A Phase Ia, Randomized, Investigator- and Subject-Blinded, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single-Ascending Doses of RO7490677 in Healthy Volunteers

开始日期2022-07-07

申办/合作机构-

ISRCTN59409907

/ Completed临床1期

A phase 1 double-blind, randomized, two-arm, two-way crossover, sequential two-stage study to assess the pharmacokinetic comparability of first and second generation RO7490677 (recombinant human pentraxin-2; rhPTX-2) drug products in healthy subjects

开始日期2022-06-30

申办/合作机构-

NCT04594707

/ Terminated临床3期

A Phase III Open-label Extension Study to Evaluate Long-term Safety and Efficacy of PRM-151 in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

This study will evaulate the long-term safety, efficacy and pharmacokinetics (PK) of recombinant human pentraxin-2 (rhPTX-2; PRM-151) zinpentraxin alfa, administered by intravenous (IV) infusion to participants with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).

开始日期2021-08-30

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

100 项与 Zinpentraxin alfa 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Zinpentraxin alfa 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Zinpentraxin alfa 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Zinpentraxin alfa 相关的文献（医药）

2025-04-01·Breathe

“Regression to the truth”: lessons learned from negative IPF trials

Article

作者: Petrarulo, Simone ; Trachalaki, Athina ; Margaritopoulos, George A ; Lindahl, Anna L

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic lung disease with limited treatment options. Despite the approval of pirfenidone and nintedanib that slow disease progression, IPF remains a disease with poor survival. Promising therapeutic candidates were tested as potential treatments for IPF and while some drugs were successful in phase II clinical trials, their successful transition to positive phase III was unfortunately disappointing. This highlights the “regression to the truth” concept in drug development, whereby positive phase II trial results may simply be a statistical anomaly rather than the result of true efficacy.We examine three pivotal trials of novel IPF therapies, zinpentraxin alfa, ziritaxestat and pamrevlumab, that failed in late-stage clinical development. These failures underscore common pitfalls in IPF drug development, including inadequate phase II sample sizes, reliance on surrogate endpoints like forced vital capacity, and challenges integrating background antifibrotic therapies.Moving forward, innovative approaches like adaptive trial designs, Bayesian statistics and composite endpoints could improve trial robustness. Moreover, platform trials may accelerate drug development by testing multiple therapies simultaneously. Negative trials are not failures but opportunities for learning. By recognising and addressing these challenges, while also embracing novel trial methodologies, we can enhance drug development and improve IPF outcomes.

2024-06-01·Clinical pharmacology in drug development

Comparative Pharmacokinetics and Safety Assessment of 1st‐ and 2nd‐Generation Zinpentraxin Alfa Drug Products in Healthy Volunteers: A Randomized Crossover Study

Article

作者: Zhao, Rui ; Jung, Christine ; Ding, Han‐Ting ; Hsu, Joy C ; Pan, Lin ; Arjomandi, Audrey ; Meier, Monika M. ; Mai, Tu H. ; Yadav, Rajbharan ; Meier, Monika M ; Donaldson, Francis ; Mai, Tu H ; Ding, Han-Ting ; Kamath, Nikhil ; Hsu, Joy C.

Abstract:

Zinpentraxin alfa is a recombinant form of the human pentraxin‐2 that was studied in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). To improve the purity and yield of the drug material, a 2nd‐generation drug product was developed. To characterize and compare the pharmacokinetic (PK) properties of the 1st‐ and 2nd‐generation zinpentraxin alfa, PK studies were conducted in healthy volunteers (HVs). In a phase 1 randomized, double‐blind, 2‐sequence crossover, sequential 2‐stage study (ISRCTN59409907), single intravenous (IV) doses of 1st‐ and 2nd‐generation zinpentraxin alfa at 10 mg/kg were studied with a blinded interim analysis (IA) at the end of stage 1. Bioequivalence (BE) was achieved for the maximum observed plasma concentration (Cmax), but the overall exposure was higher for the 2nd‐ compared to the 1st‐generation zinpentraxin alfa. The study was stopped after stage 1 as the gating criteria were met based on the result of the blinded IA. Safety profiles were similar for the 1st‐ and 2nd‐generation drug products, and antidrug antibody (ADA) was not observed in this study.

2024-06-01·HemaSphere

Quantitative analysis of bone marrow fibrosis highlights heterogeneity in myelofibrosis and augments histological assessment: An Insight from a phase II clinical study of zinpentraxin alfa

Article

作者: Brian Higgins ; Hosuk Ryou ; Olga Pozdnyakova ; Kerstin Trunzer ; Ruby Wood ; Frank Peale ; Alan Aberdeen ; Pontus Lundberg ; Jens Rittscher ; Robert Hasserjian ; Claire N. Harrison ; Korsuk Sirinukunwattana ; Daniel Royston ; Olga K. Weinberg

Accurate assessment of bone marrow fibrosis is central to the diagnosis and assessment of patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs).1-3 However, European consensus criteria for fibrosis are subjective, only semiquantitative, and cannot fully capture sample fibrosis heterogeneity.4-6 In response, we have recently demonstrated the potential of machine learning to improve the detection and quantitation of marrow fibrosis in MPN using routinely prepared bone marrow trephine (BMT) samples.7 Such approaches can support accurate MPN classification/risk stratification and provide quantitative analysis of fibrosis heterogeneity, with the potential to support clinical trial teams in the evaluation of current and novel antifibrotic therapies.6 Here, we report evidence of such utility in the context of stage 2 of a phase II study of zinpentraxin alfa in patients diagnosed with primary or secondary myelofibrosis (MF) [ClinicalTrials.gov identifier: NCT01981850]. The primary trial endpoint was bone marrow response (≥1 grade reduction from baseline fibrosis at any timepoint). Secondary endpoints included effects on disease-related anemia, thrombocytopenia, and constitutional symptoms. Zinpentraxin alfa (ZPN; previously PRM-151) is a recombinant form of human pentraxin-2 (PTX2; also known as serum amyloid P component or SAP), a circulating endogenous regulator of the inflammatory response to tissue damage and a natural inhibitor of fibrosis.8-10 In the open-label stage 1 of this phase 2 study, ZPN showed evidence of clinical activity and tolerable safety as monotherapy or in combination with ruxolitinib in patients with primary MF, post-polycythemia vera (PV) MF, or post-essential thrombocythemia (ET) MF.11 A subsequent randomized dose-ranging study (stage 2) evaluated the efficacy and safety of three different doses of ZPN as monotherapy in patients with IPSS intermediate-1, intermediate-2, and high-risk primary MF, post-PV MF, or post-ET MF who were anemic or thrombocytopenic and ineligible for, intolerant of, or had an inadequate prior response to ruxolitinib.12 Patients were randomized to receive 0.3, 3.0, or 10.0 mg/kg ZPN on Days 1, 3, and 5 of cycle 1 and every 4 weeks thereafter for up to nine cycles. Reticulin-stained BMTs from three timepoints (screening, cycle 4 [C4D1], and cycle 9 [C9D29]) were analyzed for a subset of patients enrolled in the stage 2 study for whom digital scanned images were available at all three timepoints (50/97) (Figure 1A,B). Prior manual assessment of marrow fibrosis had been performed as part of a blinded, independent central review by three expert hematopathologists. Quantitative assessment of fibrosis using Continuous Indexing of Fibrosis (CIF) was performed by automated analyses as previously described.7 Briefly, CIF analysis employs a ranking convolutional neural network (CNN) trained on images of reticulin-stained BMT slides to score image tiles for fibrosis severity. These tiles cover the analyzable marrow tissue and are used to generate fibrosis severity maps with output image scores (CIF scores) normalized between 0 and 1. Three sets of features relating to analyzed tiles are extracted from each sample: average tile CIF score, tile score distribution, and heterogeneity of CIF score. Visualization of these outputs into two-dimensional space is performed using principal component analysis (PCA) (Figure 1C). A total of 142/157 (90.4%) BMT samples obtained from 50 patients at three timepoints were evaluable. Overall, there was a moderate correlation between the average sample CIF score and the manually assigned fibrosis grade for all samples (Spearman's rho = 0.39) (Figure 2A). However, there was a marked overlap in the distribution of CIF scores across fibrosis grades, most notably for samples assigned to grades MF-2 and MF-3. Approximately, 38% (n = 16) of MF-2 samples fell within the interquartile range of CIF distribution observed in MF-3, and around 48% of MF-3 (n = 45) samples fell within the interquartile range observed in MF-2. This result is in keeping with the recognized challenge of accurately distinguishing between these MF grade categories, although both are consistent with a diagnosis of overt myelofibrosis. Notably, several samples manually assessed as MF-2 had average CIF scores similar to or lower than those graded as MF-0 or MF-1. On review, we suspected this may reflect sample fibrosis heterogeneity; some samples with low average fibrosis (low average sample CIF score) were correctly classified as MF-2 on the basis that ≥30% of the tissue contained more severe fibrosis (high regional CIF score). To investigate this further, we compared the ZPN trial samples taken at screening with an independent cohort of newly diagnosed and untreated MPNs in which PCA was used to combine average tile CIF score, tile score distribution, and heterogeneity of CIF score (Figure 2D). Plotting the ZPN screening samples onto this PCA of MPN "disease space" revealed that while most samples demonstrated such combined fibrosis features typical of primary or secondary myelofibrosis, several displayed features more typically seen in ET, pre-PMF, or PV. Having identified marked variation in both the fibrosis features at screening and average CIF scores of manually assigned MF grades for all samples, we assessed changes in fibrosis from screening to C4 and C9. This revealed an improvement in the average CIF score in 16 of 42 patients (38%) (Figure 3A). Notably, improvements in average CIF score by C9 appeared to be most marked in patients with higher CIF scores at screening, although no obvious ZPN dose-dependent effect was observed. The overall improvement in CIF score was similar to that of manually assessed fibrosis in which 15 of 41 patients (37%) had an improvement of at least one MF grade at either C4 or C9. However, there was notable discordance between manual and quantitative CIF fibrosis assessment for individual cases (Figure 2B,C), with only 6 of 41 cases (15%) demonstrating both an improvement in CIF score and manual MF grade. Next, we sought to correlate changes in CIF score with the secondary trial endpoints. We observed no significant association between a change in average sample CIF score and changes in disease-related anemia, thrombocytopenia, or constitutional symptoms (data not shown). However, we observed a trend toward an association between improving CIF score and best overall response as per modified International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) criteria, with marrows from patients experiencing clinical improvement more likely to have a corresponding improvement in CIF score between screening and C9 (Figure 3B). Finally, logistic regression analysis was used to estimate the association of the treatment group, baseline anemia, or thrombocytopenia and average CIF score at screening with the reduction in average CIF score. This revealed that a higher average CIF score at screening was significantly associated with CIF score reduction for the 42 patients for whom samples were available for all three trial timepoints (Wald's test p < 0.01) (Figure 3C). Our analysis is the first to demonstrate the utility of AI-driven quantitative fibrosis analysis in a multicenter clinical trial of patients with myelofibrosis. Although CIF-based analysis is not designed to specify an MF grade, it provides an objective measure of fibrosis severity and heterogeneity within BMTs, which is beyond conventional manual grading criteria. Moreover, it enables objective comparison across sequential samples from individual patients and allows accurate comparison within trial cohorts. Our results raise important concerns over the subjectivity of conventional fibrosis assessment in myelofibrosis, with marked overlap in CIF scores seen between and within manually assigned MF grades, and poor concordance between manually assessed and CIF-determined fibrosis improvement. Unexpectedly, there was a marked variation in average CIF score at screening in a trial recruiting patients with high-risk primary or secondary MF, supported by our demonstration of striking cohort heterogeneity when compared to a separate cohort of MPN. Indeed, 39% (19/49) of the screening samples analyzed in this study demonstrated fibrotic features (average severity and heterogeneity) more typical of MPNs other than primary or secondary myelofibrosis (i.e., ET, PV, and pre-PMF). However, it should be noted that most patients recruited to this trial had high-risk disease (39/50 with IPSS Int-2/high risk) and 39/50 patients had received prior JAK2 inhibition. By contrast, our previously analyzed cohort of MPN included only newly diagnosed patients with no significant pretreatment. It remains unclear to what extent the inclusion of MPN patient samples with longstanding disease and/or significant pretreatment will influence our existing description of bone marrow fibrosis state in ongoing studies. Notwithstanding this caveat, our analysis suggests that variation in manual fibrosis assessment could adversely influence the accuracy and consistency of trials aiming to evaluate therapeutics targeting MF, and alternative methods for quantifying and defining fibrosis changes following therapy are indicated. This is particularly important given recent work questioning the role of marrow fibrosis assessment in evaluating outcomes in JAK inhibitor-naïve patients treated with momelotinib or ruxolitinib, particularly as the authors relied upon local fibrosis grading with no central review.13 Although we could not demonstrate evidence for a significant association between CIF score improvement and the secondary clinical endpoints, we had access to WSI from only 50 of the 97 recruited patients. This reflects challenges in collecting such data as part of post hoc analytical studies and highlights the value of including such analysis in the study protocols of future clinical trials looking to evaluate bone marrow morphological response. Our observation of a trend toward an association between improving CIF score and the best overall response as per IWG-MRT criteria warrants further evaluation of quantitative fibrosis analysis as a surrogate for clinical response in MPN trials aiming to stabilize or reverse marrow fibrosis.14 Conception and design: Daniel Royston, Kerstin Trunzer, Korsuk Sirinukunwattana, Hosuk Ryou, Alan Aberdeen & Jens Rittscher. Collection and assembly of data: Kerstin Trunzer, Frank Peale, Brian Higgins, Pontus Lundberg, Claire N. Harrison, Olga K. Weinberg, Robert Hasserjian & Olga Pozdnyakova. Data analysis and interpretation: Hosuk Ryou, Korsuk Sirinukunwattana, Ruby Wood, Alan Aberdeen & Daniel Royston. Manuscript writing: Daniel Royston, Korsuk Sirinukunwattana, Kerstin Trunzer, Pontus Lundberg & Alan Aberdeen. Final approval of manuscript: All authors. Korsuk Sirinukunwattana, Alan Aberdeen, and Jens Rittscher are cofounders and equity holders of Ground Truth Labs Ltd. Daniel Royston provides consulting services to Ground Truth Labs Ltd. and Johnson & Johnson. Kerstin Trunzer and Pontus Lundberg are employees of F. Hoffmann-La Roche and have stock ownership. Brian Higgins is an employee of F. Hoffmann-La Roche and Genentech and has stock ownership. Frank Peale is an employee of Genentech and has stock ownership. Claire N. Harrison has received consulting fees from AbbVie, AOP, BMS, Constellation Pharmaceuticals, CTI BioPharma, Galecto, GSK, Karyopharm, Keros, MorphoSys, Novartis, Promedior, and Roche; honoraria from AbbVie, BMS, GSK, and Novartis; has advisory roles for Galecto and Keros; has received support from Novartis for attending meetings; and has a leadership or fiduciary role with the European Hematology Association and MPN Voice; and is an Editor of HemaSphere. The remaining authors declare no conflict of interest. This study was supported by F. Hoffmann-La Roche, Ltd.; Blood Cancer UK, Grant/Award Number: 23012; Cancer Research UK, Grant/Award Number: EDDPJT-May23/100034; EPSRC-funded Seebibyte programme (EP/M013774/1); and Ludwig Institute for Cancer Research, Oxford Branch. The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.

项与 Zinpentraxin alfa 相关的新闻（医药）

2026-08-26

·今日头条

突破克罗恩病肠道纤维化不可逆困局：无创影像、靶向成纤维细胞疗法新进展

克罗恩病（CD）是一种累及全消化道的慢性复发性炎症性疾病，其病程中一个极具挑战性的并发症是肠道纤维化导致的纤维狭窄。临床数据显示，约50%的克罗恩病患者在确诊后五年内出现纤维狭窄性病变，十年内这一比例上升至约70% 。这些狭窄性病变最常发生于回肠及回结肠区域，与回肠相对较小的管腔直径有关，但理论上可累及克罗恩病所侵犯的任何肠段，包括上消化道、结肠及直肠。与炎症不同，肠道纤维化一旦发生往往是不可逆的，现有免疫抑制剂和生物制剂主要针对炎症环节，对已经形成的纤维化病变疗效有限。这直接导致克罗恩病患者中约20%需要住院治疗，其中半数在确诊十年内需要手术干预，而术后复发率在十年内仍高达44%至55%。 01 ▼ 肠道纤维化从有创到无创的诊断肠道纤维化的及时准确诊断对克罗恩病管理至关重要，有助于预防狭窄形成和手术干预等严重并发症。表1 克罗恩病肠道纤维化的诊断方法 ▌ 内镜下活检由于理想的非侵入性诊断工具缺乏，内镜下活检仍是金标准方法，同时可识别肿瘤性病变、评估克罗恩病活动度及治疗效果。 ▌ 磁共振成像近年来，影像学技术在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面取得显著进展。磁共振成像（MRI）技术的进步，如天然T1 mapping和磁化转移成像，在克罗恩病肠道纤维化分级中显示出作为有前景的影像学生物标志物的潜力。此外，弥散加权成像序列结合表观弥散系数和弥散峰度成像可能有助于识别克罗恩病患者肠道纤维化，提高诊断准确性。 ▌ 超声检查超声检查已被证明是检测狭窄的有价值诊断工具，造影增强超声和弹性成像等新技术是有前景的区分纤维性狭窄和炎症性狭窄的方法。然而，这些方法在常规临床实践中存在局限性，超声检查具有操作者依赖性和患者依赖性，某些肠段（如近端回肠、空肠盆腔袢）因肠道气体干扰难以扫描，而慢性狭窄患者常见肠道气体；此外，评估长段或多发狭窄存在挑战，尤其是定量评估需要重复测量，且需明确评估哪个狭窄段。 ▌ 小肠CT造影小肠CT造影（CTE）在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面显示出前景。近期进展如非增强多参数能谱CT结合3D打印技术在评估纤维化改变的范围和严重程度方面有效。此外，应用于CTE的基于机器学习的影像组学和深度机器学习模型在预测肠道纤维化方面表现出优于放射科医生传统评估的预测性能，提供了改进的诊断准确性。 ▌ 分子成像技术分子成像技术的最新进展将成纤维细胞激活蛋白（FAP）确定为可视化纤维化组织的有前景靶点。FAP在组织重塑中发挥关键作用，在纤维化病变中常上调，使其成为克罗恩病纤维化成像的合适生物标志物。镓-68标记的FAP抑制剂（Ga-68-FAPI）用于PET/CT成像是一种有前景的区分炎症与纤维化并指导狭窄克罗恩病患者后续治疗的成像方法，但仍需进一步研究验证。 02 ▼ 抗纤维化治疗尽管近年来生物制剂和小分子药物不断发展，纤维狭窄性克罗恩病的治疗仍面临巨大挑战。药物治疗被视为炎症性狭窄克罗恩病的一线治疗，但对纤维狭窄性克罗恩病无效，这是克罗恩病患者需要高比例手术的主要原因之一。对于症状性纤维狭窄，应考虑内镜或手术方法，选择应基于狭窄的长度、严重程度和位置。内镜狭窄成形术和球囊扩张是安全且微创的手术，并发症风险低。对于不适合内镜治疗的患者，建议手术干预，包括狭窄段切除或狭窄成形术，对于胃十二指肠区域狭窄，旁路手术是第三种选择。随着对肠道纤维化病理生理学理解的不断深入，新的有效治疗研究正在涌现。目前尚无治疗或逆转克罗恩病肠道纤维化的获批疗法，但多项临床前研究已显示出有前景的结果。 ▌ 生长因子调节剂 TGF-β通路抑制剂是当前研究最深入的抗纤维化靶点。吡非尼酮（pirfenidone）作为TGF-β基因表达下调剂，已在特发性肺纤维化中获批上市。体外实验证实，吡非尼酮可抑制肠道成纤维细胞生长，并通过 TGF-β1/mTOR/p70S6K信号通路减少胶原I产生；在鼠结肠炎模型中，吡非尼酮给药显著减少了胶原沉积。其他TGF调节剂如 avotermin和PRM-151 虽在皮肤、肺等器官中显示抗纤维化活性，但肠道数据仍不足。 CTGF抑制剂方面， Pamrevlumab（FG-3019）作为靶向CTGF的人单克隆抗体已在特发性肺纤维化中获批，但评估其在克罗恩病肠道纤维化中有效性的临床证据显著缺乏。 FGF类似物如 NGM282（FGF19）和pegbelfermin（FGF21）在减少肝纤维化和炎症方面显示疗效，提示其在肠道细胞外基质动态调控中的潜在应用价值。 ▌ 细胞内酶与激酶调节剂 MAPK信号通路中，凋亡信号调节激酶1（ASK1）通过调控先天免疫控制肠道炎症，ASK1抑制剂在随机Ⅱ期试验中改善了非酒精性脂肪性肝炎患者的炎症和纤维化。 Rho激酶（ROCKs）在TGF-β诱导的肌成纤维细胞激活中发挥关键作用，局部ROCK抑制在鼠模型中通过减少肌球蛋白相关转录因子和p38激活、同时增强成纤维细胞自噬，被证明可预防和逆转纤维化。 PI3K p110δ抑制在SHIP缺陷小鼠中可减少肠道纤维化，包括肌层增厚、间充质细胞累积和胶原沉积，提示其作为治疗策略的有效性。内皮素-1（ET-1）在克罗恩病患者中水平升高，波生坦作为内皮素受体拮抗剂可减轻肠道炎症并促进愈合，但肠道抗纤维化证据仍稀少。 AMPK/mTOR通路调控自噬，黄蜀葵总黄酮通过上调AMPK、降低mTOR水平，抑制成纤维细胞迁移和胶原合成，同时增强自噬和凋亡。 ▌ 炎症调节剂抗TNF制剂在克罗恩病治疗中已广泛应用，但在纤维化管理中的作用存在争议。TNF-α可通过TNF受体2促进肌成纤维细胞胶原累积和增殖。临床数据显示，抗TNF制剂在约25%的症状性狭窄患者中有效，但 CREOLE研究显示约三分之二的小肠狭窄患者对阿达木单抗有显著反应，超过一半患者在治疗四年后未接受手术。然而，目前尚不清楚这种反应是源于狭窄炎症成分的减少还是基础疾病的消退，需要进一步研究阐明。 IL-36R抑制剂是新兴靶点，IL-36通过其受体促进免疫细胞浸润和炎症分子分泌，阻断或敲除小鼠IL-36R基因可缓解慢性结肠炎和肠道纤维化。 TL1A-DR3信号是目前最具前景的靶点之一，持续表达TL1A的转基因小鼠表现出肠道胶原沉积增加和成纤维细胞激活，且单克隆抗体中和TL1A可在动物研究中逆转已建立的纤维化。TL1A通过Rho/ROCK信号通路增强成纤维细胞功能并促进上皮-间充质转化，在炎症性肠病患者中TL1A水平升高与间充质标志物增加和上皮完整性丧失相关。靶向TL1A-DR3信号不仅有助于管理炎症，还可预防或逆转纤维化。 ▌ 细胞外基质调节剂成纤维细胞激活蛋白（FAP）通过调控细胞外基质沉积参与纤维化，抗FAP抗体治疗导致狭窄组织中I型胶原和TIMP-1呈剂量依赖性减少。赖氨酰氧化酶（LOX）是另一关键靶点，狭窄肌成纤维细胞中LOX水平升高导致细胞外基质过度收缩，体内LOX抑制可恢复MMP3活性并防止过度的细胞外基质收缩，提示LOX抑制是一种潜在的抗纤维化治疗策略。 03 ▼ 重要突破：精准靶向成纤维细胞的新方向在肠道纤维化研究领域， FAP + TWIST1 + 成纤维细胞的鉴定是近年来备受关注的进展之一，为理解克罗恩病纤维化的细胞驱动机制提供了新的切入点，也标志着该领域逐步向精准细胞靶向策略拓展。图1 FAP + TWIST1 + 成纤维细胞驱动克罗恩病跨壁纤维化单细胞RNA测序技术的应用揭示了肠道成纤维细胞群体的显著异质性。在这一背景下，研究者从不同角度探索了纤维化驱动细胞的起源与调控：一方面，GREM-CD34+成纤维细胞被鉴定为FAP+成纤维细胞的潜在起源之一，其分化过程受CD150 + 炎症性单核细胞分泌的IL1A、IL1B、TNF和TGFB1调控；另一方面，FGFR2 + 成纤维细胞也被发现可通过重编程产生FAP+纤维化效应细胞，该过程由CXCL9 + 巨噬细胞分泌的IL1B和TGFB1驱动。上述研究共同指向 TWIST1作为调控促纤维化表型的关键转录因子，通过SCENIC分析得到验证。在功能层面， Twist1条件性敲除小鼠在DSS诱导结肠炎模型中表现出改善的疾病活动指数和减少的胶原沉积，从遗传学角度证实了该通路的重要性。药理学层面， Harmine作为Twist1抑制剂可通过促进其蛋白降解有效抑制肠道纤维化，且已在多项I期临床试验中完成安全性评估。鉴于Twist1在肾纤维化、肺纤维化等多种器官纤维化疾病中的保守作用，这一策略的潜在应用范围值得进一步探索。需要指出的是， FAP + TWIST1 + 成纤维细胞仅是当前纤维化研究版图中的一个重要节点。同期研究还鉴定出CDH11 + 成纤维细胞等其他促纤维化群体，提示肠道纤维化可能由多种间充质细胞亚群协同驱动，未来整合多数据集交叉分析将有助于全面描绘纤维化细胞的异质性图谱。 04 ▼ 总结克罗恩病肠道纤维化长久以来是炎症性肠病诊疗中难以攻克的瓶颈，而成纤维细胞亚群异质性的破译、多模态无创诊断技术迭代与多通路抗纤维化靶点的持续挖掘，正在打破“炎症可控、纤维化难逆”的临床困局。从依靠内镜活检的传统评估，到分子影像、影像组学实现纤维化分层可视化，再到靶向TGF-β、TL1A-DR3、Twist1等通路精准干预促纤维化成纤维细胞，整套诊疗体系正从单纯控制炎症转向兼顾基质重塑的全病程管理。当下尚无获批的特异性抗纤维化药物，细胞亚群靶向疗法也仍处在临床转化阶段，这也意味着基础科研与临床实践仍需深度联动：依托单细胞测序厘清成纤维细胞分化调控网络，依托大样本队列验证无创影像标志物效能，依托多靶点联合策略平衡抗炎与抗纤维化作用。长远来看，以成纤维细胞为核心的精准靶向研究，终将推动克罗恩病从被动应对狭窄、反复手术的治疗模式，迈向早期预警、阻断纤维化进程、保全肠道结构与功能的全程个体化防治新范式，为千万慢性反复发作的克罗恩病患者减少手术创伤、改善长期生存质量筑牢理论与临床根基。参考文献 [1] YANG M, LIU Z. CTHRC1 + fibroblasts in intestinal fibrosis in Crohn's disease: A done deal? [J]. Med , 2026; 7(5): 101102. DOI: 10.1016/j.medj.2026.101102 . [2] VIEUJEAN S, BEQUET É, STEPNIAK M, et al . La fibrose intestinale dans la maladie de Crohn : vers de nouvelles options thérapeutiques ? [Intestinal fibrosis in Crohn's disease : towards new therapeutic options?]. Rev Med Liege , 2025 Mar;80(3):154-161. French. PMID: 40079288. [3] FOUSEKIS F S, MPAKOGIANNIS K, MASTOROGIANNI I N, et al . Intestinal Fibrosis in Crohn's Disease: Pathophysiology, Diagnosis, and New Therapeutic Targets [J] . J Clin Med , 2025; 14(12): 4060. DOI: 10.3390/jcm14124060. [4] LOVISA S, VETRANO S . TWISTed fibroblasts: New drivers of intestinal fibrosis in Crohn's disease [J] . Heliyon , 2024; 10(23): e40604. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e40604. “医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。编辑：薄荷审核：梨九排版：蓝桉封面图源：由AI生成（文章中部分图片由AI生成）

细胞疗法放射疗法

2026-08-26

·QQ浏览器

突破克罗恩病肠道纤维化不可逆困局：无创影像、靶向成纤维细胞疗法新进展

克罗恩病（CD）是一种累及全消化道的慢性复发性炎症性疾病，其病程中一个极具挑战性的并发症是肠道纤维化导致的纤维狭窄。临床数据显示，约50%的克罗恩病患者在确诊后五年内出现纤维狭窄性病变，十年内这一比例上升至约70%。这些狭窄性病变最常发生于回肠及回结肠区域，与回肠相对较小的管腔直径有关，但理论上可累及克罗恩病所侵犯的任何肠段，包括上消化道、结肠及直肠。与炎症不同，肠道纤维化一旦发生往往是不可逆的，现有免疫抑制剂和生物制剂主要针对炎症环节，对已经形成的纤维化病变疗效有限。这直接导致克罗恩病患者中约20%需要住院治疗，其中半数在确诊十年内需要手术干预，而术后复发率在十年内仍高达44%至55%。01肠道纤维化从有创到无创的诊断肠道纤维化的及时准确诊断对克罗恩病管理至关重要，有助于预防狭窄形成和手术干预等严重并发症。表1 克罗恩病肠道纤维化的诊断方法▌内镜下活检由于理想的非侵入性诊断工具缺乏，内镜下活检仍是金标准方法，同时可识别肿瘤性病变、评估克罗恩病活动度及治疗效果。▌磁共振成像近年来，影像学技术在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面取得显著进展。磁共振成像（MRI）技术的进步，如天然T1 mapping和磁化转移成像，在克罗恩病肠道纤维化分级中显示出作为有前景的影像学生物标志物的潜力。此外，弥散加权成像序列结合表观弥散系数和弥散峰度成像可能有助于识别克罗恩病患者肠道纤维化，提高诊断准确性。▌超声检查超声检查已被证明是检测狭窄的有价值诊断工具，造影增强超声和弹性成像等新技术是有前景的区分纤维性狭窄和炎症性狭窄的方法。然而，这些方法在常规临床实践中存在局限性，超声检查具有操作者依赖性和患者依赖性，某些肠段（如近端回肠、空肠盆腔袢）因肠道气体干扰难以扫描，而慢性狭窄患者常见肠道气体；此外，评估长段或多发狭窄存在挑战，尤其是定量评估需要重复测量，且需明确评估哪个狭窄段。▌小肠CT造影小肠CT造影（CTE）在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面显示出前景。近期进展如非增强多参数能谱CT结合3D打印技术在评估纤维化改变的范围和严重程度方面有效。此外，应用于CTE的基于机器学习的影像组学和深度机器学习模型在预测肠道纤维化方面表现出优于放射科医生传统评估的预测性能，提供了改进的诊断准确性。▌分子成像技术分子成像技术的最新进展将成纤维细胞激活蛋白（FAP）确定为可视化纤维化组织的有前景靶点。FAP在组织重塑中发挥关键作用，在纤维化病变中常上调，使其成为克罗恩病纤维化成像的合适生物标志物。镓-68标记的FAP抑制剂（Ga-68-FAPI）用于PET/CT成像是一种有前景的区分炎症与纤维化并指导狭窄克罗恩病患者后续治疗的成像方法，但仍需进一步研究验证。02抗纤维化治疗尽管近年来生物制剂和小分子药物不断发展，纤维狭窄性克罗恩病的治疗仍面临巨大挑战。药物治疗被视为炎症性狭窄克罗恩病的一线治疗，但对纤维狭窄性克罗恩病无效，这是克罗恩病患者需要高比例手术的主要原因之一。对于症状性纤维狭窄，应考虑内镜或手术方法，选择应基于狭窄的长度、严重程度和位置。内镜狭窄成形术和球囊扩张是安全且微创的手术，并发症风险低。对于不适合内镜治疗的患者，建议手术干预，包括狭窄段切除或狭窄成形术，对于胃十二指肠区域狭窄，旁路手术是第三种选择。随着对肠道纤维化病理生理学理解的不断深入，新的有效治疗研究正在涌现。目前尚无治疗或逆转克罗恩病肠道纤维化的获批疗法，但多项临床前研究已显示出有前景的结果。▌生长因子调节剂TGF-β通路抑制剂是当前研究最深入的抗纤维化靶点。吡非尼酮（pirfenidone）作为TGF-β基因表达下调剂，已在特发性肺纤维化中获批上市。体外实验证实，吡非尼酮可抑制肠道成纤维细胞生长，并通过TGF-β1/mTOR/p70S6K信号通路减少胶原I产生；在鼠结肠炎模型中，吡非尼酮给药显著减少了胶原沉积。其他TGF调节剂如avotermin和PRM-151虽在皮肤、肺等器官中显示抗纤维化活性，但肠道数据仍不足。CTGF抑制剂方面，Pamrevlumab（FG-3019）作为靶向CTGF的人单克隆抗体已在特发性肺纤维化中获批，但评估其在克罗恩病肠道纤维化中有效性的临床证据显著缺乏。FGF类似物如NGM282（FGF19）和pegbelfermin（FGF21）在减少肝纤维化和炎症方面显示疗效，提示其在肠道细胞外基质动态调控中的潜在应用价值。▌细胞内酶与激酶调节剂MAPK信号通路中，凋亡信号调节激酶1（ASK1）通过调控先天免疫控制肠道炎症，ASK1抑制剂在随机Ⅱ期试验中改善了非酒精性脂肪性肝炎患者的炎症和纤维化。Rho激酶（ROCKs）在TGF-β诱导的肌成纤维细胞激活中发挥关键作用，局部ROCK抑制在鼠模型中通过减少肌球蛋白相关转录因子和p38激活、同时增强成纤维细胞自噬，被证明可预防和逆转纤维化。PI3K p110δ抑制在SHIP缺陷小鼠中可减少肠道纤维化，包括肌层增厚、间充质细胞累积和胶原沉积，提示其作为治疗策略的有效性。内皮素-1（ET-1）在克罗恩病患者中水平升高，波生坦作为内皮素受体拮抗剂可减轻肠道炎症并促进愈合，但肠道抗纤维化证据仍稀少。AMPK/mTOR通路调控自噬，黄蜀葵总黄酮通过上调AMPK、降低mTOR水平，抑制成纤维细胞迁移和胶原合成，同时增强自噬和凋亡。▌炎症调节剂抗TNF制剂在克罗恩病治疗中已广泛应用，但在纤维化管理中的作用存在争议。TNF-α可通过TNF受体2促进肌成纤维细胞胶原累积和增殖。临床数据显示，抗TNF制剂在约25%的症状性狭窄患者中有效，但CREOLE研究显示约三分之二的小肠狭窄患者对阿达木单抗有显著反应，超过一半患者在治疗四年后未接受手术。然而，目前尚不清楚这种反应是源于狭窄炎症成分的减少还是基础疾病的消退，需要进一步研究阐明。IL-36R抑制剂是新兴靶点，IL-36通过其受体促进免疫细胞浸润和炎症分子分泌，阻断或敲除小鼠IL-36R基因可缓解慢性结肠炎和肠道纤维化。TL1A-DR3信号是目前最具前景的靶点之一，持续表达TL1A的转基因小鼠表现出肠道胶原沉积增加和成纤维细胞激活，且单克隆抗体中和TL1A可在动物研究中逆转已建立的纤维化。TL1A通过Rho/ROCK信号通路增强成纤维细胞功能并促进上皮-间充质转化，在炎症性肠病患者中TL1A水平升高与间充质标志物增加和上皮完整性丧失相关。靶向TL1A-DR3信号不仅有助于管理炎症，还可预防或逆转纤维化。▌细胞外基质调节剂成纤维细胞激活蛋白（FAP）通过调控细胞外基质沉积参与纤维化，抗FAP抗体治疗导致狭窄组织中I型胶原和TIMP-1呈剂量依赖性减少。赖氨酰氧化酶（LOX）是另一关键靶点，狭窄肌成纤维细胞中LOX水平升高导致细胞外基质过度收缩，体内LOX抑制可恢复MMP3活性并防止过度的细胞外基质收缩，提示LOX抑制是一种潜在的抗纤维化治疗策略。03重要突破：精准靶向成纤维细胞的新方向在肠道纤维化研究领域，FAP+TWIST1+成纤维细胞的鉴定是近年来备受关注的进展之一，为理解克罗恩病纤维化的细胞驱动机制提供了新的切入点，也标志着该领域逐步向精准细胞靶向策略拓展。图1 FAP+TWIST1+成纤维细胞驱动克罗恩病跨壁纤维化单细胞RNA测序技术的应用揭示了肠道成纤维细胞群体的显著异质性。在这一背景下，研究者从不同角度探索了纤维化驱动细胞的起源与调控：一方面，GREM-CD34+成纤维细胞被鉴定为FAP+成纤维细胞的潜在起源之一，其分化过程受CD150+炎症性单核细胞分泌的IL1A、IL1B、TNF和TGFB1调控；另一方面，FGFR2+成纤维细胞也被发现可通过重编程产生FAP+纤维化效应细胞，该过程由CXCL9+巨噬细胞分泌的IL1B和TGFB1驱动。上述研究共同指向TWIST1作为调控促纤维化表型的关键转录因子，通过SCENIC分析得到验证。在功能层面，Twist1条件性敲除小鼠在DSS诱导结肠炎模型中表现出改善的疾病活动指数和减少的胶原沉积，从遗传学角度证实了该通路的重要性。药理学层面，Harmine作为Twist1抑制剂可通过促进其蛋白降解有效抑制肠道纤维化，且已在多项I期临床试验中完成安全性评估。鉴于Twist1在肾纤维化、肺纤维化等多种器官纤维化疾病中的保守作用，这一策略的潜在应用范围值得进一步探索。需要指出的是，FAP+TWIST1+成纤维细胞仅是当前纤维化研究版图中的一个重要节点。同期研究还鉴定出CDH11+成纤维细胞等其他促纤维化群体，提示肠道纤维化可能由多种间充质细胞亚群协同驱动，未来整合多数据集交叉分析将有助于全面描绘纤维化细胞的异质性图谱。04总结克罗恩病肠道纤维化长久以来是炎症性肠病诊疗中难以攻克的瓶颈，而成纤维细胞亚群异质性的破译、多模态无创诊断技术迭代与多通路抗纤维化靶点的持续挖掘，正在打破“炎症可控、纤维化难逆”的临床困局。从依靠内镜活检的传统评估，到分子影像、影像组学实现纤维化分层可视化，再到靶向TGF-β、TL1A-DR3、Twist1等通路精准干预促纤维化成纤维细胞，整套诊疗体系正从单纯控制炎症转向兼顾基质重塑的全病程管理。当下尚无获批的特异性抗纤维化药物，细胞亚群靶向疗法也仍处在临床转化阶段，这也意味着基础科研与临床实践仍需深度联动：依托单细胞测序厘清成纤维细胞分化调控网络，依托大样本队列验证无创影像标志物效能，依托多靶点联合策略平衡抗炎与抗纤维化作用。长远来看，以成纤维细胞为核心的精准靶向研究，终将推动克罗恩病从被动应对狭窄、反复手术的治疗模式，迈向早期预警、阻断纤维化进程、保全肠道结构与功能的全程个体化防治新范式，为千万慢性反复发作的克罗恩病患者减少手术创伤、改善长期生存质量筑牢理论与临床根基。参考文献[1]YANG M, LIU Z. CTHRC1+ fibroblasts in intestinal fibrosis in Crohn's disease: A done deal?[J]. Med, 2026; 7(5): 101102. DOI: 10.1016/j.medj.2026.101102.[2]VIEUJEAN S, BEQUET É, STEPNIAK M, et al. La fibrose intestinale dans la maladie de Crohn : vers de nouvelles options thérapeutiques ? [Intestinal fibrosis in Crohn's disease : towards new therapeutic options?]. Rev Med Liege, 2025 Mar;80(3):154-161. French. PMID: 40079288.[3]FOUSEKIS F S, MPAKOGIANNIS K, MASTOROGIANNI I N, et al. Intestinal Fibrosis in Crohn's Disease: Pathophysiology, Diagnosis, and New Therapeutic Targets[J]. J Clin Med, 2025; 14(12): 4060. DOI: 10.3390/jcm14124060.[4]LOVISA S, VETRANO S. TWISTed fibroblasts: New drivers of intestinal fibrosis in Crohn's disease[J]. Heliyon, 2024; 10(23): e40604. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e40604.“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。编辑：薄荷审核：梨九排版：蓝桉

2026-08-21

·医研栈Git-Merge

每周抗体专利速递2026 W34B · 8月14日 – 8月21日

WEEKLY ANTIBODY PATENT DIGEST 每周抗体专利速递 2026 W34B · 8月14日 – 8月21日本周期共筛选 21 篇精选专利 · 全文解读 📎 数据说明：本周期通过 EPO OPS + USPTO PPUBS 双后端检索，经去重、关键词过滤、优先权日过滤后精选 21 篇进行全文解读。CSV 中 tech_reason 字段存在「靶点(MET)」占位文本，本文已全部联网核实为真实靶点，综合评分保留原值。 🔥 亮点速读 ▶Seagen PD-L1 ADC（综合分 70.2）— MMAE + vc 连接子，CDR 序列保护，Pfizer 体系核心资产。 ▶AZ/第一三共 TROP2 评分算法（综合分 70.2）— QCS 计算病理学平台，Dato-DXd 商业化护城河。 ▶Zymeworks 多价/双抗构建体（51.2）— Azymetric 平台级保护，zanidatamab 已获批验证。 ▶Regeneron FRB 抗体（50.2）— 细胞疗法「遥控器」，antibody-as-a-switch 新范式。 ▶Atrium AOC（49.2）— 抗 TfR1 递送 PLN siRNA，已获 US 授权，遗传性心肌病无药可治。 ▶勃林格 IL-11 抗体 BI 765423（48.8）— IPF 纤维化 first-in-class，IIa 期进行中。 ▶山东大学多肽-地塞米松偶联物（48.8）— 高校原创，RGD/TAT/AT7 靶向眼科递送。 ▶Merck/Prometheus 抗 TL1A（41.2）— 108 亿美元收购核心资产，HS IIb 阳性 + UC III 期阳性。 📖 全文解读（21 篇）以下按综合分由高到低排列，★ 为本期头条 1Seagen · 抗 PD-L1 抗体药物偶联物（ADC） ★ 公开号：US-20260242481-A1 ｜申请人：Seagen Inc.（已被 Pfizer 收购）｜综合分：70.2 ｜领域：ADC ｜公开日：2026-08-20 靶点：PD-L1机制：抗 PD-L1 抗体通过酶切连接子（缬氨酸-瓜氨酸-PAB）偶联 MMAE，DAR 约 4。抗体序列含明确 CDR，可与抗 PD-1 抗体联用。适应症：PD-L1 阳性实体瘤（NSCLC、头颈癌、食管癌、卵巢癌、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌）项目内容抗体类型人源化 IgG + MMAE（vc 连接子） DAR 约 4（每个抗体 3-5 个 MMAE）联用方案联合抗 PD-1 抗体关键序列 CDR 见 SEQ ID NO:5-10 技术特征酶切可裂解连接子，硫醚键偶联解读：Seagen 是 ADC 领域鼻祖级公司（已并入 Pfizer）。本专利围绕 PD-L1 ADC 的 CDR 序列 + 酶切连接子做保护，属于核心产品级专利。MMAE 载荷 + vc 连接子是经过 Adcetris 验证的成熟组合，临床转化风险低。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权可追溯至 2015 年前后（延续 Seagen 早期 PD-L1 ADC 布局）• 同族进展：US 系列已授权多件；本件为同族延续/分案• FTO 风险：MMAE + vc 连接子已被 Seagen 大量授权（含 BMS、Genmab 等），FTO 需排查 Seagen 自有专利池及 PD-L1 抗体序列自由度。 2阿斯利康/第一三共 · TROP2 ADC 评分算法 ★ 公开号：US-20260243773-A1 ｜申请人：AstraZeneca UK Limited；DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED ｜综合分：70.2 ｜领域：ADC ｜公开日：2026-08-20 靶点：TROP2（通过 QCS 计算病理学评分）机制：不是传统抗体专利，而是围绕 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的伴随诊断算法——用专有计算病理学平台（QCS）定量分析 TROP2 膜/浆表达比值，筛选获益人群。适应症：非小细胞肺癌（NSCLC），TROP2-QCS 阳性人群项目内容平台 QCS（定量连续评分）计算病理学生物标志物 TROP2 膜/浆比值，阈值 ≤0.56 阳性率非鳞 NSCLC 66% vs 鳞癌 44% PFS HR 阳性人群 0.57（vs 多西他赛）数据来源 TROPION-Lung01 III 期探索性分析解读：阿斯利康与第一三共联手，把 ADC 竞争从「药」拓展到「患者筛选」。QCS 平台让 TROP2 从「不可预测」变成可量化 biomarker，是 Dato-DXd 商业化的护城河。已与罗氏组织诊断合作开发伴随诊断。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2020-2021 年（QCS 平台早期申请）• 同族进展：US 申请中；EP/JP 同族布局中• FTO 风险：算法/软件类专利 FTO 风险较低，但需关注罗氏组织诊断合作中的 IP 交叉许可条款。 3Zymeworks · 多价/双特异性抗体构建体公开号：US-20260242471-A1 ｜申请人：Zymeworks BC Inc. ｜综合分：51.2 ｜领域：BsAb ｜公开日：2026-08-20 靶点：Azymetric 平台通用架构（可适配 HER2 等靶点）机制：基于 Azymetric 异源二聚体技术，将单价抗体改造为多价/双特异性格式。通过 CH3 域突变实现重链定向配对，可搭载 Fab、scFv、VHH 等多种抗原结合域。适应症：癌症（平台技术，适配多种靶点组合）项目内容平台 Azymetric 异源二聚体已验证产品 Zanidatamab（HER2 双抗，已获批）许可伙伴 J&J（pasritamig KLK2 TCE）技术特征 CH3 突变定向配对 + 多价几何优化保护范围广泛覆盖多价/双抗架构解读：Zymeworks 是双抗平台龙头，Azymetric 已临床验证（zanidatamab 获批）。本专利是平台级保护，覆盖多价几何设计。商业模式以平台授权为主（J&J、BMS 等），自身管线轻资产。 ⚙ 关注点：• 优先权日：平台基础优先权约 2014-2016 年（Azymetric 早期申请）• 同族进展：全球多国授权/申请中• FTO 风险：平台型专利，使用者需获得 Zymeworks 授权；FTO 重点在 CH3 突变组合的自由度。 4Regeneron · FRB 抗体公开号：US-20260242516-A1 ｜申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ｜综合分：50.2 ｜领域：mAb_other ｜公开日：2026-08-20 靶点：FRB（FKBP-rapamycin binding domain，用于 DARIC 细胞疗法调控）机制：抗 FRB 抗体用于监测/调控 DARIC（Drug-Activated Receptor-Induced Cell）疗法——通过抗体结合 FRB 域来调控工程化免疫细胞的功能开关。适应症：细胞疗法伴随诊断/调控（肿瘤免疫治疗）项目内容靶标类型 FKBP-rapamycin 结合域（FRB）应用场景 DARIC 细胞疗法监测技术特征抗体结合 FRB 调控工程细胞申请人 Regeneron（细胞疗法 + 抗体双平台）解读：Regeneron 将抗体能力延伸到细胞疗法调控领域。FRB 抗体不是直接治疗，而是细胞疗法的「遥控器」。这种 antibody-as-a-switch 思路是细胞疗法下一代方向。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2020-2022 年• 同族进展：US 申请中；EP 同族布局• FTO 风险：FRB/FKBP 系统源自雷帕霉素通路，需排查 mTOR/FKBP 相关专利池。 5Atrium · 抗 TfR1-PLN siRNA 偶联物（AOC）【US 已授权】公开号：US-12708669-B2 ｜申请人：Atrium Therapeutics, Inc. ｜综合分：49.2 ｜领域：ADC/AOC ｜公开日：2026-08-18 靶点：转铁蛋白受体 1（TfR1，心脏递送）+ PLN（phospholamban）siRNA机制：抗 TfR1 抗体作为递送载体，将靶向 PLN 的 siRNA 偶联至心脏组织，通过 RNA 干扰沉默突变 PLN 表达，治疗 PLN 心肌病。技术源自 Avidity Biosciences 的 AOC 平台。适应症：PLN 心肌病（phospholamban 突变所致遗传性心肌病）项目内容产品 ATR 1086（PLN siRNA-AOC）递送抗 TfR1 抗体 → 心脏机制 siRNA 介导 PLN mRNA 敲降临床前人源化小鼠 100% 存活 ≥20 周 IND 计划 2027 年提交解读：Atrium 是 AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）赛道新锐，团队来自 Avidity。PLN 心肌病无药可治，ATR 1086 潜力巨大。本件已获 US 授权（B2），是强专利资产。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2022-2023 年• 同族进展：US 已授权 B2；EP/JP 同族申请中• FTO 风险：AOC 平台源自 Avidity，需排查 Avidity 基础专利许可状态及 TfR1 抗体序列自由度。 6勃林格殷格翰 · 抗 IL-11 抗体 BI 765423 公开号：US-20260242459-A1 ｜申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH ｜综合分：48.8 ｜领域：mAb_other ｜公开日：2026-08-20 靶点：IL-11（interleukin-11）机制：抗 IL-11 中和抗体，阻断 IL-11 与其受体结合，抑制纤维化信号通路。用于特发性肺纤维化（IPF）。适应症：特发性肺纤维化（IPF）项目内容产品 BI 765423 阶段 IIa 期（NCT07036523）作用阻断 IL-11/IL-11R 信号疾病 IPF（全球 >300 万人患病）申请人勃林格殷格翰（呼吸纤维化领域龙头）解读：IL-11 是纤维化领域最热新靶点。BI 765423 是潜在 first-in-class。勃林格在 IPF 有深厚布局（Ofev 尼达尼布），本抗体将补充其纤维化管线。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2021-2022 年• 同族进展：US 申请中；EP/JP/CN 同族布局• FTO 风险：IL-11 抗体赛道拥挤（Enleofen/勃林格、Lassen/罗氏等），需排查 IL-11 抗体序列及适应症专利。 7山东大学 · 多肽-地塞米松偶联物公开号：US-20260241016-A1 ｜申请人：Shandong University（山东大学）｜综合分：48.8 ｜领域：AOC ｜公开日：2026-08-20 靶点：RGD/TAT/AT7 多肽介导的靶向递送 + 地塞米松（糖皮质激素）机制：将地塞米松通过琥珀酸酐酯化、再与马来酰亚胺连接，偶联至含 RGD/TAT/AT7 多肽的半胱氨酸上，实现靶向穿透+抗炎+抗新生血管三重活性。适应症：新生血管性眼病（如湿性 AMD、糖尿病视网膜病变）项目内容偶联方式 DEX-SA → DEX-MAL → POI-SH（硫醚键）多肽 RGD / TAT / AT7（可单独或组合）优势靶向性 + 穿透性 + 抗炎 + 抗血管优先权日 2024-11-26（较新）申请人山东大学（高校，基础研究）解读：高校原创成果，将「多肽靶向+激素」偶联思路引入眼科。RGD 靶向整合素、TAT 穿膜、AT7 脑/眼靶向，组合灵活。优先权很新（2024），是早期技术。 ⚙ 关注点：• 优先权日：2024-11-26（中国优先权）• 同族进展：US 申请中（对应中国已授权 CN119192407B）• FTO 风险：多肽-地塞米松偶联较新颖，FTO 风险低；但 RGD 多肽本身专利较多，需排查。 8IAVI · 多特异性抗 HIV 抗体公开号：US-20260242449-A1 ｜申请人：International AIDS Vaccine Initiative（IAVI）｜综合分：43.2 ｜领域：BsAb ｜公开日：2026-08-20 靶点：HIV 包膜蛋白（多靶点，广谱中和）机制：多特异性抗体（multispecific），同时靶向 HIV 多个保守表位，增强广谱中和活性，用于 HIV 预防/治疗。适应症：HIV 感染（预防/治疗/疫苗辅助）项目内容类型多特异性抗体（≥2 个抗原结合域）策略广谱中和抗体（bNAb）工程化开发方 IAVI + Scripps Research 临床 IAVI G004 已启动（Moderna mRNA 递送）公益属性 IAVI 为非营利组织解读：IAVI 与 Scripps 合作的 HIV 疫苗策略——用多特异性抗体「教练」B 细胞产生广谱中和抗体。这是 HIV 治愈/预防的尖端方向，公益属性强。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2021-2023 年• 同族进展：US 申请中；PCT 国际布局• FTO 风险：bNAb 序列多来自学术/公益领域，FTO 相对友好；但需注意 VRC01 等基础专利。 9Scholar Rock · 抗 Pro/Latent Myostatin 抗体 SRK-439 公开号：US-20260242455-A1 ｜申请人：Scholar Rock, Inc. ｜综合分：41.2 ｜领域：mAb_other ｜公开日：2026-08-20 靶点：Myostatin（GDF-8）/ Pro-myostatin / Latent myostatin机制：抗 pro/latent myostatin 抗体，在 myostatin 成熟前就结合并抑制，阻断其激活。皮下注射，增加肌肉质量。适应症：神经肌肉疾病（主要）+ 肥胖/代谢（潜在）项目内容产品 SRK-439 阶段 I 期（NCT07444294，健康志愿者）结合对象 pro- 和 latent myostatin 给药皮下注射机制优势在成熟前拦截，比成熟 myostatin 抗体更上游解读：Scholar Rock 专攻「蛋白生长因子激活调控」。SRK-439 在 myostatin 还是前体/潜伏态时就结合，机制独特。I 期进行中，2026 年底有望出数据。增肌赛道火热（GLP-1 搭档逻辑）。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2022-2023 年• 同族进展：US 申请中；EP/JP 布局• FTO 风险：Myostatin 抗体已有多件（BMS 的 landogrozumab 等），需排查 pro-form 结合表位的自由度。 10Merck/Prometheus · 抗 TL1A 抗体（皮肤病）公开号：US-20260242495-A1 ｜申请人：Prometheus Biosciences, Inc.；Cedars-Sinai Medical Center ｜综合分：41.2 ｜领域：mAb_other ｜公开日：2026-08-20 靶点：TL1A（TNFSF15）机制：抗 TL1A 中和抗体，阻断 TL1A-DR3 信号通路，抑制免疫纤维化（immunofibrosis）。本专利侧重皮肤病用途。适应症：化脓性汗腺炎（HS，IIb 期阳性）+ 溃疡性结肠炎（III 期）+ 多种自免疾病项目内容产品 Tulisokibart（MK-7240）阶段 HS IIb 期阳性；UC III 期阳性；SSc-ILD II 期失败收购价 Merck 2023 年 108 亿美元收购 Prometheus 竞品 Roche afimkibart / Teva-Sanofi duvakitug 作用通路 TL1A-DR3 免疫纤维化解读：这是 Merck 108 亿美元收购 Prometheus 的核心资产。TL1A 是免疫纤维化总开关，tulisokibart 在 UC III 期已阳性，HS IIb 期也阳性。本专利侧重皮肤病用途（HS），是热点适应症扩展。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2018-2020 年（Prometheus 早期申请）• 同族进展：US 申请中；全球多国布局• FTO 风险：TL1A 赛道竞争激烈（Roche、Teva/Sanofi），tulisokibart 序列/适应症专利需与竞品做自由实施分析。 11Novarock · 抗 IL-25 抗体 NBL-023 公开号：US-20260242458-A1 ｜申请人：Novarock Biotherapeutics, Ltd.（石药集团旗下）｜综合分：41.2 ｜领域：mAb_other ｜公开日：2026-08-20 靶点：IL-25（interleukin-25 / IL-17E）机制：抗 IL-25 中和抗体，阻断 IL-25 → IL-17 通路，抑制 2 型免疫炎症。适应症：特应性皮炎（AD）、哮喘、溃疡性结肠炎项目内容产品 NBL-023（BYN-001）阶段 I 期 IND 申请中（2026 年 6-8 月）授权欧洲 Bionyra Pharma（1.65 亿美元 A 轮）通路 IL-25 → Th2/IL-4/IL-13 上游差异化 2 型炎症上游拦截解读：Novarock 是石药集团旗下创新抗体平台。IL-25 位于 2 型炎症最上游，NBL-023 已在欧美授权给 Bionyra。中国公司出海欧洲的典型案例。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2022-2023 年• 同族进展：US IND 阶段；EP（Bionyra）布局中• FTO 风险：IL-25 抗体赛道相对早期，FTO 风险中等；需关注 Amgen/赛诺菲等早期专利。 12Willett · 重组 Pentraxin-1/Pentraxin-2 融合蛋白公开号：US-20260242439-A1 ｜申请人：W. Scott Willett（原 Promedior 团队）｜综合分：39.2 ｜领域：融合蛋白｜公开日：2026-08-20 靶点：Pentraxin-2（PTX-2，又名 SAPLIP 家族）机制：重组人 Pentraxin-1/Pentraxin-2 融合蛋白，利用 PTX-2 的纤维化调控功能治疗感染性疾病和纤维化疾病。适应症：感染性疾病 + 纤维化疾病项目内容技术 PTX-1/PTX-2 融合蛋白功能调控纤维化 + 抗感染背景原 Promedior 团队（PRM-151 开发者）申请人 W. Scott Willett（个人/小实体）解读：Pentraxin-2 是纤维化调控的关键蛋白（Promedior 的 PRM-151 曾进入 III 期）。本专利由 Promedior 原班人马延续开发，融合蛋白思路可能改善 PK/靶点特性。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2020-2022 年• 同族进展：US 申请中• FTO 风险：PTX-2/SAP 相关专利需排查 Promedior 原有专利池（已被 Biogen 收购）。 13Vial Health · 变体 Fc 区抗体公开号：US-20260242497-A1 ｜申请人：Vial Health Technology Inc. ｜综合分：39.2 ｜领域：Fc 工程｜公开日：2026-08-20 靶点：Fc 工程（FcRn 结合优化 → 延长半衰期）机制：通过 Fc 区氨基酸突变优化抗体与 FcRn、FcγR 的相互作用，实现半衰期延长或效应功能调节。适应症：多种（Fc 工程平台技术）项目内容技术 Fc 区变体工程优化对象 FcRn（半衰期）/ FcγR（效应功能）公司管线 IL-13×TSLP 双抗（I 期进行中）优势延长给药间隔阶段临床阶段公司解读：Vial 是 2020 年成立的临床阶段公司，主打「best-in-class 生物药 + RNA 疗法」。Fc 工程是其双抗管线的底层技术。IL-13×TSLP 双抗已入组，picomolar 双靶点结合。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2021-2023 年• 同族进展：US 申请中• FTO 风险：Fc 工程专利密集（FcRn 突变已有多家布局），需排查与其他 Fc 变体专利的重叠。 14OBI Pharma · 改良连接子-载荷（双载荷 ADC）公开号：US-20260241021-A1 ｜申请人：OBI Pharma, Inc.（台湾浩鼎生技）｜综合分：39.2 ｜领域：ADC ｜公开日：2026-08-20 靶点：连接子-载荷化学（可适配 Globo 系列抗原等靶点）机制：新型连接子-载荷组合，用于抗体偶联。涵盖多种可裂解/不可裂解连接子与细胞毒素的搭配，支持双载荷（dual-payload）ADC 设计。适应症：癌症（Globo H/SSEA-3/SSEA-4 阳性肿瘤）项目内容技术改良连接子-载荷化学特色双载荷（dual-payload）设计适配靶点 Globo H / SSEA-3 / SSEA-4 申请人 OBI Pharma（台湾浩鼎，ADC 专注）策略平台型连接子技术解读：OBI Pharma 是台湾 ADC 代表企业（Globo H ADC OBI-999 曾进入临床）。本专利保护改良连接子，支持双载荷——这是 ADC 2.0 的核心方向（如 Mersana、Pfizer 双载荷）。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2020-2022 年• 同族进展：US 申请中；TW 同族• FTO 风险：连接子-载荷是 ADC 专利最密集领域，需排查与 Seagen、ImmunoGen、Mersana 的重叠。 15台湾国卫院 · 抗 NTSR1 抗体【US 已授权】公开号：US-12710427-B2 ｜申请人：National Health Research Institutes（台湾卫生研究院）｜综合分：39.2 ｜领域：mAb（抗 NTSR1）｜公开日：2026-08-18 靶点：NTSR1（Neurotensin Receptor 1，神经降压素受体 1）机制：人源化抗 NTSR1 抗体，用于靶向 NTSR1 高表达的肿瘤细胞。可单独使用或作为 ADC 的靶向臂。适应症：NTSR1 阳性癌症（结直肠癌、胰腺癌等）项目内容产品人源化抗 NTSR1 抗体状态 US 已授权 B2 靶点特征 NTSR1 在多种实体瘤高表达开发方台湾国卫院（非营利研究机构）潜在用途裸抗 / ADC 靶向臂解读：NTSR1 是较少被开发的 GPCR 靶点，在结直肠癌、胰腺癌高表达。台湾国卫院人源化抗体已获 US 授权，是难得的学术机构高质量专利。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权 2022-12-28• 同族进展：US 已授权 B2；TW 同族• FTO 风险：NTSR1 抗体专利较少，FTO 相对友好；但需排查 GPCR 抗体通用专利。 16Protomer · 邻二醇响应偶联物（智能胰岛素）【已授权】公开号：US-12709622-B2 ｜申请人：Protomer Technologies, Inc.（已被 Lilly 收购）｜综合分：39.2 ｜领域：AOC（智能胰岛素）｜公开日：2026-08-18 靶点：葡萄糖响应（boronate/二硼酸酯 → 胰岛素偶联）机制：将含二硼酸酯的葡萄糖传感单元偶联至胰岛素类似物，血糖升高时硼酸-葡萄糖结合增强→胰岛素活性增强；血糖降低时→活性减弱。实现「葡萄糖响应式」智能胰岛素。适应症：糖尿病（1 型/2 型，精准控糖）项目内容技术二硼酸酯葡萄糖传感 + 胰岛素偶联机制血糖依赖的活性开关优势减少低血糖风险 + 减少注射频次收购已被礼来（Lilly）以 10 亿美元收购状态 US 已授权 B2 解读：这是「会思考的胰岛素」——Protomer 被礼来 10 亿美元收购的核心资产。二硼酸酯精准匹配葡萄糖邻二醇结构，实现生理血糖下的梯度响应。糖尿病领域的 holy grail。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权可追溯至 2004-2005 年（系列延续）• 同族进展：US 已授权 B2；延续自 AU2011205115A1 等• FTO 风险：硼酸-葡萄糖感应概念有多件早期专利（Biocon 等），需排查胰岛素偶联自由度。 17Florida State Univ. · 副流感病毒 3 型单抗公开号：US-20260240993-A1 ｜申请人：Florida State University Research Foundation ｜综合分：37.8 ｜领域：mAb（抗病毒）｜公开日：2026-08-20 靶点：人副流感病毒 3 型（HPIV3）机制：中和性单抗，靶向 HPIV3 表面蛋白（HN 或 F 蛋白），用于预防/治疗 HPIV3 感染。适应症：HPIV3 感染（婴幼儿下呼吸道感染）项目内容靶标 HPIV3（Paramyxoviridae 科）开发方 Florida State University（高校）疾病负担 5 岁以下 LRI 的 13%，4 岁以下 80% 已感染现状无获批疫苗/特效药潜力 first-in-class 抗病毒单抗解读：HPIV3 是儿童下呼吸道感染的重要病原体，目前无疫苗无特效药。FSU 的单抗是潜在 first-in-class。高校项目，商业化需 licensing。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2022-2024 年• 同族进展：US 申请中• FTO 风险：HPIV 抗体专利较少，FTO 风险低。 18Janux · PSMA×CD28 肿瘤激活双抗（JANX014）公开号：US-20260242478-A1 ｜申请人：Janux Therapeutics, Inc. ｜综合分：35.2 ｜领域：TCE（双抗）｜公开日：2026-08-20 靶点：PSMA（prostate-specific membrane antigen）+ CD28（costimulatory）机制：双掩蔽肿瘤激活 T 细胞 engager——PSMA 结合域和 CD28 costim 域均被肿瘤微环境特异性切割掩蔽，仅在肿瘤部位激活 T 细胞（提供 signal 1 + signal 2）。适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）项目内容产品 JANX014（PSMA-TRACIr CD28）阶段 I 期进行中（首位患者已入组 2026 年 4 月）技术双掩蔽 TRACTr（肿瘤激活 T 细胞 engager）信号 Signal 1（TCR）+ Signal 2（CD28 costim）差异化比 JANX007（PSMA×CD3）更安全解读：Janux 是肿瘤激活双抗新锐。JANX014 在 JANX007（PSMA×CD3）基础上加 CD28 costim，双掩蔽设计 widen therapeutic index。mCRPC 无药可治，市场巨大。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2022-2024 年• 同族进展：US 申请中；EP 布局• FTO 风险：PSMA 抗体 + CD28 costim 均有密集专利（AbbVie、Pfizer 等），FTO 需细致分析。 19Zelarion · 抗 CD2 抗体治疗 ALS 公开号：US-20260242469-A1 ｜申请人：Zelarion Malta Limited ｜综合分：35.2 ｜领域：mAb（神经免疫）｜公开日：2026-08-20 靶点：CD2（T 细胞表面受体）机制：抗 CD2 抗体通过外周给药 + 鞘内给药双重途径，调节 CNS 神经炎症反应，抑制运动神经元死亡。适应症：肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目内容靶标 CD2（T 细胞共刺激分子）给药外周 + 鞘内双重给药机制调节 CNS 神经炎症疾病 ALS（渐冻症，无治愈手段）差异化双重给药突破 BBB 解读：ALS 是致死性神经退行性疾病，目前仅 3 款药可延长生存数月。Zelarion 用抗 CD2 抗体双重给药（外周+鞘内）突破血脑屏障，思路新颖。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权 2024-09-05（US 63/691,110）• 同族进展：US 申请中；PCT 国际布局• FTO 风险：CD2 抗体已有早期专利（alefacept 等），需排查神经炎症用途的自由度。 20Celsius/AbbVie · 抗 TREM1 抗体 CEL383 公开号：US-20260242465-A1 ｜申请人：Celsius Therapeutics, Inc.（已被 AbbVie 收购）｜综合分：35.2 ｜领域：mAb（自免）｜公开日：2026-08-20 靶点：TREM1（Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1）机制：抗 TREM1 中和抗体，阻断 TREM1 信号通路，抑制单核/中性粒细胞释放促炎介质。适应症：炎症性肠病（IBD：溃疡性结肠炎 + 克罗恩病）项目内容产品 CEL383 阶段 I 期完成（NCT05901883）收购 AbbVie 2024 年 2.5 亿美元收购 Celsius 平台 SCOPE（单细胞基因组学发现平台）定位潜在 first-in-class 抗 TREM1 解读：TREM1 是 IBD 的关键驱动基因，位于多种炎症通路上游。AbbVie 以 2.5 亿美元收入囊中。CEL383 是 first-in-class 机会，IBD 市场巨大。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2021-2022 年• 同族进展：US 申请中（I 期已完成）• FTO 风险：TREM1 抗体专利较少但 AbbVie 已布局全面，后来者需规避。 21Dermira/Lilly · 抗 IL-13 抗体 Lebrikizumab（AD）公开号：US-20260242456-A1 ｜申请人：Dermira, Inc.（已被 Lilly 收购）｜综合分：35.2 ｜领域：mAb（自免）｜公开日：2026-08-20 靶点：IL-13（interleukin-13）机制：高亲和力抗 IL-13 IgG4 单抗，阻断 IL-13 与 IL-4Rα/IL-13R1 受体复合物结合，抑制 2 型炎症信号。缓慢解离速率 → 长效。适应症：特应性皮炎（AD，中重度）项目内容产品 Lebrikizumab（Ebglyss）阶段已获批（EU 2023 / US 2024 / 中国 2026） 2025 销售额 ~4.08 亿美元给药 500mg 诱导 → 250mg q2w/q4w/q8w 维持优势缓慢解离 → 最长 8 周给药间隔解读：Lebrikizumab 是 IL-13 赛道首个在中重度 AD 获批的生物药。2025 年全球销售 4.08 亿美元，增长迅速。本专利侧重 AD 用途的保护延续。 ⚙ 关注点：• 优先权日：最早优先权约 2012-2014 年（Dermira 早期申请）• 同族进展：US 已授权多件；本件为延续/分案• FTO 风险：IL-13 抗体赛道有 tralokinumab（LEO/阿斯利康）等竞品，需排查 IL-13 结合表位专利。 📈 趋势小结 # 趋势判断 1 ADC 平台化：Seagen PD-L1 ADC + AZ/DS TROP2 评分算法表明，ADC 竞争已从「载荷」升级到「患者分层」。 2 AOC 心脏递送崛起：Atrium 的 TfR1→PLN siRNA 偶联物（已授权）验证抗体-寡核苷酸偶联在遗传性心肌病中的可行性。 3 GLP-1 搭档逻辑：Scholar Rock SRK-439（抗 pro-myostatin）+ 多家增肌管线，显示「减肥不减肌」组合疗法的专利布局加速。 4 智能药物前沿：Protomer 葡萄糖响应式胰岛素（礼来 10 亿美元收购）代表「环境响应型」生物药的新范式。 5 中国力量出海：Novarock（石药）IL-25 抗体授权欧洲 Bionyra，台湾 OBI Pharma、国卫院均有高质量专利输出。 ⚠️ 免责声明：本文仅为专利信息整理与解读，不构成任何投资建议或医疗建议。所有靶点、机制、临床阶段等信息均来自公开专利文献及联网核实，可能存在遗漏或误差。专利法律状态以各国专利局官方记录为准。FTO 风险分析仅为初步提示，实际商业化前需进行完整的自由实施调查。每周抗体专利速递 · 2026 W34B数据来源：EPO OPS + USPTO PPUBS · 生成时间：2026-08-21

100 项与 Zinpentraxin alfa 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12402	-	-	DB14852

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特发性肺纤维化	临床3期	俄罗斯	Roche Holding AG	2021-03-17
真性红细胞增多症	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
真性红细胞增多症	临床2期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
真性红细胞增多症	临床2期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
真性红细胞增多症	临床2期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
真性红细胞增多症	临床2期	以色列	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
真性红细胞增多症	临床2期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
真性红细胞增多症	临床2期	荷兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
真性红细胞增多症	临床2期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2013-10-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04552899 (STARSCAPE, ATS2024) 人工标引	临床3期	特发性肺纤维化	664	Zinpentraxin alfa (10 mg/kg)	鬱壓廠鬱範繭蓋餘襯觸(簾鏇構齋廠憲膚積積觸) = 夢鏇顧築選膚襯簾顧衊蓋憲鬱範鏇廠艱齋繭觸 (襯鑰壓鑰齋範觸醖鹽衊 ) 更多	不佳	2024-05-21
				Placebo	鬱壓廠鬱範繭蓋餘襯觸(簾鏇構齋廠憲膚積積觸) = 範襯繭簾醖選窪遞網願蓋憲鬱範鏇廠艱齋繭觸 (襯鑰壓鑰齋範觸醖鹽衊 ) 更多
NCT04552899 (STARSCAPE, CTgov)	临床3期	特发性肺纤维化	665	PRM-151 (Zinpentraxin Alfa) (Zinpentraxin Alfa)	壓願壓艱顧繭廠憲艱繭(鬱願築鏇廠襯鑰遞夢製) = 艱齋繭選蓋製淵艱繭構觸選鑰鏇齋膚選簾選獵 (廠膚鏇膚齋鬱構範獵築, 鹹餘淵夢鹹積夢顧窪繭 ~ 餘選積壓構鏇憲夢齋範) 更多	-	2024-04-18
				Placebo (Placebo)	壓願壓艱顧繭廠憲艱繭(鬱願築鏇廠襯鑰遞夢製) = 醖醖鏇襯憲觸構蓋繭廠觸選鑰鏇齋膚選簾選獵 (廠膚鏇膚齋鬱構範獵築, 鏇糧衊獵顧憲餘選遞艱 ~ 齋簾糧夢獵糧膚簾範繭) 更多
NCT01981850 (ASH2023)	临床2期	骨髓增生性疾病 \| 原发性骨髓纤维化	8	Zinpentraxin alfa	憲鏇範夢積觸廠築鏇艱(選網範遞構鏇憲衊淵範) = 淵範窪窪遞鹹鹽製夢獵繭鹽鏇鹹積齋獵壓製衊 (築鹽憲鹹蓋願夢壓築醖 )	-	2023-12-09
				Ruxolitinib	憲鏇範夢積觸廠築鏇艱(選網範遞構鏇憲衊淵範) = 鹽醖獵壓獵觸齋艱網膚繭鹽鏇鹹積齋獵壓製衊 (築鹽憲鹹蓋願夢壓築醖 )
NCT01981850 (Pubmed)	临床2期	骨髓纤维化	27	Zinpentraxin alfa monotherapy	憲壓夢鹽壓鬱鏇醖壓鏇(鹽蓋襯膚繭鏇鬱醖醖鑰) = 憲夢糧繭鬱鹹壓窪顧築獵獵積選衊壓糧鹽築蓋 (襯糧繭願顧窪餘構觸壓 )	-	2023-05-11
				Zinpentraxin alfa + Ruxolitinib	憲壓夢鹽壓鬱鏇醖壓鏇(鹽蓋襯膚繭鏇鬱醖醖鑰) = 壓餘顧積襯範壓獵襯願獵獵積選衊壓糧鹽築蓋 (襯糧繭願顧窪餘構觸壓 )
NCT02550873 (Pubmed \| Respir Res) 人工标引	临床2期	特发性肺纤维化	111	rhPTX-2 (started rhPTX-2)	淵壓顧糧鹽襯製憲顧選(獵廠範願壓築繭壓構壓) = 憲餘鹹獵鑰製範廠製鏇淵鹽構網繭淵淵衊鏇選 (積製網積壓獵網襯簾鹽, -7.7 ~ -4.6) 更多	积极	2022-05-21
				rhPTX-2 (continued rhPTX-2)	淵壓顧糧鹽襯製憲顧選(獵廠範願壓築繭壓構壓) = 觸窪壓艱選窪廠艱夢願淵鹽構網繭淵淵衊鏇選 (積製網積壓獵網襯簾鹽, -8.0 ~ -3.3) 更多
EHA2019	临床2期	骨髓纤维化	98	PRM-151 0.3 mg/kg	簾簾範網構願選簾壓遞(範築鏇廠夢壓範齋憲淵) = 夢鹹膚鑰築鹹鑰簾繭選鹹襯蓋製網膚簾獵淵遞 (醖鑰窪鑰鬱簾觸鏇觸獵 ) 更多	-	2019-06-15
				PRM-151 3 mg/kg	簾簾範網構願選簾壓遞(範築鏇廠夢壓範齋憲淵) = 遞繭膚鬱鹽餘積製遞壓鹹襯蓋製網膚簾獵淵遞 (醖鑰窪鑰鬱簾觸鏇觸獵 ) 更多
NCT02550873 (PRM-151-202, CTgov)	临床2期	特发性肺纤维化	117	placebo	鬱糧鹹衊淵築艱鏇鑰鏇(遞衊齋衊艱繭鑰製構夢) = 襯鑰獵齋膚鏇艱憲製繭壓艱積遞鏇築願鑰選蓋 (製範範鑰衊構衊繭網製, 獵繭衊蓋選簾選蓋淵憲 ~ 餘簾繭淵齋範遞獵壓淵) 更多	-	2018-12-14
NCT02550873 (Pubmed) 人工标引	临床2期	特发性肺纤维化	116	Recombinant Human Pentraxin 2	鹽鏇築齋顧廠選廠齋遞(築夢憲製餘遞糧鬱壓構) = 鬱鹹築獵網築簾壓夢鹽構衊夢願齋積膚廠繭鹽 (襯積網醖選選艱襯壓蓋 ) 更多	积极	2018-06-12
				Placebo	鹽鏇築齋顧廠選廠齋遞(築夢憲製餘遞糧鬱壓構) = 鹽憲繭壓膚蓋憲網淵夢構衊夢願齋積膚廠繭鹽 (襯積網醖選選艱襯壓蓋 ) 更多
SOHO2015	N/A	骨髓纤维化	-	PRM-151 10 mg/kg IV QW	簾選繭選築範遞鬱鹽觸(鹹構醖憲壓醖憲衊窪糧) = Most AEs were Grade 1 or 2 糧構願鏇夢顧鑰衊襯鬱 (膚夢齋蓋遞築獵襯夢顧 ) 更多	-	2015-09-01
				PRM-151 10 mg/kg IV Q4W
NCT01254409 (PRM151F-12GL, CTgov)	临床1期	特发性肺纤维化	21	Placebo	製淵淵積艱餘鬱鏇築築 = 鏇蓋膚醖醖鹽鹽積鏇憲範膚壓鹹齋糧觸製願觸 (觸艱廠製襯膚選憲網鏇, 餘窪糧衊鏇夢積願膚構 ~ 鬱夢艱齋鑰壓遞願獵鹹) 更多	-	2014-11-02