Furazolidone

“头孢配酒，说走就走”，这句在网络上流传甚广的话语，看似调侃，实则蕴含着极大的健康风险，现实生活中，因药物与酒精相互作用引发的悲剧屡见不鲜，其中的 “罪魁祸首”便是双硫仑样反应。 一、双硫仑样反应，究竟是什么？ 双硫仑样反应，又称为戒酒硫样反应，是指在使用某些药物后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精），导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。从名字就可以看出，这种反应与一种叫做双硫仑的药物密切相关。生么是双硫仑呢？它原本是一种用于橡胶硫化的催化剂，在1948年被哥本哈根的Jacobsen等人发现，人体在微量吸收双硫仑后，再饮酒便会出现面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，于是啊，人们就把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。后来呢，双硫仑被开发成一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。 那么，在正常情况下，酒精在我们体内是如何代谢的呢？酒精，也就是乙醇，进入人体后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。这个过程就像是一场接力赛，乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶是这场接力赛中的关键“选手”，它们各司其职，确保酒精能够顺利代谢。 然而，当某些含有特殊化学结构的药物进入人体后，情况就发生了变化。这些药物的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，它会抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性 ，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢；就好像接力赛中，第二位选手乙醛脱氢酶被绊住了脚，无法继续完成接力，导致乙醛在体内大量聚集，从而出现双硫仑样反应。 二、哪些药物会引发双硫仑样反应？ 头孢菌素类药物 头孢菌素类药物是引发双硫仑样反应的主力。但是并非所有的头孢菌素类药物都会引发双硫仑样反应，主要是那些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素，如头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢孟多、头孢尼西、头孢替安等。在这些药物中，头孢哌酮引发双硫仑样反应的报告最多，最为敏感，在生活中也最为常见。 有些患者在使用头孢哌酮后，即使只是吃了酒心巧克力、服用了藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤，也会发生双硫仑样反应；而头孢噻肟、头孢唑肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢克肟等，因其分子结构中不含甲硫四氮唑基团，理论上不会引起双硫仑样反应，但事实上临床上也有个别使用这些头孢菌素后出现类似双硫仑样反应的报道，虽然极为罕见，大家也不能掉以轻心。 硝基咪唑类药物 硝基咪唑类药物也是引发双硫仑样反应的常见药物，其中最具代表性的就是甲硝唑、替硝唑和奥硝唑，这些药物常用于治疗厌氧菌感染和滴虫感染等疾病。以甲硝唑为例，它可通过抑制乙醛脱氢酶活性，导致酒精代谢产物乙醛在体内积累，引发类似双硫仑样反应的毒性症状，患者同样是出现那几种典型症状，重者可出现休克、惊厥、急性心力衰竭等 。 其他药物 除了头孢菌素类和硝基咪唑类药物外，还有一些药物也可能引发双硫仑样反应。比如氯霉素，它主要用于治疗伤寒、副伤寒等疾病，也可能抑制乙醛脱氢酶的活性，从而导致双硫仑样反应的发生；还有一些降糖药物，如氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列本脲等，在与酒精同时使用时，也可能引发类似的反应。这是因为这些降糖药物会影响肝脏对酒精的代谢，同时酒精也会影响药物的降糖效果，增加低血糖的风险，两者相互作用，就可能引发双硫仑样反应。 抗真菌药物酮康唑也有引发双硫仑样反应的报道，它常用于治疗皮肤癣菌、酵母菌等真菌感染性疾病；呋喃唑酮，也就是我们常说的痢特灵，常用于治疗肠道感染和溃疡等疾病，它也会抑制乙醛脱氢酶的活性，从而导致双硫仑样反应 。 三、双硫仑样反应的症状和危害 双硫仑样反应的症状通常会在用药后饮酒的5 - 10分钟内出现，最快的2分钟即可出现，最慢的4小时出现，持续反应时间为半小时至数小时，反应的程度与用药剂量和饮酒量成正比，儿童、老年人及过敏体质者往往反应更为严重 。 轻度症状 轻度的双硫仑样反应，患者可能会出现面部潮红、结膜充血、头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干等一些典型症状。这些症状可能会让患者感到不适，但一般不会对生命造成威胁，此时患者可能只是觉得自己像是喝多了酒，出现了一些醉酒的症状，意识还比较清醒。 中度症状 随着反应的加重，患者可能会出现胸闷、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、失神、精神错乱、痉挛等症状。这些症状表明患者的身体已经受到了较为严重的影响，心血管系统和神经系统都出现了异常。此时患者可能会感到心慌、胸痛，甚至出现短暂的意识丧失，需要及时就医治疗。 重度症状 严重的双硫仑样反应可导致呼吸抑制、心血管性虚脱、心律失常、心肌梗死、急性充血性心衰、惊厥、高血压危象、脑出血等，甚至危及生命。在这种情况下，患者的生命体征会出现明显的异常，呼吸变得急促、困难，血压急剧下降，心脏功能受到严重损害，随时可能出现心跳骤停。如果得不到及时有效的抢救，患者很可能会失去生命。 四、药物辅料中的乙醇，也需警惕 很多人不知道的是，除了直接饮酒，一些药物的辅料中也含有乙醇，在使用这些药物时，如果同时使用了其他可能引发双硫仑样反应的药物，同样可能会引发危险。比如藿香正气水，它的辅料中就含有乙醇，含量大约在40% - 50% 。如果患者在服用了头孢菌素类药物后，又服用了藿香正气水，就有可能引发双硫仑样反应。 氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、胰岛素注射液、硝酸甘油片、利福平胶囊、西地碘含片等药物的辅料中也可能含有乙醇。在使用这些药物时，一定要仔细阅读药品说明书，了解药物的成分和注意事项，如果正在使用可能引发双硫仑样反应的药物，就应该避免使用含有乙醇的药物制剂，或者在使用前咨询医生或药师的意见。 “头孢配酒，说走就走”绝不是一句玩笑话，双硫仑样反应是真实存在且可能危及生命的严重风险。我们在日常生活中，一定要对药物与酒精的相互作用保持高度警惕，了解哪些药物会引发双硫仑样反应，严格遵守用药期间的禁酒要求。只有这样，我们才能确保用药安全，避免不必要的健康风险。在享受美食和美酒的同时，千万不要忽视了这些潜在的危险，让健康与我们同行。 参考文献： [1] De Sousa, A. Disulfiram: Pharmacology and Mechanism of Action; Springer: Singapore, 2019; pp. 9–20 [2] Stork, C. M. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies; McGraw-Hill: New York, NY, USA, 2006; pp. 847–848. [3] Mergenhagen, K. A.; Wattengel, B. A.; Skelly, M. K.; Clark, C. M.; Russo, T. A. Antimicrob. Agents Chemother. 2020, 64, e02167. 立即扫码加入药事纵横交流群