）：在既往吸烟者中，Tozorakimab组较安慰剂组MPS平均差值为-0.703（P=0.0020），两组较基线分别降低25%和6%；在总体人群中，Tozorakimab 300 mg Q4W组较安慰剂组的MPS平均差值为-0.959（P=0.0005），两组较基线分别降低25%和3%。图4. Tozorakimab治疗52周后肺段黏液栓评分较基线的变化 ——研究结论—— 与无黏液栓患者相比，存在黏液栓的患者疾病严重程度更高，且有重度急性加重史的占比更高2。 Tozorakimab是首个被证实可在当前及既往吸烟COPD患者中减少黏液栓累及肺段数量的生物制剂，其对黏液栓的改善能否进一步转化为临床获益，仍有待LUNA Ⅲ期临床研究项目进一步探索2。 ——研究意义—— 此次OBERON、TITANIA的整合分析是首次在Ⅲ期临床研究级别的证据层面，观察到靶向IL-33的生物制剂Tozorakimab可显著减少COPD患者的黏液栓2。这不仅验证了FRONTIER-4 Ⅱa期研究中观察到的信号，也为COPD黏液栓的靶向干预提供了新的视野与选择可能。结合Tozorakimab在急性加重方面的阳性结果，气道黏液栓的改善进一步印证Tozorakimab可能通过广谱抗炎、减少气道黏液高分泌、促进上皮修复等多重路径综合干预COPD病理进程。为何Tozorakimab能够脱颖而出？机制差异解析 Tozorakimab之所以能在靶向IL-33的单抗中脱颖而出，可能与其独特的作用机制密切相关。IL-33在人体内存在还原型IL-33RED和氧化型IL-33OX两种分子形态，还原型IL-33RED正常状态下储藏于上皮细胞和内皮细胞内，当组织受损或坏死（如由香烟烟雾、污染物或病毒/细菌暴露引起）时，还原型IL-33RED会作为警报素释放至细胞外，并发生构象转换生成氧化型IL-33OX。还原型IL-33RED和氧化型IL-33OX有着差异化的生物学功能：还原型IL-33RED作为下游多种炎症通路的关键协调因子，经IL-33RED/ST2通路广泛驱动1/2/3型炎症反应；而氧化型IL-33OX则通过IL-33OX/RAGE/EGFR通路调节上皮功能，促进杯状细胞增生和黏液高分泌6,7。 Tozorakimab、Itepekimab、Astegolimab虽然都是靶向IL-33的生物制剂，但对于氧化型IL-33OX和还原型IL-33RED的抑制能力并不相同。 Astegolimab的主要靶点是还原型IL-33RED的受体ST2，理论上仅能影响还原型IL-33RED所介导的1/2/3型炎症通路，而无法阻断氧化型IL-33OX所介导的气道上皮损伤、黏液高分泌等病理过程8,11。 Itepekimab虽靶向IL-33配体，但目前研究显示其主要抑制还原型IL-33RED，且在体外试验中对IL-33的阻断效率不及Tozorakimab，作用表位和Tozorakimab存在差异12。 Tozorakimab可高效与还原型IL-33RED结合，并抑制其向氧化型IL-33OX发生构象转换，从而全面、高效地阻断IL-33双通路8,12。还原型IL-33RED介导的IL-33RED/ST2通路和氧化型IL-33OX介导的IL-33OX/RAGE/EGFR通路均被抑制，意味着Tozorakimab不仅可以抑制COPD中广泛的1/2/3型炎症，还能干预气道上皮细胞损伤和修复过程、抑制黏液高分泌，这或许是其能够在两项大型Ⅲ期研究中均取得成功的深层原因。总结和展望 OBERON和TITANIA研究的成功，不仅证实了IL-33这一靶点在COPD治疗中的临床价值，也为COPD生物制剂治疗向着更广泛的人群拓展提供了关键证据。长期以来，占COPD患者绝大多数的非2型炎症型人群始终缺乏更有效的治疗方案，而Tozorakimab凭借其独特的作用机制和高质量的临床证据，有望打破这一僵局，为更多COPD患者带来新的治疗可能。参考文献： 1.Sciurba F, et al. Late Breaking Abstract - Tozorakimab to prevent COPD exacerbations: results from the replicate OBERON and TITANIA phase 3 studies. ERS 2026. 2.Washko G, et al. Late Breaking Abstract - Tozorakimab reduces the number of lung segments with mucus plugs in patients with COPD at high risk of exacerbations: integrated analysis of the replicate OBERON and TITANIA phase 3 studies. ERS 2026. 3.Fujino N, Sugiura H. Respirology. 2026 Mar 25. 4.Wen X, et al. BMJ Open Respir Res. 2023 Nov 30;10(1):e001454. 5.Joo H, et al. BMC Pulm Med. 2021;21:86. 6.Calderon AA, et al. Eur Respir Rev. 2023;32(167):220144. 7.Strickson S, et al. Eur Respir J. 2023;62(3):2202210. 8.Harrison C. Nat Biotechnol. 2026 May;44(5):679-680 9.Watz H, et al. BMJ Open Respir Res. 2026 Jul 20;13(1):e004145. 10.Singh D, et al. Eur Respir J. 2025 Jul 14;66(1)2402231. 11.Singh D. Lancet Respir Med. 2022 May;10(5):425-426. 12.Chen J, et al. MAbs. 2026 Dec;18(1):2639673.

2026-09-09

·医药健闻

飞利浦首次任命首席人工智能官；GSK发行美元债券为收购Nuvalent融资；诺华遭遇三项药物临床试验受挫 | 日报

全球医疗行业每日重点资讯企业动态葛兰素史克正在推销美元债券，以帮助为其106亿美元收购美国生物技术公司Nuvalent Inc.的过桥融资进行再融资。此前该制药商已完成了35亿欧元（约合41亿美元）的欧元计价债券发行。此次发行分为六个期限批次，从3年到30年不等，其中最长期限债券的初始价格谈判较美国国债溢价约1.1个百分点。瑞士制药企业山德士(Sandoz)首席执行官理查德-赛诺警示，美国患者或将最终承担进口仿制药征收关税带来的成本。赛诺表示，药企若面临高额关税，将被迫涨价或停止部分药品的供应。山德士计划到2040年推出超100款生物类似药，抢抓大批原研药专利独占权到期带来的市场机遇。仿制药占据美国处方量90%以上，但因为单价低廉，在整体药品支出中的占比较低。飞利浦首席执行官Roy Jakobs发文称，公司将任命Shez Partovi为首席人工智能官，这也是飞利浦史上第一次设立该岗位；同时还宣布Laura Matz将于9月15日加入飞利浦执行委员会，并出任首席创新与技术官。另一则人事变动是Laura Matz将在9月15日加入飞利浦执行委员会，并担任首席创新技术官。强生医疗科技电生理业务前总裁Jasmina Beslagic Brooks 发布贴文称，其已加入丹纳赫公司子公司贝克曼库尔特诊断公司，出任全球市场营销高级副总裁。新桥生物宣布，任命Martin Dewhurst先生为董事会独立董事，同时担任审计委员会及薪酬委员会成员，即时生效。Dewhurst在生物技术、生物制药、医疗器械、健康科技及医疗健康投资领域拥有逾30年董事会及高管经验。他曾在多家公司任董事、审计委员会主席、薪酬委员会成员及战略顾问，治理与运营经验覆盖美国、欧洲、中国、印度、非洲及中东，其专长包括增长战略、转型、公司治理、投资者沟通，以及推动企业全球化扩张。本次任命是在独立董事刘欣离任后作出的。百心安公告，曾任美敦力及ReCor Medical高级管理人员Giorgio Gobbi已加入本公司非全资附属公司上海安通医疗科技有限公司，担任全球疗法开发副总裁，并将全面负责Iberis肾神经阻断系统的全球疗法开发工作。9月4日，津药达仁堂集团股份有限公司发布公告称，公司当日召开了2026年第八次董事会会议，出席的9名董事一致审议通过了关于聘任陈洪为公司总经理的议案。广州市莱檬生物科技有限公司宣布完成总额近2亿元人民币的B轮融资。本轮由中信建投资本担任领投方，渝富资本、湖北农发及运城产投等机构跟投。本轮融资将用于加速全国产能布局、持续加码研发投入、深化产业链协同、加速国际化进程、优化治理与资本结构。微光基因（Lumiere Therapeutics）官宣完成超亿元Pre-A轮融资，由元航资本及华方资本共同领投，倚锋灼华基金、君领投资、广州颠覆性基金、南京市创新投资集团等多家投资机构联合参投。本轮融资资金将主要用于表观遗传创新药物在慢性病临床治愈的持续临床开发。产业动态 9月9日，卫材（中国）药业有限公司宣布，旗下治疗痛风伴高尿酸血症的创新药物优乐思（多替诺雷片）56片新规格正式上市。这是继2025年7月14片、28片规格上市之后，优乐思（多替诺雷片）为回应患者长期治疗需求迈出的又一坚实步伐，将进一步提升用药便利性，惠及更多痛风伴高尿酸血症患者。阿斯利康公布慢阻肺在研药物两项成功的晚期临床试验完整结果，市场对该药创造数十亿美元营收的预期进一步升温。这款生物制剂tozorakimab正接受美国FDA优先审评，预计2027年第一季度在美国获批。该药物每四周给药一次，能够广泛降低慢阻肺患者的急性加重发作。诺华对外公布，用于治疗肌肉萎缩疾病的德尔-德西兰药物晚期临床试验失利，受此消息影响，诺华股价周二大幅下挫。该股跌幅达9.4%。德尔-德西兰临床试验失利数日之前，诺华另一款用于降低心血管事件风险的药物刚在晚期临床试验遇挫；一周前，诺华还宣布，因三名受试者死亡，暂停了实验性细胞疗法rap-cel的八项临床试验。歌礼制药有限公司宣布，在近期获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准新药临床试验（IND）后，其已启动ASC36口服片（口服胰淀素受体激动剂多肽）用于治疗肥胖症的美国I期研究。该I期研究旨在评估ASC36在86名肥胖或超重受试者中，单剂量和多剂量递增口服给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。礼邦医药宣布，AP308（一款同类首创的工程化重组IgA蛋白酶）用于治疗IgA肾病的新药临床试验（IND）申请近日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，公司计划于近期启动AP308的首次人体临床试验。联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

2026-09-08

·药明康德

少一次急性加重，多一点自由呼吸：慢阻肺病治疗格局正在改变

编者按：9月8日，阿斯利康（AstraZeneca）公布了靶向白介素-33（IL-33）的抗体tozorakimab治疗慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病，COPD）的两项3期研究的完整结果，相关数据同步发表于《新英格兰医学杂志》。目前，tozorakimab治疗COPD的生物制品许可申请（BLA）已获美国FDA受理并纳入优先审评。如果获批，这款潜在“first-in-class”疗法有望成为用于COPD的首款IL-33靶向生物制品。近年来，从靶向IL-4/IL-13、IL-5等炎症通路的生物制品，到IL-33等更上游机制的临床探索，一批不同类型的创新疗法正在为COPD患者带来更多治疗选择。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德致力于通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，推动包括COPD在内的呼吸系统疾病药物开发。药明康德提供全面的肺部疾病研究服务平台。平台已建立并验证多种疾病模型，覆盖肺纤维化、肺动脉高压、哮喘、COPD等。专家团队采用多种技术，并配备完善的有创和无创检测系统，如肺功能检测系统、小动物全身体积描记系统（whole-body plethysmography），以及气道阻力与肺顺应性（RC）检测系统。潜在“first-in-class”疗法公布完整3期临床结果，BLA纳入FDA优先审评对于COPD患者来说，急性加重绝不只是一次“咳嗽变严重”。一次中度急性加重往往意味着需要接受全身性糖皮质激素或抗生素治疗，而严重急性加重则可能需要前往急诊甚至住院。反复急性加重还与疾病进展、肺功能进一步下降以及未来再次发生急性加重的风险增加相关。因此，如何在标准吸入治疗基础上进一步减少急性加重，一直是COPD新药开发的重要目标。此次公布完整数据的OBERON和TITANIA是两项设计相似的随机、双盲、安慰剂对照3期研究。入组患者均患有症状性COPD，在此前12个月内发生过至少2次中度或至少1次重度急性加重，并且在入组前已经接受至少3个月的标准吸入维持治疗。研究涵盖既往和当前吸烟者，以及不同血嗜酸性粒细胞水平和不同肺功能严重程度的患者。两项研究的主要终点均为既往吸烟者中，中重度COPD急性加重的年发生率。结果显示，在这一主要分析人群中，与安慰剂组相比，tozorakimab组中重度急性加重年发生率在OBERON和TITANIA研究中分别降低29%和34%；在包括既往和当前吸烟者的总体人群中，两项研究分别降低30%和29%。值得关注的是，两项研究还纳入了不同血嗜酸性粒细胞水平的患者。汇总分析显示，在基线血嗜酸性粒细胞计数低于150 cells/μL、≥150 cells/μL和≥300 cells/μL的患者中，与安慰剂组相比，中重度急性加重年发生率分别降低23%、34%和43%。 ▲Tozorakimab在OBERON和TITANIA临床试验中对中重度急性加重年发生率的影响（图片来源：参考资料[1]）这一结果也与tozorakimab所探索的作用机制相呼应。 IL-33是一种上皮来源的“警报素”（alarmin）。当呼吸道上皮受到烟雾、污染物、感染等刺激或损伤时，IL-33可以参与启动和放大炎症反应。Tozorakimab能够抑制还原型和氧化型IL-33的信号传导，研发目标是同时影响炎症以及与黏液功能异常相关的病理过程。此次公布的OBERON和TITANIA整合分析还显示，tozorakimab治疗与患者肺部黏液栓评分下降相关。黏液栓可能堵塞气道，并与COPD患者较差的临床结局相关。随着OBERON和TITANIA完整数据公布，tozorakimab在美国提交的BLA已经进入优先审评，PDUFA目标日期预计在2027年第一季度；该疗法目前还在欧盟和中国接受COPD适应症的监管审评。从PDE3/PDE4抑制剂到IL-33抗体，新的COPD治疗版图正在形成 COPD并不是一个缺少治疗手段的疾病。支气管扩张剂长期以来一直是COPD治疗的基础，包括长效β2受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）；对于部分患者，还可加入吸入性糖皮质激素（ICS），形成双联或三联治疗方案。然而，拥有成熟的标准治疗，并不意味着所有患者的疾病都能得到充分控制。 WHO指出，COPD仍是全球第三大死因，2023年造成约340万人死亡，约占全球死亡总数的6%。COPD患者常常面临呼吸困难、持续咳嗽、咳痰、喘息和疲劳等症状。对一些患者而言，走路、上下楼梯，甚至完成日常活动，都可能因为呼吸困难而变得更加艰难；一次急性加重，则可能打破原本已经十分脆弱的生活平衡，让患者不得不前往急诊甚至住院。也正因此，近年来出现的一系列创新疗法，正从不同机制出发，探索如何帮助患者更好地维持肺功能、减少急性加重和急诊住院，并进一步改善生活质量。图片来源：123RF 2024年6月，美国FDA批准吸入小分子药物Ohtuvayre（ensifentrine），用于成人COPD的维持治疗。Ensifentrine同时抑制磷酸二酯酶3（PDE3）和磷酸二酯酶4（PDE4）：前者与气道平滑肌舒张相关，后者则与炎症调节相关。在两项关键临床研究中，这款药物与安慰剂相比显著改善了肺功能。仅仅3个月后，COPD治疗又向前迈出了不同的一步。 2024年9月，美国FDA批准Dupixent（dupilumab），作为附加维持治疗用于控制不佳且具有嗜酸性粒细胞表型的成人COPD患者，成为美国FDA批准的首款用于COPD的生物制品。Dupilumab通过阻断IL-4Rα，同时抑制IL-4和IL-13信号，从而干预COPD患者中的2型炎症。在支持其获批的BOREAS和NOTUS两项3期研究中，与安慰剂相比，dupilumab分别将中重度COPD急性加重年发生率降低30%和34%，同时改善了肺功能；研究还观察到健康相关生活质量改善。对于那些已经接受最大程度标准吸入治疗、却仍反复发生急性加重的特定患者而言，这意味着治疗不再只是增加一种吸入药物，而是可以进一步针对驱动疾病的特定炎症机制进行干预。 2025年5月，另一条炎症通路也迎来突破。美国FDA批准靶向IL-5的Nucala（mepolizumab），用于控制不佳且具有嗜酸性粒细胞表型的成人COPD患者。支持此次批准的MATINEE研究显示，在已经接受三联吸入治疗的嗜酸性粒细胞表型COPD患者中，mepolizumab组中重度急性加重年发生率低于安慰剂组。如今，IL-33又将这一机制探索进一步向炎症反应的上游延伸。如果把Ohtuvayre、Dupixent、Nucala和仍处于监管审评阶段的tozorakimab放在同一张时间轴上，一个趋势正变得越来越清晰：从PDE3/PDE4，到IL-4/IL-13、IL-5，再到IL-33，COPD治疗正在探索越来越多元的疾病相关机制。这种变化背后，是对COPD本身认识的不断深入。 COPD具有高度异质性。两名同样被诊断为COPD、甚至拥有相近肺功能指标的患者，其背后的疾病生物学可能并不相同。有人具有更为明显的嗜酸性粒细胞相关2型炎症，有人的疾病可能更多受到其他炎症网络影响，还有一些患者可能存在更加突出的上皮损伤、黏液异常等疾病特征。随着对这些差异的认识不断深入，研究人员也有机会进一步识别出不同的疾病驱动机制，并为此前缺少针对性治疗选择的患者寻找新的干预路径。这或许正是当前COPD创新最值得期待的变化。结语从吸入小分子到生物制品，从PDE3/PDE4到IL-4/IL-13、IL-5和IL-33，不断扩展的治疗版图展现出COPD治疗领域持续涌现的创新。这些创新背后，是对一种复杂、异质性疾病越来越深入的理解；而所有这些探索最终指向的，仍然是患者最朴素的期待——少一次令人喘不过气的急性加重，少一次深夜奔向急诊室的经历，多一些能够自由呼吸、正常生活的日子。随着对COPD疾病机制的理解不断深入，以及更多创新疗法持续进入研发和临床实践，期待未来能有越来越多患者获得真正适合自己的新药、好药，让疾病对生活的限制一点点减少。参考资料： [1] Tozorakimab demonstrated statistically significant and highly clinically meaningful reduction in COPD exacerbations in OBERON and TITANIA Phase III trials. Retrieved September 8, 2026, from https://www.astrazeneca-us.com/content/az-us/media/press-releases/2026/Tozorakimab-demonstrated-statistically-significant-and-highly-clinically-meaningful-reduction-in-COPD-exacerbations-in-OBERON-and-TITANIA-Phase-III-trials.html [2] AZ's R&D chief Barr touts internal 'science success story' after IL-33 antibody's stellar showing in COPD. Retrieved September 8, 2026, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/az-rd-chief-barr-touts-internal-science-success-story-after-il-33-antibodys-stellar-showing [3] Sciurba et al., (2026). Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2606998 [4] Pulmonary Disease Platform. Retrieved September 8, 2026, from https://wuxibiology.com/resource/pulmonary-disease-platform/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

100 项与托雷奇单抗相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性呼吸道感染	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	哥伦比亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


FRONTIER Phase 2 Program (ATS2025)	临床2期	soluble ST2	1,076	Tozorakimab	壓蓋齋遞艱鬱製襯鏇獵(鏇醖醖鹽構蓋選遞鑰餘) = Deaths were only reported in one study (FRONTIER-1 [DKD]) and occurred in similar proportions for both tozorakimab and placebo. No deaths were attributed to tozorakimab. 餘醖餘醖範範醖鑰餘觸 (積膚築齋築憲簾選鑰鹽 )	积极	2025-05-16
				Placebo
NCT04631016 (FRONTIER-4, CTgov)	临床2期	慢性支气管炎	137	Tozorakimab (Tozorakimab)	窪選艱鑰鏇構鑰構窪簾(願壓繭鹽簾鏇餘製襯築) = 製遞遞壓夢鹹構獵網願範蓋製獵範製衊糧願窪 (衊積鹽醖鬱範構淵範蓋, 0.026) 更多	-	2025-02-27
				Placebo (Placebo)	窪選艱鑰鏇構鑰構窪簾(願壓繭鹽簾鏇餘製襯築) = 構獵網築鹹鹹膚淵鹽積範蓋製獵範製衊糧願窪 (衊積鹽醖鬱範構淵範蓋, 0.025) 更多
RONTIER-4 (NEWS) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	Tozorakimab	獵願觸繭膚鑰淵壓膚壓(鏇艱獵壓膚選築艱顧襯) = 餘糧鬱製構獵築範憲廠鬱繭築築選選衊窪製繭 (壓顧範襯淵齋鬱襯艱觸 ) 更多	不佳	2024-09-11
NCT04170543 (FRONTIER-1, CTgov)	临床2期	糖尿病肾病	609	Placebo (Placebo)	蓋壓鹽餘繭顧齋醖獵鏇(構鬱觸選築艱觸選憲壓) = 繭選網範遞鏇鑰窪窪獵糧衊廠鑰憲齋繭製願蓋 (蓋蓋構襯鏇醖鏇網艱鹹, 鹽繭襯選顧簾鏇積範遞 ~ 憲窪餘襯願廠夢窪糧獵) 更多	-	2024-07-10
				MEDI3506 (MEDI3506 30 mg)	蓋壓鹽餘繭顧齋醖獵鏇(構鬱觸選築艱觸選憲壓) = 鬱齋築構蓋憲蓋積築顧糧衊廠鑰憲齋繭製願蓋 (蓋蓋構襯鏇醖鏇網艱鹹, 遞淵製鬱衊鑰鬱築觸網 ~ 繭廠醖窪觸壓鹹膚網蓋) 更多
NCT04170543 (FRONTIER-1, ERA2024)	临床2期	糖尿病肾病	573	30 mg tozorakimab	壓構夢淵構齋繭糧憲願(構壓鏇製範製襯艱糧鹹) = 醖獵醖鏇鹽鬱獵遞廠範構顧鏇餘憲鏇遞獵窪願 (觸齋網願顧觸窪齋襯鑰, -46 ~ 24)	不佳	2024-05-23
				300 mg tozorakimab	壓構夢淵構齋繭糧憲願(構壓鏇製範製襯艱糧鹹) = 艱鹽觸觸簾艱夢築艱鹹構顧鏇餘憲鏇遞獵窪願 (觸齋網願顧觸窪齋襯鑰, -46 ~ 24)
NCT04570657 (FRONTIER-3, CTgov)	临床2期	哮喘	250	Placebo	積選繭鏇顧鑰鏇願膚積(鹽齋遞構衊選遞醖遞鑰) = 製繭餘範選網憲遞憲選齋鏇築壓淵糧顧鬱網獵 (鑰顧餘衊窪艱窪積觸糧, 0.046) 更多	-	2024-01-30
NCT04212169 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	148	Placebo	膚積網齋淵積艱憲鹽襯(襯願餘願鏇襯觸廠鏇網) = 夢鏇襯衊襯淵繭觸選選願獵艱顧襯醖積鹹壓顧 (範襯遞襯願鏇廠獵製觸, NA) 更多	-	2023-09-28
NCT04170543 (FRONTIER-1, ERA2023)	临床2期	糖尿病肾病 hsCRP \| IL-33/sIL1RL1 \| CCL2 ... 更多	574	Tozorakimab	窪壓蓋網積構鑰網憲壓(繭鹽製鹹廠壓顧艱網鹽) = 淵齋積醖簾顧衊醖觸窪鹹顧選鹽憲鏇築積繭網 (鬱廠齋鹹夢淵範鏇選窪, 775) 更多	积极	2023-06-14