Trastuzumab--ANNS(Synthon BV)

4 月 2 日，CDE 官网公示，第一三共/阿斯利康的 HER2 ADC 德曲妥珠单抗一项新适应症上市申请获得受理。根据该药的研究进度和注册分类，Insight 数据库推测本次申报的适应症为用于接受抗 HER2 新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性成人乳腺癌，该适应症已被 CDE 纳入优先审评。 截图来源：CDE 官网 德曲妥珠单抗（DS-8201，商品名：优赫得®/Enhertu）是一种靶向 HER2 的 ADC，具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过稳定的基于四肽的连接子与膜通透性拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd（依沙替康的衍生物）共价连接，DAR 值为 8。 2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。 本次新适应症的申报是基于 Ⅲ 期研究 DESTINY-Breast05 研究的积极结果。2025 年 10 月公布的数据显示，在经新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结存在残留浸润性病灶且具有高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，在无浸润性疾病生存期（IDFS）方面显示出具有高度统计学差异及临床意义的改善： 主要终点分析结果显示，在入组患者中，德曲妥珠单抗相较于 T-DM1 浸润性疾病复发或死亡风险（无浸润性疾病生存期，IDFS）大幅降低了 53%。德曲妥珠单抗治疗组的三年 IDFS 率为 92.4%，而 T-DM1 治疗组为 83.7%。该 IDFS 获益在所有预设亚组中均保持一致。 关键次要终点无病生存期（DFS）分析结果显示，在接受新辅助治疗后的患者中，德曲妥珠单抗相较于 T-DM1 同样将疾病复发或死亡风险显著降低了 53%。德曲妥珠单抗治疗组的三年 DFS 率为 92.3%，而 T-DM1 治疗组为 83.5%。相较于 T-DM1，德曲妥珠单抗还将远处复发风险（无远处复发生存期，DRFI）降低 51%，并将脑转移风险（无脑转移生存期，BMFI）降低 36%。德曲妥珠单抗治疗组的三年 DRFI 率为 93.9%，T-DM1 治疗组为 86.1%；德曲妥珠单抗治疗组的三年 BMFI 率为 97.6%，T-DM1 治疗组为 95.8%。 此前，德曲妥珠单抗已在国内获批 7 项适应症，包括： 单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌（2023/02）； 单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少 1 种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发，不可切除或转移性 HER2 低表达成人乳腺癌（2023/07）； 单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌（2024/08）； 用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌 (2024/10)； 用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者 (2025/12)； 单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者 (2026/01)。 序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），用于 HER2 阳性 II 期（高危）或 III 期乳腺癌成人患者的新辅助治疗 (2026/03)。 除了上述适应症，德曲妥珠单抗单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 表达为 IHC 3+的成人实体瘤患者的申请也已被 CDE 纳入优先审评。 作为领跑 ADC 时代的重磅炸弹药物，德曲妥珠单抗自 2019 年 12 月首次获批以来，销售额连年上涨。2025 年，德曲妥珠单抗的销售额已达到 49.82 亿美元，同比增长 32.71%。 Insight 数据库整理了 2026 年全球新药申报上市清单，扫描下方二维码 👇，回复关键词 新药报上市 即可免费获取（每月初更新一次，目前更新至 2 月）。 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

> 2026年3月27日，中国国家药品监督管理局附条件批准了优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）新适应症，用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗，治疗方案为德曲妥珠单抗序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）。 这标志着该适应症在全球范围内首次获批，中国获批时间早于美国等其他国家和地区，意味着中国患者成为全球最早受益于该创新疗法的群体。 此次获批基于DESTINY-Breast11 III期临床试验结果，其病理完全缓解（pCR）率较标准方案提升11.2%，为高风险早期乳腺癌患者带来了更高的治愈希望。 ## 临床困境：半数患者未达病理完全缓解 在中国，乳腺癌是女性发病率第二高的恶性肿瘤，其中约**五分之一的患者为HER2阳性**——这一亚型通常侵袭性强且预后较差。 对于HER2阳性早期乳腺癌患者，新辅助治疗（手术前治疗）是降低复发风险、争取临床治愈的关键环节，而治疗后能否实现**病理完全缓解（pCR）**是改善长期生存的最早提示指标。 然而，约**半数接受新辅助治疗的高风险患者未能达到pCR**，面临更高的疾病复发风险，临床迫切需要更有效的治疗方案。 ## 数据突破：pCR率显著提升11.2% 此次获批的核心依据来自DESTINY-Breast11全球III期临床试验。该研究在全球多地纳入927例患者，相关数据已发表于国际权威肿瘤期刊。关键结果显示： - **德曲妥珠单抗序贯THP方案的pCR率为67.29%**，而标准治疗方案（剂量密集多柔比星和环磷酰胺序贯THP）的pCR率为56.25%。 - **pCR率提升达11.2%**，具有显著的统计学意义和临床意义（95% CI: 4.0–18.3; p=0.003）。 - 在包括激素受体阳性和阴性等大多数预设亚组中，均观察到了类似的pCR提升，且**中国亚组疗效与全球结果保持一致**。 - 作为次要终点，无事件生存期（EFS）数据在本次分析时尚未成熟，但已显示早期获益趋势（HR=0.56; 95% CI: 0.26–1.17）。 ## 安全性可控：未发现新的风险信号 在安全性方面，德曲妥珠单抗序贯THP方案的表现与各治疗药物既定特征一致，**未发现新的安全性信号**。最常见的不良反应包括： - **3级或4级中性粒细胞减少症（13.8%）**和**腹泻（5.9%）**，均为临床可管理的常见反应。 - 间质性肺疾病（ILD）发生率为**0.3%**，远低于晚期治疗中的数据，安全性更有保障。 导致永久停药的最常见不良反应为周围神经病变（2.2%）、ILD（1.9%）和转氨酶升高（1.3%）。 ## 专家观点：新标准治疗模式在望 复旦大学附属肿瘤医院党委书记、DESTINY-Breast11研究中国牵头研究者吴炅教授表示： > “对于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者而言，有效的术前新辅助治疗对于降低疾病复发风险、最大化治愈机会至关重要，同时也有助于减轻手术强度。 DESTINY-Breast11研究结果显示，约67%的患者在接受德曲妥珠单抗序贯THP方案治疗后获得病理学完全缓解，意味着这一方案有望成为新的标准治疗模式。” ## 附条件批准：长期获益待后续验证 此次获批为**附条件批准**，基于pCR这一替代终点的改善。其完全批准将取决于正在进行的辅助治疗研究，是否能够在早期或局部晚期乳腺癌患者中进一步证实长期临床获益。 这体现了中国药品审评审批体系对临床急需创新药的优先支持，通过后续确证性研究保障患者长期获益，实现了临床需求优先与审批科学性的平衡。 ## 药物地位：第七项适应症完善治疗链 德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共设计，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。此次新适应症获批，是**该药物在中国获批的第七项适应症**，也是第四项乳腺癌相关适应症。 其应用场景从肿瘤晚期治疗进一步前移至早期新辅助治疗阶段，完善了HER2阳性乳腺癌的治疗链条，为患者从“晚期续命”转向“早期治愈”提供了新武器。 ## 行业影响：中国医药创新环境获肯定 此次德曲妥珠单抗新适应症在中国实现“全球首发”，得益于持续优化的医药创新政策。阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士指出：“这意味着中国患者成为全球最早受益于该创新疗法的群体，这是对中国医药创新环境的肯定。” 随着ADC药物在早期乳腺癌治疗领域的突破，更多患者有望在疾病早期获得更有效治疗，从而提高治愈机会，改善长期生存。目前，该适应症的上市申请正在美国接受审评，而中国已累计获批七项适应症，覆盖乳腺癌、肺癌、胃癌等多个癌种。