EGFR Mutation Lung Cancer

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”第七届天府肿瘤大会 微专辑扫描二维码可查看更多内容在近期举行的第七届天府肿瘤大会上，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授带来了“肺癌靶向、免疫及ADC药物管理的合纵连横”专题报告。报告指出，靶向药物、免疫药物和抗体药物偶联物（ADC）是革新肺癌治疗格局的三大手段，但耐药问题不可避免，“合纵连横”策略或为破解耐药困境的有效路径。《肿瘤瞭望》有幸现场邀请王洁教授对抗肿瘤治疗耐药等问题进一步分享见解。王洁 教授中国医学科学院肿瘤医院● 中国医学科学院肿瘤医院内科主任● 协和医学院长聘教授● 中国医学科学院肿瘤医院院长助理● 中国医学科学院肿瘤医院山西医院总院长● 主任医师，博士生导师● 2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者● 国家“杰出青年”基金获得者● 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长● 中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员● CSCO非小细胞肺癌专家委员会主任委员● CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员● 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会副主任委员● 荣获国家科技进步二等奖（第一完成人），吴阶平医药创新奖，全国创新争先奖，中国青年女科学家奖等目前，免疫治疗耐药是肺癌临床实践中的一个重大挑战。您认为未来应如何克服免疫耐药问题，提高患者的长期生存率？王洁教授：耐药性是抗肿瘤治疗领域永恒的话题。无论是传统化疗，还是现在如火如荼研究中的靶向治疗、免疫治疗、ADC、双抗和三抗等新型疗法，最终都逃脱不了耐药的命运。所以，在药物研发过程中，除了研究药物本身，还要探寻其潜在的耐药机制，并提前制定应对耐药的策略。以免疫治疗为例，肿瘤免疫循环涉及7个关键通路，任一环节的异常均可能引发耐药。例如，若新抗原产生存在障碍，免疫治疗在源头上便难以起效；而抗原呈递和T细胞识别等环节的缺陷同样可能导致耐药。在免疫新药研发中，同步探索克服耐药的策略很重要。PD-(L)1抑制剂与其他疗法的联合实际上也是一种克服耐药的方式：与传统化疗联用能够促进新抗原的释放，增强免疫应答，从而降低耐药风险；与抗血管药物联用可抑制T细胞耗竭，诱导血管正常化，增加抗肿瘤药物递送至肿瘤组织；与ADC联用可多机制协同作用，促进正向免疫调控，减少抑制性免疫的相关因子，进而减少耐药的发生。我在报告中讲述了肺癌靶向、免疫及ADC药物管理过程中的“合纵连横”策略。例如，在研究靶向治疗耐药时，需注意肿瘤微环境对靶向通路发生二次突变的影响；在研究免疫治疗耐药时，需注意微环境中克隆进化对免疫治疗耐药的作用；ADC药物的三个组成部分（细胞毒性有效载荷、连接子和抗体）都会影响耐药，应针对性探索克服耐药的途径。展望未来，针对耐药的治疗策略和新药研究越来越多，但万变不离其宗，唯有深入探寻耐药机制，方能精准设计更好的耐药应对方案。随着基因检测技术的不断进步，您认为未来如何更好地将基因检测结果与临床治疗决策相结合，以实现真正的个体化治疗？王洁教授：对于部分肺癌亚型，如肺腺癌，基于分子分型的个性化治疗已经成为现实。约70%-80%的肺腺癌可以像切蛋糕一样被进一步细分，针对不同亚型给予特异性治疗。随着研究的深入，肺腺癌的分子分型日趋精细化，例如EGFR突变肺癌的分类已经从简单分为EGFR突变阳性/阴性，发展到区分EGFR常见突变、不常见突变、耐药突变，以及EGFR突变患者发生旁路信号通路激活（如c-MET）或下游通路（如PI3K/AKT）异常等类型，未来需要基于更精细的分型制定个性化治疗策略，为患者选择最合适的单药或联合靶向治疗方案。免疫治疗的分型目前面临瓶颈，过去基于PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）等因素对免疫治疗效果进行预测，但这种方式在免疫联合治疗时代已显不足，因为单一生物标志物的预测价值有限。未来需要整合多维度因素（如肿瘤亚型、驱动基因状态、肿瘤微环境和宏环境等），结合大数据和人工智能等新技术，探索更精准的分型体系。例如，对于驱动基因阳性且PD-L1阳性的肺癌患者，TKI联合免疫治疗似乎是个禁区，但通过更精细的分型可能识别出适合靶免联合治疗的潜在获益人群。从全球视角来看，你认为中国如何通过国际合作，进一步提升在全球肺癌治疗领域中的竞争力？王洁教授：中国抗肿瘤治疗已进入黄金发展期，在国家政策支持下，中国原研创新蓬勃发展，药企、临床医生与科研人员正积极开展深度跨领域合作，推动我国抗肿瘤治疗（尤其在肺癌、乳腺癌和消化道肿瘤领域）实现从跟跑、并跑到部分领域的领跑。在目前的大形势下，我们在国内应加强各领域合作（包括整合人工智能等前沿技术，加强药企、医院一线临床工作者和科学家之间的合作）。同时，我们应致力于推动国际学术交流，积极参与国际权威学术机构的事务，比如支持中国学者参选国际肺癌研究协会（IASLC）理事会的改选，增加我国在国际权威学术组织中的影响力和话语权，推动更多中国研究成果走向国际舞台。在全体同道共同努力的基础上，我们将持续优化外部发展环境，共同开创中国抗肿瘤事业更辉煌的未来。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

资本寒冬席卷创新药行业，部分药企股价腰斩、市值缩水。然而，艾力斯却走出了一条独立行情——2025年4月30日收盘其股价最高价为88.15元，较2022年4月29日的最低价14.16元暴涨523%，市值突破390亿元，成为创新药板块当之无愧的“涨幅王”。翻开2024年财报，艾力斯的业绩同样亮眼：实现营业收入35.58亿元，同比激增76.29%；尽管研发投入以53.81%的增速持续增加至4.8亿元，但依旧不影响企业净利润的大幅增加，以121.97%的增幅实现净利润14.3亿元。2025年一季度乘胜追击，实现营收10.98亿元，同比增长47.86%。“十年磨一剑，出鞘必锋芒”，曾经在创新药赛道上低调潜行的艾力斯，如今正以狂飙的股价和炸裂的业绩，成为资本市场瞩目的“逆袭黑马”。这家成立于2004年、曾被视为“慢热型”的药企，凭借什么在资本寒冬期实现逆势崛起？<01>单品突围艾力斯的崛起，始于一款明星产品——第三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼片。当EGFR-TKI赛道被奥希替尼等巨头产品占据主导时，艾力斯选择了“精准狙击”而非正面硬刚。约25%EGFR突变NSCLC患者在初诊时发现具有脑部转移，在3年的随访中该比例可增加至50%。伏美替尼在脑转移治疗方面展现出了突出的疗效和安全性数据，其治疗CNS转移NSCLC的数据显示：CNS ORR达到84.6%、CNS DCR达到100%、CNS PFS达19.3个月。基于此伏美替尼被纳入《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》推荐。这一“脑转移克星”的差异化定位，使得伏美替尼迅速在临床端建立起不可替代的优势。凭借差异化优势，伏美替尼片在肺癌治疗领域实现快速放量。截至2024年末，其累计销售额已突破65亿元。2021年3月，伏美替尼二线治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC适应症通过优先审评通道在国内获批。同年，伏美替尼降价79%进入国家医保目录，上市首年即实现销售额2.36亿元，助力艾力斯成功扭亏为盈。2022年，关键3期FURLONG研究数据惊艳亮相：对比一代TKI吉非替尼，伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的中位无进展生存期（PFS）达20.8个月，较对照组延长9.7个月，且降低疾病进展或死亡风险达56%。基于此，其一线适应症于2022年6月获批上市。医保覆盖叠加临床优势推动销售持续高增长。2022年伏美替尼首次实行医保价格，实现销售额7.9亿元，同比增长235%。2023年伏美替尼一线治疗NSCLC首次纳入医保，同年实现销售19.78亿元，同比增长150%。2024年在医保加持下，伏美替尼维持高速增长，实现销售收入35.06亿元。甲磺酸伏美替尼片二线治疗适应症、一线治疗适应症均被续约纳入2024年版国家医保报销范围，结合差异化市场策略，预计其市场销售额将进一步增加。不同于行业热衷的“管线广度扩张”，艾力斯选择“单产品纵深开发”策略，聚焦将伏美替尼打造成覆盖肺癌全病程的“超级单品”。作为目前唯一针对全部四种EGFR突变均有效的三代EGFR-TKI，伏美替尼的临床开发正沿着“全病程覆盖”路径纵深推进：从辅助治疗适应症、20外显子插入突变的一线及二线治疗适应症、PACC突变的一线治疗适应症，到EGFR敏感突变伴脑转移患者的精准干预、EGFR非经典突变的辅助治疗等，均已进入注册临床阶段。在国际化布局上，公司与ArriVent的合作不仅为伏美替尼带来潜在的里程碑付款，更通过海外注册临床的推进打开增量空间。图片来源：太平洋证券中国EGFR-TKI药物市场近年来呈现高速扩容态势，2017至2022年间以34.8%的年复合增长率，从31亿元人民币增长至138亿元人民币。弗若斯特沙利文数据显示，这一市场规模预计在2027年和2033年分别达到205亿元与283亿元。在市场结构中，根据弗若斯特沙利文的数据，第三代EGFR-TKI自2022年起占据主导地位，以73%的份额成为市场主力。预计2033年其市场占比将增至93.6%，成为EGFR突变肺癌治疗的主流选择。作为第三代EGFR-TKI的核心品种，伏美替尼凭借适应症的纵深布局和差异化优势，其未来市场竞争中的份额有望进一步扩大。<02>商业化效率闭环在非小细胞肺癌中，EGFR突变是最常见驱动因素，此外还存在ROS1、RET、KRAS、NTR等多种突变类型。艾力斯以核心产品伏美替尼为基石，同步引进外部优质管线，构建覆盖多突变类型的肺癌治疗产品矩阵。普拉替尼是中国首个上市的RET抑制剂（2021年3月获批），2023年11月，艾力斯获其中国大陆独家商业化推广权，依托肺癌领域渠道优势加速市场渗透。中国每年新发RET突变肿瘤患者约7万人，其中NSCLC RET融合患者1万-2万人，RET融合一线治疗NSCLC的市场空间广阔。目前国内仅2款RET抑制剂上市，另一款为信达/礼来的塞普替尼（2022年10月获批）。加科思的戈来雷塞作为潜在“同类最佳”分子，用于KRAS G12C突变二线NSCLC的新药上市申请（NDA）已于2024年5月获优先审评，有望2025年上半年获批，成为第三个国产KRAS G12C抑制剂。艾力斯与加科思的合作将适应症拓展至胰腺癌、结直肠癌等适应症，通过联合用药挖掘更大治疗潜力。针对第三代EGFR-TKI的耐药问题，艾力斯引进和誉生物医药的第四代EGFR-TKI（ABK3376），构建“三代耐药后接四代”的全程治疗方案。另外，艾力斯自主研发的注射用AST2169脂质体已于2024年3月获得临床1期试验批准，其主要针对KRAS G12D突变晚期实体瘤患者。图片来源：艾力斯2024年年报面对伏美替尼不断增长的市场需求，艾力斯加速推进建设新增年产1.5亿片甲磺酸伏美替尼片固体制剂生产线项目。作为创新药商业化的关键支撑，供应链端的前瞻性布局不仅实现产能的储备，更通过制造能力的自主掌控，构建起创新药商业化的双重护城河。在营销体系建设上，艾力斯的营销团队规模逐步扩大，2021年团队人数为457人，2023年增至900人，2024年超1200人。目前团队覆盖全国31个省市，业务触及约4800家医院，形成了全国性的销售网络。<03>长期主义实践2004年，杜锦豪与郭建辉在上海周浦医学园区创立艾力斯。这家药企从心血管药物研发遇挫到在肿瘤赛道实现逆袭，从濒临绝境到市值超380亿元，展现了中国创新药企业的发展轨迹。2012年，联合创始人郭建辉博士离世，艾力斯迎来关键转折点。当时，公司唯一的商业化产品阿利沙坦酯刚获批上市，却因战略调整需要转让给信立泰。这场价值超十亿元的交易的背后，是杜锦豪决定将资源集中投入肿瘤靶向药研发的策略。放弃现有的现金流，转而投入耗时十年、耗资数亿的肿瘤药研发，这一选择在当时看来近乎疯狂。中国每年新增肺癌患者超80万，而靶向治疗领域主要由外资药企主导，这为国产创新药提供了发展机会。杜锦豪将公司研发方向锁定在非小细胞肺癌领域，任命罗会兵博士组建团队，启动伏美替尼的研发。伏美替尼的研发过程曲折。早期推进的二代EGFR-TKI艾力替尼已进入2/3期临床，因三代药物展现出更优疗效，艾力斯根据技术趋势做出调整，果断暂停该项目。2018年，伏美替尼获得临床试验许可，此时距离立项已过去八年。2021年伏美替尼上市时，国内三代EGFR-TKI市场已被奥希替尼占据。艾力斯采取“以价换量”的策略，这使伏美替尼在2024年销售额突破35亿元，在市场中占据一席之地。资本市场用真金白银为艾力斯的蜕变投票。2022年4月29日，其股价跌至历史低点14.16元，市值不足百亿；2025年4月30日，股价最高触及88.15元，三年涨幅超5倍。站在2025年的节点回望，艾力斯的逆袭之路恰似一部中国创新药的成长史诗。它用21年时间诠释：在医药这个最需要耐心的行业，真正的远见是敢于在黑暗中坚持，真正的胜利是把技术突破转化为患者可及的生命希望。近三年艾力斯股价走势图片来源：百度股市通<04>结语艾力斯医药的商业模式在展现韧性的同时，也存在一些值得关注的挑战。其核心产品伏美替尼贡献了超98%的营收，单一产品依赖风险客观存在。尽管这款第三代EGFR-TKI在2024年续约医保后销量持续增长，但是当前国内已有7款同类药物获批，市场竞争加剧。尤其同源康医药的TY-9591在头对头试验中证实对脑转移患者的疗效显著优于奥希替尼，已提交上市申请，这可能对伏美替尼在脑转移细分领域的优势形成冲击。另外，公司引进的普拉替尼面临商业化挑战，戈来雷塞等新药管线短期内难以担纲主力。虽然伏美替尼暂时不会进入集采模式，但是药品价格下行趋势，可能导致公司销售收入及净利润不及预期。不过整体上，艾力斯在行业低谷期实现逆势增长的实践，为创新药企提供了宝贵的启示：当行业陷入靶点内卷和融资焦虑时，艾力斯在特定细分领域打造不可替代的临床优势，展现出真正的逆周期能力。参考资料：1、艾力斯官网、财报等2、太平洋证券3、《艾力斯：抗肿瘤药新贵》，裕智资本声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

埃万妥单抗中国获批新适应症，EGFR突变肺癌治疗迎来“双靶时代” 2025年4月25日，中国批准了强生旗下的埃万妥单抗注射液的新适应症，为晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。 1. 肺癌现状 中国的肺癌发病率和死亡率位居全国恶性肿瘤之首，其中非小细胞肺癌约占85%，而EGFR基因突变是最常见的驱动类型。 2. 全球首款EGFR/MET双抗 埃万妥单抗是全球首款获批上市的EGFR/MET双特异性抗体，覆盖了肺癌治疗的全周期。 3. 显著延长患者生存期 埃万妥单抗联合治疗显著延长肺癌患者的生存期，使疾病进展或死亡风险降低56%。