Arcus Biosciences, Inc.

在癌症研究领域，美国癌症研究协会（AACR）年会一直是汇聚前沿成果、推动行业发展的重要平台。今年的 AACR '25 大会即将拉开帷幕，众多药企计划在会上发布关键数据，这些数据有望对癌症治疗格局产生重大影响，尤其是在头颈部癌和肺癌治疗方面，同时也会为 TIGIT、VEGF 等特定药物模式的发展提供新的方向。默沙东 Keytruda 研究数据备受期待今年的 AACR '25 大会上，默沙东（Merck）关于其重磅 PD - 1 抑制剂 Keytruda 的一项关键研究数据备受瞩目。在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗领域，默沙东的 III 期 KEYNOTE - 689 研究成果将在大会上详细公布。2024 年 10 月，默沙东曾公布该研究的初步结果，显示 Keytruda 在无事件生存期方面有 “统计学显著且临床意义重大的改善”，在总生存期方面也呈现 “改善趋势” 。但当时并未披露具体数据，Keytruda 在这一适应症上的疗效程度仍不明确。William Blair 的分析师认为，KEYNOTE - 689 研究结果将对更广泛的 HNSCC 治疗领域产生影响 。分析师马特・菲普斯（Matt Phipps）表示，该研究的详细结果可能会影响该领域的其他参与者，如 Merus 公司及其双特异性抗体 petosemtamab，还有正在推进口服酪氨酸激酶抑制剂 zanzalintinib 的 Exelixis 公司 。勃林格殷格翰肺癌研究成果待揭晓肺癌治疗也是本次大会的重要看点，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的研究备受关注。其开展的 Beamion LUNG - 1 试验，旨在研究 HER2 酪氨酸激酶阻滞剂 zongertinib 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效。2024 年 9 月公布的 Ib 期研究结果显示，zongertinib 的客观缓解率达到 66.7%，94% 接受治疗的患者肿瘤缩小 。在本次大会上，勃林格殷格翰将公布 Beamion LUNG - 1 试验的更多结果。多伦多玛格丽特公主癌症中心的高级医学肿瘤学家、AACR 候任主席莉莲・萧（Lillian Siu）认为，该研究结果可能会 “改变临床实践” 。特定药物模式迎来关键节点除了针对特定癌症的研究，一些特定的治疗药物模式也将在本次大会迎来关键节点。以 VEGF - PD (L) 1 双特异性抗体为例，去年 9 月，Summit Therapeutics 和 Akeso 宣布其研究中的双特异性抗体 ivonescimab 在一线治疗 NSCLC 方面优于 Keytruda，引发了肿瘤学界的震动 。本周三，这两家合作方进一步报告，该候选药物在 NSCLC 患者中的无进展生存期比百济神州的 PD - 1 抑制剂 Tevimbra 更优。自去年 9 月以来，涌现出了一批 VEGF 双特异性抗体和部分三特异性抗体，至少有 13 种相关药物，包括 ivonescimab 以及杭州德琪医药开发的 DXA023 - G017 等，将在 AACR 大会上公布数据 。不过，生物技术投资公司 MPM BioImpact 的联合管理合伙人克里斯蒂安娜・巴登（Christiana Bardon）提醒，这些药物大多仍处于临床前阶段，但如果成功，它们有可能颠覆肿瘤治疗格局。TIGIT 领域同样备受关注。近几个月，TIGIT 领域遭遇诸多挫折。上个月，百济神州因后期数据令人失望，不得不放弃其 TIGIT 药物 ociperlimab，该药物在 III 期 AdvanTIG - 302 试验中不太可能达到总生存期的主要终点 。罗氏的抗 TIGIT 抗体 tiragolumab 在 2024 年 11 月的 SKYSCRAPER - 01 研究中也未能显著改善局部晚期不可切除或转移性 NSCLC 患者的总生存期 。罗氏将在 AACR 大会上公布该研究的更多数据，这一全面解读对 TIGIT 抑制剂领域意义重大 。此外，吉利德（Gilead）和 Arcus 合作的抗 TIGIT 抗体 domvanalimab 与 PD - 1 疗法 zimberelimab 联合使用，在特定类型 NSCLC 患者中显著提高了无进展生存期和总生存期 ，他们还在对该联合疗法进行头颈部癌（HSNCC）的试验，并计划在 AACR 大会上展示中期数据。AACR '25 大会即将成为展示癌症研究最新进展的重要舞台，默沙东、勃林格殷格翰等药企的关键数据发布，以及特定药物模式相关研究成果的呈现，将为癌症治疗领域带来新的思路和方向。这些数据能否转化为临床实践中的有效疗法，推动癌症治疗取得新突破，值得持续关注。参考来源：https://www.biospace.com/drug-development/merck-boehringer-ingelheim-more-to-present-key-data-at-aacr-25识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

iStock, LevKPhoto Presentations at this year’s American Association for Cancer Research meeting could have a broad impact on the treatment landscape for head and neck and lung cancer, and implications for specific drug modalities like TIGIT and VEGF. On Friday, the streets of Chicago, Illinois—or at least, the halls of its McCormick Place Convention Center—will flood with hundreds of cancer experts from across the country. The annual meeting of the American Association for Cancer Research is in town and will host some of the most cutting-edge research in oncology. Expectations are great for this year’s event, which will host a few highly impactful readouts, some of which could have far-reaching implications for the market and for clinical practice. One of the most anticipated presentations is a detailed readout for Merck’s Phase III KEYNOTE-689 study , which evaluated its blockbuster PD-1 blocker Keytruda in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In October 2024, the pharma provided a topline peek at the study’s results, noting that Keytruda elicited a “statistically significant and clinically meaningful improvement” in event-free survival and a “trend toward improvement” in overall survival. Merck did not provide specific data at the time, and Keytruda’s magnitude of efficacy in this indication remains unknown. However, in an April 16 note to investors, William Blair analysts said they expect KEYNOTE-689 to have “read-through to the broader” HNSCC treatment space. “Merck’s Keynote-689 will have some impact on the head and neck cancer landscape/market opportunity,” William Blair analyst Matt Phipps added in an email to BioSpace . Detailed findings from the trial will likely affect other players in this space, including Merus and its bispecific antibody petosemtamab, and Exelixis, which is advancing its oral tyrosine kinase inhibitor zanzalintinib, according to Phipps. Aside from HNSCC, AACR 2025 could also witness big readouts in lung cancer. In an email to BioSpace , AACR president-elect Lillian Siu, a senior medical oncologist at the Princess Margaret Cancer Centre in Toronto, pointed to Boehringer Ingelheim’s Beamion LUNG-1 trial, which she said could be “practice-changing.” The trial is studying the HER2 tyrosine kinase blocker zongertinib in non-small cell lung cancer (NSCLC). A Phase Ib readout in September 2024 demonstrated a 66.7% objective response rate for zongertinib, which also shrank tumors in 94% of treated patients. Boehringer Ingelheim is scheduled to release additional findings from Beamion LUNG-1 on Monday . Modality Movement Beyond specific indications, many experts also expect this year’s AACR cycle to be critical for certain treatment modalities. “VEGF-PD(L)1 bispecifics took the oncology world by storm” in September last year, when Summit Therapeutics and Akeso announced that their investigational bispecific antibody ivonescimab bested Keytruda as a frontline NSCLC treatment, Christiana Bardon, co-managing partner at biotech investment firm MPM BioImpact, told BioSpace in an email. The oncology partners doubled down on those results on Wednesday, reporting that the candidate yielded better progression-free survival than BeiGene’s PD-1 inhibitor Tevimbra in patients with NSCLC. “Since [September 2024], a wave of VEGF bispecifics and some trispecifics have emerged,” according to Bardon, who noted that at least 13 of these, including ivonescimab and a candidate developed by Hangzhou DAC Biotechnology and dubbed DXA023-G017 , will have data at AACR. “There’s even a VEGF bispecific with an [antibody-drug conjugate] payload,” she said. Bardon is quick to caution, however, that assets playing in this space “are still mostly at the preclinical stage.” Nevertheless, “they have the potential to disrupt the oncology landscape if successful.” William Blair’s Phipps, for his part, is focused on the TIGIT space, which in recent months has been battered by setbacks. Last month, for instance, BeiGene was forced to scrap its TIGIT asset ociperlimab after disappointing late-stage data, which showed that the candidate was “unlikely to meet the primary endpoint of overall survival” in the Phase III AdvanTIG-302 trial in NSCLC. However, arguably the most high-pro belongs to Roche, which in November 2024 reported that its anti-TIGIT antibody tiragolumab failed the SKYSCRAPER-01 study in locally advanced unresectable or metastatic NSCLC, unable to significantly improve overall survival versus placebo. The pharma did not provide specific data at the time, but will do so at AACR. A more comprehensive readout “will have important implications for the TIGIT inhibitor space,” Phipps said. “We know the trial failed, but are there reasons that can be gleaned that might allow others to still succeed with this target?” Among these other players are partners Gilead and Arcus, which in November 2024 reported Phase III data showing that their anti-TIGIT antibody domvanalimab, when combined with the PD-1 therapy zimberelimab, significantly boosted progression-free and overall survival in patients with a specific type of NSCLC, as compared with zimberelimab or chemotherapy. The partners are also trialing the domvanalimab-zimberelimab combo in HSNCC, for which they are scheduled to present mid-stage data at AACR.

关注并星标CPHI制药在线4月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示信息显示，美国生物技术公司Arcus Biosciences提交的1类新药casdatifan片的临床试验申请（IND）正式获得受理，为这款在研的HIF-2α抑制剂首次进入中国临床开发阶段，为国内晚期肾细胞癌（RCC）患者带来新的治疗希望。结合Arcus公司近期公布的临床数据，casdatifan展现出的高疾病控制率和安全性优势，不仅可能重塑晚期肾癌的治疗格局，也进一步推动了中国创新药市场与国际研发的接轨。       图源：CDE官网缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）是细胞应对低氧环境的核心调控因子，其异常激活与多种实体瘤的发生发展密切相关。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，VHL基因突变导致HIF-2α蛋白持续积累，进而驱动血管生成、肿瘤增殖和免疫逃逸；因此，靶向HIF-2α被视为治疗肾癌的关键策略之一。目前全球范围内已上市的HIF-2α抑制剂仅有默沙东的Belzutifan，其于2021年获FDA批准用于VHL综合征相关肾癌，但针对晚期RCC的适应症仍在探索中。这一领域存在显著的临床需求缺口，尤其是对单药或联合治疗耐受性更优、疗效更持久的药物需求迫切。Casdatifan作为第二代HIF-2α抑制剂，其分子结构经过优化，旨在提高对HIF-2α的特异性结合能力，减少脱靶效应。临床前研究显示，casdatifan在抑制HIF-2α二聚化及下游基因（如VEGF、EPO等）表达方面较现有药物更具效力。Arcus公司采用差异化开发策略，重点关注药物在晚期RCC中的单药及与PD-1抑制剂的联用潜力，这与其管线中已布局的zimberelimab（抗PD-1单抗）形成协同效应。Arcus公司于2024年第一季度公布的ARC-20临床1/1b期试验最新数据，为casdatifan的潜力提供了有力佐证。该研究纳入的晚期RCC患者群体覆盖了既往接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗的多线治疗失败者，具有较高的临床代表性。数据显示，在每日一次口服的3个剂量组（50mg、100mg、150mg）中，casdatifan的疾病控制率（DCR）分别达到81%、86%和85%，且部分患者出现肿瘤缩小（未披露具体客观缓解率）。这一结果显著优于Belzutifan在类似患者群体中报告的约70%的DCR，提示casdatifan可能具备更广泛的适用人群和更深的抗肿瘤活性。在安全性方面，HIF-2α抑制剂的主要毒性源于其对红细胞生成素（EPO）的抑制，可能导致贫血。然而，ARC-20试验中仅报告了低级别（1-2级）贫血事件，发生率不足20%，且未出现因贫血导致的治疗中断。相比之下，Belzutifan的3级及以上贫血发生率为7%-10%，需通过剂量调整或输血管理。casdatifan的耐受性优势可能与其更精准的靶点结合特性相关，这也为其后续与免疫治疗的联合使用奠定了基础。此次casdatifan在华IND获批受理，反映了跨国药企对中国创新药市场的重视。中国每年新增肾癌病例约7.5万例，其中约30%在确诊时已处于晚期，且一线治疗后的耐药问题突出；尽管PD-1抑制剂联合抗血管生成药物已成为标准疗法，但二线及后线治疗选择有限，临床亟需新型靶向药物。若casdatifan能在中国复现其全球临床试验的疗效数据，有望快速填补这一空白。加之中国药监部门近年来对创新药的审评审批持续提速。2023年CDE发布的《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》明确支持基于单臂试验数据加速批准突破性疗法，这为casdatifan后续若在关键试验中取得阳性结果提供了政策利好。从竞争格局看，国内已有正大天晴、恒瑞医药等企业布局HIF-2α抑制剂，但均处于早期临床阶段。Casdatifan凭借先发优势和强劲数据，或能在中国市场建立竞争壁垒。不过，跨国药企在华开发也面临本土化挑战，包括与国内PI（主要研究者）的合作深度、患者入组速度、以及医保谈判压力等。Arcus公司可能需要通过授权合作（如与本土企业共同开发）来优化资源配置。尽管casdatifan当前数据亮眼，其真正价值仍需更大规模临床试验验证。ARC-20试验样本量较小（约120例），且随访时间较短，长期生存获益（如中位无进展生存期、总生存期）尚未明确。HIF-2α抑制剂的疗效可能受肿瘤异质性影响，如何通过生物标志物筛选最佳获益人群是未来研究重点。Arcus公司计划启动的II期试验将纳入PD-L1表达、基因突变谱等分层因素，这一设计有望提升临床开发效率。另一个关键问题是联合治疗方案的探索。临床前研究表明，HIF-2α抑制剂可通过调节肿瘤微环境增强PD-1抑制剂的疗效。Arcus公司已启动casdatifan联合zimberelimab的Ib期研究，初步数据显示联合组的DCR提升至90%以上，且未出现叠加毒性。这种"内部联用"策略不仅提高疗效，也强化了公司管线产品的协同价值。但该组合需面对默沙东"Belzutifan+Keytruda"、百济神州"sitravatinib+替雷利珠单抗"等竞争方案的直接挑战。Casdatifan的开发历程为全球创新药研发提供了多重启示。其一，针对成熟靶点的迭代优化（如提升选择性、改善药代动力学）仍能创造显著临床价值，这不同于业界对"全新靶点"的过度追捧。其二，跨国药企与中国监管机构的早期沟通（如pre-IND会议）显著缩短了开发时间差，casdatifan的中美临床申请间隔仅6个月，体现中国加入ICH后的国际接轨成效。其三，生物技术公司通过聚焦特定疾病领域（如Arcus专注肿瘤免疫治疗），构建具有协同效应的产品矩阵，可在降低研发风险的同时提升投资吸引力。对于中国创新药生态而言，casdatifan的引入具有双重意义：一方面，加速了国内患者获取全球前沿疗法的进程；另一方面，其开发过程中产生的高质量临床数据（如中国人群特异性反应）将反哺全球研发。该项目可能带动国内HIF通路研究热度，促进相关诊断试剂、联合治疗方案等配套产业链的发展。参考文献：       [1]CDE官网[2]Choueiri, Toni K., et al. "Casdatifan (Cas) monotherapy in patients (pts) with previously treated clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Safety, efficacy and subgroup analysis across multiple doses from ARC-20, a phase 1 open-label study." (2025): 441-441.END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~