A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence, Drug-Drug Interaction Study of Casdatifan With Itraconazole (Strong CYP3A4 Inhibitor) and Phenytoin (Strong CYP3A4 Inducer) in Healthy Adult Participants

The purpose of the study is to assess the effects of multiple doses of itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor) on single dose PK of casdatifan in healthy adults and to assess the effects of multiple doses of phenytoin (a strong CYP3A4 inducer) on single dose PK of casdatifan in healthy adults.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Arcus Biosciences, Inc.

NCT06191796

/ Active, not recruiting临床1/2期

A Phase 1b/2 Dose-finding and Expansion Study Evaluating the Safety and Efficacy of Zanzalintinib (XL092) Combined With Either AB521 or AB521 Plus Nivolumab in Subjects With Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma or Other Advanced Solid Tumors.

The goal of this clinical trial is to learn about the safety and preliminary antitumor activity of zanzalintinib in combination with AB521 (doublet) and in combination with AB521 plus nivolumab (triplet) in participants with advanced ccRCC or other advanced solid tumors. The main questions it aims to answer are:
* The recommended doses (RDs)
* The safety and tolerability
* The PK and the preliminary efficacy

开始日期2024-01-25

申办/合作机构

Exelixis, Inc.

[+1]

NCT05999513

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Randomized, Single-Dose, 3-Treatment, 3-Way Crossover, Pharmacokinetic Study to Evaluate the Relative Bioavailability of AB521 Tablet and Capsule Formulations and the Effect of Food on the Pharmacokinetics of the Tablet Formulation in Healthy Adult Volunteers

The primary purpose of this study is to compare the single-dose pharmacokinetics (PK) of casdatifan tablet versus the casdatifan capsule, and to evaluate the effect of food on the single-dose PK of casdatifan tablet in healthy adult volunteers.

开始日期2023-08-21

申办/合作机构

Arcus Biosciences, Inc.

100 项与 Casdatifan 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Casdatifan 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Casdatifan 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Casdatifan 相关的文献（医药）

2025-02-21·ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT

Development of a Scalable Synthesis of Casdatifan (AB521), a Potent, Selective, Clinical-Stage Inhibitor of HIF-2α

作者: Mata, Guillaume ; Fournier, Jeremy ; Hardman, Clayton ; Kalisiak, Jaroslaw ; Beatty, Joel W. ; Mailyan, Artur K. ; Drew, Samuel L. ; Lawson, Kenneth V. ; Yu, Kai ; Wang, Zhang ; Gal, Balint ; Epplin, Matthew ; Tran, Anh ; Leleti, Manmohan R. ; Haelsig, Karl ; Powers, Jay P. ; Rosen, Brandon R.

Casdatifan (AB521) is a potent and selective inhibitor of HIF-2α, currently under clin. evaluation for the treatment of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC).Here, we report the development of a scalable synthesis of casdatifan, which was used to support its preclin. characterization and the initiation of phase 1 clin. studies.A convergent approach to assembling the tetracyclic scaffold and the development of efficient routes to key intermediates enabled the successful delivery of material to meet clin. development timelines.Crucial to the efficiency of the synthesis was the strategic design of synthetic routes that leverage a combination of substrate and catalyst control to set each of the 5 stereocenters found in the mol. with exquisite selectivity.

2025-01-24·ORGANIC LETTERS

Stereodivergent Synthesis of the Vicinal Difluorinated Tetralin of Casdatifan Enabled by Ru-Catalyzed Transfer Hydrogenation

Article

作者: Beatty, Joel W. ; Mailyan, Artur K. ; Powers, Jay P. ; Leleti, Manmohan R. ; Fournier, Jeremy ; Mata, Guillaume ; Lawson, Kenneth V.

We disclose a stereodivergent strategy to prepare vicinal difluorinated tetralins from γ-substituted tetralones via a combination of catalyst-controlled transfer hydrogenation and substrate-controlled fluorinations. This process is easily scalable and amenable to highly functionalized substrates, as demonstrated here in the late-stage synthesis of casdatifan, a clinical-stage inhibitor of hypoxia-inducible factor-2α. Analysis of the physicochemical properties of casdatifan, which features a cis-vicinal difluoride, revealed a higher level of facial polarization compared to its trans-vicinal difluoride isomers.

项与 Casdatifan 相关的新闻（医药）

2025-04-09

·药研网

疾病控制率超80%！Arcus公司HIF-2α抑制剂首次国内申报临床

2025年4月9日，CDE官网最新公示，Arcus Biosciences提交的1类新药casdatifan片的临床试验申请获得受理。这是该产品首次在中国申报IND，标志着该药物在国内的研发进程迈出重要一步。图源：CDE官网Casdatifan（AB521）是一种在研的HIF-2α小分子抑制剂，旨在通过选择性抑制HIF-2α，阻断与肿瘤增殖、生存、耐药及血管生成相关的信号通路，最终导致癌细胞死亡。近期，Arcus公布了关于casdatifan的1/1b期临床试验ARC-20的最新数据。在所有三个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%（分别为81%、86%、85%），显示出其作为“最佳疗法”的潜力。在接受50mg每日两次治疗的患者中，无进展生存期（PFS）达到了9.7个月，而其他剂量组的PFS尚未得到准确估算。目前，大多数患者的疾病表现为部分缓解或稳定，且在治疗过程中，患者的总体安全性表现良好。HIF-2α（缺氧诱导因子-2α）是一种关键的促肿瘤转录因子，在肾脏、肺和心脏等特定器官中表达，并参与氧感应调控。与HIF-1α不同，HIF-2α在肿瘤发生过程中发挥独特作用，其过度表达与多种恶性肿瘤（尤其是肾细胞癌）的进展密切相关。HIF-2α抑制剂通过选择性抑制HIF-2α的转录和表达，阻断其与下游靶基因的相互作用，从而减少肿瘤细胞的增殖、血管生成及耐药性。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，约90%的肿瘤存在VHL基因失活，导致HIF-2α异常积累，形成假性缺氧状态，并促进促癌蛋白的过度表达。这一机制的研究在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖，为靶向治疗提供了重要理论依据。目前，HIF-2α已成为抗癌药物开发的重要靶点。以默沙东的贝组替凡（belzutifan）为代表的首批HIF-2α抑制剂已在全球范围内获批获批用于肾细胞癌和VHL相关肿瘤的治疗。2024年11月21日，全球首款HIF-2α抑制剂Belzutifan（贝组替凡，商品名：Welireg）在国内正式获批上市，为众多罹患Von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的患者带来了新的治疗方案。此外，同类药物中，翰森制药的HS-10516（NKT2152）、贝达药业的BPI-452080和诺华的DFF332等多款HIF-2α抑制剂正在积极开发中。Arcus Biosciences的casdatifan等新一代抑制剂在临床试验中展现出高疾病控制率（>80%）和良好的安全性，有望成为“best-in-class”疗法。随着casdatifan在中国临床试验的启动，期待未来能为更多患者提供新的治疗选择，并推动HIF-2α这一靶点的研究和开发迈向新的阶段。End声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾1关张、破产、裁员 | 2024年生物药企的阴影2全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖上市！3中国首个男性HPV疫苗获批上市!

上市批准临床结果临床申请临床2期

2025-04-09

·医药观澜

疾病控制率超80%！小分子抗癌新药首次在中国申报临床

▎药明康德内容团队报道今日（4月9日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Arcus Biosciences申报的1类新药casdatifan片的临床试验申请获得受理。公开资料显示，这是一款在研HIF-2α抑制剂，本次是该产品首次在中国申报IND。Arcus Biosciences公司近日公布了该产品的临床1/1b期试验ARC-20的最新数据，在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%（分别为81%、86%、85%）。Arcus公司新闻稿表示，这些数据展现了casdatifan成为“best-in-class”疗法的潜力。截图来源：CDE官网HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。由于VHL通路的遗传变异，透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态，并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。Casdatifan（AB521）是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。它通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。ARC-20是一项1/1b期剂量递增和扩展研究，研究评估了在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中casdatifan的疗效，这些患者中的大多数在至少接受过两种前期治疗后病情进展。今年2月公布的新数据包括50mg每日两次组，以及50mg每日一次和100mg每日一次组的数据。▲ARC-20研究结果（图片来源：参考资料[2]）数据显示，在接受每日两次casdatifan（50 mg）治疗的患者队列中，无进展生存期（PFS）达到9.7个月，其它剂量组的PFS尚未达到。在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%。截至2025年1月3日，大多数患者（81%~87%）病情得到控制，表现为部分缓解或疾病稳定，而且大多数患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间尚未达到，所有三个组中26例应答患者中除两例外均仍在接受治疗。Arcus公司新闻稿表示，与迄今为止发表的HIF-2α抑制剂研究数据相比，casdatifan在总缓解率和中位PFS方面均显示出改善。此外，casdatifan在所有剂量下均具有可接受且可控的安全性。HIF-2目前已经成为抗癌疗法开发的重要靶点。在全球范围内，默沙东（MSD）HIF-2α抑制剂贝组替凡片（belzutifan）是美国FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂，已经获批晚期肾细胞癌、VHL疾病相关癌症等适应症，该药还于2024年底在中国获批上市，用于治疗VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。除了贝组替凡片，全球范围内还有多款HIF-2α抑制剂处于积极的临床开发阶段，包括：翰森制药引进的HS-10516（NKT2152）胶囊、贝达药业在研的BPI-452080片、诺华（Novartis）在研的DFF332片等。期待这些在研新药后续临床开发顺利进行，早日为更多患者带来新的治疗选择。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 9，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]New Data Demonstrated Best-in-Class Potential for Casdatifan, a HIF-2a Inhibitor, in Patients with Metastatic Kidney Cancer. Retrieved February 15, 2025, from https://investors.arcusbio.com/investors-and-media/press-releases/press-release-details/2025/New-Data-Demonstrated-Best-in-Class-Potential-for-Casdatifan-a-HIF-2a-Inhibitor-in-Patients-with-Metastatic-Kidney-Cancer/default.asp本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床申请上市批准临床结果加速审批

2025-02-26

·癌度

《癌度早报2025年2月26日》

癌度临床试验病友交流群（点击）一、新药快讯 1、索卡佐利单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌研究数据更新 2025年1月13日，上海市胸科医院陆舜教授团队在国际学术期刊发布了一项研究结果，与安慰剂联合化疗相比，索卡佐利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌显著提升患者生存获益。这一三期临床试验入组了498名患者，其中安慰剂联合化疗的中位总生存时间是11.58个月，索卡佐利单抗联合化疗的中位总生存时间是13.9个月，中位无进展生存时间也有显著改善。 2.舒格利单抗胃癌一线临床试验结果刊登国际学术期刊 2025年2月24日，创新型免疫治疗药物PD-L1单抗舒格利单抗的关键三期临床试验刊登国际著名学术期刊JAMA，相比安慰剂联合标准化疗，舒格利单抗联合标准化疗能改善中位无进展生存时间和中位总生存时间，降低死亡风险36%。 3、潜在BIC靶向药临床数据公布，疾病控制率达到了80% 2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上，一项早期人体临床试验数据公布，这款药是一种HIF-2α抑制剂。接受每日两次50毫克剂量casdatifan治疗的患者组中，中位无进展生存时间达到了9.7个月，80%的患者病情得以控制。该药在所有剂量下均表现出可接受且可控的安全性，未观察到任何意外的安全信号。二、新药快讯 1、逆转癌细胞？前沿药AUTX-703将开展I期临床试验近日，美国食品药品监督管理局FDA授予前沿抗癌药AUTX-703快速通道资格，用于治疗复发或难治性急性髓性白血病患者，FDA在本年度2月4日批准了该药开展人体临床试验，在动物模型试验中，没有接受治疗的小鼠4周后病情恶化最终死亡，而使用这款药的小鼠在8周后仍然存活，且生存率随着使用的药物剂量增加而提高。

临床3期快速通道免疫疗法临床结果

100 项与 Casdatifan 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾细胞癌	临床1期	美国	Arcus Biosciences, Inc.	2022-10-26
肾细胞癌	临床1期	澳大利亚	Arcus Biosciences, Inc.	2022-10-26
肝癌	临床前	美国	Arcus Biosciences, Inc.	-

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05536141 (ARC-20, Biospace) 人工标引	临床1期	转移性透明细胞性肾细胞癌	-	Casdatifan 100mg once daily	衊鹽壓觸鏇廠齋夢鏇餘(壓淵餘顧鹽餘醖範築廠) = 蓋網醖顧夢簾糧積簾憲襯夢鏇鑰淵簾蓋願衊積 (築築構憲鏇襯築艱膚窪 ) 更多	积极	2025-02-18
NCT05536141 (ARC-20, Biospace) 人工标引	临床1期	转移性透明细胞性肾细胞癌	-	Casdatifan 50mg twice daily	廠鹹築築鏇夢積窪築衊(蓋餘鹹襯齋簾簾蓋築鬱) = 簾願膚獵繭廠窪繭廠鹹蓋鹽遞壓願鬱網鹹衊選 (齋膚夢窪願衊範選膚築 )	积极	2025-02-18
NCT05536141 (ARC-20, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1期	肾细胞癌	64	Casdatifan 50 mg BID	鹹顧遞齋遞範繭製齋範(簾衊餘積築範獵範膚獵) = 鑰積鬱遞鑰醖鏇觸襯衊衊醖觸網獵積遞鏇鬱鏇 (簾衊窪艱廠鏇遞繭醖餘, 19 ~ 53) 更多	积极	2025-02-13
NCT05536141 (ARC-20, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1期	肾细胞癌	64	Casdatifan 50 mg QD	鹹顧遞齋遞範繭製齋範(簾衊餘積築範獵範膚獵) = 衊積鏇顧選蓋糧餘醖觸衊醖觸網獵積遞鏇鬱鏇 (簾衊窪艱廠鏇遞繭醖餘, 11 ~ 45) 更多	积极	2025-02-13
NCT05536141 (ARC-20, Biospace) 人工标引	临床1期	肾肿瘤	32	Casdatifan 100mg daily dose	鑰獵襯衊願繭壓醖艱鏇(範獵構網積蓋鏇膚憲膚) = 鑰壓顧願餘鹹衊觸願網願膚壓鹹糧膚襯積願壓 (積襯網顧簾淵廠醖膚鬱, 16 ~ 50) 更多	积极	2024-10-24
NCT05536141 (ARC-20, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	实体瘤	12	AB521	艱繭蓋糧範範鏇廠鬱願(範鬱觸選選築製艱觸願) = among the four that had kidney cancer casdatifan caused nearly 30% tumour reduction in two 製衊積鑰製積餘簾衊選 (鹹膚壓鹽憲憲艱壓鹽遞 )	积极	2024-02-23