SYHA-1813

美国的ASCO，欧洲的ESMO。 1975年成立的欧洲内科肿瘤学会（ESMO），拥有来自172个国家和地区的超过35000名肿瘤专业人士代表，是享誉全球的肿瘤学术组织。 2024年ESMO大会将于欧洲当地时间9月13日至17日在西班牙巴塞罗那，以线上结合线下的形式举行，会议将为全球的肿瘤学者、肿瘤医生等相关医疗卫生工作者提供高水平的医学教育与良好的学术交流机会。 值得一提的是，继ASCO之后，“中国之声”同样将唱响于今年的ESMO大会，氨基观察也将进行跟踪报道。 在今年的ESMO大会上，一个值得关注的现象是：国内传统大药企正在全面进击。 / 01 / 恒瑞医药：双抗、ADC全面开花 本次ESMO大会上，恒瑞医药带来了超过30多项研究。 其中，PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701的一项3期临床结果入选了含金量最高的LBA。该研究旨在比较SHR-1701与安慰剂联合化疗作为HER2阴性胃/胃食管连接部腺癌一线治疗的效果和安全性。 此外，恒瑞还有多项研究入选口头报告，包括Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904、TROP-2 ADC药物SHR-A1921，数据均为首次公布。 具体来看，SHR-A1904公布的是治疗胃或胃食管连接部癌的I期研究数据。在基线和≥1 次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% 和 88.9%；8.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为和 36.7%和 86.7% 。 安全性方面，53.4%(39/73) 的患者发生≥3 级治疗相关不良事件，其中最常见的 (≥10%) 是白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。 SHR-A1921公布的是治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验I期研究数据。 在可评估的患者中，ORR为48.8%， DCR为97.7%，。mPFS 为 7.2 个月，中位 OS 未达到，6个月OS率为91.9%。 安全性方面，46 例患者中有 23 例 (50.0%) 发生≥3 级 TRAE，其中最常见 (≥5%) 为口炎 (28.3%)，未发生肺间质性疾病或TRAEs导致死亡。 / 02 / 正大天晴：首次公布BCL-2抑制剂数据 恒瑞医药之外，中国生物制药子公司正大天晴，也将在本次大会上公布6款创新药的十几项最新研究数据和进展。 值得注意的是，公司有两项研究入选了LBA。 一项为安罗替尼联合PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗，一线治疗晚期肾细胞癌的关键III期临床研究；另一项为安罗替尼联合PD-1抑制剂派安普利单抗，用于晚期肝细胞癌一线治疗的III期临床研究。 此外，正大天晴还有4项研究入选口头报告，目前均已公布摘要。 其中，包括首次公布数据的BCL-2抑制剂TQB3909，治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）的 I 期研究首次分析结果。 数据显示，88.9%的CLL/SLL患者获得缓解，37.5%的 B-NHL患者获得缓解。整体安全性方面可控，治疗持续时间中位数为3.7个月，未发生DLT，且未达到MTD。 同时，正大天晴还将以口头报告的形式，公布罗伐昔替尼（JAK/ROCK抑制剂）对比羟基脲治疗中高危骨髓纤维化的II期关键临床研究。 截至2023年10月15日，第24周的SVR35率方面，罗伐昔替尼组为58.33%，羟基脲组为 22.86%（p=0.0006）。在分析的所有亚组中，罗伐昔替尼显示出一致的脾脏反应获益于羟基脲。 安全性方面，罗伐昔替尼也是占据全面优势。最常见的 ≥3 级血液学 TEAE 为贫血 （28.89% [R] vs. 60.00% [H]）、血小板减少症 （20.00% vs. 17.14%）、淋巴细胞计数减少 （7.78% vs. 11.43%）、白细胞减少症（4.44% vs. 17.14%） 和中性粒细胞减少症（4.44% vs. 17.14%）。 / 03 / 齐鲁制药：PD-1/CTLA-4组合入选LBA 本次大会上，齐鲁制药也将登场亮相。 齐鲁制药的QL1706与贝伐珠单抗和/或化疗联合用于晚期肝细胞癌一线治疗的2/3期研究(DUBHE-H-308)入选了LBA。 QL1706是齐鲁制药基于组合抗体技术平台MabPair研发的PD-1/CTLA-4组合抗体，由PD-1抗体艾帕洛利单抗和CTLA-4抗体托沃瑞利单抗组成。 2023年8月，QL1706已在国内递交了首个适应症上市申请，用于治疗经过至少一线含铂标准治疗失败的复发性或转移性的宫颈癌。 不过，此次ESMO上的数据，暂时未公开。 / 04 / 石药集团:多激酶抑制剂SYHA1813亮相 刚挖来刘勇军的石药集团，在本次ESMO大会上，将口头报告口服多激酶抑制剂SYHA1813治疗复发性胶质母细胞瘤的I期研究。 SYHA1813主要针对VEGFR1-3/CSF1R，通过阻断肿瘤血管生成和调节肿瘤微环境发挥协同抗肿瘤作用。 截至2024年3月7日，共有38名符合条件的复发性胶质母细胞瘤患者入组。13例患者复发不止一次，9例患者接受了VEGF/VEGFR靶向治疗。总缓解率为18.4%，疾病控制率为52.6%。 中位随访9.5个月后，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期未达到（47.4%事件），12个月OS率为61.8%。 安全性方面，共有17例（44.7%）患者报告了3-4级治疗相关不良事件（TRAE）。3级TR≥AE发生在2例以上的患者中，超过2例患者是高血压（28.9%）和血小板计数降低（10.5%）。研究人员认为没有死亡与药物有关。 / 05 / 贝达药业：CDK4/6抑制剂出场 贝达药业也将在大会的口头报告环节出场。其带来的是，CDK4/6抑制剂tibremciclib联合FUL在内分泌治疗（ET）后出现疾病进展的HR+/HER2-局部复发或转移性ABC患者中的疗效和安全性。 最新公布的摘要数据显示，274例随机接受TIB加FUL（N=184）和PBO加FUL（N=90）。中位随访5.55个月时，INV评估的PFS为TIB组11.10个月，而PBO组为5.45个月。 IRC评估的PFS在降低风险方面显示出一致的益处。TIB和PBO组的INV评估的ORR分别为28.8%和6.7%，DCR分别为89.1%和76.7%，CBR分别为46.2%和21.1%。 目前，OS数据不成熟，成熟率为7.2%。 安全性方面，TIB组最常见的≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）是中性粒细胞减少症。导致停药的TEAE在TIB组中发生3个（1.6%），在PBO组中为0个。TIB组未发生药物相关死亡，PBO组为1pt（1.1%）。

▎药明康德内容团队报道11月23日，石药集团发布截至2022年9月30日止九个月的季度业绩。根据公告，在今年前三季度，该公司收入增加13.8%至234.96亿元，其中成药业务收入186.13亿元；研发费用达29.20亿元人民币，同比增加16.4%，约占成药业务收入的15.7%。此外，石药集团还在公告中披露了在研产品最新的注册审批进展及主要临床试验进展。1、盐酸米托蒽醌脂质体注射液作用机制：广谱抗肿瘤药盐酸米托蒽醌脂质体是石药集团开发的米托蒽醌纳米药物，目前正在开展多项治疗血液瘤和实体瘤的临床试验。公开资料显示，该产品的设计采用了独特的载药、释药技术，从而保证了给药后，纳米粒子可以有效地在肿瘤富集，并合理地释放药物，进而提高药物在肿瘤中的生物利用度，改善疗效和安全性。2022年1月，盐酸米托蒽醌脂质体注射液在中国获批上市，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。2022年6月，盐酸米托蒽醌脂质体在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式展示其治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的1b期临床试验结果；以及在线发表其治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌1b期临床试验结果。研究初步结果显示，该产品对于上述两项适应症均具有可控的安全性和可见的疗效。2022年9月，盐酸米托蒽醌脂质体在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上的Mini Oral session中展示其联合培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）的剂量递增和剂量扩展研究成果。研究初步结果显示，联合疗法疗效显著，尤其对于初治ENKTCL患者，安全性风险可控。2、度维利塞胶囊作用机制：PI3K抑制剂度维利塞胶囊（duvelisib）是一款PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂，石药集团拥有该产品在大中华区开发及商业化的独家许可权。2022年3月，该产品在中国获批用于治疗以往至少经过两次系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年人患者。石药集团在公告中表示，这是全球首个获批的口服PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂，也是中国首个获批的PI3K选择性抑制剂。3、纳鲁索拜单抗注射液（JMT103）作用机制：抗RANKL单抗JMT103是一款IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体。该药采用皮下注射方式，可通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合，进而抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性。2022年6月，JMT103在中国递交用于治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的上市申请，并获纳入优先审评。2022年3月，一项用于治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的关键临床试验达到预设终点。结果显示，JMT103有较好的临床疗效，肿瘤反应率高达93.5%，并呈现出高于对照组的趋势。此外，JMT103的安全耐受良好，安全性风险可控。4、普卢格列汀片（DBPR108）作用机制：DPP-4抑制剂普卢格列汀片是一种新型口服DPP-4抑制剂，对DPP-4具有高选择性和强抑制性。该药通过抑制DPP-4，使内源性活性GLP-1水平升高，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，进而降低血糖水平。2022年8月，普卢格列汀片两项用于治疗2型糖尿病的3期试验结果均达到预设终点。单药试验结果显示，在主要疗效终点第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）较基线变化上，DBPR108组显著优于安慰剂组，同时非劣于阳性药对照组。联合试验结果显示，在主要疗效终点第24周末HbA1c较基线变化上，DBPR108组显著优于安慰剂组。此外，DBPR108组的安全性数据显示，其安全性与对照组和安慰剂组相似。5、SYHA1813口服液作用机制：多靶点抑制剂SYHA1813为石药集团附属公司润石医药与中国科学院上海药物研究所共同开发的一款多靶点抑制剂。临床前研究显示，该产品通过高活性抑制多种激酶，对包括脑胶质瘤、肾癌、结直肠癌等多种肿瘤具有良好的效果，同时具有良好的安全性和药代动力学特点。2022年9月，一项“评价SYHA1813口服液治疗复发或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特徵和初步疗效的1期临床试验”剂量递增阶段成果在ESMO年会上以壁报形式展示。研究初步结果显示，每日一次口服15mg SYHA1813口服液在复发性高级别胶质瘤患者中，表现出可接受的耐受性和初步的抗肿瘤活性。6、注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（铭复乐）作用机制：重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）产品铭复乐是利用哺乳动物细胞及采用基因工程技术生产的一种重组蛋白，为第三代重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）产品。2022年2月，石药集团已完成收购铭康生物的51%股权，从而引进后者已上市产品铭复乐。2022年11月，铭复乐用于急性缺血性卒中患者溶栓治疗的新适应症在中国递交上市申请。7、JMT601作用机制：双特异性SIRPα融合蛋白JMT601（CPO107）是一款具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白，其治疗靶点为CD20和CD47。2022年1月，JMT601获得FDA授予快速通道资格，用于治疗成人复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤。除了上述产品，今年以来石药集团还在中国递交了：琥珀酸去甲文拉法辛缓释片用于治疗抑郁症的上市申请；纳米药物伊立替康脂质体注射液用于治疗转移性胰腺癌的上市申请；注射用紫杉醇（白蛋白结合型）II用于治疗乳腺癌的上市申请。此外，石药集团在研创新药还共计获得8项首适应症、6项新增适应症的临床试验批件，注射用多西他赛（白蛋白结合型）获得FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格，以及16项仿制药获得药品注册批件等。与此同时，石药集团还积极在全球寻找合作机会。2022年7月，石药集团与Elevation Oncology签订超10亿美元的独家授权协议，向后者授出Claudin18.2 ADC项目在大中华地区以外的开发及商业化权利；2022年10月，石药集团与和铂医药签订独家授权协议，获得后者巴托利单抗（靶向FcRn的全人源单克隆抗体）在大中华区的开发、生产及商业化权利。参考资料：[1]石药集团截至2022年9月30日止九个月之季度业绩. Retrieved Nov 23 , 2022. From https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202211231580503990_1.pdf?1669205244000.pdf本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。