A Phase III, Multicentre, Open-Label, Chronic Dosing, Extension Study to Evaluate the Long-term Safety of Tozorakimab in Participants With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of COPD Exacerbations (ROMEO)

ROMEO is a Phase III, multicentre, open-label, chronic-dosing extension study evaluating the long-term safety of two dose regimens of tozorakimab in participants with COPD and a history of exacerbations.
Eligible participants must have completed one of the predecessor studies.

开始日期2026-05-05

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT06897748

/ Completed临床2期

A Phase II, Multicentre, Randomised, Double-blind, Parallel-group, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tozorakimab in Participants With Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of COPD Exacerbations and Elevated Eosinophils (COMETA)

The purpose of this study is to investigate lung function parameters, composite endpoint for exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPDCompEx), symptoms and to provide safety information after tozorakimab or placebo administrations in participants with symptomatic chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with history of exacerbations and high blood eosinophil counts.
Study details include the following:
* The maximum duration of the screening/run-in period is 5 weeks. An additional unscheduled visit may be performed prior to randomization to repeat safety assessments as deemed necessary by the investigator.
* Eligible patients will enter 12-week treatment (intervention) period with site visits and investigational product (IP) administration every 2 weeks.
* Participants who complete a treatment period, and have not been prematurely discontinued from IP, will enter a 10-week post-intervention follow-up period.
* The study duration will be 27 weeks at maximum for each participant.

开始日期2025-04-12

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06890351

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase IIb, Multicentre, Double-blind, Placebo-controlled Dose Range Finding Study to Assess Efficacy and Safety of Tozorakimab in Adult Participants With Uncontrolled Asthma on Medium-to High Dose Inhaled Corticosteroids

This is a dose-range finding, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study designed to assess efficacy and safety of tozorakimab administered subcutaneously in adult participants with uncontrolled asthma receiving medium-to-high dose inhaled corticosteroids.

开始日期2025-04-10

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与托雷奇单抗相关的临床结果

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100 项与托雷奇单抗相关的转化医学

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100 项与托雷奇单抗相关的专利（医药）

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项与托雷奇单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·mAbs

Structures of clinical antibodies bound to IL-33 uncover two distinct epitopes underlying differential efficacy

Article

作者: Chen, Jing ; Wang, Xinquan ; Wang, Yue

Interleukin-33 (IL-33), an alarmin cytokine of the IL-1 family, drives type 2 inflammation through signaling via the ST2 and IL-1RAcP receptors, making it a critical therapeutic target for inflammatory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Current therapeutic strategies have primarily focused on antibodies that target IL-33 or ST2 to disrupt their specific interaction. However, the structural mechanisms underlying antibody-mediated neutralization of IL-33 remain poorly understood. Here, we report the structures of three antibodies in clinical trial - etokimab, itepekimab, and tozorakimab - complexed with IL-33, determined by X-ray crystallography and cryo-electron microscopy. Structural analysis reveals two distinct neutralizing epitopes on IL-33, termed Epitope 1 at IL-33/ST2 binding Site 1 and Epitope 2 at IL-33/ST2 binding Site 2. Tozorakimab, which targets Epitope 1, completely blocks ST2 engagement by sterically occluding the ST2 D1-D2 domain-binding interface. In contrast, etokimab and itepekimab, which recognize Epitope 2, interfere with IL-33 recognition of the ST2 D3 domain and thereby only partially inhibit ST2 binding. These structural and biochemical findings provide a molecular explanation for the differential efficacy of the three antibodies in inhibiting IL-33 signaling in cellular assays. Collectively, our results provide valuable insights into the molecular determinants of efficacy for existing IL-33 therapeutics and offer a structural framework for the rational design of next-generation IL-33 targeted inhibitors.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Epithelial alarmins TSLP, IL-33, and IL-25 in asthma pathogenesis: mechanistic roles and therapeutic implications

Review

作者: Nelson Kumar, Sadhu ; Siva Ganesh, Vakkalagadda ; Rajaram, Cuddapah ; H R, Sneha ; Dhanush, Yarava

BACKGROUND:

Asthma is a heterogeneous chronic inflammatory airway disease affecting over 300 million people worldwide. The airway epithelium serves as the primary interface with environmental stimuli and responds by releasing epithelial-derived alarmins, thymic stromal lymphopoietin (TSLP), interleukin-33 (IL-33), and interleukin-25 (IL-25), which act as upstream regulators of both innate and adaptive immune responses. Current therapies targeting downstream inflammatory mediators demonstrate limited efficacy in severe and refractory asthma, necessitating novel approaches targeting upstream pathways.

OBJECTIVE:

This narrative review examines the mechanistic roles of epithelial alarmins TSLP, IL-33, and IL-25 in asthma pathogenesis, covering their regulation, receptor signalling, downstream immune activation, and contributions to airway remodelling. Current and emerging biologic therapies targeting these alarmins are summarised, with key clinical trials tabulated.

METHODS:

A comprehensive narrative literature review was conducted. Electronic databases searched included PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, and ClinicalTrials.gov, covering publications from January 2015 to March 2025, with seminal earlier studies included where relevant. Search terms used included: "TSLP asthma," "IL-33 asthma," "IL-25 asthma," "epithelial alarmins," "thymic stromal lymphopoietin," "tezepelumab," "itepekimab," "astegolimab," "airway inflammation," "ILC2," "airway remodelling," and "biologic therapy severe asthma." Priority was given to original research articles, randomised controlled trials, and systematic reviews; review articles were included to provide mechanistic context. Studies were selected based on relevance to alarmin biology, immunological pathways, and clinical evidence in asthma.

RESULTS:

TSLP: Functions as a central amplifier of type-2 and mixed inflammatory responses through transcriptional regulation following epithelial stimulation. Activates dendritic cells, group 2 innate lymphoid cells (ILC2s), and granulocytes via the TSLPR/IL-7Rα complex, driving both eosinophilic and non-eosinophilic inflammation. Tezepelumab, an anti-TSLP monoclonal antibody, has achieved regulatory approval (FDA/EMA) for severe asthma with demonstrated exacerbation reduction across multiple endotypes (40-60% reduction in clinical trials). IL-33: Constitutively stored in epithelial cell nuclei, acts as an immediate danger signal upon cellular injury, triggering rapid innate immune activation through the ST2/IL-1RAcP receptor complex. Mediates acute exacerbations, airway hyperresponsiveness, and steroid-refractory inflammation. Anti-IL-33 agents including itepekimab, astegolimab, and tozorakimab are in Phase 2-3 clinical development with promising early efficacy data. IL-25: Predominantly produced by epithelial tuft cells, sustains chronic type-2 immunity, mucus hypersecretion, and corticosteroid-insensitive disease phenotypes through IL-17RA/IL-17RB receptor engagement. IL-25-targeted approaches demonstrate preclinical efficacy and are advancing toward clinical evaluation.

CONCLUSION:

Epithelial alarmins represent critical upstream drivers of asthma pathogenesis, orchestrating diverse inflammatory pathways that determine disease endotypes and severity. Therapeutic targeting of TSLP, IL-33, and IL-25 offers a paradigm shift from downstream cytokine inhibition to source-directed intervention, with potential to reduce exacerbations, prevent airway remodelling, and improve disease control across different asthma phenotypes. The success of anti-TSLP therapy and ongoing clinical development of IL-33 and IL-25 inhibitors validate epithelial alarmins as essential molecular targets for precision medicine approaches in severe and refractory asthma.

2026-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Updates in COPD Management: From Inflammatory Pathways to Targeted Therapies

Review

作者: Adrish, Muhammad ; Rahman, Sreya ; Polverino, Francesca ; Raman, Sasha

ABSTRACT:

Background:

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a heterogeneous respiratory disorder driven by neutrophilic and eosinophilic inflammation, structural changes, and airflow limitation. Shared pathophysiology makes cardiovascular disease a prevalent COPD comorbidity, necessitating an integrated cardiopulmonary assessment. Screening questionnaires may aid early COPD detection. CT imaging can supplement spirometry to characterise structural changes. Recent advances have shifted COPD management toward phenotype‐directed approaches that incorporate novel biomarkers and emerging targeted therapies.

Methods:

This narrative review summarises recent advances in COPD management. Relevant literature was identified through database searches focusing on COPD guidelines, randomised controlled trials, systematic reviews, and emerging therapies.

Results:

Current management emphasises smoking and e‐cigarette cessation, vaccination against respiratory pathogens, and early recognition of disease phenotypes. Blood eosinophils and other biomarkers correlate with corticosteroid responsiveness. Dual long‐acting bronchodilator therapy (LABA/LAMA) remains foundational for maintenance treatment, while triple therapy (ICS/LABA/LAMA) reduces exacerbations in patients with recurrent exacerbations and eosinophilic inflammation. Advances in targeted therapies include biologics such as dupilumab and mepolizumab that improve outcomes in patients with eosinophilic COPD. Phosphodiesterase inhibitors provide additional therapeutic options including ensifentrine, which combines bronchodilator and anti‐inflammatory effects, and roflumilast, which reduces frequent exacerbations and chronic bronchitis. Emerging therapies that target inflammatory pathways including tezepelumab, and IL‐33 inhibitors such as astegolimab, itepekimab, and tozorakimab, are under investigation.

Conclusion:

COPD management is evolving toward precision medicine, guided by inflammatory phenotypes, biomarkers, and individualised risk profiles. Continued investigation into targeted biologics, anti‐inflammatory agents, and incorporating biomarkers into clinical practice may improve outcomes and reduce disease burden.

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项与托雷奇单抗相关的新闻（医药）

2026-10-17

·药元宝

三期临床数据，正在成为全球医药业的新货币

2026年上半年，中国创新药对外授权81笔，交易总额约1100亿美元，首付款约50亿美元，三项数据全部创下历史同期新高。更值得注意的是另一个数字：上半年全球BD交易金额排名前十的项目里，有8笔涉及中国企业。钱在买什么？不是PPT，不是平台故事，也不是"下一款十亿美元分子"的承诺。是一组已经读出来的三期临床数据。过去十年，医药行业最贵的资产是叙事。你只要在正确的赛道上，讲一个足够大的故事，资本就会在分子还没进人体之前把估值推上去。今天，最贵的资产是数据。因为三期数据是唯一无法被包装的东西。它在几十家研究中心、几百上千名患者身上真实发生，有对照组，有预先设定的统计假设，有独立的终点裁定委员会。你可以讲一百个故事，但你没法让一组P值长期说谎。这就是2026年正在发生的事：三期临床数据，正在成为全球医药业的新货币。谁手里有硬数据，谁就掌握定价权。 · · ·一、减重：竞争维度从"减得多"转向"减得好" 先看最热的赛道。 2026年7月，礼来公布三靶点激动剂retatrutide的TRIUMPH-2三期顶线数据；9月，完整数据在欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，同步发表于《柳叶刀》。核心数字是这样的：1152名肥胖合并2型糖尿病的成人，治疗80周，12mg最高剂量组平均减重20.8%，安慰剂组下降4%。其中，34.9%的患者减重幅度超过25%，52%的患者减重超过20%。超过一半的患者，已经不再符合肥胖的BMI标准。同期，礼来还公布了代谢获益：最高剂量组甘油三酯平均下降39.5%，非高密度脂蛋白胆固醇下降19.6%，收缩压下降10.8mmHg，腰围减少6.7英寸，高敏C反应蛋白下降58.3%。礼来计划2027年第一季度提交FDA上市申请。再看中国资产。翰森制药的GLP-1/GIP双激动剂HS-20094（奥莱泊肽），中国三期HS-20094-301研究604例受试者，治疗48周，最高剂量组平均减重19.3%，97.2%的受试者实现5%以上减重目标。更有意思的是另一组数字：恶心发生率平均不到10%，呕吐不到5%。这是一个长期被忽视的指标。减重药的商业价值不只由"减了多少斤"决定，还由"有多少人能坚持打完这一年"决定。真实世界里，GLP-1类药物的停药率一直很高，胃肠道不耐受是首要原因。如果耐受性显著更好，意味着真实世界的留存率更高，商业化的天花板也更高。 2026年6月，HS-20094的上市申请获NMPA受理。再生元在拿到大中华区以外的全球权益后，明确表示希望用中国的三期数据直接进入全球三期。结论很清楚：减重赛道的第一梯队门槛已经被抬到了20%以上，但下一轮竞争的胜负手是耐受性、口服化和肌肉保留。而中国资产第一次在这轮竞争中拿到了同场竞技的资格。 · · ·二、ADC：在最难的适应症上，写下最长的生存曲线第二个战场，是小细胞肺癌。这是肺癌里最凶险的一类，几十年来二线治疗几乎没什么进步，标准治疗托泊替康的中位总生存期长期卡在个位数。 2026年世界肺癌大会（WCLC）上，翰森制药与GSK的B7-H3 ADC药物HS-20093公布了三期ARTEMIS-008研究的期中结果：在复发性小细胞肺癌二线治疗中，中位总生存期（OS）达到18.5个月，对照组托泊替康为10.3个月，死亡风险降低54%（HR=0.46）。 12个月OS率，从43.3%提升到64.5%。这个数字刷新了小细胞肺癌二线治疗的最长OS纪录。同一场大会上，宜联生物与罗氏合作的YL201（TAISHAN-302研究）也公布了三期数据：中位OS 13.27个月，中位PFS 7.39个月，ORR 59.1%。更关键的是安全性：3级及以上治疗相关不良事件发生率46.4%，显著低于化疗对照组的74.7%。 GSK在半年报里给了HS-20093一个罕见的定义——"一个资产里装着一条完整的肿瘤管线"（An Oncology pipeline in a single asset）。 GSK把它放在了2031年之后肿瘤业务的核心位置，并在2026年下半年密集排出五个全球三期研究：小细胞肺癌二线和一线、去势抵抗性前列腺癌化疗初治和晚线、转移性激素敏感性前列腺癌联合治疗。从后线到前线，全覆盖。同时，HS-20093在骨肉瘤这个三十年没有新药获批的领域，跑出了全球首个阳性三期的ADC数据。这里有一个容易被忽略的信号：这些资产的对照组不是安慰剂，而是当前的标准治疗。不是说它们比"什么都不做"更好，而是说它们比"当下最好的选择"更好。这两件事的商业含义完全不同。第三个结论：中国ADC已经从"跟随式创新"变成"定义标准治疗"。罗氏、GSK、BioNTech这些跨国巨头不再是把中国资产当补充管线买进来，而是把它们放进自己未来十年的核心增长叙事里。 · · ·三、口服：把注射级疗效，做成每天一片第三个变化，发生在给药方式上。 2026年，口服环肽连续完成了两次"不可能"： 3月，强生与Protagonist合作的Icotrokinra获FDA批准，成为全球首款口服IL-23受体抑制剂，用于中重度斑块状银屑病。8月底，该药在中国获批。它的三期数据是这样的：治疗16周，IGA 0/1（皮损完全清除或几乎完全清除）应答率64.7%，安慰剂组8.9%；PASI 90应答率50%，安慰剂组4%。在两项头对头研究中，它的疗效显著优于全球首款口服TYK2抑制剂Sotyktu（氘可来昔替尼）：PASI 90应答率分别为55%和57%，而对照组只有30%和34%。中国患者的数据更突出。ICONIC-LEAD研究中，第16周时85.1%的中国入组患者达到IGA 0/1，71.6%达到PASI 90应答。更长期的数据在2026年EADV大会上公布：ICONIC-TOTAL研究中，清除或接近清除的患者比例从第16周的57%，提升到第24周的67%，到第112周（约两年）达到70%。两年时头皮银屑病完全清除率60%，生殖器89%，手脚63%。指甲改善率从第16周的33%持续提升到两年时的71%。没有新的安全信号。仅仅四个月后，默沙东的Enlicitide获批，成为全球首款口服PCSK9大环肽抑制剂。三期数据：杂合子型家族性高胆固醇血症患者中，LDL-C平均下降58.1%，安慰剂组反而上升2.6%。整体三期数据里，24周降幅达56%~59%，不良事件与安慰剂相当。这个赛道的技术难点值得说清楚：IL-23受体和IL-23的结合界面是一大片平坦的蛋白-蛋白相互作用界面，没有深口袋，传统小分子几乎无从下手；而抗体能打，却只能注射。口服环肽的解法带着一点工程师式的狡猾：它在动物模型里的口服生物利用度只有0.1%~0.3%，但凭借皮摩尔级的超高亲和力，微量入血就足以产生显著药效。用亲和力去补偿吸收率。商业结果验证了这条路：据强生2026年二季度财报，Icotrokinra上市后已开出超1.8万张处方，覆盖约1.1万名患者，公司预测全适应症年销售峰值超过50亿美元。结论：在慢病市场，胜负手正在从"疗效更好"转向"更容易坚持"。一片药和一支针，在疗效接近的情况下，是两种完全不同的生意。前者覆盖的人群、依从率和生命周期价值，都要大一个量级。 · · ·四、没有先例的地方，才有超额利润第四个战场属于真正的"无先例"分子。案例一：IL-33单抗Tozorakimab，慢阻肺病。这是第一次在如此广泛的慢阻肺病人群中证实生物制剂有效性的三期项目。OBERON和TITANIA两项研究共纳入2306例患者——注意入组门槛：他们已经接受过规范的吸入治疗，但过去12个月里仍发生过至少2次中度或至少1次重度急性加重。结果：在既往吸烟者这一主要人群中，中重度急性加重年发生率分别降低29%和34%；总体人群中分别降低30%和29%。更关键的是亚组数据：基线血嗜酸性粒细胞计数低于150的患者，急性加重降低23%；150及以上降低34%；300及以上降低43%。以往的生物制剂在嗜酸粒细胞水平低的患者身上往往失效。这次连传统上治疗选择有限的人群也获益了。数据于2026年欧洲呼吸学会（ERS）年会发布，同步发表于《新英格兰医学杂志》。该药已获FDA优先审评资格。案例二：LPA1拮抗剂Admilparant，特发性肺纤维化。 BMS的Aloft-IPF三期研究达到主要终点：60mg剂量组在第52周对用力肺活量的改善具有统计学意义。但120mg剂量组没能跨过统计学显著性门槛。剂量响应的不完整，给这个项目的价值判断留下了悬念。但Guggenheim此前曾把它定义为IPF和进展性肺纤维化领域的50亿美元以上机会，因为它机制全新，且与现有疗法的毒性不重叠——这意味着联用空间。案例三：核药RYZ101，锕-225。 Action-1三期研究在计划中的期中分析即达到主要终点：在生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中，无进展生存期显著优于研究者选择的标准治疗。而且入组的是已经在诺华Lutathera（镥-177）治疗后进展的人群。从β射线到α射线，是核药从"延长"到"逆转"的一次尝试。案例四：AI发现、AI设计的Rentosertib。 2026年7月，英矽智能宣布Rentosertib启动三期临床，用于特发性肺纤维化。它是全球首个由AI发现新靶点、AI设计分子结构并推进到三期的新药。一个数字：从项目启动到确定临床前候选化合物，用时约18个月，传统方式平均需要4.5年。其IIa期研究结果曾登上《自然·医学》。同期，由Nimbus与薛定谔共同开发、后被武田接手的TYK2抑制剂Zasocitinib，在III期头对头研究中疗效显著优于已上市的Deucravacitinib，皮损完全清除率是其2.5倍以上。把这四个案例放在一起，结论是：超额利润只出现在没有先例的地方——新靶点、新核素、新模态、新的研发方式。 me-too的边际收益正在归零。 · · ·五、中国的位置：从"卖青苗"到"联合农场主" 最后回到开头的1100亿美元。拉长时间轴会看得更清楚：2020年全年，中国创新药出海交易30笔，总额30亿美元；2025年，157笔，约1356.55亿美元；2026年仅上半年，81笔、约1100亿美元。但比金额更重要的，是交易结构的变化。过去是"卖青苗"：一次性卖断海外权益，收一笔首付款和一串遥远的里程碑款。现在是Co-Co模式——共同开发、共同商业化，全球共担研发成本，共享临床数据，分润海外销售。信达生物与辉瑞的12个项目中，4个采用Co-Co；恒瑞医药与BMS的13个项目中，5项共同研发，恒瑞可参与全球商业化；石药集团与阿斯利康185亿美元的交易里，首付款就达到12亿美元。首付款是买方价值判断最诚实的表达。愿意在合作初期拿出多少真金白银，反映的是对资产的真实评估，而不是对未来的礼貌性乐观。上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林有个说法很到位：传统模式下中国药企是"卖青苗的农民"，Co-Co模式下成了"联合农场主"。兑现也在发生：截至2026年7月，已有19款中国原研新药在美国、欧洲、日本获批；超过15家中国创新药企有产品处于全球三期临床或已完成三期。当然，硬币有另一面。据路透社2026年9月18日报道，美国财政部正在研究与生物技术及医药投资相关的监管规则，讨论范围包括美国药企从中国企业引进药品许可的交易。钱流进来的地方，问题也会跟着进来。这是所有产业升级的标配，不是意外。 · · ·最后：判断一款药，只看三件事把上面所有案例提炼成一句话：在2026年，判断一款药的价值，不要听它讲了什么故事，要看它的三期数据是在和谁比。具体到操作层面，我建议用三个问题过滤所有"重磅炸弹"叙事：第一，终点是硬的还是软的？总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、急性加重发生率、心血管事件，这些是硬终点。客观缓解率（ORR）、各种替代指标，是软终点。 ORR可以很漂亮，但患者活得更久才是真正的价值。小细胞肺癌那条18.5个月对10.3个月的曲线，之所以值钱，恰恰因为它是OS。第二，对照组的含金量是多少？是和安慰剂比，还是和当下最好的标准治疗头对头比？和安慰剂比出来的胜利，只能证明"有效"；和标准治疗比出来的胜利，才能证明"值得换"。翰森HS-20093对托泊替康，Zasocitinib对Deucravacitinib，Icotrokinra对Sotyktu——这些数据的价值远高于同类分子的安慰剂对照研究，就是因为这个原因。第三，安全性曲线的形状，而不是它的绝对值。不良反应发生率本身没那么重要，重要的是它相对于现有疗法的差值。YL201的3级以上不良事件46.4%，单看不算低；但化疗对照组是74.7%，这个差值才是它的商业价值。同样，Admilparant的60mg有效而120mg未达显著性，Tozorakimab连嗜酸粒细胞低于150的人群都有23%的获益——这类"边界数据"往往比平均值更能决定一款药最终能覆盖多少人。三个问题问完，一个分子的真实价值大概就清楚了。 · · · 过去十年，医药行业最擅长的是讲故事。因为在数据还没读出之前，故事是唯一的定价依据。 2026年之后，规则变了。当美国的监管部门在为史上最高的新药获批数量忙碌，当中国的License-out首付款第一次站到50亿美元，当跨国巨头开始为一个中国分子排出五个全球三期——所有这一切的背后，都是同一件事在起作用：数据终于稀缺，故事不再稀缺。真正稀缺的，是那组在几百上千人身上真实发生、经得起对照组检验、能改变临床实践的数字。谁拥有它，谁就拥有定价权。这就是新货币的含义。注：本文所引用的临床数据均来自公开披露的企业公告、学术会议报告及监管信息，仅供产业观察与讨论，不构成任何投资建议或医疗建议。具体诊疗请遵从专业医师意见。

2026-10-17

·三味随笔杂谈

医药周报｜罗氏入局小核酸减重，AI制药再迎两笔合作

PHARMA WEEKLY｜2026年10月10日—10月16日资料核对截至2026年10月17日；按公告发布日整理。减重药研发，正在寻找新的突破口。本周，罗氏引进大睿生物的RNAi候选药物，将目光投向脂肪组织中的ALK7靶点；Zealand与Generate合作，尝试用AI设计治疗肥胖的多特异性蛋白。与此同时，阿斯利康签下AI药物发现合作，探索肝病与心肌病的新靶点。研发合作之外，临床证据同样值得细看：一款膀胱癌药物扩大了适用人群，两项新公布的研究结果则提醒我们——数值改善，不等于主要终点达到统计学显著性。 01｜罗氏牵手大睿：小核酸减重，瞄准脂肪组织发生了什么 10月13日，大睿生物（Rona Therapeutics）宣布，授予罗氏一款靶向ALK7的在研RNA干扰（RNAi）疗法全球独家许可。该项目使用大睿的肝外递送平台，面向肥胖及代谢疾病。根据协议，大睿可获得合计最高1亿美元的首付款与近期里程碑付款，以及最高10.6亿美元的后续开发、监管和商业化里程碑付款，另有分级销售分成。[1] 这里的“最高1亿美元”并不全是首付款，潜在里程碑付款也取决于约定条件能否实现。为什么值得关注这笔合作连接了两个关键词：RNAi与肝外递送。 RNAi通过降低特定基因的表达发挥作用；肝外递送则关注如何将药物送到肝脏以外的目标组织。本次项目瞄准的ALK7主要在脂肪细胞中表达。据公司介绍，抑制这一靶点有望减少内脏及其他异位脂肪，同时保留瘦体重，并可能与现有肠促胰素类减重治疗形成互补。这些属于仍待验证的治疗潜力。后续需要关注的，是人体中的脂肪分布变化、瘦体重、安全性，以及药效能够持续多久。 02｜Zealand与Generate合作：用AI设计多靶点减重蛋白发生了什么 10月13日，Zealand Pharma与Generate Biomedicines宣布合作，利用生成式AI和高通量实验验证，开发用于肥胖及其他代谢疾病的多特异性蛋白疗法。合作最初覆盖两个项目，并可选择增加第三个。Generate将获得3,000万美元首付款，并有资格获得合计接近12亿美元的潜在里程碑付款，以及分级销售分成。[2] Generate负责研究至先导候选药物遴选阶段，Zealand负责后续临床开发、监管申报和全球商业化。为什么值得关注多特异性蛋白（multispecific proteins）的设计目标，是让一个治疗分子具备针对多个靶点的功能。这项合作拓展了减重药物的研发思路：通过不同的分子形式，组合对代谢过程的干预。 AI在其中承担设计与优化工作，实验数据则用于检验和修正设计。能否带来更好的减重效果、耐受性或给药便利性，仍需后续研究验证。 03｜阿斯利康签约insitro：AI制药，先从“选对靶点”开始发生了什么 10月15日，insitro宣布与阿斯利康开展药物发现合作，聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和心肌病。 insitro将使用其Virtual Human平台，结合人群与细胞数据寻找疾病驱动因素，并推进候选药物发现。阿斯利康负责后续临床开发、监管及商业化。交易包括4,000万美元首付款、最高约14.6亿美元的潜在里程碑付款，以及潜在销售分成。[3] 为什么值得关注药物研发首先需要回答一个基础问题：干预哪个靶点，才可能真正改善疾病？这笔合作将AI用于研发前端，帮助研究者从复杂数据中寻找值得验证的生物学线索。与上一条侧重蛋白设计的合作相比，它更强调疾病机制和靶点发现。评价这类平台，除了看交易金额，还需要追踪：靶点与疾病之间的关系能否得到实验验证，相关发现最终能否转化为有临床价值的药物。 04｜ANKTIVA扩大美国适应证：新增覆盖特定膀胱癌患者发生了什么 10月14日，美国FDA批准ANKTIVA联合卡介苗（BCG）扩大适应证。此次新增覆盖对BCG治疗无应答、仅有高级别乳头状肿瘤而不伴原位癌的成年非肌层浸润性膀胱癌患者。此前适应证覆盖伴有原位癌、可伴或不伴乳头状肿瘤的人群。[4] FDA说明，此次决定综合考虑了两类肿瘤在临床及非临床特征上的共性，将既往含原位癌人群中的疗效证据外推至相关高级别乳头状肿瘤人群。为什么值得关注这条新闻的重点，既是适用人群扩大，也是监管机构如何使用已有证据。适应证扩展不一定来自一项新完成的随机对照试验。理解批准依据，有助于分清证据最初来自哪些患者，又适用于哪些患者。 FDA同时提醒，延迟膀胱切除可能带来疾病进展为转移性膀胱癌的风险。新增药物选择仍需结合患者情况和完整的治疗方案评估。 05｜慢阻肺新数据：主要终点与其他结果，需要分开读发生了什么 10月12日，阿斯利康公布抗IL-33抗体tozorakimab的新分析及PROSPERO长期延伸研究数据，相关结果计划在CHEST年会上报告。 PROSPERO的主要终点，是已戒烟患者截至104周的重度慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺）急性加重年发生率。治疗组相较安慰剂组数值降低21%，但未达到统计学显著性，p＝0.0587。[5] 研究也观察到中度或重度急性加重等其他指标的改善。公告注明，后续终点的p值需按名义p值解读，不能直接视为经过完整多重检验控制后的确证性结果。为什么值得关注主要终点（primary endpoint）是研究预先设定的核心检验目标。其他指标出现积极结果，不能替代对主要终点的判断。 PROSPERO的主要终点与此前OBERON和TITANIA研究不同。因此，不宜把所有结果概括为“全面成功”，也不能仅凭这一项结果否定整个研发项目。更值得追踪的是：哪些患者获益，改善体现在哪些指标，以及这些结果能否得到进一步验证。 06｜罕见病Ⅲ期研究：改善幅度相差17.05米，为何仍未达标？发生了什么 10月11日，阿斯利康旗下Alexion公布efzimfotase alfa的HICKORYⅢ期研究结果。研究纳入124名年龄在12岁及以上、既往未接受asfotase alfa治疗的低磷酸酯酶症患者。第25周，六分钟步行距离相较基线的改善幅度，经统计调整后，治疗组比安慰剂组多17.05米，但主要终点未达到统计学显著性，p＝0.1675。[6] 这里的17.05米是两组改善幅度的差值，并不表示每位患者都比治疗前多走了17.05米。公司同时报告了疲劳等指标，以及部分亚组和事后分析中的积极信号。图｜HICKORY研究第25周结果，官方数据表及续表。来源：阿斯利康，2026年10月11日公告。6MWT为六分钟步行试验；LS mean difference为最小二乘均值差；SE为标准误。总体人群的主要终点p＝0.1675，未达到统计学显著性；亚组及其他终点需结合研究设计分别解读。为什么值得关注 “数值更好”描述的是观察结果；“达到统计学显著性”则涉及研究是否按预设分析方法获得了足够的统计证据。主要终点未达到统计学显著性，意味着这项试验没有完成预设的核心统计验证，但这也不等于证明药物完全无效。部分亚组或事后分析可以帮助提出下一步研究问题，却不能替代总体人群的主要终点结果。对罕见病研发而言，患者差异、终点选择和研究设计，都可能影响治疗效果如何被测量与解释。本周观察｜从新机制到新药，还要回答哪些问题？本周三笔合作分别指向脂肪组织中的新靶点、多特异性蛋白设计，以及AI辅助靶点发现，反映了企业对新治疗路径的持续投入。进入临床阶段后，需要回答的问题更加具体：药物是否改善了预先设定的关键指标？结果适用于哪些患者？安全性是否可接受？现有证据能否支持监管批准？对小核酸药物尤其如此。值得持续关注的，除了合作规模，还有药物能否到达目标组织、产生预期作用，并最终带来可衡量的临床获益。来源与原文 [1] Rona Therapeutics，2026年10月13日：ALK7 RNAi全球授权合作。https://en.prnasia.com/releases/apac/rona-therapeutics-enters-into-global-license-agreement-with-roche-for-alk7-targeting-rnai-therapy-for-obesity-and-metabolic-diseases-551429.shtml [2] Zealand Pharma，2026年10月13日：与Generate Biomedicines开展AI蛋白疗法合作。https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/13/3380177/0/en/zealand-pharma-and-generate-biomedicines-enter-collaboration-and-license-agreement-to-develop-protein-therapeutics-engineered-with-ai-for-metabolic-diseases.html [3] insitro，2026年10月15日：与阿斯利康开展MASH及心肌病药物发现合作。https://www.insitro.com/news/insitro-announces-a-strategic-collaboration-with-astrazeneca-for-ai-enabled-discovery-of-novel-therapeutics-for-mash-and-cardiomyopathies/ [4] FDA，2026年10月14日：ANKTIVA扩大适应证。https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-expanded-indication-nogapendekin-alfa-inbakicept-pmln-bcg-unresponsive-non-muscle [5] AstraZeneca，2026年10月12日：tozorakimab慢阻肺新分析及长期研究结果。https://www.astrazeneca-us.com/content/az-us/media/press-releases/2026/New-data-at-CHEST-2026-provide-further-evidence-supporting-the-favorable-clinical-profile-of-tozorakimab-in-COPD.html [6] AstraZeneca，2026年10月11日：efzimfotase alfa HICKORYⅢ期研究结果。https://www.astrazeneca-us.com/content/az-us/media/press-releases/2026/Efzimfotase-alfa-showed-numerical-improvement-in-6-Minute-Walk-Test-achieving-mean-difference-of-17-05-meters-vs-placebo-in-treatment-naive-adolescents-adults-with-HPP-at-week-25-in-HICKORY-Ph-3-trial.html

2026-10-14

·今日头条

慢阻肺2026治疗逻辑变了，生物制剂与修复研究同步推进

做呼吸领域报道这些年，今年慢阻肺赛道的动静确实不太一样。不是患者端又出了什么神药，是产业端的底层逻辑在挪。过去这个领域的故事模板很固定：肺功能掉了就掉了，医生能做的就是让你喘得顺点、少住两次院。药企讲来讲去也就是吸入药的迭代。但2026年，几件事撞在一起，把天花板往上顶了一截。一次加重就动手，临床窗口前移了 GOLD 2026报告里藏着一个影响不小的调整：治疗升级的触发线从“两次中度急性加重”降到了“一次”。别小看这一条。临床实践里，阈值定在哪里，直接决定多少患者能早一步被干预。以前医生习惯等患者反复发作再考虑加方案，现在一次加重就说明疾病活动度没被压住。逻辑变了，用药结构迟早跟着变。生物制剂开始不挑人了今年真正有分量的变化，是生物制剂把“精准分层”的边界往外推了一大步。过去的玩法围绕嗜酸性粒细胞转。度普利尤单抗、美泊利珠单抗的获益证据集中在嗜酸性粒细胞偏高的那拨人，GOLD 2026对度普利尤单抗的推荐干脆限定在“伴有慢性支气管炎”的患者。精准是精准，能覆盖的人群有限。 9月阿斯利康Tozorakimab的III期数据把这个口子撑开了。OBERON和TITANIA两项试验收了超过2300人，不设嗜酸性粒细胞入组门槛。结果最有意思的地方不在总体人群降了约30%的急性加重率，而在亚组数据：嗜酸性粒细胞低于150的患者，急性加重照样降了23%。以前这个人群基本是生物制剂的“盲区”，IL-33通路抑制在这里依然有效，说明慢阻肺的炎症驱动因素比嗜酸性粒细胞一条通路复杂得多。 Tozorakimab的机制也做了差异化。它同时靶向IL-33的还原型和氧化型两种形态，阿斯利康方面描述为“减轻炎症和打破黏液失调循环”双重作用。一个容易被忽略的细节是，这项试验把黏液栓评分纳入了评估体系。黏液栓这个指标以前更多出现在影像学研究里，现在被提到药物疗效验证的层面，信号意义比数据本身更大——慢阻肺的病理机制正在被拆得更细，治疗靶点不再只有“抗炎”一个维度。国内两条线都在提速产业端的另一条线索在国内监管和商业化节奏上。 1月，广州实验室的GRA2405被国家药监局纳入30日快速审评通道，这是广东首个进入该通道的呼吸领域创新药。同月恩司芬群在华申报上市，这款PDE3/4抑制剂走的是和生物制剂完全不同的路线：吸入给药、支气管扩张加抗炎双机制，2024年FDA获批后，2025年被默沙东以约100亿美元收了原研公司。吸入制剂在慢阻肺的基本盘没动摇，但“双机制”这个方向正在被真金白银验证。再生修复还在早期，但有人认真在做生物制剂说到底还是在“压炎症”。再生修复想碰的是更底层的问题：肺泡破了能不能长回来。 6月北医三院陈亚红团队在《欧洲呼吸杂志》发了一项临床前研究。他们用脂质纳米颗粒把HGF mRNA递送到肺部，在两种肺气肿小鼠模型里观察到肺泡结构破坏减轻、II型肺泡上皮细胞增殖并向I型分化。技术底座是mRNA-LNP，新冠疫苗验证过的平台，但适应症从传染病跨到慢性结构性肺病，跨度不小。这事得说清楚：动物实验阶段，离人用还远。但它代表的方向值得跟踪——如果肺泡再生真能走通，慢阻肺的治疗逻辑会被整个重写。团队目前已经拿到两项国家发明专利，覆盖了分子设计和递送系统的关键环节。眼下最实际的，还是把基础的事做好产业端的进展落到个体患者身上，时间差是客观存在的。 Tozorakimab的FDA审评目标是2027年一季度，国内还在流程中。恩司芬群刚申报上市，距离医院能开到有距离。HGF mRNA更是远期的事。对慢阻肺患者来说，现在最确定能做的事情，仍然是GOLD 2026反复强调的那几样：把吸入药用对用好、该打的疫苗打上、急性加重了别硬扛。这些动作的收益是几十年临床数据堆出来的，确定性远高于还在验证链条上的新疗法。新东西值得看，老办法别丢。这两件事不矛盾。你或者家人有慢阻肺的困扰吗？目前在用什么方案，遇到过什么实际问题？评论区聊聊。本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。参考文献 [1] Sciurba FC, et al. Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations[J]. The New England Journal of Medicine, 2026. [2] 阿斯利康. Tozorakimab在OBERON和TITANIA两项Ⅲ期临床试验中，在降低慢阻肺病急性加重方面均显示出统计学和临床意义上的显著改善[EB/OL]. 2026-09-08. [3] 北京大学第三医院. 北京大学第三医院陈亚红团队发表成果揭示HGF mRNA促进肺气肿修复新策略[EB/OL]. 2026-06-12. [4] 广东省药品监督管理局. 【羊城派】广东一创新药纳入临床试验“30日快速通道”，用于治疗慢阻肺[EB/OL]. 2026-01-06. [5] 中国医药创新促进会. 百亿美元收购！重磅 COPD 新药国内申报上市[EB/OL]. 2026-01-28. [6] CHEST Physician. GOLD 2026 updates in global strategy for diagnosis, management, and prevention of COPD[EB/OL]. 2026-02-03. #慢阻肺 #生物制剂 #呼吸健康

100 项与托雷奇单抗相关的药物交易

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D12375	-	-	-

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2026-09-08
急性呼吸道感染	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2022-12-13
急性呼吸道感染	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2022-12-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05166889 \| NCT05158387 (OBERON, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	1,771	Tozorakimab	築廠繭廠顧觸選簾蓋壓(遞憲鬱衊窪廠築遞憲齋) = 顧廠鹽淵壓遞範構網壓築製願廠鑰憲選範鑰製 (衊積夢顧艱選鑰願範範 ) 更多	积极	2026-09-08
				Placebo	築廠繭廠顧觸選簾蓋壓(遞憲鬱衊窪廠築遞憲齋) = 鑰蓋鹹繭構餘鏇艱顧鏇築製願廠鑰憲選範鑰製 (衊積夢顧艱選鑰願範範 ) 更多
FRONTIER Phase 2 Program (ATS2025)	临床2期	soluble ST2	1,076	Tozorakimab	夢壓顧襯壓製憲觸襯鬱(齋窪壓築壓願繭鏇範齋) = Deaths were only reported in one study (FRONTIER-1 [DKD]) and occurred in similar proportions for both tozorakimab and placebo. No deaths were attributed to tozorakimab. 鬱夢膚餘鑰顧襯繭獵觸 (顧顧餘糧壓構鑰鹽夢鹽 )	积极	2025-05-16
				Placebo
NCT04631016 (FRONTIER-4, CTgov)	临床2期	慢性支气管炎	137	Tozorakimab (Tozorakimab)	淵壓壓願壓齋衊顧夢壓(壓簾獵獵製範鹹艱艱鹽) = 簾簾製壓窪淵憲獵齋餘鏇淵襯範顧範顧膚構鬱 (鏇壓餘鑰憲廠獵鑰獵網, 0.026) 更多	-	2025-02-27
				Placebo (Placebo)	淵壓壓願壓齋衊顧夢壓(壓簾獵獵製範鹹艱艱鹽) = 鑰憲簾願網餘繭衊餘壓鏇淵襯範顧範顧膚構鬱 (鏇壓餘鑰憲廠獵鑰獵網, 0.025) 更多
RONTIER-4 (NEWS) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	Tozorakimab	範醖衊觸選壓積鑰糧壓(願膚願繭簾製選鏇積觸) = 醖鏇遞鑰願繭壓淵鹽鑰衊鹽願艱憲鏇築蓋憲餘 (鹽積鹽觸獵顧簾網構淵 ) 更多	不佳	2024-09-11
NCT04170543 (FRONTIER-1, CTgov)	临床2期	糖尿病肾病	609	Placebo (Placebo)	獵顧鏇繭鹽繭鹹構構鬱(獵窪齋齋憲網顧鹽鏇夢) = 簾淵蓋衊鬱齋鑰廠膚窪鏇糧願廠積網積蓋膚齋 (糧鹽簾範壓獵鬱淵構鑰, 鏇鹽鏇夢構壓鏇醖遞網 ~ 鏇鹽窪鑰製窪淵選蓋憲) 更多	-	2024-07-10
				MEDI3506 (MEDI3506 30 mg)	獵顧鏇繭鹽繭鹹構構鬱(獵窪齋齋憲網顧鹽鏇夢) = 襯鏇製淵鹹淵糧淵糧醖鏇糧願廠積網積蓋膚齋 (糧鹽簾範壓獵鬱淵構鑰, 選築襯顧範鬱簾遞範構 ~ 築艱鑰選醖鹽觸壓獵簾) 更多
NCT04170543 (FRONTIER-1, ERA2024)	临床2期	糖尿病肾病	573	30 mg tozorakimab	壓顧簾蓋鏇齋糧顧憲網(齋淵鹹觸鹽鏇鹹醖繭憲) = 窪獵願憲鑰築獵範獵鬱製選衊觸鏇襯選積廠襯 (觸糧廠襯廠餘網簾夢製, -46 ~ 24)	不佳	2024-05-23
				300 mg tozorakimab	壓顧簾蓋鏇齋糧顧憲網(齋淵鹹觸鹽鏇鹹醖繭憲) = 觸鑰遞餘獵構鑰選鹽遞製選衊觸鏇襯選積廠襯 (觸糧廠襯廠餘網簾夢製, -46 ~ 24)
NCT04570657 (FRONTIER-3, CTgov)	临床2期	哮喘	250	Placebo	襯選廠範齋鑰繭窪鬱鏇(壓製觸顧餘醖憲構鑰獵) = 獵糧衊齋鹹夢觸壓蓋襯簾鑰餘積齋夢廠淵齋鹽 (壓膚壓範觸鬱鏇顧廠鹽, 0.046) 更多	-	2024-01-30
NCT04212169 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	148	Placebo	顧鏇網網鬱製蓋醖積鑰(遞繭遞鏇網觸夢鏇夢衊) = 醖餘艱襯鹹築鬱齋壓廠選選襯齋夢遞繭淵積範 (壓鏇鬱窪選觸壓鏇範遞, NA) 更多	-	2023-09-28
NCT04170543 (FRONTIER-1, ERA2023)	临床2期	糖尿病肾病 hsCRP \| IL-33/sIL1RL1 \| CCL2 ... 更多	574	Tozorakimab	範壓觸網製製廠積選齋(範簾醖簾廠餘淵遞膚醖) = 襯鹹衊製夢範淵積艱簾鹹願範鑰鑰繭鹹糧選鹽 (膚衊繭壓構糧網膚鏇夢, 775) 更多	积极	2023-06-14