This is a single arm prospective pilot trial that evaluates the ability of a novel imaging agent (68Ga-FAP-2286) to identify pathologic fibrosis in the setting of hepatic, cardiac and pulmonary fibrosis.
FAP-2286 is a peptide that potently and selectively binds to Fibroblast Activation Protein (FAP). FAP is a transmembrane protein expressed on fibroblasts and has been shown to have higher expression in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), cirrhosis, and cardiac fibrosis.

开始日期2021-12-09

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT04939610

/ Recruiting临床1/2期

LuMIERE: A Phase 1/2, Multicenter, Open-label, Non-randomized Study to Investigate Safety and Tolerability, Pharmacokinetics, Dosimetry, and Preliminary Activity of 177Lu-FAP-2286 in Patients With an Advanced Solid Tumor

Fibroblast activation protein (FAP) is a cell surface protein that is highly expressed on the surface of cancer-associated fibroblasts (CAFs) present in the tumor microenvironment of most epithelial cancers, whereas limited expression of FAP is observed in normal tissues. In some cancers of mesenchymal origin, notably sarcoma and mesothelioma, FAP expression has also been observed on the tumor cells themselves. Given the restricted expression profile, FAP is a promising target for peptide-targeted radionuclide imaging and therapeutic agents.
Phase 1 of this study is designed to evaluate the safety and establish the recommended intravenous (IV) Phase 2 dose (RP2D) for [177Lu]Lu FAP 2286 monotherapy in participants with FAP expressing solid tumors.
Phase 2 is designed to evaluate the safety and efficacy of [177Lu]Lu FAP 2286 as monotherapy in participants with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), non-small cell lung cancer (NSCLC), and breast cancer (BC) and in combination with chemotherapy in participants with untreated PDAC or relapsed NSCLC.
Participants in both Phase 1 and 2 will be selected for treatment with [177Lu]Lu FAP 2286 based on [68Ga]Ga FAP 2286 imaging for determining tumor FAP expression.

开始日期2021-07-30

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT04621435

/ Recruiting临床1期IIT

Imaging of Solid Tumors Using FAP-2286

This is a multi-arm prospective trial that evaluates the ability of a novel imaging radiolabeled agents to detect metastatic cancer in participants with solid tumors using a gallium 68 (68Ga-) or copper 64 (64Cu-) FAP-2286 tracer. FAP-2286 is a peptidomimetic molecule that that binds to Fibroblast Activation Protein (FAP). FAP is a transmembrane protein expressed on cancer-associated fibroblasts, and has been shown to be present on a number of solid tumors.

开始日期2020-12-14

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

100 项与 FAP-2286 相关的临床结果

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100 项与 FAP-2286 相关的转化医学

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100 项与 FAP-2286 相关的专利（医药）

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项与 FAP-2286 相关的文献（医药）

2025-04-10·ACS Medicinal Chemistry Letters

Preclinical Characterization of Novel FAP-2286-Based Radioligand with Albumin Binder for Improved Tumor Retention

Article

作者: Saito, Kosuke ; Nakashima, Kazuma ; Ono, Masahiro ; Watanabe, Hiroyuki

Fibroblast activation protein (FAP) is an attractive biomarker for tumor-targeting agents in cancer diagnosis and therapy. FAP-2286 shows retention in FAP-expressing tumors and is known as a promising FAP-targeting radioligand. In this study, we aimed to develop a FAP-2286 derivative that demonstrates higher tumor retention than FAP-2286. We designed DOTAGA-FAP-2286 and DOTAGA-FAP-2286-ALB by replacing DO3A with 2-(4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)pentanedioic acid (DOTAGA) and introducing an albumin binder. Both compounds were successfully radiolabeled with ¹¹¹In. Compared with [¹¹¹In]In-DOTAGA-FAP-2286, [¹¹¹In]In-DOTAGA-FAP-2286-ALB showed higher stability in murine plasma. In the cell competition binding study, In-DOTAGA-FAP-2286-ALB exhibited a higher FAP-binding affinity than In-DOTAGA-FAP-2286. In the albumin-binding assay, [¹¹¹In]In-DOTAGA-FAP-2286-ALB showed a high binding rate in the solution with albumin. The biodistribution assay revealed marked tumor retention of [¹¹¹In]In-DOTAGA-FAP-2286-ALB, resulting in the enhancement of predicted tumor AUC values of [²²⁵Ac]Ac-DOTAGA-FAP-2286-ALB. These results suggest advantages of the introduction of an albumin binder to FAP-2286.

2025-03-01·CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

Exploring the FAP-Targeted Therapeutics for Adrenocortical Carcinoma

Review

作者: Moon, Euy Sung ; Walia, Rama ; Roesch, Frank ; Shukla, Jaya ; Chopra, Sejal ; Mittal, Bhagwant Rai ; Kaur, Komalpreet

Abstract:

Metastatic or recurrent adrenocortical carcinoma is a potentially lethal malignancy, presenting significant challenges in disease management owing to absence of effective systemic treatments. Significantly diminished survival rates necessitate rapid identification of specific molecules for the development of targeted therapeutics. Fibroblast activation protein (FAP)–expressing cancer-associated fibroblasts have been a major breakthrough causing a paradigm shift in targeted theranostics focusing on the tumor microenvironment. The effectiveness of various FAP inhibitors (FAPis) and FAP targeting peptide has been extensively documented in diverse clinical investigations. We have evaluated 3 molecules, that is, DOTA.SA.FAPi (SA.FAPi), FAPi46, and FAP2286, as potential theranostic probes for adrenocortical carcinoma.

2025-02-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Preclinical Evaluation of⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-Labeled FAP-Targeted Peptide for Tumor Radiopharmaceutical Imaging and Therapy

Article

作者: Wang, Yingwei ; Li, Mufeng ; Tian, Rong ; Wang, Weichen ; Wang, Rang ; Huang, Mingxing

Fibroblast activation protein (FAP) has been considered a promising target for tumor imaging and therapy. This study designed a novel peptide, FAP-HXN, specifically targeting FAP and exhibiting significant potential as a radionuclide-labeled theranostic agent. Preclinical studies were conducted to evaluate the potency, selectivity, and efficacy of FAP-HXN. Methods: FAP-HXN was synthesized and characterized for selectivity and specificity toward FAP. Cellular uptake of the radiolabeled FAP-HXN in human embryonic kidney (HEK)-293-FAP cells with high expressions of FAP was evaluated. The diagnostic and therapeutic potential of ⁶⁸Ga- and ¹⁷⁷Lu-labeled radioligands was evaluated in HEK-293-FAP tumor-bearing mice compared with the FAP-targeting peptide FAP-2286. Results: FAP-HXN demonstrated high binding ability to human and mouse sources of FAP. Moreover, the in vivo studies confirmed the high affinity and specificity of radiolabeled FAP-HXN. Small-animal PET imaging demonstrated that [⁶⁸Ga]Ga-FAP-HXN had continuous tumor uptake in FAP-positive tumors after administration compared with [⁶⁸Ga]Ga-FAP-2286. In the therapeutic experiments, [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-HXN showed significant antitumor activity in HEK-293-FAP xenografts at well-tolerated doses, which also exhibited longer tumor retention and better tumor growth inhibition compared with [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286. Conclusion: The preclinical studies revealed that radiolabeled FAP-HXN had high tumor uptake, prolonged retention, and significant anticancer efficacy in HEK-293-FAP xenografts. FAP-HXN shows promising potential as a novel theranostic radioligand for FAP-positive tumors.

项与 FAP-2286 相关的新闻（医药）

2025-04-10

·CPHI制药在线

“十亿美元分子”获里程碑式进展，“核药龙头”持续蜕变

关注并星标CPHI制药在线近日，诺华重磅核药Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，镥[177Lu] 特昔维匹肽）获FDA批准新适应症：用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，这些患者已接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗且被认为适合延迟化疗。Pluvicto此次新适应症的获批，将其适应症患者群体直接拓展至3倍，诺华的“核药王者”之路再上新台阶。向前列腺癌早期进军，“十亿美元分子”未来可期Pluvicto是一款靶向 PSMA 的放射性配体疗法，其将 PSMA-617 与发射β射线的177Lu连接在一起，与表达PSMA的前列腺癌细胞结合后，177Lu释放的辐射能量会杀死肿瘤细胞。Pluvicto 最初由德国公司ABX研发，后来该公司被Endocyte公司收购。2018年，诺华以每股24美元的价格收购 Endocyte的所有已发行普通股，交易总金额约21亿美元。经此次收购，诺华获得Pluvicto和225Ac-PSMA-617。2022年3月，Pluvicto被FDA 批准用于治疗接受过ARPI和紫杉烷类化疗治疗的PSMA阳性mCRPC，成为首款用于治疗这类 mCRPC 患者的靶向放射配体疗法。2024年，Pluvicto销售额达13.92 亿美元，成为核药赛道首个"重磅炸弹"。此次获批基于PSMAfore研究的积极结果。该研究是一项多中心、随机、开放标签临床试验（n=469），评估了PSMA阳性mCRPC患者由接受ARPI（阿比特龙或恩扎卢胺）治疗转换至接受Pluvicto治疗的疗效和安全性。结果显示，Pluvicto 将影像学进展或死亡的风险降低了 59%（HR=0.41;95% CI：0.29—0.56;p<0.0001）。在更新的探索性分析中，Pluvicto 的中位影像学无进展生存期（rPFS）较对照组增加了一倍多（11.6 vs 5.6 个月）。安全性方面，Pluvicto的安全性更优，3-4级不良事件（33.9% vs 43.1%）和严重不良事件（20.3% vs 28.0%）的发生率均低于ARPI组。毫无悬念，该试验具有里程碑意义。对于mCRPC患者来说，整体预后较差，患者中位生存时间仅为17.5～34.7个月。目前激素治疗ARPI和化疗是其基本疗法，但由于副作用明显，且患者接受治疗后仍会出现快速耐药，疗效大打折扣。Pluvicto的获批，为一线ARPI进展且未接受化疗的mCRPC患者提供了更优选择，改变了mCRPC临床治疗规范。在患者规模上，由于该适应症纳入了未经化疗的mCRPC患者，其群体规模提高了两倍，为后续商业化快速放量提供了基础。此外，2024 年 11 月，Pluvicto 的新药上市申请在国内获受理，适用于治疗PSMA阳性mCRPC、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的患者。据诺华管线披露情况，目前针对Pluvicto仍有四个适应症在研，其中针对转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）的研究处于III期临床阶段，预计于2025年完成并计划提交申请，该药未来可期。步步为营，诺华坐稳“核药龙头”之位就在一众MNC大卷ADC领域时，诺华已在核药领域蹚出一条路。除了Pluvicto外，诺华另一款已上市RDC（放射性配体偶联药物，核药）Lutathera(177Lu-dotatate)，2024年销售额也高达7.24亿美元，同比增长20%。该药物由靶向生长抑素受体（SSTR）的配体，通过连接子与放射性核素镥[177Lu]结合而成。2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得Lutathera。2018年，该药获FDA批准上市，用于神经内分泌肿瘤的治疗。Lutathera和Pluvicto两款核药在2024年为诺华带来21.16亿美元的收入。2021年，诺华与iTheranostics达成合作，获得了FAP（成纤维细胞激活蛋白）靶向制剂（FAPI-46和FAPI-74）用于治疗的全球独家权利，以及用于诊断的共同所有权；2022年，诺华与Clovis Oncology达成合作，获得候选核药FAP-2286的所有权益；2023年，诺华与3B Pharmaceuticals达成合作，获得FAP靶向肽技术（包括FAP-2286）治疗和诊断的全球权益。2024年5月，诺华收购Mariana Oncology，获得一系列核药项目组合。2024年11月，诺华与Ratio Therapeutics达成合作，主要聚焦下一代SSTR2靶向放射性药物。不完全统计，2021年至今，诺华在核药上发起交易并购的合作潜在金额累计超65亿美元。诺华的买买买，换来了在靶点方面的丰富布局，除了SSTR和PSMA外，还有胃泌素释放肽受体（GRPR）、FAP这类表达更广泛的靶标。它们有望适用于更多的肿瘤治疗，目前相关候选产品已经进入I/II期临床。由于核素的半衰期较短，为确保药物疗效，必须要在几十个小时内完成药物的制备、检验、放行等整个流程，这对企业的生产和配送能力提出了严苛的要求。诺华在全球范围内对核药生产基地进行重大投资，目前已有4大生产基地可为全球患者提供放射配体疗法治疗服务，分别位于美国新泽西州米尔本、西班牙萨拉戈萨、意大利伊夫雷亚和美国中心位置的印第安纳波利斯，以保证能够在区域内实现独立供应，迅速响应市场需求。在中国，2024年7月，诺华在浙江省设立的核药生产基地奠基启建，预计2026年底实现投产。另外，诺华还推出了一套服务医疗卫生机构、医生以及患者的系统和产品，包括帮助进行药物预订、物流追踪、技术支持、医学教育培训等。诺华正在一步步地成长为“核药龙头”。核药发展至今已有几十年历程，诺华的Pluvicto和Lutathera验证了核药的商业价值和市场潜力，目前拜耳、罗氏、礼来、BMS、阿斯利康、赛诺菲等MNC已躬身入局，诺华作为布局最早、扎根深厚的药企，在该赛道早已一骑绝尘。诺华在财报中预测，核药将成为其“200多亿美元的产业”。主要参考资料：1.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-approved-fda-first-targeted-radioligand-therapy-treatment-progressive-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer.2.《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，中国核医学医师，2021-12-03.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购临床结果

2025-02-02

·小核说核药

2025开年巨献：核药发展现状全景解析！

01. 从传统治疗到精准治疗的跨越近年来，诺华的Lutathera®和Pluvicto®等药物的成功获批，大大加速了核药的发展。诺华2024年的财报显示Pluvicto®作为其中的重磅产品之一，2024年收入达到13.92亿美元，同比增长42%，这是该药自2022年上市以来，销售额首次突破10亿美元大关。与此同时，Lutathera®也表现不俗，2024年销售额达到7.24亿美元，同比增长20%。两款核药在2024年总收入达到21.16亿美元，这一成绩不仅展现了放射性配体治疗诊断学在市场上的巨大潜力，更激发了全球科研者对新型放射性核素、靶向策略以及临床应用的深入探索。在癌症治疗领域，放射性配体的诊断和治疗学（Radioligand Theranostics）正以其独特的精准性和创新性，引领着肿瘤治疗的变革，它巧妙地将诊断成像与靶向放射性核素治疗相结合，实现了从传统“一刀切”式治疗到精准狙击肿瘤细胞的跨越。 2025年2月1日，MD安德森癌症中心的H. Charles Manning教授为通讯作者于核医学期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表题为“Radiotheranostic landscape: A review of clinical and preclinical development”的综述论文，深入剖析了核药在临床和临床前研究中的最新进展，探讨了这一领域在精准肿瘤治疗中的巨大潜力以及面临的挑战。研究者不仅对截至2024年12月的全球活跃临床试验数据进行了系统梳理（数据来源：ClinicalTrials.gov和TheranosticTrials.org），还深入挖掘了近期的学术文献，重点关注放射性核素生产、靶向分子和放射化学等领域的创新成果。小核仅做粗浅解读，感兴趣的读者可以检索原文仔细拜读，深入了解核药前沿领域的最新动态。本综述的通讯作者H. Charles Manning博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心的教授，同时也是癌症研究的CPRIT学者。他在2020年9月加入MD安德森癌症中心，担任先进生物医学成像中心（CABI）的科学主任、回旋加速器放射化学设施（CRF）的主任，并共同领导Theranostics类的项目，其研究主要集中在用于癌症的诊断和治疗的新型放射性药物的发现、转化和生物学验证。 02. 创新驱动核药的蓬勃发展本图展示了截至2024年12月正在进行的临床试验中，靶向放射治疗药物的评估情况。图中包括了临床试验中涉及的前十大靶点（A）、治疗性放射性核素（B）、核药涉及载体类型（C）以及前十大癌症类型（D）。图中显示，SSTR和PSMA仍然是最热门的靶点；镥-177是最常用的治疗性放射性核素。在临床研究方面，靶向生长抑素受体（SSTR）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的药物一直是放射治疗诊断学领域的“明星产品”。这些药物凭借其明确的靶点和显著的疗效，在治疗神经内分泌肿瘤和前列腺癌等疾病中发挥了重要作用。然而，随着研究的不断深入，越来越多的新靶点逐渐进入科研人员的视野。成纤维细胞激活蛋白（FAP）、整合素和胃泌素释放肽受体（GRPR）等新靶点在临床和临床前研究中展现出巨大的潜力。这些新靶点的发现，不仅为放射治疗诊断学的应用拓展了新的领域，也为那些传统治疗手段无效的癌症患者带来了新的希望。表1列出了在临床试验中使用的核素诊疗对情况，详细列出了治疗核素及其主要衰变模式、最大能量、用于成像的核素以及相关的临床试验编号。在放射性核素载体方面，小分子和肽类一直是较为主流选择。它们具有良好的生物相容性和易于合成的特点，能够高效地将放射性核素输送到肿瘤组织。然而，随着对肿瘤生物学的深入了解，基于抗体的载体也逐渐崭露头角：双特异性抗体、免疫球蛋白衍生的抗原结合片段和抗体模拟蛋白等新型载体，凭借其高度的特异性和适应性，能够精准地识别肿瘤细胞表面的靶点，从而提高治疗的精准度和效果。此外，放射性配体设计的创新也为放射治疗诊断学的发展注入了新的活力，从激动剂到拮抗剂的转变，以及具有增强药代动力学和肿瘤靶向特性的修饰肽的开发，进一步优化了放射性药物的性能。表2列出了新一代前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射治疗药物的详细信息。表格中包括了药物名称、放射性核素、载体分子、与[177Lu]Lu-PSMA-617相比的改进之处，以及相关的临床试验编号（NCT）。这些新药物通过改进结构、使用不同的放射性核素或载体分子，旨在提高药物的药代动力学特性、肿瘤靶向能力和治疗效果。表3列出了目前处于临床前研究阶段的、非SSTR和PSMA靶点的放射治疗药物。表格中包括了公司名称、药物名称、靶点、放射性核素、载体类别、适应症以及研发阶段。这些药物涵盖了多种新的靶点，如CAIX、FAP、GRPR等，展示了放射治疗诊断学在不同癌症类型中的潜在应用。本图展示了当前和新一代核药的结构示例。本图总结了不同放射性核素载体（如抗体、抗体片段、小分子和肽类）的优势和劣势。抗体具有高特异性和长循环时间，但可能导致较高的非靶毒性；而小分子和肽类则具有更好的组织穿透性和细胞内化效率，但亲和力较低且循环时间相对较短。新一代治疗性放射性核素的研究令人瞩目，铽-161、锕-225、铅-212等新型放射性核素，正在被积极探索以补充或替代传统的镥-177。这些新型放射性核素具有更高的能量和更优的物理特性，有望在提高疗效的同时，进一步降低对正常组织的毒性。此外，配对的放射性核素和放射性杂化体系的出现，也为核药的设计提供了更多的灵活性。配对核素能够实现成像和治疗的完美结合，优化治疗剂量学，而放射性杂化体系则能够在单个分子内螯合化学性质不同的放射性核素对，进一步拓展了放射治疗诊断学的应用范围。 03. 机遇与挑战并存尽管核药正在以前所未有的速度革新精准医疗版图，但要实现其全面临床应用，仍需解决诸多“卡脖子”难题。首先，放射性核素供应链瓶颈问题较为突出。由于放射性核素的半衰期较短，其规模化生产不仅需要高度专业化的设备和技术，还需构建涵盖生产、纯化和质控的全链条技术体系。目前全球范围内放射性核素的生产能力有限，难以满足日益增长的临床需求，供需矛盾持续加剧。其次，监管体系滞后于技术创新，现有的监管政策和技术标准尚不完善，这在一定程度上限制了核药临床应用的推广，也是亟待解决的问题之一。此外，多学科交叉型人才储备不足。核药涉及核医学、肿瘤学、放射化学和药学等多个学科领域，需要具备跨学科知识的专业人才来推动其发展。然而目前全球范围内相关专业人才的培养体系尚不健全，人才短缺问题也较为突出。在这一充满机遇与挑战的时代，学术界、工业界和监管机构之间的协作或许比以往任何时候都更为重要。产学研医管多方协同破局，可能会是释放核药真正潜力的关键所在，只有携手共进，才能加速创新，优化临床结果，让核药尽早惠及患者。 ●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！ ●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！ ●新TROP2靶向核药重磅来袭！ ●你单位中秋节发啥了？声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）

放射疗法财报

2025-01-24

·小核说核药

Nature：炎症成像工具CD45-PET！

01. 论文简介 2025年1月22日，Dana-Farber癌症研究所的Mohammad Rashidian教授为通讯作者于Nature期刊发表题为“CD45-PET is a robust, non-invasive tool for imaging inflammation”的论文，研究开发了CD45-PET这一非侵入式成像用于检测炎症的工具。相关往期链接： JNM：血液肿瘤中的诊疗核药现状综述！综述：血液系统恶性肿瘤中的诊疗核药物 Mohammad Rashidian教授是Dana-Farber癌症研究所的首席研究员，并在哈佛医学院担任助理教授。他的研究工作致力于运用蛋白质工程技术，开发创新的成像探针和免疫疗法，以应对癌症和自身免疫疾病，这些成像探针有望在诊断心肌炎或不明原因发热等棘手病症方面提供帮助。炎症成像在促进许多病症的诊断、治疗和预后方面具有巨大潜力。然而缺乏特异性和灵敏的正电子发射断层扫描（PET）探针来检测炎症是一项关键挑战。该团队开发了CD45-PET成像技术，在临床前研究中能以高灵敏度和清晰度检测炎症。在炎症性肺和肠道疾病模型中，CD45-PET信号的强度与疾病严重程度密切相关，表现优于18F-FDG PET成像结果，CD45-PET成像还能精确监测组织特异性炎症特征的动态变化。此外，研究人员还开发了用于临床转化的人源化CD45-PET探针，该探针在小鼠模型中能有效检测人类免疫细胞。总之，CD45-PET成像具有巨大的临床应用前景，通过精确、全身性的评估个体患者的炎症特征，为炎症性疾病的诊断和治疗决策提供有力工具。 J Clin Pathol. 2021 Sep;74(9):548-552. 拓展信息：目前现有的免疫类PET探针仅能检测一小部分免疫过程和疾病中的靶标或免疫细胞亚型，例如CD8+ T细胞、CD11b+髓系细胞或表达CD206的巨噬细胞。因此迫切需要开发一种新型PET探针，以平衡敏感性和特异性，从而有效诊断和监测炎症性疾病。CD45是一种1型跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTPase），除了红细胞和血小板外，几乎所有造血干细胞都有表达；它是一个含有180-220kDa的大糖蛋白，由两个胞质结构域、一个跨膜结构域和一个胞外结构域组成。开发CD45-PET探针的原因在于CD45仅在免疫细胞中表达，这确保了其特异性；同时，CD45在所有免疫细胞中大量表达，具备可检测性；此外CD45在多种免疫细胞亚型中的广泛表达，增加了其在多种炎症性疾病过程中的诊断多样性。 02. Figure概述研究人员首先使用Nanobody及Minibody建了靶向小鼠和人源化CD45的PET探针，这些抗体片段具有良好的组织穿透性、高靶向亲和力和快速清除特性。在临床前的荷瘤小鼠模型中，研究者系统评估了这些探针检测炎症的效果，包括在健康小鼠中全身成像、在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和炎症性肠病（IBD）模型中检测炎症、以及在人源化小鼠模型中检测人类免疫细胞的能力。此外还进行了探针的特异性验证，包括阻断实验和使用非靶向探针的对照实验。图1展示了CD45-PET探针的设计和在小鼠体内的成像效果，表明该探针具有良好的组织穿透性、高靶向亲和力和快速清除特性，能够在体内清晰地可视化富含免疫细胞的器官，且主要在脾脏等免疫器官摄取，非免疫器官摄取极少，表明其具有较高的特异性和灵敏度。图2展示了CD45-PET在急性呼吸窘迫综合症（ARDS）模型中的应用效果，并与18F-FDG-PET进行了对比。显示CD45-PET在ARDS模型中能够准确检测和量化肺部炎症，信号强度与疾病严重程度多个参数强相关，优于18F-FDG-PET。图3展示了CD45-PET在炎症性肠病（IBD）模型中的应用效果，并与18F-FDG-PET进行了对比。显示CD45-PET能够可靠地检测IBD模型中的肠道炎症，探针的摄取与免疫浸润的解剖学和组织学证据高度相关，CD45-PET信号反映了疾病严重度的多个参数，优于18F-FDG-PET。图4展示了CD45-PET在IBD模型中监测治疗反应的能力，表明CD45-PET能够通过连续成像监测IBD模型中小鼠对治疗的反应，大肠信号减少的程度与疾病状态的改善呈强相关。人源化的CD45-PET探针事Minibody，包括免疫球蛋白重链（VH）和轻链（VL）的可变区，以及IgG1的CH3结构域，是一个稳定的二聚体（约80 kDa）。图5展示了人源化CD45-PET探针的设计和在人源化小鼠模型中的应用效果。显示了该探针能够有效且特异性地检测人源化小鼠模型中的人类免疫细胞驱动的炎症，为进一步的临床转化提供了有力支持。 Extended Data Figure 1展示了CD45-PET探针的特异性。 Extended Data Figure 2通过体外研究验证CD45-PET在ARDS模型中检测炎症的能力。 Extended Data Figure 3表明其在IBD模型中检测肠道炎症并与疾病严重程度相关。 Extended Data Figure 4表明CD45-PET能够通过连续成像监测IBD模型中小鼠对治疗的反应，大肠信号的减少与疾病状态的改善密切相关。 Extended Data Figure 5表明人源化CD45-PET探针能够有效且特异性地检测人源化小鼠中的人类免疫细胞驱动的炎症，为进一步的临床应用提供了有力支持。 03. 研究结论研究结果显示，CD45-PET成像能够以高灵敏度和清晰度检测炎症，在ARDS和IBD模型中，CD45-PET信号的强度与疾病严重程度密切相关，优于目前最常用的炎症成像方式18F-FDG PET。CD45-PET还能精确监测组织特异性炎症特征的动态变化，为炎症性疾病的诊断和治疗决策提供了有力工具，在临床应用中具有巨大潜力。然而必须指出的是，CD45-PET探针存在一定的局限性：由于CD45在所有有核的造血细胞中均有表达，这种探针无法区分特定的免疫细胞亚群。在那些需要精确识别特定免疫细胞群体以进行诊断或治疗的场景中，CD45-PET可能并不适用。此外由于淋巴器官本身具有较高的免疫细胞密度，CD45-PET也不适合用于检测这些器官中的炎症。尽管存在这些局限性，CD45-PET在其他临床应用场景中仍极具有潜力，实现临床转化后可能会对炎症性疾病的诊断、监测和治疗产生重要影响。文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。 ●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！ ●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！ ●新TROP2靶向核药重磅来袭！ ●你单位中秋节发啥了？戳“小核”一起来讨论吧!

免疫疗法

100 项与 FAP-2286 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床2期	美国	Novartis AG	2022-12-01
肝纤维化	临床1期	美国	Clovis Oncology, Inc.	2021-12-09
心肌纤维化	临床1期	美国	Clovis Oncology, Inc.	2021-12-09
肺纤维化	临床1期	美国	Clovis Oncology, Inc.	2021-12-09
膀胱癌	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
结肠癌	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
头颈部肿瘤	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
肿瘤转移	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
前列腺癌	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04939610 (AACR2022)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	-	FAP-2286	廠廠夢醖衊獵構網憲糧(壓鹽構鑰遞築衊糧獵憲) = 醖築糧繭願鬱夢顧顧憲鏇壓壓網願觸夢顧淵衊 (醖願膚積淵鬱積鹹網願 ) 更多	-	2022-06-15
NCT04939610 (AACR2022)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	-	FAPI-46	廠廠夢醖衊獵構網憲糧(壓鹽構鑰遞築衊糧獵憲) = 觸憲衊壓顧壓願構簾顧鏇壓壓網願觸夢顧淵衊 (醖願膚積淵鬱積鹹網願 ) 更多	-	2022-06-15
NCT04621435 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	实体瘤	27	[68Ga]-FAP-2286	衊顧夢餘餘積範製鹹鹹(廠獵範鑰艱鹽鏇醖膚鑰) = 網夢淵膚齋廠築襯醖憲遞齋鑰顧窪壓艱襯餘鹹 (艱壓襯範膚選觸顧選夢 ) 更多	积极	2022-06-02