This is an open label, non-randomized, 2-stage phase II, single arm study to determine the efficacy of New York esophageal squamous cell carcinoma 1 (NY-ESO-1) peptide vaccine as a priming mechanism to prevent anti-PD1 resistance in patients with platinum-refractory stage III/IV ovarian cancer (OC).

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Georgetown University

[+1]

NCT03515551

/ Terminated临床1/2期

A Phase I/II Study of IMCnyeso, HLA- A*0201-Restricted, NY-ESO-1- and LAGE-1A-specific Soluble T Cell Receptor and Anti-CD3 Bispecific Molecule, in HLA-A*0201 Positive Patients With Advanced NY-ESO-1 and/or LAGE - 1A Positive Cancer

IMCnyeso is a bispecific fusion protein designed for the treatment of cancers that express NY-ESO-1 and/or LAGE-1A. This was a first-in-human trial designed to evaluate the safety and efficacy of IMCnyeso in HLA-A*02:01-positive adult participants whose cancer is positive for NY-ESO-1 and/or LAGE-A1.

开始日期2018-06-15

申办/合作机构

Immunocore Ltd.

NCT02737787

/ Completed临床1期IIT

A Phase I Study of Concomitant WT1 Analog Peptide Vaccine or NY-ESO-1 Overlapping Peptides Vaccine in Combination With Nivolumab in Patients With Recurrent Ovarian Cancer Who Are in Second or Greater Remission

The purpose of this study is to test the safety of a combination of an investigational WT1 vaccine and another drug called nivolumab. This is the first time that the WT1 vaccine and nivolumab are being used in combination. Also, to test the safety of a combination of an investigational NY-ESO-1 vaccine and another drug called nivolumab.

开始日期2016-04-01

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

100 项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的临床结果

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100 项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的转化医学

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100 项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的专利（医药）

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214

项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的文献（医药）

2025-04-01·Cell Reports Medicine

Phase 1 study of IMCnyeso, a T cell receptor bispecific ImmTAC targeting NY-ESO-1-expressing malignancies

Article

作者: Johnson, Melissa L ; Milhem, Mohammed ; Arkenau, Hendrik-Tobias ; Wustner, Jason ; Thistlethwaite, Fiona ; Butler, Marcus O ; D'Angelo, Sandra P ; Lopez, Juanita S ; Van Tine, Brian A ; Sato, Takami ; Edukulla, Ramakrishna ; Rodon, Jordi ; Marshall, Shannon

IMCnyeso, an immune mobilizing monoclonal T cell receptor against cancer (ImmTAC) bispecific (New York esophageal squamous cell carcinoma [NY-ESO]×CD3) T cell engager, targets an NY-ESO-1/L-antigen family member-1 isoform A (LAGE-1A) peptide presented by histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-A∗02:01. In this phase 1 study, 28 HLA-A∗02:01+ patients with advanced NY-ESO-1/LAGE-1A-positive advanced tumors (n = 28) receive IMCnyeso weekly intravenously (dose range: 3-300 μg; 7 dose-escalation cohorts). The primary objective is to identify the maximum tolerated dose (MTD) or recommended phase 2 dose (RP2D); additional objectives include preliminary anti-tumor activity, pharmacokinetics, immunogenicity, and pharmacodynamic changes. The study was terminated before fully enrolling dose escalation, and the MTD was not identified. There are no treatment-related discontinuations or deaths. The most common adverse events are grade 1/2 cytokine release syndrome and associated symptoms. Cytokine induction and transient lymphocyte count decreases are observed at doses 30-300 μg. At these doses, preliminary efficacy includes mixed response (2 patients) and a median overall survival of 12 months. IMCnyeso is well tolerated and, at doses ≥30 μg, induces pharmacodynamic changes consistent with T cell redirection. This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT03515551).

2025-03-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

mTOR inhibition modulates vaccine-induced immune responses to generate memory T cells in patients with solid tumors

Article

作者: Matsuzaki, Junko ; Long, Mark ; Odunsi, Kunle ; Rosario, Spencer R ; Wang, Jianming ; Shrikant, Protul ; Lele, Shashikant B ; Tsuji, Takemasa ; Chodon, Thinle ; Withers, Henry G ; Liu, Song ; Lugade, Amit ; Yan, Li ; Bhardwaj, Nina ; Zsiros, Emese ; Hutson, Alan ; Keler, Tibor ; Koya, Richard ; Blank, Stephanie

Background:

Perturbation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway can instruct effector versus memory cell fate of tumor antigen-specific T cells in preclinical models. In this study, we sought to understand the impact of rapamycin (sirolimus), an mTOR inhibitor, on reprogramming vaccine-induced T cells to enhance memory responses in patients with solid tumors following completion of their standard therapy.

Methods:

We conducted three phase I clinical trials employing New York esophageal squamous cell carcinoma-1 (NY-ESO-1) vaccination approaches, with or without schedule-varied rapamycin. T cell phenotypes, functions, and Vβ usage in peripheral blood were analyzed to ask whether rapamycin influenced the generation of vaccine-induced T cells with memory attributes.

Results:

The addition of rapamycin to all vaccination approaches was safe and well tolerated. Immediate (days 1–14 postvaccination) or delayed (days 15–28 postvaccination) administration of rapamycin led to a significant increase in the generation of vaccine-induced NY-ESO-1-specific T cells exhibiting central memory phenotypes (CD45RO+CD45RA−CCR7+). Moreover, delayed administration resulted in a greater than threefold (p=0.025) and eightfold (p=0.005) increase in the frequency of NY-ESO-1-specific CD4+T and CD8+T cells respectively at the time of long-term follow-up, compared with its immediate usage.

Conclusion:

Our novel finding is that delayed administration of rapamycin to patients during the contraction phase of vaccine-induced antitumor immune responses was particularly effective in increasing the frequency of memory T cells up to 1 year postvaccination in patients with solid tumors. Further studies are warranted to identify the impact of this approach on the durability of clinical remission.

Trial registration number:

NCT00803569,NCT01536054,NCT01522820.

2025-01-08·Journal of the American Chemical Society

Synthetic T-Cell Receptor-like Protein Behaves as a Janus Particle in Solution

Article

作者: Uddin, Shahid ; McManus, Jennifer J. ; Hooker, Andrew ; Sakamoto-Rablah, Emily ; Modak, Arghya ; Bye, Jordan

Protein engineering enables the creation of tailor-made proteins for a variety of applications. ImmTACs stand out as promising therapeutics for cancer and other treatments while also presenting unique challenges for stability, formulation, and delivery. We have shown that ImmTACs behave as Janus particles in solution, leading to self-association at low concentrations, even when the average protein-protein interactions suggest that the molecule should be stable. The formation of small but stable oligomers was confirmed by static and dynamic light scattering and analytical ultracentrifugation. Modeling of the structure using AlphaFold leads to a rational explanation for this behavior, consistent with the Janus particle assembly observed for inverse patchy particles.

项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的新闻（医药）

2025-05-09

·今日头条

抗癌中国方案：SCG101 TCR-T曝最新数据，近五成肝癌患者肿瘤消退

2025年5月8日，星汉德生物（SCG）在荷兰阿姆斯特丹举行的2025年欧洲肝病年会（EASL2025）上，公布了其自体HBV特异性TCR-T细胞疗法——SCG101的I期临床试验（NCT06617000）最新数据。这项针对晚期HBV相关肝癌患者的研究带来震撼成果：单次输注后，94%患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平呈断崖式下降，47%患者的肿瘤出现可测量的退缩，且疗法持续展现出“双管齐下”的神奇威力——一边精准绞杀HBV病毒，一边向癌细胞发起总攻！ SCG101通过靶向HBV抗原，同步实现抗病毒与抗肿瘤双重效应，为这类预后极差的患者提供了一种极具潜力的新型免疫治疗选择，不仅填补了HBV相关肝癌治疗的空白，更标志着人类在攻克“癌毒交织”难题上迈出了历史性一步——从“谈癌色变”到“看见治愈可能”，这场医学突破正在改写肝癌治疗的未来格局，让我们离“攻克癌症”更近一步！ ▲截图源自“SCG” 一、SCG101：改写HBV相关肝癌治疗格局的“双效利刃”，同时绞杀癌细胞和HBV病毒乙型肝炎病毒（HBV）感染如乌云般笼罩全球公共卫生领域，目前正威胁着超过2.5亿人的健康。作为肝癌中最致命的类型，肝细胞癌（HCC）近半至八成病例由HBV感染引发，2020年全球新增患者超90.5万例，83万余人因它失去生命，使其成为癌症死亡的“头号杀手”之一。更令人痛心的是，HCC早期症状隐匿，多数患者确诊时已病入膏肓，五年生存率长期低于15%，无数家庭在绝望中等待破局的曙光。如今，转机终于出现！SCG101作为全球首个在乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）中，同时实现病毒清除与肿瘤消退的TCR-T细胞疗法，通过专有GianT™TCR筛选平台，精准识别由主要组织相容性复合体（MHC）呈递的乙肝表面抗原（HBsAg）特定表位，兼具三大核心优势：首先，不仅高效清除HBV-DNA整合的癌前病变细胞及HBV-HCC肿瘤细胞，还能特异性杀伤HBV感染的肝细胞；其次，回输后形成特异性记忆T细胞亚群，赋予疗法长期自我更新能力，持续强化抗病毒与抗肿瘤效应；最后，通过触发溶细胞与非溶细胞机制，同步清除HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）及整合HBV-DNA的病变细胞，从源头阻断病毒复制与肿瘤进展。 SCG101的突破性在于打破“癌毒共生”困局——通过靶向HBV抗原，同步实现：1）病毒学深度应答：对传统核苷（酸）类似物耐药或应答不佳的患者，展现出HBsAg的持续清除能力；2）肿瘤免疫激活：在经多线治疗的难治性患者中，诱导近半数病例的肿瘤退缩，为晚期HCC提供新的治疗窗。（一）2025欧洲肝病年会（EASL2025）最新数据：47%晚期乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）患者肿瘤消退本次研究（NCT06617000）纳入17例18-70岁、HLA-A*02阳性、经标准治疗失败的晚期乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）患者，其中94%的患者曾接受核苷类似物（NA）治疗，72%的患者基线时出现肝硬化，入组后，接受自体SCG101细胞单次输注。结果显示如下： 1、抗病毒活性惊艳：所有17例经大量前期治疗的患者，均出现血清HBsAg“断崖式”下降，94%（16/17）在28天内降幅达1.0~4.6log₁₀，且在最长12个月随访期内持续维持100IU/mL以下。值得一提的是，其中23.5%（4例）的患者实现HBsAg完全清除，且随访期内未复发。 2、抗肿瘤效果显著：尽管患者均接受过至少两线系统治疗（包括免疫检查点抑制剂），在入组接受自体SCG101细胞单次输注后，仍有47%（8/17）的患者出现可测量的肿瘤消退，中位总生存期（OS）截至数据截止尚未达到，远超同类疗法历史数据。 3、安全性可控：SCG101总体耐受性良好，安全性良好。 94%的患者出现短暂性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高（14天内缓解）。其他治疗相关不良事件[包括细胞因子释放综合征(CRS)、中性粒细胞/血小板减少症]均为可控的1-2级，未发生治疗相关严重不良事件。综上，这一成果不仅验证了“抗病毒+抗肿瘤”双效TCR-T疗法的科学性，更标志着HBV相关肝癌从“单一对症治疗”向“病因性免疫干预”的范式转变。随着研究推进，SCG101有望成为首个覆盖HBV感染全病程（从癌前病变到恶性肿瘤）的有效候选疗法，为全球数千万HBV相关肝病患者点燃精准医疗时代的新希望。（二）2023国际细胞与基因治疗大会（ISCT）：SCG101突破性案例，肿瘤4个月缩小74.5%，体内乙肝感染被100%清除除了2025欧洲肝病年会上公布的最新数据外，早在2023年法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，就曾公布过“SCG101 TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的突破性案例一位HBV相关肝细胞癌患者在接受单剂SCG101治疗后，上演“双向逆转”奇迹： 1、肿瘤显著缩小：该患者在SCG101治疗第28天，肿瘤靶病灶较基线缩小66%，率先达成部分缓解（PR）标准；并在治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5% ，另有一处病灶更是完全消失（详见下图）。截至数据统计时，患者无进展生存期已超6.9个月，并持续维持缓解状态，且治疗全程未联合任何其他抗肿瘤干预，成为“TCR-T单药扭转晚期肝癌病程”的标杆性案例！ ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 HBV病毒清除：肝脏免疫组化分析显示，回输SCG101 TCR-T后，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。血清学指标更印证奇迹—— HBsAg水平从输注前的557.96IU/mL，在第7天骤降至1.3IU/mL，第28天近乎清零（0.08IU/mL）（详见下图）。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、TCR-T细胞疗法：精准狙击实体瘤的免疫新利器 TCR-T细胞疗法（T细胞受体工程化T细胞疗法）是通过基因工程技术，将靶向特定抗原的T细胞受体（TCR）α和β链基因导入T细胞，使其获得精准识别并杀伤表达对应抗原癌细胞的能力。与仅识别细胞表面抗原的CAR-T疗法不同，TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤抗原，尤其擅长靶向隐藏于细胞内部的肿瘤特异性抗原（如NY-ESO-1），在实体瘤治疗中展现出独特优势。（一）临床突破：从实验室到上市的里程碑靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞已在难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、肺癌、肝细胞癌等多种实体瘤临床试验中，展现除了良好的安全性与有效性。2024年，全球首款TCR-T疗法——Afami-cel，获美国FDA加速批准，成为十余年来首个针对滑膜肉瘤的创新疗法，标志着TCR-T技术从概念验证迈向临床应用的重要跨越。阅读原文了解详情：刚刚！全球首款TCR-T疗法重磅获批上市！实体瘤患者有救了！（二）治疗流程：定制化细胞免疫的“三步曲” 作为过继性细胞疗法（ACT）的一种，TCR-T治疗主要包括： ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 1、细胞采集：从患者的外周血中提取T细胞； 2、基因改造：通过病毒载体导入特异性TCR基因，体外扩增培养至治疗所需数量； 3、回输起效：将工程化T细胞回输患者体内，精准识别并清除表达目标抗原的癌细胞。 ▼常见TCR-T疗法的在研靶点 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、绝境逆袭！NY-ESO-1 TCR-T疗法精准狙击肺癌，助多线失败患者肿瘤显著缩小76% NY-ESO-1作为癌症免疫治疗的关键靶点，在11.8%-21%的非小细胞肺癌（NSCLC）中均有表达，其安全性与有效性备受关注。近期，《Oncology Letters》报道了一项令人振奋的临床研究（NCT02457650），NY-ESO-1特异性TCR-T细胞疗法成功改写晚期肺癌治疗困局，为多线治疗失败的患者带来新希望。该研究共纳入4例HLA-A2阳性且NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌患者。入组后，先接受淋巴细胞清除化疗，随后进行NY-ESO-1TCR-T细胞的过继转移，并配合全身性IL-2治疗。结果显示：2例患者出现临床反应：其中，患者1在治疗近3个月后，达到病情稳定（SD）；而患者2则在治疗4个月后，达到部分缓解（PR），展现出显著的治疗效果。值得一提的是，患者2的治疗效果尤为显著。这位44岁、HLA-A2阳性且携带EGFR突变的NY-ESO-1阳性晚期肺腺癌（LADC）女性患者，卡氏功能状态评分（KPS）仅50分，饱受咯血、胸痛等症状折磨。此前，她先后接受过6个周期的多西他赛+卡铂化疗、吉非替尼+厄洛替尼靶向治疗，均以失败告终。2015年9月的CT检查显示，其右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜出现广泛转移，临床已无标准治疗方案可用。然而，天无绝人之路，右肺肿瘤活检发现NY-ESO-1呈强阳性，这为她争取到了入组接受NY-ESO-1TCR-T细胞治疗的机会。令人振奋的是，首次TCR-T细胞输注后43天，CT检查传来捷报：患者2的肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，体积减少约56% ；肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm，体积减少高达76% ；同时，胸水吸收，肺组织复张。依据RECIST1.1标准，该患者达到部分缓解（PR）。更令人欣喜的是，患者的卡氏功能状态评分（KPS）从50分跃升至90分，咯血、胸痛症状显著缓解，生活质量得到大幅提升。这一案例不仅彰显了NY-ESO-1TCR-T疗法的强大潜力，更为晚期肺癌患者的治疗带来了全新的曙光。 ▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除四、自体NY-ESO-1特异性CD4+T细胞疗法，助黑色素瘤患者实现2年无瘤生存《新英格兰医学杂志》报道了一例难治性转移性黑色素瘤患者，在接受自体NY-ESO-1特异性CD4+T细胞克隆治疗后，获得长期完全缓解的突破性案例。研究团队开发了体外分离扩增靶向肿瘤抗原NY-ESO-1的CD4+T细胞技术，并将其应用于对传统治疗耐药的患者，最终实现了持久的临床缓解与内源性抗肿瘤免疫激活。本例患者在52岁时，确诊复发性黑色素瘤，并伴肺部、左髂骨及腹股沟淋巴结转移，对大剂量干扰素α、白细胞介素-2（IL-2）、局部切除治疗等均无反应。基线检查显示，转移灶位于右后胸膜、右肺门和左髂骨区域，但无中枢神经系统受累。此时临床已无适合该患者的治疗方法了，但好在天无绝人之路，对腹股沟肿瘤活检标本进行的免疫组化分析显示：该患者T细胞识别的黑色素瘤抗原[包括NY-ESO-1、MAGE-3及MART-1（MelanA）]均呈现高表达，糖蛋白100阴性，符合入组自体T细胞疗法临床试验的抗原筛选标准。遂入组接受治疗，患者单次输注了总计50亿个T细胞。该治疗未进行任何预处理或使用细胞因子（如白细胞介素-2），直接通过抗原特异性识别启动抗肿瘤效应。结果显示：治疗两个月后，PET/CT扫描显示，患者肺部及淋巴结转移灶完全消退，氟脱氧葡萄糖摄取恢复正常，无其他影像学疾病证据（详见下图）。更为振奋的是，患者随访两年保持无病状态，证实了该疗法的精准性与持久性。 ▼ T细胞输注前、输注后2个月PET扫描对比 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①输注前，正电子发射断层扫描(PET)显示：患者右肺和左腹股沟髂淋巴结存在高代谢病灶，符合转移灶（箭头）。 ②输注NY-ESO-1特异性CD4+T细胞后，PET扫描显示肿瘤结节消退，未检测到疾病迹象。肝脏、脾脏和膀胱的摄取代表正常背景信号，且在CT扫描上未与任何病灶共定位。五、《Nature Medicine》重磅：首次证实TCR-T疗法在pMMR型结直肠癌中的显著活性，超四成患者肿瘤显著消退全球顶尖学术期刊《Nature Medicine》近期公布了一项针对转移性结直肠癌的TCR-T疗法Ⅱ期临床试验中期结果。该研究纳入7例错配修复功能正常（pMMR）的转移性结直肠癌患者，均为经多线治疗后疾病进展的难治性病例。研究团队从患者肿瘤浸润淋巴细胞中，分离出针对肿瘤新抗原的特异性T细胞受体（TCR），通过γ逆转录病毒载体，将TCRα和β链整合至T细胞，开发出个性化细胞免疫疗法。这些患者除了接受细胞疗法治疗，还接受了派姆单抗+IL-2联合治疗，旨在协同激活抗肿瘤免疫应答。 ▲截图源自“Nature Medicine” 结果显示：依据RECIST标准评估，7例患者中3例（42.9%）获得客观临床反应，包括肝脏、肺部及淋巴结等部位的转移性肿瘤持续消退，疗效维持4~7个月。该成果首次证实TCR-T疗法在pMMR型结直肠癌中的显著活性，突破了这类患者缺乏有效免疫治疗方案的困境。其中一例代表性患者的治疗过程尤为亮眼。治疗前CT影像显示，该患者左肺存在明显转移性肿瘤病灶；经TCR-T联合治疗后，复查影像可见左肺转移灶显著缩小，直观印证了疗法的精准杀伤效果。这类影像学证据不仅为临床疗效提供了可视化支撑，更展现出TCR-T疗法在攻克实体瘤转移灶中的巨大潜力。 ▼该患者在TCR-T治疗前后，左肺转移灶的CT图像对比 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除六、小编寄语 TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，随着2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。六、参考资料 [1]Zhao Q,et al.Engineered TCR-T Cell Immunotherapy in Anticancer Precision Medicine: Pros and Cons. Front Immunol. 2021 Mar 30;12:658753. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8042275/ [2]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534 [3]Hunder NN,et al.Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2698-703. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa0800251?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200www.ncbi.nlm.nih.gov [4]Parkhurst,et al.Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results.Nat Med(2024). https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0 [5]https://www.scgcell.com/newsinfo/8316197.html [6]https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/isct-2023-late-breaking-scg101-data-show-100-hbsag-hepatocyte-eradication-and-74-5-hcc-tumour-reduction-with-single-dose-hbsag-specific-tcr-t-cell-therapy-301841946.html 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法免疫疗法信使RNA临床申请

2025-04-26

·今日头条

《Nature》：癌症复发转移≠无药可救，TCR-T让复发者缓解率达70%

在免疫细胞疗法的创新探索中，TCR-T细胞疗法因在实体瘤治疗中的独特潜力备受关注，目前多项临床研究已进入关键验证阶段。从实验室到临床的跨越中，TCR-T疗法正用科学实证改写“癌转移不可战胜”的固有认知。那么这项疗法在临床实践中的真实效果如何？是否有权威数据支撑呢？以下通过国际权威期刊《Nature Medicine》发布的IMA203（TCR-T）首次I期临床研究展开分析：在40例入组患者中，治疗总缓解率高达52.5%，而高剂量治疗组总缓解率更是高达70%！这组数据不仅为实体瘤免疫治疗奠定重要临床基石，更以直观的疗效改写患者命运：影像学报告上缩小的肿瘤病灶、持续延长的生存曲线，每一个数字背后都是重燃的生命希望！ ▲截图源自“nature medicine” 一、IMA203 TCR-T疗法震撼数据：实体瘤总缓解率52.5%，高剂量组达70%！难治性黑色素瘤患者治疗15个月完全缓解，持续获益超2年！近年来，原发性肿瘤及转移性肿瘤的治疗取得显著进展，早期筛查技术与新型疗法的普及提升了多种癌症的总体生存率。然而对癌症幸存者而言，初次治疗成功后仍需警惕癌症复发转移的潜在风险。尽管手术、放化疗等传统疗法显著延长了生存周期，但在遏制肿瘤转移复发、降低治疗副作用等方面仍有局限，探索更精准高效的治疗手段成为临床迫切需求。 IMA203是一种靶向自体黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）的TCR-T细胞疗法，靶向由HLA-A02:01呈递的PRAME衍生肽，适用于治疗HLA-A02⁺且携带PRAME⁺的复发性和/或难治性实体瘤患者（包括黑色素瘤、肉瘤等）。《Nature Medicine》报道的首次人体剂量递增试验（NCT03686124）分为两个阶段：1a期剂量递增阶段（27例患者，总剂量中位数为0.409×109TCR-T细胞）、1b期剂量扩展阶段（总剂量中位数为4.16×109TCRT细胞）。结果显示如下： 1、全队列：全部40例接受IMA203治疗的患者（覆盖黑色素瘤、肉瘤等）中，总缓解率（含未确认/已确认缓解）高达52.5% (21/40)，确认缓解率（cORR）为28.9% (11/38)，中位缓解持续时间为4.4个月（范围：2.4-23.0个月）。 2、 1a期队列（27例）：总缓解率（u/cORR）为48.1% （13/27）， cORR为18.5% （5/27），中位缓解持续时间（mDOR）为4.4个月，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。 3、 1b期队列（13例）：总缓解率提升至61.5% （8/13）， cORR达54.5% （6/11），8例缓解患者中 4例持续缓解，其中 2例在治疗1年后仍维持部分缓解；中位随访11.5个月，中位缓解持续时间8.1个月，中位PFS为5.7个月，中位OS未达到。 4、黑色素瘤高剂量亚组（10例）：对1a期和1b期队列中接受DL4/DL5治疗的黑色素瘤患者（n=10）分析显示， au/cORR高达70% （7/10；95%CI：34.8–93.3）， cORR为50% （5/10；95%CI：18.7–81.3）。其中3例患者在治疗9个月（1例）和12个月（2例）后仍持续缓解，mDOR尚未达到。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，IMA203在多种实体瘤（包括难治性黑色素瘤）中展现良好抗肿瘤活性，且高剂量给药、基线肿瘤负荷较低的患者中，确认缓解率显著更高。一例复发性黑色素瘤患者治疗15个月实现完全缓解，持续缓解超2年！此前，在2024年黑色素瘤研究学会大会上，公布了IMA203 TCR-T疗法针对黑色素瘤的1b期临床更新数据。其中一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）在接受IMA203治疗15个月后，成功实现完全缓解（CR）。该患者有13年的皮肤黑色素瘤病史，曾先后接受达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗、恩拉菲尼+比美替尼等5种系统治疗方案，但病情持续进展。入组前，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦有非目标病灶。接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，根据RECIST1.1标准评估，输注后24个月内持续无进展，病灶缩小78.3% 。研究者通过正电子发射断层扫描（PET）成像发现，输注后第15个月已达到代谢完全缓解（CR）（详见下图）。尤为令人振奋的是，截至数据截止时，该患者持续缓解已超过两年。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、TCR-T横扫宫颈癌、食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤，一例患者转移灶完全缓解持续29个月《临床肿瘤学杂志》报道了一项TCR-T细胞治疗转移性癌症的临床研究，结果振奋人心：1例转移性宫颈癌患者经治疗后实现持续≥29个月的客观完全缓解，另有3例不同癌种患者（食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤）在最高剂量治疗中出现持续4-19个月的客观部分缓解。本次研究共纳入17例转移性癌症患者，接受TCR转导的CD4⁺T细胞治疗，其中8例在剂量递增期接受低剂量治疗，9例在最高剂量组接受高剂量治疗。结果显示：TCR转导CD4⁺T细胞疗法在转移性宫颈癌中展现持久完全缓解潜力，在食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤中亦能诱导短期至中期的部分缓解，为多种实体瘤的免疫治疗提供了新方向。其中有几例患者的情况值得广泛关注： 6号宫颈癌患者其中6号宫颈癌患者：曾接受放疗及6个周期的顺铂治疗，后出现锁骨上淋巴结复发（PET阳性+活检证实）。遂入组接受2.7×10⁹个TCR转导CD4⁺T细胞治疗。结果显示：治疗后锁骨上淋巴结转移灶完全消失，且该缓解持续29个月。PET复查显示，该患者剩余的淋巴结呈阴性且缩小至＜1cm （详见下图）。 ▼转移性宫颈癌患者（患者6）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后29个月（右图）的颈部计算机断层扫描（CT）对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 9号食管癌患者 9号食管癌患者：既往接受放疗、FOLFOX方案（亚叶酸-氟尿嘧啶-奥沙利铂）及卡培他滨治疗后，纵隔及食管旁淋巴结出现部分缓解（PR）。 11号尿路上皮癌患者 11号尿路上皮癌患者：原发肿瘤累及左输尿管，并伴肝及腹腔淋巴结转移，经手术和化疗后进展，遂接受TCR-T治疗。结果显示：治疗后，主动脉周围淋巴结及肝转移灶持续19个月部分缓解，仅残留少量病灶（详见下图）。 ▼转移性尿路上皮癌患者（患者11）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后18个月（右图）的MRI对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 16号骨肉瘤患者 16号骨肉瘤患者：历经手术、化疗、靶向治疗（索拉非尼）等多线治疗后，又入组接受TCR-T治疗，结果显示：肺转移灶部分缓解持续4个月（详见下图）。 ▼转移性转移性骨肉瘤患者（患者16）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后4个月（右图）的胸部CT对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、NY-ESO-1 TCR-T疗法疗法改写肺癌治疗困局：多线治疗失败患者获部分缓解，肺癌转移灶缩小76%，生活质量大幅提升 NY-ESO-1作为癌症免疫治疗中极具潜力的靶点，在11.8%-21%的非小细胞肺癌中均有表达，其安全性与有效性已得到广泛关注。近期，《Oncology Letters》报道了一则NYESO1特异性TCR-T细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的振奋案例（NCT02457650），成功使肿瘤明显缩小至部分缓解。该研究纳入4例HLA-A2阳性、NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌患者，入组后，先接受淋巴细胞清除化疗，随后进行NY-ESO-1TCR-T细胞的过继转移，并配合全身性IL-2治疗。结果显示： 2例取得临床反应。其中，患者1在NY-ESO-1TCR-T细胞后近3个月，达病情稳定（SD）；患者2在治疗4个月后，达到部分缓解（PR）。值得一提的是，患者2的疗效尤为显著：这是一位44岁，HLA-A2阳性且携带EGFR突变的NY-ESO-1晚期肺腺癌（LADC）的女性，卡氏功能状态评分（KPS）仅50分，存在咯血、胸痛等症状。既往曾先后接受6周期多西他赛+卡铂化疗、吉非替尼+厄洛替尼靶向治疗，均告失败。2015年9月CT显示：右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜广泛转移，此时临床上已无更合适的治疗方案。但天无绝人之路，该患者右肺肿瘤活检证实NY-ESO-1强阳性，符合TCR-T治疗条件，遂得以入组接受NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗。令人振奋的是，首次TCR-T细胞输注后43天CT显示：肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm（体积减少约56%）；肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm（体积减少约76%）；胸水吸收，肺复张，依据RECIST1.1标准达到部分缓解（PR）。同时，患者的卡氏功能状态评分（KPS）从50分提升至90分，咯血、胸痛症状显著缓解，生活质量大幅提升。 ▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除四、小编寄语 TCR-T治疗创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌值得振奋的是，随着首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌治疗获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。五、参考资料 [1]Wermke M,et al.Autologous T cell therapy for PRAME+ advanced solid tumors in HLA-A* 02+ patients: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-10. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03650-6 [2]Lu Y C,et al.Treatment of patients with metastatic cancer using a major histocompatibility complex class II–restricted T-cell receptor targeting the cancer germline antigen MAGE-A3[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(29): 3322-3329. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.74.5463?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed [3]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534 [4]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/10/2961129/0/en/Immatics-Announces-Updated-Phase-1b-Clinical-Data-on-ACTengine-IMA203-TCR-T-Targeting-PRAME-in-Melanoma-Patients-and-Provides-Update-on-Upcoming-SUPRAME-Phase-3-Trial.html 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法临床结果免疫疗法临床1期

2025-04-24

·药时空

一文读懂肺癌治疗性疫苗：进展、困境与希望

肺癌是全球健康的重大威胁，免疫疗法为其治疗带来希望，癌症疫苗作为免疫疗法的重要部分，对激活免疫系统对抗肿瘤意义重大。目前虽有针对其他癌症的疫苗获批，但尚无用于肺癌治疗的疫苗，因此对肺癌治疗性疫苗的研究至关重要。 1、非小细胞肺癌（NSCLC）治疗性疫苗肽 / 蛋白疫苗：通过合成肽激活免疫系统，如 CIMAvax-EGF 可降低血液中 EGF 水平，在 NSCLC 治疗中展现出一定效果；MAGE-A3、NY-ESO-1、MUC1 等相关疫苗也在研究中，但部分临床试验结果不尽人意。 DNA 疫苗：利用编码特定蛋白的质粒激发免疫反应，优势是能激活多种免疫细胞，但目前尚无针对 NSCLC 的相关临床试验在进行。载体疫苗：借助修饰病毒传递抗原，可引发细胞和体液免疫反应，有多项针对 NSCLC 的临床试验正在开展，不过存在病毒载体相关的副作用和免疫原性问题。树突状细胞（DC）疫苗：DC 细胞可激活 T 细胞，增强免疫反应，但该疫苗生产复杂、成本高，且部分临床试验效果不佳，优化生产和给药方案是提升其疗效的关键。同种异体疫苗：使用供体肿瘤细胞制备，能引发类似移植物抗肿瘤的反应，然而相关临床试验未达预期，不过其在安全性和成本方面具有一定优势。信使 RNA（mRNA）疫苗：编码肿瘤抗原的 mRNA 可在细胞内翻译为蛋白，从而激发免疫反应。针对 NSCLC 的 BNT116 等疫苗临床试验已取得初步成果，未来可期。新抗原疫苗：针对肿瘤特异性新抗原开发，能克服肿瘤异质性和免疫逃逸问题，但目前相关研究规模较小，还需进一步探索。 2、小细胞肺癌（SCLC）治疗性疫苗卡介苗（BCG）联合疫苗：BCG 联合其他药物的疫苗在 SCLC 治疗中未显著改善患者生存率和生活质量，不过该疫苗给药方式便捷且副作用可耐受。肿瘤聚糖疫苗：基于肿瘤相关糖类抗原开发的疫苗，在 SCLC 治疗中的临床试验结果尚未公布，其联合其他疗法的效果值得期待。肽 / 蛋白与 DC 细胞联合疫苗：以 p53、RAS 等抗原为基础的疫苗联合 DC 细胞进行治疗，部分临床试验显示出一定的免疫反应和临床效果，但仍需更多研究。 3、总结肺癌治疗性疫苗研究有进展，但多数临床试验未达主要终点。未来应关注早期患者，探索联合治疗，依据分子特征选合适患者群体，利用创新手段优化疫苗设计和递送，提升肺癌患者生存率和生活质量。

疫苗信使RNA免疫疗法临床结果临床研究

100 项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
黑色素瘤	临床2期	加拿大	Immunocore Ltd.	2018-10-04
黑色素瘤	临床2期	英国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
非小细胞肺癌	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Immunocore Ltd.	2018-10-04
非小细胞肺癌	临床2期	英国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
肉瘤	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
肉瘤	临床2期	加拿大	Immunocore Ltd.	2018-10-04
肉瘤	临床2期	英国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
尿路上皮癌	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00299728 (CTgov)	临床1期	肿瘤	22	NY-ESO-1 Protein Vaccine (Arm A; 100 μg NY-ESO-1 Protein Co-mixed With CpG 7909 and Montanide ISA-51 VG)	廠鹹鹽鏇簾觸憲鹹糧淵 = 構積鏇膚積齋構積醖範膚醖願鏇夢壓製糧遞艱 (鏇膚衊願範淵網窪鏇艱, 獵網憲簾構衊壓製製願 ~ 膚糧壓繭製鏇鬱艱鑰簾) 更多	-	2021-11-26
				NY-ESO-1 Protein Vaccine (Arm B; 400 μg NY-ESO-1 Protein Co-mixed With CpG 7909 and Montanide ISA-51 VG)	廠鹹鹽鏇簾觸憲鹹糧淵 = 衊壓範膚鏇積鏇淵網淵膚醖願鏇夢壓製糧遞艱 (鏇膚衊願範淵網窪鏇艱, 築鏇範鏇齋衊遞鏇鑰鑰 ~ 網鏇壓襯繭築鏇憲艱襯) 更多
NCT00292045 (CTgov)	临床1期	前列腺癌	15	NY-ESO-1 protein/CpG 7909	鬱廠範窪鏇選蓋衊鬱廠 = 鬱鏇鹹鏇鑰憲襯觸憲鑰壓顧襯膚膚襯願齋鑰鑰 (顧糧蓋願鑰夢憲憲製夢, 構糧網獵餘膚構製齋憲 ~ 顧獵鑰餘蓋獵鬱簾構獵) 更多	-	2021-01-27
NCT00142454 (CTgov)	临床1期	黑色素瘤	9	Imiquimod+NY-ESO-1 protein	獵製醖衊廠顧鹽構網願 = 艱夢廠簾憲築願網餘鏇憲夢鑰夢齋築艱構願積 (顧選齋窪艱顧獵齋窪糧, 構艱構衊築壓淵鑰顧餘 ~ 餘艱憲糧醖構鬱繭窪鬱) 更多	-	2020-10-22
NCT01810016 (P366, SITC2019)	临床1期	黑色素瘤 NY-ESO-1+	8	IPI + NY-ESO-1 protein + pICLC + Montanide	醖襯網鹽淵衊鏇遞遞構(鑰鹽鑰網選窪觸網夢齋) = 窪膚膚網膚獵願壓夢遞淵壓製鏇窪艱淵艱製衊 (壓顧築築壓遞觸獵糧範 ) 更多	积极	2019-11-01
				IPI + NY-ESO-1 OLP4 + pICLC + Montanide	醖襯網鹽淵衊鏇遞遞構(鑰鹽鑰網選窪觸網夢齋) = 糧構觸醖繭夢鏇醖廠夢淵壓製鏇窪艱淵艱製衊 (壓顧築築壓遞觸獵糧範 ) 更多
NCT00803569 (CTgov)	临床1期	卵巢癌 \| 原发性腹膜癌 \| 输卵管癌	13	Sargramostim+ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM vaccine	積遞鏇醖網遞網鏇觸積 = 廠範遞壓艱醖膚顧範鬱願願鏇顧簾壓製鏇鬱蓋 (齋齋觸範醖鬱鏇遞鏇夢, 選餘網窪觸鹹範選憲膚 ~ 遞膚觸築鹹簾築艱願夢) 更多	-	2019-02-15
NCT01079741 (CTgov)	临床1/2期	黑色素瘤	34	Poly-ICLC (Poly-ICLC 0.35 mg)	憲觸顧膚顧憲鬱鹽衊壓 = 襯積窪遞衊廠積膚蓋願廠餘積獵齋鬱蓋糧壓淵 (積醖製廠製鏇衊蓋壓窪, 鑰膚鏇壓廠鹹繭鏇糧鹹 ~ 構鏇簾遞窪憲襯壓廠遞) 更多	-	2018-02-13
				Poly-ICLC (Poly-ICLC 0.70 mg)	憲觸顧膚顧憲鬱鹽衊壓 = 憲鹹鹽艱襯鹹蓋構簾蓋廠餘積獵齋鬱蓋糧壓淵 (積醖製廠製鏇衊蓋壓窪, 積壓鏇鬱艱鬱鏇網壓簾 ~ 願獵鬱襯觸遞膚醖憲廠) 更多
NCT00518206 (CTgov)	临床2期	IV期恶性黑色素瘤	46	ISCOM (Cohort 1: NY-ESO-1 ISCOM)	襯襯鬱廠餘夢夢範鏇顧 = 顧獵鹽築觸選窪壓顧壓廠網餘壓衊構網齋觸鏇 (獵鏇蓋鏇鏇壓網願蓋壓, 鏇膚鹽網鑰齋蓋製窪積 ~ 廠餘膚艱獵廠積願獵簾) 更多	-	2017-06-23
				NY-ESO-1+Cyclophosphamide (Cohort 2: Cyclophosphamide + NY-ESO-1 ISCOM)	襯襯鬱廠餘夢夢範鏇顧 = 鹹鏇鹹鏇壓鹽憲構窪餘廠網餘壓衊構網齋觸鏇 (獵鏇蓋鏇鏇壓網願蓋壓, 積選窪製鏇築夢顧鏇窪 ~ 鹹膚願餘醖顧積衊淵淵) 更多