177Lu-FAP-2286

当一枚微小的放射性探针注入人体，它便如同一枚精准制导的“生物导弹”，悄然深入病灶核心，不仅让癌细胞在影像中无处可藏，更能从内部精准摧毁肿瘤——这正是核医学在精准医疗时代所展现的强大潜力。 近日，2025年欧洲核医学协会年会（EANM 2025）圆满落幕，一系列领域内突破性成果集中发布。在众多前沿研究中，两类靶向探针——FAPI与PSMA，以其广泛的临床适用性和卓越的诊疗一体化表现，再次成为会议瞩目的焦点。这些进展不仅推动了肿瘤诊断技术的迭代，更标志着“诊疗一体化”模式正系统性地重塑癌症治疗的未来格局。 在此背景下，2025年10月29日晚，由中国人体健康促进会主办的“放射性示踪剂临床实践训练营（第六期）”在线上成功举办。会议特邀首都医科大学附属北京天坛医院艾林主任、樊迪副研究员，以及湖南省肿瘤医院郑凯主治医师，围绕本届EANM年会的最新科研与临床进展，展开了深入解读与交流。 会议主席艾林主任指出，该系列培训班历经五届持续举办，已逐步构建起系统化的核医学临床实践交流体系，本次课程聚焦于欧洲核医学协会年会（EANM）的前沿动态，旨在通过三位讲者从不同维度的专业解读，将国际最新研究成果与临床实践深度融合。会议期待通过这种专题化的学术交流，为参会医师的临床决策与科研创新提供理论依据和方法学参考。 前沿、融合、展望：欧洲核医学年会2025年放射性药物研究热点解析 首都医科大学附属天坛医院樊迪副研究员聚焦于第38届欧洲核医学年会（EANM 2025）的前沿动态。她指出，本届大会作为欧洲核医学协会40周年庆典，云集了9431名专家，接收摘要近3000篇，全面展示了领域的创新前沿。放射性药物的迅猛发展是会议核心议题，其进展凸显了三大关键趋势：靶点选择的多元化、诊疗一体化的深入推进以及新型核素的探索应用，共同构成了未来发展的核心范式。 在新型靶点探索上，中国团队表现尤为突出。武汉大学中南医院的一项研究，采用一种新型镓-68标记的环状三聚体探针，特异性靶向上皮来源恶性肿瘤中高表达的整合素αvβ6。在一项纳入58名非小细胞肺癌患者的前瞻性临床试验中，该探针诊断准确率达到惊人的100%；在与¹⁸F-FDG的头对头比较中，其在检测脑转移灶方面展现出更优的敏感性，并成功改变了其中14名（24.1%）患者的临床治疗方案。 另一明星靶点FAP（成纤维细胞活化蛋白）的研究同样精彩纷呈。国内团队利用¹⁸F-FAPI-04探针评估狼疮性肾炎，发现FAP阴性患者的完全缓解率高达89%，显著优于FDG，为疾病评估提供了全新无创手段。在治疗领域，镥-177标记的FAP靶向药物在难治性实体瘤中显示出可控毒性及良好疾病控制率；更有大规模研究采用镥-177与锕-225两种核素标记的FAP抑制剂，跨越285个治疗周期，在24种晚期实体瘤中证明了其卓越的肿瘤靶向性与疗效。 纵观整场会议，从针对前列腺癌新靶点ACP3的诊疗一体化探索，到将TSPO传统神经探针创新性应用于压力超负荷心肌病的动态演变监测，无不彰显着核医学正以前所未有的深度与精度，推动精准医疗迈向新纪元。这些突破性进展，标志着放射性药物研发已进入一个靶点更多元、诊断更精准、治疗更高效的全新时代。 18F-FAPI-04在复发性分化型甲状腺癌诊断中的应用 在本届EANM中，湖南省肿瘤医院郑凯主治医师带来的一项口头汇报研究，为精准诊断提供了新锐视角。该研究系统性地揭示，FAPI PET-CT在检测特定类型的癌症转移灶方面，展现出远优于传统FDG PET-CT的敏锐洞察力。 研究旨在系统评估FAPI PET-CT相较于FDG PET-CT在特定患者群体中的病灶检出能力。通过对2021年12月至2023年11月期间纳入的23例患者（中位年龄42岁，男性3例、女性20例；乳头状癌22例，滤泡状癌1例）进行回顾性分析，研究团队重点比较了两种影像学方法在检测转移病灶方面的诊断效能。 研究结果显示，FAPI PET-CT共检测到19个病灶，其中包括7例颈部淋巴结转移、5例肺转移、4例骨转移，以及腹壁转移结节和局部复发灶各1例。尤为值得注意的是，7个经术后病理证实的颈部淋巴结转移灶平均直径仅为5.9±1.4毫米，这些亚厘米级病灶均未被传统影像学方法（包括超声、增强CT及FDG PET-CT）检出，而仅由FAPI PET-CT成功识别。 在定量分析方面，FAPI显像中恶性病灶的最大标准化摄取值（SUVmax）和靶本底比（TBR）均显著高于良性病变，而FDG显像则未显示此差异。在诊断性能方面，FAPI在病灶水平的敏感性和准确性分别达到75%和80%，显著优于FDG的13%和27%；在患者水平，FAPI更实现了100%的敏感性，准确性达88%，明显高于FDG的14%和56%，且所有差异均具有统计学意义。 这些发现通过典型病例的影像学对照得到进一步验证，直观展示了FAPI PET-CT在检测微转移病灶方面的独特优势，特别是在传统影像方法难以识别的亚厘米级淋巴结转移诊断中表现出卓越的临床价值。 EANM 2025前沿进展深度解析 EANM 2025公布的研究数据不仅证实了现有探针的临床价值，更揭示了多个突破性的发展方向，展现了核医学从诊断到治疗的全面革新。 01 FAPI探针：从肿瘤成像到疾病微环境监测的跨越 FAPI探针在心脏疾病领域的突破性应用令人瞩目。英国牛津大学Kennedy风湿病研究所的M. Coles团队首次系统评估了FAPI PET/CT在心肌纤维化疾病中的诊断价值。研究显示，在肥厚型心肌病患者中，FAPI摄取程度与心脏磁共振测得的纤维化体积呈显著正相关（r=0.82，p<0.001）。这意味着FAPI成像有望成为无创评估心肌纤维化的新方法，替代部分侵入性心肌活检。更值得注意的是，研究发现在急性心肌炎患者中，FAPI信号在症状出现后7天内即显著升高，早于传统影像学改变，为早期诊断和干预提供了宝贵的时间窗口。 英国爱丁堡大学BHF心血管科学中心的N. Craig团队的肺部疾病研究同样带来惊喜。在特发性肺纤维化患者队列中，[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT显示的病灶范围与传统高分辨率CT具有良好一致性，但在活动性病灶检测方面展现出独特优势。研究数据显示，FAPI PET在识别需要治疗的活动性纤维化病灶时，灵敏度达到92.3%，特异性87.6%，显著优于传统影像。这一发现可能改变肺纤维化的治疗监测策略，实现更精准的靶向治疗。 比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所的Anne-L. Deleu团队的风湿性疾病应用研究开创了自身免疫疾病影像评估的新维度。在类风湿关节炎患者中，FAPI信号强度与疾病活动度评分、血清炎症标志物水平显著相关。更重要的是，研究发现FAPI成像能够识别临床前期的关节病变，在关节肿胀和疼痛出现前3-6个月即可检测到FAPI信号升高。 02 PSMA探针：从治疗效果到作用机制的深度探索 德国图宾根大学J. Schwenck团队采用全转录组测序技术，深入解析了[177Lu]Lu-PSMA-617对前列腺癌细胞的分子层面影响。研究发现，除了预期的DNA损伤反应通路激活外，治疗还显著影响了代谢重编程相关基因、自噬启动和完成相关基因及多个免疫检查点分子的表达。这些发现不仅解释了PSMA靶向放疗的作用机制，更为联合治疗策略的设计提供了分子基础。例如，自噬通路的激活提示联合自噬抑制剂可能增强治疗效果。 新加坡国立大学Q. Wu团队的创新性在于将靶向放疗与代谢调节相结合。研究团队发现，转酮醇酶抑制剂B-OT通过以下机制增强[177Lu]Lu-PSMA-617疗效：①核苷酸合成阻断：降低肿瘤细胞内dNTP池水平，削弱DNA损伤修复能力；②氧化应激增强：减少NADPH生成，降低抗氧化防御能力；③能量代谢障碍：干扰磷酸戊糖途径，影响ATP生成。在动物模型中，联合治疗组相比单药治疗组，肿瘤生长抑制率从45.2%提升至78.9%（p<0.01），且未增加毒性反应。这一研究为克服放疗抵抗提供了全新的思路。 03 新型探针与创新应用 瑞士伯尔尼大学医院核医学科E. Gourni团队的双价FAPI分子设计通过将两个FAPI配体通过优化长度的连接子连接，成功实现了亲和力提升，与单价FAPI相比，Kd值从6.3 nM改善至1.2 nM；肿瘤滞留延长，4小时肿瘤摄取保持初始水平的85%，而单价仅为62%以及药代动力学优化，肾脏清除加快，肾脏滞留减少。在45例多种实体瘤患者的初步研究中，[68Ga]Ga-DOTAGA-PEG2-Glu(FAPI)显示出优异的诊断性能，特别是在传统[18F]FDG PET显像不佳的肿瘤类型中。 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心S. U. Dalm团队首次系统比较了[177Lu]Lu-FAP-2286与[161Tb]Tb-FAP-2286的治疗效果差异。研究显示，尽管两种制剂在生物分布方面相似，但由于铽-161释放的转换电子和俄歇电子的高线性能量转移特性，[161Tb]Tb-FAP-2286在体外实验中显示出更强的细胞杀伤效应。特别是在小肿瘤病灶（直径<3mm）的治疗中，[161Tb]Tb-FAP-2286组的完全缓解率达到66.7%，显著高于[177Lu]Lu-FAP-2286组的33.3%。 04 探针原理：精准锁定病灶的"导航系统" FAPI探针靶向的是成纤维细胞活化蛋白，这种蛋白在超过90%的上皮源性肿瘤周围的癌相关成纤维细胞中高表达。FAPI探针通过与FAP特异性结合，实现对肿瘤微环境的精准成像，而非仅仅针对肿瘤细胞本身。这一特性使其具备了广谱抗癌成像的潜力。PSMA探针则瞄准前列腺特异性膜抗原，这是一种在前列腺癌细胞表面过度表达的跨膜蛋白。尤其是在去势抵抗性前列腺癌中，PSMA表达水平显著上调，使其成为理想靶点。PSMA探针已成为前列腺癌诊疗的不二利器。 "诊疗一体化" 探针的核心价值在于使用同一种靶向分子，当标记诊断性核素（如镓-68）时用于PET/CT成像；当标记治疗性核素（如镥-177）时，则变身"肿瘤杀手"，精准递送辐射至癌组织。 05 技术突破：从实验室到临床，从“手工作坊”到“智能工厂” 制备工艺的精进使得放射性探针实现了高效、稳定的放射性标记。以FAPI探针为例，研究人员已开发出双价FAPI分子，通过增加结合位点，显著提升了肿瘤摄取率和滞留时间。PSMA探针则从最初的PSMA-11发展到如今的PSMA-I&T和PSMA-617，药代动力学特性不断优化，肿瘤杀伤效果持续增强。 在核医学诊疗一体化的进程中，自动化合成模块的应用是一场静默却深刻的技术革命。这些看似简单的金属盒子，实则是精密编程的"智能工厂"，正在彻底改变放射性探针的制备方式。 从人工操作到全自动化的跨越实现了质的飞跃。传统放射性探针制备需要技术人员在厚实的铅屏蔽后，凭借熟练手法完成每一步操作，不仅对操作人员是巨大考验，更因人为因素存在产品批次间差异的风险。 现代自动化合成模块通过预编程的合成程序，将复杂的化学过程封装在紧凑的系统内。 如今，不仅18F-FDG可以使用整合一体式卡套，实现一键式高效稳定合成，随着技术进一步发展，如18F-PSMA、18F-FAPI等新型探针的制备，从前体化合物与18F的混合、加热反应到最终的纯化灭菌，整个过程也实现了在封闭系统中自动完成，操作人员只需"一键启动"，即可实现高重复性高通量生产，极大地加速了新探针从研发到临床应用的转化进程。研究人员开发出新探针分子后，可以快速将其整合到标准化的自动化制备流程中，大大缩短了技术成熟周期。 质量控制的飞跃是自动化最显著的优势。模块通过精确控制反应温度、时间、pH值等关键参数，确保每一批次产品都具有一致的放射化学纯度和生物学性能。研究显示，自动化制备批次间放射化学纯度差异可控制在1%以内，远优于手动制备的5-10%波动。 辐射安全的重要保障同样不可忽视。自动化模块集成了厚重的铅屏蔽，工作人员在制备过程中接受的辐射剂量可降低至手动操作的十分之一以下。这种"隔墙操作"模式，让核药学工作人员告别了厚重的个人防护装备，大大改善了工作环境。 标准化与可追溯性是自动化的另一大亮点。符合药品生产质量管理规范的要求，系统自动记录每个制备批次的完整数据，包括反应参数、纯度检测结果等，为产品质量提供了完整的追溯链条。 特别值得关注的是，新一代合成模块普遍采用一次性无菌套件，彻底消除了交叉污染的风险。从反应瓶、纯化柱到最终产品收集瓶，所有与药液接触的部件均为无菌单次使用，确保了产品的无菌保障水平。 06 68Ga药物引领创新，固体靶技术奠定未来⁶⁸Ga生产的革命性突破 核医学药物研发正沿着“靶点创新、分子优化与应用跨界”三条路径高速推进。作为欧洲核医学年会持续的关注焦点，68Ga标记药物的前沿进展依然是本届会议的核心亮点，68Ga药物已超越“一种显像剂”的范畴，它已成为连接基础发现、技术创新与临床转化的核心桥梁，持续引领着核医学精准诊疗的未来。 在靶点层面，Nectin4（OP-018）作为一个新兴靶点脱颖而出，中国武汉协和医院团队开发的[68Ga]Ga-NOTA-HA22不仅在显像中展现出高肿瘤摄取，其相应的[177Lu]标记治疗药物在模型中也实现了显著的肿瘤抑制，构成了一个极具潜力的新型“诊疗对”。在分子形式上，双特异性分子成为优化药代动力学的关键策略，例如伯尔尼大学团队的双价FAPI探针（EPS-013），通过结构设计将亲和力提升了一个数量级，并显著延长了肿瘤滞留时间。在应用边界上，药物正突破疾病类型的束缚：北京协和医院的[68Ga]Ga-NY104（OP-066）将PSMA成像成功应用于肾透明细胞癌的术前诊断；而多项研究共同证实，FAPI探针已成为评估心肌纤维化、肺纤维化和类风湿关节炎等纤维化与炎症性疾病的有力工具。此外，针对c-Met的纳米抗体（EPS-006）、靶向CD73的小分子抑制剂（EPS-019）以及基于 bicyclic peptide 的BCMA靶向剂（EPS-014）等一系列新型探针，共同标志着核医学的药物管线正变得前所未有的丰富和多元化，为精准诊疗提供了日益强大的武器库。 而固体靶技术作为实现其临床转化与规模化应用的关键推动力，其重要性同样不言而喻。值得特别关注的是，固体靶技术在68Ga生产中的应用正在彻底改变核素供应格局。与传统液体靶相比，固体靶技术具有显著优势： 产量突破性提升：固体靶系统可生产高达10GBq级别的68Ga活性，是传统液体靶的5-10倍。这一突破使得单个中心能够满足大批量临床需求，甚至支持多中心研究项目。 核素纯度卓越：固体靶产生的68Ga具有更高的放射性核纯度，金属杂质含量显著降低。这对于敏感的前体化合物标记至关重要，特别是像FAPI这类对金属杂质敏感的新型探针。 新型探针开发的推动者：高活度的68Ga供应为双价或多价FAPI分子的临床转化提供了可能。这些新型探针通常需要更高的放射性投入才能获得足够的比活度，固体靶技术正好满足这一需求。 国内多家顶尖医疗机构已经开始部署固体靶68Ga生产线，预计将在未来两年内实现规模化应用，这将大大降低68Ga标记探针的生产成本，提高可及性。固体靶与自动化合成的协同效应正在显现。固体靶提供高质量、高产量的68Ga供应，而自动化合成模块确保标记过程的标准化和可重复性，两者结合为核医学诊疗一体化提供了坚实的技术基础。 这一技术组合特别适合中国国情，能够在不依赖进口发生器的情况下，建立自主可控的放射性药物供应体系，为更多患者提供高质量的核医学诊疗服务。 核医学的精准诊疗时代已经到来。随着FAPI、PSMA等先进探针从研究走向临床，从单一应用走向全面覆盖，医生们手中拥有了更为精准的"武器"。而自动化合成模块和固体靶技术作为可靠的技术后盾，确保这些尖端成果能够安全、标准、经济地服务于每一位患者。 未来，当患者确诊癌症时，接受的或许不再仅仅是传统的手术或化疗，而是一系列基于特异性分子探针的精准诊断与靶向放射治疗——更高效、更个体化、副作用更小的医疗正在成为现实。 本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

在核医学这股汹涌澎湃的技术浪潮中，一家名叫 Actithera 的生物科技初创公司以令人瞠目结舌的方式闯入公众视野：在仅有一名员工的情况下，它完成了高达 7550 万美元（约 5.4 亿元人民币）的 A 轮融资。这不仅让行业内外瞩目，也为“核药”这个原本略显冷门的赛道注入一剂强心针。本文将以通俗化方式，带你了解 Actithera 的技术创新、创始人的传奇经历以及核药产业的蓬勃发展逻辑。TONACEA01一人公司如何融资五亿？传奇从共价核药说起Actithera 的创始人兼唯一员工 Andreas Goutopoulos，在核药领域的资历相当深厚。他曾在德国默克子公司 EMD Serono 担任药物化学家，耕耘近 17 年，积累了丰富的研发经验。2018 年，他转任默克的企业风投部门 M Ventures 担任“驻场企业家”（Entrepreneur in Residence, EIR），这份角色不仅让他有机会接触前沿科技，更激发了他独立创业的想法。什么是“驻场企业家”？这是一种鼓励内部创新的角色，企业允许某位专家在公司内部研究、探索，并推动新兴企业孵化的过程。这对于生物科技领域来说，堪比“种子选手”在孵化器中酝酿爆款。Goutopoulos 的创业灵感来源于 Endocyte 公司一款名为 Pluvicto 的核药，它在治疗前列腺癌的三期临床中展示出惊艳疗效。这种药物利用的是核素疗法，即将放射性元素精确输送到肿瘤部位以杀伤癌细胞，而非传统的放射外照射方式。他发现 Pluvicto 具有一个关键特性——在血液中清除得快，但在肿瘤内停留得久，匹配了所使用的核素 Lutetium-177（177Lu）的半衰期，大约 6.65 天。这种“快进慢出”的药物动力学（PK）特征，正是保障疗效与安全性的关键。但这类药物的特性在其他靶点上却难以复制。Goutopoulos 认为，要解决这个问题，就得从化学结构上出发。他提出用“共价结合”来增强肿瘤内药物的滞留时间。TONACEA02什么是共价核药？一个化学家的破题之道共价结合（Covalent Bonding），是指两个原子之间通过共享电子形成稳定连接。在传统药物中，多为“非共价”结合——例如氢键、范德华力等，属于“可以结合也可以离开”的关系；而共价结合则是“一旦结合，难以分离”，形成不可逆的药物靶点结合状态。这种理念被应用到核药中后，便是“共价核药”：放射性配体与肿瘤靶点之间形成不可逆的结合，提高药物在肿瘤中的驻留效率，从而提升疗效。Actithera 的首个产品，便是一种共价结合的核药，靶点锁定在 FAP（成纤维细胞激活蛋白） 上。这是一种在肿瘤相关成纤维细胞中高表达的蛋白质，尤其存在于超过 90% 的上皮性肿瘤（如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌）中。此外，FAP 还有可能在部分肿瘤细胞本身表达，具备“双重打击”潜力——既攻击肿瘤微环境，又可能直接攻击肿瘤细胞。当前，Actithera 已完成临床前阶段的研究，在 A 轮融资推动下，将启动针对 177Lu-FAP 共价核药的临床试验。未来随着原材料供应改善，Ac-225 版本也在规划之中。TONACEA03FAP靶点为何如此火爆？从巨头布局看未来趋势近年来，FAP 一跃成为核药领域的明星靶点。不仅因为其广泛表达和靶点特异性，更因其在影像学、治疗学上的双重价值。以诺华为例，其子公司 AAA 开发的 177Lu-FAP-2286 已进入实体瘤二期临床阶段，并有配套诊断药物 68Ga-FAP-2286 同步推进。这种“诊疗一体”策略（Theranostics）正逐渐成为行业共识。不仅如此，礼来也在 2023 年以 14 亿美元重金收购核药公司 POINT Biopharma，其管线中包含两款靶向 FAP 的药物——一个是治疗性核药 177Lu-PNT6555，另一个是尚处临床前阶段的 225Ac-PNT6555。全球其他机构也在加速布局：• SOFIE：两款诊断用 FAP 核药处于临床二期，权益已转让给 GE HealthCare。• Lantheus：拥有诊断用核药 64Cu-LNTH-1363S，处于一期/二期临床。• Ratio Therapeutics：推出 FAP-Rx 治疗核药，用于软组织肉瘤，已进入一期临床。国内方面也有明显突破：• 东诚药业旗下蓝纳成生物开发的 [18F]氟纤抑素已获批临床，治疗用药 177Lu-LNC1004 已获中、美、新加坡临床批件，并获得 FDA 快速通道资格；• 法伯新天正在推进锝[99mTc]-H7ND；• 恒瑞医药的 FAP 靶向 RDC 药物也于 2025 年初正式获批临床。这些布局验证了 FAP 的巨大潜力，也预示着未来核药市场将迎来集中爆发。TONACEA04核药赛道，驶入快车道核药（Radiopharmaceuticals）是一类结合放射性核素与靶向分子的药物，能够精准地杀伤肿瘤组织，同时用于影像学诊断。相比传统放疗方式，核药具有精准性强、副作用低、治疗范围广等优势。尤其是在核素供应链逐步完善、制备工艺成熟、监管支持加强的背景下，核药正逐步由“稀有创新品类”转向“有望广泛应用”的主流技术。近年来：• MNC 企业纷纷强势入局；• 资本持续注入，平均融资额攀升；• 技术创新从靶点层面向化学层面扩展；• 临床试验数量显著提升。正是在这样的大背景下，Actithera 的“单人创业故事”变得格外引人关注。技术创新不是简单地“另辟蹊径”，而是精准地击中了现有产品的短板，并用科学逻辑建立新路径。TONACEA05小结：一场核药革命的前夜Actithera 的故事，不仅是一次关于科学创新的案例，更是一场由梦想驱动的理性冒险。它所采用的“共价核药”策略，在 FAP 靶点上具有高度匹配性，解决了当前治疗难题，具备显著技术突破性。而其创始人在药物化学领域的长期积累，加上精准的市场切入时机，使得这家初创公司在核药快车道上异军突起。随着诺华、礼来、GE、恒瑞等巨头持续加码，以及越来越多的临床数据和转化成果落地，核药领域正在迎来最为关键的窗口期。FAP 靶点将有望成为下一波医学创新的高峰。你准备好迎接这场医学新革命了吗？核药的未来，已在悄然铺展之中。