Salvianolic Acid B

中医药的理论体系与现代医学的科学逻辑存在差异：中医药秉持整体观，视人体为一个有机整体，疾病治疗需调节阴阳平衡；药材使用注重多种成分的协同作用，且依赖“君臣佐使”配伍形成的系统效应。然而，其概念较为抽象，临床诊治难以量化。现代医学则推崇还原论，通过分子水平机制解析疾病的根本原因。这致使中医与当代主流科学概念难以对接，难以融入世界统一的科学体系。许多经典中药方剂由多种药材组成，若将其拆分并单独分析各成分在分子水平上的作用及机制，则可能无法体现原方剂的整体疗效。钟南山院士[1]曾表示，中医西医的体系是不同的，应该各自发展，共同进取，取长补短，以提高临床疗效为目的，通过产生共同语言，从不同角度进行更全面深入的研究。而张量技术（Tensor）作为高阶多维数据分析工具，为解决该难题提供了强有力的技术支撑，推动质量标准从“单一指标控制”向“整体质量监控”转变，进而化解中药质量标准“整体性”与现代科学“还原性”之间的矛盾。 中药质量标准现代化研究已搭建起基本发展框架，但仍面临诸多难题。针对这些难题，多维数据分析工具成为关键破解手段，尤其是机器学习技术，它能模拟人类自主学习、处理目标任务，深入挖掘多维数据的本质规律，因此被广泛用于中药研究，在中药质量标准现代化进程中发挥了不可替代的作用。在成分分析与质量评价层面，Wei等[2]采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（ultra-performance liquid chromatography tandem quadrupole time-of-flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）正负离子模式在刘伟志葛根-桑葚口服液中鉴定162种成分，筛选口服液的23个共有峰，且10批样品相似度达0.99～1.00，同时定量11种关键成分；Xu等[3]通过高效液相色谱-二极管阵列检测技术（high-performance liquid chromatography with diode array detection，HPLC-DAD）同步测定泻毒散10种成分，实现多成分精准定量；吴文玉等[4]指出利用红外光谱结合支持向量机，对4个产地269个白芷样本的产地鉴别准确率达92%～95%，较传统HPLC灵敏度提升10～100倍，满足微量活性成分的定量需求。在产地鉴别与活性预测层面，Chen等[5]通过高效液相色谱-二极管阵列-化学发光技术，同步获取何首乌化学指纹与抗氧化活性数据，推动质量标准向“多维综合”升级；鲁路[6]在肾衰营养胶囊有效成分筛选的研究中，通过分子对接联合随机森林、支持向量机等4类算法模型，对分子-靶点活性进行分类判断，预测可能存在的有效组方活性成分，提高药物靶点预测特异性。在炮制与生产过程监测中，孙忠人等[7]指出利用卷积神经网络结合在线拉曼光谱，构建山羊角水解过程定量校准模型，预测误差＜5%，实时调整炮制参数，解决了传统炮制“凭经验、难控温”的行业痛点。 尽管研究取得显著进展，但也有文献指出，数据、技术与标准体系层面仍存在短板待突破。王豫骞等[8]指出，不同数据库对同一中药术语存在差异，如黄芪表述为蒙古黄芪、膜荚黄芪，导致跨库数据整合困难；王志杰等[9]指出，中医药“形、色、气、味”经验指标无法量化，炮制过程中“炒焦”“酒炙”等关键步骤无统一参数标准，导致传统经验与国际标准衔接不畅；此外，现阶段中医药研究多集中于传统机器学习方法，针对中医数据维数高、信息量大等特点，浅层学习难以找到深层关联，且部分研究存在样本量过小，研究时限较短的问题，易造成对数据过拟合[10]。针对数据标准化、经验指标量化以及深层学习不足等现存问题，亟须通过技术融合与体系完善来加以突破，从而为中药质量标准的现代化提供更为系统、全面的支撑。中药质量标准现代化未来应加强技术融合，如将UPLC-Q-TOF-MS与AI算法结合，构建“成分-活性-疗效”闭环模型；完善国家级中药质量数据库，统一中药术语标准，建立数据共享与质量审核机制，将“形、色、气、味”等传统经验指标转化为可量化的国际通用参数，解决跨库整合难题，推动国际标准协同，助力中医药产业高质量、国际化发展。 张量是多路数组，可以看作是向量和矩阵向更高阶的推广，其元素所在位置需要3个或3个以上的变量来表示[11]。简单来说，标量为零阶张量，向量是1阶张量，矩阵为2阶张量，3阶及以上的被称为高阶张量[12]。在许多情况下，数据以张量的形式出现。例如，荧光光谱和联用色谱-质谱涉及张量格式的数据集的收集[13]。张量建模是化学计量学以及许多其他领域的新兴话题，包括信号处理[14]、生物医学信息学[15]、机器学习[16]、环境分析[17]等。通过将多路数组分解为一组高阶分量，张量模型能够从复杂的多路数据中提取潜在信息和结构[18]。张量分解是处理大规模数据的一种方法，它能有效地对数据进行降阶，由于高阶张量具有唯一性、不破坏原数据的空间结构和内部潜在信息等优点，被广泛应用于神经科学、信号处理、图像分析、计算机视觉等领域[19]。通过张量分解，可以提取关键特征，用于分类和聚类分析。2个最著名的张量分解是CANDECOMP/PARAFAC（CP）分解和Tucker分解[20]。CP分解是将一张量分解成一组秩1张量的总和[21]。CP分解能够提取复张量中的主要成分，揭示数据的潜在结构。Tucker分解又称为高阶奇异值分解，是把张量分解为一个核心张量G与N个矩阵的乘积[22]。Tucker分解可以对复张量进行降维处理，同时保留数据的主要特征。 张量算法的核心价值是从多维数据中提取有效信息，其中，2阶张量算法，如交替三线性分解、自加权交替三线性分解等，凭借“2阶优势”和实用性，能够解决传统方法无法应对的谱峰重叠、未知干扰、多组分同时定量等问题。3阶张量算法，例如交替四线性分解等，为多因素质量差异解析开辟了新路径，不过仍需进一步完善数据标准和验证体系。未来，随着中药多维数据的不断积累，张量算法将朝着高阶化、智能化方向发展，进一步推动中药质量标准走向精准化。 张量技术是指基于张量的理论和方法，对数据进行处理、分析和建模的一系列技术手段。它涉及到张量的表示、运算、分解等多个方面，旨在利用张量的特性来解决实际问题。张量技术可以直接处理高维数据，无需进行复杂的降维操作，能够保留数据的结构信息。例如，在图像处理中，图像数据可以表示为3阶张量，每个维度对应一个实际物理意义，张量技术可以直接对其进行处理，提取图像的特征，用于图像识别和分类。 1  中药质量标准的整体性与还原性矛盾与张量解决此问题的可能性 中医中药强调整体作用，多种成分协同起效，而现代质量标准通常采用还原论方法，将药材分解为单一成分进行分析（图1）。这种还原论方法或许难以全面捕捉整体药效，致使国际社会认为中药成分繁复、作用机制模糊，难以通过严谨的科学验证。这种差异的本质，源于中西方医学哲学基础的不同，进而引发了整体性与还原性的认知冲突。中药治病的理论基础，在于中医的“天人相应”“阴阳五行”整体观，以及“寒、热、温、凉、湿”“虚、实、沉、浮”等模糊诊断标准，这些均需医生进行主观判断。在缺乏实际实验室指标辅助的诊断情境下，医生凭借主观辨证论治，依据药物五行与人体五行的相生相克之性，运用汗、吐、下、和、温、清、补、消等法，并辅以针灸等通畅经络气血之术，以祛邪扶正，使机体恢复平衡，疾病得以痊愈。而西医的理论则立足于人体解剖学与分子生物学，将人体划分为分子、细胞、组织、器官进行分级研究，通过探究药物单一或多个成分在人体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，来开展机制研究，以达成治病目标。 现阶段，张量可通过高维数据建模，整合宏观中药的整体协同效应数据、微观成分分析数据及主观感官评价数据，构建高维张量模型。借助一系列张量分解方法，如CP分解、Tucker分解，实现高维张量的降维，提取核心逻辑关系，揭示微观成分对宏观质量的贡献，从而有望解决中药质量的整体性与还原性问题。现代中药质量控制要求精确测定特定成分含量，而中医药理论则注重多成分协同作用的整体功效。张量利用其多维数据结构，将每个中药样本的完整化学指纹构建为包含样本、保留时间、波长等多维度的数据立方体。同时，借助张量分解算法，精确提取单个成分的纯信号与浓度，并通过多维度关联分析，揭示成分间、成分与药效间的协同拮抗网络，从而在整体系统背景下识别出关键的质量标志物。张量成为连接宏观质量表现与微观物质基础的理想桥梁，为建立符合中医药特点的质量标准提供了新的可能。 2  现阶段中药质量标准的具体问题 2.1  中药质量标准中成分选择的片面性 2.1.1  过度关注主要成分导致质量评价不全面 中药或者中药复方通常含有多种成分，比如生物碱、黄酮类、挥发油等。但传统标准过度关注其中一种或几种主要成分，例如，用某一标志性成分的含量来衡量质量。这可能忽略了其他协同作用的成分，导致质量评价不全面。例如，当归补血汤中的黄芪（君药）的黄芪甲苷可以激活造血干细胞，而当归（臣药）中的阿魏酸能使其效应达到3倍[23]。而《中国药典》2025年版当归补血口服液只进行了君药中黄芪甲苷的含量检测。 驴胶补血颗粒配方中阿胶（君药）含多种氨基酸，刺激促红细胞生成素的分泌[24]，熟地黄（臣药）含有地黄多糖激活Wnt/β-catenint通路促进造血[25]，黄芪（臣药）中黄芪甲苷既可以上调转铁蛋白受体表达又可以激活造血干细胞[26]，党参（佐药）中党参多糖促进肠道铁转运蛋白活化，白术（佐药）中白术内酯Ⅲ增强胃肠蠕动[27]，当归（佐药）中的阿魏酸能使黄芪甲苷的效应增强到3倍，同时，挥发油中的藁本内酯能扩张微血管协同补血作用[28]。阿胶的主要成分包括氨基酸、胶原蛋白和胶原肽等大分子物质，这些成分的复杂性使得传统分析方法难以直接分析。然而，通过采用色谱技术如高效液相色谱法（HPLC）和光谱技术如红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）和核磁共振（NMR），可以更准确地分析这些复杂混合物，从而提高阿胶的质量控制水平。张量技术可扩展至更高维数据，通过四线性模型解析蛋白质和多肽的裂解碎片信息。中药复方的质量评价不能仅依赖少数主要成分或指标成分，而应综合考虑多种成分的协同效应和整体药效，否则会导致评价结果片面、不准确。 2.1.2  忽视微量非目标成分 忽视含量很微小的非目标成分，比如微量元素、挥发油、脂溶性生物碱、萜类等等，它们的含量虽然低，但是往往具有关键的药理活性。由于传统水煎法工艺存在局限性，检测方法中的提取分离技术陈旧，且进样检验样品未进行深度纯化，导致这些成分很容易被忽略，比如黄芪药材的质量标准通常只检测黄芪甲苷，但黄芪多糖对免疫调节的作用不可忽视。当归药材的标准关注阿魏酸，但其挥发油成分（如藁本内酯）对活血化瘀的作用同样关键[29]。附子中的士的宁几乎不溶于水，附子的国家标准中也未关注到，但其镇痛、抗心律失常的作用不容小觑。 2.1.3  忽略成分间比例关系 中药的药理作用主要依赖于多种成分之间的协同增效作用，这种协同增效作用不仅与成分的含量相关，更与成分间的比例关系密切相关，然而现行的质量标准仅规定单一或少数几个成分的含量下限，却忽视了成分间的比例关系。比如，现行的人参标准通常测定人参皂苷Rg1、Re、Rb1的总量限度下限，但是人参皂苷Rg1主要起兴奋中枢神经系统的作用，与人参皂苷Rb1的镇静神经系统的作用刚好相反[30]，如果比例失衡，将会影响相关药效，如失眠或者是疲劳。同时，不同皂苷的比例，如人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1也会影响其补气作用。 在中药配伍与现代药物制剂中，配比差异导致药效不同是常见现象。中药配伍遵循“君臣佐使”理论，各成分配比是决定药效方向与强度的关键，同一组方不同配比可能导致药效差异显著。例如，全世建等[31]实验研究不同黄连、肉桂比例治疗失眠的效果，研究发现黄连∶肉桂＝10∶1时，大脑中缝核5-羟色胺含量升高，对失眠有显著治疗效果，但当黄连∶肉桂＝1∶10时，5-羟色胺含量不仅没升高反而下降，加重失眠症。再如，汤金波等[32]对黄连、吴茱萸配伍的研究，文中描述黄连∶吴茱萸＝6∶1，为左金丸，主治胃实热证，黄连∶吴茱萸＝1∶6，为反左金丸，主治胃寒证。左金丸与反左金丸由于药物配比差异使功效重心发生偏移。可见，忽略成分间比例关系会影响药效。 2.1.4  静态检测无法反映动态变化 中药在炮制、储存、煎煮过程中，成分会发生变化，比如高温可能破坏某些成分，或者产生新的化合物，或者储存环境的温、湿度会改变中药材的水分含量。传统质量标准通常基于某一静态时间点的化学成分检测结果。例如，黄芩中的黄芩苷，属于黄酮类弱酸性化合物，对热不稳定。在煎煮过程中，黄芩苷可能通过生物酶或化学反应转化为黄芩素，这一转化过程可能影响药效。由于标准检测可能仅关注黄芩苷的含量，它无法完全体现黄芩苷转化为黄芩素这一变化对药效的影响。又如，储存过程中的药材水分含量检测只在药材出厂检验时进行，但其运输、储存过程中都会有明显的变化，同时水分的变化也会影响药材是否霉变的情况，故单一静态的检测无法反映实际使用时的动态变化。 2.1.5  中药质量检测的空间单一性问题 中药材的检测样品通常被视为均质性样品，但实际上中药材本身并非均质性。无论是根茎类还是全草类，同一株植物不同部位的成分含量存在显著差异，不同株植物同一部位的成分含量也有一定差异。例如，人参主根与须根的皂苷比例存在差异，但质量检测中并未详细规定取样的正确配比，同一植物不同株的取样量也未明确。因此，在中药质量标准中，还需根据样品单株质量来规定不同部位的取样量比率以及不同株之间的比率。 《中国药典》中规范取样的设计逻辑是服务于批次质量判定，强调代表性和多部位取样，而非追求全空间无死角覆盖，是当前平衡成本与效率之后最具可行性的方案。这能缓解中药质量检测空间单一性的问题，但无法覆盖同一植株不同部位的差异。对每株药用植物的每个部分进行检测分析，可全方位了解药用植物，但由于受技术成本与效率的多重制约，可行性比较低。中药质量控制的核心目标是保证药用部位的安全性与有效性，因此对药用部位进行全方位的检测是必要的。在技术与成本允许的情况下，可增加对药用植物各部位的取样检测，以发现更多入药部位，方便药物使用。 2.2  中药质量标准化学检测与生物检测关联性弱，多维数据整合的能力较弱 中药质量标准成分选择缺乏药效关联性，由于历史原因，现行药典中大部分中药质量标准所选指标性质稳定、易于检测，然而，这些指标与中药实际药效并无强正向关联，尤其是一些中药复方的部颁标准，致使部分中药有标准却无疗效。比如，补血生乳颗粒的质量标准以黄芪甲苷作为指标，尽管黄芪甲苷是黄芪中的主要成分，但黄芪并非该复方中的主药。然而，根据临床应用分析，黄芪甲苷可能对补血生乳颗粒的催乳效果有积极影响。而且，中药质量标准中对多维数据、化学成分、药效活性、代谢组学、地理生态等数据的分析较为片面，缺乏整合性研究。特别是对于不同化学成分与药效活性、药物代谢之间的相互影响关系，以及地理生态对不同化学成分与药效活性之间的影响，尚缺乏系统、整体的研究。 现阶段中药质量标准的具体问题总结见表1。 3  张量在中药质量标准中的应用 张量是一个极其强大的数学概念，它能处理高阶、多维数据。在数学和计算科学中可以很好地表示与计算多维度、多来源、异构数据之间的复杂逻辑关系。针对中药质量标准缺陷，张量能够整合多维、多源、异构的中药质量数据，通过数学建模揭示复杂关联性问题，从而有效地解决传统质量标准中片面性与整体性问题。张量在中药质量标准中的应用总结见表2。 3.1  张量在中药质量标准的片面性中的应用 3.1.1 中药核心成分评价缺陷 张量的2阶校正方法，能够在中药复杂基质干扰下，无需复杂分离步骤，直接实现主要成分与微量成分的同步定量。以丹红注射液[34]为例，传统质量标准仅关注丹参素、羟基红花黄色素A 2种主要成分，采用2阶张量校正法[35]，构建“样品-波长-保留时间”三维数据张量，可在注射液复杂基质中同时定量丹参素、丹酚酸C、迷迭香酸等8种酚酸类成分，其中丹酚酸C含量仅为丹参素的1/10，却对注射液的抗炎活性有重要贡献。再结合多维色谱技术[36]进一步验证，最终将丹红注射液质量评价指标从2项扩展至8项，实现了从“单一成分控制”到“全成分覆盖”的转变，使质量评价更全面。 3.1.2 传统中药质量标准对微量非目标成分的忽视 张量的多向校正方法凭借“2阶优势”，在存在未知干扰时仍能精准定量非目标成分，且无需繁琐前处理步骤，显著提升检测效率与灵敏度[37-38]。以三七饮片[39]为例，传统标准未对非目标成分进行管控，采用“化学计量学＋高分辨质谱”技术[40]，构建“样品-保留时间-质荷比-碰撞能量”4阶张量，数据来源于分析仪器，每次实验生成1个三维数据块（保留时间×质荷比×碰撞能量），多个样本的数据沿样品轴堆叠，形成4阶张量。例如，对于K个样本，每个样本在L个碰撞能量下获得J×K的质谱矩阵，最终形成I×J×K×L的张量。通过3阶校正算法解析，在三七饮片中检测到微量农药丙溴磷（含量0.012 mg/kg，低于国家标准限值0.05 mg/kg）及2种未知降解产物。将这些非目标成分纳入质量标准的“杂质检查”项，补充了风险控制维度，进一步保障了三七饮片的使用安全性。 3.1.3  中药成分动态变化与传统静态检测的矛盾 张量在处理以黄芩饮片（易降解）储存质量监测为例，传统标准仅检测出厂时黄芩苷含量，而张量在处理这类问题的时候采用动态张量设计[23]，如“3.1.2”项构建“储存时间-成分-环境湿度”三维张量，通过非负张量CP分解[41]，提取时间特征因子，发现黄芩苷降解速率与湿度呈正相关，在湿度60%条件下，第4个月黄芩苷含量降至标准下限（8%），同时结合Xception模型[42]，监测到饮片色泽从黄色变为棕黄色，且色泽变化程度与黄芩苷降解率的相关系数达0.92。基于此建立“储存时间-湿度-黄芩苷含量-色泽”四节张量动态模型，通过主成分分析结合指纹图谱共有模式技术，建立黄芩饮片的质量综合评价方法，补充动态质量要求，替代传统静态检测。 3.1.4  传统单一检测模式无法覆盖中药部位与产地的质量差异 张量技术能够整合丹参的“保留时间×波长×产地×年限×部位”多维数据，利用ATLD等算法的高阶特性，量化各因素对丹参质量的影响，输出产地贡献因子、年限影响系数及部位权重。此外，该技术还可通过残差张量分解排除未知干扰，分析“产地×年限×部位”的交互效应，并通过构建综合评分模型，筛选出最优丹参组合，为丹参质量标准从“单成分控制”向“多因素量化控制”的升级提供科学依据。 张量技术收集传统标准统一要求丹参根中丹参酮ⅡA含量≥0.2%，采用空间分析思路[43]，结合基质辅助激光解析电离质谱成像，构建“丹参根-空间位置-成分”高阶张量，发现主根皮层中丹参酮ⅡA质量分数最高，为0.35%～0.40%，木质部最低，为0.10%～0.15%，须根质量分数为0.20%～0.25%；再结合多维色谱技术[36]对比陕西、四川产地丹参，发现四川产丹参的丹酚酸B含量比陕西产高15%。据此补充质量标准，实现了空间差异化质量控制，解决了传统标准空间单一性的问题。 3.1.5 化学与生物检测脱节导致中药质量疗效关联难体现 传统标准仅设定了丹参素含量需≥1.5 mg/mL、羟基红花黄色素A含量需≥0.8 mg/mL的化学指标，但未将这些指标与生物活性相关联。张量技术采用多模态张量设计，构建“注射液样品-化学成分-生物活性-临床疗效”四维张量，通过非负Tucker分解提取核心张量，发现“丹参素＋羟基红花黄色素A＋丹酚酸B”模块与抗炎活性、临床疗效均强关联；再采用Group Lasso算法[34]筛选，确定该模块的“化学-生物”关联阈值：丹参素≥1.5 mg/mL、羟基红花黄色素A≥0.8 mg/mL、丹酚酸B≥0.3 mg/mL，且肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制率≥50%。在质量标准中增加生物活性要求，形成“成分含量＋生物活性”的多维质量标准，实现了化学检测与生物检测的有机整合。 3.2 张量技术对中药质量标准检测技术提升中的应用 导致中药质量标准片面性的主要瓶颈在于中药检测方法在灵敏度、检测能力以及数据整合与关联方面存在一定局限性。现阶段中药成分检测主要分为色谱法、质谱法、光谱法、生物活性检测技术这4大方面。 3.2.1  张量在色谱法检测技术上的应用 色谱法的主要缺陷：①色谱峰定量限以上成分覆盖较少；②不同色谱仪及不同时间段进样时，保留时间差异大，导致批次间数据割裂；③多成分分离效果欠佳。对于以上问题，张量有很好的解决策略。对于成分覆盖少的问题，可以使用多检测器的数据张量融合技术，首先同步采集同一色谱峰的紫外检测器的全波段扫描数据、蒸发光散射检测数据，然后构建3阶张量，保留时间波长检测器类型张量数据模型，使用Tucker分解提取跨检测器特征，例如在丹参质量分析中，紫外分光光度检测不到的三萜类化合物通过蒸发光散射与质谱的联合张量融合检出率提升47%[44-45]。针对批次间数据割裂问题，可采用跨批次成分溯源张量模型。具体步骤为：收集不同产地/批次药材的色谱数据，构建3阶批次张量，并应用PARAFAC2分解以允许保留时间漂移。通过该建模方法，可有效识别不同保留时间漂移下的同一物质，从而统一批次间数据。最后，多成分分离效果欠佳的问题，可以采用多维色谱条件的张量优化，通过对流动相pH值、流动相的梯度、柱温3个因素，5个水平设计正交试验，得到3因素5水平的色谱图，根据色谱图上色谱峰，构建成分峰，pH值，洗脱程序，柱温4阶条件张量，最后通过张量补全法预测最优分离条件。如黄芪色谱分离分析中，原方法检出12个峰，通过张量优化后稳定检出28个峰[46-47]。 在色谱分析中，张量技术被广泛应用于处理联用仪器产生的高维数据，以有效解决峰重叠和基质干扰问题，例如通过优化色谱条件，选择合适的载气和流速，调整柱温和色谱柱，以及控制进样时间和量。如胡勇[48]将2阶校正与液相色谱-质谱联用技术结合，构建三维张量，针对能量饮料中9种B族维生素共洗脱与基质干扰问题，通过交替三线性分解和交替惩罚三线性分解算法实现张量分解，提取各维生素的色谱轮廓，定量结果与液相色谱-串联质谱联用技术一致，验证了张量在色谱数据“数学分离”中的优势。 3.2.2  张量在质谱法检测技术中的应用 质谱分析法的局限，①质谱数据碎片化，质谱数据通常以保留时间与质荷比的二维矩阵的形式存储，不同批次、条件或检测模式，如正/负离子模式的数据相互割裂，导致信息利用率低[49]。②质谱的“基质效应”与“离子化效率差异”明显，在复杂的药提取物中，许多类型的化合物共同存在，干扰目标物离子化，导致定量偏差[50]；③对未知物鉴定能力弱，传统质谱依赖标准品数据库，难以鉴定新的天然产物；④质谱仪的质谱数据因样品制备的过度纯化或仪器故障，容易出现缺失值或者噪声[51-53]。 基于以上缺陷，张量能够很好地进行弥补。首先，针对质谱数据碎片化的问题，张量技术通过构建高阶数据张量（如3阶张量，包含质荷比、保留时间及实验批次）或更高阶张量（整合离子化模式、药材产地等维度），实现数据的全面整合。通过高阶张量的构建与Tucker分解，提取跨批次的质谱稳定信息，有效减少仪器波动的影响。缓解质谱的“基质效应”与“离子化效率差异”是通过张量中的多模态张量建模整合质谱数据与相关辅助信息实现的[54-55]，如超高效液相紫外检测、近红外光谱检测，构建质荷比、保留时间、检测方法的3阶张量，通过耦合矩阵分解关联不同数据源，从而校正离子化效率的差异。为提升对未知物的鉴定能力，需认识到质谱技术目前严重依赖标准品和标准品数据库进行化合物的鉴定与定量，而对于新化合物则缺乏有效的定性定量方法。张量技术凭借其强大的数据处理能力，可建立多维度质谱张量（涵盖质荷比、保留时间、碰撞能量及电离模式），通过高阶关联挖掘与动态建模，解决传统质谱无法预测未知物的难题，实现从“数据库匹配”向“智能匹配”、从“单一成分”分析向“系统关联”研究的质的飞跃。关于补充缺失值或者降低噪声的张量处理策略，使用低秩张量补全从部分观测数据重建完整张量，通过保留时间-质荷比-批次高阶张量补全完整张量，这样恢复的结构张量保留高阶关联性[56-58]。 张量在质谱分析中主要用于数据格式优化与深度分析，如周海洋等[59]设计基于PyQt的计算软件，处理数据非依赖采集张量格式的质谱数据，将原始数据非依赖采集质谱数据转化为3阶张量，实现数据格式转换、可视化和深度学习模型训练等功能，用于甲状腺结节的表型分类，提高了分析效率和准确性。 3.2.3  张量在光谱法检测技术中的应用 用于中药质量检测的光谱有红外、紫外、核磁、荧光、原子吸收法，它们共同的缺点是缺乏特异性，对检测物质的纯度要求较高，在测定混合物时易受多组分重叠峰干扰，相似结构的化合物光谱特征高度相似，灵敏度较低，许多中药中的微量成分无法被检测。中药光谱数据库缺乏统一的光谱采集标准（如分辨率、扫描次数）。一些高精度光谱设备使用维护保养技术成本较高，难以推广使用。张量中的CP/PARAFAC分解，主要是将高维的张量分解成多个核的和，每个核是由向量的外积组成，通过这样的分解，我们可以大大降低参数的维度，提取光谱中的纯组分特征峰，完美解决组分重叠峰的干扰[60-63]。张量中的Tucker分解的目标是找到最接近原始张量的核心张量和模式矩阵，同时保证这些低秩矩阵能够有效地重构原始数据。建立低维的特征空间，将结构相似、灵敏地较低的成分以及复杂多维的数据简单的区分与表达出来，从而解决光谱在中药质量中的限制问题[64]。 在光谱分析领域，张量技术常用于平衡数据噪声与结构保留问题，同时应对复杂体系中的光谱干扰。如马谋等[65]在研究中提出LRTDKGLR算法，将高光谱图像这一3阶张量通过Tucker分解提取核心张量与因子矩阵，结合克罗内克积构建乘积图，在模拟和真实数据集去噪实验中，平均峰值信噪比、平均结构相似性均优于传统方法，有效保留空间细节与光谱连续性。 3.2.4   张量在生物效应检测技术中的应用 中药的多靶点多成分的特异性，导致生物效应具有整体模糊性，判断标准多以主观经验为主，无法直接量化为张量数据，同时由于中药复杂体系，如煎剂，难以精确操控，导致中药生物效应与成分关联性弱-通过构建“主观-客观”关联张量，将主观指标进行评分分级，结合一些客观的生化指标与微生物多样性指标，构建多阶张量数据表，通过张量数据表示主观指标与客观指标之间的逻辑关系。或者加入时间维度，将患者前后的症候演变与干预措施、血压、血常规指标等生化常规指标进行高阶张量分析，从而得到用药后主观指标与客观指标之间的关联性。 多个成分可能通过弱结合作用在同一靶点产生显著效应，从而极大削弱了单一成分的贡献。此外，不同成分激活平行通路，导致剂量与效应关系难以明确。通过构建高阶张量，比如成分组合、浓度梯度、效应指标、通路活性，同时考虑时间、剂量、配比、效应、机制之间的逻辑关系，然后通过Tucher分解，加入中医理论中的“君、臣、佐、使”的约束条件，给君药更多权重，实现成分效应的精确对应。尽管中药成分与人类靶点的组合数量庞大，但通过高通量筛选（high-throughput screening，HTS）技术、网络化研究和计算机辅助靶点预测等方法，可以有效识别中药活性成分的靶点，并缩小潜在靶点范围，从而提高实验数据的覆盖性，减少数据稀疏性，为有效的数据分析提供可能。张量中需要开发稀疏张量分解算法，可以结合L1正则化用来防止过拟合[66]，通过向损失函数添加权重，促使模型权重稀疏化，使部分无关数据的权重为零，提升泛化数据的处理能力，解决数据稀疏化的问题。体外与体内的生物效应缺乏逻辑性的关联分析工具，体外模型无法预测体内的生物效应，通过体内体外的数据整合，通过成分浓度、体外模型、体外生物指标、体内生物标志物、时间轴构建高维的张量数据，通过分解、回归、图网络等张量分析手段，建立生物效应的体外-体内逻辑关系。 3.2.5  张量技术推动中药质量检测技术的具体路径 中药质量检测的张量模型建立，涵盖了从多源数据采集→数据预处理→张量构建→模型训练→质量评估的全流程关键技术环节。第1步是采集中药质量多源数据，光谱数据、图像数据、环境数据和化学成分数据等。第2步开始进行数据的预处理工作。多源数据清洗与校正，这包括通过色谱、光谱等技术获得的化学成分数据；通过生物活性实验获得的生物效价数据；记录产地的气候、土壤等环境因子数据；以及利用电子眼、电子鼻等智能感官技术捕获的外观性状数据（如颜色、纹理、气味图谱），这些原始数据通常含有大量“杂质”而且还难以统一计量，必须进行清洗与校正。缺失值处理：对于缺失较少的字段，可采用删除法；若缺失较多，则需根据数据分布特征，使用均值、中位数或插值法进行填补，以维持数据完整性。异常值处理：可通过箱线图或统计方法识别异常值，并根据其性质决定进行截尾处理或直接剔除；噪声滤波：对于光谱或序列数据，采用Savitzky-Golay滤波或中值滤波等方法平滑随机噪声，提升信噪比。然后是数据转换与融合，将不同来源的数据（如化学数据、环境数据、生物效价数据等）进行集成。第3步张量构建，定义统一张量维度，根据样本数、成分、环境、效应、性状、时间等数据构建多维张量：每个元素T（s、c、e、x、b、t）表示在特定样本s、时间t下，成分c、环境e、性状x与效价b的数值。缺失值通过张量补全算法（如Tucker分解结合交替最小二乘法）填充。在处理高维张量数据时，Tucker分解作为一种有效的降维技术，能够保留90%以上的方差，从而在降低计算复杂度的同时，保留数据的关键信息，以提高数据的完整性和可用性。然后张量分解与特征提取，对于显式因子（如“成分-效价”关联模式）的提取，用CP分解。对于提取潜在特征（如环境-性状-代谢的等跨尺度关联）张量分解方法一般选择Tucker分解。而对于特别高维的张量选择张量环分解，将高阶张量表示为多个3阶核心张量的链式乘积（张量环）。这种方法在参数效率方面表现出色，尤其适用于处理非常高维的张量。对分解后的因子矩阵进行载荷分析，筛选方差贡献率＞85%的维度进行特征重构，将筛选后的特征（如核心张量的部分维度、重要因子向量的组合或关键秩一分量）重构为新的、更低维但更精华的特征表示。最终得到的特征表示可以是一个低维向量、一个精简后的张量，或者一组具有明确物理或生物意义的特征符号，为后续的中药质量评价、预测等任务提供支持。第4步模型训练阶段，张量构建成功后，必须进行数据模型的训练，进行科学的数据划分，这是保证模型泛化能力的基础。因为一个好的模型最终要服务于实际应用，用于新样本的预测、工艺优化、质量的溯源与预警。针对中药数据的复杂特性，通常需要采用多种模型或将它们组合使用。线性关系（如成分-含量预测），采用岭回归（L2正则化防止过拟合）；非线性关系（如环境-药效关联），采用多项式回归或支持向量机（support vector machine，SVM）；复杂模式识别（如指纹图谱分类）：使用卷积神经网络（convolutional neural network，CNN）或多层感知机（MLP）；模型融合与优化，使用堆叠法融合多个模型，以元学习器动态加权回归、SVM、CNN的预测结果。中药生产是一个动态过程，环境、原料可能变化，因此模型需要持续学习和优化。应定期收集新的生产数据，对模型进行微调或再训练，使其能够适应新的变化，保持预测的准确性。第五步质量评估应用，对中药道地性鉴别可使用分类模型（如SVM）区分产地，准确率＞90%。通过张量回归预测未知样本的成分含量（R2＞0.85）；使用FineBI或Python Matplotlib生成热图、聚类图，展示成分-环境-效价关联模式。对不同产地的中药材的质量与生物效应做前瞻性的预测。中药生产过程中，通过实时采集近红外光谱（NIRS）数据填充张量，动态预测当前批次皂苷含量，进而优化提取工艺。通过上述具体流程，张量技术使中药检测从“黑箱”概念转变为可操作的标准化质量检测方法成为可能，为道地性鉴别、工艺优化及新药研发提供强大的数学技术支撑。张量技术推动中药质量检测技术的具体路径，见图2。 现阶段张量技术在中药质量控制方面已经取得了一些成绩，许慧等[35]通过高效液相色谱-二极管阵列检测（HPLC-DAD）结合交替三线性分解（ATLD）算法，实现了中药葛根提取物中葛根素、大豆苷和大豆苷元3种主要有效成分的同时快速定量分析。该方法基于三线性成分模型，将HPLC-DAD产生的三维数据阵（保留时间×波长×样本）进行数学分解，利用ATLD算法提取纯组分的相对色谱、光谱和浓度信息，无需复杂的色谱基线分离或繁琐样品预处理。实验采用C18反相柱和乙腈-水梯度洗脱，在短时间洗脱且色谱峰严重重叠的情况下，通过算法解析成功克服了背景干扰和共流出问题。结果显示，与传统高效液相色谱方法相比，分析效率显著提高，且有机溶剂使用量减少。选用这种方法凸显了张量校正的“2阶优势”，在未知干扰共存的情况下，可直接定量目标成分。还有通过方证代谢组学与靶向蛋白分析与液质联用数据构建的多维张量数据分析的新策略，研究人员成功鉴定出痹痛宁胶囊中的主要有效成分，如异甘草苷、香橙素及5,3′,4′-三羟基黄酮等，这些成分符合Q-Marker的“五原则”，并具有较强的生物学活性。这表明，通过张量科学的数据驱动方法，可以有效地提升中药产品的质量控制水平。而且当面对成分极其复杂、难以逐一阐明的体系时，模型会输出一个量化的综合分数，这个分数代表了该样品与经过大量优质样本训练得到的标准品质指纹图谱之间的匹配度或相似度。在实际质量控制中，就可以规定此相似度评分不得低于某一数值来进行评价。张量技术并非创造全新的质量指标类型，而是通过多维数据解析能力，让质量指标的成分选择更精准、量化依据更充分、综合评价更科学。核心化学成分组合满足质量标准成分明确的硬性要求，综合性质量评分则实现中药多因素影响的全局评价，二者协同推动中药质量标准从经验性描述向量化科学转型。为中药质控提供了一种绿色、高效的解决方案，支持多成分协同作用的整体评价，推动了中药质量标准向智能化和全面化发展。 引入张量算法后，中药质控领域实现了多方面的显著提升。首先，算法通过“数学分离”替代繁琐的物理化学分离，极大简化了样品预处理流程，减少了处理时间和有机溶剂使用，体现了绿色分析理念。其次，凭借“2阶优势”，该算法可在未知干扰共存的情况下直接定量目标成分，显著提高选择性与准确性，降低假阳性/阴性风险。同时，多维数据的整合增强了分析的全面性和整体性，支持多活性成分协同监控，更契合中药复方特点。此外，高通量技术的引入显著提升了算法的处理效率，实现了对大量样本的快速分析，从而便于进行实时质控。最后，其灵活适应性强，对组分数不敏感，在复杂体系中仍能保持稳定输出，降低了方法开发门槛。这些进步共同推动中药质量标准朝着智能化、精准化和高效化的方向迈进。 张量技术能完整保留数据固有的多维结构和相互作用。它将中药视为一个由多种成分、多个影响因素构成的复杂系统，从而能够从整体上捕捉其质量特征，更符合中医药的整体观哲学。此外，结合2阶张量校正方法，实现了“数学分离”技术，该技术能够处理色谱峰重叠和未知干扰问题，通过算法直接解析出目标成分的纯信号并进行定量分析。这不仅简化了前处理步骤，缩短了分析时间，还提高了分析的准确性。通过张量分解，能提取出隐藏在原始数据深处的潜在因子。这些因子是高度凝练、具有明确物理意义，如代表生长年限的特征，用于质量评价、溯源和分类时，比传统指标更稳定、更灵敏、更具区分度。基于张量的模型，如TDMT_INV方法，利用Pnl全波列进行反演，不需要精确量取震相，甚至不需要大量的观测数据，有利于快速产出。这些模型在非线性系统稳定性分析中表现出更好的稳定性和重现性，如张量特征值的应用所示。此外，张量型Expectile回归模型在处理高维、非线性和结构复杂的数据时，通过张量分解技术捕捉变量间的非线性关系和复杂依赖关系，展现了在不同仪器、不同实验室间的通用潜力。例如，在中药成分分析中，2阶张量校正法被广泛应用于中药成分分析中，通过对光学旋光和荧光强度的多元回归分析，可以获得更为精确和准确的成分浓度信息。此外，多元统计分析方法在中药质量评价中的应用，如聚类分析和判别分析，也展示了通过数学方法提取特征并进行质量评价的有效性。基于张量的模型因其强大的数据表示和降维能力，能够挖掘高维数据中的潜在关系，因此在处理复杂数据时表现出对随机误差和微小波动的鲁棒性。例如，Tucker张量因子模型的稳健估计方法已被应用于金融、生物医疗和社会科学等领域，显示出在不同仪器和实验室间具有更强的通用潜力和稳定性。 4  结果与展望 中药质量标准的整体性与还原性问题，其实本质上是中西方哲学思想的碰撞，是中医药的传统“系统思维”与现代科学研究方法“分析思维”之间的碰撞。本文通过总结现阶段中药质量标准的具体问题，分析张量在这些具体问题中展现的数据建模分析与分解降维能力，或可以解决中药质量标准的整体性与还原性的矛盾。但二者的本质是互补而非对立，应当以整体指导还原，以还原支撑整体，形成一种相互交融、密不可分的模式。张量通过高阶数据融合全面提升中药的整体性数据，整合微观成分、生物效应、感官观察等多维数据，避免传统中药质量标准中“只见树木、不见森林”的局限。同时，张量通过智能建模解析微观成分含量与生物整体效应之间的贡献度，进一步明确“整体宏观药效－还原微观成分”之间的逻辑关联以及“树木”与“森林”的关系。 中医辨证的核心在于整体观，而张量的高阶关联特性可将辨证要素转化为可计算的数学维度。未来可探索构建“证候-中药-成分-效应”张量网络，将诊断得到的舌象、脉象等症候通过卷积神经网络提取特征后整合为证候特征张量；根据高效液相色谱等分离方法等得到的化学成分数据，构建中药－成分张量；通过细胞实验，动物实验以及临床疗效等多维校验数据，形成效应张量；通过整合成分理化特征与生物效应数据形成成分-效应张量。利用CP或Tucker分解，对多维张量进行高级关联分析，挖掘症候与中药、成分与效应的潜在关系，通过细胞实验验证关键成分对靶点通路的调控作用，结合动物实验与临床数据闭环验证，最终量化揭示“症候-中药-成分-效应”的关联，直接证明中药多成分协同起效的物质基础及整体调节的作用机制。通过中医诊断的结果与张量方法进行融合，可将中医辨证从主观经验转化为基于张量特征的客观分类，推动辨证标准的国际化共识。在国际认可中，现行中药标准面临“成分复杂性”与“作用机制模糊”的挑战。然而，通过张量分析，如构建图网络等张量处理方式，可以关联标准，有助于克服这些挑战。例如，中国在中医药标准化建设方面取得了显著进展，国家中医药管理局发布的《中医药标准化行动计划（2024—2026年）》旨在建立适应中医药高质量发展需要的标准体系，包括180项国内标准和30项国际标准的制定。此外，通过创新中药复杂体系的“化学–代谢–生物”系统分析方法，可以为标准制定和精准检测奠定坚实基础。 张量分析为中药质量评价与标准构建开辟了从依赖经验到数据驱动的转型路径，其价值不仅体现在技术层面的突破，更体现在推动中医药理论的量化表达与国际化传播。未来，随着张量算法不断迭代以及中医理论实现量化表达，中药质量控制有望达成从局部成分控制到整体效应调控的跃升，为中医药在复杂疾病防治、大健康产业中的创新应用筑牢科学基础，最终推动中医思维与现代科技深度融合，形成具有中国特色的医药学新体系。 张量技术能有效缓解中药质量标准成分选择的片面性但并非万能解。传统标准常以单一或少数成分作为质控指标，既未关联药效，也未考虑产地、年限等因素对成分的影响，而张量技术通过整合“成分-活性-产地-年限”等多维数据，可分离出与药效相关的多个活性成分，并借助“高阶优势”排除未知干扰，让成分选择更贴合中药“多成分协同作用”特点。 在全面性化学成分的选择方面，张量技术可提供关键的量化依据，辅助拓展质控指标的范围。该方法基于多维数据分解技术，例如三线性模型，能够自动提取数据阵中的纯组分光谱和浓度信息，进而识别未被校准的未知成分。人工智能识别方法，例如深层残差网络，可结合多维谱数据，如反相色谱、亲水作用色谱等，对药材的种属和产地进行分类，并输出未知类别预警，提示可能存在的新成分。这意味着张量技术不仅能量化已知成分，还可通过模式识别，如聚类分析，筛选出与药效相关的隐含标志物，为全面性质控标准提供数据驱动依据。 尽管张量技术具有独特优势，但其全面解决问题和绝对普适性仍受到一些因素的限制。首先，张量模型依赖于高质量、多维度、标准化的原始数据。中药数据常因不同来源的检测方法差异而存在数据异质性，部分成分检测灵敏度不足，缺失值或噪声会影响张量分解的准确性，生物活性、临床疗效数据的获取成本高，样本量小，难以支撑高阶张量建模。其次，张量分析需要专业的数据科学家和相应的计算资源，这对许多中药企业和研究机构而言是一个较高的门槛。目前，张量方法在中药领域的应用多为研究性工作，缺乏统一标准和广泛验证，距离大规模工业应用和质量标准的制定仍有差距。 张量技术是解决中药质量控制中复杂问题的极具潜力的前沿工具，但它并非能全面解决各种问题的万能方法。它应被视为一个强大的补充和分析工具，而不是取代现有所有方法的革命性技术。它需与中药学理论、现代分析化学、药理学、统计学等学科紧密融合。在数据驱动的中药研究范式下，伴随中药大数据平台的建设与数据标准化程度的提升，张量技术有望在复杂质量评价体系构建、制药过程智能控制、中药作用机制阐释等核心难点问题上发挥愈发重要的作用。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 来  源：耿朴玉，江星明，申  蕾，汪舒琦，邱宁宁，刘文龙，张喜利．张量技术推动中药质量标准现代化  [J]. 中草药, 2026, 57(5): 1995-2008.

T细胞免疫治疗的心脏毒性 期刊：Nat Rev CardiolPMID：41730987 简述：该综述总结了T细胞免疫治疗相关细胞因子释放综合征及后续心脏毒性的发生机制、流行病学特征与管理策略，探讨了对CAR-T细胞等新型T细胞治疗的深入认知如何指导心血管不良事件的预防与处理。摘要翻译: T细胞免疫治疗为肿瘤治疗提供了全新策略，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是其中应用最广泛的疗法，通过基因工程改造T细胞增强抗肿瘤效应。双特异性抗体、T细胞受体工程化T细胞及肿瘤浸润淋巴细胞也成为具有治疗价值的新型T细胞疗法。随着T细胞治疗种类及适用指征不断扩大，需要精准理解其潜在的血流动力学后遗症与心血管毒性。T细胞活化可引发大量细胞因子释放与过度炎症反应，即细胞因子释放综合征（CRS）。与其他炎症综合征类似，CRS可诱发心律失常、心肌梗死、心力衰竭等心血管并发症，重度CRS患者的心血管事件发生率高达20%。本综述总结了T细胞治疗相关CRS及后续心脏毒性的发生机制、流行病学特征与管理方案，同时探讨了对CAR-T细胞治疗及其他新兴T细胞疗法的深入认知，将如何为心血管不良事件的预防与管理提供依据。 常规CT评估的主动脉与心脏结构可超越PREVENT评分及冠状动脉钙化评分预测心血管风险 期刊：JACC Cardiovasc ImagingPMID：41718510 简述：本研究构建基于心脏和主动脉结构放射组学特征的预测模型，证实该模型预测主要不良心血管事件的效能优于PREVENT评分，且与冠状动脉钙化评分具有互补性，可识别传统临床评分漏诊的高危患者。摘要翻译: 背景：心血管疾病的预防依赖精准的风险评估，但现有评分系统精准度不足，常规影像学检查可被用于风险预测。 目的：验证基于计算机断层扫描（CT）的心脏与主动脉结构特征，是否能在标准护理评分之外预测主要不良心血管事件（MACE）。 方法：研究纳入美国国家肺癌筛查试验（NLST）中13437例肺癌筛查CT数据，提取心脏与主动脉结构的放射组学特征，通过最小绝对收缩和选择算子模型预测心血管死亡率；在麻省总医院布里格姆医疗体系中接受常规胸部CT且无既往主要不良心血管事件的患者中，将该评分与PREVENT评分、冠状动脉钙化（CAC）评分进行对比。采用Harrell C指数评估区分度，并计算PREVENT评分（风险≥7.5%）或放射组学评分（男性≥3.0%，女性≥1.5%）定义的高危人群的主要不良心血管事件发生率。 结果：外部验证队列共14577例受试者，平均年龄61.1±8.6岁，男性占47.5%，中位随访5.7年期间6.2%发生新发主要不良心血管事件。放射组学评分对主要不良心血管事件的区分度优于PREVENT评分（C指数0.66，95%CI：0.64-0.68 vs 0.61，95%CI：0.59-0.63），且与冠状动脉钙化评分具有互补性（联合C指数0.69，95%CI：0.67-0.71 vs 单纯冠状动脉钙化评分0.66，95%CI：0.65-0.68）。仅放射组学评分判定为高危、而PREVENT评分未判定为高危的患者，其主要不良心血管事件发生率是双评分均为低危患者的3.6倍（每1000人年23.1例，95%CI：16.7-30.2 vs 6.5例，95%CI：5.5-7.5）。主动脉表面积体积比、左心室容积、左心房短轴长度是预测主要不良心血管事件的核心特征。 结论：基于CT的心脏与主动脉结构放射组学可识别临床评分漏诊的高危患者，并在冠状动脉钙化评分风险分层基础上进一步细化风险，高危患者可从强化一级预防中获益。 靶向高内皮微静脉的抗体药物偶联物促进心脏移植长期耐受 期刊：CirculationPMID：41717681 简述：本研究揭示CHST4通过调控高内皮微静脉功能促进淋巴结内调节性T细胞生成、介导心脏移植耐受，研发的靶向高内皮微静脉的双载药抗体药物偶联物可显著延长小鼠心脏移植物存活并抑制慢性排斥反应。摘要翻译: 背景：初始T细胞进入淋巴结是共刺激阻断条件下诱导心脏移植耐受的关键步骤，淋巴结内特化血管即高内皮微静脉（HEVs）介导该过程。高内皮微静脉表达含6-磺基唾液酸化路易斯X的关键糖蛋白，该结构是初始T细胞膜上L-选择素的结合位点。该糖链的正常形成需要N-乙酰葡糖胺-6-O-磺基转移酶（尤其是CHST4）介导的磺基化修饰。鉴于CHST4在高内皮微静脉及移植免疫中的关键作用，本研究旨在研发一类靶向CHST4/高内皮微静脉轴的首创抗体药物偶联物（ADC），将免疫调节分子递送至淋巴结并促进心脏移植物长期存活。 方法：采用CHST4敲除小鼠及可诱导白喉毒素受体小鼠模型，探究CHST4在心脏移植中对高内皮微静脉功能的作用；通过完全主要组织相容性复合体错配及单一Ⅱ类主要组织相容性复合体错配模型，分别研究CHST4缺失对心脏移植急性与慢性排斥反应的影响。构建靶向高内皮微静脉的双载药首创抗体药物偶联物，将雷帕霉素与土斯塔汀A偶联至MHA112抗体以诱导调节性T细胞，并在小鼠心脏移植模型中验证其疗效。 结果：高内皮微静脉CHST4表达缺失会损伤初始T细胞向淋巴结的浸润，进而减少调节性T细胞生成，破坏共刺激阻断条件下的心脏移植耐受。搭载雷帕霉素与土斯塔汀A的靶向高内皮微静脉抗体药物偶联物治疗，可延长小鼠心脏移植物存活时间并抑制慢性排斥反应（移植物长期存活的主要障碍）。机制上，该抗体药物偶联物可增强淋巴结内调节性T细胞诱导、减少促炎T细胞并降低心脏移植物内免疫细胞浸润，且所需雷帕霉素与土斯塔汀A剂量远低于游离药物给药。 结论：本研究揭示高内皮微静脉中CHST4在促进淋巴结内调节性T细胞生成、介导心脏移植耐受中的关键机制，同时提出基于CHST4的靶向高内皮微静脉抗体药物偶联物是抑制心脏移植排斥的潜在策略。 射血分数保留型心力衰竭与代谢功能障碍相关脂肪性肝病：机制交汇与临床意义 期刊：Nat Rev CardiolPMID：41735546 简述：该综述阐述射血分数保留型心力衰竭与代谢功能障碍相关脂肪性肝病的流行病学关联与共同代谢机制，解析肝脏-心脏间的双向器官对话，提出多器官整合的诊疗管理框架。摘要翻译: 射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球肥胖与代谢综合征流行背景下发病率不断升高的相互关联疾病。二者曾被视为独立疾病，如今被认为是全身共同代谢功能障碍在不同器官的特异性表现。近十年证据显示二者不仅存在重叠危险因素，肝脏与心脏间还存在动态双向的器官对话，共同影响疾病自然病程。本综述探讨代谢功能障碍相关脂肪性肝病与射血分数保留型心力衰竭关联的流行病学与机制基础，聚焦脂毒性、代谢性炎症、氧化应激等共同代谢驱动因素；同时讨论影响心脏结构与功能的新兴肝脏介导因子，包括肝因子、代谢物及细胞外囊泡；最后梳理适用于两种疾病的诊疗策略，并提出多器官整合框架以优化临床识别与管理。理解肝-心轴是打破器官局限、以更整合的机制导向策略重新思考心血管代谢疾病的关键。 2050年美国女性心血管疾病与卒中疾病负担预测：美国心脏协会科学声明 期刊：CirculationPMID：41738095 简述：本科学声明基于多项全国调查与人口普查数据，预测未来30年美国女性及女童心血管危险因素与疾病患病率将显著上升，少数族裔人群趋势更严峻，需全生命周期的临床与公共卫生干预。摘要翻译: 背景：预测心血管疾病与卒中的未来流行趋势，对指导改善女性全生命周期健康结局的工作至关重要。 方法：基于2015-2020年美国国家健康与营养检查调查、2015-2019年医疗支出面板调查的历史趋势及人口增长普查估计，依据生命必备8项指标的不佳水平、临床心血管疾病与卒中的总体及年龄、种族、族裔分层数据，估算至2050年的流行趋势。 结果：成年女性总体中，高血压患病率预计从2020年的48.6%升至2050年的59.1%；糖尿病（14.9%升至25.3%）、肥胖（43.9%升至61.2%）患病率上升，高胆固醇血症患病率下降（42.1%降至22.3%）。不良饮食、缺乏体力活动、吸烟患病率随时间下降，睡眠不足患病率上升。冠心病（6.85%升至8.21%）、心力衰竭（2.45%升至3.60%）、卒中（4.14%升至6.74%）、心房颤动（1.58%升至2.31%）及总心血管疾病与卒中（10.7%升至14.4%）患病率均上升。2-19岁女童呈现相似趋势，肥胖患病率预计从19.6%升至32.0%。美国印第安人/阿拉斯加原住民、多种族、黑人及西班牙裔女性与女童的不良趋势预计更为显著。 结论：未来30年美国女性及女童心血管危险因素与疾病患病率将持续上升，需开展全生命周期的针对性临床与公共卫生干预以应对这些不良趋势。 CRISPR-Cas9碱基编辑敲除PKCα磷酸化可逆转心力衰竭 期刊：Circ ResPMID：41717698 简述：本研究通过CRISPR-Cas9腺嘌呤碱基编辑技术敲除PKCα的T497磷酸化位点，在动物模型与人类诱导多能干细胞来源心肌细胞中证实该编辑可保护心脏功能、逆转心力衰竭，为心脏病治疗提供潜在基因编辑策略。摘要翻译: 背景：全球心力衰竭患病率持续升高且预后较差，亟需新型治疗策略。PRKCA基因编码的蛋白激酶Cα（PKCα）在心力衰竭发病机制中发挥核心作用，PKCα苏氨酸497位（T497）的磷酸化可触发一系列分子内磷酸化事件并使其激活，敲除T497磷酸化可降低PKCα的稳定性与活性。 方法：通过CRISPR-Cas9介导的同源定向修复构建种系中携带PKCα抗磷酸化突变（T497A）的小鼠；为评估出生后基因组编辑的临床可行性，采用腺相关病毒9递送CRISPR-Cas9腺嘌呤碱基编辑器，在野生型小鼠中引入Prkca基因T497A突变（PrkcaT497A）。通过主动脉缩窄术构建心力衰竭小鼠模型，采用超声心动图、麦胚凝集素染色、Masson三色染色及RNA测序评估心脏功能、肥厚、纤维化及转录水平变化；通过Sanger测序与扩增子深度测序评估PrkcaT497A编辑效率。为进一步探究临床潜力，通过核转染介导的腺嘌呤碱基编辑在人类诱导多能干细胞中引入PRKCAT497A突变，在Fura-2负载的该突变细胞来源心肌细胞中分析慢性血管紧张素Ⅱ（AngII）刺激下的Ca²⁺稳态。 结果：PKCα的T497A突变可阻止其后续磷酸化并引发PKCα蛋白降解。主动脉缩窄术后4周，野生型小鼠出现心脏功能受损、心脏重构及肺重量增加；与之相反，PKCα抗磷酸化小鼠可抵御心力衰竭相关的心肌肥厚、纤维化及心脏基因表达异常。接受腺相关病毒9递送碱基编辑器以抑制T497磷酸化的小鼠呈现相似的心脏保护作用。体外实验中，PKCα编辑的诱导多能干细胞来源心肌细胞可抵御血管紧张素Ⅱ诱导的收缩功能与Ca²⁺瞬态损伤。 结论：通过腺嘌呤碱基编辑实现PRKCAT497A编辑是人类心脏疾病的潜在治疗手段。 急性心脏病住院患者的营养不良与恶病质：美国心脏协会科学声明 期刊：CirculationPMID：41732869 简述：本科学声明指出急性心血管疾病住院患者营养不良患病率达20%-60%，营养不良与不良预后相关，推荐住院48小时内启动肠内营养，明确肠内与肠外营养的适用场景。摘要翻译: 营养不良可累及各类急性心血管疾病患者，包括急性冠状动脉综合征、心律失常、瓣膜病患者，但现有文献多聚焦心力衰竭患者。住院患者的营养不良患病率估计为20%至60%。采用全球营养不良领导倡议标准诊断心血管疾病患者营养不良，证实其具有预后价值，与躯体功能下降及死亡率升高相关。营养支持在住院患者（尤其是心脏重症监护室患者）中发挥关键作用，包括住院48小时内启动喂养，优先选择肠内营养。肠内营养较肠外营养更具成本效益，可降低死亡率并缩短住院时长。肠外营养仅适用于严重胃肠道功能障碍患者，或肠内营养禁忌时（如大剂量升压药导致肠道灌注不足、首周营养摄入目标未达70%时）的营养补充。心源性休克患者的最佳蛋白质摄入量仍在研究中，近期重症监护试验显示高蛋白摄入方案无明显获益。 血小板工程化RNA疗法时空重编程心脏脂质代谢可表观遗传调控心脏修复与再生 期刊：Bioact MaterPMID：41716677 简述：本研究构建血小板包裹介孔二氧化硅纳米颗粒载CD36靶向siRNA的生物响应递送系统，可靶向心肌损伤部位重编程心肌细胞脂质代谢、表观遗传修饰，促进心肌细胞增殖且无脂毒性，为缺血性心脏病再生基因治疗提供平台。摘要翻译: 缺血性心脏病仍是全球主要的发病与死亡原因，其核心诱因是心肌细胞不可逆丢失及再生能力受限。抑制脂肪酸氧化（FAO）具有恢复心肌细胞增殖的潜力，但全身性抑制线粒体脂肪酸氧化通常会导致脂质蓄积与代谢应激。通过关键跨膜转运蛋白CD36靶向调控脂肪酸摄取，是在最小化脂毒性的同时选择性抑制脂肪酸氧化的更优策略。本研究报道一种生物响应性siRNA递送系统，由血小板包裹介孔二氧化硅纳米颗粒（Plt-MSNs）负载CD36靶向siRNA构成。利用血小板的开放小管系统，血小板可内化siRNA载药，并通过自身归巢特性将其特异性递送至心肌损伤部位。在小鼠缺血再灌注模型中，血小板包裹介孔二氧化硅纳米颗粒实现了CD36靶向siRNA的靶向递送与刺激响应释放，有效重编程心肌细胞脂质代谢、重塑表观遗传图谱，最终促进心肌细胞增殖且无脂质毒性。该方法通过代谢-表观遗传重编程为再生基因治疗提供了全新平台。 心血管科学、医学与社会：全新世界——2025年美国心脏病学会布劳恩瓦尔德讲座 期刊：J Am Coll CardiolPMID：41739019 简述：该综述回顾心血管医学领域的里程碑进展，包括新型治疗药物、基因与RNA疗法、微创介入技术、人工智能与数字健康，同时探讨医疗公平、伦理等挑战，提出将科研成果转化为公平负责任医疗的展望。摘要翻译: 近期科技进步极大拓展了心血管医学的发展空间，里程碑式临床试验为脂质紊乱、心力衰竭、肥胖带来变革性治疗方案，为临床医师管理复杂患者群体提供了全新有力工具。分子医学领域的基因治疗、RNA治疗等发现催生了新型生物制药平台，有望实现治愈性或低频给药方案。微创经皮与机器人外科技术、新一代器械及介入操作提升了患者结局并扩大了高级医疗可及性。人工智能与数字健康技术的快速崛起，重塑了医疗全流程中数据的采集、解读与应用方式。这些进展共同标志着心血管医学进入全新时代，但该时代的潜力受限于医疗可及性不均、伦理困境及患者与社会层面的潜在非预期后果。本综述为致敬心血管科学与技术创新先驱尤金·布劳恩瓦尔德博士而撰写，总结了心血管医学近期里程碑事件，并前瞻性探讨如何通过将科研进展转化为公平、负责任的医疗服务与更佳健康结局，充分实现创新价值。 非急性心肌缺血综合征的有创治疗与药物治疗策略 期刊：Nat Rev CardiolPMID：41714707 简述：本文为综述，回顾近二十年冠心病管理领域经皮冠状动脉介入、冠脉旁路移植术、药物二级预防等关键进展，聚焦非急性心肌缺血综合征的临床决策，基于现代最佳药物治疗时代的高质量随机对照试验，分析有创联合最佳药物治疗对比单纯保守治疗的风险获益，明确不同风险患者的一线治疗与进阶干预策略，并提出规范化管理路径。摘要翻译： 过去二十年间，随着经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）、药物二级预防、抗心绞痛药物及生活方式干预的进步，冠心病患者的管理策略已得到显著改善。因此，非急性心肌缺血综合征（NAMIS）的临床管理选择仍是一个适时且重要的课题。临床应与患者探讨有创策略联合最佳药物治疗（OMT）对比单纯OMT保守策略的风险与获益，以推动临床共同决策。现代OMT时代的高质量随机对照试验结果为上述知情沟通提供了重要基础。 总体而言，随机对照试验证据支持将OMT作为NAMIS患者的一线治疗方案，而部分解剖高危患者或初始OMT治疗后仍存在持续性心绞痛症状的患者，往往可通过PCI有创治疗进一步缓解症状。在包括多支血管病变及糖尿病在内的高危NAMIS患者中，CABG手术可改善患者生存率，而PCI的获益尚不明确。本综述探讨了近期评估NAMIS患者接受有创治疗或单纯OMT保守治疗预后的临床试验结果，并最终提出了推荐的管理路径。 Pelacarsen与脂蛋白(a)分离术在心血管病二级预防中的应用：Lp(a)FRONTIERS APHERESIS试验 期刊：Eur Heart JPMID：41721795 简述：本项随机对照试验针对高脂蛋白(a)合并确诊心血管病患者，探究Pelacarsen对脂蛋白分离术需求的影响，结果证实Pelacarsen可大幅降低分离术频次、显著提升患者脱离该治疗的概率，且安全性与耐受性良好。摘要翻译： 背景与目的：脂蛋白分离术（LA）是目前唯一获批用于高脂蛋白(a)［Lp(a)］患者的治疗手段。Lp(a)FRONTIERS APHERESIS试验探究了Pelacarsen能否降低高Lp(a)且确诊心血管疾病（CVD）德国患者对LA的治疗需求。 方法：将既往1年接受≥35次LA治疗、Lp(a)水平＞60 mg/dl的成年患者随机分组，分别接受Pelacarsen 80 mg或安慰剂每4周一次治疗，持续52周；若前次随访Lp(a)＞60 mg/dL，则每周行LA治疗。主要终点为实际LA治疗频次相对于每周计划LA方案的标准化比率（52周内实际LA次数/计划LA次数）。次要终点为连续≥24周脱离LA治疗的时间，以及第12周至第52周的总体LA治疗脱离情况。 结果：共51例患者被随机分组（平均年龄61.7岁，基线平均Lp(a)85.4 mg/dL，既往12个月平均LA治疗44.0次），Pelacarsen组26例中有25例（96.2%）、安慰剂组25例中有23例（92.0%）完成研究，两组基线特征基本均衡。Pelacarsen显著降低LA平均治疗比率（0.16对比安慰剂0.93，比值比0.006，95%置信区间［CI］0.003~0.013；P＜.0001），大幅提升实现脱离LA治疗的风险比（风险比：88.3；P＝.0014；实现脱离治疗中位时间：6.1周）及总体LA治疗脱离率（比值比：163.2；P＝.0005）。第52周时，Pelacarsen较安慰剂使Lp(a)相对基线下降72%（95%CI：-79%~-61%；P＜.0001）。两组治疗相关不良事件发生率相近，仅注射部位红斑多为轻度（Pelacarsen组38.5%；安慰剂组0%）。 结论：Pelacarsen是一种高效且耐受性良好的靶向Lp(a)治疗药物，可显著降低高Lp(a)合并确诊CVD患者对LA治疗的需求。 急性肺栓塞的机械取栓术与导管介导溶栓术：PERT联盟注册研究（2016-2024）的应用趋势与临床实践模式 期刊：J Am Coll CardiolPMID：41739022 简述：本研究基于美国PERT联盟前瞻性注册数据，分析2016-2024年中高危急性肺栓塞患者导管介入治疗的应用趋势，发现机械取栓术逐年快速增长并取代导管介导溶栓术成为主流，且治疗向更高危患者倾斜，提示需随机对照研究明确最优患者选择标准。摘要翻译： 背景：尽管缺乏证实临床获益的高质量随机数据，过去十年间导管介入治疗已彻底改变急性肺栓塞（PE）的治疗格局。此外，描述其真实世界普及情况、患者选择及预后的多中心数据仍较为有限。 目的：本研究旨在分析2016-2024年肺栓塞救治团队（PERT）联盟注册研究中，导管介导溶栓术（CDT）与机械取栓术（MT）的全国应用趋势、患者及影像学特征，以及不同医疗中心的应用差异。 方法：研究者分析了来自美国48家中心、前瞻性PERT注册研究中2958例接受进阶治疗的中高危PE患者数据。采用混合效应泊松模型评估全身溶栓、CDT及MT的应用时间趋势；通过带中心水平随机截距的混合效应逻辑回归分析MT与CDT应用的相关因素。按欧洲心脏病学会2019年风险分层对患者进行分组，采用复合肺栓塞评分（CPES）进一步评估患者病情危重程度。 结果：2958例接受进阶治疗的患者中，75.9%为中危PE，24.1%为高危PE。MT应用率每年增长18%（事件发生率比［IRR］：1.18；95%CI：1.14~1.23），2021年起超过CDT；而CDT与全身溶栓应用率分别每年下降13%和12%。MT与年龄≥70岁（比值比OR：1.37；95%CI：1.04~1.81）、男性（OR：1.54；95%CI：1.19~1.99）、血管加压药使用、体外膜肺氧合支持、骑跨型栓塞或移行性血栓独立相关；CDT则更多用于年轻女性患者及存在心肺症状的患者。研究期间，接受治疗的高危患者比例及平均CPES评分均升高，提示导管介入治疗逐步应用于病情更危重的患者。 结论：过去十年间，MT迅速取代CDT成为急性PE的主要导管介入治疗方式，反映了技术革新与术者信心的提升。PERT注册研究记录了这一技术革新在不同中心及患者群体中的普及过程，显示治疗向病情更重的患者倾斜，且多学科操作整合程度提升。这些结果强调，亟需随机对照研究明确不同器械类别下的最优患者选择标准及对比预后。 PGK1通过调控波形蛋白/PI3K/Akt通路介导心肌肥厚 期刊：Circ ResPMID：41732856 简述：本基础研究证实磷酸甘油酸激酶1（PGK1）在病理性心肌肥厚中表达上调并发挥关键作用，其可作为蛋白激酶磷酸化波形蛋白，激活下游PI3K/Akt通路并促进心肌细胞铁死亡，靶向抑制PGK1可缓解心肌肥厚，为治疗提供新靶点。摘要翻译： 背景：病理性心肌肥厚是心力衰竭的主要危险因素。磷酸甘油酸激酶1（PGK1）在细胞能量代谢中发挥重要作用，但其在心肌肥厚中的功能尚未明确。 方法：检测心肌肥厚患者及主动脉缩窄或血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）处理小鼠心肌组织中PGK1的表达、活性及其代谢产物3-磷酸甘油酸水平；采用液相色谱-串联质谱及免疫共沉淀分析鉴定PGK1的互作蛋白；在小鼠心肌肥厚模型中评估PGK1抑制剂CBR-470-1的潜在作用。 结果：在心肌肥厚小鼠及患者的心肌组织中均观察到PGK1激活与表达上调。心肌细胞特异性PGK1敲除可缓解小鼠心肌肥厚及心功能异常；相反，心肌细胞特异性PGK1过表达或输注3-磷酸甘油酸可加重心肌肥厚。机制上，PGK1作为蛋白激酶促进波形蛋白（Ser83）磷酸化，进而通过FAK/Src介导PI3K/Akt磷酸化；激活的波形蛋白/PI3K/Akt信号通路可促进心肌细胞铁死亡。CBR-470-1抑制PGK1可在细胞及动物模型中预防心肌肥厚。 结论：本研究证实PGK1在心肌肥厚中发挥关键作用，其通过下游激活波形蛋白/PI3K/Akt/铁死亡通路介导疾病进展。 TMC6是病理性心肌肥厚的新型治疗靶点 期刊：Circ ResPMID：41738082 简述：本研究发现跨膜通道样蛋白6（TMC6）在肥厚心肌中表达下调，其可通过内质网锚定结合CIB1蛋白，抑制钙调磷酸酶/NFAT通路从而抑制病理性心肌肥厚，恢复TMC6表达可逆转压力负荷诱导的心肌重构，提示TMC6-CIB1轴为潜在治疗靶点。摘要翻译： 背景：机械应激驱动的病理性心肌肥厚是心力衰竭的主要病因，目前有效的治疗靶点仍有限。跨膜通道样蛋白6（TMC6）在健康心肌中高表达，在肥厚心肌中表达下调，其在心肌肥厚中的作用尚不明确。 方法：结合主动脉缩窄术后心脏特异性Tmc6敲除小鼠、新生大鼠心室肌细胞及CRISPR/Cas9编辑的人多能干细胞衍生心肌细胞，评估心肌肥厚及信号通路变化；通过亚细胞定位、蛋白互作及竞争性多肽实验解析分子机制；采用9型腺相关病毒（AAV9）-cTnT-TMC6进行体内功能挽救实验。 结果：体内外实验显示，TMC6缺失可增大心肌细胞体积、升高胎儿基因表达并诱发不良重构；而TMC6过表达可抑制肥厚反应。全长TMC6定位于内质网，与钙整合素结合蛋白1（CIB1）结合并将其锚定在内质网，限制CIB1进入肌膜Ca²⁺微区，而该区域是支架钙调磷酸酶并激活活化T细胞核因子（NFAT）的关键位点。可穿透细胞的TMC6₁₆₁₋₁₈₀多肽可竞争性将CIB1从TMC6上解离，加重野生型而非Tmc6敲除心肌细胞的肥厚反应，提示其显性负性调控机制。治疗层面，AAV9-cTnT-TMC6可恢复TMC6-CIB1结合，抑制钙调磷酸酶/NFAT通路活化，改善压力负荷后的心脏功能。 结论：TMC6是病理性心肌肥厚的内源性抑制因子，其通过内质网锚定CIB1抑制CIB1-钙调磷酸酶/NFAT信号通路。恢复全长TMC6可缓解压力负荷诱导的心肌重构，提示TMC6-CIB1轴可作为治疗靶点。 心肌损伤中cTnI/cTnT比值的临床价值：多队列研究与实验验证 期刊：J Am Coll CardiolPMID：41739020 简述：本大样本多队列研究挑战了临床中cTnI与cTnT可互换使用的观点，证实cTnI/cTnT比值可区分急性坏死性与慢性/非坏死性心肌损伤，并提升1型与2型急性心肌梗死的鉴别效能，具有重要诊断价值。摘要翻译： 背景：尽管初步研究提示心肌肌钙蛋白I（cTnI）/cTnT比值在急性坏死性与慢性或非坏死性心肌损伤中存在差异，但临床实践中仍将二者互换使用。 目的：本研究旨在挑战cTnI与cTnT的互换性，在大样本经判定的多队列人群中验证cTnI/cTnT比值作为心肌损伤类型及严重程度生物学标志物的价值，在不同检测方法及外部数据集中验证信号可靠性，并结合实验模型复现该信号趋势。 方法：将3项前瞻性临床研究中经中心判定诊断的受试者分为无已知心脏病、慢性心脏病及急性心脏病组；检测血浆高敏cTnI（Architect）及高敏cTnT（Elecsys）浓度，通过回归模型分析cTnI/cTnT比值与诊断分类的关联及诊断效能。完成内部及外部验证，并在4种模拟轻度非致死性及致死性损伤的心肌细胞实验模型中进一步探究该比值。 结果：9704例受试者中，急性心脏病组cTnI/cTnT比值最高（2.06；95%CI：1.89~2.26），约为慢性心脏病组（0.66；95%CI：0.60~0.72）及无已知心脏病组（0.50；95%CI：0.43~0.59）的4倍。该结果在不同高敏cTnI检测方法及外部验证队列中保持一致。实验模型中，轻度非致死性损伤以cTnT释放为主（cTnI/cTnT比值约0.5），致死性损伤以cTnI释放为主（cTnI/cTnT比值＞1）。在包含cTnI、cTnT的统计模型中加入cTnI/cTnT比值作为预测因子，可提升1型与2型急性心肌梗死的鉴别效能（曲线下面积AUC 0.73；95%CI：0.70~0.76 vs 0.70；95%CI：0.67~0.73；P＜0.01）。 结论：临床及实验研究证实，cTnI/cTnT比值可区分急性坏死性与慢性/非坏死性心肌损伤，并提升1型与2型急性心肌梗死的鉴别能力，具有潜在诊断价值，同时挑战了cTnI与cTnT可互换使用的观点。 三维超声心动图在瓣膜性心脏病中的应用：临床意义 期刊：Eur Heart JPMID：41721505 简述：本文为综述，阐述三维超声心动图在经胸及经食管瓣膜性心脏病评估中的精准可视化优势，强调其在经导管瓣膜介入治疗规划、术中引导中的核心作用，总结技术进展与临床应用价值。摘要翻译： 三维（3D）超声心动图已成为瓣膜性心脏病（VHD）评估与管理的重要工具，经胸及经食管途径应用时均具备更高的诊断准确性及更精细的可视化效果。经导管瓣膜介入治疗的兴起（尤其适用于高危或无法手术患者）凸显了3D成像在术中引导中的重要性。三维超声心动图可精准评估瓣膜解剖结构、量化反流程度并可视化复杂病变，助力优化手术规划及改善预后。这些技术进步提升了经导管介入治疗的引导精度，改善了手术整体安全性及成功率。本综述强调三维超声心动图在瓣膜性心脏病管理中日益重要的作用，重点阐述其技术发展及在精准诊断、手术引导中的应用。 射血分数降低、轻度降低及保留的心力衰竭预后：ESC HF Ⅲ注册研究 期刊：Eur Heart JPMID：41736503 简述：本项欧洲多中心注册研究纳入超1万例心力衰竭患者，分析不同射血分数分型心衰的院内及1年预后，证实急性心衰院内死亡率为5.1%且与射血分数降低相关，急性心衰患者1年事件率显著高于门诊心衰患者，为欧洲心衰管理提供真实世界数据。摘要翻译： 背景与目的：评估当代欧洲心脏病学会（ESC）心力衰竭（HF）Ⅲ注册研究中，不同类型心衰患者的院内及1年病因特异性预后。 方法：在欧洲及ESC附属国家纳入心衰患者，详细记录临床特征及病因特异性预后数据。 结果：2018年11月1日至2020年12月31日，41个国家220个中心共纳入10162例患者，其中39%为急性心衰（AHF，年龄70［62~79］岁，36%为女性），61%为门诊心衰患者（年龄66［58~75］岁，33%为女性）。总体而言，58%为射血分数降低心衰（HFrEF），17%为射血分数轻度降低心衰（HFmrEF），25%为射血分数保留心衰（HFpEF）。急性心衰患者中位住院时长9（6~14）天，院内死亡率5.1%（HFrEF 5.2%；HFmrEF 4.8%，HFpEF 3.4%）。对存活出院的急性心衰患者及门诊心衰患者进行中位376（360~432）天随访，每100患者年的全因、心血管（CV）及不明原因死亡率分别为：急性心衰HFrEF组19、13、3.0；急性心衰HFmrEF组22、11、6.3；急性心衰HFpEF组16、7.0、4.7；门诊HFrEF组6.6、4.3、0.9；门诊HFmrEF组4.0、2.6、0.8；门诊HFpEF组3.9、1.7、1.2。至少1次心衰再住院率分别为：急性心衰HFrEF组44%、急性心衰HFmrEF组42%、急性心衰HFpEF组36%、门诊HFrEF组21%、门诊HFmrEF组14%、门诊HFpEF组18%。 结论：欧洲及附属国家心衰患者院内死亡率为5.1%，射血分数越低死亡率越高。出院存活者及门诊患者1年随访中，每100患者年死亡率3.9~22、心血管死亡率1.7~13、不明原因死亡率0.8~6.3；1年内心衰再住院率14%~44%，急性心衰后再住院率约为门诊心衰患者的2倍。 心源性猝死相关疾病的心脏筛查：104369例年轻个体的检出率、干预措施及心搏骤停/心源性猝死发生率 期刊：J Am Coll CardiolPMID：41738673 简述：本大样本回顾性研究评估普通年轻人群心源性猝死相关疾病的单次心脏筛查价值，筛查检出0.3%的高危个体且41%接受风险修正干预，长期随访仍有少量新发病例，提示单次筛查存在局限，需强化连续评估策略。摘要翻译： 背景：心源性猝死（SCD）的预防措施（含心脏筛查）多聚焦于年轻运动员，普通年轻人群心源性猝死相关疾病筛查的影响数据仍有限。 目的：明确年轻个体单次心脏筛查对心源性猝死相关疾病的诊断检出率、初次筛查合格后的后续心脏诊断情况，以及心搏骤停（SCA）及SCD的发生率。 方法：2008-2018年，104369例连续14~35岁受试者（62%为男性，89%为白种人，9%为运动员）接受单次筛查，包括问卷、心电图（ECG）及选择性超声心动图，所有受试者均由心内科主治医师解读结果并酌情建议二次心脏评估。通过国家数据库及随访问卷获取预后数据。 结果：104369例筛查者中，2619例（2.5%）被转诊行二次评估，其中937例（0.9%）因症状或家族史高危、1361例（1.3%）因心电图异常、321例（0.3%）因二者兼有。筛查共确诊280例（0.3%）心搏骤停/心源性猝死相关疾病患者，其中115例（41%）接受风险修正干预，包括10例预防性植入式心律转复除颤器及2例心脏移植。平均随访6.0±2.5年，另有86例（0.08%）确诊心搏骤停/心源性猝死相关疾病，其中35例发生心搏骤停（n=15）或心源性猝死（n=20）。心搏骤停/心源性猝死发生率为5.6/10万人年，发病中位年龄23.8岁（四分位距IQR：10.5），事件发生于筛查后中位3.6年（范围：0.2~11.7）。心电图及问卷检测心搏骤停/心源性猝死相关疾病的灵敏度分别为75.4%、32.5%。 结论：单次心脏筛查在0.3%的年轻个体中检出心搏骤停/心源性猝死相关疾病，其中41%接受生活方式及药物之外的风险修正干预。6年随访中，0.08%筛查合格个体后续确诊相关疾病或发生心搏骤停/心源性猝死，心搏骤停/心源性猝死发生率为5.6/10万人年，提示需强化年轻人群心源性猝死预防策略，连续评估可缓解年龄相关外显率带来的挑战。 房颤患者联用阿哌沙班/利伐沙班与地尔硫卓对比美托洛尔的出血风险 期刊：Ann Intern MedPMID：41730211 简述：本回顾性队列研究发现，房颤患者服用Xa因子抑制剂（阿哌沙班/利伐沙班）时，联用高剂量地尔硫卓较低剂量地尔硫卓或美托洛尔，严重出血风险显著升高，为临床联合用药安全提供依据。摘要翻译： 背景：地尔硫卓是细胞色素P450 3A4及P-糖蛋白底物的强效抑制剂，可影响Xa因子抑制剂的代谢途径，增加房颤（AF）患者严重出血并发症风险。 目的：对比房颤患者联用阿哌沙班或利伐沙班与地尔硫卓，对比联用美托洛尔的出血风险。 设计：回顾性队列活性对照研究。 场所：美国行政医疗保健数据库。 患者：房颤患者。 干预：房颤患者使用阿哌沙班或利伐沙班联合地尔硫卓或美托洛尔。 检测指标：主要终点为导致住院的严重出血事件复合终点；次要终点为卒中或全身性栓塞复合终点。地尔硫卓分为高剂量（＞120 mg/d）及低剂量（≤120 mg/d），采用倾向得分匹配校正地尔硫卓与美托洛尔使用者的组间差异。 结果：匹配后的房颤队列中，地尔硫卓组与美托洛尔组各23000例。倾向得分匹配后，地尔硫卓（对比美托洛尔）与更高的出血事件风险相关（率差RD：5.4/1000人年，95%CI：1.2~9.6）。高剂量地尔硫卓出血风险高于低剂量（高剂量RD：9.2，CI：2.7~15.7；低剂量RD：2.6，CI：0.5~8.0）。地尔硫卓与美托洛尔的12个月及6个月风险差估计值分别为0.48个百分点（CI：0.09~0.83）、0.31个百分点（CI：0.04~0.58）。 局限性：存在残余混杂因素。 结论：接受阿哌沙班或利伐沙班治疗的商业保险房颤患者中，联用较美托洛尔，地尔硫卓与严重出血并发症风险升高相关。 2型糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂对比DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂的心力衰竭住院风险：一项目标试验模拟研究 期刊：CirculationPMID：41732861 简述：本研究依托瑞典斯德哥尔摩人群医疗数据模拟两项目标试验，对比2型糖尿病患者初始使用GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂与SGLT-2抑制剂的心力衰竭住院风险，结果显示GLP-1受体激动剂较DPP-4抑制剂可降低心力衰竭住院风险，与SGLT-2抑制剂风险水平相近。摘要翻译: 背景：2型糖尿病患者无论是否有心力衰竭病史，均亟需新型方案进行心力衰竭的一级与二级预防。目前关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）能否降低该广泛人群的心力衰竭住院风险，以及该作用是类效应还是因具体药物而异，临床试验证据存在矛盾。此外，其与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2is）的对比疗效尚不明确。 方法：本研究利用瑞典斯德哥尔摩2010-2021年的人群医疗数据模拟2项目标试验。目标试验1纳入初始使用GLP-1RA对比二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4is）的2型糖尿病成年患者，目标试验2对比GLP-1RA与SGLT-2i。主要结局为心力衰竭住院。采用Cox回归估算意向治疗风险比，通过治疗逆概率加权平衡72个混杂因素。主要不良心血管事件作为阳性对照结局。研究对GLP-1RA整体类别及利拉鲁肽、司美格鲁肽等单个药物分别进行分析。 结果：目标试验1纳入32979例患者（42%使用GLP-1RA，58%使用DPP-4i），平均年龄64岁，女性占40%；目标试验2纳入30104例患者（49%使用GLP-1RA，51%使用SGLT-2i），平均年龄63岁，女性占38%。与起始DPP-4i相比，起始GLP-1RA治疗的患者3年心力衰竭住院绝对风险更低（3.4% versus 4.3%），加权风险比为0.77（95% CI，0.66-0.91）。GLP-1RA与SGLT-2i对比的3年心力衰竭住院绝对风险分别为3.6%和3.3%，加权风险比为1.02（95% CI，0.85-1.18）。基线心力衰竭预测风险较高的患者，绝对风险差异最为显著。单个药物分析、符合方案分析及多数亚组结果均保持一致。阳性对照结局分析显示，GLP-1RA较DPP-4i可降低主要不良心血管事件发生率（加权风险比0.85[95% CI，0.74-0.99]），与临床试验结果相符。 结论：在2型糖尿病常规临床诊疗中，与DPP-4i相比，使用GLP-1RA可降低心力衰竭住院风险；与SGLT-2i相比，二者心力衰竭住院风险相近。 阿司匹林使用、脂蛋白(a)与钙化性主动脉瓣疾病：多种族动脉粥样硬化研究 期刊：Eur Heart JPMID：41721439 简述：本项观察性研究探索阿司匹林使用与不同脂蛋白(a)、低密度脂蛋白胆固醇水平人群新发主动脉瓣钙化及重度主动脉瓣狭窄的关联，发现规律服用阿司匹林可降低高脂蛋白(a)人群的上述疾病发病风险，对高低密度脂蛋白胆固醇人群无此保护作用。摘要翻译: 背景与目的：脂蛋白(a)[Lp(a)]与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与主动脉瓣钙化（AVC）及主动脉瓣狭窄（AS）存在因果关联。脂蛋白(a)具有抗纤溶特性，因此阿司匹林或可降低高脂蛋白(a)人群的心血管疾病风险。本分析旨在明确不同脂蛋白(a)与低密度脂蛋白胆固醇水平下，阿司匹林使用与新发主动脉瓣钙化、主动脉瓣狭窄的关联。 方法：本观察性研究纳入多种族动脉粥样硬化研究中至多6598名受试者。通过非对比心脏计算机断层扫描检测主动脉瓣钙化。采用多变量Cox风险回归分析，按脂蛋白(a)与低密度脂蛋白胆固醇分层，评估自我报告规律服用阿司匹林（每周≥3天）与新发主动脉瓣钙化、重度主动脉瓣狭窄的关联。受试者未被告知主动脉瓣钙化与脂蛋白(a)检测结果。 结果：受试者平均年龄62岁，女性占53%，23%规律服用阿司匹林，8%发生主动脉瓣钙化（中位随访8.9年），1%发生重度主动脉瓣狭窄（中位随访16.7年）。在脂蛋白(a)升高人群中，规律服用阿司匹林与更低的新发主动脉瓣钙化风险相关[脂蛋白(a)≥75 mg/dL：风险比0.42，95%置信区间0.19-0.93；脂蛋白(a)≥100 mg/dL：风险比0.17，95%置信区间0.04-0.67]，也与更低的重度主动脉瓣狭窄风险相关[脂蛋白(a)≥50 mg/dL：风险比0.13，95%置信区间0.04-0.47；脂蛋白(a)≥75 mg/dL：风险比0.02，95%置信区间0.001-0.29]。在低密度脂蛋白胆固醇升高人群中，规律服用阿司匹林与新发主动脉瓣钙化[低密度脂蛋白胆固醇≥130 mg/dL：风险比1.02，95%置信区间0.66-1.58；低密度脂蛋白胆固醇≥160 mg/dL：风险比1.51，95%置信区间0.53-4.28]及重度主动脉瓣狭窄[低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL：风险比0.70，95%置信区间0.39-1.26；低密度脂蛋白胆固醇≥130 mg/dL：风险比0.46，95%置信区间0.14-1.47]均无关联。 结论：在这项前瞻性观察队列数据的探索性分析中，规律服用阿司匹林与高脂蛋白(a)人群主动脉瓣钙化及重度主动脉瓣狭窄风险降低相关，与高低密度脂蛋白胆固醇人群无此关联。需开展验证性研究明确阿司匹林在高脂蛋白(a)人群主动脉瓣钙化与主动脉瓣狭窄预防中的作用。 响应活性氧的水凝胶贴片调控巨噬细胞重编程与线粒体保护用于心肌梗死后修复 期刊：Bioact MaterPMID：41727273 简述：本研究针对心肌梗死引发的心肌细胞不可逆丢失、氧化应激、炎症及纤维化重构问题，通过网络药理学筛选出丹酚酸B为心梗治疗候选药物，进而开发负载丹酚酸B的可注射活性氧响应型水凝胶贴片，实现局部按需释药，在小鼠心梗模型中减轻纤维化、促进血管生成并恢复心功能。摘要翻译: 心肌梗死会导致心肌细胞不可逆丢失，同时伴随氧化应激、炎症反应与纤维化重构，最终进展为心力衰竭。通过网络药理学分析，丹参主要活性成分丹酚酸B被筛选为心梗治疗的潜在候选药物。丹酚酸B口服给药在心脏功能、分子及组织学评估中均展现出治疗效果，但其生物利用度差限制了临床转化。为克服该局限，本研究开发了一种可注射的活性氧（ROS）响应型水凝胶贴片用于心梗局部修复。该水凝胶由甲基丙烯酸化乳清分离蛋白与邻硝基苄醇修饰的透明质酸构成，通过动态共价键形成生物相容且具有黏附性的网络结构。研究将包载丹酚酸B的活性氧敏感脂质体整合入水凝胶，使其可响应梗死区氧化微环境实现局部按需释药。体外研究证实该水凝胶具备良好的机械强度、特异性心肌黏附性与持续抗氧化能力。在小鼠心梗模型中，单次给予该水凝胶贴片可显著减轻纤维化、促进血管生成并恢复心脏功能。本研究建立了一套合理的设计策略：从基于网络药理学的药物筛选，到治疗效果验证，最终构建响应型递送系统，为心梗后局部持续心脏修复提供了极具前景的方案。 FOXO1整合动脉粥样硬化中内皮细胞的血流动力学、炎症与代谢通路 期刊：Circ ResPMID：41738126 简述：本研究揭示转录因子FOXO1是连接紊乱血流、内皮炎症与动脉粥样硬化的关键分子，紊乱血流与炎症因子可诱导其核转位促进动脉粥样硬化，生理性层流则通过KLF2-CDK2通路抑制其入核，为动脉粥样硬化性心血管疾病提供新治疗靶点。摘要翻译: 背景：动脉粥样硬化好发于流体剪切应力紊乱区域，而生理性层流剪切应力可通过抑制内皮炎症发挥保护作用。促炎症与抗炎程序分别与糖酵解、氧化磷酸化相关，但具体机制尚不明确。转录因子FOXO1可调控内皮代谢与血管生成，但其在内皮炎症中的作用鲜有报道。 方法：体外采用平行板流动腔对内皮细胞给予细胞因子处理或特定流体剪切应力刺激，通过免疫荧光、RNA测序与生化实验检测FOXO1定位、基因表达及翻译后修饰。体内实验将FOXO1条件敲除小鼠与Bmx-CreERT2小鼠杂交，实现动脉内皮细胞特异性FOXO1敲除。通过注射PCSK9腺相关病毒联合高胆固醇高脂饮食诱导高脂血症，评估动脉粥样硬化病变。 结果：振荡剪切应力与炎症因子可诱导FOXO1核转位，而生理性剪切应力可抑制该过程。内皮细胞敲除FOXO1可上调保护性血流响应转录因子KLF2/4，并降低振荡剪切应力诱导的炎症基因表达。生理性剪切应力通过KLF2-CDK2通路抑制FOXO1核转位，其中CDK2可使FOXO1在S249位点发生磷酸化。动脉内皮细胞特异性敲除FOXO1可显著减轻高脂血症小鼠的动脉粥样硬化斑块。抑制糖酵解可阻断振荡剪切应力诱导的FOXO1核转位，而乳酸处理可促进FOXO1核定位。该效应依赖乳酰基转移酶AARS1，且与FOXO1乳酰化修饰相关。 结论：本研究发现FOXO1通过乳酸驱动的乳酰化修饰与核转位，成为连接促动脉粥样硬化血流与内皮炎症基因表达的关键介质，进而促进动脉粥样硬化发生。相反，生理性流体剪切应力通过KLF2-CDK2信号抑制FOXO1。这些互补通路为动脉粥样硬化性心血管疾病提供了潜在的新型治疗靶点。 短期空气污染暴露增加高血压及其多器官并发症死亡率：一项中国210万死亡病例的病例交叉研究 期刊：J Am Coll CardiolPMID：41739011 简述：本项全国性、个体水平、时间分层病例交叉研究，纳入中国内地2013-2019年超210万例高血压相关死亡病例，量化短期空气污染与不同进展阶段高血压死亡风险及疾病负担的关联。结果显示污染物暴露与高血压死亡呈近似线性关系，心肾合并衰竭患者风险最高，NO₂关联最强，女性、老年等人群更易感，为高血压患者精准环境健康管理提供依据。摘要翻译: 背景 短期空气污染暴露是已知的心血管事件触发因素，但该风险在高血压患者不同疾病进展阶段的变化尚不明确。 目的 本研究旨在量化与空气污染相关的、不同进展阶段高血压疾病的死亡风险及疾病负担。 方法 本研究开展全国性、个体水平、时间分层病例交叉研究，纳入中国内地2013-2019年超210万例高血压相关死亡病例。采用1×1km高分辨率时空模型估算细颗粒物（PM₂.₅）、可吸入颗粒物（PM₁₀）、二氧化氮（NO₂）及臭氧（O₃）的日均浓度，通过条件logistic回归量化关联。 结果 研究观察到清晰的阶梯式风险梯度。滞后0-2天（平均滞后0-2天）时，PM₂.₅每增加一个四分位距，死亡风险从单纯原发性高血压的1.39%（95%CI 0.55%-2.24%），升至高血压性心脏病的2.62%（95%CI 2.20%-3.05%）、高血压肾病的3.03%（95%CI 1.53%-4.56%），合并心肾衰竭的高血压心肾病患者达5.01%（95%CI 1.96%-8.16%）。该高危表型的归因分数也最高，4.20%（95%CI 3.55%-4.85%）的死亡可归因于PM₂.₅。此外，4种空气污染物中NO₂始终表现出最强的关联。所有4种污染物的暴露-反应曲线与高血压死亡均呈近似线性关系，无明显阈值证据。女性、≥65岁、北方居住、受教育程度较低、无配偶支持的高血压患者，以及寒冷季节的患者更易感。 结论 空气污染作为急性应激因素作用于高血压患者，形成由合并症严重程度决定的死亡风险梯度。研究结果强调需开展针对性风险分层，将合并心肾衰竭患者列为精准环境健康预警与靶向临床管理的优先人群。 通心络胶囊干预冠状动脉粥样硬化斑块：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 期刊：Signal Transduct Target TherPMID：41735255 简述：本多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在探究他汀治疗基础上，通心络胶囊能否提升急性冠脉综合征患者冠脉斑块稳定性。结果显示，治疗12个月后，通心络组冠脉斑块最小纤维帽厚度显著高于安慰剂组，纤维帽厚度增幅、脂质弧降幅均更优，且心绞痛症状明显改善，未降低心血管不良事件发生率。摘要翻译: 目前缺乏中药通心络胶囊治疗冠脉斑块易损性的临床证据。为探究在他汀治疗基础上，通心络能否提升急性冠脉综合征入院患者的冠脉斑块稳定性，本研究开展通心络胶囊多中心、随机、双盲临床试验。纳入经光学相干断层扫描检测存在冠脉薄帽富脂斑块的患者，在指南指导治疗基础上，按1:1比例随机分配接受通心络或安慰剂治疗12个月。主要终点为12个月后通心络组与安慰剂组患者经光学相干断层扫描评估的病变最小纤维帽厚度差异。最终共招募并随机化220例患者。主要终点方面，两组基线最小纤维帽厚度无差异，12个月随访时通心络组较安慰剂组显著升高（115.0μm vs 80.0μm，P<0.001）。通心络组最小纤维帽厚度增幅（61.2μm vs 33.7μm，P=0.002）、最大脂质弧降幅（-38.4° vs -8.1°，P=0.007）均显著优于安慰剂组。与安慰剂组相比，通心络组患者西雅图心绞痛问卷评分及加拿大心血管学会心绞痛分级均得到改善。综上，在他汀治疗基础上，通心络可增加急性冠脉综合征患者冠脉薄帽富脂斑块的纤维帽厚度、减小脂质弧并改善心绞痛症状，随访12个月未降低心血管不良事件发生率。 从纤维结构到功能附着：一种临床相关、力学可调的心脏补片 期刊：Adv MaterPMID：41715270 简述：本研究开发出具有多区域微结构的个性化宏观心脏补片平台，包含细胞排列再生区、应力传递刚性力传导区与弹性整合附着区，通过熔融电写技术制备，力学性能可模拟天然心肌，心外膜缝合固定能力提升2.16倍，细胞培养可显著改善心肌细胞排列，猪心梗模型中7天内完成完整心外膜附着与血管长入，证实熔融电写技术可定制心脏支架力学特性，支持组织整合与心功能修复。摘要翻译: 可收缩的工程化心脏补片作为生物心室辅助装置，在心肌梗死治疗中具有巨大潜力。然而，心脏补片的优化设计与附着方式尚未得到充分研究，而二者均是受损心脏机械支持的关键。本研究提出一种个性化宏观补片平台，具备多区域微结构，整合了促进细胞排列的再生区、负责应力传递的刚性力传导区，以及实现组织整合的弹性附着区。基于计算模型，通过定制化G代码生成器采用熔融电写技术实现该设计。数字图像相关技术显示，生理形变下支架不同区域的应变差异可达2.6倍，证实区域间协同作用。经预处理的双轴测试表明，支架力学性能可模拟天然心肌在10%应变内的特性。针对心外膜缝合固定，强化边缘设计可实现形态适配，缝合滞留力提升2.16倍。包埋纤维蛋白与心肌细胞的动态生物心室辅助装置培养，较对照组显著改善细胞排列（P=0.01）。最终，在猪心肌梗死模型中，该生物心室辅助装置7天内实现完整心外膜附着与血管长入，而对照组仅为部分附着。本研究证实熔融电写是多功能平台，可定制心脏支架力学特性，支持组织整合与心功能修复。 全球冠状动脉疾病诊断成像的辐射剂量 期刊：JAMAPMID：41739468 简述：本项全球横断面研究纳入101个国家742个中心的19302名冠心病无创诊断成像患者，评估不同检查模态的辐射有效剂量。结果显示不同模态、地区、国家收入水平的辐射剂量差异显著，核医学检查达标率高于冠脉CT血管造影，中低收入国家辐射剂量显著更高，亟需全球范围内的培训、标准化流程与设备更新降低辐射暴露。摘要翻译: 重要性 近几十年来，全球冠状动脉疾病诊断检查显著增加，多种常用成像模态会使患者暴露于电离辐射。 目的 评估全球范围内接受冠状动脉疾病无创诊断检查患者的辐射剂量。 设计、研究场所与研究对象 本项全球横断面研究于2023年开展，纳入2023年10-12月单周内101个国家742个中心的19302名接受冠状动脉疾病无创诊断检查的成年连续患者。 暴露因素 受试者接受单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描核素心脏成像、冠状动脉钙化积分心脏计算机断层扫描或冠脉计算机断层扫描血管造影检查。 主要结局与指标 主要结局为患者辐射有效剂量，以及中位有效剂量≤9mSv（指南推荐）的中心比例。 结果 19302例患者中，女性8515例（44%），中位年龄63岁（四分位距54-71岁）。不同诊断模态的有效剂量差异显著，冠状动脉钙化积分中位有效剂量1.2mSv（四分位距0.7-2.2），正电子发射断层扫描2.0mSv（1.6-2.4），单光子发射计算机断层扫描6.5mSv（3.9-8.6），冠脉计算机断层扫描血管造影7.4mSv（3.5-15.5）。核素心脏成像检查中心与患者的剂量达标率显著高于冠脉计算机断层扫描血管造影（81% vs 56%；79% vs 56%；均P<0.001）。同一检查的辐射剂量在全球地区间差异显著，西欧最低（核素心脏成像中位4.8mSv[2.3-7.3]，冠脉计算机断层扫描血管造影4.6mSv[2.4-9.8]），核素心脏成像以拉丁美洲最高（7.8mSv[5.3-9.7]），冠脉计算机断层扫描血管造影以非洲最高（25.2mSv[14.7-35.3]）（均P<0.001）。回归模型显示，国家收入水平与辐射剂量呈负相关。中低收入国家核素心脏成像患者剂量较高收入国家高20%（95%CI 3.6%-38.4%），中低收入国家冠脉计算机断层扫描血管造影患者剂量较高收入国家高96%（95%CI 41.7%-170.8%）（均P<0.001）。同一收入水平与全球地区内部也存在显著剂量差异。 结论与意义 鉴于全球冠心病发病率持续上升，诊断检查辐射剂量的显著差异表明，全球亟需开展培训、标准化流程与设备更新以降低辐射暴露，中低收入国家及接受冠脉计算机断层扫描血管造影检查的患者受影响尤为显著。全球冠心病诊断质量存在重要的提升空间。 用于动脉粥样硬化诊疗的空间提示、序贯激活DNA纳米装置：通过精准靶向病变巨噬细胞实现 期刊：J Am Chem SocPMID：41733357 简述：本研究构建空间特异性响应的智能DNA纳米装置ASfindaCure，靶向动脉粥样硬化关键致病巨噬细胞，整合膜蛋白、微环境及细胞内生物标志物实现序贯激活，通过荧光与光声双模态成像无创评估病变进展，在细胞与小鼠模型中有效递送寡核苷酸药物，显著抑制斑块进展与炎症，为动脉粥样硬化下一代诊疗技术提供新型智能纳米平台。摘要翻译: 动脉粥样硬化是心血管疾病的主要诱因，巨噬细胞是其发病机制的关键驱动因素。研发靶向巨噬细胞、有效缓解动脉粥样硬化且最小化全身效应的治疗手段仍面临挑战。本研究提出一种精准时空特异性响应的DNA纳米结构（ASfindaCure），用于动脉粥样硬化智能诊疗。为精准靶向致动脉粥样硬化巨噬细胞，本研究利用膜蛋白SIRPα、微环境提示物凝血酶及两种细胞内生物标志物APE1、microRNA-155的空间特异性表达模式。借助结构与动态DNA纳米技术，ASfindaCure通过可编程反应级联，时序性识别这些空间分布的生物标志物。通过荧光与光声双模态成像，证实ASfindaCure可精准靶向致病巨噬细胞，为无创评估动脉粥样硬化进展提供方法。在细胞与小鼠模型中，ASfindaCure可有效向靶细胞递送microRNA-33反义寡核苷酸，显著缓解斑块进展与炎症。该智能诊疗纳米平台为下一代动脉粥样硬化治疗技术的研发提供巨大潜力，同时可应用于其他疾病领域。