Casdatifan

一、Executive Summary 2026年AACR年会共收录超过9,500篇摘要，覆盖全球超过40个国家和地区的研究机构、企业。本报告从BD视角提炼以下核心发现：ADC赛道持续白热化，但靶点分化加速——HER2/TROP2已成红海，CDH17、NECTIN4、CD276等新兴靶点正在形成差异化窗口期双抗与降解剂（PROTAC/分子胶）作为next-generation modality，研发密度显著提升，尤其在EGFR×c-Met双抗和AR/ESR1降解剂方向中国创新药企参与度大幅提升（866篇摘要，仅次于美国），百奥赛图、复宏汉霖、齐鲁制药等企业展现出可BD的临床资产IO组合策略进入精细化时代，PD-1/PD-L1单药数据已不再是亮点，IO+ADC、IO+双抗、IO+降解剂的组合逻辑成为主流早期临床（Phase I/I-II）占比超60%，提示大量资产处于可交易的最佳BD窗口期二、靶点竞争格局分析2.1 热门靶点全景 关键洞察： 梯队 靶点 摘要数 竞争态势 BD建议 T1 红海 PD1/PDL1 353 极度拥挤，差异化困难 仅关注best-in-class或novel combo T1 红海 HER2 155 ADC+双抗双线竞争 关注HER2-low/ultralow细分 T1 红海 EGFR 153 耐药突变驱动迭代 关注第四代TKI和EGFR×c-Met双抗 T2 热门 KRAS 143 G12C之外的突变型拓展 G12D、pan-KRAS是差异化方向 T2 热门 TROP2 62 ADC主战场，DS-1062领跑 后来者需要payload创新 T3 新兴 CD276(B7-H3) 44 ADC+双抗双模态布局 竞争尚未固化，BD窗口开放 T3 新兴 DLL3 37 SCLC核心靶点 关注双抗ADC和T cell engager T3 新兴 CLDN18.2 23 胃癌/胰腺癌差异化 中国企业布局密集 T3 新兴 CDH17 20 CRC新兴靶点 竞争早期，高BD价值2.2 靶点×模态交叉分析 核心发现：PD1  的研究重心已从单药ICI转向作为combo backbone（与ADC、双抗联用）HER2  在ADC方向最为密集（64篇），T-DXd仍是标杆，但HER2双抗ADC正在崛起EGFR  呈现三线并进：小分子抑制剂（耐药迭代）、ADC（30篇）、双抗（30篇）KRAS  几乎全部集中在小分子抑制剂，提示该靶点的生物大分子开发仍有空白CD3  作为T cell engager的通用臂，在双抗中高频出现（21篇）三、药物模态趋势 3.1 模态格局量化 模态 摘要数 占比 趋势判断 小分子抑制剂 908 42.5% 基本盘稳固，KRAS/degrader驱动增长 ADC 353 16.5% 最热赛道，payload和linker创新是关键 CAR-T 185 8.7% 实体瘤突破是焦点 双特异性抗体 127 5.9% 快速增长，T cell engager主导 ICI 111 5.2% 增速放缓，combo为主 降解剂(含PROTAC) 150 7.0% 高速增长赛道 单抗 88 4.1% 成熟模态，增量有限 溶瘤病毒 39 1.8% 小众但有突破潜力3.2 ADC深度拆解 ADC赛道关键信号： 总计355篇ADC相关摘要，是所有生物大分子模态中最密集的HER2-ADC （64篇）仍是最大战场，T-DXd（30篇）一骑绝尘，但后来者正在通过新payload（如PBD、exatecan衍生物）寻求差异化TROP2-ADC （33篇）竞争加剧，sacituzumab govitecan和datopotamab deruxtecan双雄争霸EGFR-ADC （30篇）异军突起，成为ADC的第三大靶点新兴ADC靶点值得BD关注 ：CDH17（10篇，CRC方向）、FOLR1（12篇，卵巢癌）、CD276/B7-H3（15篇，泛实体瘤）3.3 双抗与降解剂 双特异性抗体（196篇）：  - EGFR×c-Met（30+13篇）是最热双抗组合，针对EGFR-TKI耐药  - PD1×CTLA4、PD1/LAG3等IO双抗持续推进  - CD3-based T cell engager在血液瘤向实体瘤拓展 降解剂/PROTAC（178篇）：  - AR（13篇）和ESR1（10篇）是最成熟的降解剂靶点，针对前列腺癌和乳腺癌  - EP300/CBP（15篇）作为表观遗传靶点的降解剂开发是新趋势  - 分子胶（GSPT1、CRBN）方向研究活跃四、适应症竞争格局 4.1 适应症热度排名 排名 适应症 摘要数 BD关注 1 乳腺癌 672 TNBC和HER2-low是创新高地 2 结直肠癌(CRC) 594 KRAS突变型、MSS-CRC免疫治疗突破 3 NSCLC 486 EGFR耐药、KRAS G12C后线治疗 4 前列腺癌 355 AR降解剂、PSMA-ADC/放射配体 5 胰腺癌 338+311 最大unmet need，KRAS G12D是希望 6 TNBC 325 ADC+IO组合是主流策略 7 卵巢癌 295 PARP耐药后治疗、FOLR1-ADC 8 GBM 233 血脑屏障突破、溶瘤病毒 9 黑色素瘤 191 新辅助IO、LAG3组合 10 胃癌 182 CLDN18.2、HER2-ADC BD机会提示：  - 胰腺癌（649篇合计）研究密度极高但有效疗法匮乏，任何有临床信号的资产都具有高BD价值  - GBM（233篇）是CNS肿瘤中最活跃的方向，溶瘤病毒和ADC的BBB穿透策略值得关注  - MSS-CRC的免疫治疗突破是行业共同追求的"圣杯"五、临床管线分析 5.1 临床阶段分布 阶段 数量 占比 BD含义 Phase I 117 33.1% 早期验证，估值弹性最大 Phase I/II 67 19.0% 剂量爬坡+初步疗效，BD黄金窗口 Phase II 90 25.5% PoC数据，估值快速攀升 Phase III 33 9.3% 注册性试验，deal size最大 Others 34 9.6% 回顾性/探索性 超过52%的临床资产处于Phase I/I-II阶段，这意味着大量早期资产正在寻求合作伙伴，是BD团队主动出击的最佳时机。5.2 研究类型分布 基础研究（5,360篇）占比最大，提示大量靶点验证和机制研究正在产出 前瞻性临床研究（554篇）是BD最应关注的数据来源 回顾性临床研究（922篇）提供real-world evidence参考六、全球竞争格局 6.1 国家/地区参与度 国家 摘要数 占比 特点 美国 5,433 47.2% 绝对主导，学术+MNC双引擎 中国 866 7.5% 第二大参与国，Biotech崛起 韩国 409+148 4.8% 三星生物、Yuhan等活跃 英国 404 3.5% AZ主场，学术实力强 日本 300 2.6% 第一三共ADC领跑 加拿大 273 2.4% 学术研究为主 德国 260 2.3% BioNTech、默克等6.2 企业参与度 MNC阵营：  - AstraZeneca（41篇）参与度最高，IO+ADC双线布局  - BMS（11篇）、AbbVie（9篇）紧随其后 中国企业亮点： 企业 摘要数 核心方向 BD价值评估 百奥赛图 Biocytogen 31 全人抗体平台、双抗 平台型合作机会 集萃药康 GemPharmatech 15 动物模型、临床前服务 CRO合作 药明康德 WuXi AppTec 12 CDMO/CRO 服务型合作 复宏汉霖 Henlius 6 ADC、双抗ADC 产品型BD 齐鲁制药 Qilu 6 ADC管线 产品型BD 亚盛医药 Ascentage 5 Bcl-2抑制剂 差异化资产 映恩生物 DualityBio - ADC 关注后续数据七、BD优先关注的潜在优质项目 基于以下筛选标准： (1) 差异化靶点/模态  (2) 有临床数据  (3) Emerging Biotech（估值合理） (4) 未被MNC覆盖的空白领域，我们识别出以下高优先级BD标的：7.1 Tier 1：强烈建议深度尽调 项目 企业 靶点/模态 阶段 适应症 BD理由 Zelenectide pevedotin Bicycle Therapeutics NECTIN4 ADC (bicycle peptide) Ph I/II 乳腺癌 差异化ADC平台（非抗体），NECTIN4热门靶点 Daraxonrasib 多家 RAS/CYPA (分子胶) 多阶段 泛实体瘤 本届AACR最高频新药（37篇），pan-RAS降解策略 Sirexatamab Cypherpunk Tech DKK1 Ph II CRC 全新免疫靶点，MSS-CRC方向 Alnodesertib Artios Pharma ATR Ph I/II 胰腺癌 DDR赛道+胰腺癌高unmet need Casdatifan Arcus Biosciences HIF-2α Ph I ccRCC 差异化IO靶点 GI-102 GI Innovation CD80×IL-2Rβ Ph I/II 实体瘤 创新双功能融合蛋白 177Lu-PSMA-3D1015 三迭纪 3D Medicines PSMA RLT 早期 前列腺癌 放射配体疗法+中国企业7.2 Tier 2：建议持续跟踪 方向 代表项目/企业 关注理由 CDH17-ADC 多家早期 CRC新靶点，20篇摘要，竞争尚未固化 EGFR×c-Met双抗 复宏汉霖 Hanjugator等 EGFR-TKI耐药的主流解决方案 EP300/CBP降解剂 多家 表观遗传降解剂新方向 B7-H3 ADC/双抗 GSK/翰森 risvutatug rezetecan 泛实体瘤靶点，SCLC突破 CLDN18.2多模态 中国企业密集布局 胃癌/胰腺癌差异化 溶瘤病毒+IO Candel Therapeutics等 GBM等难治瘤种的突破方向 BSI-730 复宏汉霖 Biosion HER2×PDL1双抗7.3 新兴靶点雷达 以下靶点在本届AACR中展现出显著的研究热度增长，建议BD团队纳入长期跟踪： 靶点 摘要数 主要模态 适应症 成熟度 CD276 (B7-H3) 44 ADC、双抗 SCLC、实体瘤 ★★★ DLL3 37 双抗、ADC SCLC ★★★ STING 36 激动剂 泛实体瘤 ★★☆ CDH17 20 ADC CRC ★★☆ FAP 20 双抗、ADC 泛实体瘤 ★★☆ NECTIN4 24 ADC 膀胱癌、乳腺癌 ★★★ CLDN18.2 23 ADC、双抗、CAR-T 胃癌、胰腺癌 ★★★ YAP1 25 抑制剂 泛实体瘤 ★☆☆ LGR5 新兴 抗体 实体瘤 ★☆☆八、战略建议8.1 短期BD行动计划（0-6个月）立即接触  Daraxonrasib（分子胶）的开发方，评估pan-RAS降解策略的license-in可能性深度尽调  CDH17-ADC赛道，该靶点处于竞争早期，CRC适应症unmet need明确评估  Bicycle Therapeutics的bicycle-ADC平台合作机会，差异化payload递送技术跟踪  复宏汉霖的EGFR×c-Met双抗ADC（Hanjugator）临床进展8.2 中期布局方向（6-18个月）降解剂/分子胶平台 ：EP300/CBP、GSPT1方向的早期资产，估值尚在合理区间IO组合新范式 ：IO+ADC、IO+双抗的组合数据将在未来12个月密集读出胰腺癌突破性疗法 ：KRAS G12D抑制剂、ATR抑制剂等DDR策略实体瘤CAR-T ：关注GPC3、Claudin、Mesothelin等靶点的突破8.3 长期战略观察AI驱动的药物发现 正在加速从靶点发现到临床候选物的转化效率放射配体疗法（RLT）  从前列腺癌向更多实体瘤拓展双抗ADC（bispecific ADC）  作为next-next-generation模态（31篇），值得早期布局 注:如关注进一步内容，请关注DrugFlow 公众号 关于碳硅智慧(www.carbonsilicon.ai) 碳硅智慧是一家聚焦于新药研发的科技公司，我们的定位是新药研发领域的人工智能基础设施和服务提供商。我们希望将最先进的生命科学技术与人工智能等信息科学技术深度融合，面向新药研发，利用深度生成（AIGC）、自监督预训练、强化学习等人工智能先进技术，并深度融合物理计算及软硬件自动化技术，通过提高新药研发领域生产数据、管理数据以及对数据进行AI建模的能力，将新药研发各环节数字化和智能化，形成干湿试验数据闭环，解决新药研发难题。 关于DrugFlow (www.drugflow.com) DrugFlow是由碳硅智慧研发的AI驱动的一站式创新药发现平台，核心算法均具有自主知识产权，以SaaS或混合云方式提供给第三方客户使用。DrugFlow涵盖靶标发现，苗头化合物发现和先导化合物优化等环节，集成世界领先的靶标发现、活性预测、成药性预测、分子生成优化、虚拟筛选、AI建模、结构式及表格提取、蛋白预处理等模块，帮助药化专家更高效便捷地找到潜在成药分子。DrugFlow努力打造覆盖药物研发完整流程的软件平台，基于自动化硬件产生的数据迭代模型，并将专家融合到流程中，最终形成数据驱动人机协同的统一设计平台，显著提高药物研发的确定性。

上文提要百济主要股东之一，专营于生物制药投资的Baker Bros在2025年Q4的持仓市值出现了巨额增加，这增加由Baker Bros增持和公司股价飙升双重驱动，本文将简要分析Q4 Baker Bros新建仓的几家Biotech。 Terns Pharmaceuticals Terns Pharmaceuticals在Q4的表现可以说是起起伏伏，有喜有忧，忧是公司核心管线之一的口服GLP-1受体激动剂TERN-601数据表现不佳，达不到差异化门槛，公司因此退出代谢药物市场。 喜的是另外一款CML（慢性粒细胞白血病）药物新一代BCR-ABL变构抑制剂TERN-701的I期临床数据优异，获得历史最佳MMR数据，有望从I期临床直接跳到III期临床。 或许Terns Pharmaceuticals会成为一个很好的收购标的对象。 Jade Biosciences Jade Biosciences这公司很有意思，成立了一年多就借壳上市，公司本身管线来自于Paragon Therapeutics。 Paragon Therapeutics这公司并未上市，而是类似于孵化器，把管线授权出去，然后在同一资本运作下，让授权公司上市，这套流程下来公司已经成立了Paragon Therapeutics系列上市公司。 而Jade就是其中之一，该公司在第四季度首先是阐述了关于APRIL抗体JADE101临床前安全数据和预计发布的BAFF-R抗体JADE201，接下来还预告了公司的未来节点，例如预计在2026年上半年发布JADE101在免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者中的I期临床数据。这些消息使得公司在2025年第四季度呈现出总体上涨态势。 未来大概可以等一等这次数据对股价的催化…… BioCryst Pharmaceuticals BioCryst Pharmaceuticals这公司在2024年曾经被Baker Bros清仓过（可能在当时的高点抛售了），23年时曾经是Baker Bros前十大持仓之一。导致现在又重新被建仓的原因大概是商业化做的不错，这公司主打的罕见病管线ORLADEYO（berotralstat）收入增长38%，第四季度表现尤为强劲，收入1.51亿美元，同比增长22%，公司借此首次实现了全年非GAAP盈利。 另外今年10月公司还与Astria Therapeutics达成了收购协议，获得了HAE管线Navenibart，最近公司还与Blackstone Life Sciences签订了4亿美元的融资协议，未来公司有望在ORLADEYO商业化不断提供现金流的基础上利用Navenibart来获得更多潜力。 Centessa Pharmaceuticals Centessa Pharmaceuticals这次被看上的原因可能是公司核心管线即将在2026年上半年迎来关键节点，公司目前主推食欲素受体2（OX2R）激动剂ORX750作为核心管线，其治疗发作性睡病1型（NT1）、2型（NT2）和特发性嗜睡症（IH）的Phase 2a CRYSTAL-1研究进展顺利，临床前数据有Best-in-Class的潜力，数据预计将在2026年上半年公布。 其他管线如ORX142和ORX489（分别针对其他神经和神经精神疾病）也正在稳步推进IND申报工作。 Dyne Therapeutics Baker Bros在去年Q2清仓了Dyne Therapeutics，现在又建仓该公司，当时由于Dyne Therapeutics公司推迟AOC药物DYNE-101的上市计划，由于预期被拖延到2026年年末提交申请实在有点长，导致股价缩水。 现在公司又表示，DYNE-101会在2026年第二季度提交BLA，2027年年初有望获批，期待阈值一下子被拉高了。 Absci Corporation Absci Corporation这公司是做合成生物学起家的，现在2025年年末，公司在合成生物学的标签之外又加上了AI，9月又与甲骨文和AMD达成三方战略合作，为其AI模型获得了顶尖的算力基础设施。2026年1月JPM大会上，公司发布了新一代AI模型 Origin-1，能针对传统上“不可成药”的靶点（如GPCRs）进行抗体设计 对于这家公司来说，Q4有喜有忧，忧的是TL1A抗体ABS-101的临床数据未达预期，公司打算搁置其临床对外寻求合作。喜的则是治疗雄激素性脱发的 ABS-201的临床前数据不错，机制新颖。 Arcus Biosciences Arcus Biosciences这公司很多人应该不陌生，随着TIGIT赛道的逐渐没落，这家公司也开始转型搞起了其他靶点，更在Q4中断了和吉利德的合作，现在利空尽出，得找到新卖点。而现在这家公司重注的是HIF-2α抑制剂 casdatifan。在今年2月公司发布的数据显示，casdatifan在肾细胞癌上的数据非常优异，远超目前已上市的同类药物，有着Best-in-Class的潜力。 MapLight Therapeutics MapLight Therapeutics是Q4才上市的新股，做的是已有毒蕈碱激动剂Cobenfy的Fast-Follow，核心管线为M1/M4毒蕈碱激动剂ML-007C-MA，不过MapLight主打的是减少副作用和优化给药的差异化布局。II期临床数据预计2026年下半年给出。 公司还带着5-HT1B/1D激动剂ML-004（2026年下半年公布II期临床数据），M4拮抗剂ML-021（2026年下半年IND）等管线的预期节点出现。 4D Molecular Therapeutics 4D Molecular Therapeutics是这个名单上罕见的基因治疗公司，公司在Q4节点上获得大药企的认可。 2025年11月，4DMT与日本大塚制药达成战略合作伙伴关系，共同开发和商业化4D-150。公司将获得8500万美元的预付款和至少5000万美元的研发成本成本分摊。 2026年下半年该公司将迎来4D-150管线的多个临床数据发布节点。 参考来源：各公司官网