Shanghai Runshi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

启动 III 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。9 月（数据范围 9.1-9.25），多款国产创新药进入关键 III 期临床，这些新药进展涉及康方生物、恒瑞、科伦、石药等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。 智翔金泰 GR2001 首次启动 III 期临床 预防破伤风 9 月 3 日，智翔金泰自主研发的组人源化抗破伤风毒素 (tetanus toxin,TeNT) 的单克隆抗体 GR2001 启动 III 期临床（CTR20243076）。 截图来源：CDE 官网 GR2001 能特异性结合破伤风神经毒素，有效阻断其进入神经元细胞，从而预防破伤风。 破伤风是一种由破伤风梭状芽孢杆菌通过伤口侵入人体引起的急性特异性感染，其病死率在无医疗干预的情况下极高，尤其是老年人和婴幼儿。截至目前，国内尚无预防破伤风的单克隆抗体药物获批上市，GR2001 注射液的研发具有重要的市场价值和社会意义。 康方生物「依沃西」联合「莱法利」 首次启动头颈鳞癌 III 期临床 9 月 11 日，康方生物启动一项依沃西联合莱法利单抗 III 期临床，对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（CTR20243432）。 截图来源：CDE 官网 这是依沃西（抗 CD47 单抗）和莱法利（抗 PD-1/VEGFA 双抗）在头颈部鳞状细胞癌适应症上开展的首个 III 期临床。 除此之外，在胆道癌领域： 依沃西单抗联用化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗胆道癌也进入 III 期临床阶段； 在非小细胞肺癌领域： 除了已获批的二线疗法外和报上市的一线疗法外，还有两项针对驱动基因阴性 NSCLC 一线疗法正在开展头对头 III 期临床（联合化疗 vs 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌、联合化疗 vs 帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌）。 依沃西单抗在 2024 年 5 月首次获批用于 EGFR-TKI 治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）；用于非小细胞肺癌一线疗法的第二个适应症在今年 7 月份报上市，预计 2025Q1获批。 截图来源：Insight 数据库 恒瑞 HRS-7535 启动两项 III 期临床 用于 2 型糖尿病 9 月，恒瑞启动了两项 HRS-7535 的 III 期临床研究，分别为： 对比达格列净用于二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病患者（CTR20243398）； 用于单纯饮食和运动血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病受试者（CTR20243559）。 截图来源：CDE 官网 HRS-7535 恒瑞自主研发口服小分子 GLP-1R 激动剂，目前，全球范围内尚无口服小分子 GLP-1R 激动剂上市。 除了 2 型糖尿病外，HRS-7535 用于肥胖和糖尿病肾病的研究也在今年启动了 II 期临床。 截图来源：Insight 数据库 石药集团/中科院药物所「希美替尼」 启动首个 III 期临床 9 月 13 日，中科院上海药物所启动一项希美替尼对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管鳞癌的 III 期临床研究（CTR20243483）。此前该药物已经授权给石药集团，这也是希美替尼首个 III 期临床研究。 截图来源：CDE 官网 希美替尼是由中国科学院上海药物所自主研发的新型 FGFR/KDR/CSF1R 靶向小分子抑制剂，2019 年 2 月，石药集团附属公司上海润石与中科院药物所达成协议，以 3430 万元首付款和约 4.1 亿元里程碑付款引进 4 款小分子候选药物在中国的独家开发和商业化权利，其中一款即为希美替尼。 科伦「芦康沙妥珠单抗」 启动非鳞 NSCLC 一线联合疗法 III 期临床 9 月 13 日，科伦博泰靶向 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗启动一项 III 期临床，联合帕博利珠单抗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌。这次针对的是 PD-L1 阴性（PD-L1 TPS＜1%）患者群体（CTR20243435）。 在肺癌领域，除了已经报上市的非小细胞肺癌三线疗法外，芦康沙妥珠单抗从二线、一线、巩固治疗、辅助、新辅助疗法全面覆盖且均已进展到 III 期临床。目前针对非小细胞肺癌，已有三个一线疗法的 III 期临床进行中，分别针对 PD-L1 的不同表达水平。 截图来源：Insight 数据库 芦康沙妥珠单抗目前尚未获批上市，但是已经在国内提交两个适应症的上市申请，用于三阴性乳腺癌的适应症预计最快今年 Q4 获批上市。 截图来源：Insight 数据库 百奥泰 VEGF 单抗 启动糖尿病性黄斑水肿 III 期临床 9 月 14 日，百奥泰启动一项 BAT5906 和雷珠单抗（Lucentis）在糖尿病性黄斑水肿患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲的 III 期临床研究（CTR20243362）。 截图来源：CDE 官网 BAT5906 是百奥泰自主研发的抗 VEGF 药物，通过与人 VEGF 进行特异性结合而发挥药效。 在体外血管生成模型上，BAT5906 能够阻断 VEGF 与其相应的受体结合，抑制内皮细胞的增殖和新生血管形成。在动物血清中，BAT5906 的半衰期比同类市售产品更长。BAT5906 在临床应用中具有降低给药频率的潜力。 康方生物「卡度尼利单抗」 启动一项头对头 PD-L1 单抗 III 期临床 9 月 23 日，康方生物卡度尼利单抗启动一项头对头 PD-L1 单抗（基石药业的舒格利单抗）III 期临床，用于同步/序贯放化疗后未出现疾病进展、不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者巩固治疗（第一阶段）（CTR20243422）。 截图来源：CDE 官网 卡度尼利单抗为四聚体形式，可以同时结合 PD-1 和 CTLA-4。2022 年 6 月 29 日，在国内首次获批用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，成为首个国产双抗药物。 此外，卡度尼利单抗还有两个一线疗法新适应症报上市，其中与化疗联用一线胃癌预计近期即将获批。 截图来源：Insight 数据库 海思科 1 类新药 HSK31858  首次启动 III 期临床 9 月 24 日，海思科 HSK31858 首次启动 III 期临床，评价其在非囊性纤维化支气管扩张患者中有效性和安全性。 截图来源：CDE 官网 HSK31858 是海思科自主研发的一种口服、强效和高选择性的二肽基肽酶 1（Dipeptidyl Peptidase 1, DPP1）小分子抑制剂。 目前，全球尚未有同靶点药物获批上市。全球同靶点在研的活跃项目有 7 款，其中只有 4 款进入临床阶段，阿斯利康的 Brensocatib 最近公布了用于非囊性纤维化支气管扩张的 3 期临床结果，Brensocatib 两种剂量均达到主要终点，具有统计学意义和临床意义的肺恶化频率降低。海思科 HSK31858 是全球第二个进入 III 期临床的 DPP1 抑制剂。 2023 年 11 月，海思科以总金额 4.62 亿美元将 HSK31858 片在大中华区（包括港澳台）以外的授权给 Chiesi 集团，才外还将获得实际年净销售额最高两位数的销售提成，协议生效后将收到首付款 1300 万美元。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

近日，CDE 官网显示，中科院上海药物所启动一项希美替尼对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管鳞癌的随机、开放、阳性药对照、多中心 III 期临床研究。此前该药物已经授权给石药集团，这也是希美替尼首个 III 期临床研究。 截图来源：CDE 官网 官网显示，该研究的主要研究者为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授，目标入组 450 人。 希美替尼是由中国科学院上海药物研究所自主研发的新型 FGFR/KDR/CSF1R 靶向小分子抑制剂，具有国内外自主知识产权。 2019 年 2 月，石药集团附属公司上海润石与中科院药物所达成协议，以 3430 万元首付款和约 4.1 亿元里程碑付款引进 4 款小分子候选药物在中国的独家开发和商业化权利，其中一款即为希美替尼。上海润石负责引进产品临床前及临床试验、产品批准申请、生产及商业化，而上海药物研究所须提供必要的技术支持。 临床前研究表明，希美替尼作用机制独特，同步高效选择性抑制肿瘤血管生成及肿瘤微环境相关酪氨酸激酶，协同拮抗肿瘤细胞、重塑肿瘤微环境，规避传统单靶抑制剂带来的临床严重制约性毒性，具有多环节拮抗肿瘤、克服耐药的优势。 今年 5 月，希美替尼在晚期实体瘤中的首次人体研究结果以壁报的形式发表在 2024ASCO 大会上（NCT04058587）。 截至 2023 年 10 月 31 日，共入组 98 例受试者，中位年龄为 60 岁（27-70 岁）。剂量递增阶段剂量包括 1 mg、2 mg、4 mg、6 mg、9 mg。9 mg 组出现了一例 DLT（3 级高血压，持续 3 天以上）。未达到最大耐受剂量（MTD）。扩展阶段选择了 4 mg QD、6 mg QD 和 6 mg（服三周停一周）三种给药方案。 研究入组了 56 例食管鳞癌受试者，整体 ORR 为 16.1%，DCR 为 46.4%，中位 PFS 为 5.7 个月，其中 4 mg QD、6 mg QD、6 mg（服三周停一周）和 9 mg QD 组的 ORR 分别为 0、13.6%、19.2% 和 50.0%。 根据安全性和有效性结果，6 mg（服三周停一周）被选为Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 初步的研究结果显示，希美替尼安全性可控，在食管鳞癌患者中展现出令人鼓舞的疗效。 截图来源：Insight 数据库 梳理石药集团在研管线发现，石药在创新药研发上，自主研发加对外引进双轮驱动，多个引进产品取得阶段性进展。 在今年已获批的新药中，恩朗苏拜单抗（抗 PD-1 单抗）2018 年引进自尚健生物；刚获批的康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R 单抗），石药集团在 2021 年获得其在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等呼吸系统疾病领域的独家开发和商业化权益。 截止目前，石药集团另有 8 款新药已经进展到 III 期临床阶段，除了授权自中科院上海药物所的希美替尼外还有： TG103：靶向 GLP1R 的抗体融合蛋白，2018 年从天境生物引进，2 型糖尿病, 肥胖适应症均进展到 III 期临床； Anbenitamab（KN-026）：靶向 HER2 的双抗，2021 年从康宁杰瑞引进，获得 KN-026 在乳腺癌及胃癌领域独家开发及商业化权益。目前，该药用于 HER2 阳性乳腺癌已经进展到 III 期临床； GBL121：石药集团和健亚生物合作的 DPP-4 抑制剂，目前用于糖尿病适应症已经进展到 III 期临床； Ruserontinib：与四川大学合作开发的一款靶向 FLT3、ABL、EGFR 白血病 1 类新药，目前处于 III 期临床阶段； 自主研发的新药方面，两款 ADC 药物处于 III 期临床阶段，分别为： 靶向 EGFR 的 CPO301，用于非小细胞肺癌进入临床 III 期； HER2 靶向 ADC DP303C，用于 HER2 阳性乳腺癌进入临床 III 期； 此外，还有一款 EGFR 单抗药物 Becotatug，非小细胞肺癌适应症已经进入 III 期临床阶段。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

▎药明康德内容团队报道11月23日，石药集团发布截至2022年9月30日止九个月的季度业绩。根据公告，在今年前三季度，该公司收入增加13.8%至234.96亿元，其中成药业务收入186.13亿元；研发费用达29.20亿元人民币，同比增加16.4%，约占成药业务收入的15.7%。此外，石药集团还在公告中披露了在研产品最新的注册审批进展及主要临床试验进展。1、盐酸米托蒽醌脂质体注射液作用机制：广谱抗肿瘤药盐酸米托蒽醌脂质体是石药集团开发的米托蒽醌纳米药物，目前正在开展多项治疗血液瘤和实体瘤的临床试验。公开资料显示，该产品的设计采用了独特的载药、释药技术，从而保证了给药后，纳米粒子可以有效地在肿瘤富集，并合理地释放药物，进而提高药物在肿瘤中的生物利用度，改善疗效和安全性。2022年1月，盐酸米托蒽醌脂质体注射液在中国获批上市，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。2022年6月，盐酸米托蒽醌脂质体在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式展示其治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的1b期临床试验结果；以及在线发表其治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌1b期临床试验结果。研究初步结果显示，该产品对于上述两项适应症均具有可控的安全性和可见的疗效。2022年9月，盐酸米托蒽醌脂质体在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上的Mini Oral session中展示其联合培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）的剂量递增和剂量扩展研究成果。研究初步结果显示，联合疗法疗效显著，尤其对于初治ENKTCL患者，安全性风险可控。2、度维利塞胶囊作用机制：PI3K抑制剂度维利塞胶囊（duvelisib）是一款PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂，石药集团拥有该产品在大中华区开发及商业化的独家许可权。2022年3月，该产品在中国获批用于治疗以往至少经过两次系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年人患者。石药集团在公告中表示，这是全球首个获批的口服PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂，也是中国首个获批的PI3K选择性抑制剂。3、纳鲁索拜单抗注射液（JMT103）作用机制：抗RANKL单抗JMT103是一款IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体。该药采用皮下注射方式，可通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合，进而抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性。2022年6月，JMT103在中国递交用于治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的上市申请，并获纳入优先审评。2022年3月，一项用于治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的关键临床试验达到预设终点。结果显示，JMT103有较好的临床疗效，肿瘤反应率高达93.5%，并呈现出高于对照组的趋势。此外，JMT103的安全耐受良好，安全性风险可控。4、普卢格列汀片（DBPR108）作用机制：DPP-4抑制剂普卢格列汀片是一种新型口服DPP-4抑制剂，对DPP-4具有高选择性和强抑制性。该药通过抑制DPP-4，使内源性活性GLP-1水平升高，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，进而降低血糖水平。2022年8月，普卢格列汀片两项用于治疗2型糖尿病的3期试验结果均达到预设终点。单药试验结果显示，在主要疗效终点第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）较基线变化上，DBPR108组显著优于安慰剂组，同时非劣于阳性药对照组。联合试验结果显示，在主要疗效终点第24周末HbA1c较基线变化上，DBPR108组显著优于安慰剂组。此外，DBPR108组的安全性数据显示，其安全性与对照组和安慰剂组相似。5、SYHA1813口服液作用机制：多靶点抑制剂SYHA1813为石药集团附属公司润石医药与中国科学院上海药物研究所共同开发的一款多靶点抑制剂。临床前研究显示，该产品通过高活性抑制多种激酶，对包括脑胶质瘤、肾癌、结直肠癌等多种肿瘤具有良好的效果，同时具有良好的安全性和药代动力学特点。2022年9月，一项“评价SYHA1813口服液治疗复发或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特徵和初步疗效的1期临床试验”剂量递增阶段成果在ESMO年会上以壁报形式展示。研究初步结果显示，每日一次口服15mg SYHA1813口服液在复发性高级别胶质瘤患者中，表现出可接受的耐受性和初步的抗肿瘤活性。6、注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（铭复乐）作用机制：重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）产品铭复乐是利用哺乳动物细胞及采用基因工程技术生产的一种重组蛋白，为第三代重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）产品。2022年2月，石药集团已完成收购铭康生物的51%股权，从而引进后者已上市产品铭复乐。2022年11月，铭复乐用于急性缺血性卒中患者溶栓治疗的新适应症在中国递交上市申请。7、JMT601作用机制：双特异性SIRPα融合蛋白JMT601（CPO107）是一款具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白，其治疗靶点为CD20和CD47。2022年1月，JMT601获得FDA授予快速通道资格，用于治疗成人复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤。除了上述产品，今年以来石药集团还在中国递交了：琥珀酸去甲文拉法辛缓释片用于治疗抑郁症的上市申请；纳米药物伊立替康脂质体注射液用于治疗转移性胰腺癌的上市申请；注射用紫杉醇（白蛋白结合型）II用于治疗乳腺癌的上市申请。此外，石药集团在研创新药还共计获得8项首适应症、6项新增适应症的临床试验批件，注射用多西他赛（白蛋白结合型）获得FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格，以及16项仿制药获得药品注册批件等。与此同时，石药集团还积极在全球寻找合作机会。2022年7月，石药集团与Elevation Oncology签订超10亿美元的独家授权协议，向后者授出Claudin18.2 ADC项目在大中华地区以外的开发及商业化权利；2022年10月，石药集团与和铂医药签订独家授权协议，获得后者巴托利单抗（靶向FcRn的全人源单克隆抗体）在大中华区的开发、生产及商业化权利。参考资料：[1]石药集团截至2022年9月30日止九个月之季度业绩. Retrieved Nov 23 , 2022. From https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202211231580503990_1.pdf?1669205244000.pdf本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。