A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu®) Plus Chemotherapy Plus or Minus Pembrolizumab Versus Chemotherapy Plus Trastuzumab Plus or Minus Pembrolizumab as First-Line Treatment in Participants With Unresectable, Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Gastric Or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer (Destiny-Gastric05)

This clinical trial is designed to assess the efficacy and safety of the triplet combination of trastuzumab deruxtecan (ENHERTU, T-DXd, DS-8201a) plus a fluoropyrimidine plus pembrolizumab versus standard of care (SoC) chemotherapy plus trastuzumab plus pembrolizumab as first-line therapy in participants with unresectable, locally advanced or metastatic HER2-positive tumor PD-L1 CPS ≥1 gastric or GEJ cancer in the Main Cohort. An Exploratory Cohort will also be evaluated to assess the efficacy and safety of T-DXd plus a fluoropyrimidine versus SoC chemotherapy plus trastuzumab in participants with unresectable, locally advanced or metastatic HER2-positive tumor PD-L1 CPS <1 gastric or GEJ cancer.

开始日期2025-02-27

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT06686394

/ Recruiting临床1/2期

HERTHENA-Breast-01: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Antitumor Activity of Patritumab Deruxtecan in Participants With HER2 Positive Unresectable Locally Advanced Breast Cancer or Metastatic Breast Cancer

Researchers want to learn if patritumab deruxtecan (MK-1022) can treat certain breast cancers. The breast cancers being studied are HER2 positive unresectable locally advanced or metastatic (the cancer has spread to other parts of the body). The goals of this study are to learn:
* About the safety and how well people tolerate of patritumab deruxtecan
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to treatment

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

CTR20220458

/ Active, not recruiting临床3期

Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）单药或T-DXd序贯THP对比ddAC-THP用于高危HER2阳性早期乳腺癌受试者新辅助治疗的III期开放性试验（DESTINY-Breast11）

pCR（ypT0/Tis ypN0）：在HER2阳性EBC受试者中通过使用中心评估结果评价pCR（ypT0/Tis ypN0），证明新辅助T-DXd单药或序贯THP相比于ddAC-THP的优效性。

开始日期2022-06-21

申办/合作机构

阿斯利康投资（中国）有限公司

[+2]

100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的转化医学

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100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的专利（医药）

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项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的文献（医药）

2025-05-01·LANCET ONCOLOGY

Chemotherapy-free neoadjuvant pembrolizumab combined with trastuzumab and pertuzumab in HER2-enriched early breast cancer (WSG-KEYRICHED-1): a single-arm, phase 2 trial

Article

作者: Ossowski, Stephan ; Gluz, Oleg ; Braun, Michael ; Kentsch, Angela ; Christgen, Matthias ; Depenbusch, Reinhard ; Biehl, Claudia ; Armeanu-Ebinger, Sorin ; Bartels, Stephan ; Reinisch, Mattea ; Harbeck, Nadia ; Schroeder, Christopher ; Ziske, Carsten ; Hilpert, Felix ; Scheffen, Iris ; Volk, Valery ; Blohmer, Jens Uwe ; Feuerhake, Friedrich ; Zu Eulenburg, Christine ; Kuemmel, Sherko ; Hartkopf, Andreas ; Graeser, Monika ; Pelz, Enrico ; Kostara, Athina ; Schmid, Peter ; Wuerstlein, Rachel ; Lüdtke-Heckenkamp, Kerstin ; Kreipe, Hans Heinrich ; Kelemen, Olga ; Schütz, Leon ; Jóźwiak, Katarzyna

BACKGROUND:

Accumulating evidence indicates that about 30-40% of patients with HER2-positive early breast cancer might achieve excellent outcomes without chemotherapy. Therefore, we aimed to test the pathological complete response after the addition of pembrolizumab to dual anti-HER2 blockade and omission of chemotherapy in patients with HER2-enriched breast cancer.

METHODS:

WSG-KEYRICHED-1 was a single-arm, multicentre, open-label, hypothesis-generating phase 2 trial done at 15 breast cancer centres in Germany. Women aged 18 years and older, with previously untreated clinical stage T1c-T3, N0-N2, M0, primary unilateral early invasive breast cancer, and locally confirmed HER2 immunohistochemistry score 2+ or 3+ status, and hormone receptor-positive or receptor-negative status, were enrolled. Women with centrally confirmed HER2-enriched subtype by prediction analysis of microarrays 50 gene set (PAM50) and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1 were allocated to four cycles of intravenous pembrolizumab (200 mg every 3 weeks for 12 weeks), intravenous trastuzumab biosimilar ABP 980 (8 mg/kg loading dose, then 6 mg/kg every 3 weeks for 12 weeks), and intravenous pertuzumab (840 mg loading dose, then 420 mg every 3 weeks for 12 weeks). The primary outcome was the proportion of patients with a pathological complete response (defined as ypN0 or ypT0/is), assessed in the full analysis set, which included all patients who had at least one dose of trial treatment and had central tumour assessment within 3 weeks after the end of trial treatment. For the primary endpoint to be met, at least 52·2% of patients had to have a pathological complete response to support the hypothesis that the proportion of patients with pathological complete response after trial treatment would be higher than 40% with statistical significance. Safety was analysed in all patients who had at least one dose of trial treatment. The study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03988036, and has been completed.

FINDINGS:

Between Sept 2, 2020, and May 5, 2021, 48 women were enrolled, of whom four did not have surgery, and one had only a local pathological complete response assessment. Therefore, 43 patients with central pathological complete response assessment were included in the full analysis set. Median follow-up was 8·6 months (IQR 8·3-9·0). 20 (47%) of 43 patients had a pathological complete response by central assessment (lower bound of the one-sided 95% CI 33%), thus the null hypothesis (40% pathological complete response) could not be rejected (p=0·22). Four (8%) of 48 patients had grade 3-4 adverse events deemed related to drug treatment. The most common grade 3-4 adverse events were increased alanine aminotransferase (n=1), drug hypersensitivity (n=1), nephritis (n=1), and panic attack (n=1). Serious adverse events occurred in four (8%) of 48 patients, which were drug hypersensitivity (n=1), panic attack (n=1), pyrexia (n=1), and COVID-19 (n=1). Pembrolizumab was discontinued or postponed due to adverse events in three (6%) of 48 patients. No deaths occurred.

INTERPRETATION:

Although the null hypothesis could not be rejected, the WSG-KEYRICHED-1 trial highlights the potential of a short chemotherapy-free combination of pembrolizumab with dual anti-HER2 therapy, warranting the initiation of randomised trials investigating the immunotherapy without chemotherapy in patients with HER2-enriched breast cancer.

FUNDING:

Merck Sharp & Dohme and NanoString Technologies.

2024-04-01·Future oncology (London, England)

Real-world clinical scenarios during introduction of trastuzumab biosimilar for HER2-positive breast cancer in the European Union

Article

作者: Sandschafer, Darcie ; San, Tevy ; Wyrwicz, Lucjan ; Rodríguez Sánchez, César A ; Lewis, Sandra ; Sánchez-Rovira, Pedro

Aim: Trastuzumab-anns is an intravenously administered biosimilar to trastuzumab approved by the EMA and US FDA for treatment of HER2+ early and metastatic breast cancer as well as metastatic gastric cancer. Lack of real-world characterization of biosimilar use has hindered uptake. Methods: This observational chart review characterizes 488 patients who received trastuzumab-anns in EU clinical practice settings. Results: Approximately 2/3rds of patients initiated trastuzumab-anns in adjuvant and neoadjuvant settings and most were naive new starters (70%). 30% were switchers from another trastuzumab, among whom 48% switched from trastuzumab iv. reference product. Common reasons for trastuzumab-anns discontinuation were a switch to another biosimilar product (34.8%, n = 85) or to trastuzumab reference product (15.6%, n = 38). Conclusion: Trastuzumab-anns was widely used in various treatment settings for HER2+ breast cancer.

2023-06-01·Geburtshilfe und Frauenheilkunde

Comparison of Biosimilar Trastuzumab ABP 980 with Reference Trastuzumab in Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Breast Cancer – an Analysis of a Large University Breast Cancer Centre

Article

作者: Hahn, Markus ; Volmer, Lea-Louise ; Engler, Tobias ; Matovina, Sabine ; Müller, Heike ; Hartkopf, Andreas Daniel ; Brucker, Sara Yvonne ; Grischke, Eva-Maria ; Staebler, Annette

Abstract:

Background ABP 980 is a biosimilar antibody to reference trastuzumab (RTZ). Aim of the following study is to confirm the similarity of ABP 980 and RTZ in terms of clinical efficacy and safety in patients with HER2-positive early breast cancer (EBC) undergoing neoadjuvant trastuzumab-containing chemotherapy in a clinical real-world situation that also includes patients receiving pertuzumab. Methods Patients with HER2-positive EBC, who were treated from 12/2010 to 03/2020 at the Department of Women’s Health at Tuebingen University Hospital, Germany, with at least four cycles of neoadjuvant chemotherapy (+/− pertuzumab) in combination with ABP 980 or RTZ were included in a retrospective analysis. For efficacy analysis patients achieving a pathologic complete remission (pCR = no invasive tumor in breast and lymph nodes) were compared. Safety was evaluated by comparing the number of patients with a decrease in left ventricular function (LVEF) of > 10%. Results 124 patients were included of whom 46 (37.1%) have received ABP 980 and 77 (62.9%) were treated with RTZ. A pCR was found in 77 patients (62.1%). For patients treated with ABP 980 as compared to RTZ, there was no significant difference regarding efficacy (pCR-rates of 60.9% versus 62.8%, p = 0.829) or cardiac safety (LVEF decline in 6.5% versus 2.6%, p = 0.274). Conclusion Similarity of ABP 980 as compared to RTZ was confirmed in a real-world situation, including a large proportion of patients that have also received pertuzumab treatment.

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项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的新闻（医药）

2025-05-23

·第一三共中国

第一三共将在ASCO会议上公布多项改变临床实践的研究数据，持续推动癌症患者治疗模式的变革

●DESTINY-Breast09和DESTINY-Gastric04二项3期研究最新突破性数据公布，德曲妥珠单抗将有可能重新定义HER2阳性转移性乳腺癌一线及HER2阳性转移性胃癌二线的标准治疗●举行投资者会议，讨论ASCO会议中的报告以及肿瘤开发最新进展新泽西州巴斯金里奇-（2025年5月22日）-第一三共（TSE：4568）将在2025年美国临床肿瘤学会年会（#ASCO25）上发布其肿瘤产品线的最新临床研究进展，覆盖多个瘤种超过20份摘要。二篇最新口头报告，为癌症患者创建新的标准治疗。DESTINY-Breast09（LBA#1008）：3期研究结果证明德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，其无进展生存期优于紫杉类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）联合治疗。DESTINY-Gastric04（LBA#4002）：3期研究结果证明德曲妥珠单抗作为HER2阳性转移性胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的二线治疗，其总生存期优于雷莫西尤单抗与紫杉醇联合治疗。DESTINY-Breast09和DESTINY-Gastric04的数据将在ASCO新闻简报上发布。Ken Takeshita 博士第一三共全球研发负责人今年的ASCO会议将连续第四年公布德曲妥珠单抗有望改变临床实践的研究数据。随着DESTINY-Breast09和DESTINY-Gastric04的研究结果的公布，我们现在有6项乳腺癌和2项胃癌随机研究证明，德曲妥珠单抗可显著改善患者生存期。这些数据以及肿瘤领域其他创新产品的更新数据一同凸显了我们的承诺，“致力于突破科学边界，开发可改善癌症患者结局的新药或联合治疗策略。”ASCO会议还将公布德曲妥珠单抗另一项口头报告：DESTINY-Breast06（#1013）：3期研究中针对循环肿瘤DNA探索性分析，该研究在激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）转移性乳腺癌中对比了德曲妥珠单抗与医生所选化疗的疗效。以及海报介绍PRO-DUCE研究（#1545）：在接受德曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌患者中，对比生命体征监测与常规护理的最新结果。进行中研究的海报展示DESTINY-Gastric05（TPS4207）：既往未经治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者中评估德曲妥珠单抗联合含氟嘧啶化疗和帕博利珠单抗对比曲妥珠单抗联合含铂类化疗和帕博利珠单抗治疗的一项3期研究。第一三共DXd平台的ADC管线产品在肺癌领域取得的进展会议中将更新德达博妥单抗联合方案治疗早期或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三项早期研究的最新数据。TROPION-Lung02（#8501）：1b期研究主要评估德达博妥单抗和帕博利珠单抗联合或不联合含铂化疗用于既往未接受治疗的晚期NSCLC患者，是截止目前评估抗体偶联药物（ADC）联合抗PD-1/L1药物作为一线治疗的最大数据，研究结果将以口头报告形式公布。此外，基于TROP2-QCS（定量连续评分）-NMR生物标记物的探索性分析也将报告。海报展示将首次重点介绍TROPION-Lung04（#8521）：1b期研究队列中评估德达博妥单抗与rilvegostomig（阿斯利康的PD-1和TIGIT双特异性抗体）联合治疗未携带驱动基因改变的晚期或转移性NSCLC患者的数据；以及NeoCOAST-2（#8046）2期研究：在可切除的早期（IIA至IIIB期）NSCLC患者中，评估德达博妥单抗联合度伐利尤单抗（阿斯利康的抗PD-L1疗法）和化疗作为新辅助治疗序贯度伐利尤单抗辅助治疗的的最终完全病理学缓解和主要病理学缓解数据。ASCO会议上肺癌相关数据还包括一篇口头报告，HERTHENA-Lung02（#8506）3期研究的主要分析结果，在EGFR（TKI）治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中比较HER3-DXd（patritumab deruxtecan）与含铂化疗的疗效。DXd ADC产品组合在肺癌领域进行中的研究海报展示将包括TROPION-Lung14（TPS8647）3期研究评估德达博妥单抗联合阿斯利康的EGFR TKI奥希替尼对比奥希替尼单药治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，以及KEYMAKER-U01（TPS8652）：1/2期研究的子研究评估帕博利珠单抗与I-DXd（ifinatamab deruxtecan）或HER3-DXd联合或不联合化疗治疗晚期NSCLC的初治患者。第一三共肿瘤管线产品的研究数据和进行中研究介绍口头报告：UXEDO-3（#2005）：2期研究评估HER3-DXd治疗转移性乳腺癌或晚期NSCLC的活动性脑转移患者以及晚期恶性实体瘤软脑膜转移/疾病患者的初步结果，以及1期研究（#10003）：EZH1和EZH2双重抑制剂伐美妥司他治疗恶性实体瘤儿童患者的结果。其他DXd ADC进行中研究的海报展示：REJOICE-PanTumor01（TPS3158）2期研究：R-DXd（raludotatug deruxtecan）治疗局部晚期或转移性妇科或泌尿生殖系统肿瘤患者IDeate-PanTumor02（TPS3157）1b/2期研究：I-DXd（ifinatamab deruxtecan）治疗复发性或转移性实体瘤患者KEYMAKER-U06（TPS4209）1/2期子研究：I-DXd与帕博利珠单抗联合或不联合化疗治疗晚期食管鳞癌患者QuANTUM-Wild（TPS6580）3期研究：评估奎扎替尼联合化疗治疗FLT3-ITD阴性急性髓系白血病患者1期首次人体研究（TPS2668）：靶向HLA-A*02/NY-ESO的潜在首创双特异性T细胞衔接器DS-2243治疗晚期实体瘤患者第一三共将于北美中部夏令时间（CDT）2025年6月2日星期一下午6:00-7:15（日本标准时间2025年6月3日星期二上午8:00-9:15）召开投资者虚拟电话会议。第一三共高管将在ASCO会上概述研究数据并回答问题。在2025年的ASCO会议上德曲妥珠单抗的两篇最新口头报告第一三共肿瘤管线产品的其他临床数据和进行中研究的报告关于第一三共ADC产品组合第一三共的ADC产品组合包括7款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共内部开发的两个不同的ADC技术平台。临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗和靶向TROP2的ADC 德达博妥单抗，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与Merck & Co., Inc（Rahway, NJ, USA）共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良pyrrolobenzodiazepine（PBD）有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的PBD ADC，是计划利用该平台进行临床开发的几款ADC中的第一款。Ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确定。关于第一三共第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业125余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

ASCO会议临床结果临床3期抗体药物偶联物临床1期

2025-05-22

·行舟Drug

新型抗肿瘤药物的个体化治疗基础与临床研究新进展

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注新型抗肿瘤药物的个体化治疗基础与临床研究新进展来源《中国临床药学杂志》 2025年第34卷第4期作者吴涵，姜德春首都医科大学附属北京世纪坛医院药学部首都医科大学药学院临床药学系摘要该综述探讨了分子靶向药物、免疫检查点抑制剂（ICIs）和抗体偶联物（ADCs）的作用机制、个体化治疗策略及临床进展。分子靶向药物通过针对肿瘤特定靶点抑制肿瘤生长，如吉非替尼和厄洛替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）中对表皮生长因子受体（EGFR）突变患者有效，而外显子20插入突变则会导致耐药。ICIs通过解除免疫抑制激活免疫系统对肿瘤的攻击，但患者反应差异较大，需依赖生物标志物如程序性死亡受体1（PD-L1）表达筛选适应者。近年来，ICIs在黑色素瘤、NSCLC和肾癌治疗中取得显著成果，但联合疗法的安全性和有效性仍需进一步研究。ADCs结合单克隆抗体特异性和细胞毒性药物的优势，通过肿瘤抗原识别释放药物发挥作用。尽管2024年多项ADCs进展在美国癌症研究协会年会上展示，肿瘤耐药性和脱靶毒性仍是其临床应用的障碍。总体而言，新型抗肿瘤药物展现出巨大潜力，但面临耐药、成本和免疫不良反应等挑战。未来可聚焦肿瘤微环境与免疫细胞相互作用、精准药物递送系统及中药与靶向免疫治疗的协同策略，以克服耐药并提升治疗效果。关键词抗肿瘤药物；个体化治疗；分子靶向药物；免疫检查点抑制剂；抗体偶联药物_正文_肿瘤是全球主要致死性疾病之一，严重威胁公共健康。根据2022年全球癌症统计数据，全球新发癌症病例约2000万，死亡病例约970万，预计到2050年新发癌症病例将增至3500万[1]。癌症的高发病率和死亡率对患者生活质量及全球社会经济发展造成深远影响，尤其在低收入和中等收入国家尤为严重。以乳腺癌为例，埃塞俄比亚的发病率为美国的40%，但死亡率却是美国的2倍[2]。为应对癌症，亟需有效策略，以提升预防、早期检测和治疗水平。随着科技进步，新型抗肿瘤药物和治疗方法的出现为患者带来了更多治疗选择，并提高生存率和生活质量。抗肿瘤药物的发展历经重大变革。20世纪40年代氮芥治疗淋巴瘤标志着现代肿瘤化疗的起步[3]。随后的环磷酰胺、紫杉醇等基因毒性药物通过破坏DNA发挥抗肿瘤作用。然而，这些传统化疗药物由于全身毒性（如骨髓抑制、消化道反应等）而临床应用受限，且肿瘤细胞的耐药性和肿瘤微环境的复杂性进一步限制了疗效[4]。针对这些挑战，抗肿瘤药物研发进入新阶段，21世纪肿瘤治疗模式发生重大转变，催生了新型抗肿瘤药物的概念。新型抗肿瘤药物代表了癌症治疗的重大进步，通常针对特定癌症类型或分子靶点，利用分子生物学技术精准干预癌症细胞。这些药物主要包括分子靶向药物、免疫检查点抑制剂[5]（immune checkpoint inhibitors，ICIs）和抗体偶联物（antibody-drug conjugates，ADCs）[6]等，可显著提高治疗效果，改善患者生活质量和生存率，尤其在难治性肿瘤的治疗中展现巨大潜力。例如，2024年获批的泽尼达妥单抗[7]和左妥昔单抗[8]为胆道癌和胃癌患者提供了新的治疗选择。随着新型抗肿瘤药物的涌现，个体化治疗逐步成为癌症治疗的核心，通过精准识别患者分子特征与肿瘤特性，个体化治疗能够实现靶向、高效干预，提升疗效并减少不良反应[9]，为精准医疗的新时代奠定基础。1分子靶向药物1.1 作用机制分子靶向药物主要基于对肿瘤细胞特异性分子靶点的精确打击，以实现抑制肿瘤生长和促进肿瘤细胞凋亡的目标。常见靶点包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和Bcr-Abl融合蛋白等[10]。这些靶点广泛涉及肿瘤形成调控机制、肿瘤微环境、肿瘤免疫治疗、肿瘤标志物及肿瘤干细胞等多个关键方面。在药物种类上，分子靶向药物主要分为单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）和小分子激酶抑制剂（small-molecule kinase inhibitors，SMKI）两类[11]。mAb是一类高度特异性和亲和力的生物制剂，通过结合肿瘤细胞表面或细胞内的靶分子，阻断信号通路或动员免疫系统攻击肿瘤细胞[12]。如帕尼单抗可结合EGFR的细胞外结构域，阻断受体激活，主要用于治疗转移性结直肠癌，特别适用于KRAS基因的患者[13]。SMKI是一类低分子量化学药物，通过与细胞内激酶的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）结合位点竞争，抑制激酶活性，阻断相关信号通路[14]。如克唑替尼可针对c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS proto-oncogene1，receptor tyrosine kinase，ROS1）和间变性淋巴瘤激酶激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK），有效抑制非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的生长[15]。mAb和SMKI在机制上的差异使其在临床应用中各具优势，为肿瘤精准治疗提供多样化选择。mAb凭借高特异性和免疫效应，适用于多种实体瘤，尤其在联合治疗中效果显著；而SMKI因良好的细胞渗透性、口服便利性和强穿透力，在治疗细胞内信号通路异常的肿瘤中具有独特优势。两者的差异为个体化治疗方案的制定提供了重要依据。1.2 个体化治疗策略精准医学从基因组学和生物标志物应用，发展到为特定分子/遗传亚型疾病患者前瞻性开发靶向疗法，甚至为单个患者定制“N-1”药物[16]。个性化治疗可通过免疫组化、荧光原位杂交、显色原位杂交或银增强原位杂交等技术检测目标分子变化，并确保技术质量控制和验证。此外，预分析、分析和后分析的质量控制对患者选择及治疗反应至关重要[17]。《2023年版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》详细阐述了个体化治疗要点，强调在使用药物前应通过国家药品监督管理总局（National Medical Products Administration，NMPA）批准的基因检测确认敏感突变，还包括基因组学分析、评估临床表现及药物相互作用等个体化指导[5]。以NSCLC治疗为例，分子靶向药物为晚期患者开辟了新疗法。治疗前，EGFR基因的18-21号外显子，包括TKI敏感（如外显子19缺失、外显子21L858R突变）与耐药突变（外显子20框内插入突变）的基因检测，已成为关键策略[18]。常用检测方法有实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）、二代测序、数字PCR、Sanger测序及液体活检。对于EGFR-TKI敏感突变阳性患者，使用吉非替尼或厄洛替尼等TKI药物可显著提高治疗效果，相较传统化疗方案，带来更好的生存获益。有临床研究表明，EGFR突变NSCLC患者在吉非替尼或厄洛替尼治疗下的客观缓解率（objective response rate，ORR）、中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）和中位总生存期（overall survival，OS）均优于传统化疗。在MOK等[19]的研究中，吉非替尼治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的ORR为71.2%，PFS为9.6个月，OS为21.6个月，均显著优于传统化疗组（ORR47.3%，PFS6.3个月，OS21.9个月）。在ENSURE研究[20]中，厄洛替尼组的PFS为11.0个月，ORR为62.7%，而化疗组分别为5.5个月和33.6%，表明厄洛替尼与吉非替尼一样在EGFR突变NSCLC中具有良好疗效。然而，外显子20框内插入突变（如D770_N771insSVD、V769_D770insASV和H773_V774insX）与EGFR-TKI的原发性耐药性相关[21]，这些突变改变EGFR激酶结构域构象，阻碍EGFR-TKI与ATP结合位点的结合，降低药物疗效。因此，携带这些突变的NSCLC患者可能对常规EGFR-TKI无效，建议采用细胞毒性化疗或参与临床试验。随着抗肿瘤药物的发展，奥希替尼等第3代EGFR-TKI已成为EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择。奥希替尼不仅对常见的EGFR敏感突变有效，还能靶向T790M耐药突变[22]，改善患者生存质量和预后。1.3 临床研究进展根据NMPA官网数据，2023年NMPA批准82种新药，其中抗肿瘤药物有24种（占29%），在获批的新药中占比最大。以谷美替尼为例，2023年GLORYⅡ期临床研究[23]显示，携带METex14跳跃突变的NSCLC患者在谷美替尼治疗后，ORR达66%，中位缓解持续时间为8.3个月，PFS为8.5个月。脑转移患者13例中，ORR为85%，5例脑转移灶平均退缩57%。该药于2023年3月8日获NMPA附条件批准上市，并于12月13日纳入国家医保目录。小分子靶向药物在肿瘤治疗中虽取得显著成效，但临床应用仍面临低反应率和耐药性问题。如第1代ALK抑制剂克唑替尼在晚期ALK重排的NSCLC患者中优于化疗，但多数患者在12个月内出现耐药突变，尤其是L1196M和G1269A突变，导致癌症复发[24]。ZHONG等[25]指出，未来的研究需开发新型抑制剂，针对新基因或机制，利用非临床模型筛选药物候选，并通过液体活检推动精准医学进展。抗体类药物在肿瘤治疗中取得显著进展，尤其在HER2阳性乳腺癌治疗中，近20年已有7种HER2靶向药物获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准，显著推动了治疗进展。随着下一代测序技术的应用，学界对HER2生物学的认知得以深化，LAMARCA等[26]发现HER2扩增不仅限于乳腺癌和胃癌，还涉及结肠癌、膀胱癌和胆道癌等多种肿瘤。因此，更多新型疗法如小分子抑制剂、ADCs和双特异性抗体正在研发，以造福更多患者。分子靶向药物的临床研究不断进展，从最初概念到临床应用，已显著推动肿瘤治疗。通过优化药物设计、克服耐药性及开发新组合治疗策略，分子靶向药物将在未来抗肿瘤治疗中持续发挥重要作用。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。2 ICIs2.1 作用机制ICIs是癌症免疫治疗的重要突破，主要通过解除免疫抑制，激活免疫系统识别并攻击肿瘤细胞[27]。通常，免疫系统依赖程序性死亡受体1（programmed cell death protein1，PD-1）、程序性死亡受体配体1（programmed cell death ligand1，PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）等检查点维持免疫平衡，但某些肿瘤通过上调PD-L1等分子逃避免疫监视，导致T细胞失活，肿瘤得以扩展[28]。ICIs通过阻断这些抑制性信号，恢复T细胞功能，促进肿瘤细胞清除。2.2 个体化治疗策略ICIs在肿瘤治疗中取得了显著的进展，但不同的患者对这类治疗的反应存在差异，因此个体化治疗策略成为一个重要的研究方向。徐蔚然等[29]指出，选取PD-L1表达、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定等生物标志物预测ICIs疗效，有助于筛选适宜患者。此外，基于免疫特征的个体化治疗策略，如免疫联合疗法或靶向药物，也能提升临床疗效。卯云烨等[30]进一步探讨了老年患者的个体化治疗策略，研究指出，对于年龄为65~75岁的NSCLC患者，ICIs单药治疗与年轻患者疗效无显著差异；但对于年龄≥75岁的患者，生存获益有限，且免疫系统衰老及合并基础疾病使其易发生免疫相关不良反应[31]。因此，建议对高龄或身体较弱患者采用免疫联合低强度化疗策略，以平衡疗效与安全性。此外，周智华等[32]研究表明，参芪扶正注射液联合PD-L1抗体在黑色素瘤模型中显著增强抗肿瘤效果并改善肿瘤微环境，提示中西医结合治疗可能为ICIs个体化治疗提供新思路，借助联合用药提高疗效并减少不良反应。综上，通过综合考虑肿瘤特征、免疫基因组特征及生物标志物，临床医师可精准筛选患者并制定治疗方案。同时，中西医结合创新策略为提升疗效、减少不良反应开辟了新途径。随着研究和技术发展，期待个体化癌症免疫治疗领域取得更多突破，推动肿瘤治疗进步。2.3 临床研究进展近年来，ICIs在多种肿瘤临床研究中取得显著进展。例如，ROBERT等[33]的试验显示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗在晚期黑色素瘤患者中，其PFS和OS显著优于CTLA-4抑制剂伊匹木单抗，且严重不良事件发生率较低（1.3%vs19.9%）。此外，RECK等[34]研究发现，帕博利珠单抗在PD-L1表达≥50%的NSCLC患者中，PFS和OS显著优于化疗组（PFS10.3个月vs6.0个月，HR0.50，P<0.001）。然而，BOYER等[35]在KEYNOTE-598研究中指出，伊匹木单抗与帕博利珠单抗联合治疗并未显著提高疗效，反而增加毒性风险，提示单一ICIs治疗可能更适合这些患者。这些研究为ICIs临床应用的有效性提供了重要依据。肿瘤免疫疗法仍是抗肿瘤药物研究的热点。2023年，全球获批上市1个PD-1抑制剂和2个PD-L1抑制剂。PD-1抑制剂瑞弗利单抗由美国FDA批准用于治疗转移性或复发性默克尔细胞癌。PD-L1抑制剂阿得贝利单抗和索卡佐利单抗也分别在我国获批，适用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗和含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌治疗。2024年4月7日，君实生物的PD-1抑制剂特瑞普利单抗获得NMPA批准，用于联合阿昔替尼治疗不可切除或转移性肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC），成为该药物在中国的第8项适应证，且为首个免疫疗法与靶向治疗联合用于RCC的方案。该批准基于一项大型Ⅲ期临床研究[36]，结果显示，联合治疗组较对照组在PFS（18.0个月vs9.8个月，P=0.0028）、ORR（56.7%vs30.8%，P<0.0001）及疾病进展或死亡风险（HR=0.65，95%CI0.49~0.86）方面均显著改善，OS也有所提高（HR0.61，95%CI0.40~0.92）。6月12日，特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗新适应证（第9项）获得批准。特瑞普利单抗为中国首个在肾细胞癌治疗领域Ⅲ期研究中取得阳性结果的ICIs，标志该领域重要进展。为提高免疫治疗的有效率并降低不良反应，基于新型免疫检查点（如TIGIT、LAG-3、VISTA、CD47）及双特异性抗体的研究正在积极展开。双特异性抗体能同时识别并结合两个抗原，增强ICIs的抗肿瘤效果并降低耐药性[37]。目前，抗PD-1/TIM-3、抗PD-L1/TIGIT、抗PD-1/CTLA-4等药物正在研发中，多个临床试验正在评估其安全性和疗效。3ADCs3.1 作用机制ADCs结合了mAb的特异性和细胞毒性药物的杀伤力，由mAb、细胞毒性药物和连接子组成[7]。ADCs通过mAb特异性识别肿瘤抗原并被细胞内吞，连接子在特定条件下断裂，释放细胞毒性药物，导致细胞周期停滞、凋亡或坏死，从而消灭肿瘤细胞[38]。3.2 个体化治疗策略及临床研究新进展ADCs具有较强选择性，能减少对正常细胞的影响。目前，全球已有15款ADCs获批上市，国内7款上市，其中1款为自研创新药维迪西妥单抗，6款为进口原研药。其治疗领域涵盖淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、头颈癌和尿路上皮癌等。例如，恩美曲妥珠单抗是一种针对HER2阳性乳腺癌的个体化治疗药物，结合了抗HER2曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦辛。2013年获FDA批准，2020年成为中国首个获批的ADCs药物，用于HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。其临床效果基于EMILIA试验[39]，该试验显示恩美曲妥珠单抗显著延长了PFS（9.6个月vs6.4个月，HR=0.650，P<0.001）和OS（30.9个月vs25.1个月，HR=0.68，P=0.0006）。治疗策略与前述药物类似，包括精准检测HER2表达及评估基因特征和肿瘤微环境。对于对曲妥珠单抗有反应的患者，恩美曲妥珠单抗可作为后续治疗选择。在2024年美国癌症研究协会年会上，公布了多项针对血液肿瘤和实体瘤的ADCs临床研究进展，涵盖HER2、CD123、FRα、CCR7和Axl等靶点。例如，阿斯利康与日本药企第一三共合作开发的德曲妥珠单抗，结合了人源化抗HER2抗体、酶促可裂解肽接头和拓扑异构酶I抑制剂[40]。在Ⅱ期DESTINY Lung05试验中，该药在中国HER2突变NSCLC患者中的主要终点ICR评估显示：ORR为58.3%（95%CI46.1~69.8），疾病控制率为91.7%（95%CI8.7~96.9），12个月的PFS率为55.1%（95%CI41.4~66.8）。研究表明，德曲妥珠单抗在中国HER2突变晚期肺癌患者中展现了临床显著且持久的疗效，同时安全性可控。此外，BAY-943、索米妥昔单抗、JBH492、恩美曲妥珠单抗、HDP-101及尤佐米帕妥单抗等ADCs也披露了不同方面的临床进展。ADCs作为新兴精准肿瘤治疗手段潜力巨大，然临床应用面临诸多挑战，肿瘤耐药性是关键问题之一。肿瘤细胞的异质性、代谢差异及肿瘤微环境的复杂性，使部分细胞对ADCs产生耐药。如肿瘤细胞可通过基因突变降低抗原表达、激活旁路信号通路或增强药物外排机制（如激活P-糖蛋白）逃避ADCs杀伤[41]，这不仅影响疗效，还会增加药物在非靶组织分布，引发脱靶毒性。脱靶毒性也是重要问题，虽然ADCs靶向肿瘤细胞，但抗体的非特异性结合或连接子稳定性不足，会致药物在非靶组织释放，引发严重不良反应。如TfR1抗原在肿瘤及正常组织（肝脏、大脑）均有表达，非特异性结合可致药物在正常组织释放产生毒性。此外，连接子稳定性直接影响脱靶毒性，可裂解连接子在酸性环境易释放药物，可能导致药物在血液循环中提前释放[42]。随着ADCs技术的进步，双特异性ADCs、条件性活性ADCs、免疫刺激ADCs等新兴药物正受到关注。双特异性ADCs可同时靶向两种抗原，提升疗效和特异性，但增加了设计和生产复杂性[43]。条件性活性ADCs通过在肿瘤微环境中激活连接子，减少脱靶毒性，但要求精确调控连接子稳定性。免疫刺激ADCs则通过偶联免疫激动剂激活免疫应答，但可能引发免疫相关不良反应。这些技术为ADCs发展提供新思路，但仍需平衡技术突破与临床应用，以确保安全有效的治疗。4总结与展望近年来，癌症治疗领域取得了显著进展，尤其是在新型抗肿瘤药物的研发和应用方面。这些药物的成功反映了对癌症分子生物学的深入理解，同时强调了个体化治疗的重要性。然而，临床应用中仍面临耐药性、高昂成本和免疫不良反应等挑战。未来，随着对肿瘤生物学、遗传学和免疫学认识的深化，抗肿瘤药物研发将聚焦精准医疗，特别是在克服耐药性、优化个体化治疗方案和降低治疗成本方面取得突破。中西医结合与新型药物递送技术的发展将为提高药物疗效与安全性提供新机遇。研究方向将重点包括肿瘤微环境与免疫细胞交互机制的研究、表观遗传药物与ICIs的联合疗法、精准递送系统的构建，以及中药复方与靶向免疫治疗的协同作用，推动更精准有效的个体化治疗方案的实现。参考文献详见《中国临床药学杂志》 2025年第34卷第4期文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读

免疫疗法抗体药物偶联物

2025-05-22

·阿斯利康中国

阿斯利康携重磅研究，创连续七年亮相美国临床肿瘤学会(ASCO)全体大会纪录，进一步彰显重新定义乳腺癌治疗和改变胃癌治疗结局的雄心

● SERENA-6研究的全体大会报告将聚焦用于晚期HR阳性乳腺癌一线治疗的新一代口服SERD药物Camizestrant● MATTERHORN研究的全体大会报告将展示英飞凡用于早期胃和胃食管结合部腺癌的围手术期治疗方案● DESTINY-Breast09研究的专场口头报告将强调优赫得在HER2阳性转移性乳腺癌更前线治疗的潜力重磅发布2025年5月22日，上海——阿斯利康在2025年5月30日至6月3日召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，凭借行业领先的多样化产品与管线布局的全新研究数据，进一步深化自身让癌症不再成为致死主因的雄心。会上将有超过80个摘要公布，其中涵盖20款已获得批准的药物和潜在新药，包括两项重磅研究的全体大会报告(plenary presentation)，一项特别重磅研究摘要口头报告(late-breaking oral abstract session)，以及19项口头报告。其中亮点包括：SERENA-6：评估了Camizestrant与广泛获批的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合，用于一线治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性且肿瘤出现ESR1突变的晚期乳腺癌患者的III期临床研究（Plenary #LBA4）。Camizestrant是在研的新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全ER拮抗剂。这是首个在一线治疗中取得阳性结果的新一代口服SERD药物III期临床研究，也是Camizestrant的首个III期阳性结果。MATTERHORN：评估了度伐利尤单抗联合FLOT化疗作为可切除的早期和局部晚期的胃和胃食管结合部腺癌（GEJ）患者围手术期治疗方案的III期研究（Plenary #LBA5）。DESTINY-Breast09：评估德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者治疗获益的III期研究（口头报告摘要#LBA1008）。DESTINY-Gastric04：评估了德曲妥珠单抗用于二线治疗HER2阳性不可切除和/或转移性胃和胃食管结合部腺癌患者的治疗获益的III期研究（#LBA4002）。NeoADAURA：奥希替尼联合或不联合化疗作为新辅助治疗用于可切除的早期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究（口头报告摘要#8001）。TROPION-Lung02：Datroway联合帕博利珠单抗的联合或不联合铂类一线化疗治疗无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌的Ib期临床研究结果，基于计算病理学生物标志物分析（口头报告摘要#8501）。KOMET：评估司美替尼治疗伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病成人患者的III期临床研究（快速口头摘要#3014）。Susan Galbraith阿斯利康全球执行副总裁肿瘤治疗领域研发负责人本次ASCO大会上公布的两项乳腺癌重磅研究数据将凸显我们在以创新药物和产品管线改变肿瘤治疗结局上所取得的进展。SERENA-6是首个采用循环肿瘤DNA检测指导治疗方案切换的一项关键III期临床研究，开创了这一技术在一线治疗中的应用，以延缓HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的疾病进展。此外，DESTINY-Breast09研究评估了德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合治疗方案，这是十年来首次在HER2阳性转移性乳腺癌广泛患者群体中，证明疗效优于目前一线治疗标准方案的试验。Dave Fredrickson阿斯利康全球执行副总裁肿瘤事业部负责人MATTERHORN的研究数据证明，度伐利尤单抗作为胃和胃食管结合部腺癌患者围手术期的治疗方案，是我们将免疫疗法迁入癌症早期阶段治疗的成功例证，有望实现早期治愈的可能。这是阿斯利康连续第七年登上ASCO全体大会，这一非凡的里程碑彰显出我们在多个癌肿领域已建立行业领先的肿瘤产品组合和强大的研发管线。阿斯利康与第一三共联合开发和商业化德曲妥珠单抗与Datroway；与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）联合开发和商业化司美替尼；与和黄医药合作开发和商业化赛沃替尼。阿斯利康在2025年ASCO大会期间的重要演讲1主要作者摘要标题演示文稿详情 (CDT)抗体偶联药物Shitara, KTrastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study.Abstract #LBA4002Oral Abstract Session31 May 20253:24pmTolaney, SMTrastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09.Abstract #LBA1008Oral Abstract Session2 June 20257:30amDent, RExploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician's choice of chemotherapy (TPC) in HER2-low/-ultralow, hormone receptor-positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06).Abstract #1013Oral Abstract Session31 May 20253:23pmLevy, BPTROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC).Abstract #8501Oral Abstract Session1 June 20258:12amWaqar, SNFirst-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + rilvegostomig in advanced or metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC): Results from TROPION-Lung04 (cohort 5).Abstract #8521 Poster Session31 May 20251:30pm肿瘤驱动因素和耐药性Turner, NCCamizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial.Abstract #LBA4Plenary Session1 June 20252:41pmLu, SSavolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study.Abstract #LBA8505Oral Abstract Session1 June 20259:48amLevy, BPEfficacy and CNS results from a randomized subset of the phase 2 SAVANNAH study comparing savolitinib (savo) + osimertinib (osi) combination with savo + placebo (PBO).Abstract #8513Rapid Oral Abstract Session2 June 20258:06amChaft JENeoadjuvant (neoadj) osimertinib (osi) ± chemotherapy (CT) vs CT alone in resectable (R) epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: NeoADAURA.Abstract #8001Oral Abstract Session2 June 20253:12pm免疫肿瘤学与双特异性抗体Janjigian, YYEvent-free survival in MATTERHORN: a randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).Abstract #LBA5Plenary Session1 June 20253:13pmPowles, TCirculating tumor DNA (ctDNA) in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who received perioperative durvalumab (D) in NIAGARAAbstract #4503Oral Abstract Session1 June 202510:45amReck, MAssociations of post-surgical MRD status with neoadjuvant ctDNA dynamics, genomic mutations, and clinical outcomes in patients with resectable NSCLC (R-NSCLC) from the phase 3 AEGEAN trial.Abstract #8009Rapid Oral Abstract Session1 June 20254:30pmBarbie, DAClinical and molecular characteristics of early progressors (EPs) and long-term progression-free survivors (LTPs) from the phase 3 ADRIATIC trial of consolidation durvalumab (D) vs placebo (P) after concurrent chemoradiotherapy (cCRT) in limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC).Abstract #8014Rapid Oral Abstract Session1 June 20255:12pmMayadev, JUltrasensitive detection and tracking of circulating tumor DNA (ctDNA) and association with relapse and survival in locally advanced cervical cancer (LACC): Phase 3 CALLA trial analyses.Abstract #5502Oral Abstract Session2 June 20258:48amWestin, SNDurvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for endometrial cancer: Longitudinal changes in circulating tumor DNA.Abstract #5512Rapid Oral Abstract Session3 June 20258:30amErinjeri, JPOutcomes by baseline tumor burden using the 6-and-12 score in EMERALD-1: a phase 3 study of durvalumab (D) ± bevacizumab (B) with transarterial chemoembolization (TACE) in embolization-eligible unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).Abstract #4083Poster Session31 May 20259:00amCascone, TNeoadjuvant durvalumab (D) + chemotherapy (CT) + novel anticancer agents and adjuvant D ± novel agents in resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC): Updated outcomes from NeoCOAST-2.Abstract #8046Poster Session31 May 20251:30pmZhou, JFirst-line rilvegostomig (rilve) plus chemotherapy (CTx) in advanced biliary tract cancer (BTC): Primary analysis of GEMINI-Hepatobiliary substudy 2 Cohort A.Abstract #4080Poster Session31 May 20259:00amXu, RARTEMIDE-Gastric01: a phase 3 randomized study of rilvegostomig with fluoropyrimidine and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).Abstract #TPS4204Poster Session31 May 20259:00amMathias, CARTEMIDE-Lung03: a phase 3, randomized, double-blind, multicenter, global study of rilvegostomig or pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy as first-line treatment for patients with metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer whose tumors express PD-L1.Abstract #TPS8653Poster Session31 May 20251:30pm细胞疗法Yoo, CRHEA-1: First-in-human (FIH) study of AZD9793, a first-in-class CD8-guided T cell-engager (TCE) for glypican-3-positive (GPC3+) advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC).Abstract #TPS4215Poster Session31 May 20259:00amKim, TMSafety and Efficacy of AZD0486, a CD19xCD3 T-cell Engager, in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma.Abstract #7046Poster Session1 June 20259:00amShadman, MTITANium: An open-label, global multicenter Phase 1/2 study of AZD5492, a first-in-class subcutaneous CD8-guided tri-specific T-cell engager (TCE), in patients (pts) with relapsed or refractory (r/r) B-cell malignancies.Abstract #TPS7091Poster Session1 June 20259:00amLe Gouill, SSOUNDTRACK-E: A Phase 1/2 Open-label Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of AZD0486 Monotherapy or Combination Therapy in Patients With Mature B-cell Malignancies.Abstract #TPS7083Poster Session1 June 20259:00am罕见病药物Chen, APEfficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 (NF1) and symptomatic, inoperable plexiform neurofibroma (PN): Primary analysis of KOMET (NCT04924608), a Phase 3, international, randomized, placebo-controlled study.Abstract #3014Rapid Oral Abstract Session2 June 20258:00am1阿斯利康在2025年ASCO大会将公布超过80个摘要，涵盖其产品和管线中的分子药物关于阿斯利康肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。关于阿斯利康中国阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康中国总部位于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。声明：本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。内容来源：新闻稿（内部审批号：CN-160535）

ASCO会议临床3期临床结果

100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的药物交易

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-	-	L01XC03	DB00072

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	美国	Amgen, Inc.	2019-06-13
HER2阳性乳腺癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃食管交界处癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2018-09-21
乳腺癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01901146 (LILAC, CTgov)	临床3期	HER2阳性乳腺癌	725	Lumpectomy or Mastectomy with Sentinel Node or Axillary Node Dissection+ABP 980+Paclitaxel (ABP 980)	鹹夢遞簾蓋糧觸衊衊醖 = 選顧製憲廠餘蓋選繭壓願夢築鹹襯衊憲獵窪顧 (遞築醖醖夢壓廠淵壓構, 選齋醖醖繭製簾繭積範 ~ 鹹築鏇憲獵網鹽憲築糧) 更多	-	2019-08-07
				Sentinel Node or Axillary Node Dissection+Trastuzumab+Paclitaxel (Trastuzumab)	鹹夢遞簾蓋糧觸衊衊醖 = 膚範繭廠鑰膚獵醖夢餘願夢築鹹襯衊憲獵窪顧 (遞築醖醖夢壓廠淵壓構, 醖範窪繭醖製鏇糧憲範 ~ 醖鹽鹽蓋願築壓鏇顧築) 更多
NCT01901146 (LILAC, ASCO2019)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	725	ABP 980	鬱構網糧網簾鏇餘齋齋(餘艱廠醖鬱糧鹽鬱構遞) = The incidence of cardiac AEs was low and comparable in treatment groups 夢憲壓選襯顧鬱艱鹽簾 (夢範窪鏇壓獵鬱淵鏇襯 ) 更多	积极	2019-05-26
				Trastuzumab reference product
NCT01901146 (LILAC, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 \| 新辅助 HER2-positive	825	ABP 980	餘築糧築築襯遞鑰蓋製(製獵憲顧築膚膚願觸獵) = 製顧選醖顧廠鹽簾積廠衊醖壓觸艱構淵醖繭觸 (夢遞鏇蓋艱齋願鑰衊淵 ) 更多	非劣	2018-07-01
				trastuzumab	餘築糧築築襯遞鑰蓋製(製獵憲顧築膚膚願觸獵) = 鏇糧繭獵觸遞鏇廠鬱壓衊醖壓觸艱構淵醖繭觸 (夢遞鏇蓋艱齋願鑰衊淵 ) 更多
NCT01901146 (LILAC, ASCO2018)	临床3期	HER2阳性乳腺癌	725	ABP 980	齋衊醖顧廠鏇夢顧遞築(鏇淵窪網築蓋鏇夢鑰鬱) = 顧構簾遞鬱鏇淵膚憲壓願獵鬱願鬱構餘艱夢齋 (鹹憲遞鬱廠簾糧顧遞觸 )	积极	2018-06-01
				Trastuzumab	齋衊醖顧廠鏇夢顧遞築(鏇淵窪網築蓋鏇夢鑰鬱) = 淵鬱窪齋積窪構餘簾餘願獵鬱願鬱構餘艱夢齋 (鹹憲遞鬱廠簾糧顧遞觸 )