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2024年12月20日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达伯乐®（己二酸他雷替尼胶囊）的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。达伯乐®是信达生物第13款商业化产品，这一创新精准疗法将惠及 ROS1 突变的肺癌患者，并进一步加强信达生物在肿瘤精准治疗领域的品牌和产品组合优势。 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型，约占所有肺癌的 85%。据估计，中国约2.6%的NSCLC患者的携带ROS1阳性基因i。同时，35%的ROS1-阳性NSCLC患者初诊时肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而在初始治疗失败的患者中这一比例可高达55%。尽管已有获批ROS1-TKI药物，患者往往在接受治疗后发生疾病进展，疾病缓解持续时间有限。达伯乐®可以有效克服ROS1耐药突变，为患者提供一种全新有效的治疗选择。 本次获批是基于一项临床II期研究TRUST-I (NCT04395677) 的积极结果。该试验是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂试验，旨在评估达伯乐®在中国 ROS1 阳性非小细胞癌患者中的的安全性、耐受性和疗效。TRUST-I 临床研究的结果于美国《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）发表，并在 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式展示。临床结果提示，特别在ROS1抑制剂经治的患者中，达伯乐®充分展现了对这一未满足需求的治疗潜力。(点击查看文章） 此外，达伯乐®的第二项NDA于2024年3月获NMPA受理并授予优先审评资格，用于ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。 同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“目前针对ROS1 阳性非小细胞癌患者，特别是其中超过三分之一的患者发生脑转移，以及超过一半以上的患者进展至耐药突变，目前这部分患者治疗选择有限，临床需求显著。达伯乐®（己二酸他雷替尼胶囊）能够穿过血脑屏障，对脑部病灶有显著的治疗效果，同时对克唑替尼耐药的患者有效。更重要的是，它的安全性和耐受性较好，使用过程中因不良反应导致的剂量减少或治疗中止的比例较低。期待达伯乐®获批上市让中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者群体用上更优效的精准治疗方案，带去生存福音。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“他雷替尼在 TRUST-I 临床研究中表现出潜在同类最佳的疗效和安全性。我们很高兴达伯乐®获批上市，能为中国ROS1阳性的非小细胞肺癌患者临床带来创新精准疗法。目前，信达生物在肿瘤精准治疗领域拥有睿妥®、达伯坦®、达伯特®、达伯乐®等丰富产品线，是我们在肿瘤领域领先优势和协同效应的又一强力体现。信达生物致力于推动更多创新药物的尽早上市，惠及更多的生命。” 关于ROS1阳性非小细胞肺癌 - 滑动查看更多介绍 - 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，全球每年有超过一百万人被诊断患有NSCLC，约占所有肺癌的85%。据估计，中国约2.6%的NSCLC患者的携带ROS1阳性基因i。在初治的转移性 ROS1 阳性NSCLC患者中，高达35%的患者肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而对于经第一代ROS1 TKI治疗失败的患者，发生脑转移的比例增加至高达 55%。尽管已有获批ROS1-TKI药物，但患者往往在接受治疗后发生疾病进展。  关于达伯乐®（己二酸他雷替尼胶囊，ROS1抑制剂） - 滑动查看更多介绍 - 他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳 的ROS1 抑制剂。他雷替尼正在两项2期临床研究中评估在 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分别是在中国开展的临床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球关键临床研究TRUST-II (NCT04919811)。 2024年12月，达伯乐®获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；此外，他雷替尼第二项NDA在NMPA审评中，用于未经 ROS1 TKI 治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 他雷替尼于 2022 年被 CDE 授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往经 ROS1 TKI 治疗的晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌成人患者以及未经 ROS1 TKI 治疗的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。除此之外，他雷替尼还获得美国FDA授予的用于治疗 ROS1 阳性非小细胞肺癌的孤儿药认定（ODD）和突破性疗法认定（BTD）。基于TRUST-I和TRUST-II研究结果，Nuvation Bio向美国食品药品监督管理局（FDA）递交他雷替尼的NDA，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗（不论治疗线数，完全审批）。 2021 年 6 月，信达生物与葆元医药— 现为 Nuvation Bio (NYSE: NUVB) 旗下公司， 签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。 关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有13个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）, 氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®）和己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发 。 参考文献： i.Zhang et al. Prevalence of ROS1 fusion in Chinese patients with non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2019 Jan;10(1):47-53. 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）全球（不含中国）共有5个新药获批上市。其中，NDA批准2个，BLA批准1个，新适应症批准2个。与上个统计周期相比，本次增加2个批准新药。 12月14日，Checkpoint Therapeutics宣布FDA已批准Unloxcyt（Cosibelimab）用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或不适合治愈性手术或放疗的局部晚期cSCC成年患者。Unloxcyt是首个获批用于治疗晚期cSCC患者的PD-L1靶向抗体。研究结果显示，接受Unloxcyt治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌患者（n=78）达到47.4%（95% CI：36.0，59.1）的ORR，局部晚期患者达到54.8%的确认ORR。 12月14日，FDA宣布已批准Neurocrine Biosciences公司开发的Crenessity（Crinecerfont）上市，作为辅助疗法与糖皮质激素联用，治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成人和4岁以上的儿科患者。数据显示，Crinecerfont治疗使患者在第4周时的血清雄烯二酮较基线统计学显著降低，在第28周时，Crinecerfont治疗使得患者在维持雄激素控制的同时，可减少每日所需糖皮质激素剂量，同时还展现出了良好的安全性与耐受性。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）全球（不含中国）共有7个新药申报上市。其中，NDA申报2个，BLA申报5个。与上次统计周期相比，本次增加1个NDA/BLA申报。 12月13日，CSL宣布CHMP已采纳积极意见，建议批准在研疗法Garadacimab作为每月一次的预防性疗法，用于治疗12岁及以上成人和青少年遗传性血管水肿（HAE）患者。研究显示，62%的患者在整个治疗期间无发作，HAE发作的中位次数降低至零，每月HAE发作次数的平均值较安慰剂减少了86.5%。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）全球（不含中国）共有11个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药5个，细胞疗法2个，疫苗2个。与上次统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。 12月9日，易慕峰生物宣布FDA已授予靶向CLDN 18.2的自体CAR-T产品IMC002快速通道资格，用于治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性CLDN 18.2阳性胃癌患者。IMC002是一款基于高特异性VHH纳米抗体选择靶向CLDN18.2的自体CAR-T产品，在包括胰腺癌和胃癌在内的多种肿瘤中高度表达，是CAR-T细胞治疗的理想靶点。现有数据初步显示，在标准治疗全部失败后的晚期胃癌、胰腺癌患者中，IMC002展现出了优异的安全性和有效性。 12月14日，Vir Biotechnology宣布在研组合疗法Tobevibart和Elebsiran获得FDA授予的突破性疗法认定，以及EMA授予的PRIME认定，用于治疗慢性丁型肝炎（CHD）。研究数据显示，患者接受此联合疗法治疗24周时达到HDV RNA水平下降幅度≥2 log10或低于检测下限，并在第36周保持了这一抑制率，41%的患者达到HDV RNA检测不到的标准，并在第36周上升至64%，约90%患者的HBsAg降低至<10 IU/mL。 监管机构特殊资格认定药物 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计110条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、心血管疾病、神经疾病以及感染类疾病等共计13个领域。 其中，血液和淋巴疾病领域临床进展更新居各领域之首，为53条：化学药23条，生物药22条，细胞疗法8条。 12月9日，基石药业宣布公司在ASH年会上公布了CS5001（ROR1 ADC）针对淋巴瘤的最新临床数据。CS5001耐受性良好。无论ROR1表达水平如何，从起效剂量开始，CS5001在晚期HL中的ORR达到60.0%，在NHL中ORR为56.3%。在初步选定的II期推荐剂量水平——DL8（125μg/kg）的晚期B细胞淋巴瘤患者中，ORR更是达到了76.9%（其中3例可评估的HL均达到完全或部分缓解，NHL的ORR为70%）。 12月11日，迪哲医药宣布在ESMO官方期刊《Lung Cancer》发表了其自主研发的新型肺癌靶向药舒沃哲®（舒沃替尼片）的一项I/II期临床研究的汇总分析最新数据。研究表明，舒沃哲®单药治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC：具有良好的抗肿瘤活性，最佳ORR为27.5%，DCR达60%，mDoR和mPFS分别为6.5个月和6个月，安全性和耐受性良好。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.12.07-12.13）全球（含中国）医药交易时间共计43起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）国内共有4个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准2个，BLA批准1个，新适应症批准1个。与上次统计周期相比，本次减少10个NMPA批准新药。 12月10日，卫材宣布新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片获得NMPA批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。多替诺雷（Dotinurad）是一种促尿酸排泄药，通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。在中国III期研究中，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6mg/d（360μmol/L）的患者比例为73.6%，在日本的III期临床研究结果显示，多替诺雷4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%。 12月10日，NMPA官网最新公示，中美华东申报的注射用利纳西普新适应症上市申请已获得批准，新适应症为：治疗成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。注射用利纳西普（Rilonacept for Injection）是一款每周进行皮下注射给药的重组二聚体融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β的信号传导。临床经验表明本品治疗RP具有显著的疗效和良好的安全性。 国内新药批准情况 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）国内共有24个新药获临床默示许可，涉及36个受理号。其中，化学药13个，治疗用生物制品8个，预防用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次减少56个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）国内共有8个新药申报上市，涉及12个受理号。其中，化药5个，治疗用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次增加7个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）国内共有51个新药申报临床，涉及80个受理号。其中，化学药26个，治疗用生物制品23个，预防用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次增加13个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）国内共有2个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药1个。与上次统计周期相比，本次减少6个获监管机构特殊资格认定的药物。 NMPA药物特殊资格认定相关进展情况 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.07-12.13）国内新药临床研发状态更新共计7条，涉及肿瘤、血液和淋巴系统疾病以及免疫系统疾病共计3个领域。其中，化学药1条，生物药5条，细胞疗法1条。本次统计周期与上次新药临床研发状态更新数量相同。 12月9日，驯鹿生物在2024 ASH年会壁报展示福可苏®（伊基奥仑赛注射液）CAR-T细胞存续对复发/难治性多发性骨髓瘤临床预后的影响研究成果：在数据截止时，持续缓解组较进展或复发组的中位VCN持续时间有更长的趋势，107例受试者的中位效靶比为1.05（day*mL/ng），效靶比较低的受试者疾病进展的风险显著更高，其至疾病进展时间的风险比为3.07，PFS的风险比为2.3，两者均表明效靶比与疾病进展风险显著相关。 12月12日，在第47届SABCS“新型HER2疗法”的重要壁报专场，荣昌生物首次公布了维迪西妥单抗治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者III期临床研究数据。最终分析结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗显著延长了患者的PFS，疾病进展或死亡风险降低了44%。中位PFS分别为9.9vs4.9个月，风险比[HR]=0.56，双侧P=0.0143。安全性数据与已知风险相似，安全性可控。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于将ALXN1850注射液纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目的通知 依据《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）申报指南》，现将ALXN1850注射液纳入“关爱计划”，试点项目的基本信息如下： 品种名称：ALXN1850注射液 申报单位：阿斯利康全球研发（中国）有限公司 适应症：拟用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）。 申报阶段：C阶段-关键研究前阶段。 工作要点：在中国参与的关键性国际多中心临床试验中，选择多个COA指标作为研究终点评估本品的临床获益。 06 国内新药研发领域热点新闻 破性疗法240亿下注！国产双抗崭露头角 国产双抗对外授权交易呈现大爆发趋势。2022-2024年，国产双抗合计发生对外授权交易约80笔，合计首付款金额达240亿元。其中，2024年下半年国产双抗药物的交易尤为火热，规模远超以往，共发生14笔对外授权交易。11月，聚焦双抗研发的创新药企普米斯被BioNTech全资收购，预付款8亿美元，里程碑付款最高1.5亿美元。 从交易事项来看，双抗研发的靶点布局主要围绕靶向CD3的TCE双抗、PD-1/VEGF双抗，此外，基于成药性已被验证的TSLP、白介素系列靶点的双抗产品逐渐成为投资重点。在适应症方面，自身免疫领域正在成为新药研发的焦点，多家MNC入局。更多资讯，请阅读原文 百亿交易！石药MAT2A抑制剂独家授权百济 12月13日，石药集团公告宣布，公司研发的甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂SYH2039与百济神州达成合作。根据该协议并按照其中的条款及条件，石药集团授予百济神州在全球开发、制造及商业化SYH2039及或含有该化合物的任何药品的独家授权。石药集团将得到总计1.50亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。 根据石药集团公开信息报道，SYH2039是石药集团通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂，未来临床上针对MTAP缺失突变的实体瘤，据估计，MTAP缺失所有癌症类型中占比高达15%，在胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌中较常见，与患者预后不良相关。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1219周报”，即可下载。