Befotertinib Mesylate

阿斯利康的奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，自2017年在中国获批以来，长期占据EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的王座。 然而，这一格局或将被国产创新药打破。 3月9日，同源康医药宣布其核心产品TY-9591（艾多替尼）在关键II期临床试验中，头对头对比奥希替尼，治疗EGFR突变脑转移NSCLC患者，显示出统计学显著差异和重大临床获益，主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目的。同源康医药将在近期递交上市申请。 这一成果不仅为脑转移患者带来新希望，更标志着国产创新药在肺癌靶向治疗领域的突围。 1 氘代策略下的“脑转移杀手” TY-9591是由同源康医药自主研发的一款可口服、不可逆的第三代EGFR抑制剂。从一开始，TY-9591研发定位便非常明确：挑战奥希替尼在非小细胞肺癌治疗领域的现有优势地位。 TY-9591的研发基于一项看似微小却极具颠覆性的改动——氘代修饰。氘代药物与原药的分子结构高度相似，仅在分子量上存在细微差异。然而，由于C-D键比C-H键更强，且处于关键代谢位点。因此，氘代药物可改善药物的药代动力学特性和治疗效果。 同源康医药通过将奥希替尼分子中的氢原子替换为同位素氘原子，TY-9591的药代动力学特性和治疗效果得到全方位优化： 血脑屏障穿透率提高：在脑组织中的药物浓度达到奥希替尼的3倍以上； 毒性代谢物减少：以奥希替尼的活性代谢产物AZ5104为参照，TY-9591片代谢产物AZ5104与原形药物的暴露量比值仅为5.11%-6.78%，该代谢物相比于奥希替尼减少了约50%。 这一策略使TY-9591在保持奥希替尼疗效的同时，允许更高剂量给药（艾多替尼160mg vs.奥希替尼80mg），从而实现对颅内病灶的更精准打击。 非小细胞肺癌脑转移，是TY-9591的主攻方向，这一适应症精准切中当下临床痛点。中国2023年的肺癌发病人数为101.55万，且晚期NSCLC患者诊断时的脑转移发病率接近25%。而且随着生存期的延长，脑转移累积发生率逐年增加，其自然平均生存期仅1-2个月，并预后不良。目前临床针对肺癌脑转移的标准治疗手段存在显著局限：传统放化疗方案颅内病灶客观缓解率约为23%-45%，中位生存期普遍处于3-6个月的水平。脑转移累积发生率呈现逐年攀升态势，已成为制约肺癌整体长期生存率提升的关键瓶颈。延长生存时间仍是目前尚未满足的临床难点。 同源康医药此番披露的关键II期临床研究，显示了TY-9591在NSCLC领域的强大竞争力。该随机、开放、多中心关键II期临床研究，旨在评价TY-9591片对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性。本试验共入组224例受试者，其中19号外显子缺失和21号外显子L858R突变占比分别为53.1%和46.9%，与真实世界患者基因突变水平分布一致。结果显示： 主要研究终点颅内客观缓解率达到预期，TY-9591对比奥希替尼显示出统计学显著意义和临床意义的明显改善： 针对EGFR突变肺癌脑转移适应症，TY-9591是全球首个且唯一在单药头对头奥希替尼临床研究中显示显著优于奥希替尼的药物； 在EGFR突变（19号外显子缺失和21号外显子L858R突变）肺癌脑转移患者中，根据独立评审委员会评估的客观缓解率（iORR）数据，TY-9591组均显著优于奥希替尼组； 各亚组疗效分析显示，TY-9591组均呈现强阳性结果； TY-9591组安全性良好。 TY-9591临床进展 图片来源：同源康医药官网 自2019年10月IND获批以来，TY-9591已经完成多项临床研究。当下研究聚焦于两大关键战场：一是深挖TY-9591在EGFR突变NSCLC脑转移领域的治疗潜能；二是探索其在EGFR L858R突变的局部晚期（IIIb至IV期）或转移性NSCLC中的应用前景。 早期临床研究结果显示了TY-9591肺癌应用潜力。TY-9591单药治疗晚期NSCLC的Ib期及II期研究结果显示出显著临床疗效：在入组的29例初治可评估NSCLC脑转移患者中，25例达到颅内部分缓解（PR），4例达到完全缓解（CR），颅内ORR达100%。尽管并非头对头研究，该结果优于III期FLAURA试验中奥西替尼治疗组NSCLC脑转移患者77%的颅内ORR。II期研究显示，严重不良事件（SAE）总体发生率仅8.3%，治疗相关SAE发生率低至8.3%。 2 生死竞速下的市场博弈 中国EGFR-TKI市场呈现显著增长态势，从2017年的31亿元攀升至2023年的145亿元，年复合增长率达29.3%。其中三代药物占比超80%。在靶向治疗需求持续扩大及耐药性解决方案不断创新的双重驱动下，预计该市场将延续增长轨迹，预计2027年和2033年市场规模将分别突破201亿元和284亿元。 截至目前，在中国一共有7款第三代EGFR-TKI被批准用于治疗伴有EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R以及20外显子T790M突变的非小细胞肺癌。它们分别是奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。其中，贝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奥西替尼这4种药物获得了一线治疗的批准。除了利厄替尼，其他品种都已通过国谈进入医保。 从市场表现来看，已上市产品正在加速占领市场空间。奥希替尼作为三代EGFR-TKI的先驱者，凭借其先发优势和广泛的临床应用，占据了较大的市场份额，2023年中国销售额为70亿元；翰森制药的阿美替尼作为首个获批的国产三代EGFR-TKI，也在市场中占据了一席之地，2023年销售额约35亿元；伏美替尼同样表现出色，2024年销售额更是达到约35亿元，成为艾力斯业绩增长的主要驱动力。奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼在国内基本形成三足鼎立的局势。 与此同时，贝福替尼、瑞齐替尼和瑞厄替尼等后起之秀，也在积极布局市场。通过积极参与医保谈判、扩大适应症等方式，努力在竞争激烈的市场中分得一杯羹。 从在研管线来看，国内超10款三代EGFR-TKI进入III期临床，贝达药业BPI-7711、艾力斯医药的AST2818等产品虎视眈眈。不仅如此，贝达药业（BPI-43487）、正大天晴（TQB3804）、齐鲁制药（QLH11811）等本土创新药企均已布局第四代EGFR-TKI，剑指奥希替尼耐药的C797S突变亚群，为未来市场竞争埋下伏笔。 肺癌治疗方式也正经历剧变，创新疗法不断涌现。强生的埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼方案在头对头试验中已证实优于奥希替尼，其中国上市申请于2024年10月获CDE受理。第一三共的HER3-DXd（Patritumab）在EGFR-TKI耐药患者中ORR达39%，可能分流后线市场。就在今日（2025年3月10日），科伦博泰靶向TROP2的ADC药物注射用芦康沙妥珠单抗也在国内获批三线治疗EGFR突变非小细胞肺癌。 在如此错综复杂、竞争白热化的市场格局之下，TY-9591究竟如何才能突出重围，掀起属于自己的惊涛骇浪呢？答案就隐藏在其独一无二的优势之中。 尽管中国和全球已有多款第三代EGFR-TKI获批上市，但目前这些已获批的第三代EGFR-TKI都不适用于肺癌脑转移的治疗。与现有上市药物相比，TY-9591在治疗EGFR突变肺癌脑转移患者时，具有更高的颅内客观缓解率和更好的安全性。这一独特优势，将使TY-9591在肺癌脑转移这一细分市场中显示明显的竞争优势。放眼国内进入临床研究的EGFR-TKI，仅有2款三代产品适应症覆盖NSCLC脑转移领域，且TY-9591研发进展一马当先，占尽先机。凭借这些突出优势，TY-9591有望在这片细分市场中迅速崛起，成为改写肺癌治疗历史的关键力量。 同源康医药成立于2017年，2024年年中财报显示，集团现金及现金等价物为1.05亿元人民币，而TY-9591的后续临床和商业化准备需超亿元的投入。该公司于2024年8月在港交所上市，获得了一定的资金支持，但企业在后续的研发、生产、市场推广等关键环节，仍需源源不断的资金支持，方能确保TY-9591顺利上市。 核心管线TY-9591的成功，无疑为同源康医药注入了一剂强心针。随着TY-9591在关键II期临床试验中取得重大成功，同源康医药已经开始积极布局其商业化进程。公司计划于近期向CDE提交新药上市申请，这一举措标志着TY-9591距离正式进入市场、造福患者又近了一步。 可以预见，TY-9591一旦获得批准上市，凭借其在治疗肺癌脑转移方面的独特优势，它将迅速在肺癌治疗市场中占据重要地位，将为这一细分市场提供更优质的治疗选择，也为这家年轻的中国Biotech带来更多收入。 3 结语 TY-9591的临床突破，是国产创新药“从模仿到超越”的缩影。其氘代技术平台不仅为脑转移患者提供更优解，更可能催生新一代联合疗法。若TY-9591能抓住未来12个月的黄金窗口，快速推进上市并绑定头部药企联合商业化，或可在中国创新药出海浪潮中杀出“血路”。 参考资料：同源康医药官网 MDS 2025第二届医药营销大数据峰会即将启幕，三会联动，邀您共赴重庆！ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

据公开资料显示，2025年1-2月共有FDA批准新适应症4条，NMPA批准新适应症12条。靶向药物新获批主要针对EGFR、ROS1、MET、KRAS、BRCA1/2、FGFR3等靶点基因。详细1-2月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版） 1. 奥希替尼/ 商品名：泰瑞沙 通用名：奥希替尼 适应症：接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR 19del或L858R突变的III期NSCLC 临床试验：LAURA 原研公司：阿斯利康 获批日期：2025.01.02 获批机构：NMPA 2025年1月2日，NMPA批准奥希替尼用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR 19del或L858R突变的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治疗。此前，2024年9月25日，FDA批准奥希替尼用于接受同步或序贯铂类放化疗期间或之后且无疾病进展、携带敏感突变（EGFR 19del或L858R突变）的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治疗。截至目前，奥希替尼在NSCLC患者中的获批适应症，从晚期扩展到早期，从后线治疗走向前线治疗，从单药治疗到联合治疗，再到根治性放化疗后的巩固治疗。 本次获批是基于一项双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验LAURA（NCT03521154），该研究旨在比较奥希替尼与安慰剂在携带EGFR敏感突变的局部晚期、不可切除的III期NSCLC患者（这些患者在根治性同步/序贯放化疗后且无疾病进展）的疗效。研究主要终点是BICR评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、中枢神经系统（CNS）PFS、安全性等。 结果显示，共计来自美国、欧洲、南美和亚洲地区超过15个国家、145+中心的216例接受过根治性放化疗后疾病未进展的患者被随机分配接受奥希替尼（143人）或安慰剂（73人）巩固治疗。与安慰剂相比，奥希替尼带来显著的中位PFS获益（39.1个月 vs. 5.6个月）；奥希替尼组和安慰剂组的1年的PFS率分别为74%和22%，2年PFS率分别为65%和13%。在CNS控制方面：奥希替尼组的CNS PFS较安慰剂组降低了83%的颅内疾病进展或死亡风险（HR=0.17，95%CI：0.009-0.32），两组的中位CNS PFS分别为NR和14.9个月；此外，奥希替尼治疗组新发脑转移病灶的发生率（8% vs. 29%）和CNS进展的累积发生率（9% vs. 36%）也更低。2024 ESMO大会上首次公布了LAURA研究中国亚组的临床数据。结果显示，中国队列的临床数据与全球人群一致，相较安慰剂组，奥希替尼组保持着明显的PFS获益趋势（1年PFS率：80% vs. 17%；2年PFS率：71% vs. 8%）。 LAURA研究中国队列数据 2. 奥拉帕利/ 商品名：利普卓 通用名：奥拉帕利 适应症：携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性早期高风险乳腺癌的辅助治疗 临床试验：OlympiA 原研公司：阿斯利康、默沙东 获批日期：2025.01.02 获批机构：NMPA 2025年1月2日，NMPA批准奥拉帕利用于接受过新辅助或辅助化疗的携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性早期高风险乳腺癌成人患者的辅助治疗。截至目前为止，这是在中国大陆首个且唯一获批针对早期乳腺癌BRCA突变的靶向治疗药物。 本次获批是基于一项双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验OlympiA，该研究旨在比较奥拉帕利片剂与安慰剂作为辅助治疗在胚系BRCA突变、HER2阴性早期高风险乳腺癌患者的疗效和安全性，且这些患者都已完成根治性局部治疗和新辅助或辅助化疗。 结果显示，奥拉帕利组3年无浸润性疾病生存期（iDFS）率显著优于安慰剂组（85.9% vs. 77.1%），患者的疾病复发、新发癌症或死亡风险降低了42%（HR=0.58，P<0.001）。奥拉帕利组实现无远端转移疾病生存期（dDFS）达到3年的患者比例同样更高（87.5% vs. 80.4%），远端转移风险降低了43%（HR=0.57，P<0.001）。此外，对比安慰剂组，奥拉帕利组实现总生存期（OS）达到3年的患者比例也更高（92.0% vs. 88.3%），死亡风险降低了32%（HR=0.68，P=0.02）。 OlympiA研究数据 3. 他雷替尼/ 商品名：达伯乐 通用名：他雷替尼 适应症：未经ROS1-TKI治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC 临床试验：TRUST-I 原研公司：第一三共 获批日期：2025.01.02 获批机构：NMPA 2025年1月2日，NMPA批准他雷替尼用于未经ROS1-TKI治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。2024年12月20日，NMPA批准他雷替尼用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。ROS1-TKI作为ROS1阳性晚期NSCLC标准治疗选择，为该类患者带来了生存获益改善并在临床中得以广泛应用，但仍面临脑转移控制不佳、颅内活性及其伴随风险难以平衡、靶向治疗耐药等重大挑战。他雷替尼作为新一代强效、高脑渗透、高选择性的ROS1-TKI，展现出突破ROS1阳性NSCLC治疗困境的潜力，本次新适应症的获批让其成为ROS1阳性晚期NSCLC全线治疗新选择。 本次获批是基于一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂的II期临床试验TRUST-I（NCT04395677），研究纳入173名ROS1阳性晚期NSCLC患者并接受他雷替尼治疗，其中初治患者106名，既往接受克唑替尼治疗后耐药的患者67名。该研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估经确认的客观缓解率（ORR），次要终点则包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等。 结果显示，在106名未接受TKI治疗的患者中，IRC评估经确认的ORR达90.6%（95%CI，83.33-95.38），其中4例患者达完全缓解（CR），92例（86.8%）患者达部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为95.3%（95%CI，89.33-98.45）。此外，患者24个月的DOR和PFS率分别为78.6%（95%CI，66.86-86.56）和70.5%（95%CI，59.17-79.16）。 TRUST-I研究数据 4. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达 通用名：帕博利珠单抗 适应症：联合注射用维恩妥尤单抗用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 临床试验：EV-302（KEYNOTE-A39） 原研公司：默沙东 获批日期：2025.01.08 获批机构：NMPA 2025年1月8日，NMPA批准帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗用于既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线治疗。维恩妥尤单抗是全球首个获批靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），无需生物标志物检测。此次，帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗的新适应症获批，将为更多尿路上皮癌患者带来新的选择。 本次获批是基于一项开放标签、随机对照、全球性的III期临床试验EV-302（KEYNOTE-A39，NCT04223856），旨在评估帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗对比化疗治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性UC患者的疗效和安全性。研究纳入了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性UC且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达状态，随机1：1分配到帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗治疗组（P+EV，n=442）和化疗组（吉西他滨联合顺铂/卡铂，n=444）。 结果显示，截至2023年8月8日，中位随访时间17.2个月，P+EV治疗组的中位总生存期（OS）较化疗组延长了15.4个月（31.5个月 vs. 16.1个月），死亡风险降低了53%（HR=0.47；95%CI：0.38-0.58；P<0.00001）；对比化疗组，P+EV治疗组提高了患者的中位无进展生存期（PFS）（12.5个月  vs. 6.2个月）；无论患者能否接受顺铂治疗，都能观察到OS和PFS获益，并且不受PD-L1状态或有无内脏转移的影响。此外，P+EV治疗组患者的客观缓解率（ORR）高于化疗组（67.7% vs. 44.4%），P+EV治疗组达到完全缓解（CR）的患者高达29.1%，而化疗组仅为12.5%。 EV-302研究数据 5. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达 通用名：帕博利珠单抗 适应症：PD-L1（CPS≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞癌 临床试验：KEYNOTE-048 原研公司：默沙东 获批日期：2025.01.13 获批机构：NMPA 2025年1月13日，NMPA批准帕博利珠单抗用于肿瘤细胞表达PD-L1（CPS≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞癌（HNSCC）患者的一线治疗。2020年12月，NMPA批准帕博利珠单抗单药用于PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。此次适应症的扩展降低了对于患者PD-L1表达情况的要求，从原来的CPS≥20降至CPS≥1，有望让更多HNSCC患者受益于创新治疗方案。 本次获批是基于一项随机、开放标签、多中心III期临床试验KEYNOTE-048，该研究旨在比较帕博利珠单抗单药、帕博利珠单抗联合化疗（顺铂/卡铂+5-氟尿嘧啶）与EXTREME方案（西妥昔单抗+顺铂/卡铂+5-氟尿嘧啶）的有效性和安全性。主要终点包含总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。 结果显示，在随访5年时间后，在PD-L1 CSP≥1的转移性或不可切除的复发性HNSCC人群中，帕博利珠单抗单药组的中位OS为12.3个月，EXTREME组的中位OS为10.4个月，5年OS率分别为15.4%和5.5%。帕博利珠单抗联合化疗组与EXTREME组相比，中位OS分别为13.6个月和10.6个月，5年OS率分别为18.2%和4.3%。 KEYNOTE-048研究数据 6. 赛沃替尼/ 商品名：沃瑞沙 通用名：赛沃替尼 适应症：MET基因外显子14跳读突变的初治局部晚期或转移性NSCLC 临床试验：NCT04923945 原研公司：和黄医药 获批日期：2025.01.13 获批机构：NMPA 2025年1月13日，NMPA批准赛沃替尼用于MET基因外显子14跳读突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。2021年6月，NMPA附条件批准赛沃替尼用于治疗接受系统治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET基因外显子14跳读突变的NSCLC患者，目前已转为常规批准。本次获批，意味着赛沃替尼在国内MET基因外显子14跳读突变的NSCLC领域全面覆盖初治和经治患者。 本次获批基于一项单臂、多队列、多中心、开放标签的IIIb期临床试验NCT04923945，该研究在中国48家医院进行，纳入125名既往未接受过全身抗肿瘤治疗的携带MET基因外显子14跳读突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，最终有87例患者接受赛沃替尼治疗。该研究旨在评估赛沃替尼在MET基因外显子14跳读突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中的疗效和安全性，主要终点是独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1版评估的客观缓解率（ORR），次要终点为研究者评估的ORR，IRC评估和研究者评估的疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）等。 结果显示，接受赛沃替尼治疗的初治患者中，IRC评估的ORR为62%，研究者评估的ORR为60%；两者评估患者的DCR都达到92.0%，中位DOR都为12.5个月。其次，至中位随访时间20.8个月时，IRC评估患者中位无进展生存期（PFS）为13.7个月。 NCT04923945研究数据 7. 厄达替尼/ 商品名：博珂 通用名：厄达替尼 适应症：携带FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1治疗的尿路上皮癌 临床试验：THOR 原研公司：强生 获批日期：2025.01.13 获批机构：NMPA 2025年1月13日，NMPA批准厄达替尼用于治疗携带FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。2024年1月，FDA批准厄达替尼用于既往接受至少一种全身治疗后出现疾病进展的携带FGFR3基因变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的成人患者的治疗。 本次获批是基于一项全球III期临床试验THOR（NCT03390504），该研究共入组266例转移性或手术无法切除的UC患者，且在接受过一至两次包括抗PD-1或抗PD-L1在内的治疗后病情出现进展，以上患者按1∶1随机分配到厄达替尼治疗组（136例）和化疗组（130例，多西他赛或长春氟宁），中位随访时间为15.9个月。经检测，266例患者中有215例存在FGFR变异（突变或融合：没有患者携带FGFR2变异，46.6%携带FGFR3 S249C突变，16.9%携带FGFR3 Y373C突变，9.8%携带FGFR3–TACC3_V1融合）。 结果显示，厄达替尼组的客观缓解率（ORR）明显高于化疗组（45.6% vs.  11.5%）；厄达替尼组有9例患者（6.6%）达到完全缓解（CR），53例（39.0%）患者达到部分缓解（PR），化疗组有1例患者（0.8%）达到CR，14例患者（10.8%）达到PR；此外，厄达替尼组的中位无进展生存期（PFS）长于化疗组（5.6个月 vs. 2.7个月），厄达替尼组的中位总生存期（OS）也显著优于化疗组（12.1个月 vs. 7.8个月）。 THOR研究数据 8. 利厄替尼/ 商品名：奥壹新 通用名：利厄替尼 适应症：既往接受EGFR-TKI治疗出现疾病进展且EGFR T790M阳性的局部晚期或转移性NSCLC 临床试验：NCT03502850 原研公司：信达生物、奥赛康药业 获批日期：2025.01.16 获批机构：NMPA 2025年1月16日，NMPA批准利厄替尼用于既往接受EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。在利厄替尼获批前，国内正式获批EGFR T790M阳性的EGFR-TKI已有六款，分别是奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼和瑞厄替尼。 本次获批基于一项单臂、开放标签的IIb期临床试验NCT03502850，研究旨在评估利厄替尼在既往EGFR-TKI治疗后进展的T790M阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效与安全性。研究共纳入了301例经既往EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性或原发性EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。 结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DOR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月，总生存期（OS）数据尚未成熟。CNS患者颅内ORR为56.1%，PFS为10.6个月，提示利厄替尼对CNS患者具有较好的疗效。 NCT03502850研究数据 9. 塞纳帕利/ 商品名：派舒宁 通用名：塞纳帕利 适应症：FIGO分期III-IV期的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗 临床试验：FLAMES 原研公司：英派药业 获批日期：2025.01.16 获批机构：NMPA 2025年1月16日，NMPA批准塞纳帕利用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。塞纳帕利是由英派药业自主研发的新型、高效的PARP1/2抑制剂，其独特的分子结构确保了出色的靶向选择性和广泛的安全窗口。 本次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验FLAMES（NCT04169997/CTR20192330），该研究旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后塞纳帕利单药维持治疗FIGO III-IV期卵巢癌患者的有效性和安全性。研究纳入404例新诊断的、FIGO分期III-IV期的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，完成一线化疗并取得CR或PR后按照 2:1的比例随机接受塞纳帕利（270例）或安慰剂（133例）治疗，其中有1例未接受化疗后的进一步治疗。主要研究终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。 结果显示，与安慰剂相比，塞纳帕利显著改善了患者PFS（未达到 vs. 13.6个月，HR=0.43，95%CI：0.32-0.58；P<0.0001）；BRCA突变组（未达到 vs. 15.6个月，HR=0.43，95%CI：0.24-0.76）和BRCA未突变组（未达到 vs. 12.9个月，HR=0.43，95%CI：0.30-0.61）的PFS都得到显著改善。其次，塞纳帕利在具有同源重组缺陷（HRD：未达到 vs. 15.7个月，HR=0.36，95%CI：0.22-0.61）和同源重组修复正常（HRP：27.1个月 vs. 19.5个月，HR=0.74，95%CI：0.36-1.54）亚组的患者中均显示出显著PFS获益，突显其广泛的临床应用潜力。此研究结果将有力支持塞纳帕利单药作为新诊断卵巢癌患者一线全人群维持治疗的标准方案。 FLAMES研究数据 10. Sotorasib/ 商品名：Lumakras 通用名：Sotorasib 适应症：联合帕尼单抗用于携带KRAS G12C突变的经治转移性结直肠癌 临床试验：CodeBreaK 300 原研公司：Amgen 获批日期：2025.01.16 获批机构：FDA 2025年1月16日，FDA批准Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗经检测确定为KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者之前曾接受过基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。当日，FDA还批准了therascreen KRAS RGQ PCR Kit（QIAGEN GmbH生产）作为伴随诊断，用于筛选结直肠癌患者中携带KRAS G12C突变、可能适合接受Sotorasib联合帕尼单抗治疗的患者。2024年6月，FDA加速批准Adagrasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者，这些患者既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。此次获批将为携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者带来更多治疗方案。 本次获批基于一项随机、开放标签、对照试验CodeBreaK 300（NCT05198934），旨在评估Sotorasib+帕尼单抗在既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的携带KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者中的疗效。研究纳入160名患者，被随机分配（1：1：1）接受Sotorasib（每日一次口服：960mg）+帕尼单抗（每两周注射一次：6mg/kg）、Sotorasib（每日一次口服：240mg）+帕尼单抗（每两周注射一次：6mg/kg）或研究者选择的标准护理（SOC：曲氟尿苷/替匹嘧啶或瑞戈非尼）。主要疗效结局指标是盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），其他疗效结局指标包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 结果显示，Sotorasib（每日一次口服：960mg）+帕尼单抗（每两周注射一次：6mg/kg）治疗组的中位PFS显著优于SOC组（5.6个月 vs. 2个月，HR=0.48，95%CI：0.3-0.78），而OS最终分析结果未达到统计学显著性。此外，Sotorasib（每日一次口服：960mg）+帕尼单抗（每两周注射一次：6mg/kg）治疗组的ORR高于SOC组（26% vs. 0%），Sotorasib（每日一次口服：960mg）+帕尼单抗（每两周注射一次：6mg/kg）治疗组的中位DOR为4.4个月，SOC组的中位DOR没有数据。与SOC组相比，随机分配到Sotorasib（每日一次口服：240mg）+帕尼单抗（每两周注射一次：6 mg/kg）组治疗患者的PFS最终分析无统计学意义。 CodeBreaK 300研究数据 11. Datopotamab deruxtecan/ 商品名：Datroway 通用名：Datopotamab deruxtecan 适应症：HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌 临床试验：TROPION-Breast01 原研公司：第一三共、阿斯利康 获批日期：2025.01.17 获批机构：FDA 2025年1月17日，FDA批准Datopotamab deruxtecan用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。Datopotamab deruxtecan是一款靶向Trop-2的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）抗体偶联药物（ADC），由第一三共与阿斯利康共同开发。这是全球第二款获得FDA批准上市的Trop-2 ADC。 本次获批基于一项多中心、开放性、随机试验TROPION-Breast01（NCT05104866），研究纳入732例既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌患者，旨在评估Datopotamab deruxtecan（365例）与研究者选择的单药化疗（367例）在这些患者中的疗效和安全性。试验的主要疗效结果为经盲态独立中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），其他疗效结果为BICR评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 结果显示，对比化疗组，Datopotamab deruxtecan治疗组可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI：0.52-0.76；P<0.0001）。Datopotamab deruxtecan治疗组患者的中位PFS优于化疗组（6.9个月 vs. 4.9个月），中位OS也高于化疗组（18.6个月 vs. 18.3个月）；此外，Datopotamab deruxtecan组和化疗组的ORR分别为36%和23%，中位DOR分别为6.7个月和5.7个月。 TROPION-Breast01研究数据 12. 塔戈利单抗/ 商品名：科泰莱 通用名：塔戈利单抗 适应症：复发性或转移性鼻咽癌患者的一线治疗 临床试验：KL167-Ⅲ-08 原研公司：科伦博泰 获批日期：2025.01.20 获批机构：NMPA 2025年1月20日，NMPA批准塔戈利单抗联合吉西他滨和顺铂用于复发性或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。此次获批，意味着塔戈利单抗在鼻咽癌治疗领域的应用范围进一步扩大。2024年12月31日，NMPA已批准塔戈利单抗用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。塔戈利单抗是一种靶向PD-L1的创新人源化IgG1κ亚型单克隆抗体，通过特异性地与PD-L1结合，抑制PD-L1/PD-1的相互作用，解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制，促进T细胞的增殖和细胞因子的分泌，从而增强肿瘤免疫反应。 本次获批基于一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验KL167-Ⅲ-08（NCT05294172/CTR20220691），研究纳入295例既往未经治疗的复发性或转移性鼻咽癌患者，旨在评估塔戈利单抗联合化疗（顺铂和吉西他滨，197例）与安慰剂联合化疗（顺铂和吉西他滨，98例）治疗复发性或转移性鼻咽癌的疗效和安全性。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）采用RECIST v1.1评价的无进展生存期（PFS）。 结果显示，截至2024年2月4日，中位随访时间为11.7个月，塔戈利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位PFS为分别为未达到和7.9个月（HR=0.47，95%CI：0.33-0.66，P＜0.0001），显著降低患者疾病进展或死亡风险53%；对比安慰剂联合化疗组，塔戈利单抗联合化疗组延长了患者的中位缓解持续时间（DOR）近一倍（11.7个月 vs. 5.8个月）；同时显著提升了患者的客观缓解率（ORR：81.7% vs. 74.5%）。 KL167-Ⅲ-08研究数据 13. 德曲妥珠单抗/ 商品名：优赫得、Enhertu 通用名：德曲妥珠单抗、Trastuzumab Deruxtecan 适应症：HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，伴膜染色）不可切除或转移性乳腺癌 临床试验：DESTINY-Breast06 原研公司：阿斯利康、第一三共 获批日期：2025.01.27 获批机构：FDA 2025年1月27日，FDA批准德曲妥珠单抗用于治疗在转移阶段接受过至少一种内分泌治疗的HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，伴膜染色）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。此前，德曲妥珠单抗已经获批用于HER2阳性（IHC 3+或ISH+）和HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）的乳腺癌患者，本次获批将适用病患群体扩展至HER2超低表达（IHC 0，伴膜染色）类型。 本次获批基于一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验DESTINY-Breast06（NCT04494425），研究纳入866例在转移阶段接受过至少一种内分泌治疗的HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，伴膜染色）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。HER2低表达人群和总体人群（HER2低表达和HER2超低表达）中患者分别随机1：1分配至德曲妥珠单抗治疗组和化疗治疗组。主要疗效结果指标是BICR根据RECIST v1.1评估的HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期（mPFS），其他疗效结果指标是BICR根据RECIST v1.1评估的总体人群mPFS、HER2低表达患者的总生存期（OS）和总体人群的OS。 结果显示，HER2低表达患者接受德曲妥珠单抗和化疗治疗的mPFS分别为13.2个月和8.1个月，客观缓解率（ORR）分别为62%和35.2%；总体人群接受德曲妥珠单抗和化疗治疗的mPFS分别为13.2个月和8.1个月；ORR分别为62.6%和34.4%。针对153例HER2超低表达患者的探索性分析，随机接受德曲妥珠单抗和化疗治疗的mPFS分别为15.1个月和8.3个月，ORR分别为65.7%和30.8%。 DESTINY-Breast06研究数据 14. 菲诺利单抗/ 商品名：安佑平 通用名：菲诺利单抗 适应症：复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌 临床试验：NCT04146402 原研公司：神州细胞 获批日期：2025.02.08 获批机构：NMPA 2025年2月8日，NMPA批准菲诺利单抗联合含铂化疗用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。菲诺利单抗（SCT-I10A）是神州细胞自主研发的重组人源化抗PD-1 IgG4型单克隆抗体注射液，也是首个获批治疗头颈部鳞癌的国产PD-1单抗。 本次获批基于一项随机、双盲的III期临床试验NCT04146402，研究纳入370例符合条件的复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，随机2：1分配至菲诺利单抗+化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶）治疗组和安慰剂+化疗治疗组，主要终点是总生存期（OS）。 结果显示，对比安慰剂+化疗治疗，菲诺利单抗+化疗治疗显著改善了患者OS（14.1个月 vs. 10.5个月，HR=0.73，95%CI：0.57-0.95，P=0.0165）；其次，菲诺利单抗+化疗组和安慰剂+化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为5.8个月和5.6个月，客观缓解率（ORR）分别为39.9%和29.4%，中位缓解持续时间（DOR）分别为19.3个月和5.0个月。安全性方面，98.9%（366/370）的患者出现了治疗相关不良事件（TEAE），菲诺利单抗+化疗组和安慰剂+化疗组的TEAE发生率分别为67.2%和54.5%，TEAE为食欲下降、恶心、甲状腺功能减退、皮炎、低钾血症和甲状腺功能亢进等。 NCT04146402研究数据 15. 埃万妥单抗/ 商品名：锐珂 通用名：埃万妥单抗 适应症：联合卡铂和培美曲塞用于EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC 临床试验：PAPILLON 原研公司：强生 获批日期：2025.02.11 获批机构：NMPA 2025年2月11日，NMPA批准埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。埃万妥单抗是一款EGFR/MET双特异性抗体疗法，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。 本次获批基于一项随机、开放标签的III期临床试验PAPILLON（NCT04538664），研究纳入308例未经治疗的携带EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，随机1：1分配到埃万妥单抗+化疗（卡铂和培美曲塞，n=153）组和化疗组（n=155），主要疗效结果指标是BICR根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），次要疗效结果指标是客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和持续缓解时间（DOR）。 结果显示，对比化疗组，BICR评估埃万妥单抗+化疗组显著提高患者的中位PFS（11.4个月 vs. 6.7个月）；截至数据统计时，埃万妥单抗+化疗组和化疗组的ORR分别为73%和47%，埃万妥单抗+化疗组的中位OS显著优于化疗组（未达到 vs. 24.4个月，HR=0.67，95%CI：0.42-1.09，P=0.11），埃万妥单抗+化疗组和化疗组的中位DOR分别为9.7个月和4.4个月。 PAPILLON研究数据 16. Mirdametinib/ 商品名：Gomekli 通用名：Mirdametinib 适应症：1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和2岁及以上儿童患者 临床试验：ReNeu 原研公司：SpringWorks 获批日期：2025.02.12 获批机构：FDA 2025年2月12日，FDA批准Mirdametinib用于治疗无法完全切除的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和2岁及以上儿童患者。神经纤维瘤病（NF1）是一种遗传性疾病，患者一生中约有30%至50%的风险发展为丛状神经纤维瘤（PN），这种肿瘤沿着外周神经鞘以浸润性方式生长，可能导致严重容貌畸形、疼痛和功能障碍。PN还可能转变为恶性外周神经鞘瘤，这是一种侵袭性且可能致命的疾病。由于PN沿神经浸润性生长，其外科切除十分具有挑战性，高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为无法完全切除。Mirdametinib是一种口服别构小分子MEK抑制剂，靶向MEK1和MEK2。Mirdametinib是首个获批可同时用于治疗成人和儿童NF1-PN的药物，有望成为儿童NF1-PN患者的“best-in-class”疗法。 本次获批基于一项多中心、单臂临床试验ReNeu（NCT03962543），研究纳入114名年龄不低于2岁的无法完全切除的NF1-PN患者（其中成人58例、儿童患者56例），以上患者接受Mirdametinib治疗。主要疗效终点指标为经确认的总体缓解率（ORR），缓解情况通过BICR采用磁共振成像（MRI）体积分析法进行评估，依据修订后的神经纤维瘤病和神经鞘瘤病反应评估（REiNS）标准，并在24个周期的治疗阶段中通过2-6个月内的后续肿瘤评估确认；次要疗效结果指标为持续缓解时间（DOR）。 结果显示，成人患者接受Mirdametinib治疗经确认的ORR为41%，儿童患者接受Mirdametinib治疗经确认的ORR为52%；在确认获得缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童患者的DOR≥12个月，且50%的成人患者和48%的儿童患者的DOR≥24个月。 ReNeu研究数据 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓