Exploratory Clinical Study of Fully Human BCMA Chimeric Antigen Receptor Autologous T-cell Injection (Equecabtagene Autoleucel, Eque-cel) for the Treatment of Newly Diagnosed Mayo Stage IIIb AL Amyloidosis Patients

The goal of this clinical trial is to learn if Equecabtagene Autoleucel(Eque-cel), a Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) therapy, works to treat severe Light Chain (AL) Amyloidosis in newly diagnosed adults with Mayo Stage IIIb. It will also learn about the safety and effects of Eque-cel. The main questions it aims to answer are:
Does Eque-cel lead to hematologic remission (achieving a very good partial response or better) in AL amyloidosis? How safe is Eque-cel for these patients, and what side effects might occur?
Participants will:
Undergo blood cell collection to create personalized Eque-cel therapy. Receive pre-treatment to prepare their body for the therapy (lymphodepletion). Receive a single infusion of Eque-cel. Be monitored closely for 24 weeks after infusion, followed by long-term checkups for up to 15 years.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

南京驯鹿生物技术股份有限公司

NCT06902844

/ RecruitingN/AIIT

A Study of Equecabtagene Autoleucel Injection (Eque-cel) in the Treatment of Relapsed/Refractory Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

This is a single-center, open-label, exploratory clinical study to evaluate the efficacy and safety of Equecabtagene Autoleucel Injection (Eque-cel) in patients with Relapsed /refractory systemic lupus erythematosus (SLE).

开始日期2025-04-05

申办/合作机构

南京驯鹿生物技术股份有限公司

NCT06369935

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Real World Study of Equecabtagene Autoleucel in Subjects With Relapsed and Refractory Multiple Myeloma.

This study is a multicenter, observational, single-arm real world study. The purpose of this study is to describe demographic and disease characteristics, treatment patterns, and clinical outcomes in the real-world setting among participants in China with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) who have been treated with Equecabtagene Autoleucel. This study will use both prospective and retrospective data

开始日期2024-06-20

申办/合作机构

北京大学人民医院

100 项与伊基奥仑赛相关的临床结果

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100 项与伊基奥仑赛相关的转化医学

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100 项与伊基奥仑赛相关的专利（医药）

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项与伊基奥仑赛相关的文献（医药）

2026-03-01·HEMATOLOGICAL ONCOLOGY

Efficacy and Safety Comparisons of Four Approved Chimeric Antigen Receptor T‐Cell Therapies in Multiple Myeloma

Review

作者: Song, Zhiqiang ; Du, Juan ; Fu, Qingcheng

ABSTRACT:

Despite significant advances in novel therapies, multiple myeloma (MM) remains incurable due to inevitable relapse. Chimeric antigen receptor (CAR) T‐cell therapy is an innovative immunotherapy that has demonstrated remarkable efficacy in patients with relapsed/refractory (R/R) MM. To date, four B‐cell maturation antigen (BCMA)‐targeting CAR T‐cell therapies have been approved in the United States and China for the treatment of R/R MM: idecabtagene vicleucel, ciltacabtagene autoleucel, equecabtagene autoleucel, and zevorcabtagene autoleucel. Although these four CAR T‐cell therapies have achieved encouraging response rates in R/R MM, a comprehensive comparative analysis of their efficacy and toxicity profiles is still lacking. In this review, we compare the efficacy and safety of these four approved BCMA‐directed CAR T‐cell therapies. We also discuss potential factors underlying the observed differences and highlight strategies that may further improve the clinical outcomes of this revolutionary therapy.

2023-11-01·Molecular diagnosis & therapy

Equecabtagene Autoleucel: First Approval

Review

作者: Keam, Susan J

Equecabtagene autoleucel (Fucaso^®), an autologous anti-B cell maturation antigen (BCMA)-directed chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy that uses lentivirus as a gene vector to transfect autologous T cells, is being developed by IASO Biotechnology and Innovent Biologics, Inc. for the treatment of multiple myeloma (MM) and autoimmune diseases of the nervous system, including neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Equecabtagene autoleucel was granted conditional approval in China in June 2023 for the treatment of adults with relapsed or refractory MM (RRMM) who have progressed after ≥ 3 lines of therapy (≥ 1 proteasome inhibitor and an immunomodulator). This article summarizes the milestones in the development of equecabtagene autoleucel leading to this first approval in patients with RRMM who have progressed after multiple lines of therapy.

2021-04-01·Blood science (Baltimore, Md.)

CT103A, a forward step in multiple myeloma immunotherapies

Article

作者: Xu, Jie ; Melenhorst, J. Joseph ; Melenhorst, J Joseph

Even with the most potent, modern therapies, multiple myeloma (MM) remains a largely incurable disease. The reprogramming of a patient's T-lymphocytes with a cancer-associated antigen-specific chimeric antigen receptor (CAR) has improved the outcome of patients with this debilitating disease. B cell maturation antigen (BCMA), a marker almost exclusively expressing by plasma cells,1 is the most attractive target for designing CAR-T cells against MM. It is also largely hoped to be the next FDA-approved CAR-modified cellular product after CD19 CAR-T cells' achievement. The most promising anti-BCMA CAR T cell products, developed by Bluebird Bio and Nanjing Legend, have been evaluated in large multi-site trials.2,3 However, whether durable remissions will be achieved with either product remains to be answered, but the non-human origins of the BCMA-targeting antibody fragment(s) may present an obstacle in achieving.4 In the latest issue of Blood, a group from China reported results from a Phase I clinical study which utilized a fully human anti-BCMA CAR (CT103A) to treat 18 relapse/refractory MM patients.5 Compared with other BCMA CARs reports where overall response rate (ORR) was 78% to 89% with a 32% to 53% of complete remission (CR),6 CT103A achieved an ORR of 100%, with 72.2% of patients reaching CR or stringent CR (sCR), and 88.9% achieved very good partial response (VGPR) or better. In the first month after CAR-T cell infusion, all evaluated cases' bone marrow (BM) were detected negative for minimal residual disease (MRD) by flow cytometry. No anti-drug antibody (ADA) was detected, except in one case with an unclear reason. With a 394-day median follow-up, the median duration of response reached 325 days for all subjects. Both median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) have not reached 1 year. This therapeutic effectiveness is highly impressive. Several phenomena are shared in MM CAR-T cells treatment. These common observations trigger us to think deeply since they provide accumulative evidence for further improvement in clinical scheme design and laboratory manufacturing. First, the response to CT103A proceeds over time. Most of the patients entered into the minimal response (MR)/partial response (PR) stages early after infusion, and achieved VGPR or better later on. As the authors described, the ORR was 77.8% in the first 2 weeks, raising up to be 88.9% at 1 month and achieving 100% overtime at the best response. This phenomenon is commonly observed in MM7,8 and may be explained as follows: 1) A delayed depletion of serum monoclonal immunoglobulin and/or light chain, key parameters for disease evaluation, often occurs after BM remission; 2) localized myeloma lesions are surrounded by cellular and non-cellular compartments which render it slow for CAR-T cells trafficking and killing. Thus, cellular analysis based on BM puncture or tissue biopsy is more accurate to reflect MM status and assess CAR-T cells effectiveness. Second, the extramedullary disease remains an unfavorable factor for anti-BCMA CAR T cell treatment. Four out of 18 patients on the current study eventually relapsed (1 of 4) or progressed with disease (3 of 4). Notably, extramedullary myeloma (EMM) was correlated with a shorter PFS which was only 20% at 1 year. Flow cytometry-based examination demonstrated a remarkable reduction of BCMA expression on two evaluable relapsed BM samples. A multitude of factors has been uncovered over the year that explains resistance to CAR T cell therapies, including poor immune function of apheresed T cells, low affinity of CAR, low or loss of targeted antigen, hostile tumor microenvironment (TME), and host immune rejection.9 In this study, reduced target antigen expression levels combined with impaired accessibility and expansion of CAR-T cells within TME might be the two key causes for a high-frequency relapse/PD in EMM. It offers an indication that CAR-T therapy, for EMM patients, is more likely to serve as a bridge that should be connected to timely maintenance therapy or allergenic transplant. Third, as shown in other trials, there appears to be no correlation between the infusion dose-response to the therapy, underscoring previous findings that the memory component of the therapy is the key driver of clinical efficacy.10 Fourth, the use of steroid for CRS management in 66.7% patients has no impact on response. This observation is in line with a previous study which demonstrated that <10-day usage of steroid had no impact on the CAR T cell efficacy.11 In addition, this study described the AEs occurring 2 months later. Infectious complications were a major AE on this and other BCMA-targeting CAR T cell trials. This long-term impact of post-infusion plasma cell depletion is a major problem that requires periodically (monthly is recommended) intravenous immunoglobulin supplementation until normal plasma cell production has recovered. For better understanding, the deficiency of antibody-producing plasma cells post anti-BCMA CAR-T cell therapy, prospective or retrospective studies about the duration time of plasma cell deficiency in patients with favorable outcome, the relevant follow-up diseases, and the corresponding supportive-care approaches based on a large number of cases are highly expected. Interestingly, 4/18 CT103A-treated had not responded to prior murine anti-BCMA CAR T cell therapy. Remarkably, all four patients responded to the fully human BCMA-specific CT103A therapy, with three on-going CRs and one VGPR. More interestingly, both murine and human CAR transgenes were monitored in this study. Around day 10 after infusion, with a high peak of human CAR transgene expansion, murine CAR in three patients resurged albeit at 2-3 log lower levels, followed by the rapid disappearance of murine CARs in 1/3, the maintenance of the murine CAR in the second patient, and the gradual loss in the third. In all three subjects, CT103A was maintained at high levels. Obviously, tumor depletion is accomplished by human CAR-T cell expansion, but it leaves us two indications: 1) whether the murine CAR is expressed at all in this gene marked population, and if expressed, whether the murine origin of the scFv resulted in the rapid immune elimination of this population and 2) whether murine CAR re-expansion is due to those same cells potentially expressing the human CAR, or the possibility that those cells re-expanded in response to TCR triggering. Further studies are needed to elucidate these. Given that the median follow-up time is approximately 1 year, long-time observations on prognosis and lab tests are greatly required. In the clinical setting, other than side effects, long-lasting response to CAR T cell therapies remains a challenge. We notice that a survival plateau commonly exists in anti-CD19 CAR-T cells for B-cell malignancies treatment.12–14 Usually, PFS plateau occurs at 12 to 20 months after infusion, which indicates a persistent good response and even a probably cure. In this study, 61% patients have on-going deep response at the cutoff point. How durable can those CR patients be? It is worth keeping follow-up for long enough. Trials in a larger number of subjects are highly looked forward for safety and efficacy validation. It is also worth further evaluating on a cohort with less limited enrollment criteria. With respect to bedside-to-bench data, CAR transgene detection remains of interest to look into CT103A persistence. The long-lasting surviving CAR-T cells deserve to be analyzed by the means of high-throughput genomic/transcriptomic sequencing, multi-parameter immunophenotyping, and metabolomic screening to identify biomarkers and mechanisms of response and resistance. Furthermore, this study examined soluble BCMA levels as done by others on similar trials,15 which may serve as a more specific and sensitive biomarker of myeloma response to CT103A. Long-term monitoring of sBCMA should be helpful to get a quick sign of disease progression, particularly more valuable in non-secretary MM. In conclusion, the pilot trial of CT103A marks a forward footprint in the field of MM cellular immunotherapy. Humanized CAR engineered product has brought improvements but also leaves a series of indications that motivate us to optimize the utilization of anti-BCMA CAR-T cells. The ice of hurdles in MM CAR-T cells treatment is eagerly awaits to be melted by more strategic fireworks (Figure 1).Figure 1: Challenges and solutions of CAR-T cell therapy in multiple myeloma. Host immune responses against non-human CAR sequences are considered to be a resistance mechanism for CAR-T cells to achieve durable remissions in myeloma. CT103A is a fully human anti-BCMA CAR engineered T cell which overcomes this big hurdle and thus induces and potentially sustains complete remissions. However, there still remain other challenges of CAR-T cells in MM, including T cell- and tumor-related challenges, including the underlying health status of the immune compartment and the immune-suppressive tumor microenvironment in myeloma. Novel strategies such as the selection of most potent CAR T cell precursors prior to manufacturing, arming the CAR-engineered cells with "disruptive effector molecules," combinations of CAR T cells with other treatment modalities, and multi-antigen targeting are being investigated in various pre-clinical studies, hoping to melt more ice of limitations with an aim of achieving a cure of MM after CAR-T cell therapy.

1,015

项与伊基奥仑赛相关的新闻（医药）

2026-02-26

·抗体圈

MNC再出手，78亿美元并购豪赌下一代CAR-T

近日，吉利德科学宣布以每股115美元现金+5美元或有价值权（CVR）、总隐含价值78亿美元收购细胞治疗企业Arcellx，成为2026年全球肿瘤领域首笔重磅并购。本次交易是吉利德对Kite Pharma细胞治疗版图的关键补强，通过拿下BCMA靶点CAR-T产品anito-cel与D-Domain下一代技术平台，或将重塑多发性骨髓瘤与细胞治疗赛道格局。 01 78亿美元高溢价收购此次交易包括每股115美元现金和5美元或有价值权，溢价达68%。Arcellx的核心资产是其针对多发性骨髓瘤（MM）的BCMA CAR-T疗法——anito-cel。与目前市场上已获批的同类产品（如强生的Carvykti和百时美施贵宝的Abecma）相比，anito-cel采用了独特的D-Domain合成结合结构。初步数据显示，anito-cel在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中表现出深度且持久的缓解，同时安全性特征良好，尤其是神经毒性风险较低。此外，D-Domain技术平台以合成结合域替代传统scFV结构，具备结构紧凑、信号可控、脱靶风险低等优势。支持下一代CAR-T开发，为Kite提供长期技术迭代底座。吉利德与Arcellx的合作始于2022年12月，当时吉利德通过其子公司Kite以2.25亿美元首付款和最高39亿美元里程碑付款（总交易额41.25亿美元）开启了共同开发模式，并获得了Arcellx核心候选产品anito-cel的共同开发和商业化权益。2023年11月，吉利德追加2.85亿美元投资，将股权比例提升至约13%。2026年2月，吉利德宣布以78亿美元隐含股权价值全资收购Arcellx。此次全资收购标志着双方从利益共享转向了风险与收益的深度集成。 02 从“丙肝药王”到转型焦虑吉利德曾凭借丙肝药物实现爆发式增长，但随着丙肝市场见顶、HIV增长趋稳，公司启动“肿瘤化”转型：2017年以119亿美元收购Kite Pharma，获得CAR-T疗法Yescarta，切入细胞治疗领域。2020年斥资210亿美元收购Immunomedics，获得抗体偶联药物（ADC）Trodelvy，聚焦实体瘤治疗。2025年以3.5亿美元收购Interius Biotherapeutics，布局体内CAR-T技术，试图突破细胞治疗的生产瓶颈。到2024–2025年，吉利德肿瘤业务贡献显著提升，转型成效显现，但增长压力同步加剧。 2025年的财报显示，吉利德的细胞治疗业务面临增长压力。 Yescarta（奕凯达）在非霍奇金淋巴瘤领域表现相对稳健，但受医院报销政策限制及市场竞争影响，2025年销售额下降5%。Tecartus在白血病领域的销售额同比下滑15%，进一步凸显细胞治疗业务整体面临的挑战。面对强生/传奇生物Carvykti的快速放量，吉利德收购Arcellx可视为其在BCMA血液瘤赛道的重要战略布局。 03 CAR-T下半场开打，巨头重新卡位全球已上市多款CAR-T，吉利德、诺华、强生/传奇生物形成第一梯队，如吉利德旗下的Yescarta（阿基仑赛注射液）是全球最早获批的CAR-T疗法之一，于2017年上市，主要用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤等适应症。诺华的Kymriah是全球首款获批的CAR-T疗法（2017年），靶向CD19，用于治疗急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等。强生与传奇生物合作开发的Carvykti（西达基奥仑赛）是全球首个获批二线治疗多发性骨髓瘤的BCMA靶向CAR-T疗法。2025年销售额达18.87亿美元，同比增长95.9%。 anito-cel上市后，吉利德将与Carvykti正面竞争，BCMA赛道格局或将生变。此外，并购逻辑升级，从“买产品”到“买平台+买下一代技术”。早期细胞治疗并购多为“买已上市产品”，而本次收购体现新趋势，产品+平台打包，既拿即将上市的anito-cel，又拿下D-Domain支撑未来迭代。 BCMA（B细胞成熟抗原）是多发性骨髓瘤细胞的特异性靶点，在正常组织中表达极低，是理想的治疗靶点。BCMA CAR-T通过基因工程改造患者自体T细胞，使其精准识别并杀伤肿瘤细胞，在复发难治患者中总缓解率普遍超90%，完全缓解率大幅优于传统方案，显著延长无进展生存期与总生存期。 2025年全球BCMA CAR-T市场规模突破30亿美元，预计2030年全球市场规模将超120亿美元，核心驱动力来自适应症前移与患者可及性提升。中国是BCMA CAR-T研发与商业化的核心阵地。国内已有伊基奥仑赛、泽沃基奥仑赛、西达基奥仑赛等产品获批，覆盖复发难治多发性骨髓瘤。传奇生物率先实现大规模出海，西达基奥仑赛在美欧日获批二线适应症，成为全球唯一获批二线治疗的BCMA CAR-T，显著扩大适用人群。驯鹿医疗和科济药业已在BCMA CAR-T领域实现产品上市并持续推动临床应用。与此同时，行业仍面临多重挑战。一是价格与可及性，自体产品定价100万—150万元，医保覆盖有限，患者自费压力大；二是同质化竞争，国内超六成CAR-T聚焦BCMA与CD19靶点，Me-too产品扎堆，原始创新不足；三是长期疗效与安全性，部分患者出现复发，CRS、ICANS等不良反应仍需优化管理；四是供应链与产能，病毒载体、细胞制备、冷链运输体系尚不完善，制约规模化放量。未来行业将呈现四大趋势，适应症全面前移，二线、一线获批推动市场空间翻倍；技术颠覆创新，通用型、现货化产品重构成本与供给模式；支付体系完善，医保、商保、疗效付费等组合方案提升可及性；应用场景拓展，从血液瘤延伸至自免疾病，打开长期增长空间。总体而言，BCMA CAR-T已进入商业化黄金期，随着技术成熟、成本下降与支付破冰，行业将从“高价小众”走向“普惠可及”。吉利德78亿美元收购Arcellx，本质是用确定性溢价，锁定细胞治疗下半场的入场券与主导权。对吉利德，完成Kite最后一块拼图，实现淋巴瘤+骨髓瘤双覆盖，巩固全球细胞治疗龙头地位，推动“抗病毒+肿瘤”双轮驱动成型。对行业，巨头整合加速，小型细胞治疗企业估值与退出路径进一步清晰。吉利德的转型故事，也将由此翻开关键一章。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

2026-02-26

·同写意

BCMA CAR-T的“诸神之战”

2026年3月6-7日，同写意将于上海举办“体内CAR-T”会议交流，聚焦递送技术突破。全球BCMA CAR-T的棋盘上，一枚重子轰然落下。日前，吉利德这家以抗病毒药物起家的MNC宣布，将以每股115美元现金外加每股5美元或有价值权（CVR）收购Arcellx，总交易价值约78亿美元。消息一出，Arcellx股价盘前暴涨近80%，连带着传奇的股价都跟着涨了10%。这笔收购不仅是吉利德自2020年210亿美元收购Immunomedics以来的最大手笔，更是近年来对CAR-T公司的最高溢价并购之一，其规模与意义堪比当年收购Kite Pharma的经典战役。 Arcellx的核心资产是一款靶向BCMA的CAR-T疗法anito-cel，用于治疗多发性骨髓瘤，其BLA申请已被美国FDA接受审评，并预计于2026年12月23日作出决定。迄今为止，全球已有四款BCMA CAR-T细胞治疗产品，获批用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）：BMS/Bluebird的Abecma、强生/传奇生物的西达基奥仑赛（Carvykti）、国内驯鹿生物的伊基奥仑赛（福可苏®）、科济生物的泽沃基奥仑赛。此前市场普遍认为，在Carvykti等产品已获批多年、竞争格局趋于稳固的背景下，该领域很难再有大规模交易的发生。而78亿美元的超预期收购，恰恰印证了一个事实：BCMA CAR-T的临床价值与想象空间远未触顶。随着anito-cel年底获批在即，吉利德的强势入局，这场围绕BCMA CAR-T的“诸神之战”，从暗流涌动正式走向短兵相接。 TONACEA 01 吉利德继续豪赌吉利德对CAR-T疗法的执着，始于2017年那笔119亿美元对Kite的收购。这笔交易让其获得了全球唯二获批上市的CAR-T疗法Yescarta（靶向CD19），更是让其一跃成为全球细胞与基因治疗的领头羊。而后，2020年7月，FDA又加速批准另一款CD19 CAR-T细胞疗法Tecartus（brexucabtagene autoleucel，曾用名KTE-X19）上市，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者——吉利德由此成为首个拥有多款获批CAR-T产品的公司。曾几何时，Yescarta作为吉利德肿瘤板块的当家花旦，力压诺华、百时美施贵宝等竞争对手。2022年，Yescarta首次跨过10亿美元门槛，销售额达到11.6亿美元，2023年销售额继续走高，同比增长24%达15亿美元，2024年接近16亿美元。另一款CD19 CAR-T疗法Tecartus，在2023年、2024年也分别为吉利德贡献了3.7亿美元、4.03亿美元的销售额。可以说，吉利德在CAR-T赛道，曾一度风光无两。不过，随着多款CD19 CAR-T获批，市场竞争日益激烈，吉利德的CAR-T产品开始显露疲态。 2025年，Yescarta全年销售额14.95亿美元，同比下降5%，值得注意的是，这是Yescarta上市销售以来，首次出现年销售下滑。同样，Tecartus的2025年全年销售额下降15%，至3.44亿美元。 CD19战场的先发优势正被蚕食，吉利德将目光投向另一个充满潜力的靶点——BCMA，以及冉冉升起的新星Arcellx。 2022年12月，吉利德通过Kite与Arcellx达成合作，以2.25亿美元首付款、最高39亿美元里程碑付款的代价，获得共同开发BCMA CAR-T产品anito-cel的资格。彼时，anito-cel刚进入临床II期，但其早期显示的100% ORR数据令人惊艳。 11个月后，吉利德再度加码，支付8500万美元现金和2亿美元股权投资，锁定了anito-celddBCMA结合域背后的核心技术。Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体CAR-T细胞来克服传统的细胞治疗方案的一些限制。连续三年的持续投入，足见吉利德对这款药物的期待，而最新的全资收购，更是将这份期待推向顶峰——78亿美元的对价，让这笔交易成为2026年肿瘤领域的首笔大型收购案。对此，有行业人士一针见血地指出：“吉利德是有豪赌基因的。年轻时的吉利德，靠着‘莽撞’又大胆的收购，成为改写人类抗病毒史的颠覆者。成年后，119亿美元收购Kite、210亿美元收购Immunomedics，说明吉利德豪赌又不差钱。” TONACEA 02 BCMA CAR-T的星辰大海从吉利德自身看，买下Arcellx是为了补齐管线中BCMA CAR-T的短板；而从行业视角审视，78亿美元的溢价收购再次确认了BCMA CAR-T广阔的市场空间与核心战略价值。 BCMA（B-cell Maturation Antigen）属于肿瘤坏死因子受体家族成员，主要表达于晚期B细胞、短寿命增殖浆母细胞和长寿命浆细胞表面，而在初始B细胞、CD34阳性造血干细胞和其他正常组织细胞中不表达，凭借其在晚期B细胞表面的特异性表达，BCMA成为了成熟B细胞以及浆细胞主导多种疾，包括多发性骨髓瘤、自身性免疫疾病等良好的诊断标志物和治疗靶点。而CAR-T细胞疗法正是当前靶向BCMA最为活跃的研发方向之一，已展现出显著的临床疗效。相较于CD19 CAR-T，BCMA CAR-T在患者治疗中疗效优势更为突出，可使更多患者获益，并具备实现临床治愈的潜力。与CD19 CAR-T主要面向淋巴瘤/白血病不同，虽然淋巴瘤发病率高于多发性骨髓瘤，但相当一部分淋巴瘤患者可通过前线治疗获得治愈，真正落入CAR-T治疗范畴的患者比例相对有限。而多发性骨髓瘤（MM）作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，全球每年新发病例超过18万。尽管治疗手段不断进步——从蛋白酶体抑制剂到免疫调节剂，从CD38单抗到BCMA靶向疗法——但MM目前仍无法治愈，绝大多数患者最终都会面临复发。这意味着，理论上几乎所有多发性骨髓瘤患者，最终都可能成为BCMA CAR-T的潜在适用人群。已上市CART产品的销售额与增长速度对比，也充分印证了BCMA CAR-T的商业潜力。全球最先上市的两款CAR-T，诺华Kymriah和吉利德Yescarta，均为CD19 CAR-T，自2017年上市至2025年已销售8年，销售峰值约为15.7亿美元，且明显增长乏力，2025年已出现负增长。相比之下，BCMA赛道的增长轨迹则呈现出一种近乎“星际跃迁”的爆发感。强生与传奇生物合作的Carvykti，在获批后的第三个完整销售年度（2025年）销售额便突破了18.87亿美元，其增速之快、爆发力之强，直接让所有CD19产品相形见绌。这种“代差级”的增速差异，正是吉利德不惜78亿美金重金买下Arcellx获取其核心资产anito-cel的动因之一。如果说在肿瘤领域的成功是BCMA CAR-T的“常规发挥”，那么它在自身免疫性疾病（AID）领域的突破，则完全是一场颠覆性的自免疾病治疗生态重塑。长期以来，像系统性红斑狼疮（SLE）、进展型多发性硬化症（PMS）、重症肌无力（MG）和肌炎（IMNM）等这类自免疾病，一直被视为一种需要终身“服刑”的慢性病。现有的治疗手段，无论是激素还是单克隆抗体，本质上都是在“维稳”，BCMA CAR-T为自免疾病提供全新治疗路径。去年10月，国际顶级期刊Cell发表的临床研究数据为此提供了有力注脚：驯鹿生物的伊基奥仑赛（福可苏®）在治疗进展型多发性硬化症（PMS）中表现出显著疗效和良好的安全性。这种“降维打击”意味着什么？这意味着BCMA CAR-T的受众群体有望从数十万血液瘤患者，扩容到数千万甚至上亿的自免疾病患者。这一市场的体量，已经不能用传统的“重磅炸弹”来衡量。由此，显而易见的是，BCMA CAR-T的星辰大海，才刚刚掀开一角。 TONACEA 03 短兵相接的战场然而，蓝海虽广，却非谁都能乘风破浪。当市场空间被重新定义，是先发者凭借积累的优势继续领跑，还是后来者携更锋利的“武器”弯道超车？ anito-cel扎实的临床表现，正是吉利德不惜重金押注anito-cel的底气所在——它赌的不仅是一张入场券，而是一张可能改写竞争格局的“王牌”。 Arcellx去年披露的iMMagine-1随访数据显示，截至5月1日，在117名患者中位数随访12.6个月时，ORR为97%，CR/sCR率为68%，6个月PFS和OS分别为91.9%和96.6%，12个月PFS和OS率分别为78.8%和95.2%，尚未达到中位PFS和中位OS。安全性方面，Arcellx表示自2024年12月上次数据展示以来，没有发生额外的治疗相关死亡或≥3级细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。这款主打安全性亮点的BCMA CAR-T疗法，被吉利德视为BIC产品，加之Kite成熟的大规模生产能力和完善的CAR-T商业化网络，吉利德坚信anito-cel有能力角逐近千亿的CAR-T市场。就MM市场的CAR-T疗法而言，BMS的Abecma等竞品在疗效上差距显著，传奇生物与强生的Carvykti将成为anito-cel最主要的竞争对手。事实上，这两款CAR-T疗法也频繁被业界拿来比较，并在开发者之间引发了激烈的竞争。 Arcellx在最新公司介绍中，已将anito-cel与Carvykti的疗效与安全性进行了详细对比： ● 疗效：两者初始ORR几乎持平（96% vs 97%），但疗效差距在后续随访中逐渐显现。例如，持续6个月以上的微小残留病（MRD）阴性率，anito-cel显著更高（83% vs 68%）；12个月OS率方面，anito-cel也领先约5个百分点。 ● 安全性（神经毒性）：CAR-T疗法普遍面临ICANS风险。Carvykti的ICANS发生率较高（17%），还伴有约17%的迟发性神经毒性不良反应。而anito-cel的ICANS发生率显著更低（8%），且未观察到迟发性神经毒性，这一优势对患者的生存质量至关重要。基于此，分析认为，凭借更好的安全性数据，anito-cel有望在后线治疗中与Carvykti正面竞争，挽回吉利德在CAR-T市场的部分失地，并为向前线治疗推进奠定基础，形成上下夹击之势。同时，它也能与吉利德现有的CD19 CAR-T产品形成“淋巴瘤+骨髓瘤”的双支柱格局，改善细胞治疗业务的整体销售表现。 TONACEA 04 中国企业的差异化突围面对全球巨头在BCMA CAR-T赛道上的激烈角逐，中国企业并未缺席，并且正以独特的方式在全球市场上崭露头角。在2025年国际骨髓瘤学会（IMS）年会期间，驯鹿生物公布了全人源靶向BCMA CAR-T细胞治疗产品福可苏®治疗R/R MM的FUMANBA-1研究36个月长期随访数据。结果显示，在107例可评估患者中，ORR为96.3%，其中CR/sCR率高达83.2%；在CAR-T初治患者中，ORR和CR/sCR率分别为98.9%和88.4%。109例接受治疗的患者中位PFS为30.5个月，CAR-T初治患者中位PFS延长至35.9个月，中位OS尚未达到。95.3%（102/107）的可评估患者达到MRD阴性，包括所有已实现CR或sCR的患者，MRD阴性的中位持续时间为36.5个月。安全性方面，仅1例患者出现三级以上CRS；2例患者报告ICANS（1-2级）；未观察到迟发性神经毒性或继发性恶性肿瘤。 FUMANBA-1研究的3年随访数据印证了福可苏®的长期疗效和可靠安全性，为其向前线治疗布局提供了坚实信心。目前，前线III期注册临床试验已于2024年启动，有望为未来商业化打开更为广阔的市场空间。此外，福可苏®在治疗进展型多发性硬化症的数据，也再次验证了其良好的安全性——只有安全性足够过硬的产品，才有拓展至自身免疫性疾病领域的底气。除了有效性和安全性的硬核比拼，以及在自免适应症的拓展，在CAR-T产品的商业化层面，可及性同样是关键考量。在这方面，以驯鹿生物为代表的中国企业选择了差异化的市场路径——重点布局新兴市场。其策略是：从中国出发，以中国临床数据和中国工厂跨境供药的方式，先覆盖市场规模可观但巨头尚未充分渗透的新兴市场。去年以来，福可苏®已接连在中国澳门、香港获批上市，在新加坡、沙特等地的上市申请已获受理，在日本的临床试验也已获批，并与韩国GC Cell公司达成授权合作，获得韩国孤儿药资格认定。这种策略的商业逻辑在于： 1.规避发达市场的价格壁垒：像日本、欧洲等市场，虽然发达，但对药价控制极为严格（如Carvykti虽在日本获批，但因价格谈判问题未能供药），中国企业可以用中国工厂供货，凭借有竞争力的成本结构和数据表现，切入这些对价格敏感的市场。 2.把握新兴市场的联动效应：在沙特获批后，产品或可自动进入泛中东及北非地区；在新加坡获批后，可辐射部分东南亚国家；此外，巴西等南美国家也同样是潜力巨大的市场。 3.维护全球价格体系：在美国等核心市场药价承压的背景下（如特朗普政府曾试图推动相关政策），保持全球价格的一致性至关重要。在新兴市场以合理价格供药，既能提高产品可及性，又避免了对核心市场价格体系的冲击。整体来看，当吉利德和强生将在美国等核心市场展开激烈厮杀时，驯鹿生物选择了一条看似迂回却极具战略纵深的路——以福可苏®过硬的安全性和长期疗效数据为基石，从新兴市场出发，逐步向日本、欧洲等发达市场渗透。这背后不仅是商业策略的差异，更是中国创新药企对“全球化”的重新定义：真正意义上的中国产品出海，不再只是寻求被MNC收购或授权，而是以自主创新的姿态，在全球价格体系和支付方逻辑中找到属于自己的生态位，并以中国供应链为原点，构建覆盖全球的跨境供药网络。这场BCMA CAR-T的“诸神之战”，胜负远未分晓。但有一点已经清晰：未来的全球竞争，将是疗效、安全性、生产成本和商业化智慧的全方位较量。而中国CAR-T企业，正凭借完整的产业链配套、高效的临床开发能力和对新兴市场的深刻理解，在全球细胞治疗的版图上刻下自己的坐标。参考资料： 1.瞪羚社，78亿美元，吉利德急了 2.小种子healthcare，BD&L | 自体CART能买$8bn? Gilead掏兜不眨眼 3.氨基观察，2026肿瘤并购第一案：一场豪赌 4.研发客，初治患者ORR 98.9%，CR 88.4%：驯鹿生物IMS公布BCMA CAR-T 三年随访数据 5.驯鹿生物，2025驯鹿生物大事记丨全球启航长卷已展 6.同写意，驯鹿生物自免领域研究成果上了《Cell》杂志 | 会员动态

2026-02-25

·科话细糠

前沿进展 | 傅琤琤教授、陈文明教授联合发文， Blood Advances 刊发 Zevor-cel 治疗复发难治性多发性骨髓瘤的 5 年长期随访数据！

导读 2026年1月27日，Blood Advances 期刊发表了由傅琤琤教授（苏州大学第一附属医院）、陈文明教授（首都医科大学附属北京朝阳医院）作为共同一作的文章，题为《Long-term follow-up of zevor-cel in patientss with relapsed/refractory multiple myeloma》，该文章详细介绍了zevor-cel（中文通用名：泽沃基奥仑赛注射液，商品名：赛恺泽）在复发难治性多发性骨髓瘤（ RRMM）患者中的5年长期随访数据，为中国复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的长期治疗选择提供重要参考数据。以下为编者全文整理，以供查阅。图：文章首页要点在约5年随访时，zevor-cel 的 ORR（客观反应率）为100%，78.6%的患者达到CR or better（完全或更好缓解）。 zevor-cel 未观察到 ≥3级CRS（细胞因子释放综合征）、≥3级NT（神经毒性）或其他延迟性显著不良事件。摘要复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者常出现耐药，导致生存结局不佳。泽沃基奥仑赛（zevorcabtagene autoleucel，简称 zevor‑cel 或 CT053）是一款全人源靶向 B 细胞成熟抗原的嵌合抗原受体（CAR）‑T 细胞治疗产品，用于治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者。 LUMMICAR 研究 1 的 Ⅰ 期部分为在中国开展的单臂、开放标签、多中心研究，入组既往接受过≥3 线治疗的复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者，对其安全性、耐受性、有效性及药代动力学特征进行评估。共 14 例患者（男性占 50%）接受了泽沃基奥仑赛单次输注（100×10⁶个 CAR‑T 细胞组 3 例，150×10⁶个 CAR‑T 细胞组 11 例）。截至 2025 年 2 月 22 日，中位随访时间为 53.3 个月（范围 14.8～63.5 个月）。13 例（92.9%）患者出现 1 级或 2 级 CRS（细胞因子释放综合征），未观察到 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）、迟发性神经毒性、第二原发恶性肿瘤或其他迟发性不良事件。研究期间共 3 例患者死亡，均与泽沃基奥仑赛无关。客观缓解率为 100%（95% [CI]：76.8～100.0）；11 例（78.6%）患者达到完全缓解或更佳疗效，13 例（92.9%）达到非常好的部分缓解或更佳疗效，1 例（7.1%）达到部分缓解。中位缓解持续时间为 24.94 个月（95% CI：14.03～45.86）；缓解持续时间≥36 个月和≥48 个月的患者比例分别为 41.7% 和 15.6%。输注后 24、36、48 和 60 个月的总生存率分别为 100%、92.3%、84.6% 和 76.9%。泽沃基奥仑赛这项中位随访 53.3 个月的研究数据，再次验证了其初步结果：在复发 / 难治性多发性骨髓瘤中具有可控的安全性特征与显著的疗效。本试验已在 www.clinicaltrials.gov 注册（NCT03975907）。一、介绍多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其特征为浆细胞克隆性增殖并积聚于骨髓和 / 或髓外部位，导致骨破坏、感染、肾功能不全及骨髓衰竭。尽管目前已有多种治疗手段，但多数患者仍会复发并最终发展为难治性疾病。以 B 细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗，如西达基奥仑赛与ide-cel，已获美国食品药品监督管理局批准用于 RRMM 。然而，BCMA CAR-T 细胞治疗仍存在局限性：临床中常出现 CRS 和神经毒性等并发症，且部分患者因抗原逃逸与免疫抑制性肿瘤微环境出现治疗无效或复发。泽沃基奥仑赛（zevor‑cel，又称 CT053）是一款全人源自体抗 BCMA CAR‑T 细胞产品，已于 2024 年 2 月 23 日获中国国家药品监督管理局批准用于治疗 RRMM。其 CAR‑BCMA 结构由抗 BCMA 特异性抗原单链抗体（单链可变区）25C2、CD8α 铰链区、CD8α 跨膜区（CD8αTM）、4‑1BB 共刺激结构域及 CD3ζ 激活结构域组成。在一项早期 Ⅰ 期研究中，24 例 RRMM 患者接受 0.5×10⁸～1.8×10⁸个 CAR‑T 细胞输注，客观缓解率（ORR）达 87.5%，完全缓解（CR）/ 严格完全缓解（sCR）率为 79.2%。所有患者均出现≥3 级治疗相关血液学不良事件（AE），15 例患者（62.5%）发生 CRS，且均为 1～2 级。LUMMICAR 研究 1 是一项正在中国开展的 Ⅰ/Ⅱ 期研究（ClinicalTrials.gov 编号：NCT03975907），旨在评估泽沃基奥仑赛。其中 Ⅰ 期部分的目的是评价泽沃基奥仑赛在 RRMM 患者中的安全性、耐受性、疗效及药代动力学特征。截至 2023 年 7 月，既往多线治疗的 RRMM 患者在接受泽沃基奥仑赛单次输注后，仍维持深度且持久的缓解（ORR 100%，其中 78.6% 的患者达到 CR 或 sCR），且安全性特征可控。本研究报道泽沃基奥仑赛 Ⅰ 期的长期随访安全性与疗效数据。二、方法研究设计与患者本研究为一项正在开展的单臂、开放标签、多中心 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究。其中，Ⅰ 期研究在中国 5 家研究中心开展，分为两个阶段：采用改良 3+3 设计的剂量递增阶段，以及剂量扩展阶段。研究目的为评估安全性、耐受性、最大耐受剂量及Ⅱ 期推荐剂量。剂量限制性毒性的观察期为泽沃基奥仑赛（zevor-cel）细胞输注后 28 天。Ⅱ 期推荐剂量在扩展阶段予以确定。本研究方案已通过苏州大学附属第一医院及首都医科大学附属北京朝阳医院的伦理委员会审批。研究严格遵循《赫尔辛基宣言》原则及国际人用药品注册技术协调会（ICH）药物临床试验质量管理规范（GCP）指导原则。所有患者在入组前均签署书面知情同意书。研究设立数据监查委员会，负责安全性监查。患者入选标准入选年龄为 18～75 岁的复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，且需满足：存在可测量病灶（定义为血清 M 蛋白≥10 g/L，24 小时尿 M 蛋白≥200 mg；若基线时血清及尿 M 蛋白均不可测量，则要求血清游离轻链比值异常，且受累游离轻链≥100 mg/L）；东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分为 0 或 1 分；主要器官功能良好；预期生存期至少 12 周；既往接受过至少 3 线治疗，其中包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂；在末次治疗后 12 个月内复发，或末次治疗后 60 天内疾病进展。排除既往接受过抗 BCMA 治疗或任何 CAR‑T 细胞治疗的患者，以及存在未控制的活动性感染的患者。主要终点与次要终点主要终点为泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）细胞输注后 28 天内的安全性与耐受性。次要终点包括输注后泽沃基奥仑赛的安全性、耐受性、疗效及药代动力学特征。疗效评估由研究者依据2016 年国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准进行。采用实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测外周血中泽沃基奥仑赛 CAR‑BCMA 的拷贝数。对达到非常好的部分缓解（VGPR）或更佳疗效的患者，在第 4 周（W4）及计划访视时间点（包括 W12、W26、第 12 个月 [M12]、M18、M24），采用灵敏度达 10⁻⁵有核细胞的多色流式细胞术检测微小残留病（MRD）。以检测结果转为阴性或低于定量下限前，细胞数量仍可测得的最后时间点，作为细胞体内存活的最后时间点（Tlast）。依据 2016 年国际骨髓瘤工作组标准，在输注后W4、W8、W12、W16、W20、W26、M9、M12、M15、M18、M21 及 M24评估患者对泽沃基奥仑赛的治疗反应。此后每 6 个月随访一次，直至疾病进展、死亡、撤回知情同意或完成长期随访。泽沃基奥仑赛（zevor-cel）制备、桥接治疗、清淋预处理及输注所有符合标准的患者均接受白细胞分离术，以采集和分离外周血单个核细胞。随后将外周血单个核细胞运送至科济生物医药（CARsgen Therapeutics）生产基地进行后续制备。科济生物医药按照相关要求完成本研究中 CAR‑T 细胞的制备、质量控制及运输。若临床需要，允许在白细胞分离术后、清淋预处理前开展桥接治疗。患者接受清淋预处理方案：氟达拉滨（Flu）25 mg/m² + 环磷酰胺（Cy）300 mg/m²，连续 3 天静脉输注（第 - 5 天至第 - 3 天）。清淋预处理结束后，予以泽沃基奥仑赛单次输注。剂量递增阶段患者接受 100×10⁶个或 150×10⁶个 CAR‑T 细胞，剂量扩展阶段均接受 150×10⁶个 CAR‑T 细胞。统计学分析剂量递增阶段的样本量遵循改良 3+3 设计原则。剂量递增阶段完成后，进入剂量扩展阶段。所有接受泽沃基奥仑赛输注的患者均采用描述性统计进行安全性与有效性分析。ORR、CR/sCR 及 MRD 阴性率均采用95% Clopper-Pearson 置信区间计算。采用Kaplan-Meier 法对 PFS、DOR 及 OS 进行分析。所有统计分析均使用SAS 9.4 版软件完成。三、结果基线特征与既往治疗 2019 年 7 月 23 日至 2020 年 7 月 10 日期间，共筛选 23 例 RRMM 患者，其中 15 例患者接受了白细胞分离术。1 例患者因未满足预设的清淋预处理相关标准，在接受清淋预处理前退出本研究。14 例患者完成清淋预处理后，接受了泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）单次输注，输注剂量分别为 100×10⁶个 CAR‑T 细胞（3 例）或 150×10⁶个 CAR‑T 细胞（11 例）（图 1）。 14 例患者队列中（男性占 50%），中位年龄为 54 岁（范围 34～62 岁），既往接受抗骨髓瘤治疗的中位线数为 6 线（范围 3～11 线）。所有患者均接受过蛋白酶体抑制剂治疗（其中 14 例 [100%] 接受硼替佐米，7 例 [50%] 接受伊沙佐米）、免疫调节剂治疗（其中 11 例 [78.6%] 接受来那度胺，9 例 [64.3%] 接受沙利度胺）；11 例（78.6%）患者既往接受过自体干细胞移植。共 7 例（50.0%）患者伴高危细胞遗传学异常，包括 t (4;14)、t (14;16)、1q21 扩增及 del (17p13.1)。2 例（14.3%）患者存在髓外病变，2 例（14.3%）为国际分期系统 Ⅲ 期（表 1）。本研究中无患者需要桥接治疗。制备过程的中位时长为 9 天（范围：8～11 天），工厂放行流程（含制备过程）的中位时长为 17 天（范围：14～20 天）。白细胞分离术至细胞输注的中位间隔时间为 22 天（范围：19～35 天）。泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）的安全性与耐受性本研究中未观察到剂量限制性毒性。 CRS： 13 例患者（92.9%）出现 CRS：100×10⁶ CAR‑T 细胞组 3 例（100%），150×10⁶ CAR‑T 细胞组 11 例中 10 例（90.9%）；所有 CRS 均为 1 级或 2 级，未发生噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。 CRS 总体中位发生时间为泽沃基奥仑赛输注后第 6 天（范围 2～12 天），各剂量组存在一定差异：100×10⁶剂量组为 4.0 天（范围 2～10 天），150×10⁶剂量组为 6.0 天（范围 2～12 天）。10 例患者因 CRS 使用托珠单抗治疗，2 例使用糖皮质激素。所有 CRS 均在中位 4 天内缓解（范围 2～20 天）。神经毒性：所有患者均未观察到 ICANS。在中位随访 53.3 个月后，截至目前未出现迟发性神经毒性，包括帕金森综合征、颅神经麻痹或吉兰–巴雷综合征。血液学不良事件的发生率： 14 例患者报告了≥3 级的、与泽沃基奥仑赛相关的治疗期间不良事件（表 2），包括：淋巴细胞计数降低（n=14；100%）中性粒细胞计数降低（n=14；100%）白细胞计数降低（n=14；100%）血小板计数降低（n=13；92.9%）发热（n=5；35.7%）贫血（n=5；35.7%）血液学不良事件的恢复情况： 14 例（100%）中性粒细胞计数降低的患者中，13 例在输注后 30 天内恢复。 6 例（42.9%）血小板计数降低的患者中， 4 例在输注后 30 天内恢复，2 例在输注后 60 天内恢复。 14 例（100%）淋巴细胞计数降低的患者均在输注后 30 天内恢复。 6 例（42.9%）出现贫血的患者中，5 例在输注后 30 天内恢复。感染类不良反应： 3 例患者出现≥3 级的、与泽沃基奥仑赛相关的感染及侵染类治疗期间不良事件，其中 1 例患者（7.1%）发生肺炎。此外，各有 1 例患者（7.1%）分别出现真菌感染和胃肠道真菌感染。研究中无新型冠状病毒肺炎（COVID‑19）感染报告。严重不良事件（SAE）：共 3 例患者报告 4 例 SAE。 1 例患者在第 10 天出现 1 项与泽沃基奥仑赛相关的 3 级 SAE —— 肿瘤溶解综合征，于第 16 天缓解。 1 例患者在第 51 天出现 1 项与泽沃基奥仑赛相关的 3 级 SAE —— 肺炎，于第 84 天缓解。 1 例患者在第 89 天出现 1 项 2 级 SAE —— 骨髓炎，在第 453 天出现 1 项 3 级 SAE —— 肺炎，两者分别于第 185 天和第 462 天缓解，且均与泽沃基奥仑赛无关。死亡：总体共报告 3 例死亡（21.4%）： 1 例患者在第 42.5 个月因肺部感染、咯血合并疾病进展死亡； 1 例患者在第 32.6 个月因疾病进展合并脓毒症死亡； 1 例患者在第 48.5 个月因疾病进展死亡。 3 例患者分别于第 28.6 个月、18.3 个月和 17.7 个月启动了下一阶段抗骨髓瘤治疗。所有死亡均与泽沃基奥仑赛无关。研究中无第二原发恶性肿瘤或自身免疫性疾病报告。所有患者在研究期间的复制型慢病毒检测结果均为阴性。泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）的疗效中位随访时间为 53.3 个月（范围 14.8～63.5 个月），客观缓解率（ORR）为 100%（95% [CI]：76.8～100.0）。11 例患者（78.6%）达到 CR/sCR ，其中 10 例（71.4%）达到 sCR（100×10⁶ CAR‑T 细胞组 2/3 例 [66.7%]，150×10⁶ CAR‑T 细胞组 8/11 例 [72.7%]）。13 例患者（92.9%）达到 VGPR或更佳疗效（100×10⁶ CAR‑T 细胞组 3/3 例 [100%]，150×10⁶ CAR‑T 细胞组 10/11 例 [90.9%]）。1 例接受 150×10⁶ CAR‑T 细胞的患者达到 PR（表 3；图 2）。中位至缓解时间为 28.0 天（范围 27～29 天），其中 100×10⁶ CAR‑T 细胞组为 29.0 天，150×10⁶ CAR‑T 细胞组为 28.0 天。中位至 CR/sCR 的时间为 57.0 天（范围 27～367 天），其中 100×10⁶ CAR‑T 细胞组为 212.0 天，150×10⁶ CAR‑T 细胞组为 55.0 天（表 3；图 2）。对 13 例患者以 10⁻⁵为阈值进行了 MRD 检测。100×10⁶ CAR‑T 细胞组 3 例患者中有 2 例（66.7%）、150×10⁶ CAR‑T 细胞组 10 例患者（100%）达到 MRD 阴性。所有达到 CR/sCR 的 11 例患者均实现 MRD 阴性（表 3）。中位缓解持续时间（DOR）为24.9 个月（95% CI：14.0～45.9）；输注后 24、36、48 个月的无事件生存率分别为 50.0%（95% CI：22.9～72.2）、41.7%（95% CI：16.4～65.4）和 15.6%（95% CI：1.2～46.2）。达到 CR/sCR 患者的中位 DOR 为 43.2 个月（95% CI：14.6～无法评估），其输注后 24、36 及≥48 个月的无事件生存率分别为 63.6%（95% CI：29.7～84.5）、53.0%（95% CI：20.9～77.3）和 19.9%（95% CI：1.3～55.0）（表 3；图 3A）。全部 14 例患者的中位无进展生存期（PFS）为 25.8 个月（95% CI：14.9～46.7）；输注后 12 个月无事件生存率（event-free）为 85.7%（95% CI：53.9～96.2），24、36、48 个月无事件生存率分别为 57.1%（95% CI：28.4～78.0）、41.7%（95% CI：16.4～65.4）和 15.6%（95% CI：1.2～46.2）。在最佳疗效为 CR/sCR 的 11 例患者（78.6%）中，中位 PFS 为 44.1 个月（95% CI：15.5～无法评估），输注后 12 个月无事件生存率为 100%，24、36、48 个月无事件生存率分别为 72.7%（95% CI：37.1～90.3）、53.0%（95% CI：20.9～77.3）和 19.9%（95% CI：1.3～55.0）（表 3；图 3B）。截至数据截止日期，中位总生存期（OS）尚未达到；输注后 24、36、48 和 60 个月的患者生存率分别为 100%、92.3%、84.6% 和 76.9%（表 3；图 3C）。在数据截止时（2025 年 2 月 22 日），全部 14 例患者均已进入长期随访阶段，其中 11 例患者仍生存，包括 1 例患者在研究第 59.3 个月时仍维持 sCR。泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）的药代动力学与体内持续性在 3 例接受 100×10⁶个 CAR‑T 细胞输注的患者中，于输注后中位第 4 天（范围 3～8 天）即可在外周血中检测到 CAR‑BCMA 转基因拷贝；在 11 例接受 150×10⁶个 CAR‑T 细胞输注的患者中，于输注后中位第 3 天（范围 3～7 天）可检测到。 CAR 转基因拷贝数分别于输注后第 14 天（范围 13～14 天）和第 14 天（范围 7～21 天）达到扩增峰值（Cmax），其中 100×10⁶剂量组和 150×10⁶剂量组每微克基因组 DNA（gDNA）的转基因拷贝数中位值分别为 118 257 拷贝（范围 37 805～168 534）和 38 180 拷贝（范围 11 825～258 574）。 100×10⁶剂量组与 150×10⁶剂量组转基因拷贝数的中位半衰期（t₁/₂）分别为 38 天（范围 8～39 天）和 8 天（范围 5～95 天）。 100×10⁶剂量组与 150×10⁶剂量组转基因拷贝数在外周血中的中位持续时间分别为 147 天（范围 84～149 天）和 56 天（范围 27～189 天）。从 AUC₀‑₇天到 AUC₀‑₂₆周，100×10⁶剂量组患者的转基因拷贝数曲线下面积（AUC）从 7029.0 天 × 拷贝 / 微克 gDNA 稳步升至 1 124 243.8 天 × 拷贝 / 微克 gDNA；150×10⁶剂量组则从 7423.0 天 × 拷贝 / 微克 gDNA 升至 523 732.5 天 × 拷贝 / 微克 gDNA（补充表 1）。泽沃基奥仑赛在患者体内的扩增与持续性结果见图 4。在泽沃基奥仑赛输注前，以及输注后第 14 天、第 28 天、第 8 周、第 12 周和第 26 周，所有患者的抗药抗体（抗 BCMA 单链可变区片段）检测结果均为阴性。四、讨论在这项针对复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者开展的开放标签、多中心 Ⅰ 期临床研究中，经过53.3 个月的中位随访，泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）展现出持久的临床疗效与可控的安全性特征。在这一既往多线治疗的患者队列中，泽沃基奥仑赛的客观缓解率（ORR）为 100%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为 92.9%，完全缓解 / 严格完全缓解（CR/sCR）率为 78.6%。在 13 例可评估患者中，以 10⁻⁵为阈值的微小残留病（MRD）阴性率为 92.3%，其中所有达到 CR/sCR 的患者均实现 MRD 阴性（100%）。截至数据截止日期，中位总生存期（OS）尚未达到。最常见的不良事件为血液学相关事件，无 3 级及以上重度细胞因子释放综合征（CRS），无任何级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及其他神经毒性发生。研究期间未观察到包括第二原发恶性肿瘤或自身免疫性疾病在内的迟发性不良事件。所有患者在整个研究过程中复制型慢病毒检测均保持阴性。由于患者人群与研究设计存在差异，跨研究对比本身具有一定难度。本研究观察到的临床缓解情况（客观缓解率 100%，≥非常好的部分缓解率 92.9%，完全缓解 / 严格完全缓解率 78.6%）在数值上高于 ide‑cel 的已报道数据（客观缓解率 73%，≥完全缓解率 33%），且与西达基奥仑赛（cilta‑cel）Ⅰ 期研究结果总体相当（客观缓解率 97%，完全缓解率 67%）。需要重点强调的是，若要直接对比疗效与安全性特征，需开展头对头随机对照研究才能得出确切结论。本研究结果也与中国国内两项类似研究相近：一项为 CT103A 研究（客观缓解率 100%，完全缓解 / 严格完全缓解率 72.2%）；另一项为 FUMANBA‑1 研究，采用伊基奥仑赛（equecabtagene autoleucel）治疗（客观缓解率 96.0%，≥完全缓解率 74.3%）。若患者在白细胞分离术与清淋预处理之间出现疾病快速进展，研究者可根据临床判断酌情使用桥接治疗。但在本研究中，无患者需要桥接治疗，这可能是影响疗效的潜在因素之一。本研究中，泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）的安全性表现十分突出：未出现高级别细胞因子释放综合征（CRS）、任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未发生迟发性不良事件。目前泽沃基奥仑赛具备安全性优势的潜在原因尚不明确。体外研究显示：泽沃基奥仑赛对 BCMA 阴性的 K562 肿瘤细胞无细胞毒性作用，也不分泌细胞因子；而对 BCMA 阳性肿瘤细胞系（RPMI‑8226 和 Daudi 细胞）具有强杀伤作用，并可高水平分泌肿瘤坏死因子‑α、白细胞介素‑2 和干扰素‑γ。此外，泽沃基奥仑赛的细胞毒性作用与效靶比及细胞因子分泌水平呈正相关。外周血中 CAR‑BCMA 拷贝数及 CAR‑T 细胞数量提示，泽沃基奥仑赛在体内具有代谢动力学活性。因此，靶向性细胞毒性作用结合药代动力学特征，可能是泽沃基奥仑赛相较于其他 BCMA 靶向 CAR‑T 细胞治疗，能够实现持续体内扩增且毒性耐受良好的重要原因。淋巴细胞清除（清淋）是提高 CAR‑T 细胞体内定植、疗效及存活时间的关键环节。更高剂量的清淋方案通常可更显著地调节免疫系统，从而增强 CAR‑T 细胞活性，但也会增加细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等严重不良反应的发生风险。有趣的是，本研究采用了较低强度的清淋方案（氟达拉滨 25 mg/m² 联合环磷酰胺 300 mg/m²），低于 ide‑cel与西达基奥仑赛（cilta‑cel）所用方案（氟达拉滨 30 mg/m² 联合环磷酰胺 300 mg/m²），而泽沃基奥仑赛仍取得了与上述产品相当的疗效数据，提示即使采用相对低强度的清淋方案，其仍可发挥显著的抗肿瘤作用。此外，在基线状态下，CT053 试验入组患者接受的输注剂量更低。与之相对，在 ide‑cel 的 KarMMa 研究中，患者接受不同剂量输注（150×10⁶、300×10⁶ 或 450×10⁶ 个 CAR 阳性 T 细胞），且88% 的患者接受了桥接治疗。同样，在西达基奥仑赛（cilta‑cel）的 Ⅰb/Ⅱ 期研究中，入组患者的输注剂量为 0.75×10⁶ 个细胞 / 千克，24% 的患者为细胞遗传学高危，75% 的患者接受了桥接治疗。患者基线特征的这些差异，也可能对 CT053 试验中观察到的更优安全性与疗效结果产生影响。在53.3 个月的中位随访中，泽沃基奥仑赛（zevor‑cel）展现出显著的抗肿瘤活性，且未出现高级别 CRS 或神经毒性，安全性表现良好。但与所有 Ⅰ 期临床试验一样，本研究样本量有限，可能无法充分反映泽沃基奥仑赛的整体安全性特征。我们计划通过开展LUMMICAR 研究 1（中国，ClinicalTrials.gov 编号：NCT03975907）和LUMMICAR 研究 2（美国及加拿大，ClinicalTrials.gov 编号：NCT03915184）这两项多中心 Ⅱ 期临床试验，扩大样本量、提升研究人群的多样性与代表性，从而提高数据的外推性，以弥补上述局限性。参考文献：Fu C, Chen W, Cai Z, Yan L, Wang H, Shang J, Wu Y, Yan S, Gao W, Shi X, Han X, Tang F, Zheng G, Wen Y, Meng X, Yuan D, Wang H, Li Z. Long-term follow-up of zevor-cel in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Adv. 2026 Jan 27;10(2):468-478. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017365. PMID: 41160798; PMCID: PMC12856346. 关注我们：声明：正文版权归中华医学会所有。本文旨在加强文献学习及交流，如有侵权，请联系删稿。投稿 & 联络邮箱：mountain-sea@qq.com

临床结果细胞疗法免疫疗法

100 项与伊基奥仑赛相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	中国	南京驯鹿生物医药有限公司	2023-06-30
难治性多发性骨髓瘤	中国	信达生物制药	2023-06-30
复发性多发性骨髓瘤	中国	信达生物制药	2023-06-30
复发性多发性骨髓瘤	中国	南京驯鹿生物医药有限公司	2023-06-30

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	-	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2025-07-01
多发性骨髓瘤	临床1期	美国	信达生物制药	2021-11-20
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22
桥本脑炎	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22
特发性炎症性肌病	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22
原发性进行性多发性硬化	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22
重症肌无力	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22
POEMS综合征	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病	临床1期	中国	南京驯鹿生物技术股份有限公司	2020-09-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤	12	Equecabtagene autoleucel (eque-cel)	觸窪鏇夢艱膚鹹鑰夢齋(網繭壓淵網遞憲範網糧) = 糧衊鹹艱糧醖簾艱顧鹽壓鏇醖積蓋構鬱糧蓋廠 (願餘獵選蓋餘膚齋鑰網 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	难治性多发性骨髓瘤	45	Equecabtagene autoleucel	繭蓋鬱蓋範鏇鑰夢壓憲(鏇糧壓繭製獵積構憲蓋) = Adverse events were manageable. Cytokine release syndrome (CRS) occurred in 84.4% (38/45) of patients, with grade 3 CRS in 4.4% (2/45) who had received 5 and 7 prior LOT; immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) occurred in 6.7% (3/45), comprising two grade 1 events and one grade 3 event. The patient with grade 3 ICANS had received 5 prior LOT. Hematologic toxicities were common, with grade 3–4 neutropenia, anemia, and thrombocytopenia occurring in 60.0% (27/45), 31.1% (14/45), and 24.4% (11/45) of patients, respectively. Non-hematologic toxicities such as nausea (11.1%), diarrhea (20.0%), and headache (4.4%) were less frequent. Infections occurred in 51.1% (23/45) of patients, with grade 3–4 infections in 26.7% (12/45). 獵網齋構憲窪顧鏇鑰窪 (顧顧鹹衊襯廠醖積憲鏇 )	积极	2025-12-06
NCT04561557 (CARTinNS, PRNewswire \| Cell) 人工标引	临床1期	慢性进行性多发性硬化	5	Equecabtagene Autoleucel (Anti‑BCMA CAR‑T )	鬱齋餘夢餘壓夢襯醖製(襯鬱積夢淵齋顧簾餘蓋) = All five patients demonstrated significant improvements. 選餘獵鏇衊襯蓋獵淵襯 (醖糧膚壓鏇網獵淵淵衊 ) 更多	积极	2025-10-15
NCT05066646 (FUMANBA-1, NEWS) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤末线	109	Eque-cel	廠繭繭積齋鬱鹹鬱鬱範(鹽壓夢鹽窪遞顧積獵衊) = 製餘鹽淵網簾鹹繭製積醖遞積築鏇選選窪網窪 (鏇窪夢觸膚廠餘鑰淵簾 ) 更多	积极	2025-09-19
NCT05066646 (FUMANBA-1, NEWS) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤末线	109	Eque-cel (CAR-T初治患者)	廠繭繭積齋鬱鹹鬱鬱範(鹽壓夢鹽窪遞顧積獵衊) = 願獵衊憲構膚觸餘餘選醖遞積築鏇選選窪網窪 (鏇窪夢觸膚廠餘鑰淵簾 ) 更多	积极	2025-09-19
NCT04561557 (NEWS) 人工标引	早期临床1期	多发性硬化症 OCBs	3	伊基奥仑赛注射液	餘簾齋鑰選選憲繭夢願(夢繭艱蓋蓋網憲鏇淵鑰) = 末次随访时所有患者EDSS评分较基线均显著改善；上肢灵活性（九孔柱测试）和下肢行走能力（25英尺步行测试）明显提升夢糧觸淵膚壓願構選壓 (膚願齋鏇鏇膚齋鹽範鏇 ) 更多	积极	2025-06-23
NCT05066646 (FUMANBA-1, ASH2024) 人工标引	临床2期	多发性骨髓瘤	107	Equecabtagene Autoleucel (high efficacy-to-target ratio group)	遞廠構壓範鏇艱積顧築(遞齋餘構衊鹹醖齋願繭): HR = 2.3 (95% CI, 1.27 ~ 4.14), P-Value = 0.0045 更多	积极	2024-12-09
NCT05066646 (FUMANBA-1, ASH2024) 人工标引	临床2期	多发性骨髓瘤	107	Equecabtagene Autoleucel (a low ratio group)		积极	2024-12-09
NCT05066646 (FUMANBA-1, PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤	91	伊基奥仑赛 (淋巴细胞清除剂量发生了调整)	獵膚鹹鬱繭糧構築衊顧(願簾夢鬱壓鹽遞鏇積鏇) = 願餘蓋積膚繭憲範憲遞顧鬱簾鬱繭範衊築顧醖 (鑰夢範齋顧製餘築壓夢 ) 更多	积极	2024-09-29
NCT05066646 (FUMANBA-1, PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤	91	伊基奥仑赛 (标准的清淋剂量)	獵膚鹹鬱繭糧構築衊顧(願簾夢鬱壓鹽遞鏇積鏇) = 顧鹹鬱獵蓋艱獵網壓醖顧鬱簾鬱繭範衊築顧醖 (鑰夢範齋顧製餘築壓夢 ) 更多	积极	2024-09-29
NCT05066646 (FUMANBA-1, IMS2024 \| PRNewswire) 人工标引	临床2期	多发性骨髓瘤	91	伊基奥仑赛 (肾损组)	觸繭選憲構築網憲餘遞(網選鑰構構觸糧襯鹹蓋) = 在疗效方面，肾损组的大多数基线特征与非肾损组相当。肾损组也能实现与非肾损组一样快速和深入的缓解。肾损组的长期疗效与非肾损组相当。觸鹽遞獵簾膚廠廠鹽衊 (廠鹽蓋夢蓋蓋遞網觸遞 ) 更多	积极	2024-09-27
NCT05066646 (FUMANBA-1, IMS2024 \| PRNewswire) 人工标引	临床2期	多发性骨髓瘤	91	伊基奥仑赛 (非肾损组)		积极	2024-09-27
NCT04561557 (PRNewswire) 人工标引	早期临床1期	神经系统自身免疫性疾病 AQP4抗体阳性	12	伊基奥仑赛注射液	選鏇壓醖築構夢願鏇鑰(獵遞齋衊範夢遞憲蓋獵) = 良好耐受性和安全性膚選憲鹹衊廠醖選選衊 (艱積製製襯觸積選製艱 ) 更多	积极	2024-07-01
NCT05181501 (FUMANBA-2, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤一线	16	EQUE-CEL	網餘觸顧膚鏇壓憲壓膚(鏇憲襯餘廠網蓋築襯築) = 鹹顧窪艱淵鹽選鏇艱鑰選繭襯顧積遞鏇襯窪壓 (繭醖齋廠簾願選憲網簾 ) 更多	积极	2024-05-14