Mapatumumab

近期，发表于Science Advance上的一篇文章指出，一种此前在临床研究中用于杀死癌症患者肿瘤细胞的药物也可以用于挽救外周动脉病变（PAD）患者的肢体。PAD和中风以及心脏病类似，病因来自于患者腿部静脉血管遭到血栓堵塞，很容易因为长期供血不足，导致下肢缺血，甚至需要手术截肢。 在面临患者需要截肢这一情景下，并没有太多手术以外的好方法。早期药物开发试图用VEGF等血管生长因子来产生治疗性血管，但问题是这些新发育血管常常伴有血管发育不良，发育紊乱，互相渗透的情况。 而在这里，研究人员发现，由于缺血时稳定微血管的生成是由内皮细胞衍生的TRAIL介导的，所以在小鼠模型中，采用激动性TRAIL-R2（DR5）抗体Conatumumab可以有效地治疗PAD。 失意DR5抗体 DR5（Death Receptor 5），也被称为肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2（Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptor 2，TRAIL-R2）属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的一员。 理论上，当TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）或抗DR5的激动性抗体与肿瘤细胞上的DR5特异性结合时，可激活细胞死亡信号转导通路，从而特异性地杀死肿瘤细胞。这一机制使得DR5在肿瘤治疗中具有潜在的应用前景。 然而，实际应用时发现，Conatumumab以及其他针对DR4或DR5的单克隆抗体药物，如Mapatumumab、Lexatumumab(HGS-ETR2)、Tigatuzumab (CS-1008)、Drozitumab (PRO95780/ apomap) 及LBY-135等等，在过去的研究中因没有明显抗肿瘤活性而止步于Ⅰ或Ⅱ期临床试验。这可能是由于这些二聚体化的抗体药物不能使DR4或DR5受体三聚化，或者药物自身结构不稳定、在体内的半衰期太短等原因导致的。 遇上心血管新适应症 不过此前在癌症中失败的经历，并没有妨碍这次在心血管中的应用。 早先的研究就发现，动脉粥样硬化疾病患者体内TRAIL水平降低，且循环中TRAIL水平可预测冠状动脉疾病、心力衰竭和急性心肌梗死的不良预后，但其在PAD中的作用尚不清楚。 这给了研究人员调查PAD中机制的必要。 研究人员在研究之前估计，血浆中约30%的TRAIL来源于骨髓起源的细胞。但现在的研究表明，循环中约60%的TRAIL由内皮细胞产生，但在高危PAD患者中受到抑制。内皮细胞的稳态与PAD直接相关，内皮细胞功能障碍会使得PAD进展到各个阶段。而生理剂量的TRAIL则能够保护内皮细胞免于死亡，降低内皮细胞的反应性，并改善内皮细胞对氧化损伤的完整性。（机制如下图所示） 与健康同龄个体相比，PAD患者的内皮细胞和毛细血管中Trail mRNA表达减少，这给了研究人员用相关抗体继续进行后续实验的动力。 虽然具体靶标机制还并不明了，但在小鼠的临床前研究中，激活TRAIL-R可恢复肢体坏死小鼠的血液灌注、血管化和血管稳定性。体外研究也表明，Conatumumab可在体外刺激从PAD患者体内分离的血管中的血管生成芽生（新的血管芽）。 总结 总的来说，TRAIL-R2激动剂治疗可能是一种通过改善血管功能和促进稳定微血管网络来增加肢体血管通畅性的可行方法，这对于PAD患者而言可能是改变生活质量的潜在结果。 参考来源： 三叶草生物：三聚体技术挑战传统抗体 Siân P. Cartland et al.,The generation of stable microvessels in ischemia is mediated by endothelial cell derived TRAIL.Sci. Adv.10,eadn8760(2024).DOI:10.1126/sciadv.adn8760

在这个拥有无限可能性的时代，生物医药行业正迎来前所未有的发展机遇。在生物医药领域，女性领导者的光芒愈发明亮，她们的独立、坚韧与创新，如同一幅独特的画卷，为这个领域注入了新的活力。与其说她们有塑造“模板”，不如说她们正在用自己的能力书写一份属于自己的“独立女性手册”。她们是行业的佼佼者，是创新的引领者。在医学创新的道路上，女性一直都是引领者和推动者。她们怀揣着对人类健康的无尽热忱，努力推动科技前沿，为全球疾病挑战找到创新的解决方案。她们不仅仅是企业家、创业者、研究者，更是社会的责任担当者，是为构建更加公平、健康的未来贡献着智慧和力量。今年，联合国妇女署以“投资于妇女：加速进步(InvestInWomen:Accelerate progress)”为主题，庆祝全球在性别平等领域所取得的成就和努力。同时，呼吁各方为推动性别平等增加投资，释放妇女经济潜能，建设一个更加平等和可持续的未来。对于生物医药行业来说，性别标签正在淡化，女性科研工作者、医生、企业家、创业者、领导者正在愈来愈发挥着举足轻重的作用。为此，在国际妇女节期间，E药经理人特别策划了以“生物医药行业女性力量”为主题的报道，盘点了22位生物医药行业的优秀女性，通过展现她们的风采，鼓励更多女性投身这一行业。中国创新本土力量2024年，创新的内核正在不断发生演进。创新，不仅仅是指创新的产品、创新的技术，也包括创新的商业模式，服务创新、渠道创新、品牌创新等等多种延伸，还包括直面创新者的困境以及应对创新的风险性。业内曾评价创新药是少数人的游戏，可见成功难度之大。但如今情况发生了显著的变化，尤其是在小分子创新药研发这一药品供给端方向的发展是有目共睹的，不仅项目数量和临床试验数量大幅增多，同时在靶点的创新性、药物形态和技术的多样性方面也是与时俱进。越来越多的药企纷纷布局小分子创新药的赛道，好的企业首领总是能带领企业走向正确的道路，并取得成功。只要行业坚持努力，不断进步，中国创新药必将出海破局。中国女性领导者们的创新力量，为商业世界开辟更多的新视角。（按姓氏首字母排序）崔霁松诺诚健华联合创始人 董事长兼首席执行官在2015年创立诺诚健华之前，崔霁松曾任PPD旗下保诺科技（BioDuro）的总经理及首席科学官，全面负责BioDuro的研发、运营、商业及资源管理。崔霁松于2015年与世界著名结构生物学家施一公联合创立诺诚健华。目前，诺诚健华产品管线包含十几款处于不同研究阶段的创新药，主要产品BTK抑制剂奥布替尼已于2020年底在中国获批上市，纳入国家医保后加速放量，2022年奥布替尼收入达到5.66亿元。杜  莹 再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹1994年加入辉瑞，主管全球代谢类疾病项目转让及相关兼并收购，并参与领导不同疾病领域内的多个前期及后期药物项目的研发。继辉瑞之后，她于2002年创立和记黄埔医药（上海）有限公司。在杜莹博士的领导下，和记黄埔医药成为中国新药研发的领军企业。2014年创办再鼎医药。自创办至今，再鼎医药共有6款产品在中国内地获批上市，主要产品尼拉帕利在2023年获得1.688亿美元的收入。预计到2025年，再鼎医药将有15个以上产品实现商业化。刘利平 君圣泰医药创始人&CEO刘利平全面负责君圣泰生物的资金募集、团队招募、研发方向的战略规划和节奏把控，并亲率团队落实到位，带领公司快速健康发展，在激烈的竞争格局中脱颖而出。创办至今，通过多轮股权融资吸引投资近15亿人民币，并获得各级政府资助近1亿人民币；同时，组建实力超群、背景多元的国际化团队近百人，为研发原创新药、造福全球患者提供坚实且可持续的资金支持和人才基础。以现代药物化学耦合传统天然药物设计新型多功能分子（例如，核心品种HTD1801的设计基于中国传统医学使用千年的天然产物“黄连”和“禽类动物胆汁”的主要成分“小檗碱”和“熊去氧胆酸” ，通过离子键成盐，构建1.1类化学新药。）牟艳萍箕星董事会执行董事兼首席执行官牟艳萍现面负责箕星的业务运营。牟艳萍在中国制药和医疗器械领域拥有近30年的行业经验，先后在葛兰素史克、阿斯利康、西安杨森、强生医疗和默沙东等多家跨国制药企业担任管理岗位，并带领团队成功上市多款重磅产品。2017年5月，牟艳萍加入默沙东创建肿瘤事业部，并负责包括可瑞达（Keytruda）在内的多个新产品上市。2020年3月，牟艳萍加入上海艾力斯医药科技股份有限公司担任首席执行官。 苏  梅 柯菲平医药总经理、药物研究院院长 苏梅2007年加入柯菲平，历任药物研究院院长、生产管理中心负责人、董事、总经理，承担公司研发、生产、质量、业务拓展及企业并购等核心业务创建和管理工作。其主导开发的创新药盐酸凯普拉生为我国自主知识产权的首款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是柯菲平医药首个中美双报并启动国际化临床开发的小分子创新药。杨璐菡启函生物创始人兼首席执行官杨璐菡曾带领科研团队在哈佛和eGenesis公司，利用CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技术，进行敲除猪基因组中可能的致病基因的研究。启函生物成立于2017年，由美国科学院、工程院院士George Church博士和杨璐菡博士共同创办，是一家将高通量基因编辑技术应用于细胞治疗和器官移植领域的生物科技公司。目前共有6款创新药物处于研发阶段，并均已进入I期临床研究。夏  瑜康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官2012年，夏瑜与3位联合创始人一同在广东省中山市创立康方生物。时至今日康方生物已经成为一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。据康方生物2023财报预告显示，2023年康方生物将取得不低于人民币18.5亿元的利润，而上年同期内亏损约为人民币14.2亿元，为其公司实现自创立以来的首次年度盈利。翟一帆 亚盛医药首席医学官，顺健医药总裁兼首席执行官 在加盟亚盛医药前，翟一帆曾先后在美国国立癌症研究所/国立卫生研究院（NCI/NIH）、GSK、拜耳制药（Bayer）及Exelixis等著名机构和企业任职，从事国际原创新药研究近30年，在病理学、药理和毒理学以及临床研究方面具有丰富的科研和实战经验。她是世界首例肿瘤疫苗Ad2MART1和Ad2GP100的发明者和制造者之一，全球首个小分子靶向抗肿瘤药物索拉非尼的共同发明人之一。她先后直接领导和参与多项1类原创新药研发，其中 80 多项进入临床各个开发阶段，其中Cabozantinib、Mapatumumab 、索拉非尼成功获批上市。翟一帆在亚盛医药带领团队实现了中国首个且唯一的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼的成功上市。张金华驯鹿医疗董事长兼CEO张金华是跨界创业者。她是资深证券律师，具有法律和财务双重专业背景，曾任知名律师事务所合伙人，具有二十年企业上市及并购重组的经验，协助若干家生物医药企业 A 股上市成功。其本人擅长战略制定、融资融人。在创新药物研发领域，2017 年初创办驯鹿生物，专注于细胞药物研发，快速组建了一支国际化队伍。目前驯鹿在国内细胞治疗药物研发领域成为领军企业，即将成为国内自研细胞药第一个获批的、自主知识产权的一类创新药物。邹建军君实生物执行董事、首席执行官邹建军于1989年进入第四军医大学临床医学系学习，1995年获得临床医学学士学位。1995年8月至2005年9月，她分别在解放军301医院临床医学部肿瘤科和上海长征医院肿瘤科任住院医生及主治医生，2005年8月获得第二军医大学临床肿瘤学博士学位。2005年10月至2012年10月，邹建军在拜耳历任中国肿瘤研发部医学经理、治疗领域负责人、全球医学事务负责人（美国总部新泽西）；2012年10月至2015年9月，在美国新基医药任中国医学事务负责人；2015年9月至2022年4月，在恒瑞医药担任首席医学官、副总经理；2022年4月至2024年1月，担任君实生物副总经理兼全球研发总裁。MNC中国力量近年来，跨国药企的中国区掌门人，迎来了不少女性面孔。从2020年GSK中国首位本土总经理齐欣，2019年加入BMS任中国大陆及香港地区总经理的陈思渊，到诺和诺德大中国区总裁周霞萍，还有诺华制药的老将张颖......盘点MNC的人事变动不难发现，罗氏、拜耳、诺华、诺和诺德、百时美施贵宝、安进、艾伯维、GSK等跨国药企的中国总经理皆为女性。在中国创新药蓬勃发展的当下，她们在潮流之中，也在热潮之外，她们是将中国医药市场做大做强，增强全球市场影响力，不可忽视的一股力量。她们在中国市场叱咤风云，尽管KPI不同，性格各异，履历不同。但是她们相同的是，她们懂中国、讲中文、了解中国文化，拥有国际视野。她们对工作尽情投入、善于学习、不断突破、不断挑战个人职业的天花板。（按姓氏首字母排序）边  欣罗氏制药中国总裁边欣于2021年10月1日起正式担任罗氏制药中国总裁，成为罗氏制药进入中国市场后首位中国本土总裁。就任罗氏制药中国总裁以来，边欣以前瞻性的战略思维和敏锐的市场洞察，引领罗氏在华发展开启新赛道。 推荐阅读 * 五款创新药成功入围国家医保，履新两个月后，罗氏制药中国新掌门人边欣迎来首份成绩单陈思渊百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊毕业于复旦大学生物化学专业，在哥伦比亚大学商学院获得MBA学位，其后在波士顿咨询公司担任咨询顾问。两年后，她于2009年加入诺华制药，正式跨入医药行业。她在诺华中国历任战略与销售及市场运营部负责人、疫苗业务总经理、战略与业务拓展部负责人，并于2014年在诺华瑞士总部担任全球疫苗事业部首席执行官特别助理。她在2015年加入葛兰素史克（GSK），最后担任葛兰素史克中国副总裁及呼吸业务负责人。2019年12月2日，陈思渊正式加入百时美施贵宝，担任中国大陆及香港地区总经理，并随后晋升为百时美施贵宝中国区总裁。自2023年1月1日起，陈思渊再次获得晋升，成为副总裁兼中国及亚洲区域市场总经理。 推荐阅读 * 专访百时美施贵宝陈思渊：“中国2030战略”下的“群智涌现”邓浩青凯西中国总经理邓浩青拥有超过25年的行业经验，曾在礼来制药服务近20年，担任过销售、市场、事业部负责人及副总裁等多个职能及管理层岗位，包括2年外派礼来美国总部人力资源部工作。在礼来之后，她相继在中国初创公司、英国NIOX集团以及美国莱弗仕康（原强生血糖仪）等公司担任中国区总经理及亚太区管理层职位。她在管理公司及运营，领导业务特别是慢病领域产品线增长， 探索实践商业模式和创新解决方案，领导组织建设和变革，及人才发展等方面拥有丰富的成功经验。 推荐阅读 * 独家专访凯西邓浩青：种一棵“树”最好的时间是现在董莉君艾伯维副总裁兼中国区总经理董莉君毕业于上海交通大学医学院临床医学专业，拥有圣路易斯华盛顿大学的EMBA学位。她在医药行业拥有超过25年的工作经验，先后在多家跨国公司和本土制药企业任职，并担任高管职务。在罗欣药业担任中国首席运营官、罗欣健康副董事长期间，她成功地重构了公司的商业化运营团队，通过制订有效且创新的运营策略，快速推动了公司的创新药业务增长。此前，董莉君曾在阿斯利康中国工作超过15年，在销售、市场及合规等多个部门担任管理职位。 推荐阅读 * 董莉君履新艾伯维中国。正常职业选择背后透露出的不一般信号…齐  欣葛兰素史克副总裁，中国总经理齐欣毕业于上海交通大学医学院后，曾先后在施贵宝、辉瑞、赛诺菲、默沙东多家外企任职，2004 年加入 GSK 中国担任疫苗业务市场总监，后历任肝炎业务部总经理、数字营销和商业卓越团队负责人，2017 年 3 月，被任命为 GSK 中国香港和澳门地区总经理，2019年升任GSK副总裁与中国区疫苗总经理。齐欣于2020年1月9日接任GSK中国区总经理，也是GSK首位本土掌门人。 推荐阅读 * 葛兰素史克齐欣：创变者田安娜默沙东全球高级副总裁、中国总裁田安娜（Anna Van Acker）于1990 年在比利时加入默沙东开始其职业生涯，在公司的销售和市场营销团队担任过不同的职位。2012 至2015 年间，她是默沙东中国首席市场营销官，负责全产品线的市场战略和营销工作。2021年6月，田安娜从加拿大回到中国接任罗万里（Joseph Romanelli）成为新的默沙东中国总裁。田安娜积极推动默沙东在中国的转型，2023年默沙东以67.10亿美元的中国区营收问鼎MNC，增幅达到32%。邢  军  萌蒂中国董事会执行主席邢军于2022年加入萌蒂。此前，邢军曾担任礼来中国副总裁兼公司和政府事务负责人，分管市场准入、关键客户、政府事务等，2012 年负责礼来中国抗肿瘤事业部，自 2014 年起又在礼来全球总部担任高级总监，分管糖尿病药物全球市场准入及新产品策划等。除此之外，还曾任测序公司 Illumina 中国区总经理，以及 Affymetrix 公司副总裁和亚太区总裁职务。张  颖诺华中国区总裁兼董事总经理张颖于2011年3月加入诺华，自2017年就任诺华制药中国总裁，2022年6月1日起担任诺华创新药物中国总裁。张颖推动诺华中国整合战略的实施，在中国内地和香港的策略制定和业务运营，使得诺华在中国稳定发展。在近期公布的2023年财务报告中，诺华的中国市场收入达33亿美元，增速17%。 推荐阅读 *专访诺华中国区总裁张颖：复杂环境中，2023年两位数增长背后，诺华中国做对了什么？张  巍默克中国医药健康业务总经理张巍原为西安杨森制药有限公司政府事务和市场准入部门副总裁，在制药和医疗器械公司拥有23年的海内外从业经验。服务杨森期间，张巍曾任职核心产品事业部副总裁，领导过精神疾病、神经疾病、皮肤与过敏、普药以及零售业务部，带领公司实现了两位数的业绩增长。赵  萍安斯泰来中国区总裁赵萍 1993 年 10 月加入百时美施贵宝，开始了其在医药行业的职业生涯。1998 年，赵萍离开施贵宝加入礼来中国，负责新组建的肿瘤团队的市场部，其后成为肿瘤业务副总裁。其后，曾任百特公司日本、中国和北亚地区生物医药业务商业运营总监，健赞中国区总经理，艾尔建中国区总裁、百时美施贵宝中国区总裁等职务。除了拥有多家跨国药企中国区“掌门人”的经历，赵萍还具备管理国内创新药企的经验，曾担任基石药业大中华区总经理，从无到有为，为基石搭建了商业团队和运营体系，推动了多个新药的上市。周霞萍诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍于2018年4月加入诺和诺德。在此之前，周霞萍在礼来有20余年的职业生涯。近年来，诺和诺德在周霞萍的掌舵下加速创新，将多款创新药及创新的注射装置引入中国，并致力于扩大药物可及性。在诺和诺德近期公布的2023年年度报告中，中国区域收入166.87亿丹麦克朗（24.26亿美元），同比增长3%。随着GLP-1备受关注，诺和诺德在中国区的表现值得期待。 推荐阅读 *诺和诺德大中国区总裁周霞萍：提高创新门槛，应对挑战周晓兰拜耳集团处方药事业部全球执行副总裁兼中国区总裁、拜耳集团大中华区总裁周晓兰在2013年，加入拜耳，出任拜耳处方药南中国区基础疾病治疗领域业务负责人。2015年，被提升为南中国区域总经理。2019年，被任命为拜耳集团处方药事业部亚太区总裁。2021年10月1日，周晓兰正式接任拜耳集团大中华区总裁职务。为应对中国经济和医疗行业的新机遇与新挑战，周晓兰领导公司处方药事业部在中国持续推进战略转型，寻求突破性的转变。过去一年，拜耳在中国市场引入多个新产品和新适应证。此外，E药经理人正式启动2024生物医药优秀女性访谈专栏，邀请生物医药行业“她力量”进行专访，分享她们的成长经历、职业规划和行业感悟。期待通过深度专访，倾听“她”的声音，感受她们的力量。    精彩推荐    CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元