DNV-3

黑色素瘤恶性程度高，极易出现局部进展与远处转移。免疫检查点抑制剂的出现革新了局部晚期、转移性黑色素瘤的治疗格局，但相当一部分患者会出现原发耐药，或是初始有效后再度进展。对于经过免疫检查点抑制剂治疗失败的人群，后续可选方案有限，肿瘤持续进展带来转移、病灶负荷升高、生活质量下降等多重挑战。DNV3 为创新免疫治疗制剂，目前正在开展针对既往免疫检查点抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤的临床试验。一、免疫治疗失败后晚期黑色素瘤治疗背景 黑色素瘤具备高度侵袭性、肿瘤异质性强、容易发生远处转移等特征。随着免疫治疗发展，PD-1/PD-L1 等免疫检查点抑制剂成为局部晚期、转移性黑色素瘤核心治疗手段，不少患者获得长期疾病控制。但免疫治疗并非对所有人群持续有效，一部分患者初始治疗即无明显应答，属于原发性耐药；还有部分患者治疗初期病灶缩小、病情稳定，经过一段时间后肿瘤再次进展，形成获得性耐药。 肿瘤免疫逃逸是免疫治疗失效的核心原因。长期压力下，黑色素瘤会通过多重机制构建强烈抑制性肿瘤微环境：抑制性免疫细胞大量聚集、效应 T 细胞持续耗竭、抗原呈递机制受损、多条旁路免疫抑制通路持续激活。常规免疫检查点抑制剂仅阻断单一免疫抑制通路，难以应对多重逃逸机制，无法持续唤醒抗肿瘤免疫。 当前，免疫检查点抑制剂进展后的治疗选择存在明显短板。携带特定基因突变的患者可以选用靶向药物，但适用人群范围受限；传统化疗药物肿瘤选择性较差，多次使用后耐受性下滑，有效率普遍偏低；重复更换不同免疫检查点抑制剂方案，很多患者难以再次获得持久缓解。不少患者会出现淋巴结、肺、肝脏、颅内多发转移，病灶分布广泛，对全身系统性治疗提出更高要求。 同时，晚期黑色素瘤病程波动大，患者不仅需要控制可见病灶，还需要抑制潜在微小转移灶，延缓新增转移发生。领域内亟需跳出传统单通路免疫治疗框架，开发能够重塑免疫微环境、绕开现有耐药机制的新型免疫药物。DNV3 针对免疫检查点抑制剂治疗失败的局部晚期 / 转移性黑色素瘤开展临床试验，是难治黑色素瘤后线治疗领域十分重要的创新探索。二、案例视角：免疫治疗失败后黑色素瘤的治疗困境 结合疾病进展历程，可以直观理解这类患者面临的现实难题。一名局部晚期黑色素瘤患者，接受标准免疫检查点抑制剂治疗，病灶一度得到控制。持续治疗一段时间后复查发现肿瘤增大，出现远处转移，判定为免疫治疗进展。尝试更换后续方案开展治疗，仅实现短期稳定，不久病灶再度进展，可供选择的治疗方式持续缩减。 该案例集中体现免疫治疗失败黑色素瘤两大核心痛点。第一，肿瘤建立多重免疫逃逸机制，常规单靶点免疫药物难以逆转 T 细胞耗竭状态，免疫应答无法持续；第二，后线治疗方案选择有限，靶向药物适用人群狭窄，化疗疗效有限，一旦再次进展，治疗空间被大幅压缩。 基础研究显示，免疫检查点抑制剂耐药后，肿瘤微环境形成稳定的免疫抑制网络。单纯继续阻断 PD-1/PD-L1 通路很难打破现有平衡。如果药物能够从全新维度激活固有免疫与适应性免疫，多通路重塑病灶内免疫状态，有望重新唤醒机体抗肿瘤能力，不依赖原有免疫通路发挥作用。 DNV3 依托这一思路完成分子设计，作用模式独立于传统免疫检查点抑制剂。当前开展临床试验，意在验证全新免疫调控策略，能否为既往免疫治疗失败的局部晚期、转移性黑色素瘤人群开辟全新后线治疗路径。三、DNV3 作用机制解析 DNV3 属于新一代创新免疫调节制剂，作用通路区别于 PD-1、PD-L1、CTLA-4 等传统免疫检查点抑制剂，通过多层次调控机体免疫网络，重建针对黑色素瘤的抗肿瘤免疫应答。 黑色素瘤持续进展过程中，病灶内部效应免疫细胞功能耗竭，多种抑制因子持续释放，形成 “免疫荒漠” 或 “免疫抑制环境”。DNV3 进入体内后，可以靶向调控免疫活化关键节点，激活固有免疫细胞，释放各类促炎细胞因子，改善肿瘤内部免疫细胞匮乏的状态；同时逆转 T 细胞耗竭表型，恢复免疫细胞识别、杀伤肿瘤细胞的能力。 不同于传统免疫药物仅解除单一通路抑制，DNV3 能够联动固有免疫与适应性免疫形成级联反应。活化后的免疫效应细胞定向识别并清除黑色素瘤细胞，同时诱导形成免疫记忆细胞。当残存肿瘤细胞再次增殖时，记忆免疫细胞能够快速启动应答，具备长期管控肿瘤的潜在能力。 药物经全身给药后随血液循环广泛分布，不仅作用于原发肿瘤病灶，同时可以抵达淋巴结、内脏等远处转移部位，对影像学可见病灶以及隐匿微小转移灶产生潜在干预效果。与化疗直接杀伤增殖细胞不同，DNV3 并不直接毒杀肿瘤细胞，核心是调动自身免疫系统对抗肿瘤；同时作用靶点独立于既往免疫检查点抑制剂，对于已经形成 PD-1 通路耐药的肿瘤微环境，依然存在重建免疫应答的可能性。 综合来看，多维度重塑肿瘤免疫微环境、独立于经典免疫检查点通路是 DNV3 最核心的特征，也是其推进本次黑色素瘤临床试验重要的科学支撑。四、DNV3 用于免疫治疗失败黑色素瘤的显著优势 结合免疫耐药黑色素瘤的生物学特征、现有后线治疗短板以及药物分子设计特点，DNV3 拥有多项差异化优势，也是本次临床试验受到广泛关注的关键原因。（一）作用通路独立，有望克服免疫检查点抑制剂耐药 多数免疫治疗进展患者的耐药根源在于单通路阻断失效，肿瘤启用多重逃逸机制。DNV3 依托全新免疫调控路径发挥作用，不依赖 PD-1/PD-L1 通路，对于既往免疫治疗失败的患者，存在重新诱导抗肿瘤免疫应答的潜力，拓宽后线治疗边界。（二）多层次重塑免疫微环境，改善 T 细胞耗竭状态 传统免疫药物仅针对单一抑制通路，难以破解复杂免疫抑制网络。DNV3 联动固有免疫与适应性免疫，改善病灶内免疫细胞浸润不足、效应细胞耗竭难题，有望让原本对免疫治疗无应答的肿瘤重新具备免疫敏感性。（三）全身系统性起效，覆盖多发远处转移病灶 转移性黑色素瘤常伴随多处内脏、淋巴结转移。DNV3 全身给药，能够作用于全身各处转移灶，同步管控可见病灶与潜在微小转移，降低新发转移风险，适配广泛转移的疾病特征。（四）具备诱导免疫记忆潜力，追求长期疾病控制 药物在激活免疫杀伤的同时助力形成免疫记忆细胞。理论上，有效应答后机体可以维持持续抗肿瘤免疫能力，有望延长疾病缓解时长，契合晚期黑色素瘤长期疾病管理目标。（五）拥有广阔的联合治疗拓展空间 DNV3 作用机制与化疗、靶向药物、传统免疫检查点抑制剂不存在天然冲突。后续可探索单药、多种联合方案，根据患者基因突变状态、转移负荷、身体状态构建个体化后线治疗策略。（六）填补免疫耐药黑色素瘤创新疗法空白 免疫检查点抑制剂进展之后，大量晚期黑色素瘤患者缺少机制创新的系统性治疗选择。DNV3 临床试验持续推进，有望丰富后线治疗工具箱，为免疫治疗失败、无优选方案的局部晚期及转移性黑色素瘤人群带来新方向。 客观说明：以上优势均建立在分子设计理论与前期基础研究之上。药物最终能否转化为稳定临床获益，仍有待本次临床试验系统性验证疗效与安全性。任何创新药物都需要完整临床试验数据支撑，才能确认其在目标人群当中的实际应用价值。五、总结与展望 免疫检查点抑制剂的普及显著改善了晚期黑色素瘤的生存现状，但免疫耐药依旧是临床难以跨越的瓶颈。对于既往免疫治疗失败的局部晚期、转移性黑色素瘤患者，肿瘤持续进展、转移风险高、后续治疗选择有限，大量人群迫切需要全新机制的治疗手段打破现有僵局。 DNV3 作为新型免疫调节制剂，跳出经典免疫检查点抑制框架，通过多通路重塑肿瘤免疫微环境，尝试重建机体对抗黑色素瘤的免疫能力，当前开展针对免疫治疗失败黑色素瘤的临床试验，是难治黑色素瘤后线治疗十分关键的探索。 肿瘤创新药物研发充满不确定性，从前期基础研究走向常规应用，需要漫长、严谨的临床试验充分评估获益与风险。现阶段应当理性看待药物潜在价值，持续等待临床试验相关数据公布。如若临床试验能够达到预设研究终点，DNV3 有望充实免疫耐药黑色素瘤的后线治疗方案，为历经免疫治疗失败的患者带来新的希望。 长远来看，黑色素瘤免疫治疗持续向着多通路、复合型免疫调控方向发展。传统免疫检查点抑制剂、新型免疫制剂、靶向药物、化疗合理序贯、联合搭配，逐步构建分层化全程治疗体系。结合患者免疫状态、基因突变、病灶转移特征制定方案，尽可能延长疾病稳定时间，维持患者生活质量。与此同时，针对黑色素瘤免疫逃逸、免疫耐药机制的持续探索，将持续催生更多创新治疗策略。 肿瘤免疫治疗的进化，不止是持续开发新的免疫靶点，更要寻找破解免疫耐药的有效路径。DNV3 临床试验的推进，代表行业持续聚焦免疫治疗失败的难治黑色素瘤人群，持续攻克肿瘤免疫逃逸难题。随着更多全新机制免疫药物进入临床研究，免疫耐药局部晚期、转移性黑色素瘤的治疗困境有望逐步缓解，推动黑色素瘤治疗目标，从单纯缩小病灶，转向兼顾长期肿瘤控制、治疗耐受性与生存质量的综合管理新模式。

点击蓝字 关注我们 平台覆盖肿瘤广泛，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等恶性肿瘤。我们致力于为患者提供免费且最新的临床试验信息，助力寻找更多的治疗选择。 想了解更多肿瘤临床试验，主页菜单栏两大入口一键获取 ✅️方式1：点击「报名临床」可获取报名通道。 ✅️方式2：点击「免费咨询」可免费咨询平台医学顾问。 药物介绍 注射用DNV3是浙江时迈药业自主研发的 1 类创新生物药，全人源抗‑LAG‑3（CD223）单克隆抗体注射液。 作用机制： DNV3通过阻断T细胞表面的LAG-3分子与肿瘤细胞表面的受体分子MHCII的结合，负性调节T细胞的增殖与活化，解除肿瘤细胞的“免疫逃逸”，在抑制调节性T细胞功能中发挥重要作用，让T细胞重新恢复细胞毒性作用，从而限制肿瘤的生长。 研究成果： 临床前数据显示，DNV3单用具有显著抗肿瘤药效，与PD-1抑制剂（如特瑞普利单抗）及化疗药物联用可协同提高抗肿瘤效果，尤其在逆转PD-1/PD-L1耐药方面表现突出。 在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，公布了DNV3联合特瑞普利单抗和化疗治疗晚期黑色素瘤的临床数据。 共有27例患者参与（13例黏膜黑色素瘤、6例肢端黑色素瘤、5例皮肤黑色素瘤、3例原发灶不明黑色素瘤）。77.8%的患者曾接受过抗PD-(L)1治疗。 根据RECIST 1.1标准，在27例患者中，10例患者（其中6例伴有肝转移）观察到客观缓解，总体客观缓解率为37%。 各亚型中黏膜型黑色素瘤ORR为38.5%，皮肤型黑色素瘤ORR为80%，肢端型黑色素瘤ORR为16.7%。 试验信息 🔘试验标题 DNV3联合特瑞普利单抗联合化疗在经免疫检查点抑制剂治疗失败后的局部晚期不可切除/转移性黑色素瘤患者中有效性和安全性的单臂、开放、多中心、II期临床研究 🔘适应症 经免疫检查点抑制剂治疗失败后的局部晚期不可切除/转移性恶性黑色素瘤 🔘研究中心 全国多中心 🔘试验药物 🔘对照药物 无 患者获益 1、研究期间相关检查免费 2、研究药物免费使用 3、专家定期随访、及相关检查 4、权威的医疗专家对疾病的指导 入选重点 1.年龄在18-75周岁之间。     2.组织学确诊的局部晚期不可切除/转移性黑色素瘤受试者，包括3种亚型：肢端型、黏膜型、非肢端皮肤型。     3.受试者必须既往接受过1线或1线以上的全身性抗肿瘤治疗，且既往治疗中含免疫检查点抑制剂类药物。对于BRAF V600突变受试者，既往需要经过BRAF抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗。     4.须知晓受试者的BRAF突变状态，否则需要在正式入组前进行BRAF突变检测。     5.根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗。     6.首次研究用药前，必须在以下指定时间内完成既往治疗： ？全身性抗肿瘤治疗（既往末次全身抗肿瘤治疗距离开始首次研究用药前至少5个半衰期或4周，以较短者为准） ？局灶性放疗：既往放疗距离首次研究用药前至少2周，且既往放射治疗引起的急性毒性反应已经恢复至≤1级。     排除重点 1.既往由于严重的和/或威胁生命的免疫治疗相关毒性中断治疗。     2.既往抗肿瘤治疗引起的不良反应在入组前NCI-CTCAE v5.0分级尚未恢复至≤1级（脱发或抗肿瘤治疗引起的经研究者判断可耐受事件除外）。     3.首次研究用药前4周内参与过其他临床研究并使用研究药物者。     4.首次研究用药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药汤剂或中药制剂。     5.首次研究用药前7天内接受全身性类固醇（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂。     6.首次研究用药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检以及恢复良好的微创手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。     7.既往5年内有其它原发恶性肿瘤病史，除外：进行了根治性治疗且筛选前5年内发生但无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者。     8.合并严重的内科疾病，包括严重心脏病[肺动脉高压或不稳定型心绞痛、首次研究用药前6个月内有过心肌梗死病史或接受过心脏冠脉搭桥术或心脏冠脉支架植入术，满足纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4级的慢性心力衰竭病史，有临床意义的瓣膜病，左心室射血分数（LVEF）<50%，需要治疗的严重心律失常或使用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）延长>480 毫秒]、脑血管病[首次研究用药前6个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）病史]、未控制的糖尿病、未控制的高血压（经过治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、活动性消化道溃疡、活动性出血等。     9.首次研究用药前半年内存在通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或有症状的腹水。   报名资料 1.最新一次住院病历(出、入院记录) 2.最新1~2次影像报告（CT/MR/PET-CT等），需要对比病灶是否较前增大 3.病理报告，免疫组化 4.一个月内血检报告、心电图报告 5.乙肝、丙肝、艾滋、梅毒检查 6.如有基因检测报告请提供 7.可测量病灶需要大于1cm 免责声明：本文分享医药领域相关信息，仅供交流参考，不代表本平台赞同或认可文中全部观点，内容绝非治疗方案推荐，亦不构成任何用药、诊疗决策依据，具体治疗方案请以医嘱为准。 点赞 收藏 分享