Shanghai AbelZeta Ltd.

◉ 临床申请的突破 近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公布，上海赛比曼生物科技有限公司成功递交了一款 CAR-T 细胞产品的临床申请，并获得受理。该产品名为 CBM.CD19 嵌合抗原受体 T 细胞注射液，临床申请受理号为 CXSL1800035。这一突破性进展，标志着中国在免疫治疗领域又迈出了坚实的一步。 ◉ 公司背景与研发平台 西比曼生物科技集团，作为唯一在纳斯达克上市的中国细胞治疗生物科技公司，自 2014 年在美国纳斯达克挂牌上市以来，凭借其敏锐的行业洞察、精准的决策以及强大的研发能力，已成功构建了国际领先的多细胞治疗生物医药产品研发平台。该平台专注于开发用于治疗癌症的免疫细胞治疗产品，以及用于治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。此外，其肿瘤免疫细胞治疗平台还涵盖了嵌合抗原受体 T 细胞技术（CAR-T）和肿瘤治疗性疫苗技术（GVAX 疫苗 Dendristim™），为治疗急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及晚期肺癌等实体瘤提供了细胞治疗的新选择。 ◉ 合作与研究进展 目前，西比曼与中国人民解放军总医院（301 医院）携手合作，共同推进嵌合受体 T 细胞（CAR-T）技术在血液瘤及实体肿瘤治疗领域的研究。多项临床研究取得的显著成果，已在全球学术界引起了广泛关注，充分展现了中国在肿瘤免疫治疗领域的国际领先地位。同时，西比曼已启动针对难治性弥漫大 B 细胞淋巴癌（DLBCL）的 I 期临床研究，该研究基于西比曼的 CAR-T 专利 CBM-C19.1 进行技术优化与改进，为患者带来更多治疗选择。 ◉ 合作与生产设施 2017 年 4 月，西比曼生物科技集团与全球领先的生物制药与医疗技术服务商 GE 医疗携手，共同缔结了战略合作框架协议。西比曼生物科技集团（CBMG）与全球知名的生物制药与医疗技术服务商 GE 医疗，共同携手缔结了战略合作框架协议。双方将聚焦于开发前沿的自动化、工业化细胞生产工艺体系，旨在提升 CAR-T 细胞和干细胞的生产质量与效率。为此，双方将在西比曼位于上海张江的 GMP 生产基地内，共同设立一个联合实验室，致力于联合研发高度集成且自动化的细胞制备系统。 2017 年 11 月，西比曼生物科技（CBMG）位于上海张江的 GMP 生产基地正式启用，同时，GE 医疗与 CBMG 细胞免疫治疗联合实验室也揭幕并投入运营。双方将依托这一联合平台，共同致力于开发 CAR-T 细胞和干细胞的高质量工业生产工艺。目标在于联合研发出高度集成且自动化的免疫治疗细胞制备系统，并专注于打造符合 GMP 规范的工业化生产工艺流程。GE 医疗生命科学事业部总经理李庆先生在致辞中表示，GE 医疗与 CBMG 集团的战略合作旨在将创新技术引入免疫细胞治疗领域，共同应对当前流程中的挑战和问题。GE 将提供必要的设备和技术，助力 CBMG 建立标准化、大规模的免疫细胞生产流程，以实现“细胞药”更安全、更有效地应用于临床，为众多难治或无药可治的患者带来希望和治愈的可能。同时，双方还计划在合作平台上共同开发培训课程，以培养产业所需的人才，推动整个产业的健康发展，从而为人类的健康未来贡献力量。 值得一提的是，西比曼在中国拥有达到美国 FDA 标准及中国国家标准的 GMP 生产设施，这些设施遍布上海、北京、无锡等地，总面积超过 3000 平方米，并配备了 12 条独立生产线。同时，西比曼也是中国少数几家经过国际 SGS 认证、符合 ISO9001 质量体系的细胞治疗技术公司。

在数字浪潮重塑商业版图、全球格局激荡变革的当下，《云锋TALK：创见未来》以思想为锚，以远见为帆，开启一场与商业智慧的深度对话。我们邀您一同聆听：那些跨越周期的优秀企业家，如何在风云激荡中重构商业逻辑；那些与时代共振的实战故事，如何沉淀为破局前行的战略智慧。我们以深度对话为纽带，以精神传承为使命，见证一代代企业家以创新为刃、以坚守为盾，在激荡变革中书写商业文明的进阶篇章。自2010年创立以来，云锋基金秉持“发现未来，创造未来”的初心，致力于成就面向未来的优秀企业，陪伴企业共同创造长期价值，共建美好未来。近日我们启动了品牌焕新，新的品牌视觉既是云锋基金品牌基因的传承，更是面向未来的进化。第四期节目我们邀请到了西比曼生物科技董事长、CEO刘必佐，从互联网的浪尖行者，到生物医药的破局之人，他将与我们分享这段始于偶然、成于使命的非凡征程，背后的抉择与坚守。点击即可观看视频他曾是信息时代和互联网时代的浪尖行者，却因一个偶然的契机，以“无知者无畏”的姿态闯入生物医药研发的“无人区”。从最初为朋友的投资负责，到亲眼见证一个个生命被CAR-T疗法拯救，这份事业从偶然变成了他必须完成的使命。当公司命悬一线，当所有人都选择更稳妥的路径时，他却敢于做出一次次颠覆性“豪赌”。今天，我们与刘必佐聊聊他与西比曼的故事，见证这位跨界CEO如何在创业之路上始终坚守“热情、耐心与真诚”。以下为采访实录，enjoy：Q刘总，您好。之前跟您聊了很多，听到您的经历是说曾经在IT还有互联网行业已经从事了非常多年，大概长达有20多年了，那么是什么样的一个契机让您放弃这20多年的一个别的行业的积累，转身投入到一个风险特别高的生物科技领域呢？A其实这件事情应当是刚刚开始有一点偶然的，我们有认识几个朋友，他们在生活各方面不错的情况下想投资一些事情，然后这些朋友就说，Tony你在IT行业做这么久，认识人脉比较广，是不是可以帮我们看看？所以来了以后呢，我看完那个动物模型潜力很大，也很高兴，发现它的潜在potential，潜在的可能带来的这个社会价值也很大。于是我就决定要么不做，要么就是全部投进来做。但是如果现在回头讲，假如纯粹从投资角度来看，那是盲目的。Q那么中间是哪一个部分让您觉得是最困难的一个点，可以跟我们说一说，因为之前听说您最窘迫的时候，可以说是连工资都发不起了。A对，这些挑战还是非常之大。做生物科技虽然有时候概念Idea也很好，但是要想实现做成一款药，特别特别难。做临床分几期，第一期基本上可以说90% 失败，到第二期60%失败，到了三期只能说60%成功。所以光是投资角度，风险非常非常之大，我们最短的时候差不多10天之内资金就断了，那有几百人团队还是挑战很大，压力很大，你还不能panic（恐慌）。但是这里，我们有底气：就是我们在过去治疗病人当中，发现疗效非常不错。我们碰到一个病人，39岁，他是个体育教师，他的颈脖子比他的头还大，肿瘤，结果给他做细胞治疗，用我们的CAR-T回输以后，一星期以后疼痛有缓解，一个月以后他能回到学校，对这个病人的影响而言，你觉得做这件事情值得。那么对我个人来说也是同样的这种感觉，我自己的父亲癌症去世，我两个舅舅癌症去世，一个表兄肝癌，一个堂兄也是癌症，所以在江苏盐城应当说癌症高发地带，所以你知道每个家庭，尤其是农村出现的时候，对他们影响很大。Q那您现在回过头去看这个决定，您来形容的话会怎么形容？A可能当时从投资来说，确实有点天真、有点傻，尤其特别发现，做药从90% 第一期失败，到第二期60%失败，你说投资一般的不会这样做的。刚才讲早期我进来是一个偶然的，也是一个无知者无畏进来，但是后来发现，当你找到这个可以说我们讲叫灵丹妙药，你就发现你的状态再也不是过去那种无知无畏，你必须把这个药做好，能够给社会带来很多benefit（利益）。Q11年的时间，中间有没有想过要放弃？A我前几天跟我太太讲，我们上去以后没有回头路。因为刚才讲的几款药，比如说像淋巴癌，淋巴癌这款药是全球目前我们看到的同款同一类的药当中是最优，未来可能在20年甚至更长时间会是一个全球范围标准的药，这种可能性非常大，按最新数据，所以你必须做出来。那另外一方面就是有没有碰到困难时有没有想放弃，可能有过念头，但是你没这机会，你不允许，你必须向前，而且在现在这个时候可以说全面开花，已经有看到好几款药，可能是未来全球都是同一个category（类别）最优的，必须走到底。Q在公司整个发展史上有一个非常关键的一个转折点，我们都知道是私有化，但其实在往这个之前倒，我们先来聊一聊关于这个西比曼曾是细胞治疗领域最早登陆纳斯达克公司的这样的一个经历。西比曼作为这样的一个先行者，他给公司带来了是怎么样的一些优势，您觉得？A上市呢其实在变成一个public company（上市公司）是有很多优势，这种优势在于你在聚光灯下，从市场来说，很多公司会关注你，push（促使）你把公司做得完美、透明。但是缺点，如果你公司里没有ready（准备好）时候，你的挑战很大，如果你的管线发展不到一定程度，你的精力如果放在那个public market（公开市场），在为你投资者关系、法律，你很少有精力在公司内部的时候，执行也好，定策略也好，战略可能就有时候有一些矛盾的。我们从2014年上市，到2019年开始启动退市，2021年完成，这个七年当中，我们当然学了很多，无论是经验，无论是教训。所以我们就决定，在公司目前管线有几个方面布局不错的情况下，最好的还是take private（私有化）。Q那这个决策当时做的时候肯定是非常艰难的，要说服很多人吧？A一定是。第一，管线，你公司的管线是不是准备好，是不是有足够很强的管线。第二个，你的资金很重要，资金是不是到位，能支撑。第三个人才，然后在public market（公开市场）的时候，到一定阶段的时候，能够进一步自己对自己公司做一个评估。对于我们公司来说，当时我们看了几个产品，尤其是CD20 base的产品很不错，但是需要大量的精力在这。所以我就跟管理团队商量，咱们目前的精力应该注重的是产品开发，在开发同时，我们把自己的产品做到一定程度，我们先回来，以后再上市。Q嗯，先专注于产品本身的发展。您刚刚说到有一点说这个退市了之后，是像回到了这种创业初期的感觉，所以说需要一个很大的信任支持和资金支持。那么当时是虞总（虞锋）和云锋基金领投咱们这个交易，那当时您是怎么说服他们的呢？A领投做私有化这么大的事情，这么大的决定，这里面毫无疑问信任有很多关系。云锋基金投了很多项目，也非常成功，但做生物科技，在一家公司私有化，还是非常大的决定。我对虞总（虞锋）的信任，对云锋基金的信任，这个信任很重要，所以虞总（虞锋）他们做DD（尽调）的时候也很简单，实际上抓住大的方向，用人不疑、疑人不用。所以在资金、技术评估完了以后，资金进到位，然后人觉得靠谱，最后把私有化这个事情往前推，所以特别特别谢谢虞总（虞锋）跟云锋基金。Q那您觉得一个好的投资人，他应该是一个什么样的角色？A公司最怕的就是投资人进来以后，那个角色有点变化，英文讲Too many chef in the kitchen，厨房里面太多的厨师就不好办，因为这里面毕竟科学要靠数据，要靠临床，要靠每天做着很多事情做出来，那么在方面我觉得云锋基金做得非常好。当然云锋基金在行业当中口碑也是非常好 要求很高，也很严格，不是谁拿我钱我放任就不管的，所以我也非常高兴，虞总（虞锋）也好，云锋基金也好，时不时在关键时候挑战一下，这也对的，因为往往这种挑战是个良性的好的挑战，有时候希望你能够从不同的角度看问题，会不会这样会更好？所以我们到目前为止是个非常好的，既是个投资人关系，也是个合作伙伴的关系。Q那您觉得这么长的时间以来，云锋基金给予了你们哪些赋能呢，除了钱上以外？A钱肯定是第一位。当然云锋基金的生态链比较广，他投了很多产业，无论是自动化，还是其他的跟生物细胞相关的厂商也好，合作伙伴也好等等这些，介绍很多关系，当然还有投资人。因为云锋基金是我们目前最大的一个股东，所以他们也介绍一些其他的投资人等等，常常也有新技术外面其他的还有新东西等等这些方面。Q嗯，各个方面都进行了一个赋能，可以说是全面的赋能。其实公司经历了一次改名，从CBMG更名为AbelZeta，这个更名当时是怎么样的一个决定，这个AbelZeta它代表了一些什么？A从我们结合刚才讲的90%第一期失败，到二期的60%失败，所以通常情况讲，大家的运气很重要。我是个基督徒，从基督的角度，这个运气实际上我就翻译成一个祝福。圣经当中，亚当、夏娃两个孩子，老二名字叫Abel，他心很善、很pure（纯洁），出去打猎拿最好东西祭奠上帝，所以在上帝眼里，他是第一个值得爱的孩子，永远说一起祝福他。但是有这些光这些还不够的，在医疗行业有句话叫一切靠数据说话，靠Science说话、靠科学，所以这里面Zeta刚好是叫CD3，英文讲CD three，Zeta它是一个T细胞的非常重要TCR的一个组成部分，它是一个激活的机制，就当T细胞被激活以后，它才能产生杀伤。所以你必须两者都有，所以后来我们变成一个叫AbelZeta，两个加在一起。Q那我们接下来可以聚焦到我们公司的一些核心的业务方面的一些探讨，我们可以看到西比曼将干细胞业务拆分，可以说是全力地专注在CAR-T的这个免疫细胞的这个领域当中，同时在CAR-T的这个赛道上，你没有选择一味的跟随，而是做出了一个关键的豪赌，主攻这个CD20靶点，您当时是出于一个什么样的考虑？ACD20选择绝对是公司非常非常重要的一个环节。我们讲B细胞当中比较著名的应当说三个靶点，CD19、CD20，还有个叫CD22，那我们当初CD19有，CD20也有，CD22也有。CD20有款抗体药叫R-CHOP，淋巴瘤病人都是用这款药先治疗，医学界科学界担心有了CD20治疗完，再用CD20会不会脱靶，或者打不到、找不到靶点。那么我们公司经过认真地、更深层次地研究以后发现，这种情况不会出现，跟其他人不一样，想法不一样。我们发现CD20同样地在B细胞上出现，就是密度不一样，密度远远比CD19高15倍、20倍。在癌症当中如果把细胞清理得更彻底更干净，意味着我们所谓讲复发这种几率会更小。在CD19我们也注意到这种临床试验当中发现，就脑神经当中会有副作用，炎症问题，所谓叫ICANS，所以本着这三个点，一个是密度强，第二个脑神经的毒性小，第三个CD20在体内出现，我们所谓叫persistence（持久性）时间比较长，这三个因素加在一起决定CD20最后选这个靶点以后发现，确实今天临床数据验证了当初我们的想法。Q那它对于像淋巴瘤有没有带来一些革命性的突破呢？A我们的临床是发现CD20 base CD20/CD19，在我们四十几例临床数据，我们在ASCO全球肿瘤大会公布数据的时候发现，有85%的完全应答，这种疗效历史上面从来没有这么高的。我们的临床数据在ASCO公布以后，很多大药厂开始关注，强生后来也不例外，他花了5个quarters（季度），差不多15个月，对每一个病人数据进行了研究，Due Diligence（尽调）发现这是一款好药，它属于一个根治性的。所以我们今天跟强生的那个授权关系，是在中国我们自己的，海外授权给他们，细胞治疗不光是你这个临床数据证明点，你还得在各方面投资很大，从生产、生产的要求，细胞治疗非常重要，因为生产是制药的一部分，你没有强大的资金支持也做不了，这一块所以说合作是必须要的。Q除了强生之外，其实早年跟诺华有早期的这个合作，再到后来跟这个阿斯利康实体瘤领域有深度的这个合作，西比曼的这个合作的朋友圈可以说是非常的豪华。您觉得是什么让这些全球顶级的制药巨头可以相信来自中国的这家biotech的公司的实力？A第一，你做这个药跟大药厂是不是对上。第二个，你这些科学是不是make sense（合理），是不是对。然后你团队的这些数据是不是能够真实，是不是能够可复制，这些非常重要。这是公司的总体的实力，从科学、管理、质量、数据等等这些，绝对是一个整体，我们讲一个package。Q那您觉得是不是这也代表了中国的这种创新药企在全球化地位的一个变化？A这个确实在过去大家注意到30%的创新的、合作的、并购的，过去几年来自于中国，在生物细胞治疗这一块，我们在一直呼吁IIT，叫Investigator研究者，就研究者发起的，有很多新的创新，不断地加上咱们的科研人员共同在一起，使得我们过去整个生物科技已经到了另外我们讲爆发性的创新阶段。Q我们刚提及了CAR-T，其实CAR-T疗法到目前来说还是可以被称为最昂贵的奢侈品，那您如何看待它的这个定价，以及它的可及性的问题，尤其是您觉得在多久的未来它可以实现这种普惠？A在美国一个病人临床差不多快100万美金，在中国大概也有100多万人民币，它是一个个性化地，对每一个病人特质的，从病人采血进公司，进公司以后冷链，然后在实验室生产，生产过程中有很多工程师就为这一个病人在实验室，生产完了以后，你必须质量控制，生产成本很高。降低成本有多种的方法，现在一个新的培养方法叫in vivo（体内），就是说怎么如何把体外的做到体内这种做法，各种技术在研究，我们自己也在开发一些新的产品，也朝这方面走。我个人认为，未来3年能够proof of concept（概念验证），就是概念性的，5年以后这种产品价格急剧下降应该会出现。Q那如果要您用三个词来定义西比曼的灵魂，你会选择哪三个词？A激情、耐心、真诚。很重要，做药我们讲它是慢，要耐心，但是你得有激情，如果你没有激情，你做科学会觉得比较无聊。干细胞我们做了十多年，十年磨一剑。另外一个耐心，快就是慢，慢就是快。第三个我们讲真诚，真，真实，诚信，热忱，你必须本着科学精益求精，因为这个药，好药要做出来，要经得住考验。Q那您希望未来西比曼会成为一家什么样的公司呢？A我们今天可以说是小有成就，但是未来挑战很大，我对公司希望能够做成一个中国的，甚至全球的医药公司。在细胞治疗行业咱们已经是领头，能不能再变成一个从初创到生物科技，未来变成真正的医药公司。医药公司意味着有研发、有生产、有质控、有全球商业化，能够在全球作为大的一个值得关注的一个领袖，这是我希望能看到的。Q10分的创业者，您觉得自己是几分？A我认为西比曼今天在细胞基因治疗行业算是Global leader（全球领袖），不光是中国，是全球的一个领袖。这个打分不光是给我自己打分，也给我们整个团队打分，这一块上面我可以说，也许能打到9分或10分，在产品这一块我非常满意，那么综合另外一方面遗憾在于，因为这么多年投入在公司方面，对家人照顾不周到，所以综合在一起，我觉得可能综合打分也许8分吧。Q最后呢想请您分享一些最近获得的新知，可以说是从旅行当中或者读书当中所获得的，可以跟我们分享一下。A可能我对新闻，对大的事件比较在乎，因为这可能会帮你从繁琐的事情当中能够看到一个高度，看到还有其他一些事情，这对一个公司的大方向，我们讲从Alpha大的方向很有帮助，所以我新闻看得比较多，宏观经济比较多，当然和我过去的财务背景出身也有关系。我们以前阿里有一句话叫成在战略，败在细节，细节很重要，你如果说大的方向错了，肯定就是问题，看大方向判定，这很重要。 张乐乐：我爱我笛，越来越好｜创见未来·云锋TALK于骞：为用户创造价值，让世界因我们而不同｜创见未来·云锋TALK余凯：生命是一个礼物，要痛快淋漓做难而正确的事｜创见未来·云锋TALK

作者｜momo 曾经在骨髓瘤战场上大放异彩的明星靶点BCMA，正悄然跨界，剑指自身免疫疾病的蓝海。 在多种自免疾病中，产生致病性自身抗体的长寿命浆细胞和效应B细胞是驱动疾病发生和发展的核心。传统的B细胞耗竭疗法虽能清除B细胞，但对主要负责抗体分泌的浆细胞效果有限。 而BCMA在浆细胞上高表达，靶向BCMA能够从源头上阻断自身抗体的产生，实现对疾病根源的更精准的干预。基于这一优势，阿斯利康、强生等MNC纷纷布局BCMA靶向疗法，试图在BCMA靶向的自免领域分一杯羹。   01   攻坚B细胞，靶向BCMA B细胞成熟抗原（BCMA），也被称为TNFRSF17或CD269，是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，其表达具有高度特异性，主要局限于浆母细胞、浆细胞以及一小部分记忆B细胞等免疫细胞表面，在造血干细胞或非造血组织中的表达极低。BCMA的配体主要包括B细胞激活因子（BAFF）和一种增殖诱导配体（APRIL）。当BCMA与这些配体结合后，可激活NF-κB和JNK信号通路，进而调控B细胞的存活、增殖和功能（图1）。尤其是在浆细胞发育过程中，BCMA表达逐渐增加，对长寿浆细胞的存活至关重要。这种表达特性使其成为多种免疫治疗策略的关键靶点，尤其在多发性骨髓瘤和自免疾病领域显示出显著潜力。 图1.BCMA 信号通路 靶向BCMA的治疗策略主要通过特异性识别BCMA抗原，直接或间接介导表达BCMA的病理细胞的清除。在多发性骨髓瘤治疗中，BCMA在几乎所有的多发性骨髓瘤细胞表面均有表达，其与配体结合后可触发肿瘤细胞的生长和存活信号。而在自免疾病中，靶向BCMA可以清除产生自身抗体的浆细胞和B细胞，从而减轻自身免疫反应。 CAR-T细胞疗法是目前研究最为广泛的BCMA靶向治疗策略之一。伊基奥仑赛注射液（Equecabtagene Autoleucel）是一种全人源靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，其CAR结构包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜区、4-1BB共刺激分子和CD3ζ激活结构域。 近期发表在《Cell》期刊上的临床研究结果显示，伊基奥仑赛注射液在治疗进展型多发性硬化症（PMS）方面表现出显著疗效和良好的安全性。该研究纳入5例PMS患者，所有患者接受单次伊基奥仑赛输注后，EDSS评分、九孔柱测试和25英尺步行时间均显著改善，脑脊液寡克隆带完全消失，且MRI复查未发现新发或扩大的病灶。安全性方面，80%患者仅出现短暂性1级细胞因子释放综合征，无≥2级CRS或神经毒性反应发生。值得注意的是，研究中83%的难治性患者在治疗后实现了无需药物维持的长期临床缓解，显示出其在自免领域的发展潜力（图2）。 图2.伊基奥仑赛注射液在治疗进展型多发性硬化症（PMS）方面表现出显著疗效和良好的安全性 双抗是BCMA靶向治疗领域的另一突破。这类抗体通常一端靶向BCMA，另一端靶向T细胞表面的CD3，通过将T细胞招募至肿瘤细胞附近，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。目前已有三种BCMA/CD3双抗获得FDA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，分别是特立妥单抗（teclistamab）、埃纳妥单抗（elranatamab）和linvoseltamab。早期数据显示，这些药物在高度难治的患者群体中总体反应率可达61%-71%。 更令人振奋的是，新型三抗如Ramantamig（JNJ-79635322）已进入临床研究阶段，它能同时靶向BCMA、GPRC5D和CD3，通过双重抗原识别增强对肿瘤细胞的结合能力，有效应对肿瘤异质性和抗原丢失介导的耐药问题。临床前研究显示，Ramantamig在亚纳摩尔浓度下就能诱导有效的癌细胞杀伤作用和T细胞活化。   02   骨髓瘤激战 根据Clarivate Disease Landscape & Forecast数据，2024年全球多发性骨髓瘤市场规模已达283亿美元，以来那度胺（123亿美元）、达雷妥尤单抗（116亿美元）和泊马度胺（29亿美元）为代表的老牌药物仍占据主导地位。预计到2033年，这一市场将以6.6%的年复合增长率扩张至521亿美元。 随着多发性骨髓瘤患者面临多线复发和耐药的临床困境，BCMA靶向药物因其能够克服免疫抑制微环境、促进抗肿瘤免疫反应并诱导免疫记忆而成为研发焦点。据NextPharma数据，目前全球已有8款针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向药物获批上市，主要包括CAR-T细胞疗法、双抗和ADC（表1）。 表1.全球已上市治疗多发性骨髓瘤的BCMA靶点药物 数据来源：公开资料整理 其中，CAR-T疗法表现尤为突出，四款已上市产品中，BMS的idecabtagene vicleucel与强生/传奇生物合作的西达基奥仑赛已形成领先态势。特别是西达基奥仑赛，自2022年获批后销售额持续攀升，2024年达到9.63亿美元，接近10亿美元大关。2024年4月，其获得二线治疗适应症，成为全球首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤二线治疗的CAR-T产品，有望进一步拓宽市场。 而国内信达生物/驯鹿医疗的伊基奥仑赛和科济生物/华东医药的泽沃基奥仑赛虽已获批，但因尚未纳入医保体系，目前仍处于市场导入阶段。 在双抗领域，BCMA/CD3靶点组合成为研发热点，占在研双抗药物的88.5%。目前FDA已批准强生的特立妥单抗（teclistamab）、辉瑞的埃纳妥单抗（teclistamab）和再生元的linvoseltamab三款药物上市，其中，这特立妥单抗（teclistamab）和埃纳妥单抗（teclistamab）两款药物都已在中国获批上市，国内骨髓瘤双抗领域已形成特立妥单抗、塔奎妥单抗、埃纳妥单抗“三足鼎立”之势。 在ADC药物方面，全球目前仅有GSK的玛贝兰妥单抗获得批准，为BCMA靶向治疗提供了重要补充。   03   进军自免 自身免疫疾病是由于免疫系统失调并攻击自身组织所引发的一类复杂疾病，其全球市场规模庞大，是仅次于肿瘤的第二大治疗领域。据Frost & Sullivan数据，2022年全球自免市场规模已达1323亿美元，预计到2030年将增长至1767亿美元，年复合增长率为3.68%（图3）。当前的自免治疗格局仍由靶向TNF-α、白介素等细胞因子的抗体类药物主导，并诞生了如度普利尤单抗、利生奇珠单抗等年销售额超百亿美元的“重磅炸弹”。 图3.自免市场规模（亿美元）及增速（%） 近年来，BCMA靶向疗法正从肿瘤向自免领域进军。根据公开数据，自2023年底至2025年中，围绕BCMA靶点在自免领域的BD异常活跃，MNC正通过收购或许可合作，积极布局BCMA靶向疗法在自免领域的未来（表2）。 表2.2023-2025 年 BCMA 靶点在自免赛道的医药交易 数据来源：公开资料整理 2023年12月，阿斯利康以高达12亿美元的总价全面收购亘喜生物，获得其BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法AZD0120以及创新的FasTCAR生产技术平台。 紧接着，在2024年，中国创新药企成为BCMA靶向疗法中重要的资产输出方。岸迈生物将其BCMA/CD3双抗Cizutamig授权给Vignette Bio；康诺亚将BCMA/CD3双抗CM336以最高可达6.26亿美元的交易总额授权给Platina Medicines；维立志博则将其全球首创的BCMA/CD19/CD3三特异性抗体LBL-051授权给Oblenio Bio，交易潜在价值超6亿美元。 进入2025年，这一势头有增无减，智翔金泰与和铂医药分别在6月初和6月下旬将其各自的BCMA/CD3双抗Velinotamig和R7020的海外权益授权给美国Cullinan Therapeutics和日本大冢制药。 值得注意的是，在临床研发前线，BCMA靶向药在多种自免疾病中取得令人鼓舞的进展（表3）。目前进展最快的是Cartesian Therapeutics公司的BCMA CAR-T疗法Descartes-08，其IIb期研究已在2024年7月达到主要终点。结果显示，在改良意向治疗人群（mITT，n=26）中，Descartes-08组和安慰剂组患者分别有71%（10/14）和25%（3/12）患者的MGC评分至少改善5分；在符合方案人群（PPS，n=31）中，Descartes-08组和安慰剂组患者分别有69%（11/16）和33%（5/15）患者的MGC评分至少改善5分。安全性方面，Descartes-08在12个月的治疗期内具有良好的耐受性。不良事件（AE）是短暂的且大多程度轻微，未见报告新的AE。目前，其针对重症肌无力已进入III期临床阶段，有望成为自免领域的首个CAR-T疗法。 表3.进入 Ph2 的 BCMA 靶点药物的自免竞争格局 数据来源：公开资料整理 在系统性红斑狼疮领域，BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法同样展现了巨大潜力。阿斯利康收购的AZD0120在治疗难治性SLE的早期研究中显示出深度且持久的疗效（图4）：100%的患者补体水平恢复正常，70%的患者实现多种自身抗体转阴，90%的患者在第9个月达到临床缓解标准。 图4.AZD0120 双靶狙击的作用机制优势 此外，康诺亚/Platina的CM336（BCMA/CD3双抗）在免疫性血小板减少症已进入II期，西比曼、埃森生物等公司的BCMA靶向CAR-T产品也在狼疮肾炎、干燥综合征等适应症中开展早期临床研究（表3）。   结语   BCMA靶向疗法从血液肿瘤到自免领域的跨界远征，是人类对免疫系统认知的又一次飞跃。未来，自免治疗有望从“长期控制”迈入“短期根除”新时代。 参考资料 [1]https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-00962-7 [2]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01088-8 [3]https://www.nature.com/articles/d41573-025-00017-x [4]https://db.dxy.cn/v5/home [5]https://www.pharmcube.com/product/nextpharma/index?from=bydrug&defaultLang=cn [6]华创证券、摩熵咨询研报，各企业官网，各种公开资料等 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓