AbelZeta Pharma, Inc.

近年来，随着生物医药创新企业的崛起和市场开放程度的提升，药企间通过BD合作来共同开发医药市场的现象日益频繁。其中，license-in模式已成为药企补充自身产品管线的重要手段。然而，创新药的研发之路充满挑战，高昂的研发成本、漫长的研发周期以及潜在的风险，都使得这一模式并非坦途。一旦临床开发终止或试验失败，药企不仅可能面临巨额的前期投资损失，还可能遭受融资困难、股价下跌甚至生存危机等严重后果。 ◉ 临床开发终止案例 今年以来，全球范围内涉及合作创新药物的临床开发终止事件屡见不鲜。例如，艾伯维与BioArctic的合作因帕金森病治疗药物α-突触核蛋白抗体ABBV-0805的临床开发终止而告吹；同时，Nektar与百时美施贵宝也宣布终止与Opdivo联合使用的本加地尔的全球临床开发计划。此外，MacroGenics的核心在研产品B7-H3单抗伊布妥组单抗的II期临床试验也遭遇终止，而此前天境生物与MacroGenics的合作更是因此受到重大影响。同样，Sesen Bio也宣布将终止免疫毒素Vicineum在美国的临床开发，这对齐鲁制药此前引进的Vicineum国内权益构成了重大威胁。 ◉ license-in模式的挑战与机遇 license-in模式作为国内生物医药行业的一种权益交易模式，正逐渐受到广泛关注。该模式允许药企通过向产品授权方支付首付款、里程碑款项和销售提成等方式，获得产品在特定地区的开发、生产和销售权益。然而，随着合作创新药物的临床开发终止事件的频发，药企在采用这一模式时必须更加谨慎地评估风险，确保自身利益的最大化。 这种模式虽然投入少、见效快，特别是在高风险、高投入的创新药领域，仿佛是一条通往成功的捷径。然而，随着临床试验的深入，不可控因素逐渐增多，对合作企业的临床开发和资金支撑能力提出了更高的要求。一旦临床开发终止，前期投入的所有资源和成本都将付诸东流。 ◉ 阿斯利康的风险防控策略 面对严峻的合作风险，药企采取了多层次的防控策略。阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊在阿斯利康中国生态圈大会上表示，阿斯利康会对所有临床数据，包括动物数据、各期临床数据以及药物毒理报告等进行细致的审视。在挑选合作项目时，他们会全面评估被投企业的科技实力，力求降低临床试验失败的风险。 ◉ 药企的责任与措施 药企在面临临床开发失败风险时，需要整合专业资源，这是降低失败风险的重要环节。创胜集团首席执行官钱雪明在接受采访时表示，要想在临床试验中取得成功，必须先发现并验证靶标，进而开发出药物的前体。随后，优化药物本身及其生产工艺，以确保其在临床用药或更早的GLP毒理实验中表现出色。最后，进行严谨的临床研究，夯实早期临床数据，以获得国际监管机构的认可。 此外，加强国际化合作也是降低风险的重要途径。例如，西比曼生物科技与阿斯利康全球在CAR-T相关药物研发方面的合作就是一个成功的例子。通过广泛的资源和专业优势，企业能够持续扩容创新生态，从而取得长足的发展。

2025 12/17 Cell knowledge  sharing 一、当 “医学奇迹” 照进现实：细胞治疗如何改写命运？ （一）从 “无药可救” 到 “临床治愈”：两个真实故事的启示 曾有一位 40 多岁的女性，被系统性红斑狼疮纠缠了 20 余年 ，每日与激素等药物相伴，药物副作用带来的骨质疏松、脱发、身体虚胖等问题，让她苦不堪言。2019 年，命运再次对她露出狰狞面目，她被确诊患上弥漫大 B 细胞淋巴瘤，肿瘤迅速恶化，右腿疼痛难忍，只能依靠轮椅行动。化疗的尝试以失败告终，副作用让她难以承受。 就在她几乎绝望之时，北京大学深圳医院向她伸出了援手。她幸运地参与了该院细胞治疗中心针对血液肿瘤的临床试验，接受复合双靶点 CAR-T (CD19/BCMA) 细胞免疫疗法。神奇的是，回输 CAR-T 细胞后，她的身体没有出现严重并发症。一个月后复查，淋巴瘤完全消失；两个月后，她扔掉轮椅，能够自主行走；9 个月后复查，不仅淋巴瘤踪迹全无，多年的红斑狼疮抗体也全部转阴，实现临床治愈 ，彻底摆脱了每日服药的日子，重获新生。 而脊髓损伤患者杰克，曾因一场意外导致胸部以下瘫痪，生活不能自理，未来一片黑暗。在接受胚胎干细胞移植治疗后，情况开始出现转机。随着时间推移，他的身体机能逐渐恢复，神经功能慢慢重建，从最初只能依靠轮椅，到后来能够借助拐杖站立，经过坚持不懈的康复训练，最终实现了独立行走。这一转变不仅是身体上的重生，更是精神上的巨大鼓舞，让他重新拥抱生活的美好。 这两个案例并非个例，它们是细胞治疗领域的闪耀成果，代表着无数患者的希望。细胞治疗就像一把神奇的钥匙，正在开启一扇扇传统医学难以打开的健康之门，为那些被疾病判了 “死刑” 的患者带来生的曙光。 （二）超越传统治疗的颠覆性逻辑 传统的手术、放化疗，在癌症等重大疾病治疗中一直占据主导地位，但它们的局限性也日益凸显。手术如同一场 “硬碰硬” 的战斗，医生凭借精湛技艺切除肿瘤，但对于那些位置刁钻、体积微小或者已经扩散转移的癌细胞，往往力不从心，难以彻底清除，还可能对周围正常组织造成损伤，留下诸多并发症隐患。放化疗则像是一场 “无差别攻击”，在杀灭癌细胞的同时，正常细胞也深受其害，导致患者出现恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等一系列副作用，许多患者因无法承受痛苦而中断治疗，错失最佳时机。 细胞治疗却截然不同，它就像一位智慧的 “精准猎手”，以独特的方式直击病魔要害。以 CAR-T 细胞疗法为例，它就像给免疫细胞装上了 “导航系统”。医生先从患者体内提取 T 细胞，通过基因工程技术，为 T 细胞嵌合癌细胞抗原受体，让其能够精准识别癌细胞表面的特定抗原，如 CD19、BCMA 。这些被改造后的 CAR-T 细胞，在体外经过扩增培养，数量大幅增加，战斗力也大大提升，然后被回输到患者体内。它们如同训练有素的特种兵，精准定位癌细胞，发起猛烈攻击，高效杀灭癌细胞，同时最大程度减少对正常细胞的伤害，实现精准打击。 间充质干细胞则是一位默默奉献的 “修复大师”，擅长激活人体自我修复机制。当人体器官因疾病或损伤而出现问题，如肝硬化、糖尿病足等，间充质干细胞会被吸引到受损部位。它能分泌多种生长因子，这些因子就像细胞的 “能量剂” 和 “修复指令”，促进细胞增殖、分化，刺激组织再生，帮助受损的器官和组织逐渐恢复功能，逆转病情发展。 NK 细胞、CIK 细胞则是免疫系统的 “快速反应部队”，特别适合免疫力低下的人群。当把它们在体外扩增后回输到人体，能迅速投入战斗，快速重建免疫防线，增强机体对病原体和癌细胞的抵抗能力，为身体筑起一道坚固的防护墙 ，守护健康。 二、三大核心技术解码：免疫细胞如何成为 “人体抗癌 army”？ （一）“广谱杀手” NK 细胞：肿瘤第一道防线 NK 细胞，作为先天性免疫系统的关键成员，就像一位时刻保持警惕的 “超级卫士”，在人体对抗病毒和早期肿瘤的战斗中，始终坚守在第一道防线。它拥有一项 “超能力”，无需提前致敏，就能迅速识别并攻击被病毒感染的自身细胞或者肿瘤细胞 。 NK 细胞的识别过程，依赖于其表面的激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）。正常细胞表面表达的主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ 类分子，会与 NK 细胞的抑制性受体结合，发出 “安全信号”，使 NK 细胞保持沉默。而当细胞发生病变，如被病毒感染或发生癌变，MHCⅠ 类分子表达减少或缺失，NK 细胞的抑制信号减弱，激活性受体则被异常细胞表面的应激配体激活，此时，NK 细胞就会接收到 “攻击信号”，迅速启动杀伤程序 。 一旦启动攻击，NK 细胞便会释放穿孔素和颗粒酶等毒性物质，这些物质如同 “微型导弹”，在靶细胞表面穿孔，让颗粒酶进入靶细胞内部，诱导靶细胞凋亡，直接将肿瘤细胞裂解。同时，NK 细胞还会分泌干扰素 γ（IFN-γ）等细胞因子，这些细胞因子不仅能直接抑制肿瘤细胞的生长，还能激活巨噬细胞、T 细胞等其他免疫细胞，调节免疫微环境，增强整个免疫系统的抗肿瘤能力，就像一位优秀的指挥官，调动各方力量共同对抗敌人 。 NK 细胞还有一个显著优势，就是无 MHC 限制性，这使它能够杀伤同系或异种瘤细胞，无论是狡猾的白血病细胞，还是顽固的肝癌、肺癌等实体瘤细胞，都在它的打击范围内。多项临床研究都证实了 NK 细胞的强大实力，在针对肝癌患者的临床试验中，回输 NK 细胞后，部分患者的肿瘤体积明显缩小，甲胎蛋白（AFP）水平显著下降 ；在肺癌治疗中，NK 细胞联合化疗，可有效提高患者的生存率，降低肿瘤复发风险 。而且，NK 细胞对正常细胞几乎没有损伤，也不会产生骨髓毒性，安全性极高，为患者带来了更温和、有效的治疗选择。 （二）“高效增殖军” CIK 细胞：病毒与肿瘤的双重克星 CIK 细胞，全称细胞因子诱导的杀伤细胞，堪称免疫细胞中的 “特种兵部队”，是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子，如干扰素 γ（IFN-γ）、抗 CD3 单抗、白介素 2（IL-2）等共同培养后获得的一群异质细胞 。它的主力成员是 CD3+CD56 + 双阳性细胞，这群细胞在正常人外周血中极其罕见，仅占 1％ - 5％ ，但经过特殊培养后，就会展现出惊人的战斗力。 在培养过程中加入多种细胞因子，就像给 CIK 细胞注入了 “超级生长激素”，使其增殖速度迅速加快，远超过其他免疫细胞。在培养第 22 天左右，增殖曲线达到顶峰，数量约增加 100 倍，其中 CD3+CD56 + 细胞不仅绝对数量增加 1000 倍以上，所占百分比也大幅上升，培养至 28 - 30 天时达到平台期，此时细胞毒活性也达到峰值 。不仅如此，CIK 细胞的杀瘤活性也较天然细胞增强了 5 - 10 倍，成为当之无愧的 “杀瘤高手”。 CIK 细胞之所以如此强大，源于它独特的杀伤原理。它可以通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞：一是直接杀伤，CIK 细胞就像一名勇猛的战士，通过不同机制识别肿瘤细胞后，释放颗粒酶 / 穿孔素等毒性颗粒，直接将肿瘤细胞裂解；二是释放炎性细胞因子，体外培养的 CIK 细胞能分泌多种细胞因子，如 IFN-γ、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、IL-2 等，这些细胞因子不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还能调节机体免疫系统反应性，间接杀伤肿瘤细胞，就像在战场上释放 “生化武器”，让敌人无处遁形；三是诱导肿瘤细胞凋亡，CIK 细胞在培养过程中表达 FasL（Ⅱ 型跨膜糖蛋白），通过与肿瘤细胞膜表达的 Fas（Ⅰ 型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞走向凋亡，从内部瓦解敌人 。 CIK 细胞的应用场景十分广泛，在肿瘤治疗领域，它可以与化疗联合使用，显著提高治疗效果。对于胃癌患者，CIK 细胞联合化疗，可降低肿瘤复发率，延长患者生存期；在肾癌治疗中，同样能发挥重要作用，提高患者的生活质量 。此外，CIK 细胞还具有广谱抗病毒活性，在病毒性肝炎治疗中，患者回输 CIK 细胞后，HBV-DNA 载量显著下降，肝功能得到明显改善，为众多肝病患者带来了新的希望 。 （三）“基因编辑王牌” CAR-T 细胞：血液肿瘤的终极武器 CAR-T 细胞疗法，无疑是细胞治疗领域最耀眼的明星，被誉为血液肿瘤的 “终极武器”。它的出现，彻底改变了血液肿瘤的治疗格局，为无数患者带来了治愈的希望。这一疗法的核心技术突破，在于通过慢病毒载体，将嵌合抗原受体（CAR）嵌入 T 细胞，使 T 细胞获得了精准识别癌细胞的 “超能力”，就像给 T 细胞装上了 “癌细胞 GPS”，能够精准定位并攻击癌细胞 。 CAR 由外部识别区域和内部信号区域两大部分组成。外部识别区域通常是一个单链抗体（scFv），它能够高度特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，如在 B 细胞淋巴瘤和白血病治疗中广泛应用的 CD19 抗原，以及针对多发性骨髓瘤的 BCMA 抗原等；内部信号区域则包含激活 T 细胞所需的信号模块，如常见的 CD3ζ 结构域，以及用于增强 T 细胞激活和增殖的共刺激因子域，如 CD28、4-1BB 等 。这些结构的精妙组合，让 CAR-T 细胞能够高效地识别和清除表达特定抗原的肿瘤细胞。 以靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法为例，在多发性骨髓瘤治疗中展现出了惊人的疗效，缓解率超过 90% 。许多患者在接受治疗后，体内的骨髓瘤细胞被大量清除，病情得到有效控制，生活质量大幅提高。这一疗法的成功，不仅为多发性骨髓瘤患者带来了新的生机，也为其他血液肿瘤的治疗提供了宝贵的借鉴经验 。 在全球范围内，CAR-T 细胞疗法的发展势头迅猛。截至 2025 年，中国的 CAR-T 临床试验数量预计达到 218 项，占全球总数的 43% ，成为全球 CAR-T 研究的重要力量。中国的传奇生物研发的 CARVYKTI（西达基奥仑赛），成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，这是首个出海的 “中国智造” 细胞药物，标志着中国 CAR-T 细胞疗法在国际舞台上崭露头角 。它的获批，不仅为全球多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，也彰显了中国在细胞治疗领域的创新实力和技术水平 。 三、从实验室到病床：细胞治疗的 “黄金时代” 正在到来 （一）产业爆发：2025 年全球市场迎来 “井喷期” 细胞治疗领域正处于前所未有的高速发展阶段，市场规模呈现出爆发式增长态势。据弗若斯特沙利文数据显示 ，2023 年全球细胞治疗市场规模已达到 780 亿美元，中国市场增速尤为显著，高达 42%，远超欧美等发达国家。这一强劲增长势头还在持续，预计到 2030 年，全球细胞治疗市场规模将飙升至 3500 亿美元，年复合增长率达 16.5% ，中国市场有望占据重要份额，成为全球细胞治疗产业的关键增长极。 中国政府对细胞治疗产业的重视和支持，为其快速发展注入了强大动力。“十四五” 规划明确将细胞治疗纳入生物经济重点发展领域，从国家战略层面为产业发展指明方向 。各地政府纷纷响应，积极出台配套政策，上海、天津等地率先开展细胞治疗医保报销试点，大幅降低患者治疗成本。以上海为例，原本高达 200 万单疗程的 CAR-T 疗法，在医保报销和惠民保的双重支持下，患者自付费用已降至 30 万以内 ，极大提高了治疗的可及性，让更多患者能够受益于这一先进疗法。 资本也敏锐地捕捉到细胞治疗领域的巨大潜力，纷纷涌入。2024 年，我国细胞治疗相关企业完成融资交易 75 笔，融资金额超 8.1 亿美元 ，众多创新型企业获得资金支持，加速技术研发和产品商业化进程。药明巨诺、复星凯特等企业在 CAR-T 疗法领域持续深耕，产品不断迭代升级，市场份额逐步扩大 ；同时，一批专注于干细胞治疗、通用型细胞治疗的初创企业也崭露头角，如西比曼生物、优赛诺生物等，凭借创新技术和独特优势，吸引了大量资本关注，推动行业创新活力持续迸发。 （二）突破实体瘤：下一个十年的 “攻坚战场” 尽管细胞治疗在血液肿瘤治疗中取得了显著成效，但实体瘤治疗仍面临诸多挑战，攻克实体瘤成为下一个十年细胞治疗领域的核心攻坚方向。科研人员正在从技术创新和跨学科融合两个关键维度，全力突破这一难题。 在技术创新方面，CRISPR - CAR-T 技术的出现，为解决传统 CAR-T 疗法的脱靶难题带来曙光。科研团队利用 CRISPR 基因编辑技术，精准修饰 CAR-T 细胞的基因序列，使其对肿瘤细胞的识别更加精准，降低脱靶风险，提高治疗安全性 。靶向 GPC3 的 CAR-T 疗法在肝癌治疗中取得了令人瞩目的成绩，客观缓解率高达 76% ，让众多肝癌患者看到了希望。CAR-NK 细胞疗法也在不断突破，它克服了实体瘤微环境对免疫细胞的抑制作用，在肺癌治疗中已进入 Ⅲ 期临床试验阶段，有望成为肺癌治疗的新利器 。 跨学科融合为实体瘤治疗开辟了全新路径。3D 生物打印技术与细胞治疗相结合，能够构建高度仿真的肿瘤类器官模型，为药物研发和疗效评估提供更精准的平台 。科研人员利用 3D 生物打印技术，模拟肿瘤的组织结构和微环境，在类器官模型上进行细胞治疗实验，筛选出最佳治疗方案，大大提高了研发效率。AI 技术也深度融入细胞治疗领域，通过大数据分析和深度学习，辅助筛选最佳靶点组合，将细胞治疗研发周期从 5 年缩短至 2 年 ，加速创新疗法的临床转化进程。 （三）健康管理新范式：从 “治病” 到 “治未病” 随着人们健康意识的提升和对生活质量的追求，细胞治疗正在从传统的疾病治疗领域，向健康管理领域拓展，开启从 “治病” 到 “治未病” 的全新健康管理范式。 免疫抗衰是细胞治疗在健康管理领域的重要应用方向之一。研究发现，随着年龄增长，人体免疫系统逐渐衰退，NK 细胞等免疫细胞的数量和活性下降，导致机体抵御疾病能力减弱，衰老相关疾病如阿尔茨海默病、心血管疾病等发病风险增加 。40 岁以上人群定期回输经过扩增后的年轻 NK 细胞，可有效提升 CD4+/CD8 + 免疫平衡，增强免疫系统功能，延缓衰老相关疾病的发生 。许多接受 NK 细胞回输的人群反馈，身体疲劳感减轻，睡眠质量改善，精神状态明显提升，生活品质得到显著提高。 细胞治疗在亚健康干预方面也展现出独特优势。对于长期处于高压状态导致失眠的人群，间充质干细胞输注提供了一种新的解决方案。临床试验表明，压力型失眠患者在接受间充质干细胞输注后，睡眠质量评分在 3 个月内提升 60% ，且疗效持续长达 1 年 。间充质干细胞通过调节神经系统功能，改善神经递质分泌，缓解焦虑情绪，从根源上改善睡眠问题，让患者摆脱失眠困扰，重新恢复活力。 四、未来已来：细胞治疗的机遇与挑战 （一）三大核心挑战待解 成本高墙：单疗程 CAR-T 生产需百万级洁净车间，病毒载体依赖进口，国产化设备覆盖率不足 30%。细胞治疗的高昂成本，是制约其广泛普及的一大难题。以 CAR-T 细胞疗法为例，一个单疗程的治疗费用动辄上百万元，这背后是复杂的生产流程和高昂的设备、材料成本。生产 CAR-T 细胞，需要在严格的百万级洁净车间进行，确保细胞不受污染，维持活性 。车间的建设和维护成本极高，从空气净化系统到无菌操作设备，每一项都需要大量资金投入 。 在细胞制备过程中，病毒载体至关重要，它就像一辆 “运输车”，负责将嵌合抗原受体（CAR）运送到 T 细胞中 。然而，目前国内 CAR-T 细胞治疗所需的病毒载体大多依赖进口，价格昂贵，而且供货周期不稳定，这无疑增加了生产成本和供应风险 。同时，细胞治疗设备的国产化程度较低，不足 30% ，大部分先进设备仍需从国外引进，进一步推高了成本。这些因素叠加，使得细胞治疗产品价格居高不下，许多患者只能望而却步。 伦理边界：iPSC 技术引发胚胎干细胞争议，基因编辑脱靶风险需更精准的 “安全开关” 设计。细胞治疗技术的飞速发展，也带来了一系列伦理和安全性问题，亟待解决。诱导多能干细胞（iPSC）技术，为再生医学带来了新的希望，但也引发了诸多争议。iPSC 技术是通过将体细胞重编程为多能干细胞，这些干细胞具有分化成各种细胞类型的潜力，理论上可以用于治疗多种疾病 。然而，由于其来源涉及胚胎干细胞，与传统的胚胎干细胞研究存在相似之处，引发了关于胚胎伦理的争议。 基因编辑技术在细胞治疗中的应用，也面临着脱靶风险这一重大挑战。CRISPR - Cas9 等基因编辑工具虽然强大，但在编辑目标基因时，可能会意外地对其他非目标基因产生影响，导致不可预测的后果 。为了确保基因编辑的安全性，科学家们正在努力设计更精准的 “安全开关”，使基因编辑过程更加可控，降低脱靶风险，保障患者的健康和安全。 实体瘤瓶颈：肿瘤微环境中的 TGF-β 因子持续抑制 CAR-T 活性，仅 20% 患者获长期缓解。尽管细胞治疗在血液肿瘤治疗中成绩斐然，但在实体瘤治疗领域，仍面临重重困难。实体瘤的肿瘤微环境，就像一个 “邪恶的城堡”，充满了各种免疫抑制因子，其中转化生长因子 -β（TGF-β）尤为棘手 。TGF-β 因子持续抑制 CAR-T 细胞的活性，让 CAR-T 细胞难以在肿瘤微环境中发挥作用，无法有效杀伤肿瘤细胞 。 实体瘤内部的血管系统异常，导致 CAR-T 细胞难以到达肿瘤部位，即使到达，也难以穿透致密的肿瘤组织 。这些因素综合作用，使得 CAR-T 细胞疗法在实体瘤治疗中的效果不尽如人意，目前仅约 20% 的患者能够获得长期缓解 。攻克实体瘤治疗难题，仍然任重道远，需要科研人员不断探索创新，寻找突破之道。 （二）普通人的 “细胞治疗入门指南” 储存先机：25-45 岁黄金期储存自体免疫细胞，冻存于 - 196℃液氮库，为未来储备 “健康种子”。对于普通人来说，细胞治疗虽然听起来有些遥远，但其实我们可以提前为自己的健康储备一份 “保障”。25 - 45 岁是人体免疫力的黄金时期，此时储存自体免疫细胞，就像种下了一颗 “健康种子” 。这些免疫细胞活性高、功能强，在未来如果我们不幸患上疾病，这些储存的免疫细胞可以经过扩增、激活等处理后回输到体内，增强免疫系统功能，帮助我们对抗疾病 。 储存自体免疫细胞的过程并不复杂，只需抽取一定量的外周血，通过先进的技术将其中的免疫细胞分离出来，然后将其冻存于 - 196℃的液氮库中 。在这样的低温环境下，细胞的代谢活动几乎停止，能够长期保持活性，随时等待 “唤醒”，为我们的健康保驾护航 。 细胞治疗，正在重新定义 “医学可能” 从攻克血液肿瘤到探索实体瘤，从挽救垂危生命到守护日常健康，细胞治疗正从 “绝症患者的最后希望”，逐步成为普惠大众的 “主动健康” 新选择。当我们站在 2025 年的技术节点回望，这场始于实验室的细胞革命，早已超越医疗本身 —— 它不仅改写着一个人的生存状态，更在重塑整个社会对 “疾病” 与 “健康” 的认知边界。或许正如《中国细胞治疗》蓝皮书所言：“这不是医学的终点，而是人类利用生命科学重构自身的起点。”：如果给你一次 “储存年轻免疫细胞” 的机会，你会为未来的健康投资吗？欢迎在评论区分享你的观点～ 免责声明：内容含AI生成，此文章仅作为细胞科普信息交流，并非治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 扫二维码｜关注我们 免责声明: 本公众号所载文章来源于|网络|，版权归原作者所有。转载文章旨在知识分享，如涉及作品内容、版权和其它问题，请联系我们删除。 文章并非治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

关注无癌家园 我们战癌到底 作为一年一度最让癌症患者翘首以盼的医保谈判，近期也迎来了激动人心的好消息！一针清零癌细胞，价值百万的CAR-T疗法终于迈出了可及性的关键一步。 图源摄图网（已获授权） 值得一提的是，与往年直接冲刺基本医保不同，今年5款CAR-T药物集体转向，瞄准了首次设立的“商保创新药目录”，可喜可贺的是5款CAR-T细胞疗法均入选商保目录，将造福更多癌症患者。 5款CAR-T出现在商保初审名单 作为近年来生物医药领域最耀眼的明星之一，CAR-T疗法以其“一针治愈”的潜力，为无数血液肿瘤患者带来了生命的曙光。 革命性突破：什么是CAR-T疗法？ CAR-T，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是近年来肿瘤治疗领域的革命性突破。其核心原理是将患者自身的免疫T细胞提取到体外，通过基因工程技术为其装上能够精准识别并攻击癌细胞的“导航系统”（即CAR）。 在实验室中大量扩增后，这些改造后的T细胞再被回输到患者体内，实现对肿瘤的精准“猎杀”。 CAR-T疗法与传统的癌症治疗方式有根本区别。它不是药丸或注射液，而是一种活的药物，一旦在患者体内存活并扩增，就能够长期监视并清除癌细胞，实现长期缓解甚至治愈。 这种疗法已在血液肿瘤领域取得了惊人成效，尤其是在难治性B细胞白血病和淋巴瘤中。 “CAR-T最大魅力就是往往只需要打一针，”科济药业创始人指出，这种一次性治疗为患者带来的生活质量改善是革命性的。 五款百万CAR-T疗法进入商保，取得里程碑式的突破 本次商保目录最大亮点是纳入了多款CAR-T细胞产品，这种“天价”但可能“治愈”某些血液肿瘤的疗法，终于有了支付渠道。 阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液：用于复发难治性大B细胞淋巴瘤，为经多线治疗失败的患者带来了重生希望。 纳基奥仑赛注射液：用于成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，填补了该领域治疗空白。 伊基奥仑赛注射液、泽沃基奥仑赛注射液：用于多发性骨髓瘤，为经多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后进展的患者提供了强大的新武器。 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）作为肿瘤治疗的最前沿技术，其个性化定制特性导致高昂成本——需提取患者自身T细胞进行基因改造，再回输体内攻击癌细胞。 这类药物生产工艺复杂，涉及基因编辑、细胞培养等高精尖技术，必须在符合GMP标准的洁净实验室完成。研发周期普遍超过十年，平均投入达数十亿元。 此外，在自身免疫疾病领域，CAR-T疗法也展现出巨大潜力。2022年9月《自然·医学》上发表的一项开创性研究，5名系统性红斑狼疮（SLE）患者接受了CAR-T治疗后，全部达到并维持了平均8个月的缓解期，不再需要其他治疗来控制病情。 两年后，《新英格兰医学杂志》发表的一项更大规模研究——包括15名患者——证实了这些发现，并指出了更广泛的益处。CAR-T治疗不仅在SLE患者中引发缓解，还在特发性炎症性肌病或系统性硬化症患者中显示出令人鼓舞的缓解率。 目前无癌家园免疫临床试验急招胃癌、结直肠癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！ 除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。 具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！ CAR-T疗法是血液肿瘤治疗界的“抗癌利器” 自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液、2024年靶向BCMA的泽沃基奥仑赛注射液、西达基奥仑赛、2025年靶向CD19的雷尼基奥仑赛、普基奥仑赛注射液在中国纷纷获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。 相关文章：实体瘤患者有救了！中国九大CAR-T疗法领跑全球，胃癌、肠癌、胰腺癌等全面开花！ 目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法 由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让复发难治性血液肿瘤患者多了一个治疗选择。 实体瘤CAR-T全面爆发，横扫多样癌种 2025年ASCO大会的聚光灯下，全球首款实体瘤CAR-T疗法CT041提交上市申请——晚期胃癌患者中位生存期显著延长，宣告实体瘤治疗迎来历史性破冰。曾困于血液肿瘤领域的CAR-T疗法，如今以震撼数据撕碎生存预期：原启生物GPC3 CAR-T让最高剂量组肝癌患者实现100%客观缓解，斯丹赛生物肠癌CAR-T疗法明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物。这场跨越十年的技术长征，终在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶点突破中迎来曙光。 1 胃癌：全球首款实体瘤CAR-T疗法上市申请 【核心靶点与药物】 科济药业Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奥仑赛），2025年6月提交NDA，拟用于至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）。 【关键临床数据（基于156例患者II期研究）】 生存期显著延长：在所有随机人群中，CT041组中位总生存期（OS）7.92个月 vs 对照组5.49个月，总生存期延长44%；接受CT041的所有患者中位OS达9.17个月，较未接受者（3.98个月）提升130%。 疾病控制率突破：客观缓解率（ORR）22% vs 对照组4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。 安全性可控：未报告严重毒性反应，生活质量显著改善。 【典型病例】 2019年确诊的转移性胃癌患者，四线联合全身化疗和免疫疗法治疗失败后入组CT041试验。2021年输注两次（250×10⁶细胞/次）后靶病灶完全缓解，持续8个月的总体部分缓解，腹水消失且无严重毒性。 【意义】 全球首款实体瘤CAR-T上市申请，填补PD-L1低表达/阴性患者治疗空白，获NMPA优先审评及突破性疗法认定。 2 肝癌：GPC3靶点CAR-T实现90%肿瘤控制 【核心靶点】 GPC3（肝细胞癌表达率74.8%，正常肝组织几乎不表达）。 【代表性疗法及数据】 C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客观缓解率（ORR）56.5%；最高剂量组ORR达75%，中位OS为11.14个月。 Ori-C101：10例患者中，最高剂量组（DL3）全部实现肿瘤显著缩小，1例完全缓解（CR）且9个月无复发。 CT011：里程碑病例：2例伴下腔静脉癌栓的晚期肝癌患者，经局部治疗联合CT011输注后，实现超10年无瘤生存，仅需口服抗乙肝病毒药物维持。 【机制优势】 GPC3靶点高特异性，联合局部治疗（微波消融/伽马刀）可突破免疫抑制微环境。 3 肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71% 【核心药物】 精准生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。 【临床数据（15例多线治疗失败患者I期研究）】 高效缓解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。 生存突破：1年总生存率71.1%，CEA≥30%患者缓解更显著。 持久性：CAR-T细胞输注后13个月仍可检测，体内峰值浓度达50763/μg gDNA。 安全性：不良反应可控，无治疗相关死亡。 【意义】 首个验证CEA靶点在肺癌有效的CAR-T，为晚期NSCLC提供"去化疗"新选择。 4 肠癌：术后防复发与晚期治疗双突破 术后防复发（CEA CAR-T） 【临床设计】12例结直肠癌肝转移术后患者接受不同剂量CEA CAR-T输注。 【结果】高剂量组（6×10⁶/kg）中57.14%患者术后2年未复发，最长无复发生存达15个月。 晚期治疗（GCC19CART） 【核心靶点】GCC（80%结直肠癌阳性，转移灶高表达）。 【中美数据】 中国试验（35例）：ORR 40%，高剂量组中位无进展生存期6.0个月。 美国试验（9例）：高剂量组（2×10⁶/kg）ORR 80%，1例实现病理完全缓解（肿瘤完全消失）。 5 胰腺癌：CT041挑战"癌王"，转移灶显著消退 【关键病例（发表于《血液学与肿瘤学杂志》）】 病例背景：2例转移性胰腺癌患者，既往化疗失败伴全身转移。 治疗结果：经CT041输注后，肿瘤病灶大幅缩小或完全消失，生存期显著延长。 机制创新：CT041通过靶向Claudin18.2激活免疫应答，克服胰腺癌纤维化微环境障碍 除了上述小编提到的热门靶点外，还有很多治疗靶点，特整理如图所示。 CAR-T安全性挑战与进展 CAR-T疗法并非没有风险。随着全球范围内众多临床实验的开展，CAR-T疗法的安全性问题日益受到关注。 细胞因子释放综合征（CRS），常被称为“细胞因子风暴”，是CAR-T技术在临床应用中的头号风险。当CAR-T细胞在体内大量扩增并激活时，会释放大量炎症细胞因子，引起高烧、低血压、呼吸困难等全身性炎症反应，严重时可能危及生命。 神经毒性是另一个值得关注的风险，可能导致脑水肿、意识混乱、失语、反应迟钝等症状。 此外，脱靶效应也是一个潜在威胁，即CAR-T细胞不仅攻击肿瘤细胞，还可能误伤表达相同抗原的正常细胞。 为解决这些安全性问题，研究人员不断改进CAR-T技术。例如，Kyverna公司开发的KYV-101是一种专门用于自身免疫疾病的CAR-T产品，其独特设计旨在避免细胞因子释放综合征并提高耐受性。 CAR-T从体外到体内技术革新 目前，大多数CAR-T疗法采用“体外制备”模式（Ex vivo CAR-T），即从患者体内提取T细胞，在实验室中进行基因工程改造和扩增，然后再回输到患者体内。这种个性化治疗过程复杂且成本高昂。 科学家们正在开发一种全新的方法——体内生成CAR-T（In vivo CAR-T）——跳过复杂的体外操作，直接将基因编辑工具递送至患者体内，把人体变成一个天然的“生物工厂”。 这种方案的优势显而易见：患者无需等待数周的制备时间，成本也大幅下降。 如何将携带基因编辑元件递送到体内？主要有两条技术路线：一是以慢病毒为代表的病毒载体技术，二是以脂质纳米颗粒（LNP）为代表的非病毒递送技术。 患者如何受益？一份实用的“求生指南” 面对如此多抗癌药物及疗法的新选择，患者和家属该如何行动？ 01 明确判断与基因分型 现代抗癌治疗已进入“精准时代”。确诊癌症后，务必进行全面的病理检查和基因检测。例如，肺癌患者需检测EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、HER2、NTRK等基因；乳腺癌患者需明确HR、HER2状态，并可能需检测PIK3CA、BRCA等基因。这是选择是否能用上、以及用哪款医保/商保目录内药物的根本依据。 目前无癌家园有多款新药临床试验正在招募中，如果您有意愿参加临床试验或对目前的治疗有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）进行病情初步评估或申请国内外专家会诊。 02 主动查询与医生深度沟通 携带检测报告与您的主治医生进行深入沟通。您可以主动询问： “医生，我的基因检测结果是XX突变，根据最新的医保/商保目录，有没有适合我的、已经纳入报销的新药或疗法？” “这个药物进入医保后，我个人大概需要承担多少费用？” “如果考虑商保目录里的CAR-T疗法，我的病情和保险条件是否符合？” 03 了解报销流程与自付比例 医保药物：在定点医院，由医生开具处方，通常可直接进行医保结算，个人仅需支付自付部分。不同地区报销比例略有差异。 商保药物：流程相对复杂。首先需确认自己购买的商业健康险产品是否覆盖了“创新药品目录”。使用时，通常需要保险公司的事先授权（预审批），在指定的特药药店或医疗机构购买和使用，然后根据保险条款进行理赔。 中国CAR-T细胞临床试验进入井喷期，或弯道超车！ 根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。 2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。 希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！ 本文为无癌家园原创，转载需授权 无癌家园提醒癌友们 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门临床试验 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4. 不吸烟的肺癌反而更“幸运”？生存期翻倍的国研Vx-001疫苗横空出世，肺癌、前列腺癌患者速进！ 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！ 精彩科普视频 欢迎关注环宇达康视频号~ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？