A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu®) Plus Chemotherapy Plus or Minus Pembrolizumab Versus Chemotherapy Plus Trastuzumab Plus or Minus Pembrolizumab as First-Line Treatment in Participants With Unresectable, Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Gastric Or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer (Destiny-Gastric05)

This clinical trial is designed to assess the efficacy and safety of the triplet combination of trastuzumab deruxtecan (ENHERTU, T-DXd, DS-8201a) plus a fluoropyrimidine plus pembrolizumab versus standard of care (SoC) chemotherapy plus trastuzumab plus pembrolizumab as first-line therapy in participants with unresectable, locally advanced or metastatic HER2-positive tumor PD-L1 CPS ≥1 gastric or GEJ cancer in the Main Cohort. An Exploratory Cohort will also be evaluated to assess the efficacy and safety of T-DXd plus a fluoropyrimidine versus SoC chemotherapy plus trastuzumab in participants with unresectable, locally advanced or metastatic HER2-positive tumor PD-L1 CPS <1 gastric or GEJ cancer.

开始日期2025-02-27

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT06686394

/ Recruiting临床1/2期

HERTHENA-Breast-01: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Antitumor Activity of Patritumab Deruxtecan in Participants With HER2 Positive Unresectable Locally Advanced Breast Cancer or Metastatic Breast Cancer

Researchers want to learn if patritumab deruxtecan (MK-1022) can treat certain breast cancers. The breast cancers being studied are HER2 positive unresectable locally advanced or metastatic (the cancer has spread to other parts of the body). The goals of this study are to learn:
* About the safety and how well people tolerate of patritumab deruxtecan
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to treatment

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

CTR20220458

/ Active, not recruiting临床3期

Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）单药或T-DXd序贯THP对比ddAC-THP用于高危HER2阳性早期乳腺癌受试者新辅助治疗的III期开放性试验（DESTINY-Breast11）

pCR（ypT0/Tis ypN0）：在HER2阳性EBC受试者中通过使用中心评估结果评价pCR（ypT0/Tis ypN0），证明新辅助T-DXd单药或序贯THP相比于ddAC-THP的优效性。

开始日期2022-06-21

申办/合作机构

阿斯利康投资（中国）有限公司

[+2]

100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的转化医学

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100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的专利（医药）

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项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的文献（医药）

2025-05-01·LANCET ONCOLOGY

Chemotherapy-free neoadjuvant pembrolizumab combined with trastuzumab and pertuzumab in HER2-enriched early breast cancer (WSG-KEYRICHED-1): a single-arm, phase 2 trial

Article

作者: Ossowski, Stephan ; Gluz, Oleg ; Braun, Michael ; Kentsch, Angela ; Christgen, Matthias ; Depenbusch, Reinhard ; Biehl, Claudia ; Armeanu-Ebinger, Sorin ; Bartels, Stephan ; Reinisch, Mattea ; Harbeck, Nadia ; Schroeder, Christopher ; Ziske, Carsten ; Hilpert, Felix ; Scheffen, Iris ; Volk, Valery ; Blohmer, Jens Uwe ; Feuerhake, Friedrich ; Zu Eulenburg, Christine ; Kuemmel, Sherko ; Hartkopf, Andreas ; Graeser, Monika ; Pelz, Enrico ; Kostara, Athina ; Schmid, Peter ; Wuerstlein, Rachel ; Lüdtke-Heckenkamp, Kerstin ; Kreipe, Hans Heinrich ; Kelemen, Olga ; Schütz, Leon ; Jóźwiak, Katarzyna

BACKGROUND:

Accumulating evidence indicates that about 30-40% of patients with HER2-positive early breast cancer might achieve excellent outcomes without chemotherapy. Therefore, we aimed to test the pathological complete response after the addition of pembrolizumab to dual anti-HER2 blockade and omission of chemotherapy in patients with HER2-enriched breast cancer.

METHODS:

WSG-KEYRICHED-1 was a single-arm, multicentre, open-label, hypothesis-generating phase 2 trial done at 15 breast cancer centres in Germany. Women aged 18 years and older, with previously untreated clinical stage T1c-T3, N0-N2, M0, primary unilateral early invasive breast cancer, and locally confirmed HER2 immunohistochemistry score 2+ or 3+ status, and hormone receptor-positive or receptor-negative status, were enrolled. Women with centrally confirmed HER2-enriched subtype by prediction analysis of microarrays 50 gene set (PAM50) and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1 were allocated to four cycles of intravenous pembrolizumab (200 mg every 3 weeks for 12 weeks), intravenous trastuzumab biosimilar ABP 980 (8 mg/kg loading dose, then 6 mg/kg every 3 weeks for 12 weeks), and intravenous pertuzumab (840 mg loading dose, then 420 mg every 3 weeks for 12 weeks). The primary outcome was the proportion of patients with a pathological complete response (defined as ypN0 or ypT0/is), assessed in the full analysis set, which included all patients who had at least one dose of trial treatment and had central tumour assessment within 3 weeks after the end of trial treatment. For the primary endpoint to be met, at least 52·2% of patients had to have a pathological complete response to support the hypothesis that the proportion of patients with pathological complete response after trial treatment would be higher than 40% with statistical significance. Safety was analysed in all patients who had at least one dose of trial treatment. The study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03988036, and has been completed.

FINDINGS:

Between Sept 2, 2020, and May 5, 2021, 48 women were enrolled, of whom four did not have surgery, and one had only a local pathological complete response assessment. Therefore, 43 patients with central pathological complete response assessment were included in the full analysis set. Median follow-up was 8·6 months (IQR 8·3-9·0). 20 (47%) of 43 patients had a pathological complete response by central assessment (lower bound of the one-sided 95% CI 33%), thus the null hypothesis (40% pathological complete response) could not be rejected (p=0·22). Four (8%) of 48 patients had grade 3-4 adverse events deemed related to drug treatment. The most common grade 3-4 adverse events were increased alanine aminotransferase (n=1), drug hypersensitivity (n=1), nephritis (n=1), and panic attack (n=1). Serious adverse events occurred in four (8%) of 48 patients, which were drug hypersensitivity (n=1), panic attack (n=1), pyrexia (n=1), and COVID-19 (n=1). Pembrolizumab was discontinued or postponed due to adverse events in three (6%) of 48 patients. No deaths occurred.

INTERPRETATION:

Although the null hypothesis could not be rejected, the WSG-KEYRICHED-1 trial highlights the potential of a short chemotherapy-free combination of pembrolizumab with dual anti-HER2 therapy, warranting the initiation of randomised trials investigating the immunotherapy without chemotherapy in patients with HER2-enriched breast cancer.

FUNDING:

Merck Sharp & Dohme and NanoString Technologies.

2024-04-01·Future oncology (London, England)

Real-world clinical scenarios during introduction of trastuzumab biosimilar for HER2-positive breast cancer in the European Union

Article

作者: Sandschafer, Darcie ; San, Tevy ; Wyrwicz, Lucjan ; Rodríguez Sánchez, César A ; Lewis, Sandra ; Sánchez-Rovira, Pedro

Aim: Trastuzumab-anns is an intravenously administered biosimilar to trastuzumab approved by the EMA and US FDA for treatment of HER2+ early and metastatic breast cancer as well as metastatic gastric cancer. Lack of real-world characterization of biosimilar use has hindered uptake. Methods: This observational chart review characterizes 488 patients who received trastuzumab-anns in EU clinical practice settings. Results: Approximately 2/3rds of patients initiated trastuzumab-anns in adjuvant and neoadjuvant settings and most were naive new starters (70%). 30% were switchers from another trastuzumab, among whom 48% switched from trastuzumab iv. reference product. Common reasons for trastuzumab-anns discontinuation were a switch to another biosimilar product (34.8%, n = 85) or to trastuzumab reference product (15.6%, n = 38). Conclusion: Trastuzumab-anns was widely used in various treatment settings for HER2+ breast cancer.

2023-06-01·Geburtshilfe und Frauenheilkunde

Comparison of Biosimilar Trastuzumab ABP 980 with Reference Trastuzumab in Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Breast Cancer – an Analysis of a Large University Breast Cancer Centre

Article

作者: Hahn, Markus ; Volmer, Lea-Louise ; Engler, Tobias ; Matovina, Sabine ; Müller, Heike ; Hartkopf, Andreas Daniel ; Brucker, Sara Yvonne ; Grischke, Eva-Maria ; Staebler, Annette

Abstract:

Background ABP 980 is a biosimilar antibody to reference trastuzumab (RTZ). Aim of the following study is to confirm the similarity of ABP 980 and RTZ in terms of clinical efficacy and safety in patients with HER2-positive early breast cancer (EBC) undergoing neoadjuvant trastuzumab-containing chemotherapy in a clinical real-world situation that also includes patients receiving pertuzumab. Methods Patients with HER2-positive EBC, who were treated from 12/2010 to 03/2020 at the Department of Women’s Health at Tuebingen University Hospital, Germany, with at least four cycles of neoadjuvant chemotherapy (+/− pertuzumab) in combination with ABP 980 or RTZ were included in a retrospective analysis. For efficacy analysis patients achieving a pathologic complete remission (pCR = no invasive tumor in breast and lymph nodes) were compared. Safety was evaluated by comparing the number of patients with a decrease in left ventricular function (LVEF) of > 10%. Results 124 patients were included of whom 46 (37.1%) have received ABP 980 and 77 (62.9%) were treated with RTZ. A pCR was found in 77 patients (62.1%). For patients treated with ABP 980 as compared to RTZ, there was no significant difference regarding efficacy (pCR-rates of 60.9% versus 62.8%, p = 0.829) or cardiac safety (LVEF decline in 6.5% versus 2.6%, p = 0.274). Conclusion Similarity of ABP 980 as compared to RTZ was confirmed in a real-world situation, including a large proportion of patients that have also received pertuzumab treatment.

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项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的新闻（医药）

2025-07-29

·凯莱英药闻

阿斯利康2025H1：总收入280.45亿美元，ADC与双抗前景可期

欢迎关注凯莱英要闻7月29日，阿斯利康发布2025年上半年财报，延续强劲增长势头，总收入达280.45亿美元，同比增长 11%（按固定汇率（CER）计算，下同）。其中，产品销售收入266.7亿美元，同比增长10%。第二季度总收入144.57亿美元，同比增长11%；产品销售收入137.95亿美元，同比增长10%。肿瘤学、生物制药等核心领域表现突出，研发管线收获多项重要进展，尤其是 ADC和双抗药物的突破，为其长期增长注入动力。1业绩与板块表现：全球增长稳健，核心领域贡献显著从地区分布来看，上半年，美国地区收入高达119.70亿美元（+12%）；欧洲地区收入58.25亿美元（+8%）；新兴市场（不含中国地区）收入41.82亿美元（+19%），中国区收入35.15亿美元（+5%），全球各区域均实现增长。从治疗板块看，阿斯利康依然以肿瘤学为支柱，上半年营收119.54亿美元（+16%），占总营收的43%。Tagrisso（奥希替尼）（34.88亿美元，+10%）、Imfinzi（度伐利尤单抗）（27.16亿美元。+21%）、Calquence（阿可替尼）（16.34亿美元，+9%）、Lynparza（奥拉帕利）（15.64亿美元，+9%）和Enhertu（德曲妥珠单抗）（12.62亿美元，+38%，不含第一三共销售额）等核心产品持续领跑。生物制药：（心血管、肾脏与代谢（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）、疫苗与免疫疗法（V&I）领域总体营收111.57亿美元（+10%）。Farxiga（达格列净）涨势良好，上半年收入达42.09亿美元，同比增长13%，是所有产品销售额TOP1。罕见病：营收43.36亿美元（+3%），长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab）表现亮眼，上半年卖到22.28亿美元，上半年已获批在中国上市，下半年有望实现再度增长。2ADC与双抗药物：研发与商业化双丰收阿斯利康在ADC和双抗领域的布局持续深化，多款药物在临床试验和市场表现中脱颖而出：ADC药物Enhertu（德曲妥珠单抗，trastuzumab deruxtecan）作为备受瞩目的HER2靶向ADC，上半年营收12.62亿美元（+38%），加上第一三共财报收入，上半年Enhertu收入约为22.89亿美元，增长依旧迅猛。上半年，Enhertu在研发和上市都有很多进展：● 1月27日，Enhertu在美获批第6项新适应症，即用于单药治疗在转移性环境中接受过至少一种内分泌治疗的不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0）乳腺癌成人患者。● 4月，Enhertu在中国递交新适应症上市申请。● 4月21日，阿斯利康和第一三共宣布，Enhertu与帕妥珠单抗联用的III期DESTINY-Breast09研究取得成功，较一线标准方案显著改善PFS。● 5月7日，阿斯利康和第一三共宣布，Enhertu在一项具有里程碑意义的III期DESTINY-Breast11研究中取得积极结果。该研究针对高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，在新辅助治疗时（手术前），Enhertu联合THP（紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）相较于标准化疗方案（剂量密集型多柔比星和环磷酰胺联合THP，即ddAC-THP），显著提升了病理完全缓解（pCR）率，且具有统计学意义和临床意义。Datroway（德达博妥单抗，datopotamab deruxtecan）是一款TROP2 ADC，是阿斯利康第二款ADC。由于刚刚获批还在起步阶段，Datroway上半年销售额为0.14亿美元。● 1月17日，Datroway在美获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。● 4月4日，Datroway获得欧盟批准上市，用于治疗既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者。● 6月23日，Datroway在美获批新适应症用于治疗既往接受过EGFR靶向药物和铂类化疗治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。目前，其治疗乳腺癌的上市申请在中国等其它国家和地区也在接受审评。此外，阿斯利康还有多款ADC在研，B7-H4 ADC药物Puxitatug samrotecan和从乐普生物/康诺亚引进的CLDN-18.2 ADC药物CMG901也已经进入III期临床阶段。双抗药物双抗药物，是近年阿斯利康积极布局的领域，在2024年阿斯利康就启动多项双抗临床试验，其中rilvegostomig和volrustomig已在临床III期阶段，较受关注。阿斯利康为IO双抗开辟的版图主要围绕联合治疗展开。rilvegostomig（PD-1/TIGIT 双抗）联合化疗或ADC药物均展现出协同效应。在非小细胞肺癌方面，有针对非鳞状NSCLC患者（ARTEMIDE-Lung03）、鳞状NSCLC患者（ARTEMIDE-Lung02）以及NSCLC患者（ARTEMIDE-Lung04）的 III 期研究；在胃肠道癌症领域，针对 HER2 阳性局部晚期或转移性胃或GEJ腺癌患者的 ARTEMIDE-Gastric01 试验、针对BTC辅助治疗的 ARTEMIDE-Biliary01 试验等都在推进中。volrustomig（PD-1/CTLA-4 双抗）：阿斯利康对其布局了多个适应症，针对高风险局部晚期宫颈癌女性的全球 III 期研究（eVOLVE-Cervical）正在开展；在非小细胞肺癌、胸膜间皮瘤以及头颈部鳞状细胞癌方面均已进入 III 期临床。在肾细胞癌（eVOLVE-RCC02）和宫颈癌（eVOLVE-Cervical）的试验中，单药或联合治疗显示出优于传统免疫联合方案的安全性和疗效，下半年将迎来多项关键数据。此外，阿斯利康还有多款双抗在研，CD3/CD19双抗药物Surovatamig和C5补体双抗gefurulimab均已进入III期临床阶段。从和铂医药引进的CD3/CLDN-18.2双抗AZD5863目前还处于临床I/II期研究阶段。3展望2025 H2展望 2025 阿斯利康维持全年增长预期：总营收预计高个位数增长。研发管线中，ADC药物Enhertu和Datroway都将在下半年迎来关键里程碑。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“queenachuen”。“在看”点一下

财报抗体药物偶联物疫苗免疫疗法

2025-07-25

·医药经济报

丽珠抗癫痫1类新药、康方PD-1/VEGF双抗、AZ/第一三共HER2 ADC迎新进展

丽珠医药抗癫痫1类新药开启Ⅱ期临床7月25日，丽珠医药与纽欧申医药联合宣布，高选择性小分子KCNQ2/3激活剂NS-041已完成Ⅱ期临床试验首例患者给药，标志着该创新药物正式进入临床疗效验证阶段。2024年7月，丽珠医药就纽欧申医药拥有全球知识产权的小分子候选药物NS-041达成一项大中华区独占许可协议，双方将在此基础上紧密合作开发，加速NS-041上市进程。NS-041是一款高选择性的KCNQ2/3激活剂，目标用于治疗癫痫和抑郁症等神经精神类疾病。钾离子通道KCNQ2/3被认为是下一代抗癫痫药物研发的重要靶点之一，其新颖的作用机制有望填补目前治疗方法的不足。此外，该靶点的潜在适应症可拓展至多种情感障碍，以期弥补现有药物起效慢、疗效不足等临床未满足需求。NS-041此番的Ⅱ期临床试验，也是该靶点的候选药在国内开展的首个大规模验证性临床试验，采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计，旨在系统评估NS-041片作为局灶性癫痫添加疗法的有效性、安全性、耐受性及群体药代动力学特征。康方生物PD-1/VEGF双抗申请新适应症7月25日，CDE官网显示，康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西单抗新适应症上市申请已获受理。根据注册性临床研究结果，业内推测此次申报的适应症或为联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）。目前，依沃西单抗已在国内获批了两项适应症，分别是联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），以及用于PD-L1阳性（TPS≥1%）的EGFR基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。此次申报的或是该药物第三项适应症。今年4月，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的注册性Ⅲ期临床研究（AK112-306/HARMONi-6）达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和临床获益。据悉，依沃西单抗正通过单药和联合用药在包括肺癌、头颈鳞癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等18个适应症领域开展了20余项的临床试验，其中12项为Ⅲ期临床试验。阿斯利康/第一三共HER2 ADC新适应症拟纳入优先审评7月25日，CDE官网显示，第一三共与阿斯利康共同开发的HER2 ADC德曲妥珠单抗被纳入拟优先审评行列，用于HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗。截至目前，德曲妥珠单抗已在国内获批了4项适应症，其中便包括两项乳腺癌相关适应症，分别为：适用于治疗既往接受过一种或多种抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者、用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。今年5月，阿斯利康宣布德曲妥珠单抗在高危、局部晚期HER2阳性早期乳腺癌临床Ⅲ期研究DESTINY-Breast11取得积极临床研究结果。该研究旨在评价在高危（淋巴结阳性[N1-3]或原发肿瘤T3-4期）、局部晚期或炎性HER2阳性的早期乳腺癌患者中对比德曲妥珠单抗单药和德曲妥珠单抗序贯THP（紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）以及标准治疗方案ddAC（多柔比星和环磷酰胺）-THP的新辅助治疗的疗效和安全性。研究结果表明，与标准治疗相比，德曲妥珠单抗序贯THP治疗的病理完全缓解（pCR）率显著提高，且具有统计学意义和临床意义。编辑：于成林版式编辑：余远泽审校：马飞、张松真创新获更强支持，集采将优化价差计算锚点，商保创新药目录申报量已过百允许按品牌报量，第十一批国采新规明确18亿并购，1元剥离，国资再度出手，“并购+瘦身”整合持续升温www.yyjjb.com.cn洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店

优先审批临床2期申请上市抗体药物偶联物临床3期

2025-07-25

·九洲药业

【速递】突破性进展！德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性乳腺癌，中位无进展生存期超三年

近期，在伊利诺伊州芝加哥市举办的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，阿斯利康和第一三共以特别重磅口头报告形式公布了其联合开发的德曲妥珠单抗在DESTINY-Breast09 Ⅲ期临床试验研究的积极结果。该结果表明，作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，商品名：优赫得®）联合帕妥珠单抗，与当前一线标准治疗方案THP（紫杉类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面，表现出高度统计学显著性和具有临床意义的改善。其中，中位PFS超过三年，疗效优于目前一线治疗标准方案THP。在预设的中期分析中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗方案，可使疾病进展或死亡风险降低44%（风险比[HR] 0.56; 95%置信区间[CI]：0.44-0.71；p<0.00001）。经盲态独立中心评估（BICR），德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组的PFS可以达到40.7个月，明显优于THP治疗组的26.9个月。同时，相较于THP组，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS获益在各个亚组中均保持一致（预设分层因素包括初诊或复发转移、激素受体状态以及PIK3CA突变状态）。另外，在研究者评估的PFS中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS为40.7个月，而THP组的中位PFS仅为20.7个月 (HR 0.49; 95% CI：0.39-0.61；名义p值 <0.00001），德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组要明显优于THP组。客观缓解率（ORR）方面，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组的ORR为85.1%，优于THP组的78.6%。其中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中有58例患者实现了完全缓解（CR），而THP组只有33例。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）为39.2个月，超过三年，而THP组为26.4个月。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟（数据截止时成熟度为16%），但中期OS数据显示，德曲妥珠单抗联合治疗方案与THP治疗方案相比，呈现出获益的早期趋势 (HR 0.84; 95% CI：0.59-1.19）。在安全性方面，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在DESTINY-Breast09研究中的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。在接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，有12.1%出现了间质性肺病 (ILD)/肺炎。但大多数为低级别的ILD事件，其中1级17人（占4.5%）或2级27人（占7.1%），未出现3级或4级ILD事件。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中有两例5级（占 0.5%）ILD 事件。美国丹娜-法伯癌症研究所乳腺肿瘤科主任、医学博士、公共卫生硕士、该临床试验的主要研究者Sara Tolaney表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会在接受一线标准治疗后、约两年内出现疾病进展。而DESTINY-Breast09的研究结果显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的中位PFS超过三年，表明这一方案有望成为这类患者新的一线治疗标准。”阿斯利康全球执行副总裁，全球肿瘤研发负责人高书璨（Susan Galbraith）表示：DESTINY-Breast09研究结果表明，在一线治疗中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比标准治疗方案，显著延长了患者疾病进展前的生存时间，从影像学上观察，无病灶迹象的患者数量提升近一倍。鉴于约三分之一患者在一线治疗进展后无法接受后续治疗，因此，在确诊为HER2阳性转移性乳腺癌后更早阶段使用德曲妥珠单抗展开强效治疗对于实现持久的疾病控制至关重要，可以为患者带来重大的治疗突破。第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：德曲妥珠单抗正在持续重塑转移性乳腺癌的治疗格局。这是十多年来首次在广泛的HER2阳性转移性乳腺癌患者群体中，展示出相较于当前一线标准治疗更高疗效的试验。关于德曲妥珠单抗注射用德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，商品名，优赫得®）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计而成。该药由人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体（具有与Trastuzumab相同的氨基酸序列）通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物DXd）共价连接组成（见图1）。有效载荷Dxd抗肿瘤活性能够达到常用化疗药（依喜替康）的1000倍，同时可减少与紫杉醇或微管抑制剂类药物交叉耐药。该ADC具有较高的均匀药物抗体偶联比，DAR值在8左右。高DAR能使更多细胞毒性药物进入肿瘤细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤效力。▲临床在研的TROP2 ADC药物（图片来源：Miguel M, et al. Crit Rev Oncol Hemat. 2024, 198, 104355.）德曲妥珠单抗的作用机制是在静脉注射后，会随血液循环系统到达肿瘤部位，并与肿瘤表面相应的高表达HER2抗原发生特异性结合。结合后，整个抗原-ADC复合物会通过受体介导的内吞作用被内化进入靶细胞中。随后，细胞内溶酶体中的酶会将德曲妥珠单抗稳定的四肽连接子切割，释放出小分子细胞毒素Dxd诱导肿瘤细胞凋亡（见图2）。▲图2 德曲妥珠单抗的作用机制（图片来源：Miguel M, et al. Crit Rev Oncol Hemat. 2024, 198, 104355.）德曲妥珠单抗作用机制的另一个重要方面是旁观者效应（见图2），所释放出的Dxd由于具有较高的膜渗透性，使其能够穿过细胞膜并对周围的肿瘤细胞发挥有效的杀伤作用，由于实体肿瘤目标抗原的表达通常是异质性的，因此旁观者效应具有有效杀伤邻近HER2阴性肿瘤细胞的治疗益处。关于德曲妥珠单抗的适应症及其他相关临床试验基于DESTINY-Breast03 试验结果，德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg），用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组织化学[IHC 3+]或原位杂交[ISH]+）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段或新辅助或辅助疗法期间（在治疗期间或治疗后六个月内出现疾病复发）接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案。目前，已在全球超过80个国家/地区获批。基于 DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg），用于治疗不可切除或转移性HER2低表达 (IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。目前，已在全球超过80个国家/地区获批。基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过30个国家/地区获批，用于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）的乳腺癌成人患者，这些患者在转移阶段接受过一种或一种以上内分泌治疗后疾病进展。基于DESTINY-Lung02 和/或DESTINY-Lung05研究结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，用于治疗经当地或地区批准的经检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变的，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。该适应症能否在中国和美国持续获批取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06 试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获批，用于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处腺癌成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。该适应症能否在中国继续获批取决于一项随机对照验证性临床试验能否在该人群中证实其临床获益。基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02的研究结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在美国等国家获批，用于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症能否在美国继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。小结乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一。2022年，全球乳腺癌新发病例超过200万，死亡人数超过66.5万。尽管早期乳腺癌患者生存率较高，但转移性乳腺癌患者确诊后五年生存率仅在30%左右。其中HER2阳性转移性乳腺癌侵袭性强，由HER2蛋白过表达或HER2基因扩增驱动，影响着15%至20%的转移性乳腺癌患者。目前一线标准治疗方案THP（紫杉类药物+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）已沿用十余年，但多数患者在治疗两年内会出现疾病进展，约三分之一患者因病情恶化无法接受后续治疗。德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共研发，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。该药在DESTINY-Breast09 Ⅲ期研究结果中表现出色，作为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，与当前一线标准治疗方案相比，中位无进展生存期超过三年，客观缓解率（ORR）为85.1%，58例患者实现完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），展示出相较于当前一线标准治疗THP方案更好的疗效。这对于患者来说是一个重要的里程碑，并为德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为一线 HER2 阳性治疗中的重要选择奠定了基础。当前，评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合或序贯免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。相信在不久的将来，该药品可以为更多的肿瘤患者带来福音。参考资料1.https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2025/06-04-01.html2.https://www.daiichisankyo.com.cn/Portals/0/315_0_ENHERTU%20DESTINY-Breast09 _Positive_Topline_Results_Press_ Release %20% 204%2021%2025_ CN% 20FINAL.pdf3.Miguel M, Atanasio P, Emilio VC, et al. Trastuzumab deruxtecan in breast cancer[J]. Critical Reviews in Oncology /Hematology, 2024, 198, 104355. 4.Peters C, Brown S. Antibody-drug conjugates as novel anti-cancer chemo therapeutics[J]. Bioscience Reports, 2015, 35(4): e00225.5.Staudacher AH, Brown MP. Antibody drug conjugates and bystander killing: is antigen-dependent internalisation required?[J]. British Journal of Cancer, 2017, 117(12): 1736-1742.6.Corti C, Giugliano F, Nicolo, E, et al. Antibody-drug conjugates for the treatment of breast cancer[J]. Cancers, 2021, 13 (12): 2898.7.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2024, 74(3): 229-263.8.Exman P, Tolaney SM, HER2-positive metastatic breast cancer: a comprehensive review[J]. Clinical Advances In Hematology & Oncology, 2021, 19(1): 40-50.9.Nader-Marta G, Martins-Branco D, Azambuja Ed. How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer[J]. the European Society for Medical Oncology. 2022, 7(1): 100343.10.Hartkopf AD , Walter CB , Kolberg HC, et al. Attrition in the First Three Therapy Lines in Patients with Advanced Breast Cancer in the German Real-World PRAEGNANT Registry[J]. Geburtshilfe Frauenheilkd, 2024, 84(5): 459-469.免责声明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

临床结果ASCO会议临床3期

100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的药物交易

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-	-	L01XC03	DB00072

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	美国	Amgen, Inc.	2019-06-13
HER2阳性乳腺癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃食管交界处癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2018-09-21
乳腺癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	阿根廷	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	奥地利	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	比利时	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	加拿大	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	智利	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01901146 (LILAC, CTgov)	临床3期	HER2阳性乳腺癌	725	Lumpectomy or Mastectomy with Sentinel Node or Axillary Node Dissection+ABP 980+Paclitaxel (ABP 980)	壓襯鏇醖鏇鏇醖鏇蓋願 = 廠膚齋範壓網簾蓋窪選鑰糧願構製獵範夢壓鹽 (觸築鹹餘鹽鹹憲觸願襯, 衊選鬱衊簾鹹醖獵構醖 ~ 築鬱鑰選憲鏇觸鏇淵網) 更多	-	2019-08-07
				Lumpectomy or Mastectomy with Sentinel Node or Axillary Node Dissection+Trastuzumab+Paclitaxel (Trastuzumab)	壓襯鏇醖鏇鏇醖鏇蓋願 = 齋壓襯鹹顧廠餘夢淵鹽鑰糧願構製獵範夢壓鹽 (觸築鹹餘鹽鹹憲觸願襯, 廠鹹淵淵觸醖衊鏇鑰艱 ~ 廠築網淵鹽鬱積繭築鑰) 更多
NCT01901146 (LILAC, ASCO2019)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	725	ABP 980	獵糧衊糧鑰鬱齋餘壓範(遞顧淵製構鏇壓觸積淵) = The incidence of cardiac AEs was low and comparable in treatment groups 膚繭積衊積選積遞選衊 (築蓋顧餘繭憲窪夢鬱遞 ) 更多	积极	2019-05-26
				Trastuzumab reference product
NCT01901146 (LILAC, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 \| 新辅助 HER2-positive	825	ABP 980	選鑰膚襯淵壓齋鑰顧壓(壓顧憲鏇製鹹網醖窪糧) = 鹹製願網構願觸鹹願簾構遞顧夢鏇壓齋廠壓餘 (簾壓製鏇襯遞襯鹹繭鹽 ) 更多	非劣	2018-07-01
				trastuzumab	選鑰膚襯淵壓齋鑰顧壓(壓顧憲鏇製鹹網醖窪糧) = 鑰襯願積鹽襯廠襯遞窪構遞顧夢鏇壓齋廠壓餘 (簾壓製鏇襯遞襯鹹繭鹽 ) 更多
NCT01901146 (LILAC, ASCO2018)	临床3期	HER2阳性乳腺癌	725	ABP 980	糧壓網獵網簾齋簾鹽築(觸壓衊構艱醖齋蓋醖鏇) = 鹹鹹顧壓齋積獵糧願簾製鬱鏇窪願網繭繭淵範 (顧繭顧夢繭淵遞夢壓艱 )	积极	2018-06-01
				Trastuzumab	糧壓網獵網簾齋簾鹽築(觸壓衊構艱醖齋蓋醖鏇) = 範蓋鹹鏇製壓憲夢艱餘製鬱鏇窪願網繭繭淵範 (顧繭顧夢繭淵遞夢壓艱 )