This is a single arm prospective pilot trial that evaluates the ability of a novel imaging agent (68Ga-FAP-2286) to identify pathologic fibrosis in the setting of hepatic, cardiac and pulmonary fibrosis.
FAP-2286 is a peptide that potently and selectively binds to Fibroblast Activation Protein (FAP). FAP is a transmembrane protein expressed on fibroblasts and has been shown to have higher expression in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), cirrhosis, and cardiac fibrosis.

开始日期2021-12-09

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT04939610

/ Recruiting临床1/2期

LuMIERE: A Phase 1/2, Multicenter, Open-label, Non-randomized Study to Investigate Safety and Tolerability, Pharmacokinetics, Dosimetry, and Preliminary Activity of 177Lu-FAP-2286 in Patients With an Advanced Solid Tumor

Fibroblast activation protein (FAP) is a cell surface protein that is highly expressed on the surface of cancer-associated fibroblasts (CAFs) present in the tumor microenvironment of most epithelial cancers, whereas limited expression of FAP is observed in normal tissues. In some cancers of mesenchymal origin, notably sarcoma and mesothelioma, FAP expression has also been observed on the tumor cells themselves. Given the restricted expression profile, FAP is a promising target for peptide-targeted radionuclide imaging and therapeutic agents.
Phase 1 of this study is designed to evaluate the safety and establish the recommended intravenous (IV) Phase 2 dose (RP2D) for [177Lu]Lu FAP 2286 monotherapy in participants with FAP expressing solid tumors.
Phase 2 is designed to evaluate the safety and efficacy of [177Lu]Lu FAP 2286 as monotherapy in participants with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), non-small cell lung cancer (NSCLC), and breast cancer (BC) and in combination with chemotherapy in participants with untreated PDAC or relapsed NSCLC.
Participants in both Phase 1 and 2 will be selected for treatment with [177Lu]Lu FAP 2286 based on [68Ga]Ga FAP 2286 imaging for determining tumor FAP expression.

开始日期2021-07-30

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT04621435

/ Recruiting临床1期IIT

Imaging of Solid Tumors Using FAP-2286

This is a multi-arm prospective trial that evaluates the ability of a novel imaging radiolabeled agents to detect metastatic cancer in participants with solid tumors using a gallium 68 (68Ga-) or copper 64 (64Cu-) FAP-2286 tracer. FAP-2286 is a peptidomimetic molecule that that binds to Fibroblast Activation Protein (FAP). FAP is a transmembrane protein expressed on cancer-associated fibroblasts, and has been shown to be present on a number of solid tumors.

开始日期2020-12-14

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

100 项与 FAP-2286 相关的临床结果

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100 项与 FAP-2286 相关的转化医学

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100 项与 FAP-2286 相关的专利（医药）

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项与 FAP-2286 相关的文献（医药）

2025-03-01·CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

Exploring the FAP-Targeted Therapeutics for Adrenocortical Carcinoma

Review

作者: Moon, Euy Sung ; Walia, Rama ; Roesch, Frank ; Shukla, Jaya ; Chopra, Sejal ; Mittal, Bhagwant Rai ; Kaur, Komalpreet

Abstract:

Metastatic or recurrent adrenocortical carcinoma is a potentially lethal malignancy, presenting significant challenges in disease management owing to absence of effective systemic treatments. Significantly diminished survival rates necessitate rapid identification of specific molecules for the development of targeted therapeutics. Fibroblast activation protein (FAP)–expressing cancer-associated fibroblasts have been a major breakthrough causing a paradigm shift in targeted theranostics focusing on the tumor microenvironment. The effectiveness of various FAP inhibitors (FAPis) and FAP targeting peptide has been extensively documented in diverse clinical investigations. We have evaluated 3 molecules, that is, DOTA.SA.FAPi (SA.FAPi), FAPi46, and FAP2286, as potential theranostic probes for adrenocortical carcinoma.

2025-02-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Preclinical Evaluation of⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-Labeled FAP-Targeted Peptide for Tumor Radiopharmaceutical Imaging and Therapy

Article

作者: Wang, Yingwei ; Li, Mufeng ; Tian, Rong ; Wang, Weichen ; Wang, Rang ; Huang, Mingxing

Fibroblast activation protein (FAP) has been considered a promising target for tumor imaging and therapy. This study designed a novel peptide, FAP-HXN, specifically targeting FAP and exhibiting significant potential as a radionuclide-labeled theranostic agent. Preclinical studies were conducted to evaluate the potency, selectivity, and efficacy of FAP-HXN. Methods: FAP-HXN was synthesized and characterized for selectivity and specificity toward FAP. Cellular uptake of the radiolabeled FAP-HXN in human embryonic kidney (HEK)-293-FAP cells with high expressions of FAP was evaluated. The diagnostic and therapeutic potential of ⁶⁸Ga- and ¹⁷⁷Lu-labeled radioligands was evaluated in HEK-293-FAP tumor-bearing mice compared with the FAP-targeting peptide FAP-2286. Results: FAP-HXN demonstrated high binding ability to human and mouse sources of FAP. Moreover, the in vivo studies confirmed the high affinity and specificity of radiolabeled FAP-HXN. Small-animal PET imaging demonstrated that [⁶⁸Ga]Ga-FAP-HXN had continuous tumor uptake in FAP-positive tumors after administration compared with [⁶⁸Ga]Ga-FAP-2286. In the therapeutic experiments, [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-HXN showed significant antitumor activity in HEK-293-FAP xenografts at well-tolerated doses, which also exhibited longer tumor retention and better tumor growth inhibition compared with [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286. Conclusion: The preclinical studies revealed that radiolabeled FAP-HXN had high tumor uptake, prolonged retention, and significant anticancer efficacy in HEK-293-FAP xenografts. FAP-HXN shows promising potential as a novel theranostic radioligand for FAP-positive tumors.

2024-06-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

⁶⁸Ga-FAP-2286 PET of Solid Tumors: Biodistribution, Dosimetry, and Comparison with¹⁸F-FDG

Article

作者: Ippisch, Robin Cumming ; Kline, Brad ; Yadav, Surekha ; Wang, Victoria ; Hope, Thomas A ; Aggarwal, Rahul R ; Yom, Sue S ; Rugo, Hope S ; Seo, Youngho ; Kelley, Robin Kate ; Lawhn-Heath, Courtney ; Jiang, Fei ; Ha, Patrick ; Flavell, Robert R ; Melisko, Michelle ; Behr, Spencer C ; Castillo, Jessa

Fibroblast activation protein (FAP), expressed in the tumor microenvironment of a variety of cancers, has become a target of novel PET tracers. The purpose of this report is to evaluate the imaging characteristics of ⁶⁸Ga-FAP-2286, present the first-to our knowledge-dosimetry analysis to date, and compare the agent with ¹⁸F-FDG and FAPI compounds. Methods: Patients were administered 219 ± 43 MBq of ⁶⁸Ga-FAP-2286 and scanned after 60 min. Uptake was measured in up to 5 lesions per patient and within the kidneys, spleen, liver, and mediastinum (blood pool). Absorbed doses were evaluated using MIM Encore and OLINDA/EXM version 1.1 using the International Commission on Radiological Protection publication 103 tissue weighting factor. Results: Forty-six patients were imaged with ⁶⁸Ga-FAP-2286 PET. The highest average uptake was seen in sarcoma, cholangiocarcinoma, and colon cancer. The lowest uptake was found in lung cancer and testicular cancer. The average SUV_max was significantly higher on ⁶⁸Ga-FAP-2286 PET than on ¹⁸F-FDG PET in cholangiocarcinoma (18.2 ± 6.4 vs. 9.1 ± 5.0, P = 0.007), breast cancer (11.1 ± 6.8 vs. 4.1 ± 2.2, P < 0.001), colon cancer (13.8 ± 2.2 vs. 7.6 ± 1.7, P = 0.001), hepatocellular carcinoma (9.3 ± 3.5 vs. 4.7 ± 1.3, P = 0.01), head and neck cancer (11.3 ± 3.5 vs. 7.6 ± 5.5, P = 0.04), and pancreatic adenocarcinoma (7.4 ± 1.8 vs. 3.7 ± 1.0, P = 0.01). The total-body effective dose was estimated at 1.16E-02 mSv/MBq, with the greatest absorbed organ dose in the urinary bladder wall (9.98E-02 mGy/MBq). Conclusion: ⁶⁸Ga-FAP-2286 biodistribution, dosimetry, and tumor uptake were similar to those of previously reported FAPI compounds. Additionally,⁶⁸Ga-FAP-2286 PET had consistently higher uptake than ¹⁸F-FDG PET. These results are especially promising in the setting of small-volume disease and differentiating tumor from inflammatory uptake.

项与 FAP-2286 相关的新闻（医药）

2025-02-02

·小核说核药

2025开年巨献：核药发展现状全景解析！

01. 从传统治疗到精准治疗的跨越近年来，诺华的Lutathera®和Pluvicto®等药物的成功获批，大大加速了核药的发展。诺华2024年的财报显示Pluvicto®作为其中的重磅产品之一，2024年收入达到13.92亿美元，同比增长42%，这是该药自2022年上市以来，销售额首次突破10亿美元大关。与此同时，Lutathera®也表现不俗，2024年销售额达到7.24亿美元，同比增长20%。两款核药在2024年总收入达到21.16亿美元，这一成绩不仅展现了放射性配体治疗诊断学在市场上的巨大潜力，更激发了全球科研者对新型放射性核素、靶向策略以及临床应用的深入探索。在癌症治疗领域，放射性配体的诊断和治疗学（Radioligand Theranostics）正以其独特的精准性和创新性，引领着肿瘤治疗的变革，它巧妙地将诊断成像与靶向放射性核素治疗相结合，实现了从传统“一刀切”式治疗到精准狙击肿瘤细胞的跨越。 2025年2月1日，MD安德森癌症中心的H. Charles Manning教授为通讯作者于核医学期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表题为“Radiotheranostic landscape: A review of clinical and preclinical development”的综述论文，深入剖析了核药在临床和临床前研究中的最新进展，探讨了这一领域在精准肿瘤治疗中的巨大潜力以及面临的挑战。研究者不仅对截至2024年12月的全球活跃临床试验数据进行了系统梳理（数据来源：ClinicalTrials.gov和TheranosticTrials.org），还深入挖掘了近期的学术文献，重点关注放射性核素生产、靶向分子和放射化学等领域的创新成果。小核仅做粗浅解读，感兴趣的读者可以检索原文仔细拜读，深入了解核药前沿领域的最新动态。本综述的通讯作者H. Charles Manning博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心的教授，同时也是癌症研究的CPRIT学者。他在2020年9月加入MD安德森癌症中心，担任先进生物医学成像中心（CABI）的科学主任、回旋加速器放射化学设施（CRF）的主任，并共同领导Theranostics类的项目，其研究主要集中在用于癌症的诊断和治疗的新型放射性药物的发现、转化和生物学验证。 02. 创新驱动核药的蓬勃发展本图展示了截至2024年12月正在进行的临床试验中，靶向放射治疗药物的评估情况。图中包括了临床试验中涉及的前十大靶点（A）、治疗性放射性核素（B）、核药涉及载体类型（C）以及前十大癌症类型（D）。图中显示，SSTR和PSMA仍然是最热门的靶点；镥-177是最常用的治疗性放射性核素。在临床研究方面，靶向生长抑素受体（SSTR）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的药物一直是放射治疗诊断学领域的“明星产品”。这些药物凭借其明确的靶点和显著的疗效，在治疗神经内分泌肿瘤和前列腺癌等疾病中发挥了重要作用。然而，随着研究的不断深入，越来越多的新靶点逐渐进入科研人员的视野。成纤维细胞激活蛋白（FAP）、整合素和胃泌素释放肽受体（GRPR）等新靶点在临床和临床前研究中展现出巨大的潜力。这些新靶点的发现，不仅为放射治疗诊断学的应用拓展了新的领域，也为那些传统治疗手段无效的癌症患者带来了新的希望。表1列出了在临床试验中使用的核素诊疗对情况，详细列出了治疗核素及其主要衰变模式、最大能量、用于成像的核素以及相关的临床试验编号。在放射性核素载体方面，小分子和肽类一直是较为主流选择。它们具有良好的生物相容性和易于合成的特点，能够高效地将放射性核素输送到肿瘤组织。然而，随着对肿瘤生物学的深入了解，基于抗体的载体也逐渐崭露头角：双特异性抗体、免疫球蛋白衍生的抗原结合片段和抗体模拟蛋白等新型载体，凭借其高度的特异性和适应性，能够精准地识别肿瘤细胞表面的靶点，从而提高治疗的精准度和效果。此外，放射性配体设计的创新也为放射治疗诊断学的发展注入了新的活力，从激动剂到拮抗剂的转变，以及具有增强药代动力学和肿瘤靶向特性的修饰肽的开发，进一步优化了放射性药物的性能。表2列出了新一代前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射治疗药物的详细信息。表格中包括了药物名称、放射性核素、载体分子、与[177Lu]Lu-PSMA-617相比的改进之处，以及相关的临床试验编号（NCT）。这些新药物通过改进结构、使用不同的放射性核素或载体分子，旨在提高药物的药代动力学特性、肿瘤靶向能力和治疗效果。表3列出了目前处于临床前研究阶段的、非SSTR和PSMA靶点的放射治疗药物。表格中包括了公司名称、药物名称、靶点、放射性核素、载体类别、适应症以及研发阶段。这些药物涵盖了多种新的靶点，如CAIX、FAP、GRPR等，展示了放射治疗诊断学在不同癌症类型中的潜在应用。本图展示了当前和新一代核药的结构示例。本图总结了不同放射性核素载体（如抗体、抗体片段、小分子和肽类）的优势和劣势。抗体具有高特异性和长循环时间，但可能导致较高的非靶毒性；而小分子和肽类则具有更好的组织穿透性和细胞内化效率，但亲和力较低且循环时间相对较短。新一代治疗性放射性核素的研究令人瞩目，铽-161、锕-225、铅-212等新型放射性核素，正在被积极探索以补充或替代传统的镥-177。这些新型放射性核素具有更高的能量和更优的物理特性，有望在提高疗效的同时，进一步降低对正常组织的毒性。此外，配对的放射性核素和放射性杂化体系的出现，也为核药的设计提供了更多的灵活性。配对核素能够实现成像和治疗的完美结合，优化治疗剂量学，而放射性杂化体系则能够在单个分子内螯合化学性质不同的放射性核素对，进一步拓展了放射治疗诊断学的应用范围。 03. 机遇与挑战并存尽管核药正在以前所未有的速度革新精准医疗版图，但要实现其全面临床应用，仍需解决诸多“卡脖子”难题。首先，放射性核素供应链瓶颈问题较为突出。由于放射性核素的半衰期较短，其规模化生产不仅需要高度专业化的设备和技术，还需构建涵盖生产、纯化和质控的全链条技术体系。目前全球范围内放射性核素的生产能力有限，难以满足日益增长的临床需求，供需矛盾持续加剧。其次，监管体系滞后于技术创新，现有的监管政策和技术标准尚不完善，这在一定程度上限制了核药临床应用的推广，也是亟待解决的问题之一。此外，多学科交叉型人才储备不足。核药涉及核医学、肿瘤学、放射化学和药学等多个学科领域，需要具备跨学科知识的专业人才来推动其发展。然而目前全球范围内相关专业人才的培养体系尚不健全，人才短缺问题也较为突出。在这一充满机遇与挑战的时代，学术界、工业界和监管机构之间的协作或许比以往任何时候都更为重要。产学研医管多方协同破局，可能会是释放核药真正潜力的关键所在，只有携手共进，才能加速创新，优化临床结果，让核药尽早惠及患者。 ●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！ ●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！ ●新TROP2靶向核药重磅来袭！ ●你单位中秋节发啥了？声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）

放射疗法财报

2025-01-24

·小核说核药

Nature：炎症成像工具CD45-PET！

01. 论文简介 2025年1月22日，Dana-Farber癌症研究所的Mohammad Rashidian教授为通讯作者于Nature期刊发表题为“CD45-PET is a robust, non-invasive tool for imaging inflammation”的论文，研究开发了CD45-PET这一非侵入式成像用于检测炎症的工具。相关往期链接： JNM：血液肿瘤中的诊疗核药现状综述！综述：血液系统恶性肿瘤中的诊疗核药物 Mohammad Rashidian教授是Dana-Farber癌症研究所的首席研究员，并在哈佛医学院担任助理教授。他的研究工作致力于运用蛋白质工程技术，开发创新的成像探针和免疫疗法，以应对癌症和自身免疫疾病，这些成像探针有望在诊断心肌炎或不明原因发热等棘手病症方面提供帮助。炎症成像在促进许多病症的诊断、治疗和预后方面具有巨大潜力。然而缺乏特异性和灵敏的正电子发射断层扫描（PET）探针来检测炎症是一项关键挑战。该团队开发了CD45-PET成像技术，在临床前研究中能以高灵敏度和清晰度检测炎症。在炎症性肺和肠道疾病模型中，CD45-PET信号的强度与疾病严重程度密切相关，表现优于18F-FDG PET成像结果，CD45-PET成像还能精确监测组织特异性炎症特征的动态变化。此外，研究人员还开发了用于临床转化的人源化CD45-PET探针，该探针在小鼠模型中能有效检测人类免疫细胞。总之，CD45-PET成像具有巨大的临床应用前景，通过精确、全身性的评估个体患者的炎症特征，为炎症性疾病的诊断和治疗决策提供有力工具。 J Clin Pathol. 2021 Sep;74(9):548-552. 拓展信息：目前现有的免疫类PET探针仅能检测一小部分免疫过程和疾病中的靶标或免疫细胞亚型，例如CD8+ T细胞、CD11b+髓系细胞或表达CD206的巨噬细胞。因此迫切需要开发一种新型PET探针，以平衡敏感性和特异性，从而有效诊断和监测炎症性疾病。CD45是一种1型跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTPase），除了红细胞和血小板外，几乎所有造血干细胞都有表达；它是一个含有180-220kDa的大糖蛋白，由两个胞质结构域、一个跨膜结构域和一个胞外结构域组成。开发CD45-PET探针的原因在于CD45仅在免疫细胞中表达，这确保了其特异性；同时，CD45在所有免疫细胞中大量表达，具备可检测性；此外CD45在多种免疫细胞亚型中的广泛表达，增加了其在多种炎症性疾病过程中的诊断多样性。 02. Figure概述研究人员首先使用Nanobody及Minibody建了靶向小鼠和人源化CD45的PET探针，这些抗体片段具有良好的组织穿透性、高靶向亲和力和快速清除特性。在临床前的荷瘤小鼠模型中，研究者系统评估了这些探针检测炎症的效果，包括在健康小鼠中全身成像、在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和炎症性肠病（IBD）模型中检测炎症、以及在人源化小鼠模型中检测人类免疫细胞的能力。此外还进行了探针的特异性验证，包括阻断实验和使用非靶向探针的对照实验。图1展示了CD45-PET探针的设计和在小鼠体内的成像效果，表明该探针具有良好的组织穿透性、高靶向亲和力和快速清除特性，能够在体内清晰地可视化富含免疫细胞的器官，且主要在脾脏等免疫器官摄取，非免疫器官摄取极少，表明其具有较高的特异性和灵敏度。图2展示了CD45-PET在急性呼吸窘迫综合症（ARDS）模型中的应用效果，并与18F-FDG-PET进行了对比。显示CD45-PET在ARDS模型中能够准确检测和量化肺部炎症，信号强度与疾病严重程度多个参数强相关，优于18F-FDG-PET。图3展示了CD45-PET在炎症性肠病（IBD）模型中的应用效果，并与18F-FDG-PET进行了对比。显示CD45-PET能够可靠地检测IBD模型中的肠道炎症，探针的摄取与免疫浸润的解剖学和组织学证据高度相关，CD45-PET信号反映了疾病严重度的多个参数，优于18F-FDG-PET。图4展示了CD45-PET在IBD模型中监测治疗反应的能力，表明CD45-PET能够通过连续成像监测IBD模型中小鼠对治疗的反应，大肠信号减少的程度与疾病状态的改善呈强相关。人源化的CD45-PET探针事Minibody，包括免疫球蛋白重链（VH）和轻链（VL）的可变区，以及IgG1的CH3结构域，是一个稳定的二聚体（约80 kDa）。图5展示了人源化CD45-PET探针的设计和在人源化小鼠模型中的应用效果。显示了该探针能够有效且特异性地检测人源化小鼠模型中的人类免疫细胞驱动的炎症，为进一步的临床转化提供了有力支持。 Extended Data Figure 1展示了CD45-PET探针的特异性。 Extended Data Figure 2通过体外研究验证CD45-PET在ARDS模型中检测炎症的能力。 Extended Data Figure 3表明其在IBD模型中检测肠道炎症并与疾病严重程度相关。 Extended Data Figure 4表明CD45-PET能够通过连续成像监测IBD模型中小鼠对治疗的反应，大肠信号的减少与疾病状态的改善密切相关。 Extended Data Figure 5表明人源化CD45-PET探针能够有效且特异性地检测人源化小鼠中的人类免疫细胞驱动的炎症，为进一步的临床应用提供了有力支持。 03. 研究结论研究结果显示，CD45-PET成像能够以高灵敏度和清晰度检测炎症，在ARDS和IBD模型中，CD45-PET信号的强度与疾病严重程度密切相关，优于目前最常用的炎症成像方式18F-FDG PET。CD45-PET还能精确监测组织特异性炎症特征的动态变化，为炎症性疾病的诊断和治疗决策提供了有力工具，在临床应用中具有巨大潜力。然而必须指出的是，CD45-PET探针存在一定的局限性：由于CD45在所有有核的造血细胞中均有表达，这种探针无法区分特定的免疫细胞亚群。在那些需要精确识别特定免疫细胞群体以进行诊断或治疗的场景中，CD45-PET可能并不适用。此外由于淋巴器官本身具有较高的免疫细胞密度，CD45-PET也不适合用于检测这些器官中的炎症。尽管存在这些局限性，CD45-PET在其他临床应用场景中仍极具有潜力，实现临床转化后可能会对炎症性疾病的诊断、监测和治疗产生重要影响。文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。 ●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！ ●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！ ●新TROP2靶向核药重磅来袭！ ●你单位中秋节发啥了？戳“小核”一起来讨论吧!

免疫疗法

2025-01-23

·小核说核药

新核药[68Ga]Ga-DATA5m-LM4的首个临床研究！

今天因为你的分享，让小核元气满满！ FOCUS ON Xiaohe 点击蓝字.催更小核小核微信| xiaoheshuoheyao777 聚焦领域| 放射性药物与临床核医学分享一篇文献摘要与图文。文章于2025年1月20日online于Theranostics期刊，报道了一项关于新型SSTR拮抗剂68Ga-DATA5m-LM4在转移性神经内分泌肿瘤（NETs）患者中的首次临床研究！该研究的主要目的是评估68Ga-DATA5m-LM4用于PET/CT成像的可行性，并考察其安全性、生物分布和初步诊断效能。相关往期链接：JNM：靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP):使用方酰胺偶联双功能DOTA和DATA 5m螯合剂的下一代PET放射示踪剂《Bioconjugate Chem》用于肿瘤显像和治疗的方酸类放射药物论文的通讯作者是新加坡国立大学张静静教授和德国Richard P. Baum教授。可下载原文仔细拜读doi:10.7150/thno.94521 01 摘要 Abstract 背景简介 FDA和EMA已批准68Ga标记的[68Ga]Ga-DOTA-TATE和[68Ga]Ga-DOTA-TOC用于SSTR阳性NETs的成像，SSTR2的激动剂能够轻易内化进入肿瘤细胞，从而在靶细胞中滞留。近期的研究表明SSTR拮抗剂在某些患者中，尤其是SSTR2表达较低的患者中，可能具有更好的成像效果。与SSTR2激动剂相比，SSTR2拮抗剂如68Ga标记的DOTA或NODAGA螯合物与JR11和LM3在临床前和临床研究中显示出更高的摄取。螯合剂和核素对SSTR示踪剂的亲和力和药代动力学有较大影响，例如DOTA螯合剂不太适合与相对较小的放射性金属镓螯合，且需要较高的反应温度，这对于许多抗体以及热敏感的生物分子都是不利的。此外，这类螯合通常需要较长的反应时间，还需要额外的时间进行冷却，然后才能进行静脉注射，由于68Ga的半衰期较短，也给临床应用带来了限制。DATA是一种新型螯合剂，与已有的螯合剂相比，它在68Ga标记方面具有优势：DATA可以在室温下快速定量放射性标记68Ga，此外相关的螯合剂AAZTA提供了用治疗性同位素（如177Lu）标记的可能性。从2020年9月到2022年1月，该研究共纳入27名经组织病理学确认的分化良好的转移性NETs患者。 02 正文图片 Figure DATA5m-LM4结构：研究在50°C 15分钟内实现了80-95%的放射化学产率，整个68Ga-DATA5m-LM4的标记过程大约需要20分钟，包括加热、纯化、过滤和配制。随后进行纯化、配制和无菌过滤。使用分析型高效液相色谱和薄层色谱进行质量控制，两者都显示放射化学纯度超过98%，比活度在12到17 MBq/nmol之间。 68Ga-DATA5m-LM4在患者中的生物分布如上图所示：68Ga-DATA5m-LM4在注射后1小时内从血液循环中有效清除，并主要通过肾脏和泌尿系统排泄。除肾脏和膀胱外，68Ga-DATA5m-LM4的最高正常器官摄取在肾上腺，其次是脾脏和垂体，注射后60分钟的SUVmax分别为13.16 ± 5.80、12.87 ± 9.37和10.84 ± 6.40。腮腺、甲状腺、肝和胰腺表现出中等摄取，SUVmax分别为5.29 ± 2.64、3.16 ± 1.26、3.90 ± 0.88和3.73 ± 1.13。上表显示了68Ga-DATA5m-LM4与68Ga标记的其他SSTR类似物（包括68Ga-DOTA-TATE、68Ga-DOTA-TOC、68Ga-NODAGA-JR11、68Ga-NODAGA-LM3）的分布比较。与68Ga-DOTA-TATE PET/CT相比，68Ga-DATA5m-LM4在正常肝实质中的摄取较低（3.90 ± 0.88 vs. 9.12 ± 3.64, P < 0.000001）。此外，甲状腺、胰腺和脾脏的摄取也较低（P < 0.05）。在27名患者中，14名还接受了68Ga-DOTA-TOC PET/CT，1名接受了68Ga-DOTA-TATE PET/CT，4名接受了68Ga-NODAGA-LM3 PET/CT（上表）。半定量分析显示，68Ga-DATA5m-LM4在肝脏和脾脏的摄取显著低于68Ga-DOTA-TOC（3.70 ± 0.79 vs. 5.33 ± 2.43, P = 0.0397；11.88 ± 6.88 vs. 26.55 ± 16.07, P = 0.0022）。相比之下，68Ga-DATA5m-LM4在肾脏的摄取高于68Ga-DOTA-TOC（19.40 ± 7.12 vs. 16.44 ± 6.04, P = 0.0059）。68Ga-DATA5m-LM4在垂体的摄取显著高于68Ga-NODAGA-LM3（8.87 vs. 4.79, P = 0.0183），代表性图像如下所示。下图展示了27名患者通过68Ga-DATA5m-LM4 PET/CT检测到的肿瘤的SUVmax、肿瘤与肝脏比值以及肿瘤与血池比值。数据表明68Ga-DATA5m-LM4 PET/CT能够检测到高摄取的肿瘤病变，其中最高的SUVmax达到167.93，平均值为44.47 ± 36.22，第二高的SUVmax为133.99，平均值为34.00 ± 27.43。这些结果表明68Ga-DATA5m-LM4在检测NETs患者肿瘤病变方面的高效性和敏感性，尤其是在检测微小病变和CT不可见的肿瘤方面。 Q 小核的笔记呢？声明：本公众号为科研文献分享公益公众号，小核主要分享核药、放射性药物、核医学、放射化学等公开发表的研究成果，对相关疾病的诊断及治疗方案不做推荐（也不涉及），此外本文不构成也不提供任何投资建议。非常感谢读者们的关注！因小核个人水平有限，错误不可避免，欢迎各位读者留言或私信指出，小核会及时修订，感谢！小核原创，版权所有若需转载，敬请联络文末附上了原文链接，方便请检索拜读。 ●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！ ●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！ ●新TROP2靶向核药重磅来袭！ ●“罕见”的甲状腺髓样癌核药赛道戳“小核”一起来讨论吧!

放射疗法临床结果

100 项与 FAP-2286 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床2期	美国	Novartis AG	2022-12-01
肝纤维化	临床1期	美国	Clovis Oncology, Inc.	2021-12-09
心肌纤维化	临床1期	美国	Clovis Oncology, Inc.	2021-12-09
肺纤维化	临床1期	美国	Clovis Oncology, Inc.	2021-12-09
膀胱癌	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
结肠癌	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
头颈部肿瘤	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
肿瘤转移	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14
前列腺癌	临床1期	美国	The University of California, San Francisco	2020-12-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04939610 (AACR2022)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	-	FAP-2286	壓繭顧糧願遞築觸繭繭(膚鏇範醖夢網鹽齋蓋鬱) = 糧夢製鏇製廠襯顧醖艱醖醖鬱廠構觸顧鏇餘糧 (憲憲衊製構蓋築艱淵壓 ) 更多	-	2022-06-15
NCT04939610 (AACR2022)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	-	FAPI-46	壓繭顧糧願遞築觸繭繭(膚鏇範醖夢網鹽齋蓋鬱) = 網積蓋廠繭膚製製淵簾醖醖鬱廠構觸顧鏇餘糧 (憲憲衊製構蓋築艱淵壓 ) 更多	-	2022-06-15
NCT04621435 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	实体瘤	27	[68Ga]-FAP-2286	鑰鬱窪糧積構糧獵網鏇(餘鏇繭築鹽願艱築廠製) = 製觸憲繭簾鹽鑰範窪觸齋糧鑰糧範簾觸構襯膚 (齋顧鹽選糧醖繭襯蓋願 ) 更多	积极	2022-06-02