The two main aims of this clinical study is;
1. To investigate if the results from a series of physiological tests and questionnaires prior to treatment, can be used to predict the treatment response to obesity medication
2. To investigate the effect of combining semaglutide and pramlintide on various aspects of appetite, food preference and eating habits.
The study is planed as a 26 week, double blinded, randomized, placebo controlled trial. The goal is to include N=40. They will all receive weekly semaglutide injections. After 24 weeks they will be randomized to receive either an amylin analog (pramlintide) or placebo as a continuous infusion for two weeks, in addition to weekly semaglutide.
The results from this study will contribute to identifying possible predictors of treatment response, enabling optimal individualized medical weight loss treatment. As well as providing knowledge on the complex interplay between incretin hormones and their effects on appetite and eating habits.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构-

NCT06186063

/ Unknown statusN/AIIT

The Role of Amylin in Bone Metabolism

The clinical study aims to investigate the effect of the intravenously administrated amylin analogue (pramlintide) on the circulating levels of C-terminal telopeptide of type I collagen (CTX-1) (a marker of bone resorption) and N-terminal propeptide of type I procollagen (P1NP) (a marker of bone formation) in individuals with type 1 diabetes and matched healthy controls during fasting euglycemic conditions.

开始日期2024-02-12

申办/合作机构-

NCT05199714

/ CompletedN/AIIT

A Randomized, Controlled, Crossover Pilot Trial to Assess a Fully Automated, Dual-hormone (Insulin-and-pramlintide) Artificial Pancreas Without Carbohydrate Counting in Regulating Glucose Levels in Adults With Type 1 Diabetes

The investigators aim to assess the glycemic outcomes of a fully automated insulin-and-pramlintide artificial pancreas and a comparator insulin-alone artificial pancreas with carbohydrate matched boluses.

开始日期2022-02-21

申办/合作机构

Centre universitaire de santé McGill

[+1]

100 项与醋酸普兰林肽相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与醋酸普兰林肽相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与醋酸普兰林肽相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

399

项与醋酸普兰林肽相关的文献（医药）

2026-09-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Amylin Analogs: The Next Major Class of Weight Loss Therapy: A Review of Experimental Data and Early‐Phase Clinical Trials

Review

作者: le Roux, Carel W. ; Alhazmi, Abdulhameed

ABSTRACT:

Aims:

The management of the disease of obesity has been transformed by incretin‐based therapies; however, additional and alternative therapeutic strategies are needed to address its biological complexity. This narrative review examines the physiology of amylin and the emerging role of amylin‐based therapies in obesity management.

Materials and Methods:

We conducted a narrative review of amylin‐based therapies that were approved or remained in human clinical development for obesity as of 30 April 2026. PubMed/MEDLINE, ClinicalTrials.gov, Google Scholar, company press releases, investor reports, and major congress abstracts were searched for relevant preclinical and clinical evidence.

Results:

Amylin, co‐secreted with insulin from pancreatic β‐cells, slows gastric emptying, suppresses glucagon secretion, and promotes meal termination through central mechanisms. Pramlintide, the first approved amylin analogue, established proof of concept but was limited by modest efficacy and frequent dosing. More recently, long‐acting amylin‐based therapies, including cagrilintide, eloralintide, petrelintide, MET‐233i, ABBV‐295, and AZD6234, as well as combination approaches such as cagrilintide with semaglutide and zenagamtide, have demonstrated clinically meaningful weight loss with generally favorable tolerability profiles.

Conclusions:

Amylin‐based therapies represent a promising addition to the evolving treatment landscape of obesity. Their emerging efficacy as both standalone and combination therapies supports a multi pathway approach to addressing the biological complexity and heterogeneity of the disease.

2026-07-01·JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY

Metal-tuned antimicrobial peptides and zincophore pathways: from coordination chemistry to targeted therapeutics

Review

作者: Rowińska-Żyrek, Magdalena ; Garstka-Litwin, Kinga

Escalating resistance among bacterial and fungal pathogens calls for new therapeutic strategies that go beyond classical small-molecule antibiotics. Antimicrobial peptides (AMPs) are attractive candidates because they can act through multiple mechanisms and often evade conventional resistance pathways. Biologically essential metal ions such as Zn(II) and Cu(II) further expand this chemical space: metal binding can modulate peptide structure, morphology, local charge and transport, thereby generating metallo-AMPs with distinct modes of action. In this review, we discuss selected Zn(II)- and Cu(II)-binding AMPs and peptidic zincophores in which the link between coordination chemistry and biological activity has been analysed in detail. Rather than simply listing examples, we use these systems to show how a coherent research programme in bioinorganic AMP chemistry can be built around one guiding idea: connecting metal coordination to function across different peptide families. Pramlintide and shepherins illustrate Zn(II)-driven conformational change and fibril formation associated with antifungal activity. Semenogelins and calcitermin highlight how histidine-rich motifs and local charge tuning can activate peptides without relying on nutritional immunity. Clavanins reveal a "chemical butterfly effect", where subtle differences in pre-organization translate into changes in complex lability and antimicrobial outcome. Histatin systems show that metal-dependent effects can be strongly pH-gated. Finally, thermodynamic and structural studies of fungal zincophores and bacterial periplasmic transporters provide a basis for targeted peptide designs that exploit Zn(II) uptake pathways. Together, these case studies outline mechanism-based design principles for future metal-peptide therapeutics.

2026-06-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

In vitro metabolic profiling of weight-loss-inducing amylin receptor agonists in the context of preventive doping research

Article

作者: Alhalabi, Hana ; Thomas, Andreas ; Le Foll, Christelle ; Bally, Lia ; Borschel, Lisa ; Thevis, Mario

Peptide hormone-based weight-loss therapeutics have gained increasing attention, driven amongst other reasons, by the clinical and commercial success of semaglutide. Their increasing accessibility raises concerns about their potential misuse in sports, especially in disciplines where weight management is decisive for athletic performance. Semaglutide has been included in the World Anti-Doping Agency's monitoring program since 2024. Given that amylin signalling is a key therapeutic target for next-generation weight-loss drugs, amylin receptor agonists such as pramlintide, cagrilintide and KBP-066 also warrant consideration as to metabolism and detection strategies in sports drug testing programs. This study aimed to characterize the metabolic profiles of pramlintide, cagrilintide and KBP-066, identify analytically suitable metabolites and develop and validate a LC-MS/MS-based detection approach. Comprehensive in vitro models, including human skin S9 fraction, kidney S9 fraction and biological fluids, were used to investigate metabolic pathways. HRMS/MS was employed to characterize metabolites and evaluate their suitability as analytical targets. For comparison, authentic post-administration rat samples were analysed for cagrilintide and respective biotransformation products. All three peptides underwent N-terminal and C-terminal degradation, yielding multiple stable metabolic products suitable as detection targets. Cagrilintide metabolites predicted from in vitro experiments were observed in authentic post administration rat plasma samples, confirming in vivo relevance. Finally, suitable preparation and detection methods were established and validated. This study provides the first systematic metabolic characterization of pramlintide, cagrilintide and KBP-066. The identified metabolites and LC-MS/MS detection approach offer a foundation for future monitoring of emerging weight-loss peptide hormone analogues in anti-doping contexts.

106

项与醋酸普兰林肽相关的新闻（医药）

2026-10-12

·wgs1866

减重“下一站天王”？Nature子刊综述：胰淀素（Amylin）的前世今生与代谢革命

在 GLP-1 受体激动剂（司美格鲁肽、替尔泊肽等）彻底颠覆全球降糖与减重治疗格局的今天，代谢疾病药物研发的下一座“金矿”会在哪里？答案正在呼之欲出——胰淀素（Amylin）。近日，代谢领域顶尖期刊 Nature Metabolism 发表了题为 “The story of amylin: from physiology to therapy” 的重磅综述文章。来自诺和诺德（Novo Nordisk）与苏黎世大学的顶尖学者全面复盘了胰淀素从 1986 年被发现至今 40 年间的波澜历程，深入拆解了其独特的中枢/外周生物学机制、受体药理学特性，以及当前管线中各大颠覆性新药的研发格局。 01天使与魔鬼：Amylin 的“双面人格” 胰淀素由人体 12 号染色体上的 IAPP 基因编码，由胰岛 β 细胞合成，并与胰岛素（Insulin）储存于同一分泌囊泡中共同释放。正常生理状态下，进食后 Amylin 与胰岛素协同升高，负责延缓胃排空、增强饱腹感、抑制胰高血糖素分泌，从而平抑餐后血糖飙升。然而，天然人胰淀素（IAPP）具有极其强烈的纤维化与淀粉样沉积倾向，犹如经典文学中的“化身博士（Dr Jekyll and Mr Hyde）”：原图：Fig. 2 | The process of amyloid formation 图示天然人胰淀素经历分子构象不稳定、成核聚集、形成低聚物寡聚体，最终沉积为成熟淀粉样纤维的完整动力学过程，可直观呈现 IAPP 对胰岛 β 细胞和多器官的毒性机制在胰岛素抵抗和代偿性高分泌状态下，过量分泌的 Amylin 容易发生错误折叠并聚集成寡聚体与原纤维：对局部胰岛：沉积为淀粉样蛋白，直接破坏胰岛 β 细胞功能并加速 2 型糖尿病进展；对远端器官：通过交叉播种效应（cross-seeding），可能加剧慢性肾病、心血管病变乃至阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病中的纤维沉积。这一强烈的聚集特性，曾一度让 Amylin 药物开发举步维艰。如何规避纤维化毒性、合成稳定长效的类似物，成为了开启其治疗潜力的关键钥匙。 02Amylin 的全身系统性效应长期以来，人们对 Amylin 的认知主要局限在“饱腹感激素”。然而随着基础与临床研究的深入，科学家发现 Amylin 对全身多个靶器官拥有广泛且不同于 GLP-1 的独特调控网络：原图：Fig. 1 | Physiological effects of amylin on different organs 该图全景式描绘了 Amylin 对中枢神经系统、心血管、肝脏、胃、胰腺、骨骼以及骨骼肌的直接与间接调节效应，包含临床 PoC 验证与临床前数据区分，是文章最核心的生理机制全景图。1.中枢饱腹感与“食物奖赏”调控最后区（Area Postrema, AP）：位于第四脑室底，是介导 Amylin 急性厌食效应的核心靶区。值得注意的是，Amylin 受体在最后区集中分布于室周区，与散在分布的 GLP-1R 明显不同，这解释了为何临床上 Amylin 类似物胃肠道不良反应（恶心、呕吐等）发生率更低。重塑瘦素敏感性（Leptin Responsiveness）：肥胖常伴随中枢瘦素抵抗。Amylin 可直接或间接增强下丘脑瘦素受体敏感性，在临床中显著提升可溶性瘦素受体（sLepR）水平，实现“瘦素敏化”。抑制高脂奖赏与成瘾冲动： Amylin 投射至腹侧被盖区-伏隔核（VTA-NAc）多巴胺通路，不仅能减少暴食行为，还在动物模型中展现出降低酒精和尼古丁依赖的潜力。2.肌肉与骨骼保护：减重“质”的飞跃 GLP-1 药物快速减重时“瘦体重（去脂体重）与骨量流失”是当前的临床痛点，而 Amylin 带来了潜在转机：骨量维持：破骨细胞表面高表达降钙素受体（CTR），Amylin 及类似物能直接结合并抑制骨吸收。临床已观察到普兰林肽降低骨吸收标志物 CTX-1。肌肉干细胞（卫星细胞）调节：人骨骼肌卫星细胞表面高表达 CTR。虽然 Amylin 对成熟肌纤维无直接代谢作用，但有望通过 CTR 调控肌肉卫星细胞的静息与再生微环境，优化减重期间的体成分质量。3.心血管安全差异：心率不升反降与许多肠促胰素类药物（GLP-1R 激动剂往往轻度增加静息心率）不同，长效 Amylin 类似物卡格列肽（Cagrilintide）在临床研究中显示出持续降低心率的趋势，并在降脂、抗炎（降低 CRP）方面具备外周间接保护作用，这构成了 Amylin 独特的差异化竞争优势。 03受体解码：CTR + RAMP 的“乐高积木” Amylin 受体的复杂性在 G 蛋白偶联受体（GPCR）家族中堪称一绝。它不是单一的受体分子，而是由降钙素受体（CTR）与受体活性修饰蛋白（RAMP）组成的异源二聚体复合体：原图：Fig. 3 | The CTR familyAMY1R（CTR + RAMP1）：与进食抑制、葡萄糖代谢及脂肪代谢紧密相关；同时兼具 CGRP 的第二受体功能。AMY2R（CTR + RAMP2）：功能尚待深入解析，在破骨细胞中有分布。AMY3R（CTR + RAMP3）：同样主导饱腹感形成与糖代谢调控。药物设计的关键挑战：天然鱼降钙素（sCT）虽然对 AMYR 具高活性，但其不可逆结合和对 CTR 的极强偏好容易诱发小鼠慢性代偿反弹（甚至增重）；而全长 Amylin 类似物则能更好地与 RAMP 协同互作。此外，规避同家族的 CRLR/CGRP 受体激活（避免诱发偏头痛或异常血管舒张），是下一代高选择性分子开发的重要护城河。 04Amylin 药物研发管线全览早在 2005 年，全球首款人胰淀素类似物普兰林肽（Pramlintide, 诺和诺德/阿斯利康前身 Amylin 公司研发）就已获 FDA 批准作为胰岛素辅助疗法。但因其半衰期极短、需每天多次注射，长期未能掀起大风浪。如今，分子工程改造让 Amylin 焕发新生，掀起了从“单靶长效”到“多靶点联合”的研发巨浪：原图：Fig. 4 | Amylin and salmon calcitonin analogues in clinical development 图示临床开发时间轴，上方为推进中的在研管线，下方为已终止分子，涵盖普兰林肽、Cagrilintide、CagriSema、Amycretin、Eloralintide、Petrelintide 等，是行业格局的直观全景。1.领头羊组合：CagriSema（诺和诺德）由长效 Amylin 类似物卡格列肽（Cagrilintide）与司美格鲁肽（Semaglutide）组成的周制剂复方已迈入 III 期临床（REDEFINE 系列）。临床 II 期数据显示，二者不仅协同增效、实现超 20% 的惊人减重幅度，更在改善胰岛素敏感性和保护体成分方面展现出极具说服力的数据。2.单分子多靶标奇兵：Zenagamtide / Amycretin（诺和诺德）原代号 Amycretin，这是一种同时靶向 GLP-1R 和 AMYR/CTR 的单一双激动剂多肽。其口服与皮下制剂在早期临床中均展现出惊艳的减重速度与血糖控制能力，被视作诺和诺德下一阶段的王牌资产。3.差异化追赶者：礼来与 ZealandEloralintide（LY3841136，礼来）：选择性 AMYR 激动剂，已完成 II 期临床，强调对 AMYR 亚型的偏向性选择，主打更平稳的胃肠道耐受性与优质减重。Petrelintide（ZP8396，Zealand Pharma）：长效非选择性胰淀素类似物，早期临床显示与选择性分子相似的优异耐受性，且能选择性降低对高脂食物的偏好。其他新秀：包括阿斯利康的 AZD6234、Gubra 的 GUBamy，以及早期的双重双靶点 DACRA 分子（如 KBP336）。代谢性疾病的治疗正从单纯“关注体重秤上的数字”，升级为“关注整体机能与体成分的长期健康”。 Amylin 凭借其独特的脑干最后区神经激活回路、与瘦素协同增效的能力、对骨骼与肌肉环境的潜在维护作用，以及更友好的胃肠道耐受谱，正从昔日被忽视的“胰岛素副产物”，跃升为未来 10 年代谢领域不可或缺的核心支柱。正如作者在文末所指出的：无论作为单药突破，还是与 GLP-1 等靶点并肩作战，“Amylin 的时代，才刚刚拉开序幕。” 参考文献 Secher, A., Lutz, T. A. & Raun, K. The story of amylin: from physiology to therapy. Nature Metabolism (2026). DOI: 10.1038/s42255-026-01465-4

2026-10-10

·爱医慢时空

代谢知识酷｜第七十一期看点：一文了解减重新靶点——胰淀素

2026年10月10日第71期 “代谢知识酷”栏目将聚焦于代谢性疾病的核心知识点，以简洁明了的方式在每周六与大家见面！减重新靶点——胰淀素结构介绍 01 2026.09.28 代谢知识酷胰淀素是降钙素肽家族成员，其结构特征与聚集倾向共同决定生理功能与病理作用。结构与特征胰淀素与胰岛素共分泌37个氨基酸胰淀素，亦称胰岛淀粉样多肽（IAPP），主要由胰岛β细胞表达；降钙素肽家族的一员降钙素肽家族在人类中包含胰淀素、降钙素、α-降钙素基因相关肽（α-CGRP）、β-CGRP、adrenomedullinandadrenomedullin₂（AM₂）；空腹约4pM，餐后约25pM 经肾脏清除，半衰期≤30分钟；聚集核心：20至29位残基人胰淀素自组装为寡聚体并形成聚集体；Ser20Gly多态性与2型糖尿病风险相关。人类降钙素肽家族成员人胰淀素 02 胰淀素受体家族介绍代谢知识酷 2026.09.29 胰淀素受体由CTR与RAMP异二聚体组成，至少存在AMY1、AMY2、AMY3三种亚型。胰淀素组成的核心如下图所示，核心G蛋白偶联受体为降钙素受体（CTR）或CTR样受体（CLR），二者可与三种单跨膜受体活性修饰蛋白（RAMP1至RAMP3）形成异二聚体。RAMP作为分子伴侣帮助CLR到达细胞表面，并作为药理学开关改变受体特征。GPCR胰淀素受体均以CTR作为核心GPCR。胰淀素受体与胰淀素的结构视图。（A）胰淀素受体1（PDB7TYF）的结构。rAmy：大鼠胰淀素；CTR：降钙素受体；RAMP1：受体活性调节蛋白1。（B）胰淀素受体的简化卡通图。ECD：胞外域；TM：跨膜域。胰淀素受体由两个组分构成：CTR和一种RAMP。每个组分均包含一个TM域和一个ECD域。胰淀素主要与胰淀素受体的两个位点结合亚型与药学特点 CTR无需伴侣蛋白即可到达细胞表面，且当单独表达时，其对降钙素的亲和力高于胰淀素。当三种RAMP共同表达时，CTR也能与所有三种RAMP相互作用。当CTR与RAMP1、RAMP2或RAMP3形成异源二聚体时，由此产生的受体分别命名为AMY1-3受体，相较于单独CTR，对胰淀素的结合能力更强。AMY1受体对胰淀素与CGRP效力相当。胰淀素与降钙素受体的组成。主要肽类的相对效价标注于各受体名称下方。AM2激动剂药理学尚未完全阐明。AMY1-3：胰淀素受体1-3；CGRP：降钙素基因相关肽；RAMP1-3：受体活性调节蛋白1-3。胰淀素调控摄食与葡萄糖稳态 03 2026.09.30 代谢知识酷胰淀素的生理效应从胰岛β细胞分泌后（蓝色箭头），循环中的胰淀素可对多种器官和组织产生作用。其主要作用部位是脑的室周器官，以及包括心血管系统和脂肪细胞在内的多个系统，可被降钙素基因相关肽（CGRP）内源性激活。胰淀素的活性以红色（直接）或粉色（间接）箭头标示。胰淀素与胰岛素共分泌，经中枢摄食调控与外周骨骼肌葡萄糖代谢双通路共同维持能量稳态。摄食行为与大脑作用位点：最后区、穹窿下器等室周器官；结合位点：脑内结合位点广泛，但是主要存在血脑屏障内；临床效应：餐量减小，饱腹感增强；普兰林肽降低20%食品摄入。信号通路：进食促胰淀素释放，激活最后区神经元，经臂旁外侧核与孤束核传至下丘脑，与瘦素、胆囊收缩素、GLP1整合，抑制摄食并延缓胃排空。骨骼肌与葡萄糖稳态餐后：延缓胃排空并抑制胰高血糖素，抑制肝糖异生与糖原分解；空腹：升高循环乳酸与葡萄糖，乳酸先达峰，提示Cori循环激活；比目鱼肌：抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取与糖原生成，促进脂解与β氧化； 04 胰淀素模拟药物研发进展汇总代谢知识酷 2026.10.08 胰淀素模拟药物正从已获批药物延伸至多款覆盖Ⅰ至Ⅲ期临床的在研候选药物，双受体靶向成为研发主流。胰淀素模拟药物在研管线一览（点击查看大图）靶向胰淀素受体与降钙素受体的已获批及临床候选药物。精选临床候选药物的氨基酸序列比对图，突出显示其与已获批药物普兰林肽及鲑鱼降钙素的关联。在普兰林肽（蓝色）、鲑鱼降钙素（红色）或两者中均保守的残基（灰色）已特别标出。修饰或非天然氨基酸以粗斜体标示。Ac表示氨基末端乙酰化残基。所有肽段均在酪氨酸、脯氨酸或羟脯氨酸残基上含有羧基末端酰胺基（NH2）。Amycretin是一种单分子GLP-1受体激动剂与胰淀素模拟物结合的示例。胰淀素类药物的差异化临床价值 05 2026.10.09 代谢知识酷相比GLP-1通路，胰淀素在瘦体重保留、协同减重与安全性上展现出独特优势。瘦体重（肌肉）保护是核心看点：GLP-1治疗约30%减重来自瘦体重；动物模型提示胰淀素激动剂更多减脂肪、更少流失肌肉，人体证据待验证。与GLP-1协同，减重突破单药天花板：CagriSema（cagrilintide+司美格鲁肽）68周减重22.7%；Amycretin单分子Ib期20mg达约22%，接近代谢手术。中枢饱食信号与外周代谢双通路：经最后区（室周器官）直接产生饱食感；同时延缓胃排空、抑制胰高血糖素，独立于胰岛素降低餐后血糖。安全性风险需长期监测：AMY1与CGRP通路交叉→头痛/偏头痛风险；DACRA激活降钙素受体对骨代谢长期影响不明；胃肠道不良反应以恶心为主。结论：胰淀素单药已可使减重突破10%；与GLP-1联用/双激动可推至20%以上，成为下一代减重药物核心方向。 06 下一代胰淀素分子的设计策略代谢知识酷 2026.10.10 从日制剂到周制剂、从单靶点到双激动，脂化与多肽序列工程是核心技术。脂化（Lipidation）实现周制剂脂肪酸侧链结合白蛋白形成循环储存库，半衰期延长至数天~1周；代表cagrilintide、petrelintide、GUBamy；关键难点是修饰位点不能干扰受体结合；双激动路径：单分子 vs 复方制剂诺和诺德双线推进：CagriSema=两分子复方；Amycretin=GLP-1与胰淀素单分子融合，具口服潜力，依从性与成本更优；多肽序列工程：突变与杂合大鼠胰淀素C端丙氨酸扫描使受体亲和力提升约百倍；N端(1-26)+鲑鱼降钙素C端(22-32)杂合肽使AMY受体效力提升6~8倍；受体亚型选择性与筛选技术 AMY1/2/3亚型功能尚未完全区分；RAMP-NlucBRET技术可特异性检测CTR-RAMP复合物、排除游离CTR信号，是筛选高选择性激动剂的关键工具。未来3~5年待回答的关键科学问题：人体瘦体重保护验证：动物证据充分，需人体DXA/CT评估肌肉流失比例； AMY1/2/3亚型功能分化：食欲、胃排空、骨代谢、头痛分别由哪一亚型介导；偏头痛/CGRP交叉机制：AMY1与CGRP受体高度同源，需建立头痛监测方案；停药反弹与长期安全性：DACRA对骨密度、钙代谢的长期人体影响尚不明确。参考文献： Walker CS, Aitken JF, Vazhoor AmarsinghG, Zhang S, Cooper GJS. Amylin: emergent therapeutic opportunities in overweight, obesity and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2025 Aug;21(8):482-494. Epub 2025 May 13. Lee S. A Review of Amylin Peptide Receptor Activators for Obesity Pharmacotherapy. Curr Drug Targets. 2025;26(14):980-991. * 本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。更多慢病领域资讯，敬请关注“爱医慢时空”！

临床1期

2026-10-09

·腾讯自选股

减重赛道的爆火，拯救了一批“失败”靶点

GLP-1打开了减重市场的大门，愈发高涨的减重热，也让一批曾经折戟被抛弃的靶点，重拾了机会。日前，Corbus公布CRB-913最新临床数据。CANYON-1研究显示，254名肥胖、非糖尿病成人患者接受12周治疗后，60 mg组平均减重5.0%。从减重幅度来看，5%并不算特别亮眼，但数据公布后，Corbus股价当日上涨约12%。市场关注的显然不是减了多少，而是CRB-913解决了GLP-1未满足的临床需求。CANYON-1研究显示，CRB-913在呕吐、恶心、腹泻等胃肠道副作用方面相较GLP-1药物更少。且CRB-913的中枢性降低食欲的机制，能覆盖GLP-1治疗不敏感或GLP-1停药后的患者。值得一提的是，CRB-913靶向的CB1，曾经也是减重领域最受关注的靶点之一，但第一代CB1药物因为严重的自杀、抑郁风险退场，此后多款管线试图通过分子改造降低中枢抑制，但效果并不理想或迫于竞争压力而终止。如今，CRB-913的早期数据让市场再次看到了CB1的潜力。事实上，减重市场对靶点的包容一向很高。甚至一批在其他适应症上被证明无效的管线，也在减重领域重新找到了价值。它们不一定需要重新证明自己可以打败GLP-1，只要能够补上GLP-1留下的空白，就有可能获得新生。CB1“秽土重生”CB1在减重领域的药物研发历史，比GLP-1还要久远，多家MNCs都曾在这个靶点上有所布局。赛诺菲的Rimonabant、辉瑞的Otenabant、BMS的Ibipinabant以及默沙东的Taranabant等第一代CB1药物，一度都推进到临床中后期。其中，赛诺菲的Rimonabant于2006年获批用于肥胖症治疗，但上市后不久便因为抑郁、自杀倾向等严重精神神经系统风险退出市场，其余的CB1药物也因神经系统风险被叫停。这与CB1本身的生物学特征密不可分。CB1广泛分布于中枢神经系统，参与食欲、奖赏、情绪和能量代谢等多个过程。但第一代CB1拮抗剂由于能够穿过血脑屏障，会与中枢神经系统中受体结合，从而产生中枢抑制作用。CB1靶点也因此沉寂多年。直到2023年8月，诺和诺德以11亿美元收购Inversago Pharma，获得了CB1反向激动剂monlunabant。其通过限制血脑屏障穿透，保留CB1带来的代谢获益，理论上可规避中枢神经系统副作用。但在一项针对糖尿病肾病患者的IIb研究中，monlunabant未能达到主要终点，且观察到了轻中度的神经精神副作用。综合考虑下，最终诺和诺德终止了该管线的研发。第二代CB1药物中Nimacimab则是一款外周限制性很高的抗体药物，安全性更好，但最终卡在了疗效上。2025年公布的CBeyond数据显示，Nimacimab单药治疗26周经安慰剂校正后的减重幅度仅为-1.26%左右。但其与semaglutide联用时，Nimacimab组平均减重13.2%，高于semaglutide单药的10.25%。遗憾的是，2026年第二季度，Skye决定暂停Nimacimab开发。公司解释称，随着口服GLP-1、GLP-1/GIP以及更高效的多重激动剂不断推进，Nimacimab已经越来越难在减重市场中形成足够的竞争力。同期的CB1管线仅剩Corbus的CRB-913。这同样是一款外周选择性CB1反向激动剂，但没有偏向性设计。Corbus此前披露的临床前数据表明，在相同的10 mg/kg剂量下，CRB-913在小鼠脑组织中的Cmax约为22 ng/g，而monlunabant为344 ng/g，CRB-913的脑部暴露量只有monlunabant的1/15。然而，市场此前对CRB-913的期待并不高，尤其在monlunabant、Nimacimab相继退场后，对于CB1临床价值的质疑甚嚣尘上。如今CRB-913临床结果公布，CB1似乎又让人看到了“重生”的希望。CANYON-1结果显示：60 mg组12周平均减重5.0%，减重效果随时间持续增强，且没有观察到严重或重度精神类不良事件，耐受性也表现良好。如果只看5%的减重幅度，CRB-913显然还不足以挑战今天的GLP-1，但考虑到在真实世界中，超过40%使用GLP-1类药物的患者对该类药物不耐受或无应答，CRB-913能兼顾减重与耐受性就是最大的优势。目前该药还有与semaglutide、tirzepatide联用的临床研究正在进行。在减重疯狂内卷的时代，CB1正在“劫后重生”，试图找到自己的位置。第二次机会被GLP-1重新赋予机会的并不只有CB1。一些原本在其他适应症上没有跑出来的药物，也开始在减重领域找到新的价值与机会。再生元的trevogrumab和garetosmab就是一个典型案例。这两款药此前都围绕罕见骨骼肌肉疾病进行开发，其中garetosmab已经在相关适应症中获批，而trevogrumab则在多个罕见病项目中折戟。进入肥胖领域后，它们重新找到了应用场景，核心原因在于其靶向的Myostatin和Activin A这两个靶点通路，恰好可以补充GLP-1治疗中的一个问题：瘦体重损失。COURAGE研究显示，接受semaglutide治疗的患者，减掉的体重中约三分之一来自瘦体重。加入抗GDF8/myostatin抗体trevogrumab后，患者的瘦体重损失进一步减少，同时脂肪减少增加；加入抗Activin A抗体garetosmab后，这一趋势更加明显。GLP-1打开了减重大门的同时也留了一些空间，CB1、Myostatin、Activin-A这类靶点，恰好填补了这一空白。某种程度上，当前火热的Amylin也是被GLP-1“拯救”的靶点。早期的Amylin类似物pramlintide已经证明了这一机制能够影响食欲和体重，并最终获批用于糖尿病治疗，但它需要在餐前多次注射，使用便利性成为限制其商业化的关键因素之一。肽类工程技术的发展解决了这一问题。而机制上，Amylin通过激活大脑饱腹感通路抑制食欲，同时延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌，是GLP-1的补充。诺和诺德的cagrilintide与semaglutide组成CagriSema，作用于不同的食欲调控通路，通过机制叠加进一步提高减重效果。近期公布的REIMAGINE 5试验结果显示，1.0 mg/1.0 mg CagriSema相较于tirzepatide在二型糖尿病患者中减重12.4%，优于5mg剂量组tirzepatide的9.1%。Amylin过去没有解决的给药和商业化问题，在GLP-1时代催生的多肽技术下，逐渐有了新的解决方案。除此之外，还有被GSK、罗氏等MNC疯狂押注的FGF21靶点。早期FGF21R药物因在人体中半衰期极短、成药性不佳等原因在肥胖适应症上进展缓慢。而眼下，GLP-1+FGF21、GLP-1+FGF21+GCGR的“组合”正将该靶点重新带回减重领域。其中，GLP1/FGF21R双激动剂，有望在合并中晚期MASH的重度肥胖人群实现疗效突破。MASH患者绝大多数伴随肥胖，FGF21的优势也恰好在此，相比单纯GLP-1，其对肝脏脂质、炎症、纤维化的改善更强。所以这类联用或双/三激动剂临床设计天然是“肥胖+ MASH共病人群”，不是单纯只看肝脏，减重是核心疗效指标之一。另有管线专门设置肥胖队列，甚至纳入现有GLP-1应答不佳人群。至此，再回看减重药靶点的研发，更像是一场接力。早期GLP-1项目也因短半衰期、给药方式等问题面临开发困境，后来通过分子改造和长效化，才逐渐成为重磅减重药。而GLP-1的成功，又给了那些曾经没有跑出来的靶点，一次重新被验证的机会。站在GLP-1肩膀上正如当初的PD-1商业爆发之后，市场不断在寻找“下一个PD-1”。GLP-1也是如此，几乎每隔一段时间就会出现一个“下一个减重黄金靶点”。但真正走进临床后会发现，这些新靶点已经很难再完全复制GLP-1的路径。核心在于，两大GLP-1王者玩家，已经把减重疗效、商业市场都做到了一个前所未有的高度。这种情况下，越来越多药企选择避其锋芒，行业新一轮争夺，正围绕GLP-1未覆盖空白市场或GLP-1用药后产生的新需求加速展开。最明确的趋势之一就是高质量减重，其中减脂增肌又是重中之重。真实研究显示，使用GLP-1类药物减掉的体重中，有25-40%来自瘦体重而不是脂肪，肌肉流失会降低代谢健康水平，影响关节功能和骨骼健康等，停药后反弹率更高。在这条赛道上，ActRII、myostatin、Activin等调节肌肉生长与能量代谢的TGF-β通路靶点药物顺利进入肥胖研发。包括CRF2这类此前被用于心肌和心血管疾病治疗的靶点，也在减重领域找到了新的应用场景。INHBE/ALK7也是降低肌肉流失的靶点，其机制是针对脂肪细胞。下调INHBE表达，可从源头削弱ActivinE的内分泌输出，进而解除脂肪组织ALK7介导的代谢抑制，实现减脂效果。围绕这两个靶点的小核酸药物通过靶向肝脏这一设计，也放大了这一作用。而随着越来越多患者接受药物治疗，减重赛道另一个正在浮现的战场，就是GLP-1停药之后的长期管理。一项针对美国GLP-1使用者的真实世界研究显示，约56%的患者在开始治疗一年后已经停止使用药物。且停药后患者会重新获得相当一部分此前减掉的体重，大约反弹至用药前体重的70%。而在针对这一问题上，GLP-1类药物似乎已经找到了应对策略。9月22日，Viking公布的GLP-1/GIP双靶药物VK2735最新的维持治疗数据。结果显示患者在完成前期21周减重后，将每周给药调整为每两周一次。维持期12周后仍能保留此前约90%的减重效果。改为每月一次后，仍保留约85%，而安慰剂组只保留了61%的减重效果。虽然目前研究规模较小、维持时间也只有12周，但这一结果提示，未来减重治疗可能通过低频、长周期的给药模式，实现更长效、低负担的减重效果。也正因此，该数据公布后，Viking盘前股价一度暴涨超30%。更复杂的情景则指向GLP-1治疗后耐药，这就给了其他靶点药物更多的机会，但安全性、耐受性仍是长期用药必须考虑的问题。如前文所说的CRB-913，其靶向的CB1本身就是食欲和进食行为的调节通路，在与GLP-1不同机制下，能相对安全的维持减重效果，体现了长期体重管理的潜力。相同思路下，MC4R、生长抑素受体、MCHR1等中枢神经系统调节食欲的靶点，也开始获得关注。总结过去几年，减重格局发生了巨大变化，使其成为全球医疗保健领域增长最快的治疗领域。根据IQVIA预测，全球减重药物市场2026年将增长至920亿美元，并在2027年突破千亿美元。GLP-1药物是减重市场发展的核心转折点，但如GLP-1这样的超级靶点可遇不可求，更现实的竞争，是围绕GLP-1已经打开的减重市场，寻找新的机会。每一次新的尝试，都在重新定义着肥胖治疗的边界。尝试未必会成功，但如果没有持续的尝试，就不会有新的突破。这，是一个亘古不破的真理。来源：氨基观察

并购临床结果

100 项与醋酸普兰林肽相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05595	醋酸普兰林肽	A10BX05	DB01278

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	美国	AstraZeneca AB	2005-03-16
2型糖尿病	美国	AstraZeneca AB	2005-03-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腹部肥胖	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2006-10-01
肥胖	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2004-08-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01841359 (CTgov)	临床4期	低血糖 \| 胃病	22	Pramlintide (Baseline (Prior to Pramlintide Treatment) Mixed Meal #1)	繭簾積廠餘廠醖蓋選艱(淵壓壓齋齋鬱膚憲膚獵) = 壓構廠鏇醖鹹積壓窪衊鏇鹹範廠繭鏇願鏇憲膚 (構艱艱鹹鬱醖選糧選膚, 3255) 更多	-	2022-05-26
				Pramlintide (Pramlintide - Mixed Meal #2)	繭簾積廠餘廠醖蓋選艱(淵壓壓齋齋鬱膚憲膚獵) = 鏇積選廠夢積觸窪糧鏇鏇鹹範廠繭鏇願鏇憲膚 (構艱艱鹹鬱醖選糧選膚, 2770) 更多
ENDO2021	临床2期	1型糖尿病	18	XP-3924	鹹鑰齋憲鹽鹹糧夢築鏇(鑰襯膚衊淵廠壓憲構鏇) = The incidence and severity of treatment emergent adverse events (e.g., injection site reactions, minimal nausea and vomiting) was comparable across all treatment arms with no drug-related serious adverse events 築蓋蓋糧繭鏇鏇齋壓遞 (醖艱齋獵醖壓積艱鏇築 )	积极	2021-05-03
				Regular Insulin (Humulin R) + Pramlintide (Symlin)
NCT00690235 (CTgov)	临床4期	糖尿病 \| 分裂情感性障碍 \| 精神分裂症 ... 更多	33	Pramlintide (Pramlintide)	獵遞簾遞鏇蓋選窪顧醖(願製蓋製艱衊築窪鏇網) = 選壓觸觸願鬱觸夢構範蓋築簾獵獵鬱獵襯範壓 (網鑰顧製憲簾觸夢觸憲, 143.06) 更多	-	2018-11-16
				Placebo (Placebo)	獵遞簾遞鏇蓋選窪顧醖(願製蓋製艱衊築窪鏇網) = 網願鏇鬱鬱淵艱選繭醖蓋築簾獵獵鬱獵襯範壓 (網鑰顧製憲簾觸夢觸憲, 109.26) 更多
NCT02500979 (CTgov)	临床1期	1型糖尿病	34	Insulin (Placebo & Regular Insulin)	餘築餘窪蓋鏇膚簾憲憲(鏇夢廠衊憲遞膚鬱艱鏇) = 構觸鏇觸壓範艱鹹築積鏇範選鬱選壓網鑰餘衊 (窪糧鏇顧夢簾窪網壓築, 8.17) 更多	-	2018-11-02
				Insulin+Pramlintide (Pramlintide & Regular Insulin)	餘築餘窪蓋鏇膚簾憲憲(鏇夢廠衊憲遞膚鬱艱鏇) = 鹽膚顧糧鹽壓鬱憲淵齋鏇範選鬱選壓網鑰餘衊 (窪糧鏇顧夢簾窪網壓築, 8.17) 更多
NCT02500979 (Pubmed \| Diabetes Care)	临床1期	1型糖尿病	34	Pramlintide	廠壓壓膚膚製鏇網齋簾(襯鬱餘選鑰衊願構願繭) = 憲蓋齋網積衊淵糧鬱簾淵鬱壓簾憲鏇餘構鑰簾 (願憲鏇遞鬱艱餘製簾鹹 )	-	2018-11-01
				Placebo	廠壓壓膚膚製鏇網齋簾(襯鬱餘選鑰衊願構願繭) = 築夢繭繭鹹積蓋選襯壓淵鬱壓簾憲鏇餘構鑰簾 (願憲鏇遞鬱艱餘製簾鹹 )
NCT00442767 (CTgov)	临床4期	1型糖尿病 \| 高血糖	8	Insulin (Rapid Acting Insulin Therapy - Before Meal)	齋顧糧鑰觸醖糧夢壓蓋(鑰醖簾選顧築衊鹹夢壓) = 鑰鬱鹽築顧觸選鏇觸製獵獵餘襯糧夢選憲夢製 (鬱網觸願廠蓋構願鬱膚, 116) 更多	-	2018-07-10
				Insulin+Pramlintide (Pre-meal Pramlintide and Post-meal Insulin Therapy)	齋顧糧鑰觸醖糧夢壓蓋(鑰醖簾選顧築衊鹹夢壓) = 觸夢襯齋齋獵網憲壓鹹獵獵餘襯糧夢選憲夢製 (鬱網觸願廠蓋構願鬱膚, 141) 更多
NCT01269047 (CTgov)	临床4期	1型糖尿病 \| 高血糖	37	Insulin (Insulin Monotherapy)	膚淵窪膚窪積餘積鹽獵(鬱餘壓繭積積選鹽膚鏇) = 製襯選鬱艱願淵範鑰築夢憲蓋獵觸鹹憲選顧繭 (艱糧餘顧壓艱鏇壓獵製, 3.8) 更多	-	2018-02-08
				Pramlintide (Pramlintide + Insulin Group)	衊願壓範範構獵鹹遞構(憲獵憲願繭夢獵淵顧繭) = 廠蓋餘蓋蓋蓋築淵淵夢壓觸淵觸鹽襯範顧窪繭 (簾鹽衊艱範膚簾餘憲鬱, 遞鹽選繭艱衊蓋鬱淵淵 ~ 壓範簾餘獵壓範築淵壓) 更多
NCT00392925 (CTgov)	临床2期	腹部肥胖 \| 肥胖	177	Metreleptin (Metreleptin)	簾範艱齋憲糧繭觸醖範(餘鏇艱鏇鹹醖繭鏇鏇網) = 繭選範餘願簾鏇積艱選鏇鑰淵憲顧鬱齋積製壓 (鑰築鹹築範齋壓網範鑰, 0.952) 更多	-	2014-02-28
				Pramlintide Acetate (Pramlintide Acetate)	簾範艱齋憲糧繭觸醖範(餘鏇艱鏇鹹醖繭鏇鏇網) = 壓齋窪繭繭蓋選遞衊網鏇鑰淵憲顧鬱齋積製壓 (鑰築鹹築範齋壓網範鑰, 0.698) 更多
NCT00673387 (CTgov)	临床2期	肥胖	636	pramlintide acetate+metreleptin (Pramlintide 180 mcg + Metreleptin 2.5 mg)	願網簾選構鹹夢夢餘觸(蓋淵憲膚獵簾獵觸選鑰) = 衊蓋餘鏇艱選築積構築顧窪選製製齋構淵願積 (鹹夢鹽選衊製淵鬱願製, 艱淵鏇積餘願願淵蓋選 ~ 糧鹽製遞鹽觸鏇願蓋襯) 更多	-	2013-11-14
				pramlintide acetate+metreleptin (Pramlintide 180 mcg + Metreleptin 5.0 mg)	願網簾選構鹹夢夢餘觸(蓋淵憲膚獵簾獵觸選鑰) = 築窪鑰淵膚願選廠壓製顧窪選製製齋構淵願積 (鹹夢鹽選衊製淵鬱願製, 襯願構餘獵夢窪蓋衊積 ~ 餘選壓夢鬱壓憲簾構壓) 更多
NCT00108004 \| NCT00042458 (Pubmed \| Postgrad Med) 人工标引	临床3期	1型糖尿病	305	Pramlintide (RCT)	膚醖淵選築夢選齋醖廠(積製構願鹽餘鏇壓夢糧) = Short-lived nausea, primarily mild to moderate in intensity, was the most common adverse event associated with pramlintide therapy 糧膚網積醖齋鹽觸觸蓋 (餘衊衊醖簾鏇窪壓衊鬱 ) 更多	积极	2013-05-01
				Placebo (RCT)