A Single-arm, Multicenter, Phase III Study to Assess Efficacy, Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Atrasentan in Pediatric Patients of 2 to <18 Years of Age With Primary Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN)

A Phase III, single-arm, multicenter pediatric clinical study evaluating atrasentan in children and adolescents aged 2 to <18 years with primary immunoglobulin A nephropathy (IgAN).

开始日期2026-08-26

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06952426

/ RecruitingN/A

A Mobile App-Based, Prospective, Observational Study to Evaluate Disease Burden and Treatment Patterns in Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) in the US

The study aims to longitudinally capture the full spectrum of symptoms, treatment utilization, and overall health-related quality of life (HRQoL) experienced by Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) patients and their caregivers.

开始日期2025-03-04

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT05834738

/ Completed临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Crossover Study of Atrasentan in Subjects With IgA Nephropathy on Sodium-glucose Cotransporter-2 Inhibitors (SGLT2i)

The ASSIST study is a phase 2, double-blind, placebo-controlled crossover study to evaluate the safety and efficacy of atrasentan vs. placebo in subjects with IgA nephropathy (IgAN) while on background standard of care therapy and an SGLT2 inhibitor (SGLT2i).

开始日期2023-07-20

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与盐酸阿曲生坦相关的临床结果

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100 项与盐酸阿曲生坦相关的转化医学

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100 项与盐酸阿曲生坦相关的专利（医药）

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455

项与盐酸阿曲生坦相关的文献（医药）

2026-06-10·Ceska a Slovenska farmacie : casopis Ceske farmaceuticke spolecnosti a Slovenske farmaceuticke spolecnosti

Atrasentan: new molecule in the therapy of IgA nephropathy and other glomerulopathies

Review

作者: Rajnochová Bloudíčková, Silvie

Atrasentan, a selective endothelin receptor ETA antagonist, is a new potential molecule in the treatment of proteinuric glomerulopathies, especially IgA nephropathy. Current studies confirm its benefit in reducing proteinuria. In combination with currently used renoprotective drugs, atrasentan may significantly contribute to reducing renal damage and thus slowing the progression of chronic kidney disease.

2026-06-01·LANCET

Atrasentan in patients with IgA nephropathy (ALIGN): final 2·5-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Article

BACKGROUND:

Atrasentan, a selective endothelin A receptor antagonist, reduced proteinuria in the prespecified interim analysis (week 36) of the ALIGN trial in adults with IgA nephropathy. We assessed whether atrasentan slowed estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline after 2·5 years' treatment.

METHODS:

We performed a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (133 sites, 20 countries). Adults with biopsy-proven IgA nephropathy, eGFR of at least 30 mL/min per 1·73 m², and urinary protein excretion of at least 1·0 g/day while receiving renin-angiotensin system inhibition were enrolled (main stratum). An exploratory stratum enrolled participants also receiving an SGLT2 inhibitor. Participants were randomly assigned (1:1) to oral atrasentan 0·75 mg once daily or placebo for 132 weeks, followed by a 4-week off-treatment follow-up. The key secondary endpoint was change from baseline to week 136 in eGFR in the main stratum, assessed in all randomised patients (excluding data after intercurrent events, defined as initiation of restricted or alternative IgA nephropathy medications or kidney replacement therapy). Safety was assessed in all randomised patients who received at least one dose of study treatment. ALIGN is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04573478; the double-blind section is complete, and the open-label extension is ongoing.

FINDINGS:

Between March 15, 2021, and April 28, 2023, 404 participants were randomly assigned (main stratum: 340; SGLT2 inhibitor stratum: 64). In the main stratum, change from baseline in eGFR at week 136 was -7·5 mL/min per 1·73 m² (95% CI -9·2 to -5·8) with atrasentan and -9·9 mL/min per 1·73 m² (-11·7 to -8·1) with placebo (between-group difference 2·4 mL/min per 1·73 m²; 95% CI -0·1 to 4·8; p=0·057). The between-group difference in eGFR change from baseline at end of treatment (week 132) was 2·6 mL/min per 1·73 m² (95% CI 0·1-5·0), and the difference in total eGFR slope (baseline to week 136) was 1·4 mL/min per 1·73 m² per year (95% CI 0·5-2·3). In the SGLT2 inhibitor stratum, the difference in eGFR change from baseline at week 136 between atrasentan and placebo was 9·1 mL/min per 1·73 m² (95% CI 3·0-15·2). Treatment-emergent adverse events were well balanced between atrasentan and placebo, with no new safety signals. In the main stratum, fluid retention adverse events occurred in 24 (14%) of 169 patients receiving atrasentan and 20 (12%) of 170 receiving placebo.

INTERPRETATION:

Atrasentan reduced proteinuria and preserved kidney function after 2·5 years. This effect was present with or without concomitant SGLT2 inhibitor use. Atrasentan was well tolerated.

FUNDING:

Novartis.

2026-06-01·ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY

Endothelial DNA Damage Orchestrates Cardio-Kidney-Metabolic Dysfunction Through Endothelin-1 Signaling

Article

作者: Iwabuchi, Seiei ; Kanda, Takeshi ; Ito, Wataru ; Hayashi, Kaori ; Hishikawa, Akihito ; Maruki, Tomomi ; Nishimura, Erina Sugita ; Yoshida, Ryuto ; Nakamichi, Ran ; Kosugi, Shotaro ; Hama, Eriko Yoshida ; Toda, Masataro ; Yamaguchi, Shintaro ; Itoh, Hiroshi ; Yoshimoto, Norifumi ; Hashiguchi, Akinori

BACKGROUND::

Cardiovascular diseases increase with aging and are closely linked to metabolic dysfunction and kidney disease through the cardiovascular-kidney-metabolic axis, but the underlying molecular mechanisms remain unclear. Accumulating evidence suggests that vascular endothelial cells (ECs) are particularly vulnerable to aging stressors, such as DNA damage. We investigated whether EC DNA damage drives cardiovascular-kidney-metabolic dysfunction.

METHODS::

We generated mice with EC-specific DNA double-strand breaks using an endonuclease I-PpoI and subjected them to a high-fat diet (HFD). This approach allowed us to investigate the impact of EC-specific DNA damage on cardiovascular, metabolic, and renal systems. Furthermore, we analyzed the correlation between EC DNA damage markers (γH2AX [phosphorylated histone H2AX]) and clinical parameters in human kidney biopsy samples.

RESULTS::

High-fat diet-fed endonuclease I-PpoI mice rapidly developed hypertension, dyslipidemia (low high-density lipoprotein cholesterol), hepatic steatosis, and visceral fat accumulation. Mechanistically, high-fat diet feeding compromised DNA repair capacity by suppressing ATM (ataxia-telangiectasia mutated) expression in the aorta. Consequently, DNA damage in aortic ECs triggered ET-1 (endothelin-1) secretion. This induced hepatic hypoxia and ETAR (endothelin type A receptor) activation, which promoted lipid metabolic reprogramming via ACSS2 (acetyl-CoA synthetase 2) upregulation. In addition, renal aging was accelerated. The selective ETAR antagonist atrasentan normalized blood pressure, reversed hepatic steatosis, restored high-density lipoprotein cholesterol, reduced visceral fat, and attenuated renal aging. In humans, EC DNA damage correlated negatively with estimated glomerular filtration rate and high-density lipoprotein cholesterol and positively with hepatic steatosis indices and renal cortical ETAR expression.

CONCLUSIONS::

Endothelial DNA damage is a pivotal driver of cardiovascular-kidney-metabolic dysfunction through the ET-1-ETAR-ACSS2 signaling cascade. ETAR blockade offers a mechanism-based therapeutic strategy for age-related cardiovascular, renal, and metabolic diseases.

810

项与盐酸阿曲生坦相关的新闻（医药）

2026-07-14

·同写意

中美创新药，攻守已易势

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。本次大会特设“美国生物科技战中国药企出海前路专场”、“北美与中国创新药产业合作专场”、“中美合作专场：借力中国创新加速全球药物研发进程”，敬请期待！当地时间2026年7月7日，Vera Therapeutics宣布，美国FDA已加速批准阿塞西普（Atacicept，商品名Trutakna）上市，用于治疗成人IgA肾病。这是美国首个、全球第二个获批的BAFF/APRIL双靶点抑制剂。而全球首个获批的同靶点药物，是来自荣昌生物的泰它西普。自2021年首次获批治疗系统性红斑狼疮以来，泰它西普已在国内先后斩获了类风湿关节炎、重症肌无力、干燥综合征等多个适应症。就在Atacicept获批前一个月，2026年6月，中国药监局批准泰它西普用于IgA肾病治疗，使其成为全球首个覆盖该适应症的BAFF/APRIL双靶点生物制剂。上市五年后，泰它西普终于迎来第一个真正意义上的竞争对手。这不仅是两款药物之间的商业竞速，更是观察中国创新药全球位置变迁的一个绝佳窗口。 TONACEA 01 一个靶点，两种命运 BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）均属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，是调节B细胞存活、成熟、分化的关键细胞因子。二者信号通路过度活跃时，会导致B细胞异常增殖并产生大量自身抗体，增加多种自身免疫性疾病的发生概率。在系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（pSS）和IgA肾病等患者中，BAFF和APRIL表达水平显著升高，且与疾病活动度呈正相关。因此，同时阻断BAFF和APRIL理论上可从源头上抑制致病性B细胞的异常活化，已成为潜在的治疗策略。这个靶点逻辑并不复杂，但从靶点验证到药物上市，却走得远比想象中曲折。 2001年，ZymoGenetics与Serono达成合作协议，共同开发Atacicept。2007年，德国默克收购Serono，并在次年根据此前的合作协议，与ZymoGenetics继续共同推进Atacicept的开发。同一年，房健民回国创立荣昌生物，泰它西普的研发正式启动。但泰它西普的开局也并不顺利。房健民回忆，项目初期因细胞培养反复失败，团队信心一度动摇。“后来招到了一位有经验的细胞培养工程师，问题才慢慢解决，项目走上正轨。” 而在此后十余年间，这两款药物走出了截然不同的轨迹。默克接手Atacicept后，迅速铺开战线，同期推进类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等多个适应症。但这些临床进展都不顺利。2009年9月，因疗效不及预期，默克相继终止了类风湿关节炎和多发性硬化的临床试验。而在针对系统性红斑狼疮肾炎治疗的早期试验中，Atacicept暴露出血清IgG水平过度下降、突破安全阈值并引发严重感染的问题，这一问题始终未能得到妥善解决。2016年，Atacicept治疗SLE的Ⅱb期研究也未达终点。 2020年，默克将Atacicept完全转让给Vera Therapeutics，放弃自主开发。相比起来，泰它西普的研发经历则顺畅许多。泰它西普的核心优势在于，其分子结构更好地利用了人类TACI受体的全部BLyS/APRIL结合区域，能够同时阻断这两条致病信号通路，相比单靶点药物抑制B细胞成熟的效果更优，且经生物信息学优化后仍保留了高亲和力和完整的生物功能。这一结构差异，直接转化为临床数据的差距。 2021年3月，泰它西普在中国附条件获批上市，用于治疗系统性红斑狼疮，成为全球首款获批的BAFF/APRIL双靶点生物制剂。其Ⅲ期确证性临床研究结果显示，第52周时，泰它西普组的SRI-4应答率（多重填补）为82.6%，安慰剂组为38.1%。此后，泰它西普在国内一路拓展适应症版图。2025年5月，重症肌无力适应症获批，III期数据显示治疗24周时患者MG-ADL评分改善≥3分的比例高达98.1%；2026年6月，IgA肾病和干燥综合征两大适应症同日获批，后者成就了全球首个获批干燥综合征靶向药的名头，前者则填补了国内该领域双靶点生物药的空白。 2025年，泰它西普销量达到225.5万支，同比增长47.92%。在泰它西普的推动下，荣昌生物也实现了A股上市以来首次盈利，全年营收32.51亿元，同比增长89.36%，归母净利润7.10亿元。 TONACEA 02 错位竞争 Vera接手Atacicept后迅速调整策略，选择IgA肾病作为突破口。 IgA肾病是一种进行性肾脏自身免疫性疾病。随着IgA抗体的积累，肾脏逐渐丧失过滤废物的能力，导致蛋白质渗漏到尿液中。据Vera估计，美国约16万人患有IgA肾病，年新增病例约5000例，参考大冢制药队voyxact的定价，仅在美国，IgA市场的价值就约为200亿美元。支持此次FDA加速批准的核心数据，来自ORIGIN 3试验的预设中期分析。该研究纳入431例IgA肾病患者，第36周时，Atacicept组UPCR较基线降低45.7%，安慰剂组仅降低6.8%；半致病性糖基化 IgA1（Gd-IgA1）水平较基线下降 68.3%，安慰剂组仅下降 2.9%。安全性方面，Atacicept组和安慰剂组的不良事件发生率分别为59.3%和50%。不过，IgA肾病赛道已日趋拥挤。2021年以来，FDA相继批准了Tarpeyo、Filspari、Vanrafia、Fabhalta、Voyxact等多款IgA肾病治疗药物。面对激烈的竞争，泰它西普的出海策略选择了一个差异化的打法。 2025年6月，荣昌生物将泰它西普除大中华区以外的全球权益授予Vor Bio，目前，泰它西普治疗重症肌无力、干燥综合征的海外III期临床正在推进中。错位竞争，避免在IgA肾病赛道正面消耗，是理性的商业选择。 TONACEA 03 速度、成本与不可阻挡的中国FIC浪潮 Atacicept起步更早，拥有跨国药企资源加持，却最终在泰它西普之后五年才获批。这一反差的根源，不在于靶点或技术路线的优劣，而在于开发节奏与工程化能力的巨大差异。 Atacicept从2001年启动到2026年获批，历时25年，期间历经合作方更替、多个适应症失败、安全信号反复、权益转让——每一次挫折都意味着巨大的时间和资金消耗。而泰它西普从2008年启动到2021年首次获批，仅用13年，且适应症扩展速度远超对手。这种速度差异并非偶然，中国在临床开发层面的系统效率优势正在系统性显现。从患者招募速度、临床试验成本到监管审评节奏，中国创新药在过去十年间构建了一套高运转效率的研发体系。麦肯锡研究报告指出，中国最显著的优势在于其研发速度。由于并行化的工作流程、密集的CRO生态系统以及高效的执行力，中国从早期发现到新药临床试验申请（IND）的周期，比世界其他地区快50%至70%。到了后期研发阶段，得益于庞大且集中的患者群体、资源充足的研究中心以及日趋成熟的临床能力，中国的临床试验招募速度通常比美国和欧盟的基准快2至5倍。这种结构性效率，让中国药物发现项目的成本降至全球平均水平的三分之一到二分之一，临床开发成本约为美国的20%到50%。泰它西普的故事并非孤例。过去几年，中国创新药企在多个前沿赛道输出了具备全球首创品质的重磅药物——全球首个PD-1/VEGF双抗依沃西单抗、全球首个双抗ADC伦康依隆妥单抗、全球首个实体瘤CAR-T舒瑞基奥仑赛、全球首个丁肝抗体药立贝韦塔单抗。 2025年全年，NMPA批准76个创新药上市，包括11个首创新药，这其中4个由中国企业自主研发。对外授权交易的变化更具说服力。援引医药魔方数据，2025年中国创新药海外BD交易总额突破1357亿美元，创下历史新高。华鑫证券研报指出，2026上半年，中国创新药License-out总金额达997亿美元，已经接近去年全年交易总额的73%，全球医药交易TOP10中，中国企业独占8席。这种趋势正在触动美国的敏感神经。2026年4月，美国众议院拨款委员会提出，要求FDA在审评中禁止采纳中国等多国的临床试验数据。 6月30日，美国众议院“中国特别委员会”牵头的跨党派议员小组宣布，通过调查函形式，对默沙东、艾伯维、礼来、辉瑞、BMS五家MNC启动国家安全调查，重点审查这些企业在中国开展的临床试验情况。但“围追堵截”并未遏制交易的步伐。荷兰国际集团估计，2026年中国生物技术公司与西方制药商之间的对外授权协议总价值将达到约2400亿美元。Jefferies亚洲医疗保健研究主管直言：“全球制药企业对源自中国的资产需求依然旺盛。” 从泰它西普到Atacicept，中美创新药的攻守已经在无形中易势，趋势难以逆转。这不是对某一款药物的乐观预期，而是一个正在展开的产业现实。从2016年到2025年，中国在全球最具创新性药物临床试验中所占份额增长了六倍，达到30%，而美国的份额同期从45%下降至33%。中国已而是正在成为“全球FIC策源地”。当产业格局改变，话语权的载体也必须改变。过去几十年，全球制药界最重要的行业会议无一例外地将主场设在欧美。但当一个国家贡献了全球三分之一的在研创新药、坐拥全球最大的患者资源和临床开发效率时，它就不再适合只做旁听者。 2026年7月22日至24日，同写意主办的首届“大国新药”全球会议将在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，以"中国创新—全球合作—上海交易"为核心模式，汇聚跨国药企、顶尖投资机构、监管专家与科研先锋，覆盖研发、临床、BD、投融资与出海全链条。从旧金山到上海，全球创新药的话语权正在发生转移。过去我们只是赴会者，这一次，我们是定义议程的人。参考链接： 1、泰它西普迎来竞争对手；丁香园Insight数据库 2、China’s Burgeoning Biopharmaceutical Competitiveness Demands a US Response 3、FDA approves Vera’s dual-target Trutakna, setting up IgAN market battle with Novartis, Otsuka；Fierce Pharma 4、TACI分岔路口：荣昌生物、Vera、Alpine；医药笔记 5、荣昌生物：一家本土创新药企的十三年；人民日报健康客户端

并购加速审批上市批准基因疗法

2026-07-13

·药事纵横

不止于止损：迈向肾损伤修复的糖尿病肾病三大创新疗法

在国内终末期肾病透析人群中，糖尿病肾病（DKD）已然成为第一致病元凶，这一临床现状彻底颠覆了传统肾病诊疗的疾病谱系。结合近年《中国慢性肾脏病流行病学调查》权威数据，我国慢性肾病存量患者超1.2亿，其中糖尿病肾病占比30%~40%。需要纠正行业通用数据的认知偏差：临床确诊糖尿病肾病的新发病例并非逐年10%高速增长，而是在血糖管控普及的背景下，患者病程进展速度加快、重症比例显著提升，大量2型糖尿病患者由早期微量蛋白尿快速进展至显性肾病、肾功能衰竭，年轻化进展趋势尤为突出，这也是临床透析患者中糖尿病人群持续扩容的核心原因。当前临床通用的RAS抑制剂联合SGLT2抑制剂的标准化方案，是糖尿病肾病治疗的核心基石，能够有效延缓肾小球滤过率（eGFR）下降、降低蛋白尿水平，大幅延长患者进入透析的周期。但临床实操中必须直面一个核心局限：两类药物的治疗本质是抑制进展、姑息控症，仅能干预肾脏血流动力学异常、减轻炎性渗出，无法逆转已经发生的肾小球硬化、肾小管间质纤维化等器质性病变。对于中晚期糖尿病肾病患者，即便严格遵循指南规范用药，肾单位的不可逆损伤仍会持续进展，终末期肾病的结局无法彻底规避。这种“只能止损、不能修复”的临床瓶颈，是当下肾病新药研发最核心、最迫切的攻坚方向。图1. DKD指导性药物治疗的作用机制随着基础研究技术的迭代，学界对糖尿病肾病发病机制的认知已经完成迭代升级，彻底摆脱了早年单一血流动力学紊乱的片面认知。目前业界共识明确，糖尿病肾病是高糖代谢紊乱诱发的多通路、交互式病理损伤结果，慢性低度炎症、氧化应激失衡、细胞自噬缺陷、纤维化通路持续激活四大机制相互耦合、彼此放大，形成难以自行中断的病理闭环。基于这一精准认知，全球新药研发不再局限于单一通路干预，逐步分化出三条差异化赛道：小分子化学药聚焦现有治疗基线的疗效增量，深耕细分靶点弥补临床短板；细胞治疗依托再生医学技术，突破传统药物无法修复肾组织的临床天花板；中药创新则跳出经验医学局限，以循证医学为载体，实现传统辨证论治与现代临床标准的适配。三条赛道各有优劣、各存瓶颈，并非行业通用认知中的“并行向好”，而是面临截然不同的临床落地与产业化困境。一、多通路耦合病理机制：单靶点药物临床转化失败的核心症结长期以来，大量在动物实验中展现优异护肾效果的单靶点候选药物，绝大多数折戟于Ⅱ期临床试验，无法转化为人体临床获益。这一研发困境的核心原因，并非药物靶点设计缺陷，而是过往研发思路忽视了糖尿病肾病的核心病理特征：该病并非单一信号通路异常引发的线性疾病，而是多重损伤通路交叉激活、互相代偿、自我强化的复杂网络。单一靶点干预仅能阻断局部损伤路径，剩余通路可快速代偿激活，持续推进肾损伤进程，这也是单靶点药物临床疗效不达预期的根本原因。肾脏局部持续性低度炎症，是驱动肾纤维化不可逆进展的核心始动因素，贯穿糖尿病肾病全程病程。长期高糖微环境会持续刺激肾小球系膜细胞、足细胞、肾小管上皮细胞分泌大量促炎因子，形成持续性慢性炎症浸润，区别于急性肾病的爆发性炎症。临床肾活检样本证实，IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α等炎症因子在糖尿病肾病患者肾组织中特异性高表达，其中IL-18的表达水平与肾功能损伤程度呈正相关，可作为早期肾损伤的特异性预警指标。不同于单一炎症疾病的线性损伤机制，糖尿病肾病的各类炎症因子可通过NF-κB核心枢纽通路形成级联放大效应，单一因子被阻断后，其他炎症介质可快速补位激活，维持炎症损伤闭环，这也是单纯抗炎类单靶点药物难以起效的关键。氧化应激失衡与炎症通路形成深度耦合的双向损伤机制，是肾损伤持续加重的重要推手。高血糖状态下，多元醇通路异常激活会持续消耗肾脏细胞内保护性NADPH，导致细胞抗氧化能力大幅衰减，活性氧自由基大量堆积，直接破坏细胞膜与线粒体结构。同时，PKC、MAPK等通路异常活化，会进一步加剧氧化应激反应，促进系膜细胞异常增生、细胞外基质大量沉积，加速肾小球硬化。临床病理研究证实，氧化应激产物可直接激活NF-κB炎症通路，放大局部炎症反应；而炎症浸润又会反向诱导活性氧生成，形成恶性循环。这种多通路、可代偿、互强化的病理特征，直接决定了单靶点干预的局限性，也精准解释了当下研发领域转向多靶点协同干预、联合用药的行业趋势，并非单纯的技术迭代，而是适配疾病病理特征的必然选择。二、小分子化学药研发：高治疗基线下的增量困境与临床取舍小分子化学药凭借研发周期短、质控体系成熟、口服依从性高、产业化成本可控的优势，依旧是未来数年糖尿病肾病临床落地的主力疗法。但必须正视临床基线过高的现实困境：当前SGLT2抑制剂与RAS抑制剂的联合方案已实现极佳的肾脏保护效果，在此基础上，新型小分子药物很难实现突破性获益，绝大多数在研品种仅能提供小幅疗效增量，临床应用场景高度受限，这也是当下小分子新药研发的核心痛点。内皮素ETA受体拮抗剂是近年肾病领域关注度最高的靶向赛道，核心价值在于解决部分患者蛋白尿顽固、难以控制的临床难题。代表性药物阿曲生坦的Ⅲ期SONAR研究数据显示，在RAS抑制剂标准治疗基础上，联合用药可使患者尿蛋白下降33%，具备明确的额外获益。但从真实临床应用视角来看，该药物存在无法规避的硬缺陷：水钠潴留、贫血等不良反应发生率显著升高，对于合并心衰、重度贫血、肾功能晚期的患者，用药风险远大于获益。这意味着阿曲生坦无法作为普适性一线药物，仅能用于中高危顽固性蛋白尿患者的辅助治疗，疗效天花板与适用人群均已固化。国产在研品种SC0062的研发价值，核心不在于疗效突破，而在于打破进口药物垄断，通过国产化降低用药成本，提升基层患者可及性，短期内难以实现临床疗效的颠覆性提升。图2.中国DKD部分在研化学药直接肾素抑制剂是对传统RAAS干预体系的精细化补充，针对性解决ACEI、ARB类药物上游肾素代偿性升高的固有短板。国产自研司妥吉仑已获批高血压适应症，其糖尿病肾病Ⅱ期临床试验正在稳步推进。从药理机制而言，该药物可从源头阻断RAAS通路激活，理论上可实现更全面的肾脏保护。但结合当前临床现状预判，其研发前景并不乐观：SGLT2抑制剂的普及已经极大挤压了RAAS通路干预的疗效空间，单纯优化RAAS通路的药物，很难在现有高治疗基线之上实现显著肾脏获益。即便临床试验取得阳性结果，该药物大概率仅适用于合并难治性高血压的糖尿病肾病患者，临床普适性有限。口服GLP-1受体激动剂是近年糖尿病肾病治疗最具实用价值的创新方向，彻底解决了传统注射类GLP-1制剂依从性差、患者耐受性低的临床痛点。国产HRS-7535是国内自主研发的口服小分子GLP-1激动剂，已完成糖尿病人群肾病适应症的概念验证，Ⅱ期临床数据呈现出剂量依赖性肾脏保护效果。相较于进口口服司美格鲁肽，该药物最大优势是拥有本土化国人临床数据，更适配国内患者的代谢特征与诊疗场景。但目前行业存在核心认知争议，且暂无明确答案：该药物的肾脏保护作用，究竟是直接靶向肾脏固有细胞、抑制纤维化通路实现的特异性获益，还是通过降糖、减重、改善全身代谢紊乱达成的间接效果。若后续研究无法证实其直接肾脏保护机制，其临床定位将沦为“降糖辅助护肾药物”，核心创新价值将大幅缩水。三、细胞治疗技术：修复愿景美好，但临床落地存在本质瓶颈区别于小分子药物“延缓损伤、控制症状”的姑息治疗逻辑，细胞治疗的核心研发目标是实现肾脏结构修复与功能逆转，打破“糖尿病肾病不可逆”的传统临床认知，属于治疗范式的颠覆性创新。但结合目前国内所有在研管线进展来看，细胞治疗现阶段仅处于概念验证阶段，存在技术、质控、安全、成本四大核心瓶颈，短期（5-10年）无法普及临床，行业过度乐观的预判并不贴合临床实际。图3.中国DKD部分在生物制品 REGEND003作为国内独家无创自体肾前体细胞治疗产品，技术路径具备极强差异化优势。该产品摒弃传统细胞治疗的有创取材、异体免疫排斥痛点，通过患者尿液无创提取肾前体细胞，依托专属R-Clone平台完成体外扩增纯化后回输体内，从根源上规避了免疫排斥风险。其作用机制兼顾损伤抑制与组织再生，可修复受损肾单位、重构肾脏滤过结构，彻底区别于传统药物的被动干预模式。但该产品的临床验证难度远超所有小分子药物：目前行业通用的蛋白尿、eGFR等功能指标，仅能反映肾脏功能改善，无法证实病理性结构修复，真正的疗效佐证必须依托肾活检病理切片。这意味着其临床试验需要超长随访周期、极高研发成本，且失败风险极高，即便早期数据积极，距离临床落地仍有极大距离。脐带间充质干细胞注射液是目前产业化成熟度最高的异体干细胞治疗路线，Ⅰ期临床试验已于2025年10月在同济医院正式启动。早期基础研究与小样本临床数据证实，其可通过旁分泌效应调节肾脏免疫微环境、抑制炎症与纤维化进程，实现肾功能保护。相较于自体细胞产品，该技术取材便捷、生产流程标准化，产业化优势显著。但异体干细胞的固有缺陷无法突破：不同批次细胞活性、分化能力存在差异，质控稳定性难以保障；长期输注的潜在免疫风险、远期安全性暂无长期随访数据支撑，这些问题是产业化落地的核心阻碍，无法通过工艺优化短期解决。从临床实用角度客观评判，现阶段所有糖尿病肾病细胞治疗管线，均存在样本量小、随访周期短、缺乏头对头对照、无病理金标准佐证的问题，所谓“修复逆转”仅停留在理论与动物实验层面。同时，细胞制剂生产成本高昂、给药流程复杂，仅能在少数三甲医院开展，即便未来获批上市，也只能作为高端小众疗法，无法覆盖国内海量普通患者，可及性短板将长期制约其临床应用。四、中药创新循证化：经验优势突出，但标准化转型困境难解中医药在糖尿病肾病辨证治疗中拥有深厚的临床积淀，针对患者水肿、乏力、微量蛋白尿、肾功能缓慢衰退等慢性症状，具备西药无法替代的调理优势。但长期以来，中药因作用机制模糊、缺乏高质量循证证据、质控不标准，始终无法融入国际主流肾病诊疗体系，仅能作为辅助治疗手段。近年国内中药创新加速，多款院内经验方、改良中药开启标准化临床试验，但整体仍未摆脱“经验有效、证据薄弱、机制不明”的行业困境。芪参益气滴丸的肾病适应症拓展，是成熟中成药二次开发的典型案例。该药物依托中医“气虚血瘀”核心病机，探索心肾同治的临床价值，目前Ⅱ期临床试验已完成受试者随访，核心数据将于2025-2026年披露。相较于全新中药研发，成熟品种二次开发依托多年临床应用数据，安全性风险极低，研发成本更低。但该药物的核心短板十分突出：目前尚无研究明确其核心有效组分、作用靶点与肾脏保护机制，仅靠临床症状改善数据，无法获得国际学界认可，即便临床试验阳性，也难以突破辅助治疗的定位。玉蚕颗粒源自临床一线经验方，针对性干预糖尿病肾病蛋白尿，是中药现代化转化的重点品种。需要明确纠正行业常见认知误区：现有研究所提及的“降蛋白效果优于氯沙坦钾”，仅局限于动物实验数据，绝对不能等同于人体临床疗效，动物模型的优异结果在人体试验中大概率会大幅缩水。2025年9月，该药物启动全国22家中心的Ⅱ期临床试验，以蛋白尿完全缓解率为核心终点，试验设计对标国际西药标准，是中药循证化的积极尝试。但中药复方多组分、多靶点的特性，决定了其无法精准解析量效关系、明确核心疗效组分，疗效归因、组方优化的难题长期存在。 TFA003片作为2.1/2.3类改良型中药新药，契合国内中药分层创新的监管政策导向，临床前动物实验证实其可改善肾功能、减轻肾脏纤维化损伤。但目前无任何人体临床试验数据支撑，真实疗效、安全性、适用人群均未明确，距离临床落地仍有较长周期。客观而言，中药治疗糖尿病肾病的临床价值无需质疑，但标准化、国际化转型之路阻力重重。多靶点整体调控是其特色优势，却也成为机制研究的最大瓶颈，无法精准拆解有效成分与作用通路。同时，中药材产地、炮制工艺、批次差异带来的药效波动，难以实现统一质控标准，这也是中药始终无法跻身一线主流治疗方案的核心症结，短期内难以彻底破解。五、结语结合当前全球糖尿病肾病新药研发的真实进展来看，三条创新赛道的发展前景并非均衡向好，而是呈现出明显的分层特征与差异化困境。小分子化学药临床落地性最强、安全性可控，但受限于过高的治疗基线，疗效增量空间持续收窄，未来仅能实现精细化、个体化的辅助获益，无法达成颠覆性突破；细胞治疗拥有最理想的组织修复潜力，代表疾病治疗的终极方向，但受限于技术、成本、安全等硬性瓶颈，长期只能作为小众高端疗法，难以普惠大众；中药创新依托本土临床优势稳步推进，但机制模糊、循证薄弱、质控不稳的核心短板，使其主流化、国际化之路依旧艰难。需要纠正一个行业被过度炒作的错误认知：临床中“延缓透析”与“结构修复”并非完全对立的转型关系。对于糖尿病肾病而言，完全硬化的肾小球无法被逆转修复，这是病理学界的共识。所谓的治疗转型，本质是从“单纯延缓功能衰退”转向“阻断早期可逆性损伤、减少肾单位硬化、保护残存肾功能”，而非AI模板化表述中的“彻底逆转器质性病变”。这种认知的修正，更贴合临床病理实际，也更能精准定义新药研发的真实目标。糖尿病肾病的复杂病理特征，决定了单一药物无法实现最优治疗效果，未来临床诊疗必然走向“西药精准控病、多靶点协同干预、中药辨证调理”的联合治疗模式。未来3-5年，多条核心管线将集中披露关键临床数据，这些结果将重新定义各类创新疗法的临床定位与适用场景。对于国内亿万糖尿病肾病患者而言，新药研发的迭代升级，并非追求理想化的完全修复，而是通过持续的技术突破，最大程度延缓病程、降低终末期肾病发生率、提升患者生存质量，这也是当下肾病创新最务实、最核心的价值所在。参考文献： 1.Yi TW, Sridhar VS, Scott J, Nardone M, Cherney D. Next-generation therapeutics for diabetic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2026 May;22(5):318-332. doi: 10.1038/s41581-025-01042-0. Epub 2026 Jan 12. PMID: 41526484. 2.http://www.regend.cn/ 3.Chen Y, Li H, Dai Q, Tan Z, Wu H, Xu Z, Wang G, Fang Y, Luo J, Yu C, Huang M, Peng C. The pathogenesis of diabetic kidney disease and the therapeutic potential of bioactive substances. Front Pharmacol. 2025 Nov 24;16:1669424. doi: 10.3389/fphar.2025.1669424. PMID: 41368583; PMCID: PMC12682887. 立即扫码加入药事纵横交流群

2026-07-13

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Novartis receives Health Canada approval for VANRAFIA™ (atrasentan tablet) for proteinuria reduction in adults with primary immunoglobulin A nephropathy (IgAN)

VANRAFIA TM (atrasentan tablets) is indicated to reduce proteinuria in adults with IgAN at risk of rapid disease progression, generally a urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) ≥1.5 g/g.¹ In the Phase III ALIGN study, VANRAFIA TM demonstrated a statistically significant reduction in 24-hour UPCR at Week 36 compared with placebo.¹ MONTREAL , July 13, 2026 /CNW/ -- Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. ("Novartis Canada") announced today that Health Canada has granted approval for VANRAFIA TM (atrasentan tablets) for proteinuria reduction in adults with primary immunoglobulin A nephropathy (IgAN) at risk of rapid disease progression, generally a urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) ≥ 1.5 g/g.¹ IgAN is an autoimmune kidney disease that occurs when clumps of immunoglobulin A and antibodies are deposited in the kidneys, causing inflammation and kidney damage which leads to blood and protein leaking into the urine. 2 The Health Canada authorization is based on a prespecified interim analysis results at 36 weeks of the Phase III ALIGN study, a randomized, double-blind, placebo-controlled study in adults ≥ 18 years with biopsy-proven primary IgAN, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m² and total urine protein ≥ 1 g/day who were on a stable dose of maximally tolerated renin-angiotensin system inhibitor therapy.¹ About VANRAFIA TM VANRAFIA TM (atrasentan tablets) is a potent and highly selective Endothelin A (ETA) receptor antagonist, for the reduction of proteinuria in adults with primary immunoglobulin A nephropathy (IgAN). ¹ VANRAFIA TM is supplied as a 0.75 mg film-coated tablet and is administered orally once daily. ¹ About Novartis Novartis is an innovative medicines company. Every day, we work to reimagine medicine to improve and extend people's lives so that patients, healthcare professionals and societies are empowered in the face of serious disease. Our medicines reach nearly 300 million people worldwide. In Canada, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. employs approximately 500 people to serve the evolving needs of patients and the healthcare system and invests over $36 million in R&D yearly in the country. Reimagine medicine with us: Visit us at and connect with us on LinkedIn . References Vanrafia TM (atrasentan tablets) Product Monograph. July 2, 2026. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. IgA Nephropathy - NIDDK. Available at: NIDDK IgA Nephropathy overview . Last accessed June 22, 2026. SOURCE Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.

临床3期上市批准临床结果免疫疗法

100 项与盐酸阿曲生坦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	盐酸阿曲生坦	-	DB06199

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白a肾病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2025-04-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病肾脏病	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	日本	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	智利	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	捷克	AbbVie, Inc.	2013-06-12
2型糖尿病肾脏病	临床3期	丹麦	AbbVie, Inc.	2013-06-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASN2025	N/A	局灶性节段性肾小球硬化症	620	SGLT2 inhibitors	齋鬱蓋窪鏇壓簾網願願(觸製餘獵鹽壓網顧築襯) = Nephrologists rank FSGS among the top three rare kidney diseases with sizable unmet therapeutic needs. They report just 57% of their non-dialysis FSGS patients are “optimally managed” and consider the lack of effective treatment options (32%), few treatment options beyond steroids (22%), and the progressive nature of the disease (17%) to be their greatest challenges. 醖襯鏇壓網遞鬱鑰餘繭 (醖餘膚鑰鑰鬱獵夢範製 ) 更多	积极	2025-11-08
NCT04573478 (ALIGN, ASN2025)	临床3期	免疫球蛋白a肾病	120	Atrasentan 0.75 mg/day	鹹鹽衊簾網鏇網夢鏇襯(膚繭願觸構壓遞淵糧鏇) = 淵製醖鹽膚觸齋鏇願憲鬱糧網廠鑰範觸鑰壓鹽 (夢築鏇觸壓餘壓積遞鹹 ) 更多	积极	2025-11-07
				Placebo	鹹鹽衊簾網鏇網夢鏇襯(膚繭願觸構壓遞淵糧鏇) = 夢顧餘積鏇鹽積廠艱繭鬱糧網廠鑰範觸鑰壓鹽 (夢築鏇觸壓餘壓積遞鹹 ) 更多
ALIGN (ERA2025)	临床3期	免疫球蛋白a肾病	270	Atrasentan 0.75 mg	觸膚廠範獵憲觸衊鏇壓(鏇遞製廠簾範餘顧鑰顧): Reduction = 36.1 (95.0% CI, 26.4 ~ 44.6), P-Value = < 0.0001	积极	2025-06-04
				Placebo
NCT01858532 (SONAR, Pubmed \| Diabetologia)	临床3期	2型糖尿病 \| 慢性肾病	3,668	Atrasentan 0.75 mg/day	膚範鏇網網醖觸選繭積(壓觸顧壓糧鹽鏇築鏇餘) = Atrasentan showed greater kidney protection in female than in male participants but also induced more heart failure events in the female participants 淵製鬱鏇夢窪鬱願選製 (壓艱網獵積醖願遞製壓 )	积极	2024-12-11
NCT04573478 (ALIGN, Pubmed \| FDA_CDER) 人工标引	临床3期	免疫球蛋白a肾病	270	atrasentan	遞獵憲憲壓鹽鑰遞糧鹽(醖衊繭夢餘觸齋鑰鬱遞) = 觸網簾願淵築蓋餘鑰夢繭艱築鬱構醖糧願鑰構 (窪膚鹹廠窪觸鹽鬱範願, -44 ~ -32)	积极	2024-10-25
				Placebo	遞獵憲憲壓鹽鑰遞糧鹽(醖衊繭夢餘觸齋鑰鬱遞) = 夢膚網範鹹遞積範糧夢繭艱築鬱構醖糧願鑰構 (窪膚鹹廠窪觸鹽鬱範願, -12 ~ 7)
AFFINITY (ASN2024)	临床2期	免疫球蛋白a肾病	20	Atrasentan 0.75 mg	願糧衊願願夢顧衊憲憲(糧鬱夢蓋遞淵夢襯壓遞) = 積簾選廠齋鏇鹽艱簾顧鹹醖顧鹹襯廠遞餘壓獵 (廠觸鹽窪壓構鏇糧夢範, -56.4 ~ -39.0) 更多	积极	2024-10-25
NCT01858532 (SONAR, Pubmed \| Kidney Int)	临床3期	2型糖尿病 \| 慢性肾病 estimated glomerular filtration rate \| urinary albumin-to-creatinine ratio	1,834	Atrasentan	繭膚構築醖蓋網憲選齋(淵夢構鹽醖獵築艱蓋醖) = 鬱壓鹹鏇衊積艱糧積網積製選窪膚鏇齋繭齋構 (積鏇鹽鏇積簾淵餘壓築, 0.72 ~ 0.93)	积极	2023-12-01
				Placebo	繭膚構築醖蓋網憲選齋(淵夢構鹽醖獵築艱蓋醖) = 簾膚觸顧網製憲構範膚積製選窪膚鏇齋繭齋構 (積鏇鹽鏇積簾淵餘壓築 )
NCT04573478 (ALIGN , Corporate Publications) 人工标引	临床3期	免疫球蛋白a肾病	-	Atrasentan	繭鹹鹽獵構蓋襯築繭襯(鹹簾製膚廠鑰廠鬱積鏇) = The study met its primary efficacy endpoint at the 36-week interim analysis, with atrasentan demonstrating superiority versus placebo with a clinically meaningful and highly statistically significant reduction in proteinuria (protein in urine) in patients with IgAN receiving supportive care (maximally tolerated and stable dose of a renin-angiotensin system [RAS] inhibitor). 窪願餘壓積製鹽選鹽獵 (願醖積蓋齋衊糧簾鏇鹹 ) 达到	积极	2023-10-30
				Placebo
NCT01356849 (RADAR, ASN2022)	临床2期	2型糖尿病肾脏病 PCSK9	-	Atrasentan 0.75mg/d	餘醖憲構鹽餘構構餘構(糧積蓋鹹積醖膚壓壓夢) = 壓鏇觸鏇蓋襯憲壓願鹹構醖壓鹽齋窪膚憲壓網 (遞製艱遞醖遞鑰艱夢鹹, -52.7 ~ 1.0)	积极	2022-11-05
NCT04573920 (AFFINITY, ASN2022)	临床2期	免疫球蛋白a肾病	-	Atrasentan 0.75 mg	構醖築淵積鏇壓壓淵築(淵糧網鹽願構鏇築襯壓) = 艱選願憲網艱鹹鏇壓範築獵顧襯蓋鏇顧鹽夢築 (壓襯鏇窪鑰範獵壓築蓋, 39.8 ~ 58.3)	积极	2022-11-03