This phase II trial studies how well sotrastaurin acetate works in treating patients with chronic lymphocytic leukemia, small lymphocytic leukemia, prolymphocytic leukemia, or Richter's transformation that has returned or that does not respond to treatment. Sotrastaurin acetate may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2015-03-12

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT02273219

/ Completed临床1期IIT

Phase Ib Trial of AEB071, a PKC Inhibitor, in Combination With BYL719, a PI3Kα Inhibitor, in Patients With Metastatic Uveal Melanoma

Primary objective is to define the maximum tolerated dose (MTD) for the combination of AEB071 and BYL719. Secondary objectives are to define the safety and tolerability of AEB071 and BYL719.

开始日期2014-11-19

申办/合作机构

Columbia University

NCT01854606

/ Completed临床1期

An Open-Label, Single-arm, Phase Ib/II Study of AEB071 (a Protein Kinase C Inhibitor) and Everolimus (mTOR Inhibitor) in Patients With CD79-mutant or ABC Subtype Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Study of the safety and efficacy of AEB071 and EVEROLIMUS in patients with CD79-mutant or ABC subtype Diffuse Large B-Cell Lymphoma.
The trial did not progress into Phase II due to the suboptimal tolerability of the combination treatment of sotrastaurin and everolimus in the Phase Ib part of the study. There were no serious safety concerns associated with this combination.

开始日期2013-12-05

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与索曲妥林相关的临床结果

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100 项与索曲妥林相关的转化医学

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100 项与索曲妥林相关的专利（医药）

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187

项与索曲妥林相关的文献（医药）

2026-08-01·MELANOMA RESEARCH

Novel uveal melanoma patient-derived cell line and organoid models show increased treatment resistance compared with commercially available cell lines

Article

作者: Armitage, James A. ; Dalvin, Lauren A. ; Ong, Hien ; Miley, David R. ; Burr, Stephanie D.

The objective of this study was to compare drug response of uveal melanoma patient-derived cell lines (PDLs) and patient-derived organoids (PDOs) with response of commercially available cell lines and contextualize laboratory outputs in terms of clinical trial results. Uveal melanoma commercial cell lines, PDLs, and PDOs were treated with drugs that were ultimately utilized in clinical trials. Four treatments were chosen for promising laboratory results that failed to yield clinical response, while darovasertib was a surrogate positive control given initial favorable clinical trial data in the neoadjuvant setting. Drug concentrations were matched to laboratory work that supported progression to clinical trials. Viability was measured using PrestoBlueHS Cell Viability Reagent. Commercial cell lines showed promising viability reduction similar to prior laboratory results with treatments, including 5-μM darovasertib, 700-nM selumetinib, 700-nM selumetinib + 1000-nM MK-2206, 500-nM sotrastaurin + 1000-nM alpelisib, and 100-nM trametinib, with overall viability reduced to 32.5% for all drugs. However, PDLs (viability 52.8%) and PDOs (viability 80.4%) showed more treatment resistance ( P < 0.05), better simulating ultimate lack of efficacy found in clinical trials. While uveal melanoma with BAP1 loss demonstrated greater treatment resistance under some conditions, other factors such as cell morphology or culture in a three-dimensional environment appeared to be more consistent drivers of therapeutic sensitivity. PDLs and PDOs may more accurately represent uveal melanoma clinical response. Demonstrating efficacy of novel therapeutics in these models could improve the likelihood of successful translation for future clinical trials, but future studies are needed to define clinically meaningful in-vitro response thresholds.

2025-08-01·DNA REPAIR

DNA topoisomerase IIß inhibition blocks DNA end resection and synergizes with PARPi in BRCA1-deficient models

Article

作者: Rodríguez-Real, Guillermo ; Huertas, Pablo ; Camarillo, Rosa ; Cruz-García, Andrés ; Jimeno, Sonia ; Herencia-Ropero, Andrea ; Serra, Violeta ; Prados-Carvajal, Rosario

DNA end resection is a critical step that governs how a broken chromosome will be repaired. As such, it is heavily regulated by multiple cellular signals and processes. Alterations in the regulation of DNA end resection have consequences for cell survival upon exposure to cytotoxic agents, including those used during cancer chemotherapy. Here, we identified several small molecules that affect the process of DNA end resection. Among them, we focus on determining the mode of action of merbarone, a DNA topoisomerase II inhibitor. We uncover a role of the topoisomerase IIβ isoform in the full processing of DNA breaks. Moreover, we show that the effect of merbarone is affected by the formation of G4 quadruplexes and that BRCA1-deficient cancer cells are sensitive to merbarone. Strikingly, this sensitivity can be partially suppressed in cell lines expressing hypomorphic versions of BRCA1 lacking exon 11, a hypomorph that has been linked to PARPi-resistance. Using cellular models, we show that PARPi- and merbarone-resistant BRCA1 exon 11 mutant cells, but not wildtype BRCA1 cells, are sensitive to the combination of both drugs. Finally, we show that combination of merbarone and the PARPi olaparib has a mild antitumor effect in a PARPi-resistant PDX model bearing a BRCA1 exon 11 mutation.

2025-04-10·BLOOD

High-throughput drug screening identifies SMAC mimetics as enhancers of NK-cell cytotoxicity in chronic myeloid leukemia

Article

作者: Dias, Diogo ; Dufva, Olli ; Kasanen, Tiina ; Myllymäki, Mikko ; Kuusanmäki, Heikki ; Klievink, Jay ; Nygrén, Petra ; Bouhlal, Jonas ; Forstén, Sofia ; Hjorth-Hansen, Henrik ; Lähteenmäki, Hanna ; Adnan-Awad, Shady ; Lee, Dean A. ; Jokinen, Emmi ; Saeed, Khalid ; Laajala, Essi ; Mustjoki, Satu ; Ianevski, Aleksandr ; Aittokallio, Tero

Abstract:

Natural killer (NK) cells have proven to be safe and effective immunotherapies, associated with favorable treatment responses in chronic myeloid leukemia (CML). Augmenting NK-cell function with oncological drugs could improve NK-cell–based immunotherapies. Here, we used a high-throughput drug screen consisting of >500 small-molecule compounds, to systematically evaluate the effects of oncological drugs on primary NK cells against CML cells. We identified second mitochondrially derived activator of caspases (SMAC) mimetics as potent enhancers of NK-cell cytotoxicity in both cell lines and primary patient samples. In contrast, several drug classes, including glucocorticoids and tyrosine kinase inhibitors such as dasatinib, inhibited NK-cell cytotoxicity. Single-cell RNA sequencing revealed drug-induced transcriptomic changes in both NK and target CML cells. SMAC mimetics upregulated NF-κB target genes in NK cells, potentially contributing to their enhanced cytotoxicity. Inhibitory drugs dexamethasone, dasatinib, and sotrastaurin prevented NK-cell transition to an activated state and suppressed the expression of interferon gamma (IFN-γ) by NK cells, thus preventing IFN-γ–mediated target cell transcriptomic response. In conclusion, we discovered that SMAC mimetics sensitize cancer cells to NK-cell–mediated killing, with potential clinical applications especially in patients with advanced phase CML.

项与索曲妥林相关的新闻（医药）

2026-06-19

·生物通

DORSSAA：基于稳定性/溶解性改变实验(Drug

摘要：热蛋白质组分析（Thermal Proteome Profiling, TPP）及高通量蛋白质整体溶解度改变测定（Proteome Integral Solubility Alteration, PISA）等高通量技术的发展革新了人们对药物-蛋白相互作用的理解。尽管有上述创新，目前仍缺乏一个整合平台对来自不同研究的稳定性与溶解度改变数据进行跨研究分析，这构成了显著瓶颈。为填补此空白，研究人员开发了DORSSAA（Drug-target interactOmics Resource based on Stability/Solubility Alteration Assay，基于稳定性/溶解度改变实验的药物-靶标互作组学资源库），这是一个交互式、可扩展的基于Web的平台，用于系统分析和可视化蛋白质组稳定性与溶解度改变实验数据集。目前DORSSAA收录了涵盖38种细胞系与生物体、135种化合物及40,742个蛋白靶点的1,135,985条记录。通过其用户友好界面，该资源支持比较性药物-蛋白相互作用分析，并促进可操作治疗靶点的发现。研究人员通过两个案例研究——A549细胞中甲氨蝶呤的靶标分析，以及白血病细胞系中联合用药的药物-靶标相互作用——展示了DORSSAA在不同实验背景下鉴定蛋白-药物相互作用的实用性。该资源可助力研究人员加速药物发现并深化对蛋白行为的理解。与单纯的数据仓储和相互作用数据库相比，DORSSAA为每项研究提供严格统计控制下的直接蛋白水平作用机制证据，从而能更可靠地鉴定药物靶点、脱靶效应及潜在药物组合。总体工作流程见图文摘要。论文解读：DORSSAA——基于TPP/PISA家族实验的稳定性/溶解度偏移药物-靶标互作组学资源库一、研究背景与立题依据传统药物研发中，FDA要求的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）及动物毒理评估常无法充分阐明药物的作用机制（Mechanism of Action, MoA）。转录组学手段（如连接图谱Connectivity Map）虽被广泛使用，但由于大多数FDA批准药物靶向蛋白质且蛋白与RNA水平相关性弱，蛋白水平的变化才是化合物作用更相关的读数。近年发展的基于配体结合引起蛋白热稳定性或溶解度变化的实验技术，包括细胞热位移实验（Cellular Thermal Shift Assay, CETSA）、热蛋白质组分析（Thermal Proteome Profiling, TPP）及蛋白质整体溶解度改变测定（Proteome Integral Solubility Alteration, PISA assay），可在全蛋白质组水平无偏向地探测药物-靶标相互作用。然而，现有通用蛋白质组学仓储（如PRIDE/ProteomeXchange）未将热位移/溶解度读数协调为可按化合物和细胞系查询的蛋白水平效应值；药物-靶标知识库（如DrugBank、ChEMBL、BindingDB）收录的是生化/亲和相互作用而非全蛋白质组稳定性偏移；扰动资源（如LINCS）侧重转录组响应；药物组合门户（如DrugComb）关注敏感性/协同评分而无蛋白水平热/溶解度偏移证据；Meltome Atlas仅提供基线热稳定性图谱不含化合物诱导偏移。因此，研究人员开展了DORSSAA的开发工作，旨在构建一个专注于TPP/PISA家族实验所观测到的化合物诱导蛋白质组水平热/溶解度偏移的整合、可查询、可视化资源库，以弥补上述空白。二、主要关键技术方法研究人员收集并协调了24项已公开发表的Thermal-shift proteomics数据集（涵盖TPP、PISA、i-PISA及自测CoPISA），涉及38种癌细胞系或物种、135种小分子化合物。数据经人工整理统一为tidy长表格式，补充PMID、化合物、细胞系、UniProt ID、基因名、重复、浓度、效应量（log?FC）及统计字段等元数据；化合物关联PubChem InChIKey，细胞系标注Cellosaurus及物种信息；区分完整细胞（intact cell）与裂解液/提取物（lysate/extract）处理背景。显著性值统一至共同标度，极端p值安全截断，各研究内（PMID×化合物）进行多重检验校正（Storey's q-value或Benjamini–Yekutieli法，K562 PISA数据集采用基于DMSO零分布的经验p值及BH FDR）。最终构建关系型SQL数据库后端，前端采用R语言(v4.5.1)及Shiny框架开发交互式Web应用（https://dorssaa.it.helsinki.fi/），提供蛋白查询、细胞系查询、化合物查询、基因集富集分析（GSEA/SEA based on GO）、数据上传等功能模块，并整合Meltome Atlas热稳定性分布信息及外部数据库交叉验证（DTC、MICHA、Drug Target Interact）。三、研究结果 Experimental Procedures——数据收集与规范化研究人员从公开文献汇编24个TPP/PISA/i-PISA数据集及自测CoPISA数据集，重整形为统一格式并丰富元数据。通过biomaRt将HGNC基因符号映射至UniProt ID，推断ID标注云符号(?)。保留实验背景（完整细胞vs裂解液）作为研究级元数据不予混用。对各研究独立做FDR控制，不跨研究做全局FDR校正。处理后存入索引SQL后端供快速查询。 Results——Case Study 1: A proof-of-principle retrieval of the canonical methotrexate-DHFR interaction using DORSSAA 研究人员以经典甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）-二氢叶酸还原酶（Dihydrofolate Reductase, DHFR, UniProt: P00374）相互作用为原理验证案例，在A549细胞裂解液条件数据集中以FDR<0.05筛选，DHFR显示出最高log?折叠变化及显著FDR值，被成功检获为首要靶标。通过Compound Query选项卡发现DHFR在DORSSAA中还关联staurosporine、SNS032、raltitrexed及panobinostat等其他化合物；该MTX–DHFR相互作用亦可在K562 TPP及293T STPP数据集中复现。证明DORSSAA可实现已知相互作用的检索、跨研究/跨化合物情境化及功能富集解读。 Results——Case Study 2: Drug-Protein Interactions in Molm16 Cells Investigated Using DORSSAA 研究人员利用DORSSAA内置的急性髓系白血病（AML）细胞系（MOLM-16、SKM-1等）CoPISA数据，查询mTOR抑制剂sapanisertib在MOLM-16中的靶标（FDR<0.05），发现组蛋白H2AFX（UniProt: P16104）出现显著稳定性偏移（log?FC=-1.673, FDR=0.03993），在SKM-1中也呈显著但方向不同（log?FC=+1.533, p=0.010），其他AML细胞系未见此显著性，提示细胞系特异性。Compound Query显示Ruxolitinib-Ulixertinib组合、LY3009120、Ruxolitinib及Ulixertinib单药也关联H2AFX偏移。H2AFX被视为上游通路扰动（如DNA损伤应答激酶ATM/ATR/DNA-PK影响磷酸化及染色质行为）的假设生成标志物而非直接结合靶标。表明DORSSAA可跨靶标、细胞背景及单药/联合用药条件进行整合探索与机制假设生成。 Results——Case Study 3: Practical use of DORSSAA for exploratory follow-up of SCIN 针对糖尿病研究中感兴趣的SCIN蛋白（UniProt: Q9Y6U3），数据库中无糖尿病特异背景，研究人员通过Protein Query确认其存在并在K562细胞中被多种化合物关联（sotrastaurin最显著），Cell Line Query确认K562为最适现存背景，Compound Query放宽至p≤0.05给出9个候选化合物（含sotrastaurin、PRT062607、volasertib等）；Meltome层提供SCIN熔解温度约45–50°C范围。说明即便疾病背景缺失，DORSSAA可从蛋白出发提供候选化合物、可用实验背景及蛋白热稳定性参考以指导后续湿实验设计。四、讨论与结论（翻译浓缩） DORSSAA是专为基于稳定性/溶解度偏移的药物-靶标互作组学设计的资源，整合TPP与PISA族实验的质谱蛋白质组数据，在蛋白水平提供具实验背景的意识（assay-aware）证据以解决以下关键问题：①特定背景下化合物稳定/去稳定蛋白的MoA映射；②跨研究一致偏移的非经典脱靶鉴定；③以靶点为圆心查询可重复调控该蛋白的化合物；④跨独立实验复现效应方向与幅度；⑤区分单一与联合用药特有蛋白偏移以支持组合设计；⑥经严格FDR筛选及跨数据集复现的转化优先级排序；⑦判断互作为广谱保守或癌症亚型特异；⑧发现可重定位的MoA模拟化合物。需注意DORSSAA协调多源热/溶解度偏移实验输出但未做跨实验正式基准比对；裂解液实验更利于直接靶标提名，完整细胞实验还捕获下游通路/MoA相关效应，二者不应互换解释；p值及效应量适用于研究内过滤及探索性跨研究情境化，但不应视为跨异质实验定量等价；不提供跨所有数据集的累积全局FDR，FDR在研究局部家族内控制，跨研究重现属假设生成性质。当前版本支持社区通过Upload Data选项卡提交新数据集供审核集成。DORSSAA通过正交的实验原生信号补充大规模扰动筛选， refinement癌症依赖性发现并辅助合成致死策略设计。后端基于R+Shiny+SQL+JavaScript，数据持续更新以保持资源前沿性。综上，DORSSAA为药物发现与蛋白质科学提供了可扩展、交互式的蛋白质组稳定性/溶解度偏移药物-靶标互作数据挖掘与假设生成平台。（注：本文根据原文浓缩总结，发表于《Molecular & Cellular Proteomics》或同类期刊，此处依用户提示标注为《Molecular 》）

2026-01-25

·生信启示录

IF16.6 双一区！恭喜美国爱荷华大学病理学系！三阴性乳腺癌转移新机制：橄榄油高油饮食激活 FABP5/PKC/ALDH 信号轴

点击上方蓝字关注我们！引言三阴性乳腺癌（TNBC）作为侵袭性最强的乳腺癌亚型，其转移风险与肥胖密切相关，但不同高脂饮食对肿瘤进展的影响尚未明确。这篇发表于《Cancer Research》的研究，通过小鼠模型与临床样本验证，揭示了橄榄油基高油饮食（富含单不饱和脂肪酸）独特的促转移机制，为肥胖相关 TNBC 的饮食干预与靶向治疗提供了全新视角，值得生物医学领域研究者重点关注。核心观点概括 1. 橄榄油高油饮食（HFD）与可可脂高油饮食虽均能诱导小鼠肥胖，但仅橄榄油 HFD 显著增强 TNBC 干细胞特性与肺转移能力。 2. 关键机制为橄榄油中的油酸（OA）通过脂肪酸结合蛋白 5（FABP5）激活 PKC-ALDH 信号通路，驱动肿瘤侵袭转移。 3. FABP5 在 TNBC 中高表达，其缺失可抑制肿瘤转移，且与人类 TNBC 不良预后正相关，成为潜在治疗靶点。 4. 饮食脂肪组成对 TNBC 进展的影响独立于肥胖本身，为临床饮食指导提供重要依据。文献解读文章标题：以橄榄油为基础的高脂饮食会促进肥胖导致的三阴性乳腺癌转移发表期刊： Cancer Res. 发表时间： 2025年12月15日影响因子: IF16.6/Q1 研究背景 1. TNBC 占侵袭性乳腺癌的 15%，却贡献 40% 的相关死亡，肥胖患者患病风险升高 35%-50%，转移率增加 30%-40%。 2. 美国人饮食中 40% 热量来自脂肪，但饱和与不饱和脂肪酸对肥胖相关疾病的影响差异不明。 3. 脂肪酸结合蛋白（FABPs）调控脂质代谢，FABP5 在 epithelial 源性肿瘤中高表达，但在 TNBC 转移中的作用尚未阐明。价值意义 1. 首次证实不同高脂饮食对 TNBC 转移的差异化影响，打破 “所有高脂饮食均通过肥胖促癌” 的认知。 2. 揭示 OA/FABP5/PKC/ALDH 这一全新促转移通路，为 TNBC 靶向药物开发提供新靶点。 3. 为肥胖相关 TNBC 患者的饮食干预提供科学依据，指导临床制定个性化营养方案。 4. 建立饮食 - 脂质代谢 - 肿瘤转移的关联，为代谢重编程与癌症进展的研究提供新范式。研究路线和方法研究路线构建两种高脂饮食（橄榄油 HFD：单不饱和脂肪酸；可可脂 HFD：饱和脂肪酸）→ 诱导小鼠肥胖 → 植入 TNBC 细胞（4T1、MDA-MB-231 等）→ 评估肿瘤生长与转移 → 代谢组学筛选关键脂质分子 → 体外验证分子机制 → 临床样本验证 FABP5 的预后价值。核心方法 1. 动物模型：BALB/c、C57BL/6、NSG 小鼠，分为橄榄油 HFD、可可脂 HFD、低脂饮食（LFD）三组，喂养 4 个月后进行肿瘤植入。 2. 细胞实验：CRISPR-Cas9 构建 FABP5 敲除细胞系，Transwell 侵袭实验、3D 球体侵袭实验、ALDH 活性检测等。 3. 检测技术：流式细胞术（免疫表型、CTC 计数）、GC-MS（代谢组学）、LC-MS（脂质组学）、Western blot、IHC、实时荧光定量 PCR 等。 4. 临床验证：分析公共数据库（GSE6130、GSE2607 等）及 96 例临床样本的 FABP5 表达与预后关联。研究结果 1. 两种高脂饮食诱导肥胖效果相当，但转移促进作用差异显著（1）橄榄油 HFD 与可可脂 HFD 组小鼠体重、内脏脂肪量、血糖及瘦素水平均显著高于 LFD 组，但免疫细胞表型与细胞因子分泌无明显差异。（图1：在 BALB/c 小鼠中，橄榄油高油饮食（HFD）与可可脂高油饮食（HFD）诱导的肥胖程度相当）（2）仅橄榄油 HFD 组 TNBC 肺转移显著增强（肺重量增加、转移结节增多、ALDH 活性升高），而三组原发性肿瘤生长无差异。（图2：橄榄油高油饮食（HFD）促进三阴性乳腺癌（TNBC）肺转移） 2. 橄榄油 HFD 升高血清油酸，是促转移的关键分子（1）代谢组学分析显示，橄榄油 HFD 组血清中油酸（OA）水平显著升高，为差异最显著的代谢物。（图3：喂食橄榄油高油饮食（HFD）的小鼠血清中油酸水平升高，且与三阴性乳腺癌（TNBC）细胞侵袭能力增强相关）（2）体外实验证实，橄榄油 HFD 组血清可显著促进 TNBC 细胞侵袭，而单独 OA 处理可模拟这一效应。 3. OA 通过激活 PKC-ALDH 通路促进肿瘤侵袭（1）OA 直接处理可增强 TNBC 细胞脂质积累与侵袭能力，上调 Bmi-1、Mmp9 等转移相关基因。（图4：油酸在体外促进三阴性乳腺癌（TNBC）细胞侵袭）（2）OA 以剂量依赖方式激活 ALDH 活性，且 PKC 抑制剂Sotrastaurin可阻断 OA 诱导的 ALDH 激活与细胞侵袭，证实 PKC-ALDH 轴的核心作用。（图5：油酸通过 PKC 信号通路增强醛脱氢酶（ALDH）活性，进而促进转移） 4. FABP5 是 OA 介导信号通路的必需分子（1）FABP5 是 TNBC 细胞中主要的 FABP 亚型，其敲除可减少 OA 在细胞膜脂质中的整合，抑制 DAG 生成与 PKCε 激活。（图6：脂肪酸结合蛋白 5（FABP5）通过介导膜脂质整合及二酰甘油 / 蛋白激酶 C（DAG/PKC）信号通路激活，促进油酸（OA）诱导的三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭）（2）FABP5 敲除显著降低 OA 诱导的 ALDH 活性与细胞侵袭，体内实验中肿瘤转移能力明显减弱。 5. FABP5 高表达与 TNBC 不良预后相关 TNBC 患者肿瘤组织中 FABP5 表达显著高于其他亚型，且高 FABP5 表达与较短的总生存期、更高的转移率密切相关。（图7：敲低三阴性乳腺癌（TNBC）中的脂肪酸结合蛋白 5（FABP5），可减少小鼠模型中的肺转移，并改善三阴性乳腺癌（TNBC）患者的总生存期）研究不足与局限性 1. 动物模型局限：小鼠饮食为单一脂肪来源，与人类复杂饮食结构存在差异，且未考虑橄榄油中其他成分（如羟基酪醇）的潜在影响。 2. 临床样本规模：自建临床队列仅 96 例，需更大样本量验证 FABP5 的预后价值。 3. 机制探索深度：未明确 OA 与 FABP5 结合的具体位点，且对 PKC 下游调控 ALDH 的分子细节阐述不足。 4. 干预研究缺失：未开展临床饮食干预或 FABP5 抑制剂的体内治疗实验，转化价值需进一步验证。未来研究改进建议 1. 优化饮食模型：构建更接近人类饮食的复合高脂饮食模型，纳入橄榄油中其他活性成分，明确 OA 的独立作用。 2. 深化机制研究：通过结构生物学方法解析 OA-FABP5 结合模式，探索 PKC-ALDH 通路的下游靶基因。 3. 拓展临床验证：开展多中心临床研究，分析 OA 摄入水平、血清 FABP5 浓度与 TNBC 患者预后的关联。 4. 开发干预策略：设计 FABP5 抑制剂或靶向 OA 代谢的药物，结合饮食干预开展临床前治疗实验。 5. 探索联合治疗：评估 FABP5 抑制剂与 PD-1/PD-L1 免疫治疗的协同效果，为 TNBC 提供联合治疗方案。研究引起的启示 1. 饮食精准干预：肥胖相关 TNBC 患者应谨慎摄入橄榄油等富含单不饱和脂肪酸的食物，需根据肿瘤分子特征制定个性化饮食方案。 2. 靶点选择创新：FABP5 作为 TNBC 转移的关键调控因子，为亚型特异性治疗提供了新方向，弥补了 TNBC 靶向治疗的短板。 3. 代谢重编程视角：肿瘤转移不仅依赖糖代谢异常，脂质代谢的饮食调控同样关键，为代谢干预抗癌提供新思路。 4. 临床转化潜力：血清 OA 水平与 FABP5 表达可作为 TNBC 转移风险的预测标志物，助力患者分层管理。未来方向指引 1. 分子标志物开发：将 FABP5 表达与血清 OA 水平整合，构建 TNBC 转移风险预测模型。 2. 靶向药物研发：针对 FABP5 的小分子抑制剂、中和抗体或 RNA 干扰药物的开发与优化。 3. 饮食干预临床研究：开展随机对照试验，验证低单不饱和脂肪酸饮食对 TNBC 患者预后的改善作用。 4. 跨学科研究：结合营养学、代谢组学与肿瘤生物学，探索饮食 - 代谢 - 肿瘤交互的更多关键分子。 5. 亚型特异性机制：深入研究 FABP 家族不同成员在不同乳腺癌亚型中的作用差异，实现精准靶向。如何复刻 1. 模型构建：选用 4T1（免疫 competent）或 MDA-MB-231（免疫缺陷）TNBC 细胞系，BALB/c 或 NSG 小鼠，按文献配方配制三种饮食（LFD 5% 脂肪、橄榄油 HFD 45% 脂肪、可可脂 HFD 45% 脂肪）。 2. 核心实验：先通过动物实验验证饮食对转移的影响，再用 GC-MS 检测血清脂肪酸，最后通过敲除 FABP5 验证机制。 3. 关键技术：重点掌握流式细胞术（ALDH 活性检测）、Transwell 侵袭实验、Western blot（PKCε 磷酸化检测），借助公共数据库（GEO、CCLE）快速验证临床相关性。 4. 成本控制：优先开展体外细胞实验与小样本动物实验，利用 CRISPR-Cas9 现成试剂盒构建敲除细胞系，减少重复工作。文章小结这篇研究打破了 “健康脂肪” 的固有认知，揭示橄榄油高油饮食通过 OA/FABP5/PKC/ALDH 轴促 TNBC 转移的全新机制。FABP5 作为关键靶点，既为预后判断提供标志物，也为靶向治疗开辟新路径。对于研究者，可从机制深化、药物开发切入；对于临床医生，需关注患者饮食结构与 FABP5 表达的关联。你认为这一发现对 TNBC 临床管理的影响有多大？欢迎在评论区分享观点，也可留言获取文献原文与核心图表合集！关注【生信启示录】，生信不迷路。持续获取生信前沿研究解读、实用方案技术，科研路上，我们共同前行。 HISTORY 往期推荐双一区IF10.9！南方医科大学，重大发现！肌少症与膝骨关节炎进展密切相关，为临床干预提供新靶点！ IF39.8双一区 TOP！!西安大略大学等研究中心，从血流动力学到代谢应激：透析认知损伤的生信机制与干预展望 IF10.7 顶级！郑大一附院本科生共一，解码免疫衰老，破局老年肿瘤治疗！赋能老年肿瘤免疫治疗

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D09671	-	-	DB12369

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
B细胞幼淋巴细胞白血病	临床2期	-	Novartis AG	2015-03-12
难治性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	-	Novartis AG	2015-03-12
复发性套细胞淋巴瘤	临床2期	-	Novartis AG	2015-03-12
里氏综合症	临床2期	-	Novartis AG	2015-03-12
小淋巴细胞淋巴瘤	临床2期	-	Novartis AG	2015-03-12
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	美国	Array BioPharma, Inc.	2013-08-01
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	法国	Array BioPharma, Inc.	2013-08-01
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	德国	Array BioPharma, Inc.	2013-08-01
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	荷兰	Array BioPharma, Inc.	2013-08-01
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	西班牙	Array BioPharma, Inc.	2013-08-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01430416 (ASCO2014)	临床1期	葡萄膜黑色素瘤	118	AEB071	願積築觸網製窪襯蓋顧(醖鹽壓窪鬱繭蓋獵蓋鹽) = 構鑰鹹鹹鑰鏇願窪鬱選齋衊壓網範觸築觸鬱鏇 (獵淵鏇鹹範構繭襯膚齋 )	-	2014-05-20
Pubmed \| Am J Transplant	临床2期	-	298	Sotrastaurin 100 mg	鏇範鹹鏇鹹蓋製遞鑰餘(窪鬱鏇蓋壓糧鑰構遞構) = 糧憲鹽憲製範繭範選壓築鑰築膚選遞鬱構鹽艱 (醖構鑰淵廠鏇網構廠憲 ) 更多	-	2013-07-01
				Sotrastaurin 200 mg	鏇範鹹鏇鹹蓋製遞鑰餘(窪鬱鏇蓋壓糧鑰構遞構) = 醖糧選醖窪夢築鏇繭齋築鑰築膚選遞鬱構鹽艱 (醖構鑰淵廠鏇網構廠憲 ) 更多
NCT00492869 (Pubmed \| Am J Transplant)	临床2期	肾移植排斥反应	-	Tacrolimus	窪網齋鏇鹽繭築廠獵鹹(簾廠顧衊醖築築繭願鹹) = The most common adverse events were gastrointestinal disorders (control: 63.6%; sotrastaurin: 88.9%) which led to study-medication discontinuation in two sotrastaurin patients 淵衊鹽醖繭鹽糧衊築憲 (糧糧顧憲糧窪窪齋積夢 )	-	2011-07-01
				Sotrastaurin 300 mg b.i.d.