The two main aims of this clinical study is;
1. To investigate if the results from a series of physiological tests and questionnaires prior to treatment, can be used to predict the treatment response to obesity medication
2. To investigate the effect of combining semaglutide and pramlintide on various aspects of appetite, food preference and eating habits.
The study is planed as a 26 week, double blinded, randomized, placebo controlled trial. The goal is to include N=40. They will all receive weekly semaglutide injections. After 24 weeks they will be randomized to receive either an amylin analog (pramlintide) or placebo as a continuous infusion for two weeks, in addition to weekly semaglutide.
The results from this study will contribute to identifying possible predictors of treatment response, enabling optimal individualized medical weight loss treatment. As well as providing knowledge on the complex interplay between incretin hormones and their effects on appetite and eating habits.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构-

NCT06186063 / RecruitingN/AIIT

The Role of Amylin in Bone Metabolism

The clinical study aims to investigate the effect of the intravenously administrated amylin analogue (pramlintide) on the circulating levels of C-terminal telopeptide of type I collagen (CTX-1) (a marker of bone resorption) and N-terminal propeptide of type I procollagen (P1NP) (a marker of bone formation) in individuals with type 1 diabetes and matched healthy controls during fasting euglycemic conditions.

开始日期2024-02-12

申办/合作机构-

NCT06046417 / Recruiting临床2/3期IIT

A Randomized, Controlled, Crossover Trial to Assess a Fully Automated, Dual-hormone (Insulin-and-pramlintide) Delivery System Without Carbohydrate Counting in Regulating Glucose Levels in Adults With Type 1 Diabetes.

The aim of this clinical trial is to investigate whether a fully automated Lyumjev-and-pramlintide delivery system improves glycemic outcomes in adults with type 1 diabetes. The main question we aim to answer is whether a Lyumjev-pramlintide fully closed loop system improves time in range compared to a hybrid closed loop system with carbohydrate counting. We also aim to find the optimal insulin to pramlintide ratio for glycemic control in the fully automated system.
In this cross-over study, patients will undergo the following three interventions in a random order:
(i) fully automated Lyumjev insulin-and-pramlintide (8 μg/u) (ii) fully automated Lyumjev insulin-and-pramlintide (10 μg/u) (iii) rapid automated Lyumjev insulin-and-placebo with carbohydrate-matched boluses
For all interventions, participants will be required to wear two Ypsomed pumps programmed by our developed EuGlide system.

开始日期2023-11-30

申办/合作机构

Mcgill University Health Centre

[+1]

100 项与醋酸普兰林肽相关的临床结果

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100 项与醋酸普兰林肽相关的转化医学

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100 项与醋酸普兰林肽相关的专利（医药）

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389

项与醋酸普兰林肽相关的文献（医药）

2024-12-01·Archives of Biochemistry and Biophysics

Development of the novel amylin and calcitonin receptor activators by peptide mutagenesis

Article

作者: Lee, Sangmin

The amylin peptide hormone receptor is the complex of the calcitonin peptide hormone receptor and an accessory protein. The calcitonin receptor activation controls calcium homeostasis, while it also functions as the main component of the amylin receptor. Amylin receptor activation in brains controls blood glucose and appetite. Currently, non-selective amylin and calcitonin receptor activators have been tested for body weight reduction to treat obesity. Here, multiple peptide activators for human amylin and calcitonin receptors were developed by introducing comprehensive mutagenesis to rat amylin peptide. The rat amylin peptide C-terminal fragment that interacts with amylin receptor extracellular domain was used to screen for affinity-enhancing mutations. Up to twelve mutational combinations were found to significantly increase peptide affinity both for amylin and calcitonin receptor extracellular domains by over 100-fold. Using these affinity-enhancing mutations, three representative rat amylin analogs with thirty-seven amino acids were made to test the potency increase for amylin and calcitonin receptor activation. All three mutated rat amylin analogs showed significant potency increases by 5- to 10-fold compared to endogenous rat amylin. These mutated peptide activators also showed higher potency for human amylin and calcitonin receptor activation than a clinically available amylin receptor activator pramlintide. These amylin and calcitonin receptor activators developed in this study may be useful as the valuable pharmacological tools that activate amylin receptors in cell-based systems.

2024-12-01·International Journal of Pharmaceutics

A microfluidic in vitro method predicting the fate of peptide drugs after subcutaneous administration

Article

作者: Hansson, Per ; Hanafy, Belal I. ; Abrahmsén-Alami, Susanna ; Mazza, Mariarosa ; Wanselius, Marcus ; Hanafy, Belal I

For many biopharmaceuticals, subcutaneous (sc) administration is the only viable route. However, there is no in vitro method available accurately predicting the absorption profiles of subcutaneously injected pharmaceuticals. In this work, we show that a recently developed microfluidics method for interaction studies (MIS) has the potential to be useful in this respect. The method utilises the responsiveness of polyelectrolyte microgel networks to oppositely charged molecules as a means to monitor the interaction between peptides and hyaluronic acid (HA), a major constituent of the subcutaneous extracellular matrix. We use the method to determine parameters describing the strength of interaction between peptide and HA as well as the peptide's aggregation tendency and transport properties in HA networks. The results from MIS studies of the peptide drugs exenatide, pramlintide, vancomycin, polymyxin B, lanreotide, MEDI7219 and AZD2820 are compared with results from measurements with the commercially available SCISSOR system and in vivo absorption and bioavailability data from the literature. We show that both MIS and SCISSOR reveal differences in the peptides' diffusivity and tendency to aggregate in the presence of HA. We show that MIS is particularly good at discriminating between peptides forming aggregates stabilised by non-electrostatic forces in the presence of HA, and peptides forming complexes stabilised by electrostatic interactions with HA. The method provides two parameters that can be used to quantify the peptides' aggregation tendency, the one describing the peptide packing density in complexes with HA and the other the apparent diffusivity upon release in a medium of physiological ionic strength and pH. The order of the peptides when ranked by increasing binding strength at pH 7.4 determined with MIS is shown to be in agreement with the order when ranked by the apparent 1st order absorption rate constant (k_a) after sc administration in humans: lanreotide (Autogel) < exenatide (IRF) < AZD2820 < pramlintide < lanreotide (IRF) (IRF: Immediate release formulation). A correlation is found between the 1st order release rate constant determined with SCISSOR and k_a for lanreotide (Autogel), exenatide and AZD2820. A mechanism relating the magnitude of k_a to the peptides' charge is proposed.

2024-11-01·International Journal of Biological Macromolecules

Intranasal administration of dextran-pramlintide polyelectrolyte complex-coated nanoemulsions improves cognitive impairments in a mouse model of Alzheimer's disease

Article

作者: França, Angela P ; de Souza, Bruna S. ; Agnes, Jonathan P. ; França, Angela P. ; Prediger, Rui D ; Lemos-Senna, Elenara ; Agnes, Jonathan P ; Zuglianello, Carine ; de Souza, Bruna S ; Prediger, Rui D.

Nasal delivery has emerged as a non-invasive route to administer drugs for brain delivery. In particular, polyelectrolyte complexes-based nanocarriers have been demonstrated to be advantageous for nasal delivery of peptide drugs and vaccines. Pramlintide (Pram) is a peptide that emerges as a novel neuroprotective strategy to modify the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). In this study, we examined the effects of the intranasal administration of dextran-pramlintide polyelectrolyte complex-coated nanoemulsions (PEC-NE_DexS/Pram) in an experimental model of AD induced by intracerebroventricular (i.c.v.) infusion of amyloid-beta (Aβ₁_-₄₂) peptide in mice. PEC-NE_DexS/Pram displayed droplet size lower than 200 nm and a negatively charged surface. The locomotor activity of the animals was not affected by the i.c.v. Aβ₁_-₄₂ injection or Pram treatment. On the other hand, the intranasal administration of PEC-NE_DexS/Pram at a dose of 100 μg/day for 14 consecutive days restored the impairment induced by Aβ₁_-₄₂ injection in the discriminative learning and the short-term spatial reference memory of mice. However, Pram treatment did not alter the Aβ₁_-₄₂-induced anhedonic behavior, oxidative stress parameters, or the pre-synaptic SNAP-25 and post-synaptic PSD-95 levels in the hippocampus and prefrontal cortex. These findings indicate cognitive-enhancing properties of intranasal Pram administration in an animal model of AD.

项与醋酸普兰林肽相关的新闻（医药）

2024-07-14

·药精通Bio

行业研究 | 生物制药十巨头的多肽药物名录（附结构图）

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，展位咨询&免费入场券：联系电话181 1603 6798，扫码立即获取免费入场券：文章来源：多肽圈｜中肽生化内容团队编辑根据2024年4月15日的市值排行榜，全球前十名的生物制药公司所拥有的多肽/拟肽资产如下： 01 礼来（7146.3亿美元） Tirzepatide · Mounjaro (tirzepatide)：2型糖尿病，2022年5月13日获批 · Zepbound (tirzepatide)：肥胖症，2023年11月8日获批 · Forteo (Teriparatide)：骨质疏松症，2022年11月26日获批 Teriparatide 02 诺和诺德（5645.6亿美元） Semaglutide · Wegovy (semaglutide)：肥胖症，2021年6月4日获批 · Rybelsus (semaglutide)：2型糖尿病（口服），2019年9月20日获批 · Ozempic (semaglutide)：2型糖尿病，2017年12月5日获批 · Victoza (liraglutide)：2型糖尿病，2010年1月25日获批 · Saxenda (liraglutide)：肥胖症，2014年12月23日获批 Liraglutide 03 强生（3554.9亿美元）无上市多肽资产 04 默沙东（3185.0亿美元） · CANCIDAS® (caspofungin acetate，环肽): 棘白菌素类抗真菌药物，针对对其他抗真菌药物难治或不耐受的侵袭性曲霉菌病成人患者，2001年1月26日获批。 caspofungin · CUBICIN® (daptomycin for injection，环肽)：脂肽抗生素，用于治疗由革兰氏阳性菌引起的全身性和危及生命的感染，2023年9月12日获批。 Daptomycin · ZEPATIER（Grazoprevir环肽+ elbasvir）: 丙型肝炎，第二代丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂，2016年1月28日获批。 · ZERBAXA (ceftolozane环肽 and tazobactam)：复方抗生素药物，用于治疗成人复杂性尿路感染和复杂性腹腔内感染。Ceftolozane 是一种头孢菌素抗生素（β-内酰胺类），开发用于治疗对常规抗生素耐药的革兰氏阴性菌感染。2014年12月19日获批。 ceftolozane 05 艾伯维（2873.4亿美元）无上市多肽药物 06 阿斯利康（2137.1亿美元） · Zoladex (goserelin acetate implant)：用于抑制性激素（睾酮和雌激素）产生的药物，用于乳腺癌和前列腺癌的治疗。它是一种可注射的促性腺激素释放激素激动剂（GnRH 激动剂）。1989年12月29日获批。 Goserelin · Bydureon (exenatide)：2型糖尿病。2012年1月27日获批。 · Byetta (exenatide injection)：2型糖尿病。2005年4月28日获批。 exenatide · Symlin (pramlintide acetate)：用于治疗糖尿病（1 型和 2 型）的注射胰淀素类似物药物。2005年3月16日获批。 · Zestril (lisinopril dihydrate)：血管张力素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）药物，用于治疗高血压、心脏衰竭和心肌梗塞。2003年1月7日获批。 Lisinopril · ARGATROBAN (argatroban injection, solution)：直接凝血酶抑制剂，用于预防或治疗肝素诱导的血小板减少症（HIT）患者的血栓形成。2000年6月30日获批。 Argatroban 07 罗氏（1986.6亿美元）无上市多肽药物 08 诺华（1934亿美元） · Cibacen® (benazepril hydrochloride)：治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病，1999年6月16日获批。 Benazepril · Locametz (gallium Ga 68 gozetotide)：放射性药物，由与前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向配体 Glu-Urea-Lys(Ahx)-HBED-CC缀合的 68Ga 制成，用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 对前列腺癌进行成像。2022年3月23日获批。 Gallium Ga 68 gozetotide（图片来源：Wikipedia） · Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate, 环肽): 镥元素放射性同位素与 DOTA-TATE 的螯合复合物，用于肽受体放射性核素治疗 (PRRT)。用于治疗患有胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 的成人癌症，这些肿瘤对激素受体生长抑素呈阳性。2018年1月26日获批。 Lutetium Lu 177 dotatate（图片来源：Wikipedia） · Neoral/Sandimmune (cyclosporine环肽, USP Modified): 强效免疫抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎、狼疮、牛皮癣和其他自身免疫性疾病。1995年7月获批。 Cyclosporine A · NETSPOT (gallium Ga 68 dotatate injection)：Ga 68 dotatate 注射液与 PET 扫描（正电子发射断层扫描）结合使用，可定位成人和儿童的生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NET)。 · Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)：用于接受了雄激素受体 (AR) 途径抑制和紫杉醇类化疗治疗的成年患者，患有前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（图片来源：Wikipedia） · Sandostatin (octreotide acetate环肽): 用于治疗产生生长激素的肿瘤 (例如肢端肥大症和巨人症)。1998年11月25日获批。 Octreotide 09 辉瑞（1463.3亿美元） · ACCUPRIL (quinapril HCI) · ACCURETIC® (quinapril HCl/hydrochlorothiazide)：Quinapril用于治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病。它是高血压的一线治疗方法。 Quinapril · ALTACE (ramipril)：Ramipril是一种 ACE 抑制剂类药物，用于治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病。它还可以用作 55 岁以上患者的预防药物，以降低高危患者（例如一些糖尿病患者和血管疾病患者）心脏病发作、中风或心血管死亡的风险。 Ramipril · AMPICILLIN FOR INJECTION (Ampicillin Sodium)：Ampicillin是一种抗生素，属于青霉素家族的氨基青霉素类。用于预防和治疗多种细菌感染，如呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、沙门氏菌病和心内膜炎。它还可用于预防新生儿 B 族链球菌感染。它可以口服、肌肉注射或静脉注射。 Ampicillin · BIVALIRUDIN (bivalirudin)：比伐卢定（Bivalirudin）是一种特异性、可逆的直接凝血酶抑制剂 (DTI)。它是天然药物水蛭素的合成同系物，水蛭素存在于药用水蛭的唾液中。它是一种短肽，是一种有效且高度特异性的凝血酶抑制剂，可抑制循环凝血酶和凝块结合凝血酶，同时还抑制凝血酶介导的血小板活化和聚集。用于治疗肝素诱导的血小板减少症并预防经皮冠状动脉介入治疗期间的血栓形成。 · BLEOMYCIN：Bleomycin（博来霉素）是一种来自轮枝链霉菌的相关糖肽抗生素复合物。适应症包括霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌和宫颈癌等。通常与其他癌症药物一起使用，通过肌肉注射、皮下注射或静脉注射。它抑制 DNA 代谢并用作抗肿瘤药物，尤其是实体瘤。 Bleomycin · CEFAZOLIN (cefazolin)：头孢唑林（Cefazolin）是一种用于治疗多种病原细菌的抗细菌药，尤其针对蜂窝组织炎、泌尿道感染、肺炎、心内膜炎、败血性关节炎及胆道发炎等疾病，也可用来预防手术前或手术中B群链球菌感染。 Cefazolin · CEFEPIME (Cefepime) · MAXIPIME (cefepime hydrochloride)：Cefepime（头孢吡肟）是第四代头孢菌素类抗生素。头孢吡肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有更广泛的活性，比第三代药物对这两种类型的生物体的活性更强。 Cefepime · CEFOBID (cefoperazone sodium)：cefoperazone（头孢哌酮）是第三代头孢菌素抗生素。它是少数能有效治疗对这些抗生素耐药的假单胞菌感染的头孢菌素抗生素之一。 Cefoperazone · CEFTRIAXONE (ceftriaxone)：头孢曲松（ceftriaxone）是一种第三代头孢菌素抗生素，用于治疗多种细菌感染，包括中耳感染、心内膜炎、脑膜炎、肺炎、骨和关节感染、腹内感染、皮肤感染、尿路感染、淋病和盆腔炎。 ceftriaxone · CORTISPORIN (neomycin and polymyxin B sulfates, and hydrocortisone acetate)：新霉素/多粘菌素 B/氢化可的松以 Otosporin 品牌销售，是一种用于治疗外耳炎和某些眼部疾病的药物。 Polymyxin B (多粘菌素 B，环肽) 可以单独以Poly-Rx 等商品名出售，是一种用于治疗脑膜炎、肺炎、败血症和尿路感染的抗生素。虽然它对许多革兰氏阴性感染有用，但对革兰氏阳性感染没有用。Polymyxin B由Polymyxin B1和B2两种环肽组成。 Polymyxin B1（左）和Polymyxin B2（右） · NEOSPORIN G.U. Irrigant (neomycin sulfate – polymyxin B sulfate) · NEOSPORIN Ophthalmic Solution (neomycin and polymyxin B sulfates, and gramicidin)：新孢菌素滴眼液由新霉素/多粘菌素B/杆菌肽组成，适用于局部治疗敏感细菌引起的外眼及其附件的浅表感染。此类感染包括结膜炎、角膜炎和角结膜炎、睑缘炎和睑结膜炎。杆菌肽（gramicidin），也称为杆菌肽 D，是离子载体抗生素杆菌肽 A、B 和 C 的混合物，分别占混合物的 80%、5% 和 15%。每种都有 2 种isomer，因此混合物有 6 种不同类型的杆菌肽分子。它们可以从短芽孢杆菌土壤细菌中提取。杆菌肽是含有 15 个氨基酸的线性肽，不同于不相关的杆菌肽 S，后者是一种环肽。 · DAPTOMYCIN (daptomycin，环肽)：达托霉素（Daptomycin）是一种脂肽抗生素，用于治疗由革兰氏阳性菌引起的全身性和危及生命的感染。 Daptomycin · ENALAPRILAT (enalaprilat)：Enalaprilat (依那普利拉) 是enalapril (依那普利) 的活性代谢物。它是ACE 抑制剂，是一种抗高血压药，用于在口服治疗不可行时治疗高血压。 Enalapril和Enalaprilat · ERAXIS (anidulafungin，环肽)：Anidulafungin（阿尼芬净）是一种半合成棘白菌素，用作抗真菌药物。当与伏立康唑联合使用时，它还可能用于治疗侵袭性曲霉菌感染。它是棘白菌素类抗真菌药物的一员。其作用机制是抑制 (1→3)-β-D-葡聚糖合酶，后者是一种对真菌细胞壁合成很重要的酶。 Anidulafungin · PAXLOVID (nirmatrelvir and ritonavir)：Paxlovid是由nirmatrelvir和ritonavir两种成分组成的抗SARS-Cov-2病毒口服药，其中nirmatrelvir是活性成分，为拟肽分子，是3C 样蛋白酶抑制剂。 Nirmatrelvir · PIPERACILLIN AND TAZOBACTAM (piperacillin and tazobactam)：Piperacillin (哌拉西林)和tazobactam (他唑巴坦) 联合疗法用于治疗身体许多不同部位（例如胃或肠、肺、皮肤、女性生殖器官）的细菌感染。哌拉西林和他唑巴坦组合是抗生素，属于青霉素和 β-内酰胺酶抑制剂药物组。 Piperacillin · SYNAREL (nafarelin acetate)：Nafarelin是一种促性腺激素释放激素激动剂（GnRH 激动剂）药物，用于治疗子宫内膜异位症和青春期早期。它还用于治疗子宫肌瘤、控制体外受精 (IVF) 中的卵巢刺激，以及作为变性激素治疗的一部分。 Nafarelin · SYNERCID I.V. (quinupristin环肽/dalfopristin)：Synercid I.V.（奎奴普丁和达福普丁）是一种复方抗生素，用于治疗血液和其他身体系统的严重感染。 Quinupristin · TAZICEF (ceftazidime)：头孢他啶（ceftazidime）是第三代的头孢菌素抗生素。 ceftazidime · Vancomycin Hydrochloride：盐酸万古霉素是一种抗菌处方药，用于治疗某些细菌感染，例如由艰难梭菌和金黄色葡萄球菌引起的感染。艰难梭菌和金黄色葡萄球菌是可引起 HIV 机会性感染 (OIs) 的细菌。OIs是一种与免疫系统健康的人相比，拥有较弱免疫系统的人（例如艾滋病毒感染者）发生的频率更高或更严重的感染。 10 安进（1432.4亿美元） · Kyprolis (carfilzomib)：Carfilzomib是一种选择性蛋白酶体抑制剂的抗癌药物。 Carfilzomib · Parsabiv (Etelcalcetide)：Etelcalcetide是一种拟钙药物，用于治疗血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。Etelcalcetide 通过结合并激活甲状旁腺中的钙敏感受体发挥作用。 Etelcalcetide END 免责声明：本文信息来源于网络，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798上下滑动查看议程 7月25日上午：主会场多肽药物蓝海布局 9:00-9:30 李学臣，香港大学化学系理学院副院长多肽药物和蛋白偶联的新策略 9:00-9:30 王珠银，深圳肽盛生物科技有限公司董事长 3D结构多肽库的构建和靶向穿膜肽筛选 9:30-10:00 马亚平，深创生物董事长靶向核素药物研究与开发 10:30-10:50 茶歇&交流 10:50-11:20 徐寒梅，中国药科大学教授；南京安吉生物科技有限公司创始人新靶点多肽药物发现及PDC药物研究进展 11:20-11:50 钱海，中国药科大学理学院院长兼药物科学研究院新药研究中心主任话题确认中 11:50-12:20 圆桌讨论：多肽药物脱颖而出的关键、未来如何保持高热度、内卷何时到来？刘东舟，华东医药首席科学官/创新药全球研发中心总经理容明强，成都佩德生物医药有限公司董事长马亚平，深创生物董事长王珠银，深圳肽盛生物科技有限公司董事长邵军，同宜医药（苏州）有限公司首席技术官部分嘉宾确认中 12:20-14:00 午餐&休息 7月25日下午：论坛一多肽药物研发进展 14:00-14:30 周建伟，南京医科大学教授/南京明人医药科技有限公司创始人基于JWA基因的多肽创新药研究 14:30-15:00 容明强，成都佩德生物医药有限公司董事长基于生存策略的动物毒素多肽新药开发 15:00-15:30 江苏万略医药科技有限公司话题确认中 15:30-15:50 茶歇&交流 15:50-16:20 韩俊峰，上海贺普药业股份有限公司总裁贺普拉肽研究进展 16:20-16:50 方小翠,国家纳米科学中心,高级工程师肿瘤免疫治疗用靶向溶瘤多肽的药物转化 16:50-17:20 张晓君，石药集团北京研究院制剂四所所长多肽药物长效递送研发进展 7月25日下午：论坛二多肽药物质控与生产 14:00-14:30 邵军，同宜医药（苏州）有限公司首席技术官多肽类药物工艺与质量控制要点 14:30-15:00 姜建军，江苏诺泰澳赛诺生物制药有限公司，多肽事业部总经理/集团副总经理/研究院副院长多肽药物合成新工艺 15:00-15:30 大西弘晃，三菱化学株式会社 Purification of Cyclic Peptide and Its Analogues with Polymeric Separation Media 15:30-15:50 茶歇&交流 15:50-16:20 李子刚，北京大学深圳研究生院，化学生物学与生物技术学院执行院长/深圳湾实验室，坪山生物医药研发转化中心主任新颖稳定多肽方法学开发及其在多肽药物开发中的应用 16:20-16:50 苏贤斌，南京工业大学教授、博士生导师连续流动绿色多肽合成（拟定） 16:50-17:20 刁星星，中国科学院上海药物研究所研究员，课题组长/苏州锐迪欧医药科技有限公司创始人新类型药物PDC LN005体外、体内代谢研究策略 7月26日上午：论坛一多肽药物研发进展 9:00-9:30 陈小新，广东众生睿创生物科技有限公司联合创始人、董事、总裁基于GLP-1的单分子多重受体激动剂治疗肥胖和NASH的研究进展 9:30-10:00 谢天，甘李药业股份有限公司，医学事务部负责人 GLP-1研发的挑战与布局 10:00-10:30 温晓芳，浙江道尔生物科技有限公司副总裁 GLP-1/GCG/FGF-21三靶点激动剂在NASH中的临床前开发 10:30-10:50 茶歇&交流 10:50-11:20 景书谦，鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司创始人、董事长兼首席执行官 GLP药物研发进展及商业化前景 11:20-11:50 夏帅，复旦大学基础医学院青年研究员广谱抗冠状病毒多肽类融合抑制剂的研究 11:50-14:00 午餐&休息 14:00-14:30 张传亮，青岛科技大学化工学院，副教授长效降糖减重药物的差异化开发：基于BH3模拟肽的PTP1B/TC-PTP抑制剂/降解剂的设计与研发 14:30-15:00 韩智豪，中国药科大学特聘副研究员，硕士生导师基于仿生多肽的放射性药物研究 15:00-15:30 杨浩哲，香港交易所，环球上市服务部助理副总裁香港交易所助力医药企业融资上市 7月26日上午：论坛二多肽药物质控与生产 9:00-9:30 丁伟，南京知和医药科技有限公司副总，多肽首席科学家多肽药物质量研究中的常见问题与解决方案 9:30-10:00 刘磊，江苏大学材料科学与工程学院副院长多肽基功能生物界面用于肿瘤细胞的捕获与分离 10:00-10:30 曹宇，重庆派金生物科技有限公司生产总监长效胰岛素结构相关杂质控制和表征 10:30-10:50 茶歇&交流 10:50-11:20 赵军锋，广州医科大学教授无保护氨基酸合成多肽 11:20-11:50 郭建，上海胜普泽泰医药科技有限公司副总裁多肽偶联药物CMC要点分享 11:50-14:00 午餐&休息 7月26日下午：论坛二 PDC药物研发 14:00-14:30 张普文，浙江汉鼎医药有限公司总经理多肽糖胺聚糖等新型PDC药物的研发 14:30-15:00 张富尧，上海弼领生物创始人、董事长&CEO 纳米PDC：用于药物高效递送的纳米列车 15:00-15:30 马步勇，上海交通大学药学院教授蛋白质动态结构的AI预测与应用 15:30-16:00 朱勍，浙江工业大学，生物制药与生物材料研究所所长 C-C键环肽及其偶联药物新进展戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!

上市批准生物类似药

2024-04-17

·BioSpace

Xeno Biosciences Announces New CEO and Financing - April 17, 2024

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Xeno Biosciences Inc., a clinical stage drug discovery and development company advancing therapeutics for the treatment of obesity and metabolic diseases, announced today a change in executive leadership as of September 2023, and the completion of an additional financing round in February of 2024. This financing of $1.15M will fund a Phase 1b trial of the company’s lead compound, Xen-101, in obese individuals. The trial is expected to have top line results by the end of the year. The new president and CEO, Dennis D. Kim, MD, MBA, has 25 years of obesity and metabolic drug development expertise experience and has brought multiple obesity and metabolic disease drugs to the clinic and to market, including Byetta® (exenatide), Symlin® (pramlintide), Contrave® (bupropion/naltrexone), and seladelpar. He has been involved in numerous IPO’s/secondary offerings and has been the chief medical officer of multiple public companies, most recently at CymaBay Therapeutics, where he oversaw the design and execution of seladelpar Phase 3 Pivotal Program. “I’m excited to be spearheading the development of Xeno’s new oral obesity drug which has been shown to have high tolerability in initial Phase I trial and has a novel mechanism of action.” said Dr. Dennis Kim. “I have dedicated my career to this area of science and medicine. After many years of development, I am truly gratified to see obesity pharmaceuticals as having the potential to impact the lives of billions of people around the world. There is a strong unmet need for a drug with the pro Xen-101 and I look forward to our Phase 1b clinical trial results in obese adults in the near future.” “Dennis has an extraordinary depth of knowledge and is highly respected in the obesity field; I could not imagine anyone more perfect to lead our company,” said Jeff Arnold, Chairman and a Director at Xeno since 2017. “We are delighted that he has decided to join us and lead this exciting project.” For more information about Xeno Biosciences please contact Dr. Dennis Kim at dk23@xenobiosciences.com. About Xeno Biosciences Inc. Xeno Biosciences Inc. is a privately held drug development company dedicated to finding safe and effective treatments for obesity and metabolic diseases. Xeno is advancing its lead development candidate, XEN-101, to address the unmet need for an effective, well-tolerated, orally administered obesity treatment. With a new understanding of the underlying mechanism of action of Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery (RYGB), Xeno has developed a substitute for gastric bypass in a daily oral pill. XEN-101 has been shown to have wide safety margins and high tolerability in initial clinical trials. Dennis D. Kim, MD, MBA Dr. Dennis Kim is a scientist and a physician executive who brings 25 years of clinical research and biopharmaceutical industry experience to Xeno Biosciences. Dr. Kim served in a variety of senior executive positions in the industry, most recently as Chief Medical Officer at CymaBay, Emerald Biosciences, and Zafgen, Inc., as well as at Orexigen Therapeutics as the Senior Vice President of Medical Affairs. He also held various senior management positions at Amylin Pharmaceuticals, Inc. for over 7 years, including Executive Director of Corporate Strategy and Program Medical Lead for the development and commercialization of Byetta® (exenatide) for the treatment of type 2 diabetes. Dr. Kim completed his fellowship in Endocrinology/Metabolism at the University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine during which time he investigated the pathophysiology of diabetes and metabolic syndrome. He is extensively published in top peer-reviewed medical and scientific journals with over 50 publications to his name. Dr. Kim also received an MBA degree with honors from UCSD Rady School of Management with an emphasis on biotech structure and strategy. The securities sold in the aforementioned private placement have not been registered under the Securities Act of 1933, as amended, and may not be offered or sold in the United States in the absence of an effective registration statement or an applicable exemption from the registration requirements of the Securities Act. This press release shall not constitute an offer to sell or the solicitation of an offer to buy the aforementioned shares. In addition, this press release contains certain forward-looking statements regarding, among other things, statements relating to goals, plans and projections regarding the company’s financial position, results of operations, market position, product development and business strategy. Such forward-looking statements are based on current expectations and involve inherent risks and uncertainties, including factors that could delay, divert or change any of them, and could cause actual outcomes and results to differ materially from current expectations. No forward-looking statements can be guaranteed and actual results may differ materially from such statements. The information in this release is provided only as of the date of this release, and the company undertakes no obligation to update any forward-looking statements contained in this release on account of new information, future events, or otherwise, except as required by law. View source version on businesswire.com: Contacts Dr. Dennis Kim dk23@xenobiosciences.com Source: Xeno Biosciences Inc. View this news release online at:

高管变更临床1期临床2期

2024-02-23

·智慧芽新药科讯

综述回顾：肽类药物发展趋势

过去一年，多肽类药物备受市场关注。一方面，GLP-1 多肽药物点燃肥胖和代谢性疾病治疗市场，另一方面，多家长期致力于开发多肽偶联核素的核药企业相继被国际制药巨头收购 (例如，礼来：布局新一代放射性配体疗法，收购POINT 生物制药公司)。核药赛道火爆，备受国内外药企追捧。本文解读一篇发表于2021年《自然综述-药物发现》杂志的综述文章，解读过去100年多肽类药物发展历史和趋势。自1922年胰岛素的首次医疗应用以来，肽类药物在治疗糖尿病、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、HIV感染和慢性疼痛等多种疾病中发挥了重要作用，目前全球市场上已有大约80种肽类药物，并且有超过150种正在临床开发阶段，另外还有400至600种正在进行临床前研究。本文不仅回顾了早期研究方法，例如通过对天然激素如胰岛素进行化学修饰以提高其稳定性和药效活性的方法，对于今天仍然具有重要意义的教训。同时，也探讨了正在崭露头角的新策略，比如毒液组学（venomics）和肽展示库技术，为肽类药物的发现开辟了全新的途径。此外，还分析了在当前制药环境中，肽类药物可能发挥独特价值的领域，特别是在传统小分子药物或生物制剂无法有效干预的治疗领域。然而，为了使肽类药物充分发挥其潜力，尚需解决一系列挑战，包括改善口服生物利用度、增加血浆稳定性、延长体内循环半衰期以及降低生产成本等关键问题。肽类药物疗法领域的发展简史肽类药物的起点可以追溯到肽激素时代，其中胰岛素作为首个来源于内源性激素的疗法，它最初是从牛和猪的胰腺中提取获得，也开启了肽类药物研发的大门。1954年，维克多·杜·维尼奥领导的研究团队完成了催产素和加压素的全合成工作，并因此获得了1955年的诺贝尔化学奖。这是肽类化合物化学合成的重大突破。在1950年代，人工合成的肽激素如催产素和加压素进入临床应用，瑞士Ciba和Sandoz等工业集团的参与进一步推动了肽类药物产业的兴趣与商业化进程。然而，早期的溶液相化学合成方法效率低下，直到1963年固相多肽合成技术的发明及其与高效液相色谱纯化方法的结合，才使得肽类药物的研发引起了制药行业的广泛关注。布鲁斯·默里菲尔德提出了在固相上组装氨基酸以自动化合成多肽的概念，从而发明了固相多肽合成技术，这项革命性的方法极大地提高了多肽合成的效率和精确度，并最终为他赢得了1984年的诺贝尔化学奖。随着对肽类生物介质关键作用的认识加深，人们认识到其卓越的活性、选择性和低毒性特征，但也注意到肽类药物的局限性，包括口服生物利用度低、血浆稳定性差和体内半衰期短等问题。尽管如此，在20世纪70-80年代小分子药物盛行的黄金时期，肽类药物的研究并未停滞不前，而是通过不断改进药物递送技术、制剂和合成工艺，克服了这些挑战。进入1980年代，随着重组技术的到来，科学家们能够更洁净地生产更大分子量的多肽。1980年代后期，伴随着风险投资和生物科技公司的支持，肽类药物发展迎来了第二波高潮，重组人胰岛素的成功商业化及促性腺激素释放激素类似物如亮丙瑞林和戈舍瑞林的批准上市，验证了肽类药物市场的可行性并激发了更多的投资和研究活动。90年代后期，研究者采取了一系列策略来增加肽的分子量，如将肽与脂质、较大蛋白质或聚乙二醇进行偶联，这些策略有效地解决了肽类药物快速肾清除的问题，延长了它们在血浆中的循环时间。此外，展示技术的进步也发挥了重要作用，比如噬菌体展示技术使得研究人员能够从大规模文库中定向发现具有更好药理特性和更高药物相似性的肽序列。随着时间推移，肽类药物市场不断壮大，批准上市的药物种类涵盖了糖尿病、癌症、骨质疏松症等多种疾病的治疗，并且通过持续的技术革新和生物学认识的深化，肽类药物的研发正继续朝着更加高效、安全和适应性更强的方向发展。从2000年至2010年间，进入临床试验的肽类药物数量几乎翻倍于上世纪90年代。多肽药物市场肽类药物市场占据了一个介于小分子药物和生物制剂之间的独特药理学领域。在全球医药市场中，肽类药物占比达到5%，2019年全球销售额超过500亿美元。在过去的六十年间，肽类药物的批准数量稳步增长，全球肽类治疗市场的平均增长率约为7.7%。在肽类药物的销售收入中，胰岛素及其类似物占据了大约一半的份额（约250亿美元），显示出其在该领域的主导地位。紧随其后的是一系列重要的肽类药物产品：例如用于糖尿病治疗的GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽（商品名Trulicity），其2019年的销售额达到44亿美元；另一款GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，分别以Victoza和Saxenda品牌应用于糖尿病和肥胖症治疗，销售额达41亿美元；合成促性腺激素释放激素类似物亮丙瑞林（商品名Lupron和Eligard），主要用于癌症治疗，销售额为20亿美元。根据目前获批的肽类药物，大部分属于激动剂类别，并且最常被针对的适应症与内分泌学、新陈代谢以及肿瘤学有关。2019年多肽类药物销量排行榜基于合成人体激素的多肽药物基于重组人体激素的多肽药物基于激素提取物的多肽药物多肽类诊断产品从动物、植物和细菌中提取的多肽药物基于偶然发现和合理设计的多肽药物基于可注射的聚乳酸-乙醇酸或聚乳酸的肽类药物缓释制剂类药物(这种技术利用了PLGA和PLA这类生物可降解聚合物，通过将肽类药物与这些聚合物结合，形成微粒或微球形式的长效给药载体。由于PLGA和PLA在体内可以逐步分解为无毒产物并被代谢排出体外，因此它们作为药物输送材料具有良好的生物相容性和安全性。)代表性的多肽药物降钙素 (Calcitonin) 和甲状旁腺激素 (PTH)降钙素是一种由32个氨基酸残基组成的肽类激素，1961年发现其能有效降低狗血液中的钙离子水平。随后的研究证明，降钙素能够强有力地抑制骨吸收过程。鲑鱼降钙素与人体降钙素相比，在序列上有16个氨基酸残基的不同，但效力却高出40至50倍。1978年，鲑鱼降钙素获得了用于治疗高钙血症和绝经后骨质疏松症的批准。起初，鲑鱼降钙素是从鲑鱼类似甲状腺的腺体中提取得到的天然物质，但在1978年合成版本被批准使用，并且在2005年进一步发展出了基于重组技术生产的鲑鱼降钙素。甲状旁腺激素（PTH）是一个含有84个氨基酸残基的激素，于1925年被发现。它的作用与降钙素的效果相反，主要通过激活 PTH1 受体和 PTH2受体，促进骨骼中钙库释放钙离子，从而显著提高血液中的钙含量。然而，长时间持续升高的 PTH 水平会导致骨骼中钙储备的耗竭，不利于维持骨骼健康。多款靶向 PTH1R 的药物获批上市2023-12-13 甲状旁腺功能减退症：靶向PTH1R 的小分子激动剂开发进展2023-08-08 Ascendis Pharma: 甲状旁腺功能减退症临床进展2023-11-29 由于PTH及其类似物的体内半衰期极短，不适用于临床治疗。随着化学修饰技术的发展，研究人员采用多种策略延长了PTH类似物的活性及稳定性，例如引入非天然氨基酸、N端或C端的延伸以及二硫键模拟物等方法。这些改进使得PTH类药物能够在人体内更有效地发挥生物学效应并降低清除率。首个基于PTH的疗法是 Teriparatide，这是一种重组的人PTH前34个氨基酸残基片段，即生物活性部分，于2002年获得批准，用于治疗骨质疏松症。Teriparatide 不仅抑制骨吸收，而且是首个能够促进新骨形成而非仅抑制旧骨流失的药物，从而显著提高了骨密度和骨折风险的管理效果。随后，在克服PTH不稳定性的基础上，研发出了全长度的PTH疗法，以控制低血钙症患者体内的血钙浓度，并在2015年获得了批准。此外，还出现了类似于PTH相关蛋白（PTHrP）的合成类似物 abaloparatide，该药物与PTH有41%的序列同源性，并在2017年获批用于骨质疏松症的治疗。生长抑素（Somatostatin）生长抑素是一种14个氨基酸残基组成的内源性激素，具有抑制多种内分泌腺分泌的作用，包括对生长激素、胰岛素、胃泌酸、胆囊收缩素等的抑制效应。由于其体内半衰期极短，不适合直接用于临床治疗，因此研究人员通过一系列化学修饰技术对其进行了改进。肢端肥大症：最新临床研究进展2023-11-14礼来：布局新一代放射性配体疗法，收购POINT 生物制药公司2023-10-21靶向 GPCR 药物开发的全球十大药企之诺华 (3)2023-10-06J.P. Morgan 2024 系列: 被受关注的GPCR靶点和管线(3)2024-01-17首先，通过对生长抑素进行截短、替换特定氨基酸残基以及N-到C-末端的环化改造，科学家们成功提高了该激素及其类似物的稳定性和生物活性。例如，采用d-氨基酸、非天然氨基酸替换，N端或C端保护以及二硫键模拟等方法，最终开发出了一系列在临床上广泛应用的药物，如奥曲肽，它能有效治疗肢端肥大症、某些类型的肿瘤以及其他相关疾病，并且拥有显著延长的体内作用时间。此外，针对生长抑素受体的研究发现，许多肿瘤细胞会过表达这些受体的不同亚型，这不仅推动了亚型选择性生长抑素类似物如 lanreotide、vapreotide 和 pasireotide 的研发，还催生了肽放射核素疗法这一新的治疗领域。通过将放射性同位素与生长抑素类似物结合，形成可用于诊断和治疗神经内分泌肿瘤等疾病的放射性药物，例如In 111 pentetreotide、Ga 68 DOTA-TATE等。胰岛素（insulin）胰岛素是首个用于治疗疾病的肽类药物，于1922年首次从动物（牛和猪）的胰腺中提取并应用于临床，成功地改变了1型糖尿病患者的治疗方式，并且至今仍然是商业上最成功的肽类药物之一，市场需求随着肥胖症发病率的上升而保持了每年约10%的复合增长率。针对胰岛素本身的局限性，例如其短的代谢半衰期，研究人员运用各种药物化学策略进行了优化，包括引入非天然氨基酸、进行N端或C端的保护与延伸、模拟二硫键结构等手段，以增强胰岛素的稳定性和生物活性。这些改良不仅提升了胰岛素类似物的效力和选择性，还改善了其药代动力学特性，从而发展出一系列疗效更好、使用更方便的胰岛素制剂，如长效胰岛素及其类似物。此外，随着基因重组技术在1980年代的发展，胰岛素生产进入了一个崭新的阶段，能够高效、清洁地制造更大规模的多肽，克服了早期提取法的不足。通过与脂质、大分子蛋白质及聚乙二醇等结合，进一步增加了胰岛素分子的分子量，有效解决了肾清除过快的问题，延长了药物在血浆中的循环时间，从而确保了药物具有更持久的降糖效果。催产素 (Oxytocin) 和血管加压素类似物催产素是一个含有9个氨基酸残基的内源性激素，在1954年由 Vincent du Vigneaud 团队首次实现全合成，并因其在分娩、哺乳以及社交行为中的关键作用而闻名。早产：获批上市的临床治疗性药物催产素因其在体内的半衰期较短（仅几分钟），限制了其作为治疗药物的应用潜力。为克服这一局限，研究人员采用了一系列创新的药物化学方法对其进行结构改造。包括但不限于：使用d-氨基酸以增加稳定性；引入非天然氨基酸来改变药理特性；进行N-端或C-端的保护与延伸以延缓降解；以及探索二硫键模拟物以增强其构象稳定性和代谢稳定性。通过这些化学修饰手段，开发出了具有更长作用时间、更高活性及选择性的催产素类似物。例如，desmopressin是经过修饰的加压素类似物，在治疗尿崩症方面显示了优于天然激素的效果。此外，催产素类似物在临床上被用于诱导宫缩以促进分娩，并在减少产后出血、治疗某些妇科疾病等方面也发挥了重要作用。血管加压素和利普西秦（Lys8-vasopressin）曾被用于治疗中枢性尿崩症，但后来被去氨加压素（desmopressin）替代，后者具有更高的蛋白水解稳定性。去氨加压素是最早能够口服和鼻腔给药的肽类药物之一，其半衰期约为1.5至2.5小时。Gonadotropin 释放激素类似物Gonadotropin 释放激素（GnRH）类似物是通过改造自然存在的 GnRH 而合成的药物，该激素在调控性腺分泌性激素方面起着关键作用。GnRH 超级激动剂的制作过程中，在第6位点用不同的D-氨基酸替代了甘氨酸（Gly），这增强了与受体的结合亲和力，并赋予其对蛋白酶的抵抗能力。而在C端甘氨酰胺位置替换为乙胺或仿生的肼基甘氨酸衍生物，不仅像天然酰胺一样可以防止羧肽酶降解，还使得分子更具有疏水性，从而增加了药效强度和作用时间。早期尝试制备拮抗剂时，在第6位点引入了D-氨基酸；然而，由于在大鼠皮下注射后出现组胺性皮肤反应，阻碍了进一步的临床应用开发。为了避免水肿这一不良风险，研究人员将D-精氨酸替换为中性的D-脲基烷基氨基酸。相比于激动剂，拮抗剂使用了更多非天然氨基酸成分，除了4、7和9号位点之外，其他所有残基在至少一种拮抗剂中都被进行了修饰。Amylin 类似物Amylin是一种由37个氨基酸组成的内分泌激素，主要由胰岛β细胞分泌，在体内参与血糖调节，特别是在餐后抑制胰高血糖素释放和减慢胃排空速度方面起着关键作用。肥胖症治疗药物的最新临床研发进展2024-02-19 读懂百年诺和诺德之创新、增长与影响非凡的第100年2024-02-01 J.P. Morgan 2024 系列: 被受关注的GPCR靶点和管线(2)2024-01-13 劝君慎重：全球 GLP-1R 研发管线有多卷？2023-07-28Pramlintide 由31个氨基酸组成，是一种合成的人胰淀素类似物，这是一种在餐后与胰岛素共同从胰腺β细胞分泌的肽激素。Ⅰ型糖尿病患者体内的胰淀素水平异常低下，而在Ⅱ型糖尿病患者体内则高于正常水平。由于内源性人类胰淀素高度淀粉样变性，研究人员借鉴了高度同源但非淀粉样变性的大鼠胰淀素中的脯氨酸残基（已知能够干扰二级结构），将其植入到人胰淀素序列中，从而研制出了普兰林肽。GLP-1 多肽GLP-1是一种由31个氨基酸残基组成的内源性肠促胰岛素激素，具有显著的葡萄糖依赖性胰岛素分泌促进作用，并能够抑制餐后胰高血糖素释放、减慢胃排空速度以及影响食欲，因此在糖尿病治疗中扮演了重要角色。GLP-1R：肥胖及代谢疾病治疗靶点2024-02-13 安进减肥管线 AMG 133 进化史2024-02-09 GLP-1 小分子激动剂领域风起云涌！紧随辉瑞，硕迪 GSBR-1290 临床 2a 数据遇险2023-12-19 Novo Nordisk 的2023半年报：关于糖尿病和GLP-12023-08-15 节节败退！辉瑞终止 GLP-1R 小分子激动剂 Danuglipron 临床3期开发2023-12-03 礼来：替尔泊肽正式登陆减肥市场，“减肥药王”之争打响第一枪2023-11-29 GLP-1R 火爆全球，它的姐妹受体 GLP-2R呢？2023-11-21 辉瑞的一波三折: 三款 GLP-1R 小分子激动剂的不同命运2023-11-12 Tirzepatide 获批用于治疗肥胖后，礼来公司的 GLP-1R 小分子激动剂还有多久？2023-11-09早期的研究发现，静脉输注 GLP1(7–37) 对2型糖尿病患者的胰岛素分泌和血糖有显著影响之后，人们投入大量努力将其开发为药物。然而，GLP1(7–37) 会被二肽基肽酶4迅速分解，并在1至2分钟内通过肾脏清除。尽管用其他短侧链氨基酸替代位置2的丙氨酸可以保护该分子免受酶解降解，但快速的肾清除率仍使其不适合用于治疗。在20世纪90年代初，从吉拉怪兽毒液中分离出一种与 GLP1(7–37) 具有53%同源性的39个残基组成的肽，名为“exendin 4”。研究发现 exendin 4是GLP1受体的完全激动剂，它对DPP4降解稳定，在人体内的肾清除率较低（5至7小时），这个多肽后来被开发成为一种药物（商品名为exenatide，采用皮下注射，每日两次给药）以用于治疗2型糖尿病。自此以后，包括liraglutide, albiglutide, dulaglutide, lixisenatide 和 semaglutide 等多种其他 GLP1 受体激动剂，以及 exenatide 的一种长效制剂，相继被批准用于2型糖尿病或肥胖的治疗。本文中还提到肽类药物发现策略，包括毒液组学与展示技术，前者利用生物信息学分析毒蛇等有毒动物基因组及转录组数据结合蛋白质组学从粗毒样本中获得的数据，识别大量潜在的治疗用毒素肽；后者则通过构建大规模肽库并筛选针对特定靶标的高亲和力配体。例如，Ra Pharmaceuticals mRNA 展示平台衍生出的环状肽zilucoplan 已进入三期临床试验，用于治疗全身型重症肌无力。在药物化学策略方面，研究人员致力于改进肽类药物的代谢稳定性和血浆半衰期，采用诸如N端乙酰化、N-甲基化、使用d-氨基酸或非天然氨基酸以及酰胺键类似物（如硫代酰胺、肽类似物和β-氨基酸）等手段。此外，N到C末端的环化和二硫键模拟物（特别是硫醚键）越来越多地应用于肽类药物设计中，以调整它们的代谢稳定性和生物利用度。同时，一些高度稳定的环状构象骨架，比如环状缩氨酸和向日葵胰蛋白酶抑制剂，可作为载体将具有治疗意义的药效团嵌入其环内，进而研发出更稳定且具有靶向特异性的口服肽类药物，如已上市的 linaclotide 和 plecanatide 用于治疗便秘型肠易激综合征。未来展望未来展望部分，作者提到肽类药物的发展趋势预计会加速，因为生物制品的成功打破了必须口服给药的传统观念。肽类药物领域已经成熟，能够可靠快速地规模化生产结构复杂的多达约100个氨基酸的肽，并进行有效的构效关系（SAR）研究和先导化合物优化。新兴的肽类药物发现技术能在短时间内高效生成有潜力的高选择性和高活性候选化合物。随着新型递送技术和创新化学策略的整合，肽类药物领域将继续蓬勃发展。最后，作者提及，尤其是抗菌、抗病毒和抗衰老肽类药物在未来具有广阔的增长空间。肽类在化妆品行业也越来越受到关注，如市场上销售的六肽 Argireline 作为肉毒杆菌神经毒素类似物用于减少皱纹，五肽 Palmitoyl Pentapeptide-4（Matrixyl）通过刺激成纤维细胞中的细胞外基质更新而有助于减轻皱纹，铜肽 GHK-Cu 作为一种天然三肽，具有较高的铜离子亲和力，具备抗炎功能并能促进皮肤成纤维细胞中胶原蛋白和糖胺聚糖的合成。总体而言，过去60年间肽类药物的稳步批准见证了该领域的发展，随着新药发现和递送技术的进步，肽类药物有望继续占据药品市场的独特地位，成为介于小分子药物与大分子生物制剂之间的有力竞争者。以上文章来源于GPCR drug discovery，作者段思研本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表相关疾病治疗立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

放射疗法并购

100 项与醋酸普兰林肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05595	醋酸普兰林肽	A10BX05	DB01278

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	美国	AstraZeneca AB	2005-03-16
2型糖尿病	美国	AstraZeneca AB	2005-03-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Amylin Pharmaceuticals, Inc.	2010-05-01
肥胖	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2004-08-01
胰岛素依赖型糖尿病2	临床申请	美国	AstraZeneca PLC	2003-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ADA2023	N/A	-	11	Faster aspart with CC	鹽廠醖餘衊積鏇築獵窪(鹹艱窪鹽製艱積鑰餘製) = 鹹鏇膚網醖艱淵顧廠顧齋醖夢積餘遞願餘糧觸 (範鏇構鹹衊鬱夢淵築簾 )	-	2023-06-20
				Faster aspart and pramlintide at a 1u:8µg ratio without CC	鹽廠醖餘衊積鏇築獵窪(鹹艱窪鹽製艱積鑰餘製) = 艱衊憲窪願範醖鬱願襯齋醖夢積餘遞願餘糧觸 (範鏇構鹹衊鬱夢淵築簾 )
ADA2022	N/A	1型糖尿病	-	Fiasp and placebo with CC	鹽繭膚衊顧衊鬱膚構憲(鬱壓顧鬱齋艱壓襯餘淵) = 鬱繭鑰夢觸餘顧簾襯鹽鹹壓壓積簾齋築願憲衊 (鏇顧夢糧顧築衊鬱繭膚 )	-	2022-06-01
				Fiasp and pramlintide with MA	鹽繭膚衊顧衊鬱膚構憲(鬱壓顧鬱齋艱壓襯餘淵) = 遞網鏇顧鹹鏇憲積築築鹹壓壓積簾齋築願憲衊 (鏇顧夢糧顧築衊鬱繭膚 )
NCT01841359 (CTgov)	临床4期	低血糖 \| 胃病	22	Pramlintide (Baseline (Prior to Pramlintide Treatment) Mixed Meal #1)	艱壓築構蓋蓋壓膚齋願(廠憲鹹觸膚衊齋窪膚簾) = 壓鹽襯醖廠選齋衊鑰積齋夢範選遞襯憲願糧積 (選廠範願簾選願鑰壓願, 壓膚製衊糧糧鏇衊膚襯 ~ 繭觸夢選餘壓觸築憲醖) 更多	-	2022-05-26
				Pramlintide (Pramlintide - Mixed Meal #2)	艱壓築構蓋蓋壓膚齋願(廠憲鹹觸膚衊齋窪膚簾) = 餘範糧鹽鑰壓築衊糧鹹齋夢範選遞襯憲願糧積 (選廠範願簾選願鑰壓願, 糧壓鬱廠構夢夢襯築艱 ~ 夢艱壓鏇網膚鹽齋構廠) 更多
ADO09 (EASD2019)	N/A	1型糖尿病	24	ADO09	(淵艱膚選網廠構艱夢衊) = 3 with ADO09, 2 with Ins&Pram 積夢願製繭顧憲選鏇衊 (淵簾壓廠蓋憲膚遞網齋 ) 更多	积极	2019-09-18
				Insulin lispro
NCT02500979 (CTgov)	临床1期	1型糖尿病	34	Insulin (Placebo & Regular Insulin)	鹽夢夢網鬱顧膚網範憲(膚鏇遞鬱積窪獵獵夢醖) = 蓋壓齋蓋齋簾顧艱網艱淵繭壓築製淵繭簾製廠 (艱築願遞遞蓋遞製顧選, 糧選選鏇艱鏇膚窪願築 ~ 願範繭窪鑰選糧願夢鏇) 更多	-	2018-11-02
				Insulin+Pramlintide (Pramlintide & Regular Insulin)	鹽夢夢網鬱顧膚網範憲(膚鏇遞鬱積窪獵獵夢醖) = 膚鏇壓簾襯餘鏇獵獵選淵繭壓築製淵繭簾製廠 (艱築願遞遞蓋遞製顧選, 醖窪夢鏇糧膚齋壓簾鏇 ~ 繭壓醖繭積壓廠鬱構廠) 更多
NCT02500979 (Pubmed \| Diabetes Care)	临床1期	1型糖尿病	34	Pramlintide	(膚繭願鬱齋繭製鑰鑰築) = 鏇蓋簾壓簾膚觸蓋憲鏇簾窪憲觸鬱鹹齋齋範範 (齋製範簾鹽繭憲衊窪衊 )	-	2018-11-01
				Placebo	(膚繭願鬱齋繭製鑰鑰築) = 淵鬱積廠網構繭鬱遞製簾窪憲觸鬱鹹齋齋範範 (齋製範簾鹽繭憲衊窪衊 )
NCT00442767 (CTgov)	临床4期	1型糖尿病 \| 高血糖	8	Insulin (Rapid Acting Insulin Therapy - Before Meal)	(鑰醖顧窪憲鏇鹽繭範壓) = 鏇壓淵糧膚顧淵醖積顧憲夢觸壓齋製餘獵遞構 (憲廠製廠鑰願繭鹽齋網, 願膚鹽範夢顧鏇製繭艱 ~ 醖鏇獵觸艱鹹築夢鏇鹽) 更多	-	2018-07-10
				Insulin+Pramlintide (Pre-meal Pramlintide and Post-meal Insulin Therapy)	(鑰醖顧窪憲鏇鹽繭範壓) = 廠築餘製淵鑰窪觸夢艱憲夢觸壓齋製餘獵遞構 (憲廠製廠鑰願繭鹽齋網, 獵繭選糧選窪淵顧鬱窪 ~ 糧鏇齋網醖選獵網襯簾) 更多
NCT01269047 (CTgov)	临床4期	1型糖尿病 \| 高血糖	37	Insulin (Insulin Monotherapy)	顧蓋獵繭願範艱鏇選顧(鏇範壓壓鏇選遞鏇網鏇) = 簾齋願構網淵選繭醖鏇窪餘顧餘鑰顧蓋選遞窪 (製齋築餘憲糧願構構範, 膚憲艱範廠膚觸壓網簾 ~ 醖遞繭蓋築糧夢範廠選) 更多	-	2018-02-08
				Pramlintide (Pramlintide + Insulin Group)	觸膚選鹹憲範齋糧齋憲(憲繭繭繭廠觸廠鏇襯窪) = 衊餘遞齋壓獵繭醖餘繭廠簾製衊觸構鏇觸窪鬱 (鹽鑰廠醖餘蓋網積網製, 築醖衊顧窪遞遞淵衊壓 ~ 壓網網襯壓醖蓋遞憲廠) 更多
NCT00392925 (CTgov)	临床2期	肥胖	177	Metreleptin (Metreleptin)	選網糧糧鏇獵憲糧餘艱(窪構願鹹淵廠衊鏇襯選) = 鬱鹽願繭鬱遞壓鹹鏇襯鏇築鏇構窪廠願齋窪膚 (憲齋夢襯獵願簾齋夢壓, 鏇憲壓淵醖構糧網觸觸 ~ 鹽窪構鏇糧憲壓獵壓範) 更多	-	2014-02-28
				Pramlintide Acetate (Pramlintide Acetate)	選網糧糧鏇獵憲糧餘艱(窪構願鹹淵廠衊鏇襯選) = 廠衊顧壓膚觸積獵範積鏇築鏇構窪廠願齋窪膚 (憲齋夢襯獵願簾齋夢壓, 夢衊窪鬱鬱糧鑰壓窪醖 ~ 餘願製鏇窪衊顧鬱積願) 更多