Acute rejection of renal transplant

今年5月，安徽医科大学第一附属医院和云南农业大学合作，成功将经过基因改造的猪肝脏移植到了一位肝癌重症患者身上。 术后第七天，患者已能下地自由活动，没有发现超急性和急性排斥反应，凝血系统无障碍，肝功能已恢复正常。移植猪肝方面，每天有200ml左右金黄色胆汁分泌，CT和B超证实移植猪肝脏肝动脉、门静脉、肝静脉血流完全正常。 这是全球第五起活体异种器官移植，仅2024年便发生了其中的三起。 2022—2024年发生的5起活体异体器官移植 活体实验外，死亡人体相关的移植试验也在加速进行。今年3月，空军军医大学西京医院团队将多基因编辑猪的全肝与肾脏分别移植到了两位脑死亡人体内，术后均在一定时间内实现正常运转。昆明医科大学第一附属医院同样找到了云南农业大学，开展了一起从猪到脑死亡人体的肝肾联合异种移植实验，同样取得了不错的进展。 爆发的临床试验之下，器官移植似乎已经走到了技术迁跃的边缘。 01 如何补足超200万的器官移植缺？ 广义上的器官移植不局限于动物到人体的移植，还包括技术已经相对成熟的人到人体，即将有活力的供体器官通过手术转移至患者体内，以替代已经丧失功能的器官。 目前，我们的大部分器官已能实现移植，如心脏、肺、肝、肾脏、胰、小肠、皮肤等。此外，角膜和血管等组织的移植也已在临床中广泛应用。 不过，当下的器官移植产业远谈不上成熟。以最为常见的“换肾”为例，当双侧肾脏功能均丧失时，或是慢性肾功能不全发展至终末期，肾脏移植都是可行情况下的首选治疗方案。此外，相比腹膜、血液透析，肾移植在长期存活率、生存质量和治疗成本等方面均有明显优势。 但由于肾移植主要是通过配型的方法来进行，匮乏的肾源与不成功的配型下，很多患者直到病逝也未能等到治疗机会。 参考国际器官捐献与移植注册数据，2020年底有超过34.54万名患者仍在等待器官移植，仅在公布数据的那一年，等候名单中便有23103名患者，因未等到肾源遗憾去世。 还有一组数据能够更为直接地阐述现状：全球有逾266万名接受透析治疗的终末期肾病患者，仅有5.65%患者能够获得肾脏移植。 应对这一挑战，全球各地都在推动产业相关法律法规的完善，建立更加透明、公正的器官捐献移植体系，通过理顺关系、明晰法律、加速传播等树立公众对于器官移植的正常认知，进而鼓励更多人群参与到器官的传递中。 譬如，西班牙、法国等每百万人口器官捐献率排名靠前的国家推行的是“默认同意”，即生前未明确表示拒绝捐献者均被推定为器官捐献者；美国大部分州采用了领取驾照时登记捐献器官意愿的制度。 而在国内，国务院发布的《人体器官捐献和移植条例》于今年5月1日正式施行，进一步对于器官移植行业进行规范。相比2007年施行的《人体器官移植条例》，新条例增加“捐献”二字，凸显器官捐献的重要性，强化了对器官捐献的激励与引导。 与此同时，器官移植产业也在不断进化，尽可能提高离体器官的存活率。 目前，主流的肝脏保存、转运的机械灌注分为常温灌注与低温灌注两种技术路径，可服务于不同的供体和治疗场景。 肝脏常温机械灌注（NMP）的灌注温度维持在35-38℃，器官处于生理代谢状态，耗氧量大，灌注需使用氧合的血液制品。优势在于可以通过胆汁生成和乳酸清除率来评估肝脏质量，作为平台未来有治疗递送的应用空间；缺点在于短暂灌注中止也会造成肝脏二次缺血、血制品相关风险、操作复杂、灌注成本高。 肝脏低温机械灌注（HMP）的灌注温度维持在0-12℃，低温状态下肝脏代谢受抑制。优势在于低温下肝脏对缺血的耐受度更高，缺血造成的术后胆道并发症率降低，且短暂的技术故障不会导致器官热缺血损伤、造成功能丢失；缺点在于低温下肝脏功能评估指标较NMP少。 在全球已实现商业化的肝脏机械灌注设备中，Transmedics与OrganOx两家企业均应用NMP技术，XVIVO则采用可调温灌注系统。国内的健耕医疗、奇点医疗、莱普晟的机械灌注均采用HMP技术。 其中，健耕医疗的 LifePort肾脏灌注运转箱被近 40 个国家和地区、数百家 OPO 或移植中心使用。美国 57 家 OPO 中的 54 家使用 LifePort的产品进行供肾机械灌注，市场占有率第一。 健耕医疗LifePort产品体系 奇点医疗则是与中山一院实现深度合作，推出了“无缺血肝脏灌注系统”，实现为离体器官供血供氧，在不中断血流情况下维持肝脏正常生理功能，颠覆了传统器官冰鲜保存方式，极大程度上避免了供体器官缺血再灌注损伤，显著改善移植预后，将器官移植推向了“热移植时代”。 此外，该企业还将技术突破直指肾源，推出“器官拯救者”设备。该设备可利用既往手段无法实施捐献的器官——心死亡器官捐献，有望增加50%以上的器官来源，缓解器官短缺问题。 02 异种移植，器官移植的终极路径？ 尽管围绕离体器官存活率展开的各种创新有效提高了移植患者的五年生存率，亦在一定程度上扩展了可用活体器官的供应量。但要补足移植患者庞大的需求缺口，异种器官移植才是解决问题的根本之道。 在非人灵长类动物模型的临床前研究中，肾脏和心脏被认为是最适合进行异种移植的器官。经CRISPR修饰该猪的基因组以敲除抗原编码基因，并加入人类基因并清除猪病毒，该猪肾在试验猴体内最终存活了758天。 心脏方面，原位移植（移除受体心脏）的最长存活时间为264天，异位心脏移植（不移除受体本身的心脏）的最长存活时间纪录则达到了近1000天。 不过，无论是上述提到的5例活体异种器官移植手术中，还是人体到人体完成的移植器官，患者的术后生存率都还不尽如人意。 除去尚未披露治疗结果的安徽医科大学第一附属医院完成的异种肝移植手术，其余活体异种器官移植手术的患者最长存活时间仅为61天。USRDS 2021年度报告中阐述的同种移植手术数据显示，公民逝世后器官捐献/活体捐献的肾移植后十年生存率为49.5%/65.5%，同样存在极大的提升空间。 感染是肾移植术后早期死亡最常见的原因，与术后免疫抑制过度、营养不良及术后并发症等有关。以免疫抑制过度为例，对于已经完成肾移植的患者，免疫抑制不足可能导致排斥反应，造成移植物结构损伤、移植物功能丢失、再移植困难；免疫抑制过度又会增加发生感染和肿瘤的风险。 此外，常用的免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、咪唑立宾等）治疗效果稳定，但有不良反应多，治疗方案局限等缺点。此外，生物免疫抑制剂价格昂贵，巨大的药物治疗费用也在一定程度上阻碍了手术患者的康复进展。 因此，长期、持续地关怀与照护对于此类患者非常重要，医生需要对于患者的免疫状态、移植器官状态进行持续监测和调整，尽早发现问题并干预处理。另一方面，行业也需积极探索新型免疫抑制剂，在疗效与卫生经济学方面找到新的平衡点。 潜在的新型免疫抑制剂盘点 相较之下，异种移植排斥反应相关的基因约有30个，排斥反应更为复杂、更难克服，同时由于免疫抑制措施比同种移植更强，反过来对人体免疫系统的影响也更大，更容易导致固有免疫系统被破坏而发生感染，可能会引发严重并发症。 在全球头两例异种器官移植案例中，Revivicor公司对供体猪实施了10项基因编辑操作，剔除了三个会引发人类快速抗体介导排斥反应的基因，还将六个与人类心脏免疫排斥相关的基因——CD46、CD55、血栓调节蛋白、内皮细胞蛋白C受体、CD47和血红素加氧酶-1（HO-1）植入猪的基因组中，尽可能降低排斥反应的发生概率。 基因编辑大牛George Church创立的eGenesis为全球第三例活人异种移植手术培育了转基因猪。这些猪经过了69项基因组编辑，敲除与猪细胞表面糖抗原合成相关的3个基因，转入7个与排斥反应调节相关的人类基因，以便帮助猪细胞躲过人体免疫系统的盘查。同时，该公司还灭活了供体猪中的猪内源性逆转录病毒，以降低人类感染的风险。 但从结果来看，各个公司在基因编辑上的努力并未完全解决问题，异种移植排斥反应依然是阻碍异体器官移植的终极难关。 面对这一挑战，新西兰的NZeno，德国的Xtransplant，国内的中科奥格、盖兰德生物等初创企业也在积极入局，进行异种移植供体猪的培养，并已取得了非凡的成果。具体而言，他们以基因编辑技术构建低免疫原性供体猪，开发可供移植的猪红细胞、皮肤、肾脏等组织器官治疗技术，同时拓展基因编辑供体猪在生物材料再生医学的应用，推动中国异体器官移植产业的发展。 03 写在最后 作为医学界的三大奇迹之一，器官移植最为完整地实现了人类生命高质量延续的梦想。只是，延续并非现代医学的最终目的，数以万计的研究者、医生、患者参与其中，便是为了让未来经历移植的患者，实现真正意义上的重生。 实现这样一个突破必然会经历无数次的失败，但每一次失败均有其意义所在。正如全球首例猪心脏移植手术患者David Bennett的家人所说： “我们对每一个创新时刻、每一个疯狂的梦想、每一个不眠之夜心存感激，感谢所有为这项历史性的手术付出努力的人，我们希望这个故事可以成为希望的开始，而不是结束。” 走在器官移植技术迁跃的边缘，我们或许即将见证希望本身。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

安斯泰来爱尔可复®（他克莫司颗粒）上市后临床研究补充申请，获得中国国家药品监督管理局受理 北京，2024年9月27日-安斯泰来（中国）投资有限公司今日宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已于2024年9月27日受理了爱尔可复®（他克莫司颗粒）两项上市后临床研究的补充申请。这两项研究评估了他克莫司颗粒在中国儿童器官移植患者中的药代动力学特征、长期安全性和有效性。 2020年8月26日，中国国家药品监督管理局批准爱尔可复®用于预防儿童肝脏或者肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗儿童肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。爱尔可复®是中国大陆首个且截至目前唯一获批针对儿童的免疫抑制剂，满足了儿童移植患者精准用药、方便服用的临床需求，提高了临床用药的规范化和患者的服药依从性。本品获得批准后，安斯泰来在中国儿童肝脏或肾脏移植患者中开展了两项上市后研究，进一步评估了他克莫司颗粒的长期安全性、有效性和药代动力学。 这两项研究的终点指标包括PK参数、12个月内的排斥反应及患者和移植物的存活率等。这两项研究的终点取得了积极结果，进一步在中国肝肾移植患儿中确证了他克莫司颗粒的长期安全性和有效性。 中国大陆儿童肝移植患者数量居世界第一，儿童肾移植例数全球排名第二，2021年儿童肾移植达680例。 夏强教授  上海交通大学医学院附属仁济医院 “中国3岁以下的患者占到儿童肝移植患者的79%。结合儿童患者的特殊情况，需要小幅度调整儿童的用药剂量，因此临床上迫切需要基于体重、剂量精确的免疫抑制用药方案。通过上市后研究，我们在管理更多儿童器官移植患者免疫治疗的过程中，进一步丰富了他克莫司颗粒在儿童群体中的用药经验，积累了更多临床数据。” 王长希教授 中山大学附属第一医院 “婴幼儿器官移植受者的天然免疫系统活跃，早期急排发生的可能性较高。通过上市后的IV期研究，我们在临床上通过优化免疫抑制治疗方案，实现儿童器官移植术后的精准用药，力争降低急性排斥反应和感染的风险，最终进一步提高儿童器官移植受者的生存。” 赵萍女士 安斯泰来中国总裁 “安斯泰来深耕中国器官移植领域25年，惠及器官移植患者超过十万人，为他们崭新的生命旅程保驾护航。今天，这两项儿童器官移植用药上市后临床研究报告获得CDE的受理，我们备受鼓舞。作为器官移植领域的领导者，安斯泰来持续关注中国儿童器官移植患者群体特殊的用药需求，他克莫司颗粒的上市后研究填补了国内儿童器官移植临床精准用药的未尽之需，不仅为中国儿童器官移植患者带来了更科学的治疗选择，更守护了无数家庭新生的希望。” 向下滑动查看更多▼ 关于上市后研究 上市后研究可以帮助进一步评估药物在目标群体中的安全性和有效性等，尤其是在药物已经获得批准并广泛使用之后。这些研究可以提供长期或关键数据，积累用药经验，完善治疗方案，有助于推动规范用药和指南更新等。 F506-CL-0405 (NCT05152628)是一项在中国开展的多中心、开放性、非对照的上市后IV期临床研究，旨在评估他克莫司颗粒在首次接受同种异体肝或肾移植儿童受者中的药代动力学、长期安全性和有效性。该研究共有55例儿童患者入组。 F506-CL-0406 (NCT05153915)是一项在中国开展的多中心、开放性、非对照的上市后IV期临床研究，旨在评估他克莫司颗粒在首次接受同种异体肝或肾移植儿童受者中的长期安全性和有效性。该研究共有56例儿童患者入组。 关于儿童器官移植 儿童需要器官移植的主要原因包括先天性疾病，如先天性胆道闭锁，这类疾病会导致器官功能衰竭，需要通过移植来挽救生命；终末期器官衰竭，由于各种原因（如慢性肾病、肝病等）导致的器官功能逐渐衰竭，最终发展到终末期，必须进行器官移植才能存活。接受器官移植手术成为这些患有重症疾病的儿童新生的希望。 关于爱尔可复®（他克莫司颗粒） 爱尔可复®用于预防儿童肝脏或者肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗儿童肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。 关于安斯泰来中国 安斯泰来中国是安斯泰来制药集团在中国设立的全资公司，由安斯泰来（中国）投资有限公司（简称安斯泰来投资）、北京安斯泰来医药有限公司（简称北京安斯泰来医药）及安斯泰来制药（中国）有限公司（简称安斯泰来制药）组成。其中安斯泰来投资为公司在大中华区的区域总部，全资控股北京安斯泰来医药及安斯泰来制药。后两者分别为安斯泰来在中国市场的肿瘤及专科治疗产品营销中心以及药品生产制造中心。 安斯泰来自1994年进入中国，始终专注于尚未满足的医疗需求，以公开、诚信和协作的方式开展业务，全心全意向中国大众提供高质量的创新药品和服务，致力于提升中国社会的健康福祉。中国是安斯泰来全球增长战略中至关重要的一部分，目前，公司在中国市场销售的产品涉及肿瘤、移植免疫、泌尿、感染等多个专业治疗领域。 更多信息，请访问我们的网站www.astellas.com.cn 参考文献 1.郑树森，徐骁，陈俊丽. 国家肝脏移植质控中心. CTC&CTDC 2021 2.中国器官移植发展报告（2021） 3.CLTR 2019 4.他克莫司颗粒说明书

近日，三生国健发布2024年半年度报告。2024年上半年实现收入5.97亿元，同比增长24.9%；归母净利润1.3亿元，同比增长36.7%；扣非净利润1.26亿元，同比增长50.81%。 这是三生国健自2019年以来，首次重回巅峰，并创下历史半年最高营收纪录。 自2022年决定剥离肿瘤管线开始，三生国健全力梭哈自免赛道，到如今轻装上阵，多款创新管线步入收获期，有望在即将爆发的中国自免赛道取得先机。 无惧竞争，三大核心产品持续放量 三生国健成立于2002年，前身是中信集团和兰生国健共同投资的生物医药高新技术企业。2014年-2016年，三生制药通过多次收购获得其97.78%的股份，并更名为三生国健。 作为中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，三生国健拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。 2019年，三生国健创下了11.77亿元的营收峰值，并于2020年成功登陆A股科创板，上市首日市值超过300亿元。 然而受疫情影响，上市后的三生国健业绩一蹶不振，2020年-2022年，营收分别为6.55亿元、9.29亿元、8.26亿元，其中2020年净利润甚至大幅亏损2.18亿元。 情况在2023年出现转机，当年实现了营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润2.95亿元，同比增长497.63%。业绩回暖的态势延续到了2024年，在竞争加剧的背景下，5.97亿元的营收创下了历史半年最高营收纪录，1.3亿元的净利润也是上市以来最高盈利水平。 三生国健2018年以来营收情况 图片来源：同花顺 推动业绩增长的因素有很多，最主要的原因是三大核心产品益赛普、赛普汀和健尼哌销量的增长。 益赛普用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，是辉瑞原研药“依那西普”的生物类似药。2005年上市的益赛普比原研药获批时间早了5年，从而始终占据市场领先地位。 随着“3+N”集采政策的落地执行，近两年益赛普集采扩面执行范围逐步扩大。面对挑战，三生国健一方面主动下调价格拥抱集采，通过集采提高市场渗透率，惠及更多患者；另一方面推出预充针剂型，带动患者依从性和接受度提升。2024年上半年，益赛普实现3.3亿销售收入，同比增长9.4%。 赛普汀（伊尼妥单抗）是首个获批上市的国产HER-2单抗，属于曲妥珠单抗的me-too产品。上市以来，赛普汀已被纳入包括《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》在内的多项诊疗指南与专家共识，不断积累的循证医学证据。2024年上半年，赛普汀实现销售收入1.6亿元，同比增长48.9%。 此外，赛普汀在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、晚期一线治疗及HER2阳性肺癌、胃癌等泛HER2领域的应用均取得积极的研究进展，多项研究入选2024 ASCO年会。 健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗产品，可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。2024年上半年实现了47.8%的收入增长。 三生国健的三款产品虽然已上市多年，还在创新药和生物类似药市场面临大量竞争，但依旧在上半年实现了强劲增长，其市场推广销售能力之强可见一斑。 但不可否认，其核心产品正在面临集采风险，主动降价也导致了整体毛利率下降。2024年上半年，毛利率73.33%，同比下降2.31%。因此，为实现业绩持续增长，三生国健必须尽快找到新的业绩点。 剥离肿瘤管线，梭哈千亿自免赛道 在资本市场持续低迷之下，国内医药领域投融资下滑，资本震荡传递到产业链上，让创新药企不得不重新考虑创新效率是否足够，回报是否充足，在研发管线布局上也变得更加聚焦，以追求更高的效率。 同时，国内创新药行业研发同质化、热门靶点管线内卷、源头创新能力不足等问题日渐突出。国内创新药在研管线高度集中在以EGFR、VEGF、HER2和PD-1为主的肿瘤靶向药物。以PD-1为例，目前国内获批上市的PD-1/L1单抗已达到了15款，同时还有数十款在研管线。 继续内卷已严重威胁到了中国创新药的生存。因此，在2022年初，三生国健提出聚焦自免领域战略，并决定剥离抗肿瘤管线。 与肿瘤相比，自身免疫性疾病的患病率虽然较低只有5-8%，但其病程长，无法被根治，一旦确诊就将伴随患者终生，是继糖尿病、心血管疾病外第三大慢性病。 根据美国自身免疫相关疾病协会统计，目前已发现100多种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等。但是大多数自免疾病致病机制尚不明确，长期缺乏有针对性的治疗药物，存在极大的市场需求。 随着近年来自免领域创新药不断取得突破，全球自免药物市场规模快速增长，2022年达到1323亿美元，预计2030年全球市场规模将达到1767亿美元，成为仅次于肿瘤的第二大疾病市场。 但在国内，自免创新药尚处于起步阶段，根据弗若斯特沙利文数据，截止2020年，中国自免药物市场规模仅30亿美元。随着国内自免药物商业化进程的推进，国内自免市场有极大的提升空间。 中国自免药物市场规模（十亿美元） 来源：弗若斯特沙利文 在聚焦自免领域的战略下，三生国健通过对外授权，将非自免领域管线转让： 2023年4月，以首付款4.2亿元及后续权利金，将抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生；同时还将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R项目）所产出的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权力转让给沈阳三生，技术转让费9930万元。 2024年6月，三生国健再次发布公告，拟与沈阳三生签署《排他性许可协议》，拟将公司706、709、HBT-2002、QY-F10、QY-F11、QY-F07、QY-F02项目独家授予给沈阳三生。 在不断剥离管线的过程中，三生国健的研发投入也相应减少，2022年及2023年研发投入分别为3.3亿元及3.14亿元，较2021年的4.73亿元大幅收缩。但在2024年上半年，三生国健研发投入又恢复到2.09亿元，同比26.5%，其原因就是主要在研产品进入到了关键的临床后期阶段。 发力自免，4款在研管线步入收获期 半年报显示，三生国健研发管线中共开展14个自免项目，其中包括4款产品5个临床III期项目，5个临床II期项目，2个临床I期项目，2个处于IND获批阶段项目。 临床阶段产品主要开发的适应症和研发进展 图片来源：三生国健半年报 608（IL-17A） IL-17A单抗针对斑块状银屑病，尚无国产品类获批，与诺华制药的司库奇尤单抗及礼来的Ixekizumab为相同靶点的同类药物，市场空间广阔。目前治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床达到主要终点，即将递交上市申请。相较于同靶点已上市产品，其诱导治疗（12周）和维持治疗（52周）疗效数据均具有有力的竞争优势。 610（IL-5） IL-5单抗针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。II期临床研究结果显示，疗效优于同靶点产品美泊利珠单抗和Reslizumab，上市后有望快速抢占市场。 611（IL-4R） IL-4R单抗能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。全球范围IL-4Rα靶点上市药物仅有普利尤单抗，同等剂量下611疗效有高于普利尤单抗的趋势，目前同靶点药物611进度领先，预计2026年申报上市。 613（IL-1β） IL-1β单抗针对急性痛风性关节炎，患者基数大，市场竞争格局良好。目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市，存在极大未满足需求，与同类靶点药物相比，613临床研究进度处于第一梯队，有望在2025年申报上市。 这四款自免领域创新药均有望在未来三年步入收获期，靶点对应的市场潜力大，竞争格局良好，目前要做的就是与时间赛跑，早一步上市就能获得更多的市场先机，更好地实现创新价值。 除此以外，三生国健还布局了具有临床需求和创新性的新靶点和新分子，并将通过 License in、投资并购等多种模式，打造有差异化、梯次合理的自免管线研发体系。2024年8月，早研项目抗BDCA2单抗626治疗系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤型红斑狼疮（CLE）适应症IND获得国家药监局受理，这也是国内首款申报临床的BDCA2抗体。 结语 在国内创新药整体浮躁、内卷的当下，三生国健在找准定位后，果断舍弃在肿瘤领域的同质化竞争，专攻自免领域，其研发战略值得国内创新药企借鉴。未来能否在自免领域取得先机，值得持续关注。 参考资料 1.三生国健半年报、公告 2.《自身免疫疾病｜千亿赛道风口再起，本土企业崛起在即》，猎药人俱乐部，2024年04月13日 3. 《三生国健：聚焦自免赛道，产品+管线并举构筑自免矩阵》，华福医药，2024年06月26日