FAP-2286

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！短短两天内，近两亿美元资本涌入两家核药初创企业。几乎同时，一款中国研发的放射性微球疗法在美国获批，成为全球首个治疗肝癌的双适应症药物。7月9日，挪威生物技术公司Actithera宣布完成7550万美元A轮融资，创下今年放射性药物领域A轮融资最高纪录。仅隔一天，瑞士企业Nuclidium紧随其后完成7900万瑞士法郎（约8400万欧元）B轮融资。资本的热情并非偶然。在大西洋的另一端，中国药企也传来捷报：远大医药的钇[90Y]微球注射液“易甘泰”获得FDA提前批准新增肝癌适应症，成为全球首个获批治疗不可切除肝细胞癌和结直肠癌肝转移的双适应症放射性药物。这些动态传递出清晰的信号：放射性药物正从过去的辅助角色，转变为癌症治疗的核心力量之一。随着放射性配体疗法的成功逐渐超出核医学的传统范围，进入主流肿瘤治疗领域，越来越多的企业和投资者开始认真关注并投入这个领域。TONACEA01从辅助手段到治疗核心放射性药物曾长期被局限于诊断领域。转折点出现在2013年，拜耳的氯化镭[223Ra]获批治疗前列腺癌骨转移，打开了治疗用核药的大门。真正的爆发在2018-2022年间，诺华的Lutathera和Pluvicto两款放射性配体疗法相继上市。其中，Lutathera作为全球首款获批上市的RLT药物，开启了放射性药物靶向治疗新时代，Pluvicto则是全球首个核药“十亿美元分子”。两款药物印证了该技术的巨大临床与商业价值。尽管技术进步，但发展难度未减。随着首个重磅药物出现及制药巨头入局，2024年以来早期大额交易推高了核药行业门槛，行业壁垒已从资金靶点延伸至技术体系。刚完成A轮融资的Actithera押注化学结构优化提升疗效，相较于开发新靶点或同位素，该公司聚焦关键瓶颈——延长药物分子在肿瘤内的滞留时间。Actithera指出，滞留时间直接决定疗效，其技术目标是通过双重调控实现最优治疗窗口，将系统循环半衰期缩短至1-2小时以减少正常组织损伤，同时延长肿瘤滞留时间以最大化治疗效益。该公司的技术平台通过共价结合与小分子设计，显著延长药物在肿瘤微环境中的滞留时间。其设计具备同位素通用性——同一分子骨架可不区分核素类型，灵活适配治疗性或诊断性放射性核素。Actithera首发靶点成纤维细胞激活蛋白（FAP）在药物开发领域历程曲折。该蛋白虽在肿瘤微环境广泛表达，却因难以实现持续滞留而开发受阻。目前，Actithera通过临床前模型已成功预测多款在研化合物的行为特性——这些化合物在与公司的候选药物“头对头”研究中表现高度一致。核药龙头诺华也已对FAP进行了一系列布局。通过合作与收购，诺华旗下AAA614（177Lu-FAP-2286）已经处于治疗实体瘤的II期临床，用于诊断的68Ga-FAP-2286也在同步开发中。新入局者礼来也通过收购核药企业POINT Biopharma，收获两款靶向FAP的治疗性核药。当多数企业分攻诊断影像剂或治疗核素时，Nuclidium首创“真诊疗一体”模式——使用同一靶向分子分别搭载诊断性与治疗性核素。“用铜-61（Cu-61）标记进行PET成像，铜-67（Cu-67）标记则用于靶向放疗。”CEO阐释，诊断与治疗采用完全相同的靶向分子，使患者筛选与剂量规划更精准，显著降低治疗项目风险。铜同位素的应用构成另一优势：前体材料易得，支持诊疗现场快速制备。铜-67衰变产物为稳定锌-67，不产生放射性废物，这对患者基数大的适应症尤为重要。TONACEA02中国力量技术突破也反映在中国产品的疗效数据上。远大医药的钇[90Y]微球注射液在名为DOORwaY90的临床试验中取得惊人结果：客观缓解率高达98.5%，局部肿瘤控制率达到100%，中位缓解持续时间超过300天。基于上述突破性中期临床数据，FDA提前正式批准了该产品用于不可切除HCC的适应症，且未限制肿瘤直径大小。值得注意的是，波士顿科学的钇[90Y]玻璃微球治疗HCC对于肿瘤直径存在1-8cm的限制，本次远大医药的产品治疗HCC无肿瘤直径大小限制获批这一突破性进展也反映了其显著的产品优势及临床价值。中国核药市场正以惊人速度扩容。据《中国放射性药物产业白皮书》测算，中国核药医院端销售额从2017年10.18亿元增长至2023年31.86亿元，年复合增速高达20.94%。在增长的数字中，远大医药的国际化突破具有里程碑意义。在生产端，远大医药成都温江基地于2025年6月投产。这座总投资超30亿元的基地拥有14条GMP生产线，覆盖同位素制备、核药偶联等核心技术，成为全球核素种类最全的智能工厂之一。中国核药创新力量不止一家。先通医药于2025年5月向港交所递交招股书，公司管线聚焦肿瘤学、神经退行性疾病及心血管疾病三大领域，包括15项资产。2024年公司收入0.4亿元，同比增长330.65%，毛利转正，净亏损收窄49.52%。东诚药业控股子公司烟台蓝纳成生物基于诊疗一体化思路，开发了靶向FAP的诊断用药物氟[18F]纤抑素注射液，于2022年末在国内获批临床，以及靶向FAP的治疗用药物177Lu-LNC1004，已经在2023年分别取得了美国、新加坡和中国的临床批件，并在近期获得了FDA授予的快速通道资格。中核集团是国内核素供应的龙头企业，拥有完整的核素生产体系。中核集团旗下的中国同辐通过影像诊断及治疗用放射性药品等业务，在中国核药市场占据主体地位。法伯新天则于2024年12月完成A2轮亿元融资，由同辐基金领投，融资资金将主要用于现有管线的研发及放射性药物产业化基地建设。TONACEA03百亿美元蓝海据Nature披露，2026年全球核药市场规模有望达120亿美元。中国核安全局数据则显示，预计2025年国内放射性药物市场规模达93亿元，2030年将增至260亿元。全球竞争格局中，治疗性核药成为主要增长动力。 研究报告显示，2022年全球核药市场规模约60亿美元，其中锝标药物、FDG-PET 等诊断产品占据主要市场。随着RDC等新型核药的快速发展及诊疗一体化概念的盛行，治疗性核药有望成为主要动力。2026年全球核药市场预计达120亿美元，其中治疗性放射性药物复合年均增长率39.1%。这片百亿蓝海仍由跨国药企主导。以诺华的产品为例，治疗前列腺癌的Pluvicto已成为公司2024年的重磅产品之一，收入达到13.92亿美元，同比增长42%。用于胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的Lutathera也表现不俗，2024年销售额达到7.24亿美元，同比增长20%。此外，技术型初创公司成为创新引擎，中国创新力量也正从“引进来”转向“走出去”。尽管前景光明，行业仍面临严峻挑战。供应链瓶颈首当其冲。一是产能不足，全球医用核反应堆集中度高，比利时、荷兰、加拿大和美国少数反应堆的供应量占全球供应量的90%。中国仅有5座研究反应堆可用于医用同位素的生产和制备，医用同位素严重依赖进口。二是技术复杂，分离纯化流程复杂且耗时，最终收率严重低于理论值。三是设备昂贵，生产核素需要百兆电子伏级回旋加速器等专业设备，单台设备成本超亿元，国内仅少数机构具备能力。中下游环节的流程完成度也有较大约束。监管复杂性同样棘手。放射性药物涉及核安全、药品监管双重审批。2025年7月发表在《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》的研究揭示了监管困境。当前欧盟的监管体系存在三大矛盾：Eudralex Volume 4将反应堆和回旋加速器生产定义为“非GMP”过程，而临床试验法规（No 536/2014）第63条又允许医院自制放射性药物的GMP豁免；更复杂的是，放射性核素究竟应被归类为活性药物成分（API）还是起始物料，不同文件各执一词。这种“法规打架”现象导致各国监管尺度不一，有些机构要求治疗性核素必须GMP认证，但市场上却根本不存在此类供应商。此外，资本市场的期望值也在攀升。投资者不再满足于单个潜力分子，而是要求平台能持续产出优质候选药物。放射性药物未来方向的核心命题在于：诊疗融合能否重塑肿瘤临床实践？随着诊疗一体技术发展，诊断与治疗的界限将逐渐消融。尽管部分癌种仍需独立诊疗流程，但在多数实体瘤领域，集成化诊疗工作流将成为新标准。参考文章：1、Radiopharma’s new wave: Nuclidium and Actithera raise the stakes；labiotech2、局部肿瘤控制率达100%！远大医药易甘泰®获FDA提前正式批准新增HCC适应症，剑指百亿蓝海市场；财经报道网3、药全球研发重磅进展！远大医药易甘泰®获FDA提前正式批准新增HCC适应症，创新核药持续撬动市场预期；远大医药4、放射性药物生产中的GMP困境：新型医用放射性核素的监管挑战与临床转化路径；EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry 4.4

PREFACE前言2023年之前，核药还只是诺华和拜耳两家MNC重点谋划的方向，但在随后的两年，诸多MNC开始通过一系列合作、并购、投资强势入局，推动核药赛道热度不断飙升。随着竞争不断加剧，差异化的创新也成为了脱颖而出的关键，如在靶点方面，除了PSMA和SSTR等成熟靶点外，FAP、HER2、CD46、B7-H3等新兴靶点逐步成为关注焦点。近日，一家核药初创biotech公司Actithera宣布完成了7550万美元（约为5.4亿元）的A轮融资，为核药赛道再添了一把热火。从差异化层面来看，Actithera主要有两大创新，一是在靶点上，选择了成纤维细胞激活蛋白FAP，但目前靶向FAP的核药开发也存在肿瘤滞留时间不够理想，从而影响疗效的问题，因此，Actithera的第二个创新点便是希望通过引入共价结合的概念，解决这一问题。另外，令小编震惊的是，目前Actithera只有首席执行官Andreas Goutopoulos一名员工，这无疑也为Actithera的创新故事增添了一层传奇的色彩。01共价核药加入战场Andreas Goutopoulos在创立Actithera之前，曾在德国默克旗下的EMD Serono担任了约17年的药物化学家。大约在2018年的时候，Goutopoulos加入了德国默克的企业风投部门M Ventures，担任驻场企业家（EIR）。这一工作角色，也让Goutopoulos萌生了创业的想法——想在“激动人心的新领域”创办一家biotech。创业方向来得很快。2018年，Endocyte启动了Pluvicto治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床3期VISION研究，并且公布的初步临床数据也非常亮眼，这引起了Goutopoulos的关注。随着Pluvicto在前列腺癌适应症上不断取得突破，以及Goutopoulos对核药领域的研究不断深入，2021年，在M Ventures和Arkin Bio Ventures II的支持下，Actithera正式成立。Actithera的创新方向也来源于Goutopoulos对于Pluvicto的深入研究——一方面，Pluvicto在血液循环中的半衰期非常短，这对于避免毒性至关重要；另一方面，它在肿瘤中的滞留时间却可以长达一周甚至更久，大致匹配了177Lu的半衰期（6.65天），这是最理想的状态。但事实证明，想在其他靶点上复制Pluvicto的PK特征非常困难，这也成为了Actithera创立之初想解决的关键科学问题之一。循着这一思路，Goutopoulos认为利用共价化学有望解决这一难题。共价核药示意从机制上来看，通过放射性配体共价、不可逆地结合肿瘤特异性靶标，可以提高核素在肿瘤组织的摄取并延长其滞留时间，同时确保其在肿瘤组织的特异性结合。目前Actithera已有一款靶向FAP的共价核药处于临床前阶段，在A轮融资的支持下，Actithera将尽快启动临床研究。在核素的选择方面，由于供应的问题，目前Actithera的首选是Lu-177，但Goutopoulos也表示，随着供应的改善，未来也将开发Ac-225版本的FAP共价核药。02靶向FAP的核药到了爆发前夕Actithera想通过“共价”的方式，解决靶向FAP的核药在肿瘤组织的有效滞留时间较短的问题，这也从另一个角度证明了FAP靶点的潜力巨大。从靶点的特性来看，FAP在肿瘤相关成纤维细胞CAF中过表达，后者是肿瘤基质的重要组成部分，存在于包括胰腺癌、结肠癌和乳腺癌等在内的90%以上的上皮性肿瘤中，因此FAP可作为理想的靶标来杀伤CAF而抑制肿瘤细胞的生长。此外，还有证据表明FAP在部分肿瘤细胞上表达，有望对肿瘤产生双重打击。因此在核药领域，FAP已经成为了非常热门的靶点之一。核药龙头诺华已经对FAP进行了一系列布局。通过合作与收购，目前诺华的AAA614（177Lu-FAP-2286）已经处于治疗实体瘤的2期临床，用于诊断的68Ga-FAP-2286也在同步开发中。核药新入局者礼来也通过收购进行了相应的布局。2023年10月，礼来以14亿美元收购核药企业POINT Biopharma，这笔交易最核心的是已经处于临床3期的PNT2002和PNT2003，但同时POINT的管线中也有两款靶向FAP的治疗性核药，分别是177Lu-PNT6555（临床1期）和225AC-PNT6555（临床前），配套的诊断用核药也在开发者。除两家MNC之外，SOFIE的两款诊断用FAP核药处于临床2期，全球权益已经转让给了GE HealthCare；Lantheus也有一款诊断用FAP核药64Cu-LNTH-1363S处于临床1/2期；Ratio Therapeutics有一款治疗用FAP-Rx核药处于临床1期，拟用于治疗软组织肉瘤。在国内药企方面，东诚药业控股子公司烟台蓝纳成生物基于诊疗一体化思路，开发了靶向FAP的诊断用药物氟[18F]纤抑素注射液，于2022年末在国内获批临床，以及靶向FAP的治疗用药物177Lu-LNC1004，已经在2023年分别取得了美国、新加坡和中国的临床批件，并在近期获得了FDA授予的快速通道资格；法伯新天也有一款靶向FAP的诊断用药物锝[99mTc]-H7ND处于临床阶段；另外，恒瑞医药靶向FAP的RDC药物，在2025年初获批临床，用于治疗实体瘤。SUMMARY小结放眼整个赛道，FAP作为覆盖广泛实体瘤、蕴含“双重打击”潜力的明星靶点，其初步价值已被诺华、礼来等巨头重金押注以及众多国内外药企的积极布局所验证，正处于爆发性增长的前夜。Actithera选择在此刻加入FAP的竞争，以差异化技术寻求破局，时机与策略都极具看点。随着资本持续涌入、巨头深度布局、技术迭代加速，核药领域已驶入发展的快车道。可以预见，未来几年将是核药创新成果密集涌现、临床应用场景极大拓展的关键时期。核药革命的浪潮，正奔涌向前。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓