CT-388

9月18日，罗氏（Roche）宣布以最高35亿美元（约249亿元人民币）的价格收购美国生物技术公司89bio。交易的核心在于其管线产品——FGF21类似物 pegozafermin，目前已进入III期临床，适应症涵盖 MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎） 与 严重高甘油三酯血症（SHTG）。 在此前的ENLIVEN IIb期研究中，pegozafermin在 肝纤维化改善和MASH消退率 上均展现出显著优势。罗氏在公告中强调，该并购是其在 CVRM（心血管、肾脏与代谢疾病） 领域的重要补强，同时透露将探索与GLP-1类药物的联合开发路径。 事实上，罗氏并非完全缺席GLP-1领域——其在2023年通过收购Carmot Therapeutics获得了GLP-1资产CT-388（现处于II期临床），但FGF21显然是此次战略中的差异化重点。 GLP-1/GIPRA的主导格局 过去三年，代谢药物市场的主导权几乎被诺和诺德与礼来锁定。 · 诺和诺德：凭借semaglutide系列（Ozempic/Wegovy），2024年全球销售额达284.3亿美元，成为减肥与糖尿病治疗的绝对基石。不过进入2025年，因复合仿制药竞争与供应瓶颈，公司已下调增长预期。 · 礼来：后发制人，依靠GLP-1/GIP双重激动剂tirzepatide（Mounjaro/Zepbound）实现爆发式增长。2025年上半年销售额达到147.34亿美元，市场份额从53%升至57%，在减重与A1C控制方面表现优于semaglutide。 这种双寡头格局不仅体现在销售额，更在市场逻辑层面塑造了“GLP-1=代谢药物黄金标准”的认知。其他药企尽管尝试切入，但难以撼动格局。例如，辉瑞的口服GLP-1药物danuglipron因安全性问题被迫终止开发，阿斯利康等也鲜有突破。可以说，GLP-1赛道已经成为巨头专属的“高速公路”，后进入者几乎没有可行空间。 不过，就在9月22日，辉瑞宣布以最高72亿美元收购专注于肥胖与代谢疾病的Metsera，显示其仍希望通过并购方式重返GLP-1相关赛道，这也从侧面凸显了代谢领域的激烈竞争。 罗氏的路径选择：FGF21能否补位？ 在红海竞争日益白热化的背景下，罗氏选择转向 FGF21通路。 FGF21是一种内源性激素，调控能量与脂质代谢，并在 肝脏炎症与纤维化改善 方面具有潜力。与GLP-1主要通过减重和血糖控制间接影响脂肪肝不同，FGF21更像是直击MASH病理机制的工具。 这带来两点潜在价值： 1. 互补性：在肥胖与糖尿病患者中，GLP-1负责控制体重与血糖，FGF21可进一步改善肝脏炎症和纤维化，联合或实现“1+1>2”的疗效。 2. 差异化定位：FGF21并非大众化的“减肥药”，而是精准切入代谢并发症，虽市场规模较窄，但临床价值突出、患者黏性更强。 相比之下，pegozafermin的优势在于 灵活的给药方案（每周或每两周） 与较佳耐受性，但其III期疗效尚待验证。罗氏的研发与全球商业化能力，或许能在未来的竞争中形成护城河，尤其在 GLP-1联合策略 上。 差异化分析 1. 机制差异 o GLP-1：以食欲抑制、体重与血糖控制为主，对肝纤维化的直接作用有限。 o FGF21：通过调节脂质代谢与炎症反应，直击肝脏病理改善。 2. 商业逻辑 o GLP-1的故事是“全民减肥”，覆盖面广、爆发力强。 o FGF21则是“代谢并发症精准补位”，市场规模相对集中，但差异化价值清晰。 这种对比就像：GLP-1是一条流量汹涌的高速公路，而FGF21则是车流量有限但必经的专用通道。 评论：红海与蓝海之间 罗氏的收购逻辑，并非意在挑战诺和诺德与礼来的霸权，而是选择在GLP-1红海之外，开辟一条相对独立的蓝海航道。 然而挑战不容忽视： · 临床风险：MASH药物历史成功率仅约30%，III期结果的不确定性极高。 · 监管门槛：FDA/EMA要求“纤维化改善且无疾病恶化”作为主要终点，标准严格。 · 市场渗透率：MASH在美国诊断率仅约15%，中国更低，真实市场空间可能被高估。 尤其在中国，患者基数庞大，但诊断与治疗普及不足，商业化能否跑通仍存疑。罗氏虽具备全球研发与市场推广网络，但真正突破还需依赖 非侵入性诊断技术进展 与 联合疗法的确证。 如果pegozafermin成功，它可能成为罗氏在代谢领域的差异化王牌；若失败，这笔35亿美元则很可能被视为一场豪赌。 结束语 罗氏押注FGF21，不是为了在GLP-1的红海中硬碰硬，而是试图开辟一条差异化的路径。相比于“全民减肥药”的大众化逻辑，FGF21更像是面向代谢并发症的精准工具，其价值不在规模爆发，而在临床补位。 成败仍取决于关键三点：III期试验能否验证疗效、MASH诊断与治疗能否普及（其中非侵入性工具的进步尤为关键）、以及GLP-1联合策略能否跑通。 无论最终结果如何，这场收购已经传递出一个信号：在GLP-1主导的时代，代谢药物的故事并未被写死，新的机制和新的组合，依旧可能改变格局。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 A-Trial 2026 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读原文”咨询更多精彩！

Roche is moving ahead with late-stage development of the dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 as it sets its sights on entering the obesity space with competitive products by 2030. Pivotal studies of CT-388 — gained via the $2.7-billion takeout of Carmot Therapeutics — in obesity are slated to start in the first half of next year.  "Our goal is to become a Top 3 player (in the obesity drug market), and I want you to know I'm serious about this goal," said Teresa Graham, head of Roche's pharmaceutical division, at a recent investor day. In a Phase I study, CT-388 achieved a mean placebo-adjusted weight loss of 18.8% at 24 weeks. Mid-stage trials in both obesity and type 2 diabetes are ongoing, which will inform the design of Phase III studies, with those in chronic weight management set to begin in 2026. Currently led by Eli Lilly and Novo Nordisk, companies are rushing to get a foothold in the obesity market, with Pfizer announcing Monday a deal to buy Metsera for up to $7.3 billion.  At the investor event, Roche laid out why it believes it can take market share, highlighting the market's unique dynamics, including the fact that much of it remains a cash-payer market. The company has six drug candidates in development for the treatment of obesity and related conditions, forecasting that three of them could generate annual revenue of over $1 billion, with CT-388 predicted to bring in peak sales of more than $3 billion. Manu Chakravarthy, global head of cardiometabolic R&D at Roche, noted that the pharma is developing a range of drugs to serve patients with various weight-loss-related health needs, and its candidates are targeting four different hormones affecting appetite and metabolic regulation.Earlier this year, Roche added to its pipeline via a deal with Zealand Pharma for the long-acting amylin analogue petrelintide. At the time, Graham called the drug a possible "future foundational therapy" that it will seek to pair in a fixed-dose combination with CT-388.