This is a phase 2 stratified, randomized, multicenter, study investigating the efficacy of a triplet arm treating with nivolumab 480 mg every 4 weeks (Q4W), relatlimab 160 mg Q4W and ipilimumab 1 mg/kg every 8 weeks (Q8W) intravenous (IV) versus a doublet arm treating with nivolumab 480 mg Q3W and ipilimumab 1mg/kg Q3W IV in first-line advanced RCC.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06697197

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Study of BMS-986482 as Monotherapy or Combination Therapy in Participants With Advanced Solid Tumors

The purpose of this study is to test the safety and efficacy of BMS-986482 alone and as combination therapy in participants with advanced solid tumors.

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06319196

/ Recruiting临床2期IIT

Clear Me: Interception Trial to Detect and Clear Molecular Residual Disease in Patients With High Risk Melanoma

Clear-Me is a biomarker-driven phase II study that tests whether the combination anti- lymphocyte-activation gene-3 (LAG3)/anti-programmed cell death protein 1(PD-1) inhibition Bristol-Myers Squibb (BMS986213) is superior to anti-PD-1 inhibition in patients with detectable circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA) following definitive surgery for high risk melanoma. Patients will be allocated to either Arm A or Arm B via the process of randomization. The randomization process will be stratified according to stage (Stage 2A/2B/3A/3B/3C/3D or 4), to ensure absolute balance between stage groups. The investigators are choosing only 1 stratification factor, disease stage, as the investigators consider stage being the most significant prognosticating variable. Each stage represents a biologically distinct entity with varying recurrence rate outcomes. Block randomization will be performed to ensure equal sample sizes in the combination and monotherapy arms. At least 54 patients will be included in the randomized part of the study. The investigators are expecting approximately 20% of the patients to have detectable ctDNA after definite surgery. Therefore, approximately 270 patients are expected to be enrolled and tested for ctDNA in the entire study.

开始日期2025-02-03

申办/合作机构

University Health Network

100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的临床结果

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100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的转化医学

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100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的专利（医药）

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项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的文献（医药）

2023-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2023

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Chenoweth, Alicia

In this 14th installment of the annual Antibodies to Watch article series, we discuss key events in commercial monoclonal antibody therapeutics development that occurred in 2022 and forecast events that might occur in 2023. As of mid-November, 12 antibody therapeutics had been granted first approvals in either the United States or European Union (tebentafusp (Kimmtrak), faricimab (Vabysmo), sutimlimab (Enjaymo), relatlimab (Opdualag), tixagevimab/cilgavimab (Evusheld), mosunetuzumab (Lunsumio), teclistamab (TECVAYLI), spesolimab (SPEVIGO), tremelimumab (Imjudo; combo with durvalumab), nirsevimab (Beyfortus), mirvetuximab soravtansine (ELAHERE™), and teplizumab (TZIELD)), including 4 bispecific antibodies and 1 ADC. Based on FDA action dates, several additional product candidates could be approved by the end of 2022. An additional seven were first approved in China or Japan in 2022, including two bispecific antibodies (cadonilimab and ozoralizumab). Globally, at least 24 investigational antibody therapeutics are undergoing review by regulatory agencies as of mid-November 2022. Our data show that, with antibodies for COVID-19 excluded, the late-stage commercial clinical pipeline grew by ~20% in the past year to include nearly 140 investigational antibody therapeutics that were designed using a wide variety of formats and engineering techniques. Of those in late-stage development, marketing application submissions for at least 23 may occur by the end of 2023, of which 5 are bispecific (odronextamab, erfonrilimab, linvoseltamab, zanidatamab, and talquetamab) and 2 are ADCs (datopotamab deruxtecan, and tusamitamab ravtansine).

2023-06-01·ANNALS OF PHARMACOTHERAPY

Nivolumab/Relatlimab: A Novel Addition to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Unresectable or Metastatic Melanoma

Review

作者: Reeves, David J. ; Phillips, Allison L.

Objective::

The aim of this article is to assess available data regarding use of nivolumab/relatlimab for adult and pediatric patients 12 years of age and older with unresectable or metastatic melanoma.

Data Sources::

A search of PubMed conducted from August 2019 to August 2022 with the search terms Opdualag, nivolumab AND relatlimab, and BMS-986016 resulted in 14 publications.

Study Selection and Data Extraction::

Relevant clinical trials written in English language were analyzed.

Data Synthesis::

Nivolumab/relatlimab was approved by the Food and Drug Administration following results of a phase 1/2 trial and phase 2/3 RELATIVITY-047 trial. Nivolumab/relatlimab demonstrated a median progression free survival (PFS) of 10.1 months in the first-line setting without new safety signals. The PFS benefits appear greatest in those with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) <1% and lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) ≥1%. Adverse effects commonly experienced were immune related in nature and require early identification and prompt management. Grade 3 or 4 adverse effects occurred in 18.9% of patients.

Relevance to Patient Care and Clinical Practice::

For patients 12 years of age and older with unresectable or metastatic melanoma, nivolumab/relatlimab offers a new first-line treatment option. Evaluation of PD-L1 expression along with concomitant use of medications with potential interactions should be evaluated when deciding if nivolumab/relatlimab is the most appropriate treatment option.

Conclusions::

Nivolumab/relatlimab adds an additional first-line treatment option demonstrating promising improved PFS for patients with unresectable or metastatic melanoma, particularly those with PD-L1 <1% and/or LAG 3 ≥1%. Additional uses of nivolumab/relatlimab may be on the horizon as further clinical trials are ongoing.

Melanoma research

Pseudoprogression in a patient with metastatic melanoma treated with PD-1 and LAG-3 inhibition

Article

作者: Tao, Jacqueline J. ; McDonnell, Diana ; Wu, Lawrence W. ; Izar, Benjamin

Pseudoprogression encapsulates a process of temporary radiographic growth followed by subsequent regression of metastatic melanoma lesions in response to immune checkpoint blockade (ICB), such as the combination of anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) and anticytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 therapy. This occurs in approximately 5–10% of ICB-treated patients, but has not yet been described in the context of novel combination therapies. Here, we report a case of an 89-year-old patient with metastatic melanoma to the liver, lung and lymph nodes, who underwent treatment with Opdualag (combining anti-PD-1 nivolumab and anti-lymphocyte-activation gene 3 relatlimab ICBs), and developed pseudoprogression after two cycles of therapy. The patient experienced a radiographic increase in liver metastatic lesion size, but was found to have a subsequent reduction in these lesions. The patient has been on therapy for 18 months without evidence of disease progression and continues to be clinically well-appearing.

188

项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的新闻（医药）

2025-01-26

·ioncology

年度盘点丨刘强教授：2024年三阴性乳腺癌系统治疗进展

点击上方蓝字关注我们编者按乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（TNBC）被称为“最毒”的乳腺癌亚型，因其长期以来治疗预后较差。回首刚刚落下帷幕的2024年，乳腺癌早期和晚期治疗领域涌现了许多令人印象深刻的研究成果，涵盖了化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）等，其中不乏中国学者领导的原创研究。在本篇乳腺癌年度盘点中，中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授将与我们分享2024年TNBC系统治疗的研究进展，共同见证精准治疗时代下，TNBC患者正逐渐走出治疗阴霾，迎接光明未来。 TNBC早期治疗免疫治疗正走向“C位” TNBC早期治疗领域，最大的亮点是免疫治疗涌现了更多的循证医学证据，逐渐走向了治疗“舞台的中央”，尤其是KEYNOTE-522研究报道了明确的生存获益。化疗紫衫联合蒽环仍是TNBC新辅助治疗的标准化疗，在此基础上加入铂类可进一步提高pCR率[1]，但能否转化为EFS获益尚不确定。2024年ASCO报道的BR 15-1 PEARLY研究[2]，旨在评估卡铂＋蒽环类＋环磷酰胺序贯紫杉类方案（卡铂组）对比蒽环类+环磷酰胺序贯紫杉类方案（标准治疗组）新辅助治疗的差异。研究结果显示卡铂组的EFS事件风险显著降低32%（HR 0.68，95%CI：0.50～0.93，P=0.017），5年EFS提高7.5%（74.4% vs 81.9%）。该研究为TNBC新辅助治疗铂类的加入进一步提供了EFS获益的证据。靶向治疗 GeparOLA、OlympiA研究已经证实PARP抑制剂（PARPi）在gBRCA突变型HER2阴性早期乳腺癌中的治疗获益[3-4]。2024年4月，《自然》（Nature）发表的II/III期PARTNER研究[5]，则是针对gBRCA野生型的TNBC患者，给予卡铂＋紫杉醇±奥拉帕利新辅助治疗，序贯3个周期的蒽环类药物化疗。结果显示联合奥拉帕利组与单纯化疗组的pCR率（51.1% vs 52.4%，P=0.753）、3年EFS（80.2% vs 79.1%，P＞0.9）和OS（90% vs 87.2%，P=0.7）均无显著差异。这些结果表明，在PARPi的早期治疗应用中仍需考虑gBRCA等生物标志物状态。免疫治疗与之前单纯化疗时代相比，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经改变了TNBC早期治疗的临床实践。其中，III期KEYNOTE-522研究入组患者是未接受过治疗的II期或III期TNBC，术前接受4个周期的帕博利珠单抗联合化疗（卡铂+紫衫序贯AC或EC），术后继续帕博利珠单抗辅助治疗，而对照组仅接受术前化疗。2022年发表于NEJM的结果已经证实，帕博利珠单抗组的pCR率（64.8% vs 51.2%，P<0.001）和3年EFS（84.5% vs 76.8%，HR 0.63，95%CI：0.48～0.82；P<0.001）均显著高于对照组[6-7]。2024年ESMO大会进一步报道了OS结果，帕博利珠单抗组的5年OS提高近5%（86.6% vs 81.7%），死亡风险相对降低34%（HR 0.66，95%CI：0.50～0.87，P=0.002）[8]。这些研究结果表明，KEYNOTE-522的新辅助和辅助免疫联合化疗方案能够为II/III期TNBC患者带来明确的生存获益。但是2024年底SABCS大会公布的NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze研究结果显示PD-L1抗体的加入不能改善TNBC的生存，提示免疫治疗的不同药物选择会影响疗效。 △KEYNOTE-522研究OS K-M曲线 2024年SABCS大会报道、JAMA同步发表的CamRelief研究[9]，则是由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授领导的全国多中心、III期临床试验，针对入组的复发高危早期和局晚期TNBC患者，术前给予卡瑞利珠单抗联合化疗（紫衫+卡铂序贯EC）或化疗新辅助治疗，术后则给予卡瑞利珠单抗或标准治疗。结果显示卡瑞利珠单抗组的pCR率相较于化疗组显著提高（56.8% vs 44.7%；P=0.004），而且pCR率不受PD-L1表达、淋巴结状态或基线疾病分期的影响。该研究为TNBC新辅助免疫治疗提供了中国原研方案的循证医学证据。目前，对于TNBC早期免疫治疗的获益，此前来自辅助治疗阶段的免疫强化研究基本上是失败的。针对辅助免疫治疗的强化，2024年ASCO大会报道的A-BRAVE研究[10]，入组了新辅助化疗后残留病灶或初始手术和辅助化疗后有高复发风险的早期TNBC患者，给予阿维鲁单抗辅助治疗或观察。结果显示总体人群（68.3% vs 63.2%，HR 0.81，95%CI：0.61～1.09，P=0.172）和non-pCR亚组（66.9% vs 60.7%，HR 0.80，95%CI：0.58～1.10，P=0.170）的3年DFS率均无统计学差别。然而，阿维鲁单抗组的3年OS率相较于对照组提高了8.5%（84.8% vs 76.3%，HR 0.66；95%CI：0.45～0.97，P=0.035），尤其在PD-L1小于或等于21%、TILs的比例小于10%或残留肿瘤负荷较高的患者获益更明显。乳腺癌新辅助免疫治疗仍有许多需要厘清的问题。2024年CSCO BC发布的《乳腺癌免疫治疗临床应用专家共识》[11]，对早期免疫治疗的人群选择、疗程、化疗“搭档”、预测性生物标志物等问题均有所讨论。随着循证医学证据的丰富，未来将会有更加清晰的答案。降级治疗 2024年4月和6月在JAMA和JAMA Oncology杂志上分别发表了两篇早期TNBC免除化疗的文章，显示对于部分I-II期的早期乳腺癌，没有接受任何化疗，5年的无复发生存也达到了70-80%，尤其是那些肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）比较高的患者，提示部分早期TNBC患者应用手术+放疗进行治疗就足够了，但如何识别出这部分患者，也是我们面临的临床问题。我们近期一篇即将发表ctDNA在早期TNBC的研究文章，其中21.7%的早期TNBC（包括部分IIIc期患者）的ctDNA在整个治疗过程中全阴性，这些患者随访过程中没有一例出现复发转移，说明ctDNA的价值独立于且优于传统的TNM分期，可准确反映患者的系统肿瘤负荷（systemic tumor burden）和全身转移风险，我们也正在据此设计根据ctDNA免除或降级化疗的临床研究，希望能够减少不必要的全身治疗。 2024年三阴性乳腺癌系统治疗进展 TNBC晚期治疗创新方案更加“多元化” 免疫联合化疗已经成为国内外晚期PD-L1阳性TNBC的一线治疗标准。2024年的研究进展主要体现在更多的免疫治疗药物，以及更多的化疗模式探索。此外，当前备受关注的ADC也为晚期TNBC提供了更多的后线治疗选择。免疫和化疗 KEYNOTE-355研究奠定了晚期TNBC免疫联合化疗的一线治疗地位。解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授领导的TORCHLIGHT研究则为中国晚期TNBC患者提供了新的一线治疗方案。该研究显示，在白蛋白紫杉醇基础上联合特瑞普利单抗可显著延长PD-L1阳性患者的PFS（8.4 vs 5.6个月，HR 0.65，95%CI：0.470～0.906，P=0.0102），且死亡风险也减低38%（32.8 vs 19.5个月，HR 0.62，95%CI：0.414～0.914，P=0.0148）[12]，意向性治疗（ITT）人群也有相似获益。TORCHLIGHT研究成果的论文于2024年1月发表于Nature Medcine。 2024年Nature Medcine的发表了另一项中国学者的TNBC免疫治疗研究，即中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士/马飞教授团队开展的首个探索节拍化疗联合免疫治疗的贝叶斯适应性随机II期试验结果[13]。该研究的随机分组包括：长春瑞滨节拍化疗（NVB组）、长春瑞滨节拍化疗联合PD-1抑制剂（anti-PD1+NVB组）、长春瑞滨节拍化疗联合顺铂常规化疗和PD-1抑制剂（DDP组）、长春瑞滨节拍化疗联合贝伐珠单抗和PD-1抑制剂（BEV组），或长春瑞滨+卡培他滨+环磷酰胺三药节拍化疗联合PD-1抑制剂（VEX组）。研究结果显示，VEX组（69.7%）和DDP组（73.7%）患者的DCR最高。VEX组患者中位PFS最长，为6.6个月。亚组分析显示，在TNBC患者中，VEX组的中位PFS可长达9.8个月。对外周血免疫细胞亚群的探索性分析表明，系统免疫状态可能是影响节拍化疗联合免疫治疗疗效的重要因素。该研究的临床和转化数据证实了节拍性VEX化疗联合PD-1抑制剂可作为晚期乳腺癌患者的一种治疗选择。 2024年ESMO大会报道的TRIPLE-B研究[14]，是一项2×2析因设计的IIb期试验。该研究则根据同源重组修复缺陷（HRD）选择铂类和紫衫化疗，在此基础上联合阿替利珠单抗。研究结果显示，HRD状态并不能预测化疗（相互作用P=0.1553）；紫衫＋阿替利珠单抗组、卡铂-环磷酰胺＋阿替利珠单抗组、卡铂-环磷酰胺、紫衫组的中位PFS分别为6.5、5.4、5.3、4.4个月。 ADC和靶向治疗中国原创ADC和靶向治疗药物在TNBC领域大放异彩。2024年ASCO大会上，徐兵河院士报告了III期OptiTROP-Breast01研究[15]，Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264）用于经治局部复发性或转移性TNBC，可相较于化疗显著延长PFS（6.7 vs 2.5个月，HR 0.32，95%CI：0.22～0.44，P＜0.00001），OS尚未成熟，但已表现出芦康沙妥珠单抗的获益趋势（HR 0.53；95%CI 0.36～0.78；P=0.0005）。 2024年ESMO大会上，报道了中山大学附属孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤科李惠平教授等领导的一项III期研究[16]，对gBRCA突变的HER2-晚期乳腺癌患者使用我国原研的PARPi氟唑帕利±阿帕替尼，或医生选择的化疗。结果显示与化疗相比，氟唑帕利联合治疗组（11.0 vs 3.0个月，HR 0.27，95%CI：0.17～0.43，P＜0.0001）和氟唑帕利单药组（6.7 vs 3.0个月，HR 0.49，95%CI：0.32～0.75，P=0.0004）均有显著的PFS获益；OS也有获益趋势（HR分别为0.58和0.61）。期待这些新型靶向和ADC治疗方案能够进一步改变临床实践，为晚期TNBC患者提供更多治疗选择。 2024年三阴性乳腺癌系统治疗进展突破传统分子亚型探索个体化的精准治疗策略传统的乳腺癌分子亚型就包括HR+、HER2+和TNBC，其中TNBC又被称为“垃圾桶”，因其肿瘤异质性非常复杂，是一大类没有可操作分子靶点的乳腺癌集合。随着精准分型的探索深入，有望在TNBC中筛选出更加个体化的精准治疗策略。早期治疗邵志敏教授团队发表于BMJ上的前瞻性III期BCTOP-T-A01研究[17]，使用其自主研发的自主研发的“多基因模型”将早期TNBC患者分为高危、低危组，其中高危组患者接受4个周期的多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期“吉西他滨+顺铂（TEC*4-GP*4）的强化辅助治疗；标准治疗组为4个周期的表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期的多西他赛（EC*4-T*4）。低危组患者同样接受标准方案化疗（EC*4-T*4）。结果显示，强化治疗方案显著提高了高危患者的3年DFS（90.9% vs 80.6%；HR 0.51；95%CI：0.28～0.95，P=0.03）和3年RFS（92.6% vs 83.2%；HR 0.50；95%CI：0.25～0.98，P=0.04）。在免疫治疗方面，2024年ASCO大会报道的ISPY2.2研究，根据乳腺癌患者的生物标志物，形成了6种疗效预测亚型（Response-Predictive Subtype，RPS）：S1（HR+/HER2-/Immune-/DRD-）、S2（HR-/HER2-/Immune-/DRD-）、S3（HER2-/Immune+）、S4（HER2-/Immune-/DRD+）、S5（HER2+/基底样）、S6（HER2+/管腔样）。在Dato-DXd（Trop2 ADC）联合度伐利尤单抗的队列中，免疫标志物阳性（Immune+）患者的pCR率达到了43%（20/40），模型pCR率达65%[18]。这种多基因分类方法有望促进早期TNBC患者的个体化辅助治疗策略。2024年ESMO大会报道的BELLINI研究队列C和D入组了TILs水平高（≥50%）的早期TNBC患者，使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（PD-1＋CTLA-4）双免新辅助治疗的pCR率和MPR率分别为33%何53%；使用纳武利尤单抗联合Relatlimab（PD-1＋LAG3单抗）双免新辅助治疗的pCR率分别为47%和73%[19]。该研究表明TILs可作为筛选双免新辅助治疗的标志物，而且TILs水平高的患者接受无化疗的双免新辅助治疗有较好的疗效反应。 △I-SPY 2.2研究的RPS分型与传统乳腺癌分子亚型的分布晚期治疗邵志敏教授团队于2019年提出了TNBC的复旦分型（FUSCC）：腔面雄激素受体型（LAR）、免疫调节型（IM）、基底样免疫抑制型（BLIS）和间质型（MES）。随后逐步开展临床研究验证，既往报道的FUTURE、FUTURE-C-Plus研究为伞型单臂研究，而2024年发表于Lancet Oncology的FUTURE-SUPER研究则是一项伞型随机对照试验。该研究针对晚期TNBC不同FUSCC亚型患者使用不同的精准治疗方案（见下图），结果显示与当前标准化疗（白蛋白结合型紫杉醇）相比，FUSCC精准治疗策略能够显著延长PFS（11.3 vs 5.8个月，HR 0.44，95%CI：0.30～0.65，P＜0.0001）。这些临床研究有望推动复旦分型进一步走进临床实践。 △FUTURE-SUPER研究设计和PFS 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展 YBCC工作回顾构建中国年轻乳腺癌诊疗体系我国乳腺癌中位发病年龄相较于欧美国家更靠前，年轻乳腺癌患者有着独特的医疗和社会心理需求，需要临床医生给予更加个体化的诊疗决策，年轻乳腺癌中三阴乳腺癌占比也比较高。2022年首届中国年轻乳腺癌诊疗共识大会举行，YBCC专家组发布了首版《中国年轻乳腺癌诊疗专家共识》，2023年2月发表在中华医学杂志上，至今阅读已超过两万次，下载三千五百多次，反映了医学界和大众对于年轻乳腺癌的高度关注。此后，中山大学孙逸仙纪念医院在全国率先开设了年轻乳腺癌专家门诊，并在全国各地推广和设立了多个年轻乳腺癌专家门诊，有力推动了年轻乳腺癌的规范化诊疗水平提升。 2024年12月27—28日，2024逸仙乳腺大会暨第二届中国年轻乳腺癌诊疗共识大会在广州举行，这次大会再次引起了国内外专家的极大关注，并推出了中国年轻乳腺癌患者生活质量量表、乳腺癌/卵巢癌遗传基因突变致病力风险评估系统、YBCC诊疗共识（大众科普版）。这些行业标准的发布，将在多学科专家的协作下，为年轻乳腺癌患者带来更加全面的诊疗支持系统，为患者赢得“不仅活下去，更要活得好”的健康人生。 2024年三阴性乳腺癌系统治疗进展参考文献上下滑动查看更多内容 [1]von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S, et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):747-756. doi:10.1016/S1470-2045(14)70160-3 [2]Sohn J, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III trial comparing anthracyclines followed by taxane versus anthracyclines followed by taxane plus carboplatin as (neo) adjuvant therapy in patients with early triple-negative breast cancer: Korean Cancer Study Group BR 15-1 PEARLY trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl 17):LBA502. [3]Fasching PA, Link T, Hauke J, et al. Neoadjuvant paclitaxel/olaparib in comparison to paclitaxel/carboplatinum in patients with HER2-negative breast cancer and homologous recombination deficiency (GeparOLA study). Ann Oncol. 2021;32(1):49-57. doi:10.1016/j.annonc.2020.10.471 [4]Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. 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Intensive chemotherapy versus standard chemotherapy among patients with high risk, operable, triple negative breast cancer based on integrated mRNA-lncRNA signature (BCTOP-T-A01): randomised, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2024;387:e079603. Published 2024 Oct 23. doi:10.1136/bmj-2024-079603 [18]Rebecca Arielle Shatsky,et al.Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY2.2 trial.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA501) [19]NEDERLOF I, ROLFES A L, GIELEN R C A M, et al. LBA11 neoadjuvant nivolumab/relatlimab or nivolumab/ipilimumab in triple negative breast cancer with high tumor-infiltrating lymphocytes (TILs)[J]. Ann Oncol, 2024, 35(Suppl 2):S1206. [20]Fan L, Wang ZH, Ma LX, et al. Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, randomised, phase 2 trial. 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临床结果ASCO会议抗体药物偶联物临床3期免疫疗法

2025-01-22

·求实药社

第四项适应症！康方生物LAG-3/PD-1双抗获批临床

来源：生物药大时代 1月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物旗下康方汇科（上海）生物有限公司自主研发的LAG-3/PD-1双特异性抗体“AK129注射液”获批临床默示许可，拟适应症为抗PD-1和LAG-3双特异性抗体AK129联合治疗晚期实体瘤，这是AK129注射液获批临床的第四项适应症。此前曾获批临床的适应症包括：AK129联合化疗联合或不联合卡度尼利单抗（研发代号：AK104）治疗一线HER2-胃癌/胃食管结合处腺癌，AK129单药或联合AK117治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，晚期恶性肿瘤。 AK129是康方生物自主研发的靶向人PD-1和LAG3的双特异性抗体。已发布于AACR 2022年会的临床前研究结果显示，与PD-1和LAG-3抗体联合疗法相比，AK129可介导更强的免疫激活。AK129不仅具有优越的抗原结合性，有效阻滞PD-1/LAG-3信号通路，还可促进PBMC中IL-2和IFN-γ产生。此外，AK129在动物实验中显示了强大的抗肿瘤活性。值得一提的是，2022年3月，百时美施贵宝联合疗法Opdualag（PD-1抗体+LAG-3抗体）首次获得美国FDA批准上市。AK129可同时靶向两个免疫抑制性受体PD-1和LAG-3，协同抑制抗肿瘤免疫反应，解除肿瘤微环境中的免疫抑制。AK129不仅可阻断LAG-3，提高T细胞免疫应答，同时还可阻断PD-1可促发免疫反应协同性增强，进一步提高免疫细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反应，有望表现出更佳的治疗效果。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

AACR会议上市批准

2024-12-31

·抗体圈

韩国晖教授：2024早期乳腺癌进展繁花似锦，ADC药物全面开花

新型ADC药物在早期乳腺癌新辅助治疗中展现出广阔前景。随着乳腺癌发病率逐年上升，早期乳腺癌的药物治疗逐渐成为关注焦点。围手术期新辅助或辅助治疗作为乳腺癌治疗的重要组成部分，为提高患者的治疗效果和生存率提供了机会。近年来，ADC药物和免疫治疗在不同亚型乳腺癌中的应用取得显著进展，为早期乳腺癌新辅助或辅助治疗保驾护航。医学界肿瘤频道特邀山西省肿瘤医院韩国晖教授盘点2024年度早期乳腺癌的重要研究进展，并展望未来探索方向。 ADC药物在早期乳腺癌新辅助治疗中全面开花 Dato-DXd联合免疫新辅助治疗在I-SPY2.2平台顺利“毕业” I-SPY2.2研究平台是为了让患者最大化达到病理完全缓解（pCR），但同时把升降阶梯的理念融入其中。该研究分为3个阶段：阶段A接受不含化疗的新型药物（降阶治疗），如果达到“预测残存肿瘤负荷（preRCB）”，则提前进行手术，达不到preRCB则进入阶段B。阶段B会根据疗效预测亚型（RPS），在原有新型药物基础上联合紫杉（第一次升阶梯治疗），同样达到preRCB则可手术，否则进入阶段C。阶段C则进行第二次升阶梯治疗，联合多柔比星和环磷酰胺（AC）进行挽救性化疗。 2024 ASCO大会报道的I-SPY 2.2研究，把目光聚焦在Dato-DXd之上。阶段A分别探讨了Dato-DXd单药或者+度伐利尤单抗新辅助治疗的疗效和安全性，其中Dato-DXd单药队列的103例患者中有33例（32%）提前手术；Dato-DXd＋度伐利尤单抗队列的106例患者中有35例（33%）提前手术。在Dato-DXd＋度伐利尤单抗的新辅助治疗中，免疫标志物阳性（Immune+）患者的pCR率达到了43%（20/47），模型pCR率（Modeled Rate）则高达65%，均超过阈值（40%）。此外，TNBC患者的pCR率和模型pCR率也分别达到了33%和44%[1]。图1. I-SPY 2.2研究Dato-DXd＋Durva队列的pCR结果 2024 ESMO大会数据显示，106例患者在2022年9月至2023年8月期间随机接受了Dato-DXd+度伐利尤单抗治疗。在Block A结束后，42名手术，64名进入Block B。在Block B结束后，39名手术，25名进入Block C。整个治疗阶段（包括Block A-C）观察到53名患者达到pCR（50%）。pCR在Block A、B和C后分别实现的比例为47.1%、41.5%和11.3%。15名患者从Block A早期转至B；4名从Block B早期转至C。Dato-DXd+度伐利尤单抗治疗策略在HER2−/免疫+亚型中“毕业”，模型预测pCR率为65%，超过阈值（40%）的概率达到99%。在HER2−/免疫+亚型的47名参与者中，20名达pCR。该用药组合未在其他RPS或亚型中“毕业”[2]。图2. Dato-DXd联合度伐利尤单抗组中患者获得pCR的治疗节点抗HER2 ADC药物入局HER2阳性乳腺癌新辅助治疗 FASCINATE-N研究是由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头，针对早期和局部晚期患者，基于“复旦分型”指导下的精准新辅助治疗平台型临床研究，共分为HR+/HER2-（SNF）、TN（FUSCC）、HER2+三个队列，旨在评估基于乳腺癌亚型的治疗疗效，并通过贝叶斯监测方法评估各亚型乳腺癌新辅助治疗的疗效。 HER2+队列265例患者按1:1:1随机分配至SHR-A1811单药组（n=87）、SHR-A1811+吡咯替尼组（n=88）和白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+HP（PCbHP）组（n=90），分别接受8周期、8周期和6周期的新辅助治疗。主要研究终点是意向治疗（ITT）人群的pCR，次要终点包括客观缓解率（ORR）、侵袭性无病生存期（iDFS）、总生存期（OS）以及安全性。结果显示，SHR-A1811组、SHR-A1811联合吡咯替尼组和PCbHP组的pCR率没有显著差异。SHR-A1811组患者的pCR率为63.2%；SHR-A1811联合吡咯替尼组的pCR率为62.5%；而PCbHP组的pCR率为64.4%。安全性方面，SHR-A1811 单药组和 PCbHP 组 3/4 级不良反应占比分别为44.8%和38.8%，SHR-A1811单药组耐受性较好，因不良事件所致剂量减少、停药比例最低[3]。图3. 主要终点pCR数据针对HER2+早期乳腺癌新辅助治疗，既往TCbHP四药联合方案进一步升阶梯治疗的发展基本已达瓶颈：一方面加入其他药物的疗效提升充满不确定性；另一方面患者将难以耐受多药联合带来的不良事件。在此背景下，ADC是否能够替代或优化现有的化疗联合靶向治疗方案，新一代ADC药物相较于现有疗法的优势成为亟待解答的问题。DESTINY-Breast11研究被寄予厚望。在DESTINY-Breast11研究中，原计划的T-DXd单药治疗8个周期方案已停止，转而研究4个周期的T-DXd后序贯4个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类（THP）治疗对比剂量密集型AC方案（ddAC）后续贯THP治疗的疗效。期待结果正式公布，能充分证实T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的应用价值。图4. DESTINY-Breast11研究设计 HER3-DXd布局HR+/HER2-早期乳腺癌领域，开辟新辅助治疗新途径 HER3-DXd是一种首创HER3靶向ADC药物。SOLTI VALENTINE研究（NCT05569811）是一项平行、随机、非比较、开放标签研究，研究对象为可手术的II-III期高危（Ki67≥20%和/或高基因组风险）HR+/HER2-早期乳腺癌高风险患者，研究所采用的治疗方案为HER3-DXd±来曲唑或化疗组。该研究旨在评估HER3-DXd在单独使用或与来曲唑联合使用时，对高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性。从2022.11-2023.9，共122例患者按2:2:1的比例随机分为：A组HER3-DXd 5.6mg/kg，每21天一次，共6个周期（n=50）；B组：HER3-DXd+来曲唑（n=48）；化疗组：使用4个周期的EC/AC，然后每周使用紫杉醇80mg/m2共12周（n=24）。主要终点是手术时的pCR率。结果显示：A组的pCR率为4.0%，B组为2.1%，C组为4.2%。ORR分别为70.0%、81.3%和70.8%。无论是单独使用还是与来曲唑联合应用，HER3-DXd的pCR率均达到了与标准化疗相似的水平，这一成果无疑为患者提供了治疗选择上的新视角。图5. 三组pCR率和ORR情况治疗中出现的≥3级不良事件（TEAEs）在HER3-DXd组中较少见（A组和B组分别为18.0%和16.7%），而化疗组为54.2%。A/B组中最常见的相关TEAEs为恶心（56%/72.9%）、脱发（52%/68.8%）、疲劳（50%/68.8%）和腹泻（42%/54.2%）[4]。三阴性乳腺癌：新辅助免疫治疗在早期TNBC的治疗作用更加确定，辅助免疫治疗仍需探索 TNBC新辅助免疫治疗证据进一步夯实免疫治疗是近年来TNBC治疗探索的热点。KEYNOTE-522研究前期数据显示，在新辅助治疗中，相较于仅化疗，联用帕博利珠单抗可显著提高pCR率和3年无事件生存（EFS）率。研究共入组了1174例患者，入组时间为2017.3-2018.9，患者按2:1的比例随机分配至两组,一组接受新辅助帕博利珠单抗200 mg每三周一次，另一组为安慰剂对照组，两组均同时接受4周期的紫杉醇联合卡铂化疗，随后是4周期的多柔比星或表柔比星联合环磷酰胺化疗。完成手术治疗后，患者继续接受9周期的辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗，直至疾病复发或出现不可耐受的毒性反应。双重主要终点为pCR率（ypT0/Tis ypN0）和EFS率。OS率是关键次要评估指标。在早期TNBC的许多临床研究中，虽然pCR率和EFS率可能有所提高，但在OS率方面往往组间无显著差异。然而，KEYNOTE-522研究却打破了这一常规。在2024年ESMO会议中，KEYNOTE-522研究首次公布了OS数据，截止至2024.3.22，中位随访时间为75.1个月, 帕博利珠单抗组和安慰剂组的5年OS率分别为86.6%和81.7%（P=0.002）。OS率结果从81.7%提高至86.6%，绝对值提高了近5%，且HR值为0.66，P值为0.0015，具有显著统计学意义。这一结果意味着，早期TNBC患者接受化疗联合免疫治疗，不仅能显著提高pCR率和EFS率，还能显著延长总生存期[5]。图6. KEYNOTE-522研究OS数据 2024 SABCS大会报告了KEYNOTE-522研究探索性生物标志物分析。这项探索性生物标志物分析的主要终点是评估肿瘤突变负荷（TMB）、T细胞炎症基因表达谱（TcellinfGEP）以及一组非T细胞炎症共识特征，包括：单核性骨髓来源抑制性细胞（mMDSC）；粒细胞性髓系抑制细胞（gMDSC）；血管生成；基质/上皮-间质转化（EMT）/TGFβ；糖酵解；缺氧；MYC；增殖；RAS；WNT，与pCR和EFS的关联。并通过全外显子测序（WES）评估TMB，通过RNA测序（RNAseq）评估TcellinfGEP和非TcellinfGEP共识特征。结果显示，TcellinfGEP与pCR和EFS在帕博利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗两组中均呈正相关（P≤0.001）。TMB在帕博利珠单抗+化疗组中与pCR和EFS有明显关联（P≤0.001），但在安慰剂+化疗组中则无此关联（P=0.011，pCR；P=0.422，EFS）。在非TcellinfGEP共识特征中，增殖和糖酵解对pCR有积极预测作用，但对EFS则无。探索性分析揭示了TNBC新辅助/辅助免疫治疗中的预后预测意义，这可能对未来旨在提高免疫疗法效果的研究设计具有重要意义[6]。此外，2024 SABCS大会上报道了CamRelief研究，显示卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗为TNBC患者带来治疗新希望。研究共入组441例中国患者，随机分至卡瑞利珠单抗联合化疗组（n=222）及安慰剂联合化疗组（n=219）。主要终点为pCR率。在所有患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较安慰剂组显著提升12.2%（单侧P=0.0038）。该研究结果同步发表在JAMA期刊上。图7. 三阴性乳腺癌中新辅助免疫治疗数据汇总（一）图8. 三阴性乳腺癌中新辅助免疫治疗数据汇总（二）免疫治疗应用在术后辅助治疗阶段是否仍有作用？ 2024年ASCO大会报告了A-BRAVE研究，该研究在高风险TNBC患者中进行了辅助单药免疫治疗的探索，这些患者均接受过蒽环类和紫杉烷类化疗。研究将474名患者随机分为两组，一组接受一年的Avelumab治疗，另一组为观察组。研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为OS。结果显示，在中位随访近五年的ITT人群中，尽管3年DFS率 Avelumab组较对照组提升5.1%，HR值为0.81，但并没有统计学显著改善。然而，OS获得显著改善，绝对获益为8.5%，风险比为0.66[7]。同时，远处无病生存期（DDFS）也有所改善，这表明OS的改善有可能由远处复发事件驱动。尽管辅助单药免疫治疗没有改善DFS，但在ITT人群中，OS显示出积极信号。因此，对于高风险TNBC患者，建议术前免疫治疗联合化疗的新辅助治疗，并在术后提供个体化的系统治疗。A-BRAVE研究的数据尚不足以支持在术后环境中单独使用免疫治疗，未来研究需要进一步确认术后单药免疫治疗的潜在作用。图9. A-BRAVE研究结果 TNBC新辅助治疗是否可在特定人群中考虑化疗降阶梯？化疗联合免疫治疗的毒副作用较大，在精准化治疗的背景下，对于特定患者是否可以考虑化疗降阶梯？目前尚缺乏单独使用免疫药物治疗TNBC患者的pCR率数据。高肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的TNBC即使去化疗治疗仍有较好的预后，因此适合进行降阶试验。 II期BELLINI平台试验的既往队列显示，去化疗的免疫治疗可激活免疫系统。2024 ESMO大会中报告了两个新的非随机队列（队列C、队列D），评估了双免联合方案短程新辅助治疗高TILsTNBC患者的疗效。此研究首次对高TILs TNBC患者进行了去化疗，是短期新辅助免疫疗法的探索性临床试验。 I-II期、淋巴结阴性、TILs≥50%的TNBC患者在手术前接受6周纳武利尤单抗+伊匹木单抗或8周纳武利尤单抗+Relatlimab（抗LAG3）治疗。在纳武利尤单抗+Relatlimab组中，6周时影像学无缓解者进行新辅助化疗，并视为无缓解。主要研究终点为pCR。次要终点包括主要病理缓解（MPR，残余活性肿瘤≤10%）、通过MRI评估的影像学缓解率和安全性。在纳武利尤单抗+伊匹木单抗组中，5例患者达到pCR（33%），8例患者达到MPR（53%）。在纳武利尤单抗+Relatlimab组中，7例患者达到pCR（47%），11例患者达到MPR（73%）。8例（26.7%）患者出现3-4级不良事件，其中6例接受了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗。基于此结果有必要进一步探索去化疗免疫疗法治疗免疫原性TNBC的疗效和安全性[8]。图10. BELLINI研究结果 HR+乳腺癌中，辅助强化治疗方案或迎来进一步优化早期乳腺癌的治疗目标是治愈，但仍有许多HR+/HER2-早期乳腺癌患者即便接受了传统辅助治疗仍会复发转移，进展为不可治愈的疾病。随着内分泌治疗理念与辅助强化治疗探索的不断深入，HR+/HER2-早期乳腺癌的预后已获得了明显改善，但仍未能满足临床需求，治疗策略需要进一步优化。monarchE研究是探索HR+早期乳腺癌在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂的重要临床研究之一，其取得了阳性结果。在HR+乳腺癌中，ctDNA作为术后复发风险的生物标志物，其预测和治疗的潜力如何？ 2024年ASCO会议，报道了MonarchE中的ctDNA预后标志物的价值。MonarchE研究是一项前瞻性随机试验，针对高风险淋巴结阳性乳腺癌患者。患者接受为期两年的阿贝西利联合内分泌治疗或单独内分泌治疗。总共有5637名患者参与，分析队列包括910名患者，对高风险淋巴结阳性患者在基线、3个月、6个月和24个月时进行了ctDNA检测。结果表明，基线ctDNA阳性与复发风险增加有关（红线），提前约12个月可预测复发。清除ctDNA的患者预后改善（深蓝线）。ctDNA阳性是复发风险的预后指标，而ctDNA的清除可能预示着治疗的潜在获益。然而，目前尚无证据表明在早期乳腺癌中使用ctDNA检测能改善生存率。因此，需要进一步研究以优化治疗策略和确定最佳的ctDNA评估时间[9]。图11. MonarchE研究ctDNA预后结果在更广泛复发风险人群中CDK4/6抑制剂辅助强化是否能带来显著的疗效？从研究入组人群上看，monarchE研究仅纳入了淋巴结阳性、高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌，排除了多数II期患者和III期N0疾病患者。与之相比，NATALEE研究则纳入了更广泛的II期和III期患者，包括N2+,全部N1患者和N0伴有高危因素患者，为中高危复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌强化辅助治疗带来了新的选择。 2024年ESMO会议公布了NATALEE研究4年的随访数据。该研究入组了中高风险的II期和所有的III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，试验组是瑞波西利3年+芳香化酶抑制剂（AI），对照组则是AI单药，首要研究终点是iDFS。4年随访研究结果显示，中位随访44.2个月后，瑞波西利组和对照组的4年iDFS率绝对获益为4.9%（88.5% vs 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001），这意味着瑞波西利强化辅助治疗带来的iDFS绝对获益进一步扩大，从3年的2.7%扩大到4年的4.9%；并且从复发事件可以看出，瑞波西利强化辅助治疗的作用最主要体现在降低远处转移事件。图12. NATALEE研究ITT人群4年iDFS绝对获益（4.9%）同时，在II期、III期、N0和N1-3等亚组患者中，4年iDFS结果均观察到一致的获益趋势。II期亚组患者的4年iDFS绝对获益可提高4.3%，伴有高危因素的N0亚组患者可提高5.1%。在与monarchE研究重叠度较高的III期和N1-3亚组人群中，NATALEE研究也分别取得了5.9%和5.0%的iDFS绝对获益提升[10]。总之，NATALEE研究中所有II-III期的N1患者、N0伴高危因素患者及N2+患者均有一致获益，弥补了monarchE研究覆盖人群的局限性。并且4年随访数据的公布，证实了瑞波西利强化辅助治疗获益的再次提升，为更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了治愈的机会。总结 2024年早期乳腺癌新辅助及辅助治疗领域取得了重要进展。ADC药物在新辅助治疗中展现出潜力，为乳腺癌患者带来新希望。免疫治疗在早期TNBC中取得显著成就，如KEYNOTE-522研究显示了帕博利珠单抗联合化疗的积极效果，尤其在总生存期方面取得突破。未来，需要进一步探索免疫治疗在术后辅助治疗阶段的作用，以及化疗降阶梯在特定人群中的应用。随着生物标志物的研究不断深入，将有助于优化治疗策略并提高患者的生存率。在未来，不断探索新的治疗策略和个性化治疗方案将是重要的研究方向，以提供更有效的乳腺癌治疗方案。专家简介韩国晖主任医师硕士生导师山西省肿瘤医院乳腺外科副主任（主持工作）中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会委员山西省老年健康学会乳腺疾病专委会主任委员山西省抗癌协会第六届理事会理事山西省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员山西省乳腺癌质量控制专家委员会副主任委员山西省医学会肿瘤分会委员山西省医师协会乳腺医师分会副会长山西省乳腺肿瘤专科联盟副理事长山西省抗癌协会乳腺癌专委会青委会主任委员北京乳腺病防治学会青委会副主任委员参考文献： [1] Rebecca Arielle Shatsky , Meghna S. Trivedi , Coral Oghenerukevwe Omene et al. Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY2.2 trial. 2024 ASCO LBA501 [2] Trivedi MS, Shatsky RA, Nanda R, et al.Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) treatment strategy in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial. 2024 ESMO.Abstract LBA15. [3] Jun-Jie Li; Zhong-Hua Wang; Li Chen et al. HER2-Directed Antibody-Drug Conjugate SHR-A1811 in the Neoadjuvant Treatment of HER2-positive Early Breast Cancer: a Prospective, Randomized, Open-label, Phase 2 Trial. 2024 SABCS GS1-04. [4] Tomás Pascual, Kepa Amillano Parraga, Javier Salvador Bofill et al. Primary results of SOLTI VALENTINE: neoadjuvant randomized phase II trial of HER3-DXd alone or in combination with letrozole for high-risk hormone receptor positive (HR+)/HER2-negative (neg) early breast cancer (EBC). 2024 SABCS LB1-06. [5] P. Schmid, J. Cortés, R.A. Dent et al. Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Overall survival results from the phase III KEYNOTE-522 study. 2024 ESMO LBA4. [6] Joyce O’Shaughnessy, Javier Cortes, Rebecca Dent el al. Exploratory Biomarker Analysis of the Phase 3 KEYNOTE-522 Study of Neoadjuvant Pembrolizumab or Placebo Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab or Placebo for Early-Stage TNBC. 2024 SABCS LB1-07. [7] Pier Franco Conte , Maria Vittoria Dieci , Giancarlo Bisagni et al. A-BRAVE trial: A phase III randomized trial with avelumab in early triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy or at high risk after primary surgery and adjuvant chemotherapy. 2024 ASCO LBA500. [8] I. Nederlof, A.L. Rolfes, R.C.A.M. Gielen et al. Neoadjuvant nivolumab/relatlimab or nivolumab/ipilimumab in triple negative breast cancer with high tumor-infiltrating lymphocytes (TILs). 2024 ESMO LBA11 [9] Sherene Loi , Stephen R. D. Johnston , Carlos L. Arteaga et al. Prognostic utility of ctDNA detection in the monarchE trial of adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy (ET) in HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC). 2024 ASCO LBA507. [10] P.A. Fasching, D. Stroyakovskiy, D. Yardley et al. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial. 2024 ESMO LBA13. 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物ASCO会议临床结果免疫疗法

100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性黑色素瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
转移性黑色素瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
转移性黑色素瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
转移性黑色素瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-03-18

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	丹麦	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2024 人工标引	N/A	黑色素瘤二线 \| 一线 \| 新辅助	205	Nivolumab/Relatlimab	鏇鹹憲遞膚鏇鏇願醖積(範選鬱鹽衊齋繭衊糧壓) = 齋選積鑰鹹選鹹艱簾鏇夢膚願鑰齋積鏇網衊選 (壓觸憲窪廠積鹹蓋壓壓 ) 更多	积极	2024-09-14
				Nivolumab/Relatlimab (subsequent line(C2))	鏇鹹憲遞膚鏇鏇願醖積(範選鬱鹽衊齋繭衊糧壓) = 淵範繭壓餘夢簾餘製鏇夢膚願鑰齋積鏇網衊選 (壓觸憲窪廠積鹹蓋壓壓 ) 更多
NEWS 人工标引	临床2/3期	黑色素瘤	714	Opdualag	膚襯襯齋鏇淵夢築壓醖(鹹壓築積顧鏇艱鹽觸顧) = 廠膚築蓋鹽壓鬱廠遞餘膚鹽餘鏇膚夢範餘醖醖 (鹽範願獵構憲夢衊膚膚 )	积极	2024-01-03
				nivolumab	膚襯襯齋鏇淵夢築壓醖(鹹壓築積顧鏇艱鹽觸顧) = 範鏇鬱廠艱鏇蓋製窪鹽膚鹽餘鏇膚夢範餘醖醖 (鹽範願獵構憲夢衊膚膚 )
NCT03662659 (RELATIVITY-060, CTgov)	临床2期	胃食管交界处癌 \| 胃食管交界处腺癌	274	BMS986213 (BMS986213 + Chemotherapy)	鑰鹹鏇衊鹹鏇窪衊鏇網(窪膚繭簾蓋襯膚衊鑰積) = 積壓鹹憲製鹹膚壓膚網淵顧廠積壓齋廠廠網遞 (醖醖壓鏇鬱襯壓顧淵齋, 繭鏇鑰艱鏇醖鏇遞構醖 ~ 範衊鑰憲艱壓蓋糧顧淵) 更多	-	2022-05-09
				Nivolumab (Nivolumab + Chemotherapy)	鑰鹹鏇衊鹹鏇窪衊鏇網(窪膚繭簾蓋襯膚衊鑰積) = 蓋蓋選製築淵製窪簾網淵顧廠積壓齋廠廠網遞 (醖醖壓鏇鬱襯壓顧淵齋, 壓簾衊網淵願構獵願遞 ~ 築醖餘獵夢艱簾顧壓範) 更多