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据“宝岛日报”2024年08月28日消息，台湾知名魔术师罹患“肺腺癌零期”。他在3~4年前体检时，发现肺部结节，此后定期随访追踪；并于今年复诊时，发现肺部存在阴影。鉴于他有吸烟史和家族遗传史（他叔叔不久前因肺癌去世），医生建议尽早手术治疗。据悉，他已于今年2月中旬完成手术切除治疗，之后一直在家中休养。近期状态已明显好转，并计划后续将在武汉、杭州、成都等地进行魔术演出。 大家在希望他尽快康复的同时，也一定很好奇肺腺癌是什么？为何被称为“幸运癌”？同样不幸患癌的病友，如何找到新方法来逆转病情呢？下面全球肿瘤医生网小编就简单科普一下“肺腺癌的那些事儿”，以飨读者。 ▲截图源自“singtao” 一、肺癌与肺腺癌 ▲图源“摄图网” （一）肺癌的分类 肺癌是中国第一大恶性肿瘤，每年新发病例高达78.9万例，且全球发病率正呈逐年上升趋势。肺癌主要分为以下两大类： 1、 非小细胞肺癌（NSCLC） ：约占所有肺癌病例的85%以上，又可细分为非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌等）、鳞状细胞癌。 2、 小细胞肺癌（SCLC） ：约占肺癌的15%左右，是最具侵袭性和破坏性的恶性肿瘤之一。 （二）肺腺癌小科普 肺腺癌（LADC）是一般人群和非吸烟者中最常见的肺癌类型，起源于肺上皮细胞，侵袭性通常低于小细胞肺癌。肺腺癌的发生可能与 长期吸烟、职业暴露、环境污染、遗传易感性、慢性呼吸道疾病 等多种因素有关。 值得注意的是，肺腺癌发展一般较为缓慢，早期患者通常无症状，通常在常规体检中偶然诊断。然而，肺腺癌的高度浸润、转移特性偶尔会导致在诊断时出现远处转移。中晚期患者症状明显，主要表现为 咳嗽、咯血、胸闷、呼吸困难、发热、胸痛、骨痛 等表现。 二、肺腺癌为何被称为“幸运癌”？ 肺腺癌被很多人称为“幸运癌”的主要原因有以下两点： →首先，得益于CT体检的普及，早期肺腺癌患者能及时发现，并尽早进行根治性手术切除。 →其次，肺腺癌大多存在突变基因，尤其得益于基因检测技术的发展，很多晚期肺腺癌患者可发现特定基因突变，并接受相应的靶向治疗，以显著延长生存期。 （一）肺腺癌常见的生物标志物 EGFR突变、ALK融合是肺腺癌最常见的基因畸变类型，此外，在肺腺癌中还发现了KRAS、HER2、BRAF的突变，以及涉及ROS1、RET的驱动融合。 我国进行的一项研究，共调查了184例肺腺癌患者，结果发现，其中在 91.0%的年轻患者（年龄≤45岁）、86.3%的老年患者（年龄≥46岁）中，发现存在驱动基因突变 （详见下图）。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）基因检测：发现肺腺癌基因突变的“秘密武器” “肿瘤基因检测”又称“生物标志物检测”、“肿瘤DNA测序”，是 识别癌细胞独特DNA变化的创新型检测手段 ，旨在寻找人体基因中可能增加罹患癌症等疾病风险的特定遗传变化。 肿瘤基因检测是实现个体化精准治疗的必经之路，可帮助医生确定肿瘤患者是否对某种靶向治疗存在反应，从而匹配有效的靶向治疗药物，对后续治疗方案具有重要的指导意义。 进行基因检测时，医生首先会提取患者少量体液（如唾液、血液等）或者肿瘤组织样本；之后会将取好的样本送往基因检测实验室，一般2~3周内出结果。好消息是， 近日国家医保局终于松口，目前已有部分地区，将某些基因检测项目纳入医保支付范围。 三、肺腺癌如何进行治疗？ 国际TNM分期系统将肺腺癌分为四期： Ⅰ期为早期肺腺癌，Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期为中晚期肺腺癌。 肺腺癌的分期不同，其治疗方法也存在一定差异。通常来说， 早期以手术切除为主；晚期患者多采用常规放疗、化疗、靶向药物治疗、免疫治疗等治疗 ，以缓解症状、控制病情、延长生存期。 （一）手术治疗 根治性手术 是早期肺腺癌的最佳治疗方法。 1、对于有高危因素的Ⅰ期肺腺癌，治疗金标准是 肺叶切除联合纵隔淋巴结清扫 ； 2、对于老年患者，通常以 肺叶切除术或楔形切除术 作为标准治疗。 （二）化疗 中晚期肺腺癌的症状明显，手术治疗效果有限，通常需要全身治疗。医生会根据癌症的类型和分期，选择相应的化疗方式，常规化疗包括 术后化疗、新辅助化疗、放化疗联合 等。 （三）放疗 对于晚期肺腺癌患者，放射治疗是缓解症状、加强局部病变控制的有效方法，通过使用高能射线消灭肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。 在局部或区域性进展的情况下，手术联合放化疗，可提高患者的生存率。 （四）靶向治疗 靶向药物是治疗肺腺癌的有效方法，它可以精准攻击癌细胞内的特定突变，包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF等，从而有效抑制癌细胞的生长和播散，发挥抗肿瘤活性和潜在提高患者生存率方面发挥关键作用。因而，建议对腺癌和含有腺癌成分的混合型肺癌进行ALK和EGFR检测。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于特定非小细胞肺癌（NSCLC）患者（EGFR+和ALK+）的药物及适应症如下： 1、厄洛替尼 用于EGFR外显子19缺失、外显子21（L858R）替代突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。 2、阿法替尼 用于EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。 3、吉非替尼 用于EGFR突变（外显子19缺失或外显子21L858R替代基因突变）的非小细胞肺癌患者的一线治疗。 4、克唑替尼 用于ALK阳性的转移性NSCLC患者。 5、色瑞替尼 用于ALK阳性转移性NSCLC患者，且在接受克唑替尼治疗后，病情出现进展或对克唑替尼不耐受的患者。 （五）免疫治疗 化疗及靶向药耐药性仍然是肺腺癌靶向治疗的一大难题，因此，迫切需要探索新的治疗方法。近年，随着分子和免疫研究的不断进展、相关药物的开发，免疫治疗已成为既手术、放化疗后，肺腺癌治疗的关键进展之一，主要通过激活或增强人体免疫系统，来对抗肿瘤细胞。常见方法如下： 1、TIL疗法 LN-145是一款新型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，其IOV-COM-202研究数据显示，晚期非小细胞肺癌患者在接受LN-145单药治疗后， 客观缓解率（ORR）达到21.4%，其中1位幸运患者更是获得了完全缓解（CR） ，不仅靶病灶消失，且 存活时间超过2年！ 目前国内相关临床试验正在招募中。 2、NK细胞 SNK01是美国研发的一款新型的自体NK（自然杀伤）细胞疗法，对几类肺癌细胞系均有杀伤作用。 2022年世界肺癌大会上公布的数据显示，一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者， 在接受SNK01联合派姆单抗治疗2年后，生存率足足提高了41.6%！ 2年总生存率分别为 58.3% （SNK01联合派姆单抗治疗组） vs 16.7% （派姆单抗单药治疗组）。 3、古巴肺癌疫苗 古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种由人重组EGF、载体蛋白重组P64组成的治疗性癌症疫苗，通过将癌细胞生长所需的“养料”-EGF阻断，而将癌细胞活活“饿死”，最终达到抗癌目的， 是全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗。 根据最新研究数据，CIMAvax-EGF治疗后， 肺腺癌患者5年生存率分别为18.2% vs 0%！肺鳞癌患者5年生存率分别为23% vs 0%！ 4、树突状细胞（DC）疫苗 DCVAC/LuCa是一款针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。美国公布的最新数据显示，该疫苗可显著延长非小细胞肺癌患者的总生存期，治疗后 将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了46%！ 如今，这款DC疫苗终于在国内进行了Ⅱ期临床研究，结果显示，改良意向治疗人群的 2年生存率竟高达52.57%！ （六）微生物肠道菌群治疗 肠道菌群作为免疫调节剂发挥着关键作用，对某些免疫治疗药物的治疗反应和有效性产生影响。肺癌患者的肠道菌群与良性肺病变患者的肠道菌群存在显著差异，进一步证实了肿瘤群中存在特定的肠道微生物。这些发现不仅强调了肠道菌群在肺腺癌中的重要性，而且为其治疗开辟了新的途径。 日本熊本大学医院曾开展过一项“ 应用益生菌丁酸梭菌疗法（CBT），治疗晚期非小细胞肺癌 ”的临床研究。结果显示， 益生菌CBT显著延长了晚期非小细胞肺癌的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。 中位OS为 NR （对照组） vs 361天 （益生菌组）；中位PFS为 250天 （益生菌组）vs 101天 （对照组）。 四、肺腺癌如何进行预防？ 1、戒烟 吸烟是造成肺腺癌发生的主要原因之一，因而，戒烟是预防肺腺癌发生的重要措施。 2、注意职业防护 从事某些高危职业（如长期接触铬、砷煤烟等化合物；或长期在雾霾等污染严重的环境中作业）的人群，应加强职业防护，如尽可能 佩戴防护面罩、口罩、尽可能减少暴露时间 等。 3、定期体检 肺腺癌高危人群（如 长期吸烟、有癌症家族史、存在慢性肺部疾病史、职业暴露史 ），应定期进行体检及肺部检查。 五、小编寄语 该魔术师本次的确诊，再次对我们敲响了警钟，我们在日常生活中，应尽量避免吸烟等不良习惯，密切关注身体健康的变化，定期体检、以便早发现并早治疗，即便面对被视为“幸运癌”的肺腺癌，也不能掉以轻心！若是不幸确诊癌症，也不要放弃希望，近年随着越来越多的新型靶向药物、免疫细胞疗法、癌症疫苗的不断出现，为越来越多的癌症患者带来了“长生存”的希望，也希望癌友们都能创造属于自己的抗癌奇迹！饱受肺癌或肺腺癌困扰者，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估。 六、参考资料 [1]Liang Y,et al.[Genetic Profile of Young Chinese Patients with Lung Adenocarcinoma]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2020 Apr 20;23(4):239-246. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2020.101.17. PMID: 32316711; PMCID: PMC7210088. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7210088/ [2]Roviello G.The distinctive nature of adenocarcinoma of the lung[J].OncoTargets and therapy, 2015: 2399-2406. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OTT.S89225#d1e80 [3]Jiang H,et al.Progress in the treatment of lung adenocarcinoma by integrated traditional Chinese and Western medicine[J]. Frontiers in Medicine, 2024, 10: 1323344. https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2023.1323344/full [4]https://std.stheadline.com/sc/realtime/article/2019915/%E5%8D%B3%E6%99%82-%E5%A8%9B%E6%A8%82-%E5%8A%89%E8%AC%99%E8%AD%89%E5%AF%A6%E6%82%A3%E8%82%BA%E8%85%BA%E7%99%8C-%E7%99%BB%E5%A4%AE%E8%A6%96%E6%98%A5%E6%99%9A%E6%88%90%E7%9F%A5%E5%90%8D%E9%AD%94%E8%A1%93%E5%B8%AB-%E5%B9%B4%E5%88%9D%E5%86%8D%E4%BA%AE%E7%9B%B8%E7%82%BA%E6%BC%94%E5%87%BA%E5%BB%B6%E6%9C%9F%E5%81%9A%E6%89%8B%E8%A1%93 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

▎药明康德内容团队编辑 今日，Sangamo Therapeutics公司宣布已经与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司达成授权协议，开发静脉输注的基因疗法，治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。基因泰克获得基于锌指（zinc finger）蛋白的表观遗传学抑制剂的开发权益，靶向编码Tau蛋白的MAPT基因。Tau蛋白是在阿尔茨海默病和其他Tau蛋白病（tauopathies）中具有关键作用的蛋白。此外，基因泰克获得使用Sangamo公司的独有腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB的权益。这款AAV衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力。 针对阿尔茨海默病的新药开发在近年内接连迎来突破。卫材和渤健联合开发的Leqembi（lecanemab）和礼来公司开发的Kisunla（donanemab）均已获得FDA的完全批准，用于治疗早期阿尔茨海默病患者。此外，细胞和基因疗法在治疗阿尔茨海默病方面也展现出可喜的初步疗效。不过使用基因疗法治疗阿尔茨海默病需要穿越保护大脑的血脑屏障，将具有治疗效果的基因递送到大脑内部。Sangamo公司开发的STAC-BBB载体在递送转基因在大脑组织中表达方面获得了突破。 STAC-BBB是该公司通过在食蟹猴模型中的体内筛选发现的AAV衣壳，与用于递送转基因进入中枢神经系统（CNS）的AAV9衣壳相比，STAC-BBB驱动转基因在CNS神经元中表达的能力提高了700倍。而且，在广泛的不同CNS组织中，STAC-BBB均能够驱动高水平的转基因表达。 ▲STAC-BBB与AAV9相比，将转基因在神经细胞中的mRNA表达水平提高700倍（图片来源：Sangamo公司官网） 通常，大部分AAV载体会被肝脏吸收，潜在肝脏毒性是限制基因疗法剂量的原因之一。此外，非人灵长类动物实验发现，靶向CNS的基因疗法可能被背根神经节（DRGs）吸收并产生毒性。Sangamo公司的研究显示，STAC-BBB与AAV9衣壳相比，在肝脏中的富集水平降低了100倍，在DRG中的富集水平也显著下降。因此，这款衣壳是递送CNS基因疗法的理想选择。 ▲STAC-BBB与AAV9相比，在肝脏中的富集水平显著降低（图片来源：Sangamo公司官网） Tau蛋白是包括阿尔茨海默病在内的多种Tau蛋白病中的关键蛋白。Sangamo公司基于其专有的锌指蛋白平台，已经开发出能够通过表观遗传学调控，特异性抑制编码Tau蛋白的MAPT基因表达的在研疗法。通过STAC-BBB递送，这款表观遗传学抑制剂能够在动物大脑的关键区域，在CNS神经细胞中特异性抑制Tau蛋白的表达。 ▲STAC-BBB递送的基于锌指蛋白的疗法抑制大脑中Tau mRNA的表达（图片来源：Sangamo公司官网） 根据协议，Sangamo将负责技术转让和某些临床前研究活动，基因泰克将负责所有的临床开发、监管、制造和商业化活动。Sangamo将获得5000万美元的近期付款，并有资格获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。罗氏还获得了Sangamo靶向另一CNS靶点的锌指蛋白抑制剂的开发权益。 使用细胞和基因疗法治疗阿尔茨海默病有潜力通过一次性治疗，为患者提供长期疗效。在这一领域，近年来多家公司取得进展。今年7月，Longeveron公司宣布，其治疗阿尔茨海默病的在研疗法Lomecel-B获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定。这是首个获得RMAT的阿尔茨海默病细胞疗法。Lomecel-B由从年轻健康成人骨髓中分离的特化细胞制成。这些细胞在体内执行许多复杂的功能，包括参与新组织的形成。它们还被证明对损伤或疾病部位有反应，并分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。 图片来源：123RF NKGen Biotech近日公布了其在研自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01治疗阿尔茨海默病患者的临床试验数据。SNK01是一款自体、非基因工程改造的NK细胞产品。公布的最新数据显示，在10名可评估的AD患者中，90%患者的阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS，一种反映患者认知功能的评分）较基线时有改善或保持稳定。 LEXEO Therapeutics公司的基因疗法LX1001是一款基于AAV的基因疗法，旨在将表达保护性载脂蛋白E2（APOE2）的转基因递送到携带两个APOE4等位基因的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统（CNS），以阻止或减缓疾病进展。它目前正在1/2期临床试验中接受检验，此前公布的初步数据显示，在随访超过12个月的3名患者中，所有患者脑脊液中的Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平下降，两名患者的Aβ42水平下降。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Delivering the Future of Genomic Medicines. Retrieved August 6, 2024, from https://investor.sangamo.com/static-files/89fd00e3-b26e-4ff7-87aa-c04538d41732 [2] Sangamo Therapeutics Announces Global Epigenetic Regulation and Capsid Delivery License Agreement with Genentech to Develop Novel Genomic Medicines for Neurodegenerative Diseases. Retrieved August 6, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240806084723/en [3] Identification and Characterization of STAC-BBB, an Engineered AAV Capsid That Exhibits Widespread Transduction of the Central Nervous System in Cynomolgus Macaques. Retrieved August 6, 2024, from https://investor.sangamo.com/static-files/b291cf84-8784-4964-b9ff-efff73760b51 [4] Opinion: Cell and Gene Therapy Shows Early Promise Against Alzheimer’s—But Challenges Remain. Retrieved August 6, 2024, from https://www.biospace.com/drug-development/opinion-cell-and-gene-therapy-shows-early-promise-against-alzheimers-but-challenges-remain 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新