Ensifentrine

自免疾病（自身免疫性疾病）市场正快速发展，全球约有超过10%的人口受其影响，市场规模仅次于肿瘤，预计到2030年将达1767亿美元。中国自免患者约8000万人，市场潜力巨大。当前药物研发正从“广谱抗炎”转向“精准调控”，新靶点、新机制药物不断涌现，为患者提供更安全、长效且个体化的治疗方案。一、自免疾病概览自免疾病是免疫系统错误攻击自身组织的慢性炎症性疾病，涉及多种免疫细胞和分子。根据免疫应答类型可分为：I型（如银屑病、类风湿关节炎）：由Th1细胞和干扰素-γ驱动。II型（如特应性皮炎、哮喘）：由Th2细胞和IL-4、IL-13等细胞因子主导。III型（如银屑病、强直性脊柱炎）：与Th17细胞和IL-17、IL-23相关。二、核心靶点与机制突破白介素家族：IL-4Rα（度普利尤单抗）、IL-17（司库奇尤单抗）、IL-23（古塞奇尤单抗）等靶点已成为治疗银屑病、特应性皮炎的主力。JAK/TYK2抑制剂：如乌帕替尼（JAK1）、氘氘可来昔替尼（TYK2），通过阻断细胞因子信号通路起效，口服便捷但需关注安全性。新兴靶点：STAT6：PROTAC技术降解STAT6蛋白，在特应性皮炎中显示优于度普利尤单抗的疗效。TL1A/IL-23p19双抗（如先声药业SIM0709）：针对肠道纤维化，半衰期长，有望提升患者依从性。TSLP×IL-13双抗（如康诺亚CM512）：同时阻断早期炎症和病理症状，半衰期达70天。三、重点疾病进展银屑病：口服替代趋势：TYK2抑制剂D-2570（益方生物）II期临床PASI75应答率达85%-90%，疗效媲美生物制剂。国产创新：IL-17A单抗（三生国健608）已报产，IL-23p19单抗（信达生物）进入III期。特应性皮炎：II型炎症核心：IL-4Rα单抗（度普利尤单抗、司普奇拜单抗）为一线疗法，2024年全球销售额超130亿美元。JAK抑制剂：乌帕替尼、阿布昔替尼起效快，但需平衡疗效与血栓风险。慢性阻塞性肺病：生物制剂突破：度普利尤单抗获批用于嗜酸性粒细胞升高的COPD患者，52周急性发作率降低30%-34%。PDE3/4双抑制剂：恩塞芬汀兼具扩张支气管和抗炎作用，2024年获批上市。系统性红斑狼疮：双靶点融合蛋白：泰它西普（BLyS/APRIL抑制剂）SRI-4应答率82.6%，优于贝利尤单抗。前沿探索：CAR-T疗法（靶向CD19/BCMA）在难治性SLE中展现潜力。四、相关公司先声药业：国际合作的“创新先锋”这是一家规模较大、转型成功的公司。它的核心特点是创新能力强，并获得了国际大药企的认可。业务健康：公司很赚钱，收入主要（超过四分之三）来自自己研发的创新药。肯投入：它把大量资金（收入的近30%）投入研发，项目储备丰富。前景广阔：不仅有针对流感和肺癌的药，在自免领域还有几个潜力巨大的“明星候选药”。这些新药设计巧妙，比如有的能更精准地调节免疫平衡，有的能同时阻断两个致病环节，因此吸引了海外公司来合作开发，有“出海”的潜力。荃信生物：稳扎稳打的“管线专家”这家公司非常专注，产品线规划得很有层次，像搭积木一样稳固。已有产品：已经有一款治疗银屑病的药上市销售。梯队清晰：有多个新药处于研发后期，覆盖湿疹、强直性脊柱炎等大病，很快就会出结果或申请上市，能持续为公司带来收入。未来王牌：它有一款针对荨麻疹的“First-in-Class”（同类首创）新药，作用机制新颖，在国内是头一份，未来市场潜力很大。技术变现：它的创新双抗技术也通过授权合作获得了现金和股权收入。3.康诺亚：手握“爆款”的“明星企业”这家公司的特点是已经有了一款成功的商业化产品，并且后继产品的潜力可能更大。当家花旦：它的核心产品是国产第二款、效果可能更好的治疗中重度湿疹和鼻息肉的抗体药，上市后销量增长迅速，被寄予厚望。下一代王牌：它研发的下一代药物是“双抗”，能同时阻断两个导致炎症的关键因子，早期临床数据显示效果可能比现有最好的药还要好，且打一针药效维持时间非常久，安全性也好。益方生物：专注“口服药”的“技术派”这家公司聚焦于开发口服的小分子药物，这对于需要长期用药的慢性病患者来说更方便。核心优势：它的主打产品是一款治疗银屑病的口服药。数据亮眼：临床试验效果非常好，超过85%的患者病情得到显著改善，且安全性良好。定位明确：这款药有望成为效果顶尖的口服疗法，为患者提供打针之外的优质选择。三生国健：经验丰富的“实力派”这家公司是拥有强大生产和研发平台的老牌企业，近几年发展提速。根基扎实：有超过18年的抗体药生产经验，技术过硬，还能为其他药企代工赚钱。业绩向好：公司收入和利润增长迅速。管线丰富：在自免领域有超过20个研发项目，进度很快。其中，治疗严重哮喘和痛风的药处于国内领先地位，有很强的市场潜力。

作者｜momo 2025年12月11日，中生制药开发的库莫西利获NMPA批准上市，成为全球首个成功商业化的CDK2/4/6抑制剂，实现了该类靶点药物从概念到产品的关键性突破，攻克了乳腺癌靶向治疗的耐药难题。中生这家曾经的仿制药巨头，已成功转型为在全球核心赛道上拿下“第一”的创新药企。   01   全球首个 细胞周期进程的调控是维持生命体稳态的核心机制，其中细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）及其配体周期蛋白（cyclins）构成的网络系统扮演着关键角色。在人类已发现的多种CDK中，CDK4与CDK6因其直接驱动细胞从G1期进入S期而成为肿瘤治疗，特别是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌领域的重要靶点。 目前，内分泌治疗联合选择性CDK4/6抑制剂已成为该亚型晚期乳腺癌的一线标准方案，相关药物全球年销售额已逾百亿美元。然而，临床实践中CDK4/6抑制剂的原发性与获得性耐药问题日益凸显，约20%的患者初始治疗无效，超过半数患者在两年内出现疾病进展，这构成了当前治疗的主要瓶颈。  图1.CDK蛋白在乳腺癌细胞周期中的作用 耐药机制的研究揭示了肿瘤细胞强大的适应性。当CDK4/6活性被长期抑制后，其同家族成员CDK2与周期蛋白E（Cyclin E）构成的复合物可被激活，形成替代性信号通路，继续推动视网膜母细胞瘤蛋白（RB）磷酸化，从而释放E2F转录因子，驱动细胞周期进展，导致治疗失败（图1）。这一发现暗示同时抑制CDK4/6与CDK2可能是一种克服耐药的有效策略。因此，开发能够同时靶向CDK2、CDK4和CDK6的下一代抑制剂，成为全球肿瘤药物研发的前沿焦点，吸引了包括MNC在内的各大药企广泛布局。 2024年9月30日，锐格医药与罗氏旗下基因泰克就两款CDK抑制剂达成收购协议，其中QR-6401是一款CDK2抑制剂，而RGT-419B则是一款CDK2/4/6/抑制剂，针对HR+/HER2-乳腺癌； 2025年6月25日，吉利德与Kymera Therapeutics宣布，双方已达成一项独家选择权和许可协议，以加速开发和商业化一种靶向CDK2的新型分子胶降解剂项目。该项目在肿瘤治疗领域具有广泛潜力，包括乳腺癌和其他实体瘤。 在上述背景下，库莫西利的成功上市，标志着我国乳腺癌靶向治疗正式跻身国际核心赛道。作为新一代CDK2/4/6抑制剂，库莫西利对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且对CDK4激酶具有较强的抑制能力，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。 图2.库莫西利及竞品疗效对比 此次获批主要基于III期临床研究（TQB3616-III-01），研究结果显示：在HR+/HER2-乳腺癌中，库莫西利联合氟维司群的mPFS为16.62个月，较氟维司群组PFS延长9.16个月，将疾病进展/死亡风险降低64%（HR=0.36，p＜0.0001）。在缓解深度方面，ITT人群确认的ORR显著提高（40.21% vs 12.12%，P<0.0001），成为同类研究中ORR唯一超过40%的药物（图2）。 7月9日，库莫西利联合氟维司群用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗的第2项适应症的上市申请已获CDE受理，目前仍在审评之中。   02   行业标杆 2025年8月18日，中生制药发布2025上半年业绩报告，报告期内总营收175.7亿元，同比增长10.7%，成功突破了过去三年的营收平台期。 与此同时，公司营收结构持续优化，创新药占比逐年提升。2023年与2024年，创新药收入占比分别为37.8%和41.8%；2025年上半年，创新药收入进一步增至78.0亿元，同比增长27.2%，占总营收比例达到44.4%，成为当之无愧的从仿制药巨头向创新药企成功转型的行业标杆。 此外，中生对创新研发的投入已逐步转化为成果。自2023年以来，共有15款创新药获批上市。其中，全国首个三代升白药艾贝格司亭α注射液（亿立舒）自2023年获批后销售额快速攀升，2024年已达5亿元，预计2025年有望突破8亿元。 另一核心产品安罗替尼自2018年首次获批用于三线非小细胞肺癌（NSCLC）以来，目前已拓展至9项适应症，其中包括3项基于“免疫+抗血管生成”模式的联合疗法（与PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联用，覆盖一线ES-SCLC、二线子宫内膜癌及一线肾细胞癌）。据开思数据库统计，2024年安罗替尼终端销售额已达48亿元（图3）。 图3.安罗替尼已上市适应症及终端销售额（百万元） 值得一提的是，安罗替尼联用贝莫苏拜单抗头对头K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC临床试验的成功为其增长注入新动力，2025年ASCO大会上公布的数据显示，在PD-L1阳性NSCLC一线治疗中，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗相比帕博利珠单抗（K药）显著延长中位无进展生存期（11个月vs7.1个月，HR=0.70，p=0.007），总生存期数据尚未成熟。 另外，在鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）一线治疗的III期研究（TQB2450-III-12）中，该联合方案对比替雷利珠单抗也显示出显著PFS优势（10.12 vs 7.79个月，HR=0.64），客观缓解率与缓解持续时间均更优，且两组安全性相当。这些积极结果有望推动该联合疗法在NSCLC领域获批新适应症，为安罗替尼与贝莫苏拜单抗带来第二增长曲线。 除了内生增长，中生制药亦通过外部并购强化创新布局。2025年7月，中生以约5亿美元收购礼新医药，成为今年国内创新药领域最大并购案。该交易打破近年来本土大型药企收购明星生物科技公司的沉寂，市场反应亦十分积极，消息公布后，公司股价较7月15日开盘上涨约13%。 通过此次收购，中生制药快速切入TCE及ADC等前沿技术平台。礼新医药在研的EGFR×c-Met双抗TQB2992与TQB6411，未来有望与安罗替尼形成协同，精准覆盖后者尚未触及的NSCLC市场，进一步巩固公司在肿瘤领域的整体布局。   03   硕果累累 中生的研发管线也已进入密集收获期。市场预计在2025至2027年间，其将有近20款创新药上市，其中过半数品种的峰值销售额有望突破20亿元。 其中，TQB2102作为中生首款ADC药物，展现了成为潜在BIC的强劲实力。其非对称型抗体结构同步结合HER2的不同结构域，具有更高的肿瘤选择性和内吞效率。其I期临床数据显示：在HER2低表达乳腺癌患者中，ORR达到51.3%，显示出与Enhertu（DS-8201）相似的疗效。且间质性肺病（ILD）发生率为0.0%，远低于DS-8201的12.1%，安全性更优（图4）。目前其针对HER2低表达乳腺癌的III期临床已启动，中生预测其未来销售峰值有望突破20亿元。 图4.TQB2102与TQB2102疗效及安全性对比（HER2低表达乳腺癌） 与此同时，在FIC领域中生旗下的TQ05105同样备受瞩目，TQ05105作为全球首个进入临床的JAK/ROCK双靶点抑制剂，针对异基因造血干细胞移植后高发的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）这一高需求的领域。临床研究显示：对比同类产品，TQ05105在多个器官的应答率更高，特别是在纤维化的主要发病器官（如肝脏）（图5）。此外，在治疗骨髓纤维化的关键II期研究中，TQ05105也显示出显著优于传统治疗对照组（羟基脲）的缩脾效果和症状改善率。 图5.TQ05105对比同类药物的器官特异性应答率 此外，在庞大的慢性病市场，中生的布局更富前瞻性。TQC3721作为全球进度第二的PDE3/4双靶点抑制剂，瞄准COPD这一蓝海。相较于2024年刚获批的同机制药物ensifentrine，临床前研究显示TQC3721对靶点的选择性更强。更重要的是，其III期临床研究方案计划纳入更广泛的患者群体，有望覆盖更广泛的COPD人群，在未来的市场占据有利位置（图6）。 图6.TQC3721较ensifentrine覆盖更广泛的COPD患者 在代谢性肝病领域，中生同样抢眼。TQA2225作为全球第三、中国首款进入临床阶段的全人源长效FGF21融合蛋白，剑指代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。该药物采用全人源序列，潜在免疫原性风险更低，并利用特有的连接子技术显著延长了半衰期。目前其中国II期临床已完成入组，有望成为国内该靶点首个上市的药物，在MASH黄金赛道上占据先发优势。   结语   从库莫西利的成功商业化，到驱动业绩的创新管线密集爆发，中生制药凭借“拿下第一”的硬实力，完成了从仿制到创新的关键一跃。未来，随着后续管线的密集兑现，属于中生的创新时代已然到来。 参考资料 [1]https://link.springer.com/article/10.1186/s13058-022-01510-6 [2]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2024%E5%B9%B4%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf [3]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2025%E4%B8%AD%E6%9C%9F%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf [4]华创证券研报、各种公开资料等 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？