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近日ASH年会上，强生公司（Johnson & Johnson）公布了靶向CD19/CD20 双特异性自体CAR-T细胞疗法JNJ-90014496（简称JNJ-4496，大中华区称C-CAR039）的Ib期研究的临床数据。该研究旨在评估JNJ-90014496在既往未接受过CAR-T细胞疗法治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中的疗效和安全性，共招募51位患者进行不同剂量及药效的研究，设置三个剂量组分别为2 M（百万）/kg（n=18），150 M（n=8）和75 M（n=25）。 初步结果显示，在所有剂量水平下，既往未接受过CAR-T细胞治疗的患者的客观缓解率（OR）和完全缓解率（CR）分别为91%和75%；在推荐的2期剂量（RP2D），即7500万个CAR+T细胞，OR和CR率分别为96%和77%。在RP2D剂量组的25名患者中，未观察到3/4级细胞因子释放综合征（CRS），仅观察到1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 在51名R/R LBCL患者中，JNJ-4496的细胞动力学显示，在所有测试的三个剂量水平下，CAR-T细胞扩增情况相当。除了总CD3+ CAR-T细胞的扩增外，在所有剂量水平下均观察到相当的CD4+和CD8+ CAR-T细胞扩增，以及相似的B细胞耗竭。 与T细胞毒性相关的细胞因子水平升高，与CRS或ICANS的发生时间相吻合，并且与严重程度分级相关。在评估的固定剂量中，RP2D剂量下的细胞因子中位水平总体较低。在达到CR的患者中，较高的CAR-T细胞峰值中位水平经过输注前肿瘤负荷的标准化处理。43名患者的肿瘤样本显示，基线CD20表达水平高（79%的患者H-score >200），但IHC检测的CD19表达存在差异。使用H-score截断值100，16%的患者靶抗原表达水平较低或异质：9%的患者CD20或CD19表达水平低，7%的患者两个靶抗原表达水平均低。在31名CD20和CD19均为高/中表达（H-score >100）的患者中，OR和CR率分别为100%和90%；而在11名至少有一种抗原低表达（H-score <100）的患者中，OR和CR率分别为82%和73%。 此外，LymphoMAP分析显示，在所有原型（包括以大量CD8+ T细胞和耗竭标记物为特征的TEX原型）中均观察到高缓解率。这表明，与先前已获批的CD19 CAR-T细胞疗法相比，JNJ-4496可能能够克服免疫抑制性TME，并提供改善的治疗反应。因此，这些初步发现可能解释了JNJ-4496在R/R LBCL患者中观察到的高临床缓解率，并将在本研究和未来研究招募的更多患者中进行进一步评估。 此次数据的公布是继2023 年 5 月，强生 (Johnson & Johnson) 与西比曼生物科技（AbelZeta）达成全球独家合作，共同开发和商业化下一代新型CAR-T细胞疗法C-CAR039（在大中华区以外称为JNJ-90014496）后的第二次数据公布，之前在2025年欧洲血液学协会（EHA）年会上强生就公布了JNJ-4496的1b期研究的首批临床数据：在接受 RP2D 治疗并评估了疗效的 22 名患者中，接受过一线治疗的患者（n=10）客观缓解率（ORR）为 100%，完全缓解率（CRR）为 80%（95% 置信区间（CI），69-100）。在接受过两线或以上治疗的患者（n=12）中，ORR 为 92%，CRR 为 75%（95% CI，62-100）。此次公布的数据再次验证了JNJ-4496在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者时所展现出的疗效潜力。

#B细胞淋巴瘤经治临床试验 #ISM8207胶囊 #QPCTL小分子抑制剂 #乳腺癌新药临床招募 #B细胞淋巴瘤新药临床招募 #套细胞淋巴瘤新药临床招募 #MCL新药临床招募 #慢性淋巴细胞白血病新药临床招募 #小淋巴细胞淋巴瘤新药临床招募 #CLL×SLL新药临床招募 简要入排 本临床药物为QPCTL抑制剂；目前招募以下患者：1）标准治疗失败的乳腺癌；2）淋巴瘤：B细胞淋巴瘤：既往接受过至少一次规范治疗，包括但不限于CD20抗体、或烷化剂和类固醇或布鲁顿酪氨酸激酶BTK抑制剂；套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：既往治疗需包括BTK抑制剂和免疫化疗方案；排除存在已知的活动性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移患者。 研究中心 北京 上海 天津 江西南昌 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项评价ISM8207治疗晚期实体瘤和复发/难治性B细胞淋巴瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期、开放性、多中心、首次人体研究。 试验药物 谷氨酰肽环转移酶样蛋白（Glutaminyl-peptide cyclotransferase-like protein, QPCTL）在"别吃我"信号蛋白CD47的翻译后修饰中发挥关键作用，通过影响CD47与巨噬细胞上的信号条件蛋白α（SIRPα）的相互作用调控肿瘤细胞对于免疫监视的逃逸。此外，多种与免疫抑制性肿瘤微环境相关的趋化因子也在翻译后修饰过程中受到QPCTL调控。 ISM8207是一款靶向QPCTL的新颖、强效、口服小分子抑制剂。在早期药物发现阶段，英矽智能与复星医药合作提出肿瘤靶点假说，并在此基础上利用英矽智能自有生成式人工智能平台Pharma.AI设计出具有良好成药性的化合物。临床前研究中，ISM8207作为联合疗法药物，针对多种实体瘤和恶性血液瘤模型表现出显著的协同抗肿瘤效用。此外，该候选药物还具有良好的体外ADME特性和体内PK（药代动力学）特性，积极数据支持后续临床开发。 研究药物：ISM8207胶囊（I期） 登记号：CTR20240727 试验类型：单臂试验 适应症：晚期实体瘤和复发/难治性B细胞淋巴瘤（二线及以上） 申办方：英矽智能科技（上海）有限公司 延伸阅读 英矽智能科技（上海）有限公司成立于2014年，总部位于中国（上海）自由贸易试验区，是一家由端到端人工智能驱动的临床阶段生物医药公司。该公司聚焦癌症、纤维化、免疫等领域，自主研发了Pharma.AI平台，包含靶点发现平台PandaOmics、化合物设计平台Chemistry42及临床试验预测平台InClinico， 并与复星医药、赛诺菲等企业达成战略合作。 备注：以上信息来源于网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 ISM8207胶囊的规格：5mg；用法用量：每日一次；用药时程：四周为一个给药周期，直至受试者符合治疗终止标准。 入选标准 1、签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性受试者。 2、对于实体瘤受试者：经组织学或细胞学确诊（原发性肝癌可接受影像学诊断）为晚期实体瘤。无标准治疗方案，或标准治疗后复发或进展，或标准治疗方案无效。在剂量递增部分（第1部分）有可测量或可评估病灶，在剂量扩展部分（第2部分）至少有一个可测量靶病灶（根据实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1定义）。 3、对于淋巴瘤受试者：经组织学确诊为B细胞淋巴瘤（根据2016年WHO分类）。既往接受过至少一次规范治疗，包括但不限于CD20抗体、或烷化剂和类固醇或布鲁顿酪氨酸激酶BTK抑制剂，符合复发或难治的情况之一：复发的定义为：患者达到CR或PR，缓解持续≥6个月后疾病进展；难治的定义为：治疗无效（未获CR和PR），或治疗期间或缓解持续＜6个月即发生疾病进展。对于套细胞淋巴瘤(MCL) 和慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，既往治疗需包括BTK抑制剂和免疫化疗方案，或使用BTK抑制剂治疗失败复发、不耐受后，不适合接受含抗CD20单抗的治疗方案治疗。有可评估病灶：若根据Lugano 2014标准，至少有一个可测量病灶：淋巴结病灶最长直径>1.5cm（结外病灶>1.0cm），且在2个垂直维度上可测量。 4、美国东部肿瘤协作组功能状态（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）评分≤1。 5、研究者判断预期生存期≥12周。 6、受试者经医学评估（首次研究治疗给药前7天内）确定器官功能良好，包括：  血液学状态良好，定义为：中性粒细胞绝对值计（ANC）≥1.5×109/L、血红蛋白≥90 g/L、血小板≥100×109/L（适用于实体瘤）或血小板≥75×109/L（适用于B细胞淋巴瘤）。在检测前14天内不允许接受血小板输注、红细胞输注或造血生长因子治疗，在检测前21天内不允许接受聚乙二醇化G-CSF或促红细胞生成素（EPO）治疗。 肝功能良好，定义为：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（若确诊吉尔伯特综合征，总胆红素≤3×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN）；血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（若确诊肝转移，≤5.0×ULN）。 肾功能良好，定义为：肌酐清除率>60 mL/min。 -凝血功能良好，定义为（包括接受抗凝治疗时）：凝血酶原时间（PT）<1.3×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.3×ULN。如果受试者正在接受抗凝治疗，则必须在首次研究治疗给药前至少1个月内接受稳定剂量的抗凝剂。 7、女性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施（附录3），不得哺乳；有生育能力的女性受试者必须在首次给药前7天内进行血清β-人绒毛膜促性腺激素（beta-human chorionic gonadotropin，β-hCG）妊娠试验；无生育能力的女性受试者必须在筛选时满足以下标准之一：达到绝经后状态，绝经的详细定义参考美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）乳腺癌指南（v4.2022）。接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆绝育手术，并有明确记录。 8、有生育能力的男性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施。男性受试者还必须在参加研究期间和研究治疗末次给药后90天内避免捐献精子。 9、能够吞咽进服药物。 10、能够提供签署的知情同意书，包括遵循知情同意书和本研究方案中所列出的要求和限制条件。 排除标准 1、存在已知的活动性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移。 2、伯基特淋巴瘤/白血病、浆细胞骨髓瘤、浆母细胞淋巴瘤。 3、曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前3个月内接受过自体干细胞移植。 4、既往接受过任何靶向QPCTL、CD47或SIRPα的药物治疗。 5、在首次研究治疗前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准）接受过化学治疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；或在首次研究治疗前2周或5个药物半衰期内（以时间长者为准）接受过小分子靶向治疗或具有抗肿瘤适应证的中草药/中成药治疗。 6、在首次研究治疗给药前28天内接受过宽野放疗，或在首次研究治疗给药前14天内接受过姑息性局部放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复，且不需要皮质类固醇治疗。 7、首次研究治疗给药前28天内接受过大手术，或首次研究治疗给药前7天内接受过小手术。植入式输液港和导管置入术后无需等待。 8、首次研究治疗给药前2周或5个药物半衰期内使用过细胞色素P450（CYP）3A4的强效抑制剂或诱导剂，以时间较短者为准。 9、既往治疗的毒性尚未恢复至≤1级（根据NCI-CTCAE v5.0进行评估）或基线水平，但在入选标准中已经明确规定的条目以及脱发除外。 10、首次研究治疗给药前7天内接受过抗肿瘤类固醇治疗。 11、受试者正在接受不稳定剂量或增加剂量的皮质类固醇治疗。如果受试者是因内分泌缺陷或除外与CNS疾病有关的其它疾病相关症状而接受皮质类固醇治疗，则必须在首次研究治疗给药前至少14天内保持剂量稳定（或剂量降低）且所用剂量≤20mg/天泼尼松龙或等效药物。 12、根据研究者的判断，存在重度或未控制的全身性疾病的证据，包括但不限于：未控制的高血压，定义为尽管接受了药物治疗，但收缩压≥150mmHg或舒张压≥95mmHg。如果抗高血压治疗后血压控制稳定，且在这些限度内，则允许有高血压病史的受试者入组。不稳定或失代偿的呼吸系统、神经系统、精神系统、内分泌系统、代谢系统、免疫系统、心脑血管系统、肝脏和肾脏疾病，活动性出血性疾病。既往接受过实体器官移植。 13、符合以下任何一项心脏指标：静息状态下的ECG检查得出的经Fridericia公式校正的QT间期平均值：女性>470ms，男性>450ms。纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III或IV级症状性心力衰竭。需要抗心律失常治疗的心律失常。首次研究治疗给药前6个月内发生过急性冠脉综合征。原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、不定型心肌病）。超声心动图（ECHO）评估显示基线左心室射血分数（LVEF）低于机构正常值下限（LLN）或<50%，或多门控采集扫描（MUGA）评估显示基线LVEF低于机构LLN。静息ECG结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞。存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下直系亲属的不明原因猝死或在研究治疗首次给药前14天内使用已知可延长QT间期的任何合并用药。 14、在过去3年内患有已确诊的或需要治疗的其他原发性恶性肿瘤病史（已治愈的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或已治愈的原位癌除外）。 15、既往治疗中发生过导致免疫治疗终止的irAE。 16、患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化、血管炎、肾小球炎等）。患有持续2周或更长时间的活动性和未控制的自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。 17、未控制的全身感染（如病毒感染、细菌感染、真菌感染）。a) 乙肝表面抗原阳性且乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)阳性或高于正常值上限。注：对于乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性的受试者，需要在入组前2周至整个研究期间接受抗病毒治疗，且同意在治疗和安全性随访期间每月检测一次HBV DNA和HBsAg。b) 丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且HCV核糖核酸(RNA)阳性或高于正常值上限。c) 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性。d) 活动性结核感染。e) 研究治疗首次给药前存在其他需要系统性治疗的活动性感染。 18、不愿意或无法依从口服给药的要求，或存在胃肠道疾病，如难治性恶心和呕吐、任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或吸收不良综合征或妨碍药物通过肠道吸收的其他疾病。 19、对ISM8207或其辅料有超敏反应史，或对与ISM8207具有相似化学或生物结构或类别的药物有过敏反应史。 20、在首次研究治疗给药前30天内接种过减毒活疫苗。 21、由于心理、家庭、社会或地理条件等原因无法依从方案。 22、受试者有既往或持续存在的具有临床意义的疾病、医学状况、手术史、体格检查结果或实验室检查异常，研究者认为不符合受试者的最佳利益；或可能改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄；或影响受试者参加研究的依从性。 23、不愿意或无法遵守研究程序和研究限制，或根据研究者的判断，受试者不适合参加本研究。 24、研究者认为不适合参加研究的其他情况。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ CAR-T疗法迪诺仑赛招募淋巴瘤 双靶点新药克耐替尼招募淋巴瘤 CAR-T疗法C-CAR039招募淋巴瘤