TQB-2618

当地时间9月7日至10日，2024年世界肺癌大会（WCLC）将在美国圣地亚哥召开。近日，大会官方公布了本届入选的大会稿件整体数据，正大天晴1类创新药安罗替尼、贝莫苏拜单抗、派安普利单抗、安奈克替尼以及在研产品TQB2618（TIM-3抑制剂）和AL2846（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）的共计16项研究最新成果及进展公布。 Mini oral 入选Mini oral意味着研究成果在研究方法和结论方面展现出较高的质量，并具有创新性，值得引起关注和讨论。本次大会中入选Mini oral的五项研究，均为公司创新药物在肺癌方面的治疗探索，实验数据提示无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）延长和客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）提高，表现出了较好的临床获益，随着这些研究的进一步深入探索，今后有望丰富肺癌的临床治疗选择。 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌：II期研究更新结果 MA11.11 Benmelstobart, a PD-L1 Mab, Plus Anlotinib in EGFR+ Advanced NSCLC Patients Failed to Prior EGFR TKI Therapies: Phase II Results Update 通讯作者：江苏省肿瘤医院 史美祺  第一作者：江苏省肿瘤医院 史美祺 内容概要：本次报道了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）II期研究结果的更新数据。ALTER-L038研究是一项单臂、多中心II期临床研究，共纳入55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，主要研究终点为PFS、ORR、DCR、OS和安全性。 截至2024年3月10日，中位随访22.80个月，14例达到确认的PR，34例SD，ORR为25.5%、DCR为87.3%；中位PFS达到8.97个月（95%CI：6.28-11.76），6个月PFS率为69.7%，9个月PFS率为49.0%；中位OS达到28.9个月（95%CI：19.12-NE），24个月OS率为59.6%；3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为27.3%，最常见的TRAEs为高血压（47.3%）、手足综合征（38.2%）、蛋白尿（27.3%）和咳嗽（27.3%）。 研究表明，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼无化疗方案在EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌显示出显著的抗肿瘤疗效，中位OS达到28.9个月，且安全性可耐受，值得进一步研究。 ▲ 上下滑动查看更多 安奈克替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌：II期研究更新结果 MA06.04 Unecritinib in Patients with ROS1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase II Trial 通讯作者：上海市胸科医院 陆舜  第一作者：上海市胸科医院 陆舜 内容概要：本次报道了安奈克替尼TQ-B3101-II-01 II期临床研究的更新结果，研究纳入年龄≥18岁、ECOG体力状况：0~1分、局部晚期或转移性NSCLC、ROS1融合阳性、既往接受化疗不超过2线的患者。 截至2022年6月20日，111例疗效可评估患者的ORR为81.08%，中位PFS为17.25个月（95%CI：11.86-26.71），中位缓解持续时间（DOR）为20.30个月（95%CI：12.88-26.12），中位OS尚未达到。33例基线发生脑转移人群ORR为72.73%，中位PFS为10.09个月 （95%CI：5.52-11.89)，中位DOR为9.23个月（95%CI：7.36-11.04），中位OS为28.22个月 （95%CI：19.25-36.53)。既往接受化疗的48例患者，ORR为79.17%，中位PFS为19.32个月 （95%CI：10.12-NE)，中位DOR为20.30个月（95%CI：11.04-NE)。11例基线有颅内靶病灶患者，IRC根据RANO-BM标准评估的颅内中位DOR为 9.36个月（95% CI：7.39-26.12），颅内中位至疾病进展时间（TTP）为 17.25个月（95% CI：8.25-NE)。安全性评估结果显示（n=113），≥3级TRAEs发生率为51.33%，治疗相关的给药中断、剂量减少和停药发生率分别为40.71%、20.35%和1.77%，无治疗相关的死亡发生，无≥3级眼部毒性和神经毒性。 更新结果表明，安奈克替尼在ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中继续显示出临床获益和可控的安全性，随着生存数据的成熟，将进一步对OS数据进行分析。 ▲ 上下滑动查看更多 TQB2618（TIM-3抑制剂）联合派安普利单抗和化疗治疗非小细胞肺癌的Ib期研究 MA11.12 A Phase Ib Study of TQB2618 (Anti-TIM-3) in Combination with Penpulimab and Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer 通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟  第一作者：湖南省肿瘤医院 邬麟 内容概要：TQB2618（TIM-3抑制剂）联合派安普利单抗和化疗一线治疗非小细胞肺癌显示出初步活性。本研究分为剂量递增和队列扩展（A-C队列）。队列A入组PD-L1表达阳性的晚期一线NSCLC患者，给药方案为TQB2618联合派安普利单抗；队列B和队列C均入组晚期一线鳞状NSCLC患者，给药方案分别为TQB2618+派安普利单抗+紫杉醇+卡铂、TQB2618+派安普利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂。队列扩展阶段的主要研究终点是研究者评估的ORR及6个月PFS率。 截至2024年2月29日，本研究队列扩展共入组93例受试者，队列A：36例；队列B：21例；队列C：36例。队列A可评估疗效35例，ORR为39.4%，DCR为71.4%；队列B可评估疗效17例，队列C可评估疗效35例，两队列ORR为71.2%，DCR为92.3%。安全性方面，队列A未发生≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）；队列B和C发生的≥3级TEAEs（发生率≥10%）为中性粒细胞减少（49.1%）、白细胞计数减少（29.8%）和贫血（21.1%）。 本研究为一线非小细胞肺癌患者提供了一种潜在的联合治疗策略。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合度伐利尤单抗对比度伐利尤单抗维持治疗广泛期小细胞肺癌 (DURABLE)：一项随机II期研究 MA17.07 Durvalumab Plus Anlotinib Versus Durvalumab as Maintenance Treatment in ES-SCLC (DURABLE): A Randomized, Phase 2 Trial 通讯作者：上海市胸科医院 钟华  第一作者：上海市胸科医院 韩宝惠 内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合度伐利尤单抗与度伐利尤单抗单药维持治疗ES-SCLC的疗效和安全性。本项随机化、开放标签、II期研究在中国的5家中心进行。纳入ECOG PS为0-1分的ES-SCLC成人患者（18-75岁）。一线度伐利尤单抗联合铂-依托泊苷治疗4个周期后无疾病进展的患者随机接受度伐利尤单抗联合安罗替尼或度伐利尤单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为PFS（从维持治疗开始计算），次要终点包括OS、PFS（从首次治疗开始计算）、ORR、DCR、DOR和安全性。 从2021年12月至2023年9月，66例患者在中国的5家研究中心接受随机化（度伐利尤单抗联合安罗替尼组，n=34；度伐利尤单抗单药组，n=32）。截至2024年3月1日，中位随访时间为15.1个月。度伐利尤单抗联合安罗替尼与度伐利尤单抗单药相比，PFS显著改善 ，从维持治疗开始计算中位PFS为5.3 vs. 1.9个月（HR=0.66，80%CI：0.46-0.95）；从首次治疗开始计算中位PFS为8.4 vs. 5.6个月（HR=0.67，80%CI：0.46-0.97）。度伐利尤单抗联合安罗替尼组中位OS未达到（NR vs. 12.9个月，HR=0.56，80%CI：0.34-0.91），12个月OS率为63.3% vs. 57.5%。度伐利尤单抗联合安罗替尼组和度伐利尤单抗单药组分别有17.6%和12.5%的患者发生≥3级TEAE，两组中最常见的≥3级TEAE均为血液学毒性。导致治疗中止的TEAE发生率分别为2.9%和3.1%。17例患者仍在接受治疗，正在进行进一步评估。 研究表明，度伐利尤单抗联合安罗替尼作为ES-SCLC患者的维持治疗表现出显著的临床获益，与度伐利尤单抗单药治疗相比，PFS延长接近3个月，且OS有获益趋势。未观察到新的安全性信号。研究结果需要进一步验证。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合替雷利珠单抗及2周期伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌（ESTAIL) MA17.09 Efficacy and Safety of Tislelizumab Plus Anlotinib and 2-Cycle Irinotecan as Second-Line Treatment for ES-Small Cell Lung Cancer (ESTAIL) 通讯作者：广东省中医院 张海波  第一作者：广东省中医院 陈显 内容概要：本研究为一项开放标签、单中心、单臂的II期研究。纳入既往接受过EP或EC或PD-L1抑制剂+EP/EC一线治疗失败的患者。所有患者将接受安罗替尼联合替雷利珠单抗和2周期伊立替康治疗，随后接受替雷利珠单抗和安罗替尼维持治疗。主要研究终点为ORR，次要终点包括PFS、OS、DOR、DCR和安全性。假设主要终点ORR为35%，以CheckMate 331研究中化疗组的ORR作为历史对照（ORR=16.5%），α=0.05，β=0.2，样本量采用二项分布精确检验计算方法，计划招募33例患者入组。 2021年7月27日至2023年11月29日期间，入组了32例患者。15例患者（46.9%)的脑转移稳定。23例患者接受一线EP/EC治疗，9例患者接受PD-L1抑制剂+EP/EC治疗。截至2024年3月1日，中位随访9.6个月。在疗效分析集的32例患者中，ORR为50%，符合主要终点，中位DOR为5.72个月。中位PFS为7.1个月，6个月PFS率为53.2%。根据一线接受EP/EC或PD-L1抑制剂+EP/EC进行亚组分析，中位PFS分别为8.4个月和3个月，6个月PFS率分别为63.5%和22.2%。中位OS为7.5个月，根据一线接受EP/EC或PD-L1+EP/EC进行亚组分析，中位OS分别为9.0个月和5.6个月。从一线治疗至数据截止的中位OS2为17.2个月，1年OS2率为63.9%。根据一线接受EP/EC或PD-L1+EP/EC进行亚组分析，1年OS2率分别为67.6%和47.4%。总体安全性可控，分别有8例患者（8/32，25%)和3例患者（3/32，9.3%)发生≥3级TRAEs和免疫相关不良事件（irAE）。最常见的≥3级TRAEs为高血糖症、血小板减少症和中性粒细胞减少症。 研究表明，替雷利珠单抗联合安罗替尼和2周期伊立替康作为ES-SCLC的二线治疗表现出良好的疗效和安全性，尤其是PD-L1抑制剂+EP/EC一线治疗失败的患者可能从中获益。 ▲ 上下滑动查看更多 壁报展示 非小细胞肺癌 这七项研究共同揭示了安罗替尼在多种非小细胞肺癌（NSCLC）治疗场景中的潜力和价值。从免疫治疗失败后的NSCLC到特定基因型（如KRAS突变、SMARCA4缺陷）的晚期NSCLC，再到罕见的肺肉瘤样癌（PSC），安罗替尼均展现出了良好的治疗预期和安全性，为NSCLC患者提供了新的治疗选择和希望。未来，随着更多前瞻性、大样本量研究的开展，安罗替尼在NSCLC治疗中的地位和作用有望进一步得到确认和巩固。 AL2846联合贝莫苏拜单抗治疗免疫治疗失败后非小细胞肺癌的安全性和有效性 P4.11E.03 Safety and Efficacy of AL2846 Combined With TQB2450 in NSCLC Patients with Previous PD-(L)1 Inhibitor Treated 通讯作者：天津市肿瘤医院 黄鼎智  第一作者：天津市肿瘤医院 黄鼎智 内容概要：AL2846联合贝莫苏拜单抗治疗免疫治疗失败后的NSCLC初步显示出较好的疗效和安全性。本研究分为剂量递增和剂量扩展阶段。在剂量扩展阶段，主要终点为安全性和研究者评估的ORR。 截至2024年1月31日，肺癌队列入组经免疫治疗失败的NSCLC受试者44例，其中39例可评估，研究者评估的ORR为25.6%，中位PFS为5.72个月（95%CI：4.07-8.21），DCR为94.9%（37/39），中位DOR为5.54个月（95%CI：3.52-NR），中位OS为13.44个月（95%CI：7.98-21.26）；安全性方面，≥3级不良事件（AEs）发生率为59.1%。 本研究为免疫治疗失败后的NSCLC人群提供了一种潜在的治疗策略。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合派安普利单抗治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌 P4.11E.14 Anlotinib Plus Penpulimab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated with PD-1/PD-L1 Inhibitors 通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟  第一作者：河南省肿瘤医院 王慧娟 内容概要：本研究旨在评估安罗替尼和派安普利单抗联合治疗在先前接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。纳入组织学确诊的驱动基因阴性且先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的晚期NSCLC患者。患者每三周接受200mg的派安普利单抗和每日12mg的安罗替尼治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究终止。研究的主要目标是通过RECIST v1.1评估联合疗法的ORR以评估其抗肿瘤活性。次要终点包括DCR、PFS和OS，安全性和耐受性。 共计入组13例患者，13例患者疗效可评估，ORR为23.08%，DCR为92.31%。中位PFS为7.54个月，中位OS尚未成熟。13例患者中有2例（15%）发生≥3级AE。安罗替尼相关的最常见的不良反应包括肝损伤、全身乏力和手足综合征。 研究表明，安罗替尼联合派安普利单抗作为晚期非小细胞肺癌患者二线治疗显示出疗效和良好的安全性。未来将报告更多数据。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs术后辅助治疗后缓慢进展或局部进展的非小细胞肺癌的疗效和安全性 EP.07E.04 Efficacy and Safety of Anlotinib Plus EGFR-TKIs in Slowly or Locally Progressing NSCLC after Adjuvant Therapy with EGFR-TKIs 通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院 胡坚  第一作者：浙江大学医学院附属第一医院 叶家悦 内容概要：本研究为一项回顾性研究，旨在分析安罗替尼联合EGFR-TKIs作为EGFR-TKI耐药的NSCLC患者术后辅助治疗的疗效和安全性。纳入手术后接受EGFR-TKIs辅助治疗出现耐药的患者（缓慢进展、局部进展或潜在疾病进展风险）。患者接受安罗替尼联合EGFR-TKI（原用药方案）治疗。研究的主要终点为PFS，次要终点包括6个月和12个月PFS率、OS和安全性。 2020年1月1日至2023年12月31日，共纳入48例符合条件的患者，其中23例接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗，25例接受第三代EGFR-TKI治疗。截至2024年3月25日，中位随访时间为33.3个月。在48例患者中，33例发生疾病进展或死亡。中位PFS为9.5个月（95%CI：4.8-14.3)，6个月和12个月PFS率分别为70.8%和47.9%。既往接受过第一代或第二代TKI治疗的患者中位PFS为10.3个月（95%CI：6.1-14.4)，6个月和12个月PFS率分别为69.6%和47.8%。既往接受过第三代TKI治疗的患者中位PFS为7.7个月（95%CI：4.8-10.6)，6个月和12个月PFS率分别为72.0%和48.0%。中位OS为30.1个月（95%CI：NR-NR)，6个月、12个月和24个月OS率分别为91.7%、85.4%和62.5%；既往接受过第一代或第二代TKI治疗的患者中位OS未达到，6个月、12个月和24个月OS率分别为95.7%、91.3%和60.9%；25例既往接受过第三代TKI治疗的患者中位OS为20.3个月（95%CI：10.7-30.0)，6个月、12个月和24个月OS率分别为88.0%、80.0%和64.0%。任意级别TRAEs的发生率为75.0%（36/48)，≥3级TRAEs的发生率为10.4%（5/48)。最常见的TRAEs包括高血压（35.4%，17/48)、蛋白尿（31.3%，15/48)、皮疹（22.9%，11/48)、疲劳（10.4%，5/48)、腹泻（8.3%，4/48)，未报告新的安全性事件。4例患者（8.3%)减少安罗替尼剂量，5例患者（10.4%)中止安罗替尼治疗。 研究表明，对于缓慢进展或局部进展的NSCLC，安罗替尼联合EGFR-TKI作为术后辅助靶向治疗，可改善PFS获益，且安全性可控，为患者提供了更长的治疗窗和生存机会。 ▲ 上下滑动查看更多 MEK抑制剂联合RTK抑制剂（曲美替尼联合安罗替尼）治疗非G12 C KRAS突变型非小细胞肺癌：新策略探索 P3.12E.02 MEK Inhibitor Combined with RTK Inhibitor (Trametinib Plus Anlotinib）In Non-g12c KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: A New Strategy 通讯作者：上海市胸科医院 韩宝惠  第一作者：上海市胸科医院 钟华 内容概要：本研究旨在评估曲美替尼和安罗替尼联合治疗非G12 C KRAS突变NSCLC的有效性和安全性。本项I期临床研究分为Ia和Ib期两个阶段，Ia期包括剂量爬坡，Ib期包括扩展队列，Ia期主要终点为确定推荐的II期剂量（RP2D），Ib期主要终点为ORR，次要终点为PFS、DCR和安全性。 截至2024年3月26日，Ia期纳入13例患者，RP2D为曲美替尼2mg联合安罗替尼8mg，ORR为69.2%，中位PFS为6.9个月，DCR为92%；≥3级AEs发生率为23%。Ib期纳入20例患者，ORR为65%，中位PFS为11.5个月，DCR为100%；≥3级AEs发生率为35%。33例患者综合分析结果显示，ORR为66.7%，中位PFS为10.3个月，DCR为97%；≥3级AEs发生率为30%。 本研究为非G12 C KRAS突变的肺癌患者提供了一种潜在的联合治疗策略。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合信迪利单抗治疗KRAS突变型晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性 P4.11E.10 Safety and Efficacy of Sintilimab Combined with Anlotinib in Patients with KRAS-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer 通讯作者：北京大学深圳医院 王芬  第一作者：北京大学深圳医院 王芬 内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗在既往接受过治疗的晚期KRAS突变NSCLC患者中的疗效和安全性。纳入至少接受一线全身治疗后发生疾病进展的患者。主要终点为PFS。次要终点包括OS、ORR、DCR和安全性。分为KRAS G12 C突变和非G12 C突变亚组。 2019年4月至2022年6月，在北京大学深圳医院入组了30例合格患者。大多数为IV期（76.7%）腺癌（93.3%），其中53.3%为非G12 C突变。一线治疗包括抗血管生成药物（20.0%）、抗PD-（L）1抗体（63.3%）和化疗（90.0%）。ORR和DCR分别为23.3%和76.7%。中位PFS为7.4个月（95%CI：3.3-11.5），中位OS为15.1个月（95%CI：4.9-25.2）。KRAS G12 C和非G12 C突变亚组的结局相当（PFS，9.0 vs. 7.4个月，P = 0.80；OS，15.1 vs. 10.8个月，P = 0.64）。与既往接受过抗血管生成药物治疗的患者相比，既往未接受抗血管生成药物治疗的患者PFS（12.8 vs. 2.7个月，P < 0.001）和OS（18.5 vs. 4.3个月；P = 0.008）更长。93.3%的患者发生TRAEs，其中23.3%的患者为3-4级，最常见的3-4级TRAEs包括高血压（10.0%）、手足综合征（6.7%）、皮疹（3.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（3.3%）、蛋白尿（3.3%）等。没有因TRAE导致的死亡。 研究表明，信迪利单抗联合安罗替尼在既往接受过治疗的晚期KRAS突变型NSCLC患者中显示出良好的疗效，安全性可管理。需要在III期试验中进行进一步研究。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合替雷利珠单抗一线治疗晚期肺肉瘤样癌：一项II期研究 P4.11D.08 Tislelizumab in Combination with Anlotinib as First-Line Treatment for Advanced Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma: A Phase II Study 通讯作者：南昌大学第二附属医院 刘安文  第一作者：南昌大学第二附属医院 曾治民 内容概要：肺肉瘤样癌（Pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC）是一种罕见的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）亚型，预后较差。本研究为一项单臂、前瞻性、开放性II期研究，旨在评价替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗III期和IV期PSC患者的疗效和安全性。所有患者均接受安罗替尼联合替雷利珠单抗一线治疗。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、OS和安全性。 2021年8月至2023年12月，共纳入21例患者。ORR和DCR分别为52.4%和85.7%，达到主要研究终点。中位PFS为8.0个月，中位OS为13.4个月。52.4%的患者发生irAE，≥3级TRAEs发生率为23.8%（5/21），其中2例发生3级免疫介导的肝炎，2例发生3级免疫介导的肺炎，1例发生4级心肌炎。未发生治疗相关死亡。  研究表明， 安罗替尼联合替雷利珠单抗作为PSC的一线治疗是一种安全有效的方案。需要通过更大规模的临床研究进一步证实。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合免疫检查点抑制剂一线治疗晚期SMARCA4缺陷型胸部肿瘤 EP.11C.03 Anlotinib Combined with Immune Checkpoint Inhibitor May Benifit Advanced Smarca4-Deficient Thoracic Tumor Patients in First Line 通讯作者：上海市胸科医院 李榕  第一作者：上海市胸科医院 楼煜清 内容概要：晚期SMARCA4缺陷型肿瘤患者的一线治疗方案尚无定论。既往研究显示免疫疗法有效，但不同ICIs联合治疗策略的疗效和安全性尚未进行详细探索。我们收集了55例SMARCA4-dNSCLC和SMARCA4-dUT患者的临床和病理信息，对其病理特征和生存状态进行了分析。患者主要为男性吸烟者，平均年龄为66岁（范围：46-81岁）。组织学上，NSCLC占大多数（n=40，72.7%），只有少数患者为PD-L1高表达（n=3，5.4%）。此外，观察到TP53、STK11和KRAS等伴随突变基因。生存分析表明，接受安罗替尼联合免疫治疗的患者的PFS优于接受化疗联合免疫治疗的患者（中位PFS：未达到 vs. 8.63个月，P=0.05）。与后线接受免疫治疗或未接受免疫治疗的患者相比，一线接受免疫治疗的患者的OS显著延长（中位OS：21.67个月 vs. 8.80个月，P=0.027）。 研究表明，SMARCA4缺陷型胸部肿瘤具有独特的临床病理特征和更差的预后，免疫检查点抑制剂联合安罗替尼可能是一线较好的治疗方法。 ▲ 上下滑动查看更多 小细胞肺癌 两项研究均强调了安罗替尼在广泛期小细胞肺癌治疗中的重要角色，共同表明安罗替尼在SCLC的治疗中具有显著的临床获益，特别是在与免疫治疗或化疗联合使用时，有望成为ES-SCLC治疗的新优选方案。 安罗替尼改善免疫经治的小细胞肺癌的治疗疗效 EP.13B.08 Enhanced Efficacy of Anlotinib in Small Cell Lung Cancer after Immune Checkpoint Inhibitor Exposure 通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院 单建贞  第一作者：浙江大学医学院附属第一医院 单建贞 内容概要：本研究对2021年1月至2023年4月期间在浙江大学医学院附属第一医院接受安罗替尼作为三线治疗的广泛期SCLC患者资料进行回顾性分析。主要终点为PFS和OS。 20例既往未接受过ICI治疗的患者（对照组）和39例接受过ICI治疗的患者（治疗组）接受安罗替尼作为三线治疗。与对照组相比，治疗组PFS显著延长（中位PFS：11个月 vs. 4个月；HR=0.34，95%CI：0.12-0.92，对数秩P=0.0345）；中位OS为21个月 vs. 10个月（HR=0.48，95%CI：0.23-1.00，对数秩P=0.0228）。两组间≥3级AEs的发生率相似，治疗组为35.9%，对照组为30%，最常见的AE为蛋白尿。 研究表明，安罗替尼在免疫经治的SCLC患者中表现出疗效改善。需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现，并阐明这种协同作用的潜在机制。 ▲ 上下滑动查看更多 广泛期小细胞肺癌最佳治疗方案选择的系统评价及网状Meta分析 EP.13B.01 Selection of Optimal Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis 通讯作者：上海市肺科医院 何雅億 第一作者：上海市肺科医院 张文刚 内容概要：通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库和主要国际会议，确定符合条件的随机对照试验（RCT）。然后，进行网状meta分析（NMA），比较15种一线方案治疗ES-SCLC的疗效和安全性。共纳入12项免疫治疗相关RCT，报告了6178例ES-SCLC患者。结果表明，与单独化疗相比，大多数基于免疫治疗的方案可显著延长PFS，尤其是贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗（HR=0.32，95%CI：0.25-0.40）。在基于免疫治疗的方案中，与其他方案相比，使用贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗的ES-SCLC观察到PFS显著延长（所有HR<1，95%CI未跨1）。在OS方面观察到相似的结果，即大多数免疫治疗相关方案显著降低ES-SCLC的死亡风险，其中贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗最显著（HR=0.61，95%CI：0.47-0.80）。贝叶斯排序概率结果显示，15种方案中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗在PFS、OS和ORR方面均排名第一。敏感性分析的结果与原始结果几乎相同，证明了NMA的可靠性和稳健性。 本项网状Meta分析首次证实与单独化疗或化疗联合免疫治疗相比，在化疗基础上联用安罗替尼和贝莫苏拜单抗可显著改善ES-SCLC患者的PFS和OS，且安全性可耐受。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗可能是该人群一种新的临床一线治疗优选。 ▲ 上下滑动查看更多 实体瘤 含派安普利单抗方案治疗免疫治疗失败的晚期恶性实体瘤显示出显著疗效和良好的安全性。随着未来进一步的研究，有望为这部分患者提供新的治疗选择。 含派安普利单抗方案治疗免疫治疗失败的晚期恶性实体瘤的有效性和安全性：一项真实世界研究 EP.11A.28 Efficacy and Safety of Penpulimab-Containing Regimens for Advanced Malignant Solid Tumors That Have Failed Immunotherapy: A Real World Study 通讯作者：苏州大学附属第一医院 周菊英  第一作者：苏州大学附属第一医院 周菊英 内容概要：本研究为一项非干预性登记研究。纳入≥18岁，免疫治疗失败且无其他标准治疗的恶性实体瘤患者。患者接受派安普利单抗单药治疗或与化疗或抗血管生成药物联合治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为ORR。次要终点为DCR、PFS、OS和安全性。 从2021年9月至2024年2月，共纳入26例患者（中位年龄59.9岁，男性65.4%），包括7例NSCLC患者、4例HNSCC患者、3例NPC患者、3例肠癌患者、3例GC患者和6例其他肿瘤类型患者。其中1例获得PR，22例获得SD，DCR为88.5%（23/26）。中位治疗持续时间为9.5个周期，中位PFS为9.1个月。在7例 NSCLC患者中，DCR为85.7%（6/7）。28例患者中有5例（17.9%）观察到3级TRAEs。最常见的TRAEs为贫血（57.7%，15/26）、淋巴细胞计数降低（53.4%，14/26）、低白蛋白血症（42.3%，11/26）、促甲状腺素升高（34.6%，9/26）、高胆固醇血症（26.9%，7/26）、蛋白尿（19.2%，5/26）。 研究表明，含派安普利单抗方案治疗免疫治疗失败的晚期恶性实体瘤显示出显著疗效和良好的安全性。研究结果需要更多研究进一步证实。 ▲ 上下滑动查看更多 基础研究 本次入选的基础研究为安罗替尼的创新探索，研究揭示了安罗替尼可通过抑制NFKB/TNFRSF11A级联炎症反应发挥抗癌作用，并发现NFκB通路相关基因可能是预测安罗替尼疗效的潜在生物标志物，为肺癌治疗提供了新的思路和方向。 安罗替尼通过NFKB/TNFRSF11A级联炎症反应抗肺癌作用 P3.06E.03 Anlotinib Mediated Inflammation Response Through NFKB/TNFRSF11A Cascade in Lung Cancer 通讯作者：杭州市肿瘤医院 陈雪琴  第一作者：杭州市肿瘤医院 陈艺丹、沈娟 内容概要：本研究旨在探索预测安罗替尼治疗NSCLC有效的潜在生物标志物。建立NSCLC人源性移植瘤（PDX）模型，给予安罗替尼治疗。转录组分析安罗替尼抗癌作用的基因表达谱和分子通路活化水平的变化。体外细胞实验证实安罗替尼的抗癌作用与NFκB活化及细胞因子IL1B和TNFRSF11A有关。收集患者血清，ELISA实验证实IL1B和TNFRSF11A与安罗替尼抗癌作用的相关性。 PDX小鼠接受安罗替尼灌胃治疗14天后，安罗替尼组与对照组组织差异表达基因621个，不同转录本2168个。利用GO和KEGG对差异表达基因进行功能分析，发现1616条通路存在差异。其中受安罗替尼影响的NFκB通路变化尤为突出，NFκB相关细胞因子IL1B和TNFRSF11A的表达明显减少。此外，TCGA队列的Kaplan-Meier生存分析显示，NFκB通路相关基因（包括IL1B和TNFRSF11A）mRNA水平较高的NSCLC患者预后较差。体外细胞实验验证了安罗替尼可以下调NFκB表达，下调NFκB通路中免疫相关细胞因子IL1B和TNFRSF11A的表达。体内实验证实安罗替尼治疗后患者血清中IL1B和TNFRSF11A的表达显著下降。 研究表明，NFκB通路中免疫相关基因IL1B和TNFRSF11A的表达水平具有潜在的临床应用价值，可用于预测安罗替尼的治疗反应。 ▲ 上下滑动查看更多 本次大会上公布的16项最新研究成果，全面展示了正大天晴目前在肺癌治疗领域取得的突破性进展。未来，正大天晴将继续深耕挖潜，不断探索创新药物与治疗方案，为肺癌患者带来更多获益。 声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ›› 谢承润应邀出席福布斯中国U30十周年峰会 勉励年轻人自我修炼、坚定成长 ›› 彰显创新实力！正大天晴连续9年荣登中国药品研发综合实力百强榜前3强 ›› Ⅰ类创新药三连发！正大天晴新一代ALK抑制剂依奉阿克获批上市

9月25日至29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会将在厦门召开。会上，正大天晴将公布5大创新药安罗替尼（小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂）、贝莫苏拜单抗（PD-L1抑制剂）、艾贝格司亭α（第三代双分子G-CSF）、派安普利单抗（PD-1抑制剂）和TQB2618（TIM-3抑制剂）的25项最新研究成果和进展，其中4项入选口头报告。本次入选的研究涉及肺癌、胰腺癌、骨肉瘤、乳腺癌、头颈部肿瘤、消化道肿瘤、肾上腺皮质癌、泌尿系统肿瘤等多个领域。 口头报告 本次有四项研究入选口头报告，为安罗替尼和派安普利单抗的最新研究。随着7月安罗替尼联合化疗一线治疗晚期软组织肉瘤的研究取得阳性成果，更多肉瘤领域的研究进展逐步显现。此外，继安罗替尼联合贝莫苏拜单抗一线治疗晚期肾癌的上市申请获受理后，本次大会将公布用于尿路上皮癌的全新前瞻性研究，进一步开拓泌尿系统肿瘤布局。 安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除或转移性未分化多形性肉瘤的单臂、多中心研究初步分析 Updated Results of a single-arm, multi-center study of anlotinib combined with toripalimab in first-line treatment of unresectable or metastatic undifferentiated pleomorphic Sarcoma 通讯作者：吉林大学第一医院 吴荻 第一作者：吉林大学第一医院 郭桢 安罗替尼对比安慰剂辅助治疗局部高级别软组织肉瘤的随机对照、双盲、II期临床研究 Anlotinib versus placebo as adjuvant therapy for localized high-grade soft tissue sarcomas: a phase 2, double-blinded, randomized controlled trial 通讯作者：复旦大学肿瘤医院 严望军 第一作者：复旦大学肿瘤医院 王春萌 安罗替尼和派安普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌:一项前瞻性、多中心、Ⅱ期临床研究 通讯作者：南京鼓楼医院 刘宝瑞 第一作者：南京鼓楼医院 杜娟 安罗替尼联合吉西他滨和顺铂或安罗替尼联合派安普利单抗围术期治疗局部晚期尿路上皮癌（ALTER-UC-007）：一项开放标签、前瞻性、II期临床研究 通讯作者：复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 第一作者：复旦大学附属肿瘤医院 张海梁 ▲ 上下滑动查看更多 壁报交流和普通摘要 非小细胞肺癌 公司在本次大会上公布的研究涵盖了从一线治疗到三线治疗的多个方面。其中，安罗替尼联合多种药物，如与PD-1抑制剂派安普利单抗、化疗药物的联合使用，均展现出了亮眼表现。此外，创新产品TIM-3抑制剂TQB2618也为非小细胞肺癌的治疗提供了新的可能。 TQB2618（TIM-3抑制剂）联合派安普利单抗和化疗治疗非小细胞肺癌的Ib期研究 A Phase Ib Study of TQB2618 (Anti-TIM-3) in Combination with Penpulimab and Chemotherapy in Patients with Non-small Cell Lung Cancer 通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟 第一作者：湖南省肿瘤医院 邬麟 安罗替尼联合紫杉醇对比单药安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者三线治疗的有效性及安全性分析 通讯作者：吉林省肿瘤医院 程颖 第一作者：吉林省肿瘤医院 徐家斌 安罗替尼联合派安普利单抗治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌：一项单臂、多中心探索性临床研究 Anlotinib Plus Penpulimab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors: A Single-Arm, Multi-Center Exploratory Clinical Study 通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟 第一作者：湖南省肿瘤医院 邬麟 安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的临床疗效研究 通讯作者：吉林省肿瘤医院 马丽霞 第一作者：吉林省肿瘤医院 辛影 安罗替尼联合化疗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的效果通讯作者：吉林省肿瘤医院/吉林省第二人民医院 程颖 第一作者:吉林省肿瘤医院/吉林省第二人民医院 陈璐璐 培美曲塞联合安罗替尼治疗HER2基因20号外显子插入突变型晚期NSCLC的疗效分析 通讯作者：河南省肿瘤医院 王启鸣 第一作者：河南省肿瘤医院 武迎喜 替雷利珠单抗联合安罗替尼对晚期非小细胞肺癌患者的疗效和对血清免疫指标及肿瘤标志物水平的影响 通讯作者：吉林省肿瘤医院/吉林省第二人民医院 程颖 第一作者：吉林省肿瘤医院/吉林省第二人民医院 常健 ▲ 上下滑动查看更多 小细胞肺癌 研究者们围绕安罗替尼联合用药进行了更多创新探索，为小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。安罗替尼作为正大天晴肿瘤领域的明星产品，正不断展现出更多临床潜力。 替雷利珠单抗联合盐酸安罗替尼三线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性分析 通讯作者：吉林省肿瘤医院 马丽霞 第一作者：吉林省肿瘤医院 李子立 PD-1抑制剂联合安罗替尼三线及以上治疗20例广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性分析 通讯作者：吉林省肿瘤医院/吉林省第二人民医院 程颖 第一作者：吉林省肿瘤医院/吉林省第二人民医院 刘医隆 安罗替尼联合同步放化疗治疗小细胞肺癌的探索性临床研究结果更新 通讯作者：威海市立医院 杨福俊 第一作者：威海市立医院 李珊 安罗替尼对比托泊替康二线治疗小细胞肺癌的疗效和安全性：一项回顾性队列研究Comparative Efficacy and Safety of Anlotinib and Topotecan as Second-Line Treatment in Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Cohort Study 通讯作者：北京协和医院 张力 第一作者：北京协和医院 杜扬 ▲ 上下滑动查看更多 消化道肿瘤 安罗替尼联合替雷利珠单抗及XELOX方案的Ib/II期研究展现了其在晚期胃癌或胃食管交界部腺癌治疗中的潜力。此外，艾贝格司亭α注射液在预防结直肠癌及胰腺癌患者化疗后嗜中性粒细胞减少方面也取得了初步成果。 安罗替尼联合替雷利珠单抗及XELOX一线治疗晚期胃癌或胃食管交界部腺癌：一项单臂、多中心、开放标签、Ib/II期研究（TALENT研究）Tislelizumab Combined with Anlotinib and XELOX as First-Line Treatment for Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (TALENT): a single-arm, multicenter, open-label phase Ib/II trial 通讯作者：江苏省人民医院 束永前 第一作者：江苏省人民医院 陈晓锋 Guard 04：艾贝格司亭α注射液预防结直肠癌/胰腺癌患者接受双周化疗方案后嗜中性粒细胞计数（ANC）减少的初步结果：一项多队列、开放标签、多中心探索性临床研究Guard 04: Preliminary results of the prevention of decreased absolute neutrophil count (ANC) after bi-weekly chemotherapy among patients with colorectal and pancreatic cancer using efbemalenograstim alfa injection: A multicohort, open-label, multicenter exploratory clinical trial 通讯作者：浙江大学医学院附属第二医院 袁瑛教授 第一作者：浙江大学医学院附属第二医院 董彩霞教授 派安普利单抗联合仑伐替尼辅助治疗高危复发肝细胞癌：5例病例报道 通讯作者：湛江中心人民医院 何涛 第一作者：湛江中心人民医院 林谦益 ▲ 上下滑动查看更多 头颈部肿瘤、骨肉瘤 在头颈部肿瘤与骨肉瘤领域，派安普利单抗联合化疗在可切除头颈鳞癌新辅助及辅助治疗中的探索，为提升患者预后提供了新思路；安罗替尼在复发性胶质母细胞瘤及伴有瘤周水肿的有症状脑转移瘤治疗中的应用，也为患者带来了新的希望；在骨肉瘤保肢治疗中，化疗联合安罗替尼新辅助治疗也取得了初步积极结果。 安罗替尼联合射波刀放射外科治疗在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性和有效性：一项前瞻性、单臂、II期研究(HSCK-002) Safety and efficacy of cyberknife radiosurgery plus anlotinib hydrochloride in patients with recurrent glioblastoma: a prospective phase ll single-arm study (HSCK-002) 通讯作者：复旦大学附属华山医院 王恩敏、王鑫 第一作者：复旦大学附属华山医院 关运 派安普利单抗联合化疗用于可切除头颈鳞癌患者新辅助及辅助治疗的II期临床研究 通讯作者：上海交通大学医学院附属第九人民医院 张陈平 第一作者：上海交通大学医学院附属第九人民医院 韩楠男 安罗替尼联合放疗治疗伴瘤周水肿的有症状脑转移瘤患者的回顾性队列研究 通讯作者：福建医科大学附属第一医院 洪金省 第一作者：福建医科大学附属第一医院 黄诗琪 化疗联合安罗替尼新辅助治疗在骨肉瘤保肢治疗的初步结果 通讯作者：北京积水潭医院 刘巍峰 第一作者：北京积水潭医院 刘巍峰 ▲ 上下滑动查看更多 乳腺癌 乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁女性身心健康。此前，公司的1类创新药库莫西利胶囊已向国家药监局药品审评中心（CDE）递交新药上市申请并获受理。安罗替尼联合贝莫苏拜单抗治疗方案在经治的三阴性乳腺癌患者中，展示了有希望的抗肿瘤活性。 放疗联合贝莫苏拜单抗和安罗替尼治疗HER2阴性晚期乳腺癌：一项前瞻性、单臂、开放性、II期研究 通讯作者：南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 谢丽、刘宝瑞 第一作者：南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 杨芳 肾上腺皮质癌 肾上腺皮质癌是一种罕见疾病，在人群中发生率很低，但恶性程度较高、侵袭性强，容易发生转移、预后较差。在2023 ESMO年会上，安罗替尼联合方案已经显示出临床获益，即将公布的最新研究进展有望为这部分患者提供新的治疗选择。 安罗替尼联合替雷利珠单抗治疗转移性肾上腺皮质癌的临床结局：一项单臂、单中心研究结果 Clinical outcome of Anlotinib(A) and Tislelizumab(T) in metastatic adrenocortical carcinoma(mACC): a one-arm single-center experience 第一作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 黎皓 基础研究 口腔鳞状细胞癌在世界范围内有着较高的死亡率和发病率，会上公布的安罗替尼机制研究为临床提供了新的思路。 安罗替尼通过调节EIF5A2/GDF15信号通路抑制口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭 Anlotinib hydrochloride inhibits the migration and invasion of oral squamous cell carcinoma cells by regulating EIF5A2/GDF15 signal pathway 第一作者：新乡医学院第一附属医院 王远航 近年来，正大天晴聚焦核心领域，坚持创新转型，在抗肿瘤领域已经形成强大的创新产品集群和丰富的创新药物管线。本次CSCO年会上公布的25项最新研究成果，全面展示了目前公司在多个肿瘤治疗领域取得的突破性进展。未来，正大天晴将继续深耕抗肿瘤领域，探索更多创新药物与治疗方案，为肿瘤患者带来更多获益。 声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ›› 谢承润应邀出席福布斯中国U30十周年峰会 勉励年轻人自我修炼、坚定成长 ›› 彰显创新实力！正大天晴连续9年荣登中国药品研发综合实力百强榜前3强 ›› Ⅰ类创新药三连发！正大天晴新一代ALK抑制剂依奉阿克获批上市