IL-33

点击蓝字关注我们本周，热点不少，审评审批方面，颇值得关注的是国外两条消息，即Enhertu获FDA批准治疗HER2阳性实体瘤以及传奇生物/强生Carvykti获FDA批准二线治疗多发性骨髓瘤；研发方面，多个药物启动临床，比如礼来IL-13抗体在中国40家医院启动Ⅲ期临床，针对皮肤病；交易及投融资方面，普方生物被Genmab全现金收购，总交易额18亿美元；其他方面，CDE发布《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和其他四大板块，统计时间为4.1-4.6，包含24条信息。 审评审批NMPA上市批准1、4月3日，NMPA官网显示，益普生的醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）获批新适应症，用于：不可切除、高分化或中分化、局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）成人患者，以改善无进展生存期；用于类癌综合征成人患者，接受本品治疗时可减少短效生长抑素类似物应急治疗的频率。这是一款可进行深部皮下自我注射的生长抑素类似物（SSA）类药物，此前已经于2019年在中国获批用于肢端肥大症治疗。申请2、4月2日，CDE官网显示，君实生物的昂戈瑞西单抗新适应症申报上市，推测本次新适应症为单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（他汀不耐受和心血管风险中低危）患者。昂戈瑞西单抗是由君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。3、4月3日，CDE官网显示，九源基因的3.3类生物制品司美格鲁肽注射液生物类似药申报上市，拟用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂药物，临床主要用于改善2型糖尿病（T2DM）的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗。临床批准       4、4月1日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK16149胶囊新适应症获批临床，拟用于治疗中枢神经病理性疼痛。HSK16149是一款口服GABA类似物，此前已经在中国递交了针对糖尿病周围神经痛和带状疱疹后神经痛的新药上市申请。5、4月2日，CDE官网显示，正序生物的CS-101注射液获批临床，拟用于治疗重型β-地中海贫血。正序生物将在中国开展Ⅰ期临床研究。CS-101注射液是正序生物利用变形式碱基编辑器tBE开发的针对β-地中海贫血症的创新型精准基因编辑疗法。6、4月2日，CDE官网显示，徐诺药业1类新药XP-102获批临床，拟用于治疗BRAFV600突变阳性的晚期实体瘤患者。XP-102是该公司正在主导开发的拟用于实体瘤的一种高效的广谱RAF抑制剂，它能结合BRAF激酶的DFG-out（非活性）构象。7、4月3日，CDE官网显示，恩华药业的1类新药NH103草酸盐片获批临床，拟用于抗抑郁。NH103具有独特的作用机制，其对常用抗抑郁靶点5-羟色胺转运蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶点5-HT2A/5-HT2C受体均有较强且均衡的抑制活性。申请8、4月2日，CDE官网显示，辉瑞的两款firstinclass三抗申报临床。PF-07264660是一款靶向白介素4（IL-4）、IL-13和IL-33的三特异性抗体，于2022年8月进入临床开发阶段。PF-07275315则是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的三特异性抗体。FDA上市批准9、4月1日，FDA官网显示，阿斯利康的Danicopan（Voydeya）获批上市，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加疗法，用于治疗临床上经历显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。Danicopan属于first-in-class口服补体因子D抑制剂。10、4月5日，FDA官网显示，传奇生物/强生的西达基奥仑赛（Carvykti）新适应症获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD)且对来那度胺耐药。Carvykti是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和ADC药物。11、4月6日，FDA官网显示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠单抗（Enhertu）获加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤成人患者。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。申请12、4月1日，FDA官网显示，卫材和渤健递交仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者，即存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段的AD患者。仑卡奈单抗是一种用于治疗AD的人源化单克隆抗体。13、4月2日，FDA官网显示，第一三共和阿斯利康递交Datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）的BLA申请，用于既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者疾病已经进展并且不适合内分泌治疗。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向TROP2的ADC。临床批准14、4月5日，FDA官网显示，驯鹿生物的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）获批临床，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（gMG）。该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获中国NMPA批准。快速通道资格15、4月2日，FDA官网显示，荣昌生物的泰它西普被授予快速通道资格，用于治疗干燥综合征。2023年底，该适应症全球多中心Ⅲ期临床已获FDA批准。泰它西普是一种新型全人源的BLyS和APRIL双靶抑制剂，类风湿性关节炎适应症已申报上市。研发临床状态16、4月3日，ClinicalTrials官网显示，百利天恒启动了一项Ⅲ期、随机、开放标签、多中心研究（NCT06343948），旨在评估BL-B01D1对比医生选择的化疗在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC。17、4月3日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，中美瑞康的首款小激活RNA（saRNA）药物RAG-01在澳大利亚GenesisCare完成了人体试验的首例受试者给药。RAG-01是一款特异性靶向激活肿瘤抑制基因p21的双链saRNA药物，通过RNAa机制激活p21基因的表达，以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和衰老的效果。18、4月4日，ClinicalTrials官网显示，默沙东启动了一项在研口服选择性KRASG12C抑制剂MK-1084联合帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗含有KRASG12C突变且肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验。19、4月4日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来启动了一项lebrikizumab注射液治疗中重度特应性皮炎的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究。该研究计划在中国40家医院召开，拟入组390人。Lebrikizumab是Almirall公司和礼来联合开发的IL-13特异性抗体疗法，已经于去年11月在欧盟获得批准上市，用于青少年和成人中度至重度特应性皮炎患者。临床数据20、4月4日，CandelTherapeutics公布了CAN-2409联合伐昔洛韦和化疗用于交界性可切除胰腺癌的Ⅱ期研究最新数据。CAN-2409是一种在研的溶瘤病毒疗法，该疗法利用腺病毒载体将单纯疱疹病毒来源的胸苷激酶基因转运到注射部位的肿瘤细胞中，在这里胸苷激酶能将通用抗疱疹药物（例如用作前药的更昔洛韦、阿昔洛韦和伐昔洛韦）转化为有毒的核苷酸类似物，抑制DNA的复制和修复。交易及投融资21、4月1日，康哲药业宣布，其通过全资附属公司康哲美丽与Incyte公司就开发和商业化选择性口服JAK1抑制剂povorcitinib订立合作和许可协议，获得该产品在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区，以及东南亚十一国的研究、开发、注册及商业化的独家许可权利，以及在这些区域内生产产品的非独家许可权利。22、4月3日，Genmab和ProfoundBio宣布，两家公司已经达成最终协议，Genmab将以全现金交易形式收购ProfoundBio。ProfoundBio致力于开发下一代ADC和ADC技术，用于治疗特定类型癌症，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。Genmab将以18亿美元现金收购ProfoundBio，交易结束时支付（根据ProfoundBio的期末净债务和交易费用进行调整）。23、4月5日，强生宣布，与ShockwaveMedical达成最终协议，将以每股335.00美元的交易价格现金收购后者的所有流通股，交易价值约为131亿美元。该交易预计将于2024年年中完成。ShockwaveMedical是创新血管内碎石术（IVL）技术的供应商，这种技术是一种微创、基于导管的钙化动脉病变（如钙化CAD和PAD）治疗方法，也是唯一可以治疗内膜和内侧钙化的技术。其他24、4月3日，CDE官网公示，为指导中国司美格鲁肽注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，CDE撰写了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。征求意见时限为自发布之日起一个月。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2024年4月5日【酶抑制剂】ACS Infect. Dis. | 利用DNA编码化学文库筛选发现结核分枝杆菌Pks13硫酯酶活性抑制剂2024年4月5日【SARS-CoV-2】ACS Appl. Bio Mater. | 绿色合成木薯块茎纳米颗粒用于丝网印刷碳电极上的电化学适体传感器检测SARS-CoV-22024年4月4日【蛋白质生物偶联物】ACS Macro Lett. | 量身定制的支链聚合物-蛋白质生物偶联物可调筛分性能2024年4月3日【药代动力学】J. Med. Chem. | 药代动力学分析器(PhaKinPro)：模型开发，验证和实现，作为鉴别具有不需要的药代动力学特征的化合物的网络工具2024年4月3日【蛋白质语言模型】ACS Synth. Biol. | 基于进化尺度模型(ESM)的罗塞塔序列设计与蛋白质语言模型预测的结合2024年4月2日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | MolProphet：一站式、通用、基于人工智能的早期药物发现平台具体信息，请滑动下方文字1.【酶抑制剂】DNA编码化学文库(DEL)技术提供了一种既省时又经济的方法，可以同时筛选数十亿种化合物，以确定它们对感兴趣的蛋白质靶点的亲和力。在这里，我们报告了其用于鉴定结核分枝杆菌(Mtb)聚酮合成酶13 (Pks13)硫酯酶活性的新化学抑制剂系列。我们介绍了三种化学上不同的抑制剂系列，以及它们的酶和Mtb全细胞效力，细胞中靶活性的测量，以及抑制剂-酶复合物的晶体结构，阐明了它们与酶活性位点的相互作用。其中一种抑制剂显示出良好的药代动力学特征，并在急性结核(TB)感染小鼠模型中显示出疗效。这些发现和检测方法的发展将有助于推进结核病药物的发现。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsinfecdis.3c00592DOI：https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.3c005922.【SARS-CoV-2】本文报道了以木薯淀粉为模板分子控制颗粒大小的绿色合成方法。绿色合成铈的最佳煅烧温度为800℃，结果表明，每个颗粒的粒径分布小于30 nm，平均粒径为9.68 nm，而Ce3+与Ce4+的比例为25.6%。利用绿色合成的纳米微球提高了冠状病毒病(COVID-19)电化学感应传感器系统的灵敏度，并将生物分子附着在电极表面。用铁氰化钾氧化还原系统测定了该适体传感器对病毒受体结合域的反应。用绿色合成的纳米二氧化铈修饰的丝网印刷碳电极的电导率比裸电极高1.43倍，而用商业二氧化铈修饰的碳电极的电导率仅提高1.18倍。优化后的配体传感器的检出限和定量限分别为1.94和5.87 ng·mL-1，准确度和精密度分别为98.5和89.1%。这些结果表明，绿色合成的二氧化铈是一种很有前途的制造电化学感应传感器的方法。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsabm.4c00088DOI：https://doi.org/10.1021/acsabm.4c000883.【蛋白质生物偶联物】蛋白质-聚合物缀合物结合了蛋白质和合成聚合物的独特特性，使其成为生物医学应用的重要材料。在这项工作中，我们合成并表征了精确设计的蛋白质支化聚合物生物偶联物，以保留蛋白质功能，同时防止不必要的相互作用。以凝乳胰蛋白酶为模型蛋白，我们采用了一种控制自由基分支聚合(CRBP)技术，利用水溶性抗炎剂2-溴丙烯酸钠。绿光诱导的原子转移自由基聚合(ATRP)使支链聚合物直接从露天的蛋白质表面接枝。所得的生物偶联物具有预定的分子量、良好的结构和高分支密度。SEC-MALS的构象分析证实了支化聚合物的可控接枝。此外，酶分析显示，密集接枝的聚合物阻止了蛋白质抑制剂的渗透，所得的偶联物保留了高达90%的酶活性。该研究为设计具有可调筛选行为的蛋白质-聚合物生物偶联物提供了一种有前途的策略，为药物输送和生物技术的应用开辟了道路。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmacrolett.4c00059DOI：https://doi.org/10.1021/acsmacrolett.4c000594.【药代动力学】预测药代动力学特性的计算模型对于在高通量筛选活动中优先考虑候选药物至关重要。我们收集、整理并整合了在12个主要终点测试的化合物数据库，其中包含超过10,000个独特的分子。然后，我们利用这些数据建立并验证了二元定量构效关系(QSAR)模型。所有训练模型的正确分类率均在0.60以上，阳性预测值均在0.50以上。为了说明它们在药物发现中的效用，我们使用这些模型来预测NCATS Inxight drugs数据库中药物的药代动力学性质。此外，我们利用开发的模型预测药物库中所有化合物的药代动力学性质。本文中描述的所有模型都已集成并通过PhaKinPro web门户网站(可访问https://phakinpro.mml.unc.edu/)公开提供。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c02446DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c024465.【蛋白质语言模型】计算蛋白质序列设计的目标是修改现有的或创造新的蛋白质;然而，没有蛋白质动力学和变构的可预测性，设计稳定和功能的蛋白质是具有挑战性的。将进化信息告知蛋白质设计方法，将突变空间限制在更多的原生序列上，从而在保持功能的同时增加稳定性。最近，在数以百万计的蛋白质序列上训练的语言模型，在预测突变的影响方面显示出了令人印象深刻的表现。用语言模型评估罗塞塔设计的序列，结果显示得分低于原始序列。为了将语言模型预测告知Rosetta设计协议，我们使用进化尺度建模(ESM)模型在设计过程中添加了一个新的度量来约束能量函数。所得序列具有更好的语言模型得分和相似的序列恢复，仅在Rosetta能量评估的适应度上略有下降。总之，我们的工作结合了最近机器学习方法和Rosetta蛋白质设计工具箱的优势。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acssynbio.3c00753DOI：https://doi.org/10.1021/acssynbio.3c007536.【药物发现】人工智能(AI)是加速药物发现和降低发现过程成本的有效工具。许多成功的人工智能应用在小分子药物发现的早期阶段。然而，这些应用程序中的大多数都需要对软件和硬件有深入的了解，并且关注于单个字段，这意味着这些应用程序之间的数据规范化和传输对于普通用户来说仍然是一个挑战。这通常限制了人工智能在药物发现中的应用。在此，基于一系列稳健的模型，我们形成了一个一站式、通用的、基于人工智能的药物发现平台MolProphet，为小分子药物发现的早期阶段提供完整的功能，包括基于人工智能的靶点口袋预测、命中发现和先导优化、化合物靶向，以及丰富的分析工具来检查结果。MolProphet是一个可访问且用户友好的基于web的平台，完全根据药物发现行业的实践设计。MolProphet筛选、生成或优化的分子可以低成本购买和合成，但具有良好的药物相似性。来自工业界和学术界的400多名用户在他们的工作中使用了MolProphet。我们希望这个平台能够提供一个强大的解决方案，帮助每一个正常的研究人员在药物设计和相关的研究领域。每个人都可以在https://www.molprophet.com/上获得它。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.3c01979DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.3c01979上下滚动查看更多药企动态2024年4月5日【驯鹿生物】驯鹿生物伊基奥仑赛注射液重症肌无力自免适应症美国IND获批2024年4月4日【默沙东】默沙东启动KRAS G12C抑制剂联合K药III期研究，一线治疗NSCLC2024年4月3日【九源基因】首个！九源基因「司美格鲁肽」生物类似药申报上市2024年4月3日【普方生物】18亿美元！普方生物被Genmab全现金收购2024年4月2日【辉瑞】辉瑞两款first in class三抗在华申报临床2024年4月2日【第一三共】第一三共/阿斯利康TROP ADC第2项适应症在美申报上市各动态具体信息，请滑动下方文字1.【驯鹿生物】2024年4月5日，中国南京、上海、美国加州圣荷西——驯鹿生物，一家致力于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司，宣布公司自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局（FDA）默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。链接网址请戳我2.【默沙东】4月4日，默沙东宣布已经启动一项在研口服选择性KRAS G12C抑制剂MK-1084联合帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗含有KRAS G12C突变且肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床试验。链接网址请戳我3.【九源基因】4月3日,CDE官方显示，九源基因提交司美格鲁肽注射液(商品名:吉优泰)的上市申请获得受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。九源基因的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽生物类似药JY29-2，以吉优泰®作为品牌名称的用于治疗T2DM。链接网址请戳我4.【普方生物】4月3日，Genmab和ProfoundBio（普方生物）宣布，两家公司已经达成最终协议，Genmab将以全现金交易形式收购ProfoundBio。ProfoundBio是一家私营的临床阶段生物技术公司，致力于开发下一代ADC和ADC技术，用于治疗特定类型癌症，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。Genmab将以18亿美元现金收购ProfoundBio，交易结束时支付（根据ProfoundBio的期末净债务和交易费用进行调整）。链接网址请戳我5.【辉瑞】4月2日，CDE网站显示，辉瑞的两款first in class三抗在中国申报临床。PF-07264660是一款靶向白介素4（IL-4）、IL-13和IL-33的三特异性抗体，于2022年8月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。IL4I1是一种芳香烃受体（AHR）激活酶，参与吲哚代谢产物和犬尿喹啉酸的产生过程。PF-07275315则是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的三特异性抗体，于2022年6月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。链接网址请戳我6.【第一三共】4月2日，第一三共和阿斯利康联合宣布靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，用于既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者疾病已经进展并且不适合内分泌治疗。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年4月12-13日 E药学苑举办第三届多肽与核酸药物产业发展创新论坛2024年4月18-19日 举办第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会2024年6月20-21日 智药邦举办2024人工智能与生物医药生态大会2024年6月27-28日 上海求实医药咨询有限公司举办ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字第三届多肽与核酸药物产业发展创新论坛主办方：E药学苑会议时间：2024年4月12日-13日会议地点：苏州会议主旨：聚焦更多创新的内容，相关领域的专家及科研人员，旨在为行业提供一个深度的多肽与核酸药物的思想碰撞及经验分享平台。链接网址请戳我第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会会议时间：2024年4月18日-19日会议地点：苏州会议主旨：破解递送挑战与CMC难点，汇聚最新临床进展与热门研发方向；构建小核酸药物专属交流平台，打造产业闭环，推动国产小核酸药物产业化进程。链接网址请戳我2024人工智能与生物医药生态大会主办方：智药邦会议时间：2024年6月20日-21日会议地点：上海会议主旨：充分介绍和讨论AI赋能生物医药领域的前沿进展、重要案例、关键问题和各方思考，加强交流与合作，加速生物制药相关技术和产业的发展。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条徐诺中美双报抗癌药获批IND。徐诺药业新一代广谱RAF抑制剂XP-102获国家药监局批准开展Ⅰ期临床，拟评估用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，预计今年完成患者入组。多项临床前研究显示，XP-102可能恢复耐药肿瘤的药物敏感性，有望为肿瘤耐药患者提供新的治疗方案。目前，XP-102正在美国开展Ⅰ/Ⅱa期临床试验。国内药讯1.成都倍特司美格鲁肽启动Ⅲ期临床。倍特药业3.3类新药司美格鲁肽注射液在Clinicaltrials.gov网站上注册一项Ⅲ期临床，拟评估与诺和诺德司美格鲁肽注射液Ozempic头对头比较，治疗2型糖尿病的有效性和安全性。今年3月，该产品获NMPA批准新IND，适应症为“作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于肥胖或超重并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者”。2.上海正序地贫基因编辑疗法获批IND。正序生物碱基编辑药物“CS-101注射液”获国家药监局临床许可，拟用于重型β-地中海贫血的治疗。在研究者发起的临床试验（IIT）中，CS-101已成功治愈首例重型β-地中海贫血症患者，达到持续摆脱输血依赖超过两个月，治疗后8周，患者的胎儿血红蛋白浓度上升至95 g/L，比例上升至81%，表达胎儿血红蛋白的F细胞比例上升至80%。3.辉瑞2款自免三抗中国报IND。辉瑞炎症与免疫学领域1类生物药PF-07264660注射液和PF-07275315注射液的临床试验申请获NMPA受理。研究发现，IL-13和IL-4是诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子，与多种特应性疾病如特异性皮炎（AD）、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CSwNP）等有关。PF-07275315是一款IL-4/IL-13/TSLP三抗，PD-07264660是IL-4/IL-13/IL-33三抗，两款新药目前正分别在Ⅱ期临床中评估用于治疗特应性皮炎的潜力。4.恒赛中美双报肿瘤疫苗获批IND。恒赛生物首发管线KSD-101获FDA批准开展新药临床试验。KSD-101是负载EB病毒相关类肿瘤复合抗原的人单核细胞来源自体树突细胞疫苗，通过皮下注射后能在人体内激活EBV特异CTL，从而实现对肿瘤细胞的有效识别及杀伤，具有良好的有效性及安全性。目前恒赛生物正在国内推动KSD-101的注册申报并筹备生产基地的建设。5.康哲引进一款白癜风新药。康哲药业宣布，旗下公司康哲美丽与Incyte公司就后者临床后期口服小分子JAK1抑制剂povorcitinib订立合作许可协议，应用于非节段型白癜风、化脓性汗腺炎（HS）、结节性痒疹（PN）、哮喘和慢性自发性荨麻疹等治疗。根据协议，康哲药业将拥有在中国大陆、香港、澳门、台湾及东南亚十一国开发及商业化的独家权利，以及在区域内生产产品的非独家许可权利。国际药讯1.AZ/第一三共ADC在美报sBLA。阿斯利康与第一三共开发的靶向TROP2的ADC药物Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）的生物制品许可申请（sBLA）获 FDA受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的HR+、HER2-（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌，PDUFA日期为明年1月。在 III期临床TROPION-Breast 01研究中，与化疗相比，Dato-DXd可将疾病进展或死亡风险显著降低37%。2.肿瘤疫苗结直肠癌临床积极。Gritstone bio公司个体化癌症疫苗GRANITE联合免疫检查点抑制剂及氟嘧啶/贝伐珠单抗一线维持治疗转移性微卫星稳定性结直肠癌患者的Ⅱ/Ⅲ期临床结果积极。与氟嘧啶/贝伐珠单抗相比，GRANITE组合显著改善了患者无进展生存期PFS（HR=0.82，95% CI：0.34-1.67），延长高危患者的PFS（HR=0.52，95% CI：0.15-1.38）；且药物总体耐受性良好。此前，该疫苗已获得FDA快速通道资格。3.Vistagen公司FIC社恐新药启动Ⅲ期临床。Vistagen公司潜在“first-in-class"鼻喷雾剂fasedienol（PH94B）启动评估急性治疗社交焦虑症（SAD）的Ⅲ期临床PALISADE-3试验。Fasedienol可调节与恐惧和焦虑密切相关的嗅觉-杏仁核神经回路，减弱交感神经自主神经系统的张力。在PALISADE-2试验中，PH94B治疗显著改善了患者的主观焦虑量表评分（-13.8分vs-8.0分），并显著提高了患者的临床应答率（40.6%vs18.6%）。蔼睦医疗拥有该产品在中国、韩国和东南亚地区的开发和商业化权益。4.FIC肾病抑制剂Ⅱ/Ⅲ期临床积极。Vertex公司潜在“first-in-class”小分子APOL1抑制剂inaxaplin（VX-147）治疗APOL1介导肾病（AMKD）患者的Ⅱ/Ⅲ期临床结果积极。独立的数据监查委员会（IDMC）已评估该项研究Ⅱ期部分的安全性及有效性数据，建议在Ⅲ期阶段部分选择inaxaplin（每日一次45mg）单一剂量；还建议扩展患者招募范围，纳入10至17岁的AMKD青少年患者。此前，该新药已获得FDA授予突破性疗法认定。5.Equillium公司CD6单抗早期临床积极。Equillium公司CD6单抗itolizumab治疗狼疮性肾炎患者的Ⅰb期临床EQUALIZE结果积极。Itolizumab可选择性靶向CD6-ALCAM信号通路，选择性抑制致病性效应T细胞，同时保留对维持平衡免疫反应至关重要的调节T细胞。第36周时，itolizumab治疗患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线降低73%；有37.5%患者达到完全缓解（UPCR≤0.7g/g），有43.8%患者达到部分缓解（UPCR≥50%）；且药物耐受性良好。6.Context公司实体瘤双抗报IND。Context公司CLDN6/CD3双抗CTIM-76向FDA提交了首次人体IND申请，计划开展Ⅰ期剂量递增和扩展研究，评估用于治疗Claudin 6（CLDN6）阳性妇科和睾丸癌患者的安全性、耐受性与初步疗效。CTIM-76结合了高选择性的CLDN6结合臂和CD3结合单链Fv结构域，其Fc被设计为功能性单价，以避免异常T细胞激活并提高安全性。CLDN6是许多实体瘤类型的有效治疗靶点，包括卵巢、子宫内膜、睾丸和胃。医药热点1.深圳首个国际联合临床研究所落户中山七院。近日，“伯明翰大学-中山七院联合临床研究所揭牌仪式暨临床研究国际合作论坛”在中山大学附属第七医院举办，中山七院与英国伯明翰大学联合建设的临床研究所正式宣布成立。这是深圳市成立的第一个国际联合临床研究所。中山七院是中山大学设置在深圳市的首家直属附属医院。医院规划总床位4000张。2.药明生物调整高管职位。药明生物宣布，自2024年3月31日起，周伟昌已退任公司首席技术官以及全球生物制药开发及运营总裁等职务，并调任为公司非执行董事及全球生物制药开发及运营名誉总裁及首席执行官高级顾问以支援公司的发展。调任后，周伟昌将留任董事会战略委员会成员，为公司的决策提供支持。此前，据1月15日药明生物的公告，药明生物欧美CMC管理负责人Sherry Gu将接任周博士职责，担任药明生物CTO及执行副总裁、生物制药开发及生产部负责人。3.印度CAR-T一针最低21.7万元。近日，《自然》杂志刊登一篇最新研究论文显示，印度生物技术公司ImmunoACT研发出一种经济实惠的CAR-T细胞疗法NexCAR19，其治疗费用仅为全球同类商业产品的十分之一，一次治疗费用只要3-4万美元（约合人民币21.7至28.9万元）。该疗法已于去年10月获得印度药品监管机构批准在印度用于治疗。评审动态  1. CDE新药受理情况（04月02日) 2. FDA新药获批情况（北美03月29日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.77%涨幅前三     跌幅前三冠福股份+10.04%  葵花药业 -6.62%海顺新材 +8.22%  大理药业 -6.53%江苏吴中 +7.04%  艾德生物 -5.74%【恩华医药】公司1类化学药品NH103草酸盐片获得《药物临床试验批准通知书》。【联环药物】公司咪达那新片获得药物临床试验批准通知书。【百利天恒】公司自主研发的创新生物药BL-M07D1相关的联合用药“BL-07D1+PD-1/PD-L1单抗±化疗”及“BL-M07D1+帕妥珠单抗土化疗”，近日收到国家药品监督管理局(NMPA)正式批准签发的《药物临床试验批准通知书》。【君实生物】公司产品昂戈瑞西单抗注射液(重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液，产品代号:JS002)的两项新适应症上市申请已获得国家药品监督管理局受理。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。