A Phase I/II Study of IMCnyeso, HLA- A*0201-Restricted, NY-ESO-1- and LAGE-1A-specific Soluble T Cell Receptor and Anti-CD3 Bispecific Molecule, in HLA-A*0201 Positive Patients With Advanced NY-ESO-1 and/or LAGE - 1A Positive Cancer

IMCnyeso is a bispecific fusion protein designed for the treatment of cancers that express NY-ESO-1 and/or LAGE-1A. This was a first-in-human trial designed to evaluate the safety and efficacy of IMCnyeso in HLA-A*02:01-positive adult participants whose cancer is positive for NY-ESO-1 and/or LAGE-A1.

开始日期2018-06-15

申办/合作机构

Immunocore Ltd.

NCT02737787

/ Completed临床1期IIT

A Phase I Study of Concomitant WT1 Analog Peptide Vaccine or NY-ESO-1 Overlapping Peptides Vaccine in Combination With Nivolumab in Patients With Recurrent Ovarian Cancer Who Are in Second or Greater Remission

The purpose of this study is to test the safety of a combination of an investigational WT1 vaccine and another drug called nivolumab. This is the first time that the WT1 vaccine and nivolumab are being used in combination. Also, to test the safety of a combination of an investigational NY-ESO-1 vaccine and another drug called nivolumab.

开始日期2016-04-01

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

NCT01810016

/ Terminated临床1期IIT

Phase I Study of NY-ESO-1 Vaccine in Combination With Ipilimumab in Patients With Unresectable or Metastatic Melanoma, for Whom Treatment With Ipilimumab is Indicated

This was a Phase 1, open-label, non-randomized study of the combination of NY-ESO-1 plus ipilimumab in patients with unresectable or metastatic melanoma for whom treatment with ipilimumab was indicated. Patients must have had evidence of NY-ESO-1 or LAGE-1 tumor positivity and radiologically measurable disease by the immune-related Response Criteria (irRC). Primary study objectives were to determine the safety and tolerability of the combination and to evaluate humoral and cellular immune response. Secondary objectives were to evaluate tumor response and immunological changes in the tumor microenvironment.

开始日期2014-01-24

申办/合作机构

Ludwig Institute for Cancer Research Ltd.

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169

项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的文献（医药）

2026-03-01·ANTICANCER RESEARCH

Immunohistochemical Expression and Clinicopathological Assessment of PD-1, PD-L1, NY-ESO-1, and MAGE-A4 Expression in Desmoid Tumor

Article

作者: Nishimura, Shunji ; Tan, Hiroki ; Goto, Koji ; Ito, Tomohiko ; Hashimoto, Kazuhiko

BACKGROUND/AIM:

The action of immune molecular mechanisms in the intratumor microenvironment in desmoid tumors (DTs) remains unclear. The purpose of this research was to clarify the expression patterns of PD-1/PD-L1 immune checkpoint pathways and NY-ESO-1/MAGE-A4 molecular pathways in DTs.

MATERIALS AND METHODS:

Immunohistochemical analysis of CD4, CD8, PD-1, PD-L1, NY-ESO-1, and MAGE-A4 were carried out on biopsy specimens collected from patients with DT managed at our hospital. In addition, relationships between the expression frequencies of each immune marker were explored.

RESULTS:

In this study, four male and five female patients were recruited, with a mean age of 37.0 years (range=11-84 years). The average ± S.D. percentage of cells positive for β-catenin, CD4, CD8, PD-1, PD-L1, NY-ESO-1, and MAGE-A4 was 43.9±18.9, 14.6±6.80, 0.75±4.70, 0±0, 5.1±6.73, 30±21.6, and 68.9±20.8, respectively. β-catenin correlated moderately and positively with CD4 (r=0.49), weakly and positively with PD-L1 (r=0.25), and strongly and positively with NY-ESO-1 (r=0.52). CD4 showed a moderate positive correlation with PD-L1 (r=0.36), while NY-ESO-1 correlated moderately and positively with MAGE-A4 (r=0.42).

CONCLUSION:

The NY-ESO-1/MAGEA4 immune pathway may play a more prominent role than the PD-1/PD-L1 checkpoint pathway within the tumor microenvironment of DT.

2026-01-01·ANTICANCER RESEARCH

Self-differentiated Dendritic Cells Presenting NY-ESO-1 Prime Cytotoxic T Cells for the Treatment of Multiple Myeloma

Article

作者: Chiraphapphaiboon, Wannasiri ; Yenchitsomanus, Pa-Thai ; Junking, Mutita ; Sukpanichnant, Sanya ; Phanthaphol, Nattaporn ; Choome, Kornkan ; Wutti-In, Yupanun ; Hengswat, Pranaidej ; Chieochansin, Thaweesak ; Phikulsod, Ployploen ; Areesawangkit, Phurin ; Samutpradit, Danai

BACKGROUND/AIM:

Multiple myeloma (MM) remains incurable due to relapse and therapeutic resistance. This study evaluated the cancer-testis antigen NY-ESO-1 as a target for T-cell-based immunotherapy and assessed the potential of a self-differentiated monocyte-derived dendritic cell platform expressing NY-ESO-1 (SD-DC-NY) to activate T-lymphocytes against MM in vitro.

MATERIALS AND METHODS:

NY-ESO-1 expression was assessed by immunohistochemistry (IHC) in 95 MM cases. A lentiviral tri-cistronic construct encoding GM-CSF, IL-4, and NY-ESO-1 was used to generate SD-DC-NY. Autologous T-lymphocytes were activated with SD-DC-NY and tested against NY-ESO-1-positive U266 and NY-ESO-1-negative JJN-3 cells. Cytotoxicity (annexin V/PI) and interferon-gamma (IFN-γ) secretion (ELISA) were measured. Statistical significance was set at α=0.05 using two-sided tests.

RESULTS:

NY-ESO-1 was detected in 17.9% (17/95) of MM samples. SD-DC-NY showed DC maturation comparable to conventional cytokine-generated DCs. SD-DC-NY-activated T-lymphocytes induced higher apoptosis of U266 cells versus controls (p<0.0001) and secreted more IFN-γ (p<0.05).

CONCLUSION:

SD-DC-NY effectively primes cytotoxic T-lymphocytes and enhances antitumor activity against NY-ESO-1-positive MM cells, supporting NY-ESO-1 as an immunotherapeutic target and highlighting SD-DC-NY as a promising platform for MM immunotherapy.

2025-04-01·Cell Reports Medicine

Phase 1 study of IMCnyeso, a T cell receptor bispecific ImmTAC targeting NY-ESO-1-expressing malignancies

Article

作者: Fiona Thistlethwaite ; Brian A. Van Tine ; Mohammed Milhem ; Jason Wustner ; Juanita S. Lopez ; Hendrik-Tobias Arkenau ; Sandra P. D’Angelo ; Ramakrishna Edukulla ; Takami Sato ; Shannon Marshall ; Marcus O. Butler ; Jordi Rodon ; Melissa L. Johnson

IMCnyeso, an immune mobilizing monoclonal T cell receptor against cancer (ImmTAC) bispecific (New York esophageal squamous cell carcinoma [NY-ESO]×CD3) T cell engager, targets an NY-ESO-1/L-antigen family member-1 isoform A (LAGE-1A) peptide presented by histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-A∗02:01. In this phase 1 study, 28 HLA-A∗02:01+ patients with advanced NY-ESO-1/LAGE-1A-positive advanced tumors (n = 28) receive IMCnyeso weekly intravenously (dose range: 3-300 μg; 7 dose-escalation cohorts). The primary objective is to identify the maximum tolerated dose (MTD) or recommended phase 2 dose (RP2D); additional objectives include preliminary anti-tumor activity, pharmacokinetics, immunogenicity, and pharmacodynamic changes. The study was terminated before fully enrolling dose escalation, and the MTD was not identified. There are no treatment-related discontinuations or deaths. The most common adverse events are grade 1/2 cytokine release syndrome and associated symptoms. Cytokine induction and transient lymphocyte count decreases are observed at doses 30-300 μg. At these doses, preliminary efficacy includes mixed response (2 patients) and a median overall survival of 12 months. IMCnyeso is well tolerated and, at doses ≥30 μg, induces pharmacodynamic changes consistent with T cell redirection. This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT03515551).

项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的新闻（医药）

2026-03-04

·国际干细胞与免疫细胞研究

全球首款吸入式肺癌疫苗要来了！另有四大疫苗同步来袭，全身转移灶消退+生存期翻倍

点击蓝字关注我们 BMD006凭借无创给药、局部强效免疫、安全性优异三大核心优势，入选2026中国十大癌症疫苗，是全球首款吸入式mRNA肿瘤相关抗原干粉疫苗，专为晚期肺癌及实体瘤肺转移患者研发，有望重塑肺部肿瘤治疗格局。除了BMD006疫苗外，还有多款在研的肺癌疫苗蓄势待发，为肺癌患者带来新的曙光！ ▲截图源自“trialx” BMD006：全球首款吸入式mRNA癌症疫苗 BMD006是一款吸入式mRNA肿瘤相关抗原干粉疫苗，适用于肺癌及伴有肺转移的实体瘤，为即用型抗肿瘤产品。该疫苗采用两种经临床验证的TAA抗原组合：针对肺转移实体瘤患者，包含编码黑色素瘤相关抗原的4条mRNA序列；针对原发性肺癌患者，包含编码肺癌相关抗原的6条mRNA序列。通过吸入给药，将mRNA干粉直接递送至肺部，可同步激活体液免疫与细胞免疫，诱导抗体标记癌细胞、激活CD8+T细胞精准杀伤，并形成免疫记忆以长效预防复发。与传统注射疫苗相比，BMD006疫苗能在肺部形成高浓度免疫“热区”，病灶靶向性更强、全身副作用更低；干粉剂型稳定性好、无需冷链，有效解决了mRNA递送难题。临床前数据显示，该疫苗可覆盖MUC1、NY-ESO-1等多种肿瘤相关抗原，对非小细胞肺癌、小细胞肺癌，以及乳腺癌、结直肠癌肺转移均具有潜在治疗获益；与PD-1抑制剂联用可发挥协同杀瘤作用，实现1+1＞2的效果，且严重全身不良反应发生率低，可显著提升患者治疗舒适度。 BMD006吸入式疫苗上市在即！国内多中心启动临床招募好消息是，目前我国正在开展针对BMD006吸入式mRNA癌症疫苗的临床研究，小细胞肺癌，非小细胞肺癌患者均可申请！ 01 项目名称一项评估吸入型mRNA肿瘤相关抗原干粉疫苗BMD006，在晚期肺癌或实体瘤肺转移患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的I期临床研究。 02 入排标准（部分） 1）经组织学或细胞学确诊为晚期肺癌(驱动基因阴性或驱动基因阳性但靶向治疗失败或标准治疗后进展)。 2）有症状的中枢神经系统转移排除。无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定≥2周的患者，符合下列所有标准，可参与本项研究:肺部有可测量的病灶;首次试验产品治疗前14天停止激素治疗。 3）排除：患有慢性阻塞性肺疾病、哮喘或对花粉、粉尘过敏者;有间质性肺病史(例如，特发性肺纤维化或机化性肺炎)。 03 申请流程想申请抗癌新药临床试验的患者，需将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估。我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。注：国际干细胞与免疫细胞研究作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。 2026肺癌患者必知的四大治疗性肺癌疫苗全球首创Vx-001疫苗：晚期肺癌中位总生存大幅提升超21个月 PART 01 Vx-001是全球首个采用“优化隐蔽肽”策略的肺癌疫苗，靶向TERT抗原，可诱导特异性CD8⁺细胞毒性T细胞，与晚期非小细胞肺癌患者生存期改善密切相关。《英国癌症杂志》发表的II期临床试验（NCT01935154），攻纳入221例HLA-A*0201阳性、TERT表达阳性的IV期非小细胞肺癌患者。结果显示：Vx-001组中位总生存期（OS）达14.3个月，优于安慰剂组11.3个月（HR=0.96，p=0.86，详见下图a）；33.7%的患者疾病控制超6个月，高于对照组25.7%。 ▲图源“Br J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除好消息是，Vx-001注射液已启动临床研究，现正招募晚期实体瘤/非小细胞肺癌患者。部分入组条件：患者HLA 抗原检测必须含有 HLA-A*0201型（多肽呈递的基序仅与该 HLA 分子匹配）TERT 表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞（CD3/CD8 TILs）表达为阴性。 CIMAvax-EGF疫苗：让晚期非小细胞肺癌5年生存率从0飙升至23% PART 02 CIMAvax-EGF是一种靶向表皮生长因子（EGF）的重组免疫疗法，通过将人重组EGF与载体蛋白P64偶联，阻断肿瘤生长信号，将肿瘤活活“饿死”，2014年在古巴获批用于晚期非小细胞肺癌。《Frontiers in Oncology》发表的Ⅲ期临床结果显示:疫苗联合化疗可显著延长患者生存期：完成疫苗接种组患者的中位OS为12.43个月，而对照组仅为9.43个月；且疫苗接种组患者的长期生存率高于对照组，2年生存率分别为37%（疫苗接种组） vs 20%（对照组）；5年生存率分别为23%（疫苗接种组）vs0%（对照组）。 ▼两例代表性患者接受CIMAvax-EGF治疗前后的CT对比 ▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除好消息是，目前中国患者也可通过国际干细胞与免疫细胞研究医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，以延长生存期，改善生活质量！ BI1361849-mRNA疫苗：近半数晚期非小细胞肺癌患者病情稳定 PART 03 BI1361849（CV9202）是一种可编码6种肺癌相关抗原（包括MUC-1、MAGE-C1、MAGE-C2、NY-ESO-1、5T4、survivin）的mRNA疫苗，联合局部放疗用于晚期非小细胞肺癌。 Ib期临床试验（NCT01915524）结果显示：BI1361849联合局部放疗治疗非小细胞肺癌，患者中位无进展生存期（PFS）为2.87个月，自首次用药起的中位总生存期（OS）达13.95个月。46.2%（12/26）的患者达到病情稳定（SD）。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 WT1-DC疫苗联合化疗：肺癌PFS超577天，全身转移灶消退 PART 04 《Cureus》报道一例69岁IV期肺鳞癌伴全身广泛转移患者，接受WT1树突状细胞疫苗联合化疗后，无进展生存期（PFS）超577天，原发肿瘤缩小超70%，肝、肾上腺、骨等全身转移灶显著消退（详见下图），肿瘤标志物明显下降，生活质量显著改善。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语近年来，肺癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中。其中癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！如果您对现有治疗方案不满意，或想了解肺癌更多抗癌新药/新技术的更多讯息，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。参考资料 [1]Gridelli C,et al.Vx-001-201 trial team. Clinical activity of a htert (vx-001) cancer vaccine as post-chemotherapy maintenance immunotherapy in patients with stage IV non-small cell lung cancer: final results of a randomised phase 2 clinical trial. Br J Cancer. 2020 May;122(10):1461-1466. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7217860/ [2]Papachristofilou A,et al.Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6368815/ [3]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10). https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/ 往期推荐 RECOMMEND 打一针清除癌细胞？2026癌症疫苗井喷，2年无病生存率100%+复发风险降49%，瞄准肺癌/胰腺癌等古巴肺癌疫苗真实世界数据出炉：近半数患者活过2年，晚期患者也能长期带瘤生存 20年免疫不褪色！癌症疫苗实现长效抗癌，生存期暴涨近10倍，横扫肺癌、胰腺癌、肝癌等本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权干细胞与免疫细胞研究入群免费领取抗癌细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家资料求分享求收藏求点击求在看

疫苗信使RNA临床1期

2025-12-31

·今日头条

NY-ESO-1 TCR疗法重创难治性肿瘤，61%缓解率+近4年缓解！

NY-ESO-1蛋白是一种癌-睾丸抗原（CT抗原），在70%-80%的滑膜细胞肉瘤中高表达，在黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种常见恶性肿瘤中也有10%-50%的表达率，且仅在睾丸组织中存在，在其他成人正常组织中均不表达。《临床癌症研究》杂志报道的一项首次人体临床试验证实，靶向NY-ESO-1的TCR疗法，能安全有效地诱导转移性难治性滑膜肉瘤与黑色素瘤患者的肿瘤消退，同时提示患者接受的总T细胞数量及抗原反应性T细胞数量，可能是影响治疗效果的关键因素。这一突破性成果不仅验证了NY-ESO-1靶向TCR疗法的临床价值，更为多种缺乏有效治疗方案的转移性难治性肿瘤患者开辟了新的治疗路径，随着研究的深入优化，有望为更多癌种患者点亮长期生存的希望！ NY-ESO-1 TCR疗法为多线治疗无效的难治性肿瘤带来曙光，滑膜肉瘤缓解率61%、黑色素瘤55%，最长缓解近4年本研究共纳入18例HLA-A*0201阳性且NY-ESO-1阳性的转移性滑膜肉瘤患者（含先前报道的6例），以及20例同基因型、同抗原阳性的转移性黑色素瘤患者（含先前报道的11例）。所有患者均先接受非清髓性化疗，随后输注抗NY-ESO-1TCR转导T细胞（剂量范围0.9–13×10¹⁰个），并联合全身性IL-2治疗。结果显示： 18例滑膜肉瘤患者中有61%（11例）、20例黑色素瘤患者中有55%（11例）经治疗后，达到客观临床缓解（依据RECIST实体瘤疗效评价标准）。在滑膜肉瘤患者中，除2号患者外，其余缓解患者均在首次接受1G4-αLYTCR治疗后出现疗效。该组患者部分缓解持续时间为3~18个月，3年和5年总生存率估计值分别为38%、14% （详见下图A）。 2号患者首次输注后获6个月部分缓解，二次输注同类T细胞产品后再次实现9个月部分缓解，总缓解持续时间达18个月。该组中有2例患者实现长期持续缓解： ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 7号患者肺部多发转移灶近乎完全消退，盆腔大骨病灶显著缩小，疗效维持近4年（详见下图A）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 15号患者所有转移灶（含肺部多发转移灶）完全消退，疗效维持1年以上（详见下图B）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除在黑色素瘤患者中，11例缓解患者均在首次接受1G4-αLYTCR转导T细胞治疗后，出现客观缓解。其中 4例患者达到完全缓解（CR）， 3例在治疗后40~58个月仍维持完全缓解。另有7例患者达到部分缓解（PR），持续时间为3~28个月； 37号患者在输注后6个月仍维持部分缓解，因出现无关第二种癌症终止随访。该组患者 3年和5年总生存率估计值均为33% （详见下图B）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得关注的是，CT及放射学检查清晰记录了典型患者的肿瘤消退情况： 29号患者的肝脏和肺部多发转移灶完全消退（详见下图C/D），疗效维持54个月以上。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，靶向NY-ESO-1的TCR疗法——即过继转移经编码HLA-A*0201限制性NY-ESO-1表位的TCR逆转录病毒转导的自体T细胞——对部分经其他疗法无效的转移性难治性滑膜肉瘤与黑色素瘤患者具有显著疗效，能安全有效地诱导其肿瘤消退。小编寄语 TCR-T疗法开创了一种抗癌和抗病毒“双杀”的新型治疗模式，近年来，研究人员也在尝试将TCR-T疗法，用于治疗与病毒感染相关的实体瘤上，比如乙肝病毒相关肝细胞癌、人乳头瘤病毒（HPV）感染相关的宫颈癌等方面。小编也期望未来可以迎来更多抗癌新疗法获批上市的好消息，让更多的实体瘤患者实现长期带瘤生存的美好愿景！目前TCR-T疗法的正在针对鼻咽癌、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、晚期葡萄膜黑色素瘤、妇科恶性肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌）、血液系统恶性肿瘤等开展临床研究。参考资料 [1]Robbins P F,et al.A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1–reactive T-cell receptor: long-term follow-up and correlates with response[J]. Clinical Cancer Research, 2015, 21(5): 1019-1027. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/21/5/1019/248147/A-Pilot-Trial-Using-Lymphocytes-Genetically 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2025-12-25

·华仁济瀛模式生物

什么是TCR-T疗法？为什么它能让免疫细胞“看见”癌细胞内部？

一、前言国际著名期刊Cell Reports Medicine 重磅发布了国内首个TCR-T疗法TAEST16001产品的Ⅰ期临床研究成果[1]。TAEST16001用于治疗晚期软组织肉瘤，这是细胞过继疗法（ACT）在实体瘤领域迈向临床转化的关键一步，再一次燃起了人们对TCR-T疗法治疗实体瘤的信心。本期内容，让我们聊聊TCR-T疗法的来龙去脉。在实体瘤的肿瘤微环境(TME)中含有丰富的显微基质和免疫抑制细胞，可以保护肿瘤组织抵抗免疫细胞的攻击。例如在胰腺癌的微环境中，透明质酸（HA）的含量增加阻碍了免疫细胞的侵润。肿瘤细胞或免疫抑制细胞上的免疫检查点受体可以通过与T细胞上的负调控配体结合来抑制T细胞。且在这种缺乏必需氨基酸及低氧的肿瘤微环境中，T细胞会出现衰老，枯竭的情况。因此对于实体瘤的治疗目前还没有治愈的方法，只能通过各种方式控制其发展。虽然嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤中取得了巨大的突破，但在实体瘤的治疗上还是没有获得更大的突破。因此，研究人员将实体瘤治愈的希望转向了过继细胞疗法(ACT)的另一种方法TCR-T。二、何为TCR-T疗法 T细胞受体嵌合性T细胞(TCR-T)疗法的思路跟CAR-T一样，通过体外修饰T细胞而获得能特异识别抗原的工程T细胞，最终表达的T细胞能够靶向清除肿瘤细胞，以达到治疗癌症的目的[2]（图一）。治疗思路： 1) 从患者身上抽取足够的血液，以获得外周单核细胞(PBMC)； 2) 从PBMC中分离与纯化T细胞； 3) 体外培养以扩增T细胞； 4) 将需要改造的TCR或CAR基因片段导入T细胞（通过病毒载体如慢病毒与逆转录病毒）； 5) 继续扩增和质检后，将修饰的TCR-T/CAR-T回输到患者体内。与CAR-T疗法通过CAR结构识别肿瘤细胞表面抗原靶标不同，TCR-T疗法依赖T细胞受体(TCR)与MHC呈递的胞内抗原结合识别肿瘤细胞。想要了解TCR-T的机理，就先要清楚主要组织性相容复合物(MHC)和T细胞受体(TCR)的结构和工作机理。 ▲图一.工程T细胞治疗的简要流程图三、MHC的结构与功能 MHC有两种类型MHC-I与MHC-II，由人类6号染色体短臂上的人类白细胞抗原(HLA)基因座编码，在细胞表面不同程度表达。其中，HLA-A、HLA-B及HLA-C编码MHC-I型分子，HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP编码MHC-II型分子[3]（图二）。HLA基因在免疫系统中发挥着很重要的作用，人类免疫系统通过HLA基因编码的产物区分自身细胞和非自身细胞。器官捐献者的HLA基因和患者之间的HLA基因之间的不匹配通常会导致免疫排斥反应。 ▲图二.人类HLA基因座示意图 MHC-I负责呈递内源性抗原信号分子，它在几乎所有有核细胞表面表达，由一条α链和β球蛋白组成，其中α1和α2两个结构域构成一个沟(Groove)，这是肽段结合区(Peptide binding cleft)，其允许抗原多肽片段结合并呈递到细胞膜表面。MHC-II负责呈递外源性信号分子，在抗原呈递细胞(APC)表面表达，如单核-巨噬细胞、树突状细胞及B细胞等。MHC-II由α和β两条链组成，其中α1与β1之间形成的沟能参与抗原多肽片段的结合[4]（图三）。 ▲图三. MHC（HLA）的结构示意图内源性抗原是细胞自身产生的蛋白，如病毒感染后利用宿主细胞合成的蛋白质外壳或癌变的肿瘤蛋白。在细胞内，这些内源性蛋白在被自身细胞处理后会形成小分子肽段，然后与MHC-I结合形成pMHC-I复合物，并被呈递到细胞膜表面与CD8+ T细胞结合，从而介导细胞的凋亡或程序性死亡（图四左）。当抗原不是细胞内源性合成，而由外部入侵如细菌或真菌感染时，APC细胞通过吞噬将其摄入细胞内，经过消化处理成小片段肽链的抗原分子。产生的抗原分子与MHC-II结合形成pMHC-II复合物，并被呈递到细胞膜表面，在那里pMHC-II复合体将与CD4+ T细胞结合，产生一些列的免疫反应清除抗原（图四右）。 ▲图四 MHC的经典通路图[5] 四、TCR的结构与功能通过以上的介绍，我们了解TCR-T识别抗原依赖于MHC将细胞内的抗原分子呈递到细胞膜表面，因此MHC是TCR-T发挥功能必不可少的元件。TCR复合体，是TCR-T另外一个重要的元件。为了激活T淋巴细胞，TCR复合体必须与携带抗原的MHC复合体(pMHC)互作。用于TCR-T基因工程改造的TCR由α链和β链构成的异源二聚体，它们是TCR结合pMHC的必要结构，但这还不能引起T细胞的激活。T细胞的激活依赖于CD3分子的信号传导。CD3分子由CD3ε和CD3δ、CD3ε和CD3γ两个异源二聚体及一个CD3ζ同源二聚体组成（图五）。CD3激活T细胞依赖于各个亚基的免疫受体络氨酸活化基序（ITAM）磷酸化实现。 ▲图五.TCR与肿瘤细胞pMHC结合示意图[2] 五、TCRs与CARs TCR-T与CAR-T都是经基因工程改造的T细胞，使其具有特异识别并清除肿瘤的能力，然后回输到体内以达到治疗癌症的目的。CAR-T识别的靶抗原都是细胞表面蛋白，这些靶蛋白的数量是有限的。TCR-T可以识别MHC分子呈递的细胞内多肽片段，因此TCR-T的靶抗原范围更广。TCR-T的技术核心是修饰TCR与肿瘤抗原的结合，人体内天然的TCR对这些抗原的亲和力相对较低，因此无法识别和杀死肿瘤细胞。人工设计的高亲和力TCR在识别肿瘤细胞的过程中增强了特异性识别和亲和力。然而，TCR-T治疗是MHC细胞限制的，并依赖于MHC分子的呈递来识别和激活T细胞，这也是TCR-T的缺点。MHC由HLA基因编码，该基因是人类基因组中多态性最强的基因，据统计迄今为止已经鉴定出超过20000个HLA I人类等位基因。在接受TCR-T治疗的患者不仅必须表达靶向抗原，还必须表达相应的HLA等位基因抗原。因此，TCR-T疗法通常使用仅限于相对常见的HLA等位基因的TCR。六、展望 2022年1月25日，全球首款TCR-T疗法产品获FAD批准上市，这是Immunocore公司的Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）用于HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者。这是过继细胞疗法在实体瘤上的一次巨大突破。国内企业如药明巨诺、复星凯特、香雪生命科学等在TCR-T疗法上也进行了相关的布局。TAEST16001就是香雪生命科学研发的产品，目前正在进行临床Ⅱ期试验。TCR-T在肿瘤治疗上还面临着许多的挑战，如还需要鉴定更多肿瘤细胞的特异性抗原及识别的TCR，如何通过改造TCR提高其与抗原的特异识别与亲和力等问题仍需要进一步研究。无论如何，以TCR-T为代表的过继细胞疗法展现了其在肿瘤治疗上的巨大优势，是解决癌症的关键技术。参考文献： [1] Pan Q, Weng D, Liu J, et al. Phase 1 clinical trial to assess safety and efficacy of NY-ESO-1-specific TCR T cells in HLA-A∗02:01 patients with advanced soft tissue sarcoma[J]. Cell Reports Medicine, 2023, 4(8): 101133. [2] Zhao L, Cao Y J. Engineered T cell therapy for cancer in the clinic[J]. Frontiers in Immunology, 2019, 10. [3] Xie M, Li J, Jiang T. Accurate HLA type inference using a weighted similarity graph. BMC bioinformatics, 2010: S10. [4] Zhao Q, Jiang Y, Xiang S, et al. Engineered TCR-T cell immunotherapy in anticancer precision medicine: pros and cons[J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12. [5] Duraes F V, Niven J, Dubrot J, et al. Macroautophagy in endogenous processing of self- and pathogen-derived antigens for MHC Class II presentation[J]. Frontiers in Immunology, 2015, 6. · end · 声明｜1. 本账号中的原创文章可留言申请授权，本文内容可能包含购买的版权图片，转载请谨慎。 2. 本文旨在分享科普知识，进行学术交流，或传递行业前沿进展，不作为官方立场，不作为相关医疗指导或用药建议，无任何广告目的，未进行商业用途，仅供读者参考。 3. 本账号转载的图文视频等内容若涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除。审核 | 彭鱼雁排版 | 李尖尖推荐阅读肿瘤免疫治疗新靶点：TA-HEC 细胞如何 “导航” 免疫细胞精准抗癌？可逆水凝胶在生物制剂高温保存中的应用：从机制到临床潜力论文速递｜Cell子刊：巨噬细胞PD-1在免疫检查点阻断下调控能量消耗能量消耗和代谢功能障碍点击分享、收藏、在看、点赞鼓励一下小编吧~

细胞疗法免疫疗法临床1期

100 项与 IMC-nyeso(Immunocore Ltd.) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
黑色素瘤	临床2期	加拿大	Immunocore Ltd.	2018-10-04
黑色素瘤	临床2期	英国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
非小细胞肺癌	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Immunocore Ltd.	2018-10-04
非小细胞肺癌	临床2期	英国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
肉瘤	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
肉瘤	临床2期	加拿大	Immunocore Ltd.	2018-10-04
肉瘤	临床2期	英国	Immunocore Ltd.	2018-10-04
尿路上皮癌	临床2期	美国	Immunocore Ltd.	2018-10-04

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03515551 (Phase 1 study of IMCnyeso, Pubmed \| Cell Rep Med)	临床1期	NY-ESO-1实体瘤 HLA-A∗02:01+	28	IMCnyeso	廠壓構積夢鹹網窪鹹衊(選簾範鏇鹹餘淵艱願艱) = The most common adverse events are grade 1/2 cytokine release syndrome and associated symptoms 膚選衊範襯簾願夢艱衊 (鹹壓膚憲繭顧鹽襯醖選 ) 更多	积极	2025-04-01
NCT03515551 (Phase 1 study of IMCnyeso, CTgov)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 \| LAGE-1a阳性实体瘤	29	IMCnyeso (Phase 1: IMCnyeso 3 mcg)	遞簾範鏇積廠蓋衊襯選 = 鑰鏇夢蓋廠遞衊糧鏇簾襯構觸憲艱艱顧艱鑰壓 (壓繭廠網顧築築窪醖積, 齋淵鑰餘顧壓鹽艱選選 ~ 醖齋鏇簾齋糧觸築遞鬱) 更多	-	2022-03-11
				IMCnyeso (Phase 1: IMCnyeso 10 mcg)	遞簾範鏇積廠蓋衊襯選 = 築醖顧願窪壓齋齋餘簾襯構觸憲艱艱顧艱鑰壓 (壓繭廠網顧築築窪醖積, 憲壓遞簾鹽範簾鹽獵築 ~ 鏇選糧齋觸築齋顧積鹽) 更多
NCT00299728 (CTgov)	临床1期	肿瘤	22	NY-ESO-1 Protein Vaccine (Arm A; 100 μg NY-ESO-1 Protein Co-mixed With CpG 7909 and Montanide ISA-51 VG)	鹹製膚壓衊鑰遞範憲壓 = 積製鏇鏇膚鬱鹽鑰壓餘鹹衊構積廠築製淵鑰願 (齋窪淵範憲鹽獵鑰廠廠, 構網選夢襯鹽糧醖繭餘 ~ 餘簾構醖醖壓憲觸餘鹹) 更多	-	2021-11-26
				NY-ESO-1 Protein Vaccine (Arm B; 400 μg NY-ESO-1 Protein Co-mixed With CpG 7909 and Montanide ISA-51 VG)	鹹製膚壓衊鑰遞範憲壓 = 蓋窪鬱膚醖壓網鬱範繭鹹衊構積廠築製淵鑰願 (齋窪淵範憲鹽獵鑰廠廠, 襯繭窪膚構鹽襯願鹹艱 ~ 夢繭醖壓衊淵鹹鑰壓窪) 更多
NCT00292045 (CTgov)	临床1期	前列腺癌 \| 转移性前列腺癌	15	NY-ESO-1 protein/CpG 7909	憲夢衊積觸窪蓋襯觸艱 = 蓋窪鏇築廠夢繭顧艱鏇觸夢壓廠繭壓膚齋襯網 (遞淵淵製壓齋糧範築蓋, 鏇製夢壓淵網顧齋遞鬱 ~ 齋鑰窪糧衊範糧範範蓋) 更多	-	2021-01-27
NCT01810016 (P366, SITC2019)	临床1期	黑色素瘤 NY-ESO-1+	8	IPI + NY-ESO-1 protein + pICLC + Montanide	憲繭襯鑰憲蓋築齋遞襯(壓蓋廠範鬱鬱觸獵膚觸) = 構繭窪願衊蓋糧齋壓積廠鹹願選築觸製憲衊餘 (淵積顧艱餘齋餘糧範製 ) 更多	积极	2019-11-01
				IPI + NY-ESO-1 OLP4 + pICLC + Montanide	憲繭襯鑰憲蓋築齋遞襯(壓蓋廠範鬱鬱觸獵膚觸) = 餘積獵積遞襯顧簾遞壓廠鹹願選築觸製憲衊餘 (淵積顧艱餘齋餘糧範製 ) 更多