Equecabtagene Autoleucel

继小分子和大分子靶向疗法之后，细胞基因治疗（CGT）正在成为最新一代精准医疗手段，以传统药物难以比拟的长期疗效和治愈潜力，为治疗肿瘤、罕见病、慢性疾病以及其他难以治愈的疾病带来了创新的理念和方法。 各类重磅政策相继出台支持CGT产业发展。随着上海在去年9月发布《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》，时隔一年，商务部、国家卫健委、国家药监局联合发布《关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知》，指出在北京、上海、广州的自由贸易试验区及海南自由贸易港，允许外商投资企业开展人体干细胞、基因诊断与治疗技术的开发和技术应用，旨在促进产品注册上市和生产。 弗若斯特沙利文数据显示，自2015年以来，全球细胞基因治疗行业开始迅速发展。从2016年到2020年，市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球细胞基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。 然而机遇与挑战并存。CGT以独特的治疗机制，也向现有的药品监管、临床实践等方面提出前所未有的挑战，如何在保障患者安全前提下推动技术创新和产品转化，提高药物可及性，均是业界需要解决的问题。 “从在研管线和临床试验数量上看，CGT是我国能跟欧美一较高下的赛道。”有药企高管曾表示，“研发层面，在把控好安全风险的前提下，利用好IIT（研究者发起的临床研究）策略。商业化层面，通过降低材料等工艺成本，结合商业化手段，将成本控制在患者接受范围之内。” 加速成果转化 中金企信国际咨询分析有数据显示，根据全球基因治疗试验所处的临床阶段，大约39%的临床试验处于临床I期，28%处于临床I-II期，25%处于临床II-III期，6%处于临床III期。因此，根据FDA在2019年的声明，预计到2025年，FDA每年将会批准10-20个基因治疗产品。 这些数据背后，竞争激烈可见一斑。苏州沙砾生物CEO刘雅容向21世纪经济报道表示，“创新研发没有标准答案可以抄，对于Biotech（创新药企）而言是一个巨大的挑战，需要大量资金、产业、人才的支持。当前尽管入局者众多，但到达终点、跑出来的寥寥无几。事实上，如果产品、疗效足够好，在市场上的竞争还是相对可控。” 相对于制药企业发起申办的临床研究（IST），近年来IIT在临床研究体系中的地位和作用日益提升，与IST形成优势互补。做好高质量IIT以节约临床研究时间，也意味着获得更快上市的可能性和更大的市场份额。 IQVIA曾发布一份关于CGT现状及未来发展趋势的研究报告也提及，已有的CGT临床试验中，超过90%由新兴生物医药公司和学术研究所启动。其中新兴生物医药公司支持50%的临床试验，主要聚焦于CAR-T细胞疗法和基因疗法。而学术研究所支持41%的临床试验活动，代表着大部分干细胞和CAR-T疗法之外的其它细胞疗法研究。 纵观我国生物医药领域，与全球先进国家一样，源头创新资源主要集中在高校/科研机构、医院，药企则是行业发展壮大的有利推动者。但作为生物医药产业高质量发展的重要力量，我国生物药专利转化率为5.6%，对比美国21.63%的转化率，仍存在一定的差距。 在日前召开的2024中国生物技术创新大会上，华东师范大学生命医学研究所所长、上海邦耀生物创始人刘明耀向21世纪经济报道指出，“大量前沿的研究成果集中在大学和研究所，一方面，教授作为主要的研究者，成果转化之外还有很多需要花费时间和精力的工作内容；另一方面，新质生产力的发展离不开资金和政策的支持，如果把研究成果转让给企业，从药的商业化开发角度可能缺少一些必需的早期实验内容，再返工就耽误了领先的时机。” 北京大学生命科学学院教授、博士生导师魏文胜也向记者表示，“国家层面对前沿颠覆性技术有诸多布局，包括提供科研资助，但在实际执行过程中，仍有许多落地细节需要进一步完善。同时，颠覆性技术本身伴随失败的风险，从监管领域到学术界、产业界，都需要建立一套健全的容错机制。” 要将创新想法变成幼苗、幼苗变成产品、产品变成商品，存在许多关卡需要集体突破，如何将高校和科研机构的研发成果与企业的发展、产业的壮大有机衔接起来迫在眉睫。而医药创新成果转化是一个闭环系统，需要政府、企业、大学、资本的共同参与。 可及性亟待提高 随着CGT研发活动的不断扩展，全球监管机构也在推出新举措来加速研发项目的开发和审评。公开资料显示，截至2023年底，全球范围内已有76款CGT产品获得监管机构批准上市，与2013年的总数相比实现了翻一番的增长。而今年上半年，全球有8款CGT产品获批上市。 但CGT产品制造工艺复杂及高度个性化导致成本高企。以CAR-T药物为例，包括复星医药的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液、传奇生物的西达基奥仑赛注射液，国内共有6款CAR-T产品上市。 其中，阿基仑赛注射液是国内首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，目前已有两个适应证获批，价格为120万元/针。药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液是国内第二款CAR-T疗法，此前已在国内获批两个适应证，价格为129万元/针。 而在今年2月16日获美国FDA加速批准上市的Amtagvi，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，是全球首款获批上市的TIL疗法，更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法，但其获批价格高达51.5万美元/针。 天价药物的一端是长时间等待“有药可医”的患者，一端是付出大量研发成本的药企。将创新成果最终送到患者手中，并非“一次性”就能解决的问题。而CGT药物的应用也常常受制于动辄上万美元的价格。 “产品可及性是整个细胞治疗领域都需要共同关注的一大问题。短期来看，支付体系需要一定的创新。”刘雅容向21世纪经济报道解释，“产业端可以通过工艺优化、试剂耗材的国产升级来降低部分成本，但空间有限且这仅占药品总成本的一部分，此外还有监管成本，特别是对于个体化药品，为保障患者用药安全，不能牺牲这部分成本。” “长期来看，行业也在发力，通过研发通用型CAR-T，从本质上解决药品可及性问题，只要能够放大放量生产，成本自然能够降下来，也可以分摊监管成本，但这需要更多技术积累。”刘雅容强调，“事实上在创新支付方面，也有向好趋势，例如部分商保、地方惠民保等，在高端细胞治疗产品的支付上也在逐年增加。” 而在创新性CAR-T方面，“通过非病毒定点整合的PD1-CAR-T，在大幅提高临床的有效性和安全性的基础上，不用病毒和简化工艺降低成本，对比于动辄上百万元的现有CAR-T产品，预计价格将有较大降幅。”刘明耀介绍，日前，邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液治疗系统性红斑狼疮已获批CDE临床试验申请（IND）。 ▌文章来源：21世纪经济报道 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 行业洞见丨千亿寡核苷酸药物市场之争 行业洞见丨重磅玩家寸步不让, mRNA+LNP技术专利战梳理 行业洞见丨2023年度100个新靶点

2024年06月18日，美国强生制药靶向BCMA/CD3双抗--特立妥单抗注射液（商品名：泰立珂）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。 来源：参考1 特立妥单抗是中国首个获批上市的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，也是强生在中国获批的第四个用于治疗多发性骨髓瘤的产品此前已于美国（2023年8月获FDA批准）和欧盟等国家或地区获批上市。 近日，泰立珂陆续全国发货，据了解，泰立珂在已经上架销售的部分药店公开零售价（不考虑优惠赠药等福利）：30mg(3mL)/瓶：9551.47元（含税），153mg(1.7mL)/瓶：33246.03元（含税），一般来讲全国都是统一零售价或差别不大，具体售价信息以实际购买为准（如因价格涉及纠纷，本公众号概不负责！该药为处方药，请在医师处方下合理使用）。 特立妥单抗是一款全球首创、即用型、基于体重给药的皮下注射双特异性抗体，可将CD3+T细胞重定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，以诱导杀伤肿瘤细胞。 Graphic illustration of mechanism of action of teclistamab. （文献3） 特立妥单抗的成功上市主要基于MajesTEC-1的研究结果，MajesTEC-1是一项1/2期单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，旨在评估特立妥单抗在既往接受过三种或以上治疗的RRMM成人患者中的安全性和有效性。特立妥单抗治疗经3L治疗后的 RRMM患者，患者实现深度缓解、长期获益明显。 多发性骨髓瘤是一种高发于中老年人的血液系统恶性肿瘤，在中国是血液肿瘤领域第二大常见恶性肿瘤，复发或耐药比例接近100％。发病率增长明显，治疗手段也逐渐丰富。值得一提的是，2023年6月30日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准南京驯鹿生物医药有限公司申报的CAR-T伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 参考： 1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240625150543149.html 2.https://www.jnj.com.cn/innovation 3.https://doi.org/10.1111/cts.13717 声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。