FAP-2286

一场由“核”引发的创新药新赛道风口已经到来。 据Evaluate的预测，2026年放射性药物疗法的年销售额将超过60亿美元。如果算上诊断试剂，市场规模还要翻一番。核药正迅速成为MNC和投资者的新宠。 过去几年，核药领域共进行了约86笔战略交易，特别是2022年，交易数量相比2021年翻了近3倍。从融资事件来看，核药领域发生的融资数量稳步上升。融资规模也在提高。如2023年前三季度的平均融资额（5100万美元）已经是2018年2600万美元的2倍。 今年部分MNC在核药领域的重磅交易，根据公开信息收集整理 到了2024年，核药赛道非但没有熄火，反而越烧越旺，已然成为全球制药巨头们的必争之地。 就在9月份，赛诺菲以3.2亿欧元的投资，宣布加入“核药”市场竞争，与RadioMedix和Orano Med达成独家许可协议，共同开发基于同位素铅（lead）的放射性配体疗法（RLT）用于癌症治疗。 赛诺菲此次进军核药领域，是其在医药版图上的又一战略性扩张。特别是在拳头产品度普利尤单抗专利即将在未来几年到期的情况下，赛诺菲迫切需要找到能够接棒的产品。 尽管过去2年，已有多个重磅交易，但到了2024年多家MNC非但没有放缓节奏，反而大额交易频出，各自积极入局。像诺华和拜耳这类MNC已经开始深度参与核药领域。特别是诺华，经过几年布局，已然成为核药领域的领跑者。 诺华的高举高打 诺华是近几年核药领域动作最大的MNC，到了2024年，他的脚步依然没有慢下来。 2024年4月底，诺华与PeptiDream签署了一项价值总价值约29亿美元的合作协议（包含1.8亿美元预付款，27.1亿美元里程碑以及一定比例的销售分成），共同开发多款大环肽靶向偶联核药。这是两家公司2019年达成环肽PDC合作之后又一次牵手。 作为核药龙头，诺华的治疗性RDC药物也被视为ADC之后的热门偶联药物方向之一，而将其与环肽结合，或许会是RDC之后又一次成功的迭代。 紧接着在5月2日，诺华宣布收购Mariana Oncology，以加强放射性配体疗法的布局。根据协议条款，诺华将支付10亿美元预付款，并在完成预定里程碑后再支付7.5亿美元。 Mariana Oncology成立于2021年，聚焦开发靶向肽核药，其核心资产MC-339是一种基于锕的放射性配体疗法，正在研究用于治疗小细胞肺癌，其靶点并未披露。此次收购后，诺华不仅获得了Mariana Oncology的配体发现平台，还获得了放射偶联平台，能利用α和β放射性核素满足不同的治疗需求。 可以看到诺华在核药的布局已经开始向下一代渗透。之所以诺华有这样的底气，来自其核药商业化的回报。 诺华整体收购核药企业建设核药能力，据公开信息整理 2017年，诺华以39亿美元收购了Advanced Accelerator Applications（AAA），从而获得了用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的Lutathera。 第二年，诺华首款RDC药物Lutathera便获得FDA批准上市，时至2023年，该药销售额达6.05亿美元，同比增长28%。今年上半年Lutathera以16%的增速实现收入3.44亿美元。 2018年，诺华以21亿美元收购Endocyte，进一步得到了治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的放射配体疗法Pluvicto，其后于2022年获批上市。 上市当年，Pluvicto即实现收入2.7亿美元，2023年继续放量，全年销售额9.8亿美元，同比增长超260%，成为全球年销售额最高的放射性治疗药物。今年上半年，Pluvicto以45%的增速实现收入6.55亿美元，今年大概率能突破10亿美元大关。表现如此抢眼，诺华还在推进Pluvicto用于更前线的治疗方案，及拓宽适用人群。 两款RDC药物商业化的成功，让诺华开始持续下注核药。 全面出击，扩充管线 消化了两家公司的资源，诺华已经拥有评估核药的能力，开始收购产品权益。 这段时间，诺华将目光瞄向处于研发早期的产品，既降低了交易金额，还能获得不同的辐射粒子、不同的靶点以及不同适应症。比如通过对于几款处于临床1/2期产品权益的收购，获得了一系列FAP靶点产品，有效拓展了FAP高表达的瘤种。 诺华部分产品权益收购，根据公开信息整理 通过检索Clinicaltrials，发现41项有关FAP靶点放射性药物的临床试验，由企业申请的共有6项，其中3项归属为诺华所有（NCT04939610、NCT05262855和NCT05641896），适应症分别为实体瘤、胰腺导管癌和胃肠道肿瘤。 诺华于2021年7月开启的1项关于Ga-68 FAP-2286和Lu-177 FAP-2286诊疗一体化的临床1/2期试验，是全球首个发起FAP注册临床试验的企业，其他企业启动时间要比诺华晚2年多。也就是说，如果未来3年，诺华的FAP靶向放射性药物成功陆续上市，不仅能带来新的增长曲线，同时还无人能正面竞争。 接下来，诺华开始尝试与其他企业进行战略合作开发。特别是在2021年后，诺华希望通过新的平台技术，改善核药负责靶向部分的分子性能，包括分子量小、穿透性强、亲和力高、靶向性强、体内滞留时间长等，来提高核药疗效和安全性，是核药更贴近临床需求。 此外，诺华也有参与投资核药研发企业，例如通过投资Aktis Oncology可深度孵化a粒子标记技术平台。 正是有了这一系列操作，目前诺华拥有有8条核药管线，除去2个上市产品外，还有6个处于临床1期的管线。 诺华核药管线，数据源自企业财报 对于已经上市的Lutathera，诺华还在扩展胃肠胰神经内分泌肿瘤1线治疗适应症，目前处于临床3期阶段；扩展儿童适应症、胶质母细胞瘤适应症和广泛期小细胞肺癌1线治疗适应症都处于临床2期阶段。 除了积极拓展已上市核药的适应症外，诺华也在开发LU-177标记不同靶点的放射性治疗药物，如胃泌素释放肽受体（GRPR） -NeoB、成纤维细胞活化蛋白（FAP）、整合素α-v、β-3/5。新的靶点能在多种恶性肿瘤中异常高表达,如乳腺、前列腺、胰腺、肺和中枢神经系统，且均以诊疗一体化策略进行开发。值得注意的是，除诺华外，其余各大MNC或是核药企业也在积极布局Lu-177标记的放射性治疗药物，只是他们的靶点并无明显创新。 诺华Lu-177标记新靶点药物临床试验汇总，数据源自Clinicaltrials 另一款已经上市的Pluvicto，靶点为PSMA。诺华同步开展了3项3期临床试验，均为前列腺癌，通过不同联合治疗方案，以及治疗前移到1线，前列腺癌的分型（少转移性前列腺癌），预计未来几年适应人群范围还将持续扩宽。 AAA802和AAA817这两个同样靶向PSMA的药物则展现出了诺布布局的前瞻性。 以上市的两款RDC药物为例，从药物结构上来看两款药物的核素均为Lu-177，能够产生β粒子射线，半衰期接近一周，适合小体积的肿瘤和转移灶的清除。有它们珠玉在前，RDC的研发也多集中在β核素Lu-177上。可随着研发的深入，药企也开始寻求布局创新核素，α核素开始走向前台。 在α核素中，Ac-225被认为最具前景。因其半衰期达9.9天，长于Lu-177的6.647天，生产、治疗时间更为充足，并且基于其释放的α粒子的特性，结合Ac-225开发的药物，有效性和安全性方面在理论上会比Lu-177更有优势。 不只是诺华，多家MNC都围绕Ac-225做了布局。 包括诺华17.5亿美元收购的Mariana、礼来14亿美元收购的Point pharma、BMS41亿美金收购的Rayzebio以及阿斯利康20亿美元收购的Fusion，它们旗下均有基于Ac-225开发的管线。频繁的交易也意味着，未来基于Ac-225的产品将是一个重要竞争领域。 考虑到核药在研发、临床、生产和使用等环节都受到严格监管。诺华在核药领域的先发优势还将持续一段时间。 MNC争相布局 让诺华一家独美，显然是其他MNC不愿看到的，核药赛道已经成为MNC的必争之地。 核药商业化之路存在极高壁垒，包括成熟、完备的核药上下游产业链，以及生产、运输等多个环节都需要大量的资金投入。对于核药Biotech来说，想自己走通这条路，难度极大，卖给财大气粗的MNC或许是更好的选择。而通过并购、合作切入新赛道也是MNC的常规操作。 以同样深耕多年核药领域的拜耳为例，尽管早在2013年，拜耳研发的镭-233药物Xofigo便获批上市用于治疗前列腺癌。但此后拜耳还是陆续通过收购Algeta、Noria和PSMA Therapeutics等公司，来加强其在核药领域的研发和市场影响力。 通过这些收购，拜耳不仅获得了基于锕-225和一种靶向前列腺特异性小分子抗原（PSMA）差异性α放射性核素疗法的专有权。还扩大了拜耳现有的肿瘤靶向α疗法（TAT）产品组合。此后在2023年5月，拜耳与Bicycle Therapeutics plc达成一项战略合作，共同开发多个双环肽靶向放射偶联药物。 其他MNC如阿斯利康、罗氏和礼来等也通过股权投资、技术引进等方式积极进入核药领域。如礼来在2023年10月宣布收购POINT Biopharma，获得了包括PNT2002和PNT2031在内的多款处于临床后期的核药物。 2023年12月，BMS以41亿美金收购成立仅三年多的核药公司RayzeBio，将核药市场推向新的高潮。2024年3月，阿斯利康宣布收购Fusion Pharmaceuticals，获得了基于同位素锕（actinium）的放射偶联药物管线，以及其他相关研发与生产设施。 罗氏和默沙东在核药领域的布局主要是合作。例如默沙东早在2021年就与Fusion达成合作，主要是评估核药与K药的联合疗法；2023年3月，默沙东又与Ratio Therapeuticsd合作推进核药研发。罗氏则通过在2023年9月与PeptiDream达成一项超10亿美金核药研发合作进入核药领域。 阿斯利康在今年3月用24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals入局核药，但早在2020年，阿斯利康便与Fusion达成开发和商业化下一代α核素放射性药物和治疗癌症联合疗法的合作。2023年4月，Fusion宣布其新药IND申报获得受理，将携手阿斯利康共同开发。那么此次的收购也就顺理成章了。 从阿斯利康的角度来看，Fusion也颇具价值。首先，它拥有的α核素平台和较为领先的产品管线。Fusion的225Ac-PSMA虽然进度并非靠前，但也算第一梯队。其次便是Fusion特殊的Linker设计平台，可以减少未结合的药物分子在体内的循环，从而增加安全性。Fusion可以通过该平台源源不断地利用经验证的前体来产生FPI-2068这样的组合分子，使得临床候选药物的验证性更具优势。最后便是其Ac-225的生产以及CMC能力。 通过并购完成对供应链和生产配送能力的建设成为MNC入局的固定打法。当然，核药自身的属性也使得核药Biotech们被MNC收购是最佳的选择之一。毕竟，核药的商业化困难重重。 MNC核药如何落地国内市场 即便是诺华，也在核药的商业化上遭遇过挑战。 中国同位素与辐射行业协会预计2025年，国内放射性药物市场规模将达到93亿元人民币，到2030年，市场规模将进一步增加至260亿元人民币。面对这样一个市场，诺华自然不会放弃。 根据CDE官网的信息，诺华自2000年起，便着手在国内准备启动核药的研发。根据临床试验的申请可以看出在国内市场的研发策略也是保持了诊疗一体化、适应症扩展及治疗前移。 值得注意的是，诺华安排进入国内临床开发的仅有标记Ga-68的放射性诊断药物，以及标记LU-177的放射性治疗药物。直到2023年，因全球同步开发策略，诺华才将诊疗一体化的NeoB引入。 不仅只有临床，为配合Pluvicto在国内获批上市，诺华做了不少准备。 由于Pluvicto的有效期从工厂包装好开始计时只有5天（Lutathera只有3天），因此在目标市场建厂生产成为刚需。为此，诺华在中国投资设立了一家全新的放射性药物生产基地，确保供应能覆盖中国及周边地区。生产基地位于浙江省嘉兴市海盐县核技术应用（同位素）产业园，投资总额预计超过6亿元人民币，计划在2026年底投入生产。 此外，诺华中国将在现有乳腺癌团队、血液肿瘤团队、肺癌和实体瘤管线团队的基础上，新组建放射配体疗法团队，加速国内对创新型放射配体产品的引入，以尽快触达国内患者。 诺华CEO曾在JPM 2024上明确表示了对于核药价值的认可和长期投入，相信在未来几年核药带来的营业收入将大幅度增加，核药收入将占其年度总营业收入极大比重。 随着越来越多MNC的入局，核药研发进程将进一步加快，也推动了医药行业在肿瘤治疗领域的创新。随着越来越多的药企加入，核药赛道正迎来前所未有的繁荣期，未来随着越来越多核药的上市和产业链的完善，核药势必能成长为新一代癌症主流疗法。至于谁能率先冲线，不仅取决于各自的研发能力和商业化决策，还要看谁能更好地满足临床需求和患者利益。 * 参考资料： 《nature》The radiopharmaceutical renaissance: radiating hope in cancer therapy doi.org/10.1038/d43747-024-00014-w 国家核安全局《2030年→260亿！国内放射性药物市场规模持续扩增》 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 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欢迎欣赏药时代头条文章！~ 药时代今日头条：投票前遭反对！《生物安全法案》没戏了？ 前不久，在诺华的上半年业绩中，除重磅心衰药ENTRESTO与重磅自免新药Cosentyx的惊人销量外，PRC领域的重磅新药Pluvicto也是其半年报中业绩增长最快的品种之一，其销量的突破也让PRC疗法进入了更多公司的BD标的行列。  纵观Pluvicto上市以来的业绩，首年销售额就已达2.71亿美元，次年（2023年）销售额暴涨至9.8亿美元，2024年上半年更是再次增长，达6.55亿美元，不出意外，Pluvicto将成为历史上首款年销售额突破10亿美元的治疗性PRC产品。  数据来源：诺华年报  可对比国内市场，创新药企们却仍在PD-1、ADC、car-t等领域争得头破血流，明明是已得到市场初步验证的领域，却不知为何鲜少有国内企业布局？难道PRC就真的不如其他肿瘤创新疗法？ 优势明显：PRC集PDC与RDC之所长  所谓PRC，即利用肿瘤相关受体的多肽配体与放射性核素偶联，通过配体与受体的高亲和性结合将核素运载至肿瘤。其发展最早可追溯到上世纪90年代，科学家尝试利用多肽的肿瘤特异性，将其用于放射性同位素的精确成像，经过近20年的研究与改进，直至2018年FDA才首次批准了诺华的Lutathera，正式开启核药诊疗一体化的新纪元。 而根据其特点，PRC则更像是PDC与RDC的结合产品，与前者的区别在于有效载荷的不同，而与后者的区别则是靶向分子的不同（RDC可以大致分为PRC、ARC与SMRC三类）。 也正是因此，PRC的优势则也可根据与PDC与其他类型RDC对比，分为主要的两点： 对比RDC：多肽是理想的靶向载体 据有关资料显示，在以往FDA获批的RDC领域，基于小分子和抗体的核药占比超过80%，但其中绝大多数均用于疾病显像。而如今核素治疗药物或核素诊疗一体化趋势之下，RDC药物则更主要追求在肿瘤中的高摄取、长滞留与低背景。  通常情况下，小分子作为靶向分子的SMRC，其特异性通常不足，瘤内的滞留时间较短， 作为治疗核素药物载体存在明显的缺陷；而以抗体作为靶向分子的ARC，由于分子量过大，导致进入体内的抗体中，仅有少部分能与靶标蛋白结合，大部分则被网状内皮细胞和肝脏细胞阻拦，安全性风险过大。  对比之下，以多肽分子作为靶向载体的PRC，由于多肽修饰等技术的出现，优势愈发明显：  分子量低于抗体，却具备了与抗体相当的靶标蛋白亲和力与特异性。 较低的免疫原性， 较强的组织穿透能力。 非肝代谢，肾脏代谢为主，血液清除较快，半衰期更短。 多肽序列短，其结构更加灵活，合成修饰简单， 成本优势明显。 很明显， 多肽俨然已成为核药最理想的靶向分子，围绕多肽靶向配体进行核药开发， 已经成为全球核药行业的潮流和共识。  对比PDC：核素是更潜力的有效载荷  原则上，PDC与PRC的唯一区别仅在于有效载荷的不同，前者主要使用的是细胞毒性药物，后者则用的是放射性核素。  虽然，当下以细胞毒性药物为有效载荷是绝大多数偶联药物的首选，其可选取的范围、数量与技术都较成熟，但医用同位素发展至今，其品种也同样丰富，据国际放射防护委员会（ICRP）发布的放射性核素集合， 列出了1252种放射性核素，全世界至少有超过100种医用核素， 其中30余种核素已经用于疾病的诊断和治疗研究。  而随着偶联药物的靶向性的越发精确，同位素核素作为有效载荷的有效性与安全性也会随之上升，更关键的是，由于核素的衰变特性，不存在毒性累积的担心，长期安全性优势明显。  MNC动作不断：PRC领域成为新的风口  既然优势明显，那么生物医药领域就一定会有人注意到，而至少在诺华等MNC企业看来，未来新药风口也必有PRC的一席之地。 为了成为核药领域的最强者，近十年以来，诺华都始终在核药领域开疆拓土，PRC就是其最好的武器，截止目前获FDA批准上市的6款PRC疗法，就有4款存在诺华的身影。  表1 全球已上市PRC品种 上市药物 获批时间 公司 靶点 有效载荷 用途 177 Lu-DOTATATE(Lutathera) 2018年1月 Advanced Accelerator Applications诺华 SSTR 177 Lu 治疗 68 Ga-DOTATATE 2019年8月 Advanced Acce lerator Applications诺华 SSTR 68 Ga 诊断 64 Cu-177 Lu-D0TATATE 2020年9月 Radio Medix SSTR 64 cu 诊断 68 Ga-PSMA-11 2020年12月 诺华 PSMA 68 Ga 诊断 TLX591-CDx 2021年12月 Telix Pharmaceuticals PSMA 68 Ga 诊断 177 Lu-PSMA-617(Piuvicto) 2022年3月 诺华 PSMA 177 Lu 治疗 数据来源：公开数据整理  至于合作交易方面，诺华也同样不遗余力，截至目前，诺华参与的核药相关交易超过10项，且合作交易重心正在逐渐倾向PRC领域倾斜，该领域合作总金额已突破150亿元： 2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得其放射性偶联药物177LU-DOTATATE，上市后销量表现不俗，2020年销售额就达到4.45亿美元。 2018年10月，诺华以21亿美元收购Endocyte，获得177Lu-PSMA-617。此前Endocyte以1200万美元首付从德国公司ABX收购（并保留了一部分权益）。本品最早由德国癌症研究中心的科学家发明。 2023年3月，诺华与Bicycle Therapeut达成合作，针对多个肿瘤靶点开发、制造和商业化双环肽放射性偶联药物（BRCs）。Bicycle将获得5000万美元的预付款，并有资格获得总计17亿美元的开发和商业里程碑付款，Bicycle还将有资格获得商业化产品的分级版税。 2023年4月，诺华与3B Pharmaceuticals GmbH (3BP）达成合作，获得3BP公司的FAP靶向肽技术包括FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益， 2024年4月，诺华以1.8亿美元预付款和27.1亿美元里程碑款与PeptiDream达成合作协议，共同开发多款大环态靶向偶联核药。 2024年5月，诺华以10亿美元预付款和7.5亿美元里程碑款，收购了美国核药技术公司Mariana Oncology，该公司最核心的资产即一系列针对广泛实体瘤癌症的新型肽基放射性药物。 当然，面对PRC即将到来的风口，众多MNC也绝不可能放任诺华独占，多数MNC都有不同程度的PRC领域的布局与合作，比如BMS、礼来、罗氏、拜耳、阿斯利康就是其中之一。 2023年5月，拜耳与Bicycle达成合作，共同开发双环肽核素偶联物，预付4500万美元，里程碑付款最高达17亿美元。 2023年9月，罗氏子公司基因泰克以4000万美元的预付款以及最高可达10亿美元的里程碑付款与PeptiDream达成合作，共同开发新型大环肽-放射性核素（peptide-RI）偶联物的发现与开发。 2023年10月，礼来以14亿美元收购核药公司POINT Biopharma。后者核心产品PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，对标产品及诺华的Pluvicto。 2023年12，BMS以41亿美元收购RayzeBio，其核心资产在于其选择α放射性核素作为有效载体，而靶向载体则是一种RayzeBio的新型专利肽，靶向glypican-3（GPC3），用于治疗肝细胞癌。 很明显，随着偶联技术成为新药研发主流，加之放射性核素的迅速发展，多肽+核素的PRC组合正在逐渐成为MNC们的心头之好。并且由于该领域上市产品较少，且领域局限性之下奠定了更大的优化空间，MNC企业可以从各自的优势领域发力，最终形成临床需求的差异化竞争，想象空间巨大。 二大趋势：PRC的发展方向逐渐清晰 不过，一个已经足够完美的产品，所能产生的竞争空间肯定不及一个初创型产品，而由于PRC领域发展历程较短，其治疗窗口狭窄、同位素有效载荷老旧以及半衰期太短等局限之下，也意味着创新企业们可优化的内容更多，市场空间更大。 就目前而言，新靶点探索与新核素发掘是最主要的两大趋势： 新靶点 虽然表面上看，目前PRC领域新药数量呈现指数上升趋势，由于早期PRC多肽靶点单一，绝大多数靶点集中于PSMA、SSTR2、SSTR三者，直接导致领域内适应症也同样扎堆于前列腺癌和神经内分泌肿瘤，其原理也很简单。 以PSMA为例，该靶点在健康前列腺腔内上皮细胞的表达就已经比体内任何其他组织高 100-1000 倍， 而随着前列腺癌的恶性程度加深，其表达程度也会进一步上升，是一种高灵敏度、高特异性的前列腺癌生物标志物，这也就解释了为何PSMA靶点下的PRC疗法适应症清一色的前列腺癌。 因此，靶点单一也正是导致的适应症狭窄的最主要因素，想要摆脱，唯有寄希望于“新靶点”的探索之上。 2023年11月1日，PeptiDream公司总裁Patrick C. Reid对外宣布了其首个独有的PRC药物（PD-32766），选择了全新的CAIX靶点，将PRC药物的适应症覆盖向肾细胞癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等疾病。 此外，HER2、KARS、EGFR、CXCR4、FAP、NTSR-1等更多新型靶点也正在成为PRC领域新的研发热点。为PRC在更多肿瘤适应症中的应用提供了可能，有望推动市场的进一步扩容。  新核素 在上市与在研PRC疗法中，目前应用最广泛的核素是Lu-177（大约占40%），其属于β 射线中的一种，其同领域的还有更被人熟知的碘 - 131（131I）。 而由于当下，核素应用场景正在逐渐从检测向治疗演变，加之多肽修饰等技术之下，PRC靶向性越发精确，行业正逐渐从β核素向α核素发展，与传统Lu-177等β射线相比，α射线由于其更高的效力和更短的射程，原则上既能展现出更显著的细胞毒性，也具有更精准的靶点杀伤，更低的健康组织损伤。 因此，可以预见，未来如锕[225Ac]、砹[211At]等α核素的探索与应用必将是PRC领域新药的重要方向，或许还将引领核药创新步入下一波浪潮。 供应链局限下：本土运营或是未来  由于PRC药物的有效载体为放射性同位素，且由于治疗安全性的考虑，通常只能选择较短半衰期的品种，因此无法提前批量生产或进行远途运输的特性，也导致其生产和供应链挑战显著。 比如诺华Pluvicto，其从下单到输注大约仅5天，因此生产与运输环节的时间要求尤为苛刻，如常规药品一般供应全球在PRC领域几乎是无法实现的（单纯运输上就不止5天），因此诺华选择的策略是全球分散建厂。 诺华PRC领域全球放射性产能布局 地区 地点 现状 美国 新泽西州米尔本 暂停 意大利 伊夫雷亚 暂停 西班牙 萨拉戈萨 生产中 美国 印第安纳波利斯 计划扩建 美国 加利福尼亚州卡尔斯巴德 计划建设 中国 浙江省嘉兴市 计划建设 数据来源：公开数据整理 其中，去年12月，诺华中国放射性药品投资项目落户于杭州，其将作为中国地区的放射性药物生产基地，预计将在2026年年底投入生产，投产后预计年产镥[177Lu]标记的放射性药物约10.5万支。 对于诺华而言，全球分散建厂确实也是无奈之举，务必要赶在全球本土企业的PRC产业发展壮大之前，尽可能多的占领市场。但与此同时，这种全球分散建厂的局限也尤为显著，一方面全球各地对同位素的使用与生产的要求严格，另一方面药物各环节需求的资质、人员、设备要求极高，领域前期投入成本巨大。  而一旦本土PRC领域技术成熟，无论是当地政府支持力度，还是本土企业的生产成本都会有明显的优势，更重要的是，对于核药这个特殊领域而言，未来医疗机构与PRC生产企业将严格绑定，拥有本土供应链的企业将优势更加明显。  从这方面而言，至少对于中国本土企业而言，PRC领域或许比大多数创新领域还要好不少，至少不用过分担心MNC的国内，但同时，海外市场也就别想了。  目前，国内治疗向PRC布局企业已有不少，但发展上多以改良型产品为主，源头创新品种并不多，在新靶点、新核素领域的研究尚处于早期阶段，仅少部分企业有所建树。比如辐联科技以225Ac作为核素的²²⁵Ac-FL-020。 近些年，无论是核素政策方面，还是国内偶联技术端的成熟度，抑或者多肽修饰领域的巨大进步，对于PRC领域而言都具有正向支撑作用，国内核药强势企业无疑正处于风口的前段，未来如何发展，只需静静等待。  结语 由诊断向治疗扩展，由β射线向α射线发展，PRC领域不仅想象空间足够大，且也更加符合精准靶向、强力杀伤的核心需求，怪不得如诺华之类的MNC不遗余力地加速合作与并购。  虽然，就整个而言，RPC领域确实仍处于初步发展阶段，过程中无论是药物与肿瘤细胞的结合、在血清中的稳定性、受体结合亲和力还是肿瘤细胞的内化所需要优化的内容都大多还是未知的。  继MNC大肆布局PRC领域之后，很明显该领域已初步得到了市场验证，加之PRC领域特性所致的本土企业优势明显，预计国内PRC相关企业后续布局速度也将大幅提升，无论是新靶点、还是新核素，希望中国企业都能在这个领域中做到真正的“源头创新”。  参考来源：  https://mp.weixin.qq.com/s/9PK2Wn_erE4Gx-ccXLychA https://mp.weixin.qq.com/s/E9BmYHvq4i5kbriT8nVJmA https://mp.weixin.qq.com/s/Ep91tXW9-1wJ9FPLCnxzWg https://mp.weixin.qq.com/s/JGj_UOy8WgScK74J4sxPCA https://www.yxxb.com.cn/aps/cn/article/doi/10.16438/j.0513-4870.2023-1193 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 14.09亿美元！礼来达成两笔交易 CGT，触底反弹？ 八年老药，悄然撤市 来药时代官网，发现宝藏！~~