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▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。用于治疗儿童和成人早期至晚期视网膜色素变性（RP）的基因疗法OCU400更新积极的2年数据，100%可评估患者的视觉功能在一年和两年时均保持稳定或有所改善。用于治疗难治/复发性CD7阳性急性髓系白血病（AML）的新型嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在一项1期临床试验中取得积极结果，70%的患者在骨髓中实现了完全缓解（CR），60%达到了微小残留病（MRD）阴性CR。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ GenSight Biologics公司公布了单侧眼睛接受其基因疗法Lumevoq（lenadogene nolparvovec）治疗的遗传性视神经病变（LHON）患者的5年随访数据，这些患者都参加了3期RESCUE和REVERSE研究，并在这两项研究结束后接受了长期RESTORE研究。结果显示，在接受Lumevoq一次性治疗5年后，LHON患者表现出双侧视力的持续改善和良好的安全性。66.1%的患者在至少一只眼中实现了从最低点（nadir）起至少3行的最佳矫正视力（BCVA）改善。到5年随访结束时，80.6%的参与者在至少一只眼中达到了可用视力图表测量的视力（BCVA≤1.6 LogMAR）。此外，受试者在多个生活质量评估指标上与基线相比显示出具有临床意义的改善。 ▲在长期随访研究RESTORE中，患者的BCVA相对于最低点的变化（图片来源：参考资料[1]） LHON是一种罕见的遗传性疾病，主要由线粒体基因突变引起，会导致不可逆转的永久性视力丧失。95%的LHON患者携带的基因突变出现在ND1，ND4和ND6基因上，而ND4基因突变是导致大多数LHON病例的原因。Lumevoq是一种利用AAV2载体递送正常人类线粒体ND4基因的基因疗法，而且AAV2载体携带的ND4基因带有特定线粒体靶向序列（MTS），可以促进蛋白在线粒体中的表达。 ◇ Ocugen公司公布了其基因疗法OCU400用于治疗儿童和成人早期至晚期视网膜色素变性的1/2期临床试验的2年新数据。结果显示，与未经治疗的眼睛相比，100%（9/9）接受治疗可评估患者的视觉功能在一年和两年时均保持稳定或有所改善。在两年时，无论患者的突变情况如何，其治疗眼与未治疗眼相比，在视觉功能上的改善均具有统计学意义（P=0.01）。100%（9/9）接受治疗的可评估受试者的活动能力测试均保持稳定或有所改善，这种测试只进行了一年。此外，OCU400治疗的长期安全性和耐受性良好，没有发生与OCU400相关的严重不良事件。 OCU400是一款靶向视网膜核激素受体基因NR2E3的基因疗法。NR2E3基因能够调节视网膜内的多种生理功能，例如感光细胞的发育和维持、新陈代谢、光转导、炎症和细胞生存网络。OCU400通过NR2E3的驱动功能，能够重置被改变的细胞基因网络并建立体内平衡，有望改善遗传性视网膜疾病患者的视网膜健康和功能。 ◇ Caribou Biosciences公司宣布启动其同种异体CAR-T细胞疗法CB-010治疗狼疮肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）的1期临床试验。CB-010利用基因编辑技术生成，除了表达靶向CD19的嵌合抗原受体，还利用基因编辑技术敲除了免疫检查点蛋白PD-1的表达，旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来提高CAR-T细胞的活性。新闻稿指出，CB-010是临床上首个敲除PD-1的同种异体CAR-T细胞疗法。 ◇ 西比曼生物科技（AbelZeta）宣布，其针对CD20或CD19阳性的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的CAR-T细胞治疗药物C-CAR039在2期关键确证性临床试验中，成功完成了首例受试者的回输。C-CAR039采用创新的CAR-T细胞工程技术，靶向CD20或CD19抗原，能够精准识别并杀灭肿瘤细胞。相比传统治疗方法，C-CAR039具有更高的特异性和较低的副作用风险，显示出显著的临床优势。 ◇ Blood期刊上近日发表了一项1期研究结果，一种基于纳米抗体的CD7靶向CAR-T细胞疗法用于治疗难治/复发性CD7阳性急性髓系白血病的表现积极。在接受dVHH NS7CAR-T细胞输注后第28天，70%（7/10）的患者在骨髓中实现了CR，其中6人达到了MRD阴性CR。3例无应答（NR）患者均被发现CD7抗原丢失。中位随访时间为178天时，7例CR患者中有3例在接受细胞疗法约2个月后接受了巩固性的第二次同种异体造血干细胞移植，1例患者在随访401天时仍处于缓解状态。安全性方面，大多数患者（80%）出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），没有报告神经毒性。 ◇ 成都优赛诺宣布其自主研发的CD19靶向同种异体通用型CAR-T细胞注射液UC101的IND申请获得了美国FDA的批准。UC101采用独特的基因编辑组合，在降低免疫原性、增加有效性的同时可更好控制不良反应。新闻稿指出，UC101是全球首个获得FDA的IND批准的脐血来源同种异体通用型CAR-T疗法。 ◇ 科济药业宣布其自主研发的一款靶向CD19/CD20的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2219已完成研究者发起的临床试验（IIT）的首例受试者给药。KJ-C2219基于其THANK-u Plus平台开发，计划用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病，目前正在中国开展一项针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的IIT试验。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Umoja Biopharma公司宣布完成1亿美元的C轮融资，所得资金将用于推进其体内CAR-T细胞疗法产品线，包括在多项肿瘤学和自身免疫学临床研究中开展的主打项目CD22靶向CAR-T疗法UB-VV400，和CD19靶向CAR-T细胞疗法UB-VV111。Umoja的VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合，这使得在患者体内得以制造抗癌CAR-T细胞，并潜在消除一些与传统CAR-T方法相关的挑战，包括依赖收集患者自身或供体细胞、相关的细胞生产时间滞后、离体细胞在输送回患者之前需经外部修饰的生产挑战，以及患者在治疗前需要进行淋巴细胞清除。 ◇ Be Biopharma公司宣布完成9200万美元的C轮融资，所得资金将主要用于推进其用于治疗血友病B的主打项目BE-101在1/2期临床试验BeCoMe-9中进行概念验证，并推动其用于治疗低磷酸酶症（HPP）的候选药物BE-102进入临床试验阶段。这两个项目都是基于Be Biopharma的B细胞药物平台建立的，该平台能够创建持久、可调节剂量并且可以重复给药的治疗性产品，这些产品不需要预先处理，并且能够产生持续稳定的治疗性蛋白质水平。 ◇ RhyGaze公司宣布获得了8600万美元的A轮融资，所得资金将用于进一步开发其主要临床候选疗法，这是一种新的基因治疗手段，旨在通过光遗传学技术恢复因疾病导致失明患者的视力。 ◇ REGENXBIO公司与Nippon Shinyaku公司共同宣布建立战略合作伙伴关系，共同开发和商业化治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）的基因疗法RGX-121和治疗1型粘多糖贮积症（MPS I）的基因疗法RGX-111。 根据协议条款，REGENXBIO将获得1.1亿美元的预付款，并有可能获得高达7亿美元的里程碑付款。Nippon Shinyaku将在美国和亚洲主导首批潜在的MPS II和MPS I基因疗法的商业化进程。REGENXBIO保留了RGX-121优先审评券（PRV）的权利，有望在2025年获得加速批准。该公司正在滚动提交RGX-121的生物制品许可申请（BLA）。 ◇ Orna Therapeutics公司和上海先博生物科技有限公司宣布进一步深化合作伙伴关系，正式将B细胞成熟抗原（BCMA）列为指定的生物靶点，共同推进体内CAR-T疗法的开发与应用。这一合作旨在充分利用双方在环状RNA（oRNA）技术和细胞治疗领域的领先优势，开发创新疗法，为全球患者提供突破性治疗方案。 根据协议，先博生物将负责在大中华区内针对BCMA的体内panCAR细胞疗法的研发和商业化工作，而Orna将保留在全球其他地区的研发和商业化全部权益。双方在各自的授权地域内都将有权收到合作首付款以及基于临床开发、上市和商业化等重要阶段的里程碑付款等款项。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] GenSight Biologics Announces Publication of 5-Year Outcomes for Patients Treated Unilaterally with LUMEVOQ® Gene Therapy. Retrieved January 17, 2025, from https://www.gensight-biologics.com/2025/01/15/gensight-biologics-announces-publication-of-5-year-outcomes-for-patients-treated-unilaterally-with-lumevoq-gene-therapy/ [2] Ocugen, Inc. Announces Positive 2-Year Data Across Multiple Mutations from Phase 1/2 Clinical Trial of OCU400 —A Novel Modifier Gene Therapy for Retinitis Pigmentosa. Retrieved January 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/13/3008252/0/en/Ocugen-Inc-Announces-Positive-2-Year-Data-Across-Multiple-Mutations-from-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-OCU400-A-Novel-Modifier-Gene-Therapy-for-Retinitis-Pigmentosa.html [3] Caribou Biosciences Initiates the CB-010 GALLOP Phase 1 Trial in Lupus and Provides Outlook for Multiple Clinical Datasets in 2025. Retrieved January 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/13/3008079/0/en/Caribou-Biosciences-Initiates-the-CB-010-GALLOP-Phase-1-Trial-in-Lupus-and-Provides-Outlook-for-Multiple-Clinical-Datasets-in-2025.html [4] C-CAR039关键确证性临床试验顺利完成首例受试者回输，迈向新里程碑. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/WBGOQ8Mq2fqdGAvZyYWPKQ [5] 陆道培医学团队在Blood杂志发表CD7 CAR-T治疗急性髓系白血病最新研究. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnasia.com/story/475830-1.shtml [6] 科济药业通用型CD19/CD20 CAR-T产品完成IIT首例受试者给药. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnasia.com/story/475653-1.shtml [7] 全球首个！成都优赛诺脐血来源异体通用型CAR-T获批美国FDA IND. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0OTUwODU5Mg==&mid=2248128054&idx=2&sn=f31556ef518266a4bd586ce52456bcf1&chksm=e8ccc76ae389d95de29d4959a1286b84ff92147b7655400101a536c4d1b5a27b1a7295b30bdf#rd [8] Umoja Biopharma Announces Oversubscribed $100 Million Series C Financing to Advance In Vivo CAR T Pipeline through Key Oncology Clinical Milestones. Retrieved January 17, 2025, from https://www.umoja-biopharma.com/news/umoja-biopharma-announces-oversubscribed-100-million-series-c-financing-to-advance-in-vivocar-t-pipeline-through-key-oncology-clinical-milestones/ [9] Be Bio Announces Closing of $92M Series C Financing and Completes Transition to a Multi-Program, Clinical Stage Company. Retrieved January 17, 2025, from https://be.bio/be-bio-announces-closing-of-92m-series-c-financing-and-completes-transition-to-a-multi-program-clinical-stage-company/ [10] Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel Spinout RhyGaze Closes USD 86 Million Series A Round to Further Novel Gene Therapy for Vision Restoration. Retrieved January 17, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250110360650/en/Institute-of-Molecular-and-Clinical-Ophthalmology-Basel-Spinout-RhyGaze-Closes-USD-86-Million-Series-A-Round-to-Further-Novel-Gene-Therapy-for-Vision-Restoration [11] REGENXBIO and Nippon Shinyaku Announce Exclusive Partnership to Develop and Commercialize RGX-121 and RGX-111 for MPS Diseases. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-and-nippon-shinyaku-announce-exclusive-partnership-to-develop-and-commercialize-rgx-121-and-rgx-111-for-mps-diseases-302350270.html [12] Orna Therapeutics与Simnova扩展合作，聚焦BCMA体内CAR-T疗法的开发. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/c4xvuPDkNlTmb9xsZ_WpJw 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少，特别是审评审批方面。首先看审评审批方面，多个药获批上市，非常值得关注的有两个，一个是默沙东HPV疫苗获批男性群体，另一个是赛诺菲CD38单抗国内获批上市；其次是研发方面，值得一提的就是，西比曼生物CRA-T疗法关键临床试验完成首例受试者回输；再次是交易及投融资方面，本周交易很多，较大金额的就是先为达生物与Verdiva Bio达成的合作，总交易额超24亿美元；最后是上市方面，迈威生物在港交所递交IPO申请。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资以及上市四大板块，统计时间为2025.1.6-1.10，包含20条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、1月8日，NMPA官网显示，默沙东的四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）多项新适应证获批上市，适用于9~26岁男性接种，新适应证：适用于9-26岁男性预防因HPV16、18引起的肛门癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖锐湿疣），以及由HPV6、11、16、18引起的以下癌前病变或不典型病变：1级、2级、3级肛门上皮内瘤样病变（AIN）。 2、1月8日，NMPA官网显示，安斯泰来的注射用维恩妥尤单抗和默沙东的帕博利珠单抗联合用药获批上市，用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。维恩妥尤单抗是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），帕博利珠单抗是默沙东开发的一款抗PD-1单抗。 3、1月8日，NMPA官网显示，齐鲁制药的伊布替尼片仿制药获批。这是国内首款获批的伊布替尼片剂仿制药。原研伊布替尼（Imbruvica，中文商品名：亿珂）是强生与艾伯维合作开发的一款BTK抑制剂，也是全球首个获批上市的BTK抑制剂。 4、1月9日，NMPA官网显示，赛诺菲的艾沙妥昔单抗注射液（Isatuximab、商品名：Sarclisa）获批上市，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤成人患者。艾沙妥昔单抗是一款新型靶向CD38的单克隆抗体。 申请 5、1月8日，CDE官网显示，科伦博泰1类新药注射用博度曲妥珠单抗第二项适应症申报上市，用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。这是一款靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），2023年5月递交首个上市申请，用于治疗3L+晚期HER2阳性乳腺癌。 6、1月8日，CDE官网显示，天境生物1类新药注射用菲泽妥单抗申报上市，推测用于二线治疗多发性骨髓瘤。菲泽妥单抗是一款靶向CD38的在研人源单克隆抗体，2017年11月，天境生物与MorphoSys签订许可协议，天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门地区）所有适应症的独家开发和商业化权益。 7、1月9日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药SHR4640片申报上市，用于治疗原发性痛风伴高尿酸血症。SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的URAT1（尿酸盐转运体）开发的高选择性小分子抑制剂。 临床 批准        8、1月6日，CDE官网显示，诺华1类新药PIT565获批临床，拟开发治疗复发性和/或难治性B细胞恶性肿瘤。这是诺华在研的一款潜在“first-in-class”抗CD3/CD19/CD2的三特异性抗体，拟开发治疗B细胞恶性肿瘤。 申请 9、1月9日，CDE官网显示，三生国健的SSGJ-627申报临床，预测用于治疗自身免疫和炎症性疾病。SSGJ-627是三生国健创新研发，拥有自主知识产权的重组抗TL1A人源化单克隆抗体，也成为首个申报临床试验并获受理的国产抗TL1A单抗。 优先审评 10、1月7日，CDE官网显示，华辉安健1类新药HH-003注射液（立贝韦塔单抗）申报上市并拟纳入优先审评，适应症为慢性丁型肝炎病毒感染。HH-003是一款靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区的中和抗体，此前已经获得美国FDA授予突破性疗法认定，以及被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。 突破性疗法 11、1月8日，CDE官网显示，信达生物1类新药IBI343拟纳入突破性治疗品种，适应症为至少接受过一种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。IBI343是一款TOPO1i抗CLDN18.2抗体偶联药物（ADC），针对胰腺癌适应症的国际多中心Ⅰ期临床研究正在进行中。 12、1月10日，CDE官网显示，挚盟医药1类新药ZM-H1505R片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为慢性乙型肝炎。卡农克韦（canocapavir，ZM-H1505R）是挚盟医药研发的新型乙肝病毒核衣壳抑制剂，目前处于Ⅱ期临床研究阶段。 FDA 优先审评 批准 13、1月7日，FDA官网显示，迪哲医药的舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）新药上市申请（NDA）被授予优先审评，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 研发 临床数据 14、1月10日，西比曼生物科技宣布，其针对CD20或CD19阳性的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的C-CAR039 CAR-T细胞治疗药物在Ⅱ期关键确证性临床试验中，成功完成了首例受试者的回输。C-CAR039采用创新的CAR-T细胞工程技术，靶向CD20或CD19抗原。 交易及投融资 15、1月7日，Avenzo Therapeutics宣布，与映恩生物达成合作协议。根据协议，Avenzo Therapeutics获得映恩生物的EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）DB-1418，Avenzo将获得该产品在全球（除大中华区以外）的开发、生产和商业化权益。映恩生物将获得5000万美元预付款，并有资格获得最高约11.5亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。 16、1月8日，康哲药业宣布，与Alpha Cognition就用于治疗轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状的改良型新药ZUNVEYL（benzgalantamine delayed-release tablets）签订许可、合作与经销协议，获得了在亚洲（除日本）、澳洲、新西兰开发、注册、生产、进口、出口和商业化产品的独家权利，Alpha公司保留在区域内生产供应的权利。ZUNVEYL属于新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）。 17、1月10日，康诺亚宣布，与Timberlyne达成独家授权许可协议。基于协议，康诺亚授予Timberlyne在全球（不包括中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾地区）开发、生产及商业化CM313的独家权益。康诺亚将获得3,000万美元首付款和近期付款，并获得股权，可获得最多3.375亿美元的额外付款，及销售净额的分层特许权使用费。CM313是由康诺亚自主研发的靶向CD38的人源化单克隆抗体。 18、1月10日，宜联生物宣布，与再鼎医药达成一项新的战略合作和全球许可协议，利用宜联生物医药的TMALIN®抗体偶联药物（ADC）平台开发一款针对实体瘤的新型LRRC15抗体偶联药物（ADC）ZL-6201，已在临床前研究中展现出令人鼓舞的数据，预计将于2025年提交IND（新药临床研究申请）。 19、1月10日，先为达生物宣布，与Verdiva Bio达成了在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议。Verdiva是一家处于临床阶段的全球生物医药公司，专注于开发针对肥胖和其他心血管代谢紊乱的创新疗法。先为达生物将获得近7000万美元的签约首付等款项，并有权获得上述产品最高达24亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款，以及产品商业化后的分层销售额提成。 上市 20、1月6日，港交所官网公示，迈威生物已经递交了IPO申请并获得受理。迈威生物成立于2017年，是一家处于商业化阶段的制药公司，主要专注于自主开发肿瘤和年龄相关疾病药物，该公司三款生物类似药产品已经获批，其他管线产品组合包括10个以上的药物资产且覆盖不同品种，覆盖肿瘤和年龄相关疾病，如免疫、眼科、骨科等领域。 END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~