Coxsackievirus A21(Viralytics Pty Ltd.)

近日，《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了溶瘤病毒CVA21与帕博利珠单抗联合应用在晚期非小细胞肺癌中的I/II期临床试验结果。 肺癌仍然是全球癌症相关死亡的重要原因。其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%。免疫检查点抑制剂的出现曾为晚期非小细胞肺癌治疗带来革命性变化，使部分患者获得长期生存机会。然而，即使是最先进的免疫疗法，也有患者会产生获得性耐药，使治疗陷入僵局。 疗效显著：耐药患者肿瘤缩小超50%，临床获益率达80% 这项澳大利亚的研究将目光投向了一种名为CVA21的溶瘤柯萨奇病毒。与传统疗法不同，这种病毒能选择性感染并裂解肿瘤细胞，同时释放肿瘤抗原，刺激免疫系统。 共11名经过治疗的晚期非小细胞肺癌入组接受治疗。在这项研究中，两名先前对抗PD-1治疗耐药的患者实现了部分缓解，肿瘤缩小均超过50.0%。 更重要的是，六名患者疾病保持稳定，使得整体临床获益率高达80%。研究团队特别指出，即使在先前已接受4-6线治疗的患者中，联合疗法仍显示出20%的总缓解率，相比同类研究的9%有显著提升。 安全性方面，联合疗法表现出良好耐受性，没有出现3级或4级的严重治疗相关不良事件。最常见的不良反应仅为轻中度瘙痒和疲劳，与已知的两种药物的安全性特征一致。 该研究展示了CVA21的治疗潜力，为非小细胞肺癌患者提供了新的希望。 关于溶瘤病毒 一提起“病毒”，很多人都觉得它代表着疾病和灾难。但你敢相信吗？科学家们正在将一些病毒改造成抗癌的“特种部队”，它们能精准地钻入癌细胞内部，将其“爆破”，同时还能唤醒我们身体的免疫系统一起对抗肿瘤。 溶瘤病毒（OVs）是通过基因改造的病毒，它们通过感染肿瘤细胞（同时避开健康细胞）来消除癌症，从而增强对癌细胞的细胞毒性并导致细胞裂解。 病毒是一种能够感染或进入我们细胞的微粒，随后利用细胞的遗传机制自我复制，并进一步传播至周围未被感染的细胞。而溶瘤病毒疗法所使用的是经过改造的、原本可能有害的病毒，这些病毒经过了精心设计，只会杀死癌细胞，而不会攻击健康组织。科学家们通过基因改造，使这些病毒专门靶向与患者癌症相关的特定遗传特征的细胞。癌细胞往往存在抗病毒防御机制受损的情况，这使得它们更容易受到病毒感染。因此溶瘤病毒首先会感染癌细胞，一旦病毒侵入癌细胞，它便开始瓦解该细胞。这种“瓦解”过程尤为关键，因为正是这一过程激活了免疫系统。当癌细胞破裂时，它们会释放出之前隐藏的、具有肿瘤特异性的抗原（即蛋白质）。这些抗原就像是癌症存在的“指纹证据”，免疫系统可以凭借这些线索，找到体内其他带有相同抗原的癌细胞。 广西医科大学附属医院新型溶瘤病毒获积极临床结果 1月17日，广西医科大学的赵永祥团队开发了一种静脉注射的新型溶瘤病毒疗法—携带猪的α1,3GT基因的重组新城疫病毒（NDV-GT），在临床试验中，这种新疗法在晚期癌症患者中取得了积极效果，部分患者的肿瘤显著缩小甚至消退。 在针对23名难治性癌症（肝细胞癌、卵巢癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤、宫颈癌）患者的临床试验中，90%的患者病情得到有效控制，其中1例患者达到完全缓解（CR），6例患者达到部分缓解（PR），11例患者病情稳定（SD）。 该研究中，肝细胞癌、卵巢癌、肺癌、食管癌、黑色素瘤以及宫颈癌患者均产生了积极效果。详情阅读：90%病情得到控制！广西医科大学附属医院新型溶瘤病毒让难治性癌症“节节败退” 该临床研究表明国内溶瘤病毒领域取得了令人瞩目的突破。 目前，康和源免疫之家有溶瘤病毒相关临床试验正在招募三阴乳腺癌患者，既往经过标准治疗失败的患者，可联系康和源免疫之家医学部（电话：400-880-3716），提交病例资料、治疗经历等进行初步筛选，符合条件的患者可入组免费接受治疗。 结语 从让人畏惧的病原体，到精准打击癌细胞的“生物导弹”，溶瘤病毒疗法的诞生，是人类智慧和科学创新的绝佳例证。随着科学技术的不断突破，溶瘤病毒将为更多面临“无药可用”困境的晚期癌症患者点亮新的希望之光。 参考资料 1.https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/31/22/4644/767045/Effects-of-CVA21-an-Oncolytic-Virus-in-Combination?redirectedFrom=fulltext 2.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01423-5? 3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6035483/ 4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10231226/ 5.http://news.cnnb.com.cn/system/2025/03/23/030657219.shtml 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家-癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案更有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？”这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配更可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞一人检测，可能惠及全家。立即拨打400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！

正文共：6771字 14图预计阅读时间：17分钟作者 | 辰公子文章来源 | 药时代公众号封面图来源 | 电影《少林足球》经历了漫长的2022年后，TIGIT领域呈现出了一种了“万物复苏”的迹象。作为继PD-1后最有希望的免疫检查点之一，TIGIT本来有望掀起新一轮的免疫疗法热潮，但3家跨国药企一年内4个坏消息接踵而至，给这条赛道狠狠泼了一盆冷水。不过仔细复盘后会发现，所有折戟的都是TIGIT在肺癌上的开发，而其他癌种的数据并未出炉，给TIGIT的复苏留下了希望。在即将到来的ASCO上，罗氏重整旗鼓，将自家TIGIT产品tiragolumab在肝癌上的早期数据以摘要形式公布，效果可以用“相当惊人”来形容。结果显示，tiragolumab+PD-L1+VEGF三药联用治疗组，相较于安慰剂+PD-L1+VEGF的对照组，在ORR上高了近4倍（42.5% vs 11.1%），PFS高了2.6倍（11.1个月 vs 4.2个月）。其他专攻TIGIT的biotech也是与有荣焉，上周五股价纷纷大涨，iTeos涨了近30%、Arcus涨了近26%，充分反应了资本市场的极端与盲目。这种态度也同样体现在创新药企的立项上。3年前，罗氏在ASCO上首次披露tiragolumab的早期数据时，也引起了热烈的反响。时至今日，全球在研TIGIT药物超过90款，其中八成以上都是follower。但TIGIT不是PD-1。同样是免疫疗法，TIGIT单用的效果不能说好，只能说几乎没有，与其他PD-(L)1联用是已经摸索出来的必要手段。对研发者来说，这意味着成本的激增。每一个受试者都需要基础的PD-（L）1甚至更多药物，试验药物的采购是一大笔费用。同时，联用药物的增加也意味着不确定性的增加，每个PD-(L)1在不同癌种里的表现是有区别的，如何选择最合适的研发策略，对每个药企都是巨大的挑战。罗氏带头杀向肺癌，却折戟沉沙，又在肝癌领域找到出路，那么跟随的follower怎么办呢？立项太多，成本负担不起，立项少了，万一选错了癌种呢？回看TIGIT这些年的发展，或许在免疫疗法出现，联用方案越来越多后，fast-follow策略的风险就从根本上增加了。我们能做的，也只是尽可能对临床数据多一些分析，给follower们提供一些帮助。免疫检查点第二站，为何执着于肺癌？对于曾经的肿瘤界最强王者罗氏来说，错过了PD-1是巨大的损失。尽管在PD-L1上扳回一城，开发出的T药（Tecentriq，阿替利珠单抗）在2022年销售额也超过了40亿美元，但相比K药（Keytruda，帕博利珠单抗）、O药（Opdiveo、纳武利尤单抗）“合砍”284亿美元的战绩，还是逊色不少。昔日荣光让罗氏势要在下一个免疫检查点上抢占先机，凭借基因泰克这个巨大的引擎，成功在短时间里把TIGIT做了出来，还凭借惊艳的早期数据带火了TIGIT赛道，无论大小企业纷纷跟进。其中跟进速度最快的两家跨国药企，恰好是K药和O药的所有者——默沙东和BMS。这很好理解，多年的PD-1研发经验也让两家跨国药企对免疫检查点非常熟悉，有能力快速跟进，另外，作为PD-1龙头企业，他们也不想失去免疫疗法的巨大市场。而三家药企都不约而同得将首战放在了肺癌上。这样的选择有两点原因：1、商业考量。肺癌市场巨大，常年位居全球第一大癌种，K药的销售额反超O药，也是从拿下NSCLC适应症开始的。2、科学因素。在即将到来的ASCO会议上，默沙东披露了一份研究的摘要，通过对涉及735例涉及35个癌种的样本分析，对TIGIT表达程度按癌种排序。结果显示，在肺癌患者里观察到了最高的中值表达。此外，TIGIT表达水平与细胞增殖状态显著相关，TIGIT高表达的患者，Ki67（细胞增殖标记物）水平也存在更多高表达的情况。TIGTI同时也与PD-1、PD-L1等免疫治疗靶点显著共表达。TIGIT高表达的患者对K药的反应更显著。这意味着，肺癌可能是抗TIGIT抗体的首选癌种，就如同HER2之于乳腺癌，PD-1之于黑色素瘤一样。而TIGIT与PD-(L)1联用，还增强免疫治疗的效果。因此，无论是三大MNC，还是第一批杀入TIGIT的药企，首先开发的都是肺癌适应症，罗氏几乎都成功了。三大MNC接连折戟，肺癌还有戏吗？1、罗氏——2、3期试验呈现巨大反差在2021年12月披露的2期研究CITYSCAPE的结果中，135例PD-L1阳性的NSCLC患者经过了2.5年的中位随访，治疗组为tiragolumab+PD-L1联用，对照组为PD-L1单用。结果显示，相较于对照组，tiragolumab所在治疗组ORR高了1.88倍（38.8% vs 20.6%），mPFS高了1.44倍（5.6个月 vs 3.9个月），mOS高1.6倍（23.2个月 vs 14.5个月）。在PD-L1高表达人群（TPS≥50%）里，ORR高了2.86倍（69% vs 24.1%），mPFS高了4.04倍（16.6个月 vs 4.1个有），mOS未达到。在PD-L1中表达人群（TPS 1-49%）里，除了mPFS比对照组高了0.4个月外，mOS和ORR均不如对照组。来源：罗氏官网但随后的两项三期临床试验却未能延续神奇表现。SKYSCRAPER-02试验研究了tiragolumab+PD-L1+化疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）里的治疗效果。对490例患者随访13.9个月后，未与安慰剂做出差别，OS都是13.6个月，PFS还少了0.2个月（5.4个月 vs 5.6个月）。T药是首个在ES-SCLC的患者里做出生存获益的癌症免疫疗法，与tiragolumab联用后竟然没变化，是在令人难以接受。NSCLC同样在3期研究SKYSCRAPER-01里未做出PFS获益。要知道，这项研究入组的534名患者均为PD-L1高表达的患者，2期研究做出的4倍PFS效果竟然不翼而飞了。由于OS终点尚不成熟，不甘心的罗氏决定将研究继续下去，但现在又过了一年，也未见披露OS数据，情况不容乐观。2、默沙东——K药+TIGIT联用，没打过安慰剂另一边的默沙东也未成功，拿到手的数据同样尴尬，甚至在Ib期就面对了挑战。默沙东一共做了2个Ib期试验。一个面向未经PD-(L)1治疗的NSCLC患者，一个面向经PD-(L)1治疗后进展的NSCLC患者。对于未经PD-(L)1治疗的患者（n=41）[5]，TIGIT抑制剂Vibostolimab联合K药还取得了29%的ORR，在PD-L1 TPS≥1%的患者中（n=13），ORR为46%，中位PFS为8.4个月，发挥稳定。而在经治组[6]，vibostolimab单药治疗的ORR为7%，vibostolimab+K药联用的ORR却只有5%。ORR低不是问题，本来就是难治性的，但是联用效果比单用低，这和模型给出的数据不一致，很难为后续的临床开发提供有效指导。默沙东的选择是直接上最高难度，在KeyVibe-002[7]试验里挑战经免疫疗法和铂类双药化疗后进展的NSCLC患者。试验方法很鸡贼，试验组直接上复方制剂MK-7684A（vibostolimab+K药）联合多西他赛，对照组是安慰剂+多西他赛。想着3打1的成功率总归大一些。没想到结果不仅没做出PFS的统计学差异，数值上还比安慰剂组低，K药+TIGIT被安慰剂暴打。某种从程度上也算是验证了Ib期试验的结果。3、BMS——起手“三免”联用，因毒性放弃肺癌与默沙东和罗氏相比，BMS干脆了很多。在旗下TIGIT抑制剂BMS-986207面向IV期未接受全身抗癌治疗的NSCLC患者的2期临床试验里，直接上O药+Y药+TIGIT的三免疫检查点抑制剂联用的方案，争取大力出奇迹。结果因为毒性太大，还没披露结果就直接终止了。目前在clinicaltrials的检索里，已经看不到BMS-986207针对肺癌的试验了。大概是看到罗氏和默沙东的惨败，直接放弃了肺癌的开发。4、谁还能一战？三大MNC，无论是SCLC还是NSCLC，无论是经治还是初诊，无论是2药还是3药联用，都没能在肺癌领域做出一丁点数据。而一开始被带进肺癌领域的biotech们，也进行到了3期阶段，目前进展最快的是百济神州。在2022年WCLC上，百济神州公布了自家TIGIT（欧司珀利单抗）联合PD-1的Ib期临床试验AdvanTIG-105的数据[7]，入组人群为未经治疗的、PD-L1呈阳性的转移性NSCLC患者。39名患者经过28.1周随访后，总人群ORR达53.8%，PD-L1 TC ≥50%的高表达人群，ORR达到了惊人的71.4%。横向对比罗氏的2期研究CITYSCAPE研究，数值上的优势比较明显。当然，由于未设对照组，所以这样直接对比只能用作参考。来源：百济神州官网如果百济的TIGIT能在肺癌领域做出成绩，那就不仅仅是在TIGIT领域大获全胜，替雷利珠单抗甚至都可能力压K、O，成为最强PD-1的种子选手。从这个角度看，欧司珀利单抗确实担得起“最受百济期待药物”的地位。此外，2022年12月，吉利德与Arcus也披露了在研TIGIT药物domvanalimab的2期临床结果。入组人群为未经治疗的PD-L1阳性NSCLC患者。打配合的药除了自家的PD-1赛帕利单抗外，还加入了Arcus管线内的腺苷A2a/A2b双重受体拮抗剂etrumadenant，以提高免疫细胞活性。样本量151，试验分了三组：PD-1单药治疗组，PD-1+TIGIT联合治疗组，PD-1+TIGIT+A2a/A2b双重受体拮抗剂三药联用组。结果显示，双药联用组ORR为41%，PFS达到12个月，效果显著。不过三药联用组效果反而不如双药组，再一次说明，单纯的免疫疗法叠加不一定能获得直接收益。来源：参考资料8已进入临床2期的TIGIT产品肝癌的希望有多大？在肺癌领域尚不明朗的情况下，罗氏在肝癌率先做出突破。对于这份肝癌的数据，我们可以多一些解读，因为这很有可能是目前TIGIT领域最强的早期数据。这是一项针对局部晚期或转移性肝细胞癌（uHCC）患者的Ib/II期研究，名为Morpheus-Liver。试验探究了tiragolumab+PD-L1（阿替利珠单抗）+VEGF（贝伐珠单抗）的治疗效果。共纳入58例患者，其中对照组（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+安慰剂）18例，试验组（三药联用治疗组）40例。对照组中位随访时间11.8个月，试验组为14.0个月。结果显示，相较于对照组，tiragolumab所在治疗组患者的ORR高了3.83倍（42.5% vs 11.1%），PFS高了2.6倍（11.1个月 vs 4.2个月）。对患者的PD-L1表达情况进行细分后，发现PD-L1呈阳性的患者有更为显著的获益，但无论是PD-L1表达水平如何，试验组与对照组的差距都很明显。在PD-L1呈阳性的患者里，试验组与治疗组的ORR差距，相较于全人群又有了进一步提升，达到3.93倍（56.3% vs 14.3%），PFS显著提升至近5倍（13.6个月 vs 2.8个月）。而在PD-L1呈阴性的患者里，ORR也实现了从无到有的质变（27.8% vs 0%），PFS为2.17倍（9.1个月 vs 4.2个月）。相较于当初引发热捧的肺癌早期研究CITYSCAPE的结果，此次肝癌的早期数据无疑是更具希望的。让我们把两个早期数据做一个对比。尽管样本量、适应症全都不一样，但好在试验方案是类似的，都是TIGIT vs 安慰剂，没有出现KeyVibe-002里联用 vs 安慰剂的变化。可以看到，在肝癌试验里TIGIT组相较于对照组的ORR、PFS提升都要远大于NSCLC试验。而且NSCLC试验的人群全部都是PD-L1阳性的患者，肝癌试验里还混入了一部分PD-L1呈阴性的患者。如果我们把PD-L1阳性患者的数据拿出来在进行对比，差异会更显著。当然，样本量差距也很显著。变化可能源自癌种的转变，肝癌或许就是更适合TIGIT的适应症；也有可能是VEGF与TIGIT产生了微妙的化学反应。不过这个肝癌数据依然是不够充分的，除了样本量太小之外，PD-L1+VEGF的治疗组合在PD-L1呈阴性患者里的PFS还要高于PD-L1呈阳性的患者，虽然是对照组，但这个不合理的数据，可能会给治疗的前景增加一丝不确定性。百济、默沙东、BMS各自的出路除了罗氏在肝癌领域的突破，其实百济神州、默沙东和BMS也都在其他治疗领域取得了一定进展。1、百济神州——出击胃癌！在在即将到来的ASCO上，百济神州也公布了TIGIT+PD-1在 IV 期胃癌或胃食管交界性癌症里的早期研究数据。结果显示，TIGIT+PD-1+化疗的联用方案使患者mPFS达到了8.2个月。由于没有对照组，我们参照此前RATIONALE 305里替雷利珠单抗的治疗数据。作为胃癌里数据最好的试验之一，替雷利珠单抗联合化疗在RATIONALE 305里的mPFS为7.2个月，单独化疗组为5.9个月。换句话说，在晚期胃癌试验里，百济神州的TIGIT+PD-1取得PFS数据可能是目前最好的。2、默沙东——不忘初心，回归黑色素瘤黑色素瘤是PD-1的“大本营”，K药也因治愈了前美国总统卡特的黑色素瘤而破圈。默沙东把TIGIT带到黑色素瘤里，也算是不忘初心。在一个多月前的AACR 上，默沙东公布了vibostolimab在黑色素瘤里的1/2期临床研究KEYMAKER-U02-02C的临床数据[9]。联用搭档除了K药，还有溶瘤病毒产品gebasaxturev。入组人群为IIIB-D 期黑色素瘤患者，样本量66，分成三组：TIGIT单药治疗组，TIGIT+K药联用治疗组，TIGIT+K药+gebasaxturev。结果显示，三组的ORR分别为32%，50%和27%。K药+TIGIT联用疗法又站起来了，多免联用效果依然不佳。3、BMS——三免联用，卵巢癌成果初显BMS找的方向可以说是另辟蹊径。免疫疗法在卵巢癌的效果一贯不好，患者的响应率较低。在试验面向的铂类耐药上皮性卵巢癌患者中，K药的响应率只有约8%。这可能也是三种免疫疗法联用能取得效果的原因。在2022 ESMO上，BMS公布了BMS-986207 +O药+COM701治疗铂耐药卵巢癌患者的 1/2 期试验结果。COM701是一种在研的PVRIG抑制剂。该试验对患者此前接受的治疗没有限制，但不能接受过免疫疗法的治疗。结果显示，在接受三免联用治疗的患者里，总体缓解率（ORR）达到了20%，对于有响应的患者，疾病控制率为45%。虽然BMS依旧迷信免疫叠加疗法，但在卵巢癌里，还是取得了一定进展。Follower们怎么办？写到这里，我相信依旧有很多读者跟我一样是迷茫的。我们在前文对5款TIGIT产品的13个临床试验的数据进行了简单分析。这13个试验里，适应症包含了NSCLC、SCLC、肝癌、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤；治疗方法包含了TIGIT单用、TIGIT+PD-1、TIGIT+PD-L1、TIGIT+PD-L1+VEGF、TIGIT+PD-1+第三种免疫疗法。呈现的数据各有矛盾，免疫疗法的叠加有胜有败。对于follower来说，如何做选择是巨大的考验，尤其是对基础研究薄弱的企业。由于中国创新药起步晚，底子差，在靶点验证、模型验证上一直存在短板。一些biotech在做fast follow时往往只是对结构进行微调，在已经经过验证的适应症或赛道上做出些微创新。但这样的操作，只是知其然，而不知其所以然。以至于经常出现先发产品失利，赛道面临危机的情况。根据智慧芽数据库，全球在研TIGIT产品高达94款，有43款药物进入了临床阶段，其中有41款抗体药物，包括24款单抗、15款双抗、2款单抗复方制剂。其中大部分产品在研适应症数量不超过3个，罗氏通过早期的惊人数据、令人咂舌的失败、极快的反应速度转战赛道，把follower们甩开一大截。让这些企业陷入观望状态，已经立项肺癌适应症的则骑虎难下。TIGIT是少见的，既展现了巨大治疗潜力，又存在巨大不确定性的靶点。就拿基础联用的PD-(L)1来说，国内已上市的PD-（L）1产品有十几款，全球超过20款。选择不同的搭档，很可能效果大相径庭。如果再叠加第三个治疗产品，把选择的的范围扩大到ADC、靶向药、免疫检查点抑制剂、免疫疗法、VEGF等等，组合可能多达数百种。如果不能在临床前经过有效验证，到了临床阶段的费用投入将是巨大的，成本远超其他赛道的fast follow。且在肉眼可见的未来，随着抗肿瘤药种类进一步增加，临床成本将继续提升，最终拖垮仿创新药企。这可能会成为fast follow模式的终极挑战。当然，这也可能会成为真创新药企的机会，如果做出了效果惊人的TIGIT，所有做PD-(L)1的药企都会上门求合作，把组合疗法绑定在一起。例如，K药和仑伐替尼的“可乐组合”，K药和奥拉帕利的联用，都是默沙东出钱又出力。总的来说，follwer们或将面临更极端的处境：要求更高、容错更低、成本更大、收益也会更多。参考资料：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219773https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220977https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219041https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2021-12-10https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/safety-and-efficacy-of-vibostolimab-an-anti-tigit-antibody-plus-pembrolizumab-in-patients-with-anti-pd-1-pd-l1-naive-nsclchttps://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/vibostolimab-an-anti-tigit-antibody-as-monotherapy-and-in-combination-with-pembrolizumab-in-anti-pd-1-pd-l1-refractory-nsclchttps://www.beigenemedical.com/CongressDocuments/Kumar_BGB-900-105_WCLC_Poster_2022.pdfhttps://www.businesswire.com/news/home/20221218005053/en/https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/8_Supplement/CT002/725267https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.101184各药企官网其他公开资料2023年1月1日至今，~20笔中国新药出海交易横空出世，总金额高达上百亿美元！一时间，喜讯频传，令行业、企业和每一位同药振奋！曾经提出“百靶竞技，百炼创新，百家上市，百药争先”的药时代团队再一次真切感受到：中国新药研发正当时！中国新药出海正当时！中国新药BD正当时！在这个BD如火如荼的好时代里，企业对于BD的要求不断提高，如何与时俱进，学习最新BD知识，掌握最新BD技能，成为摆在每一位BD同药面前的一个实际而迫切的问题。为了帮助企业培养优秀的BD高级人才，为了帮助BD人才成长进步，药时代学苑全力打造创新药BD高级研讨会，致力于成为中国制药界ZUI有实力和活力的学习平台。点击阅读原文，报名参加，一起快乐学习！