PDL1-t-haNK (ImmunityBio)

点击蓝字 关注我们 2025年1月28日，据网易报道，细胞治疗领域迎来重要突破——全国首个覆盖8大实体瘤的自体NK细胞辅助治疗技术，在华西乐城医院正式获批临床应用。该技术可覆盖肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌8类高发实体瘤，据悉，单次治疗费用4.98万元，每疗程含6次治疗，整体疗程总费用约29.88万元，进一步丰富了国内细胞治疗临床应用的品类与覆盖范围。这一突破为众多实体瘤患者带来了全新的治疗曙光，让我们看到攻克肿瘤难题的更多可能与希望！ 细胞疗法新势力登场，NK、CAR-NK、CAR-DC共筑抗癌新长城，解锁多癌种治疗新可能 继CAR-T疗法取得成功后，以NK、CAR-NK、CAR-DC等为代表的过继性细胞疗法快速发展，为肝癌、肾癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌、间皮瘤、多发性骨髓瘤等多癌种治疗带来新选择！ NK细胞疗法 PART  01 NK 细胞疗法凭借独特优势成为下一代细胞治疗的核心候选者，作为人体固有免疫系统的关键组成部分，NK细胞是机体抵御异常细胞的“第一道防线”，无需基因改造、也无需预先接触病原体，即可快速识别并攻击病毒感染细胞与癌细胞，且不会引发移植物抗宿主病，适配供体血液大规模扩增应用。 与化疗、放疗等传统癌症疗法相比，NK细胞疗法具备多重突出优势：可精准靶向癌细胞，最大程度减少对健康组织的损伤，大幅降低传统疗法常见的恶心、组织损伤等副作用；能维持免疫系统完整性，助力患者整体康复；不易诱导癌细胞产生耐药性，是更具可持续性的长期治疗选择；还可促进伤口愈合、减轻疲劳感，帮助患者实现更快康复，临床接受度更高。 ▼自然杀伤（NK）细胞正在攻击癌细胞 ▲图源“nature portfolio”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 目前，非工程化NK细胞的相关研究已覆盖20多款恶性肿瘤，包括但不限于 1、血液肿瘤（占62%）：包括急性髓细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病等。 2、实体瘤（占38%）：包括非小细胞肺癌（NSCLC）、肝癌、肾癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈癌、间皮瘤、黑色素瘤、胆道癌、神经母细胞瘤、肾细胞癌等多种癌症，为广谱抗癌治疗提供了重要方向。 NK细胞疗法针对的热门靶点主要包括：EGFR（15%，如非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤）、HER-2（11%，HER-2阳性乳腺癌等）、PD-1（11%，胆道和其他恶性实体瘤）、GD2（15%，神经母细胞瘤）、CTLA-4[4%，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）]、VEGF（4%，恶性实体瘤）、PD-L1（晚期实体瘤，4%）、SLAMF7（4%，B细胞恶性肿瘤）、CD20（24%，如B细胞恶性肿瘤）、CD22（4%，儿童白血病）、CCR4（4%，T细胞白血病和淋巴瘤）等（详见下图）。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 做过基因检测的病友可立即拿出报告，查看是否存在上述突变，一旦发现存在上述突变，可立即扫码联系国际干细胞与免疫细胞研究医学部，初步评估是否有机会接受国内抗癌新药或新技术的帮助。看不懂检测报告的癌友，也可联系医学部，详细解读检测报告。 CAR-NK细胞？ PART  02 CAR-NK（嵌合抗原受体NK）细胞是从健康供体和患者中，分离同种异体和自体NK细胞，参照CAR-T细胞的设计思路进行CAR工程改造——相当于为NK细胞加装“精准导弹头”，使其在保留天然识别、杀伤异常细胞等原有功能的基础上，能精准锁定肿瘤特定抗原蛋白，进一步提升抗肿瘤靶向性与治疗效果。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 CAR-DC疗法 PART  03 CAR-DC（嵌合抗原受体树突状细胞）疗法是研究人员通过基因工程技术构建的前沿免疫疗法，凭借独特的免疫启动机制，实现了抗肿瘤免疫的全链条激活，为攻克实体瘤、解决抗原逃逸难题提供了新路径，成为免疫治疗领域的研究热点。 CAR-DC疗法在将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”提升免疫治疗效果的过程中发挥关键作用：让“免疫沙漠”般的肿瘤组织转化为免疫细胞聚集的“抗肿瘤战场”，为后续免疫治疗筑牢基础，具备适配多种癌症治疗的广谱潜力。 CAR-DC的靶点选择聚焦于肿瘤特异性或高表达抗原，目前热门研究靶点主要包括GPC3（如肝细胞癌）、CLDN18.2（胃癌、胰腺癌等）、GCC（结直肠癌）、EphA2、KRAS、HER2、TROP2等多种实体瘤。 ▲图源“Molecular cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 暨南大学团队利用NK细胞暴击复发性乳腺癌，治疗2个月肿瘤显著缩小 暨南大学研究团队开展的NK细胞治疗复发性乳腺癌临床研究（NCT02853903）中，共纳入36例病理确诊的复发性乳腺癌患者，其中一位46岁患者的显著疗效引发关注。 该患者治疗前后的影像学变化尤为典型：治疗前CT扫描显示，其右乳存在8.0×3.8×5.7cm的软组织肿块，边界模糊，增强CT呈中度不均匀强化；腋窝可见多处肿大淋巴结，最大者约2.9×1.7×3.8cm（详见下图A）。经NK细胞治疗2个月后，影像学复查显示肿块缩小至6.8×3.5×5.8cm，强化程度减弱为轻度不均匀；腋窝肿大淋巴结亦显著缩小（详见下图B），展现出NK细胞疗法在复发性乳腺癌中的潜在抗肿瘤活性。 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 NK细胞+αβT细胞联合疗法，为转移性结直肠癌患者带来超长生存获益，19个月未复发，总生存逼近三年 结直肠癌（CRC）是全球第四大癌症死亡原因，受结肠镜筛查率偏低影响，多数患者确诊时已为晚期。局部期患者5年生存率达92.3%，区域期、远处期患者则分别降至74.3%、15.7%，因此，迫切需要寻求新的治疗方案。 近期，上海交通大学医学院在《转移性癌症研究》报道的一则案例，为转移性结直肠癌患者带来新希望：一位IV期患者经卡培他滨联合过继细胞治疗后，疗效显著，肿瘤标志物CEA降至正常，肝转移灶明显缩小，且随访19个月无复发。 该患者为81岁女性，因暗红色便血就诊，既往有20年高血压、10年骨质疏松病史。结肠镜示肠腔2/3被不规则肿块占据，无法穿刺；肿瘤标志物显著升高（CEA：48.13ng/mL、CA199：75.86U/mL、CA125：64.13IU/mL）；CT、MRI提示结直肠癌伴肝脏多发转移。患者接受腹腔镜肝前切除术及左肝转移癌切除术，术后病理为分化型腺癌侵及浆膜伴淋巴结转移。术后服用卡培他滨期间，CEA短暂下降后快速回升，遂入组接受卡培他滨+NK细胞+αβT细胞（静脉输注）联合治疗。 结果显示：治疗后，患者CEA从首次输注前的14.7ng/mL降至6.1ng/mL，4次治疗后进一步降至1.9ng/mL（恢复正常）。CT复查显示，肝转移灶最大病灶由治疗前13.44mm×10.81mm缩小至无法测量，密度接近正常肝组织（详见下图）。随访19个月，患者病情无进展、无复发，CEA持续正常，按RECIST1.1标准评估达完全缓解（CR）。该案例相关研究总有效率（ORR）达83.3%，中位无进展生存期（PFS）长达567天（1.6年），总生存期（OS）更是长达966天（2.6年）。 ▲图源“Transl Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 缓解率从15%到45%！NK细胞联合免疫治疗改写晚期肺癌预后，1年生存率高达80% 非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的84%，多数患者确诊时已为晚期，5年生存率仅6%。免疫检查点抑制剂（ICI）虽改变了其治疗格局，但总体缓解率仅15%–20%，多数患者无法获益。NK细胞可增强抗PD-1抗体疗效，且即用性、安全性优于CAR-T等细胞疗法，免疫相关不良事件更少。 《癌症免疫与免疫治疗》报道的临床研究（NCT03958097）验证了这一结论，该研究纳入20例一线铂类化疗失败、驱动突变阴性的ⅢB/ⅢC期或IV期NSCLC患者，均接受至少2个疗程信迪利单抗联合自体NK细胞治疗，中位随访22.6个月（2.7~25.9个月）。 结果显示：按RECISTv1.1标准，客观缓解率（ORR）为45%，其中完全缓解（CR）率5%、部分缓解（PR）率为40%；50%患者靶病灶缩小，9例达确认部分缓解（PR），77.8%（7/9）缓解患者持续缓解3.5~24.5+个月，中位缓解时间1.4个月（1.3~4.0个月）。 ▲图源“Transl Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 生存获益方面，中位总生存期（OS）17.7个月（2.3~25.9+个月），6个月、12个月总生存率分别为95.0%、80.0%（详见下图A）。中位无进展生存期（PFS）为11.6个月（详见下图B），鳞状细胞癌患者PFS（19.67个月，95%CI：11.37-NA）显著优于腺癌患者（2.02个月，95%CI：1.97-NA）（p＜0.05）。 ▲图源“Transl Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 胰腺癌首秀！NK细胞联合化疗解锁“癌王”难治困境，72.2%患者肿瘤消退，晚期患者中位生存突破10个月 2025年11月，异基因NK细胞疗法联合吉西他滨+S-1化疗（GS方案）一线治疗晚期胰腺癌的首次人体Ib/II期临床试验的振奋数据，在《Nature》子刊《信号转导和靶向治疗》震撼公布，证实该联合疗法兼具安全性与初步疗效，其中疾病控制率（DCR）高达73.7%。 该研究共入组25例晚期胰腺癌患者，中位年龄64岁（范围44-75岁）；其中局部晚期（LAPC）3例（12.0%），转移性（MPC）22例（88.0%），32.0%（8/25）患者存在≥3个转移灶。研究中位随访17.7个月（范围2.5-39.9个月），患者中位NK细胞输注周期为4个（范围1-13个）。 结果显示：19例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为31.6%，疾病控制率（DCR）73.7%，其中6例达到部分缓解（PR）、8例病情稳定（SD，图2a）；18例基线存在可测量靶病灶的患者中，72.2%（13例）实现肿瘤消退。肿瘤标志物方面，52.6%（10/19）患者的CA19-9最大降幅≥50%，与PR、SD患者的疗效表现一致。 生存获益上，19例可评估患者的中位无进展生存期（mPFS）为6.6个月（95%CI：3.0–12.5，详见下图d），中位总生存期（mOS）达10.8个月（95%CI：7.3–21.9，详见下图e）。 ▲图源“Case Reports”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 胶质母细胞瘤迎无化疗创新免疫方案：CARNK联合ANKTIVA®，实现82.6%高存活率 2026年1月23日，ImmunityBio公司公布了“CARNK疗法联合ANKTIVA®治疗胶质母细胞瘤”的创新性无化疗免疫方案，为耐药/无法耐受化疗的患者，提供了全新的选择！ 该Ⅱ期QUILT3.078研究（NCT06061809）共纳入23例经手术、放疗及替莫唑胺化疗标准治疗后进展的复发/进展性胶质母细胞瘤患者。按1:1随机分组，一组接受ANKTIVA+贝伐珠单抗+肿瘤电场疗法，另一组在此基础上联合PDL1thaNK治疗。 结果显示：23例患者中19例存活，存活率82.6%；14例具备可评估临床数据，构成疗效分析队列，累计接受139剂联合免疫治疗，患者中位总生存期尚未达到（详见下图）。 ▲图源“immunitybio”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 影像学对比显示，两例代表性患者经CARNK联合治疗后，肿瘤显著缩小（详见下图）。 ▲图源“immunitybio”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，而且还可与DC细胞疫苗等疗法“强强联合”，是抗癌疗法中冉冉升起的新星！ 小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞、CAR-NK、CAR-DC疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择！如果您对现有治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞、DC疫苗等抗癌新技术的帮助，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估。 参考资料 [1]Jia L,et al.Sintilimab plus autologous NK cells as second-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer previous treated with platinum-containing chemotherapy[J]. Frontiers in immunology, 2022, 13: 1074906. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.1074906/full [2]Tan Q,et al.Dynamic transcriptional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025, 10(1): 381. https://www.nature.com/articles/s41392-025-02488-1 [3]Li S,et al.Significant clinical response of advanced colorectal cancer to combination therapy involving capecitabine and adoptive cell transfer therapy: a case report. Transl Cancer Res. 2019 Apr;8(2):693-698. https://tcr.amegroups.org/article/view/27354/html [4]http://immunitybio.com/immunitybio-reports-median-overall-survival-not-yet-reached-and-lymphopenia-reversed-in-recurrent-glioblastoma-patients-receiving-anktiva-plus-car-nk-chemo-free-therapy/ 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权 干细胞与免疫细胞研究 入群免费领取抗癌 细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 资料 求分享 求收藏 求点击 求在看

点击蓝字 关注我们 胶质母细胞瘤预后较差，患者五年生存率不足10%。历经数十年药物研发，其临床疗效仍未取得显著突破。其核心治疗难题在于：药物研发与药物在人脑内的作用机制研究存在脱节；同时，标准治疗所致淋巴细胞减少、低绝对淋巴细胞计数（ALC）对总生存期的不良影响，长期被学界忽略。 2026年1月23日，ImmunityBio发布QUILT 3.078研究（NCT06061809）Ⅱ期临床最新数据，该研究创新性的采用无化疗免疫治疗方案（即CAR-NK疗法+ANKTIVA®联合治疗），直击胶质母细胞瘤既往治疗的核心痛点，填补了免疫相关治疗探索的空白，为这一难治性恶性肿瘤的临床研究与治疗实践开辟了全新路径。随着研究的持续深入与后续大规模临床试验的开展，胶质母细胞瘤的治疗格局有望被彻底改写，更多患者将迎来切实的生存获益！ ▲截图源自“immunitybio” 胶质母细胞瘤临床现状与免疫治疗核心痛点 胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的侵袭性原发性恶性脑肿瘤。即便接受手术、放疗联合替莫唑胺化疗的标准综合治疗，患者预后仍极差：初诊中位总生存期 14～16 个月，复发后中位生存期仅 6～9 个月，五年生存率＜10%，现有治疗方案局限性显著。 治疗相关免疫抑制，尤其是淋巴细胞减少，是长期被学界忽视的关键问题。多项研究证实，基线或标准治疗后绝对淋巴细胞计数（ALC）降低，与患者生存期缩短独立相关，且与肿瘤负荷、切除程度无关。放疗、烷化剂化疗可引发循环淋巴细胞持续性减少，损伤抗肿瘤免疫监视功能，限制后续治疗疗效。 临床分析进一步表明，放化疗后持续性淋巴细胞减少与总生存期缩短相关，淋巴细胞数量的维持或恢复则提示预后更佳。学界逐步确认，免疫功能是胶质母细胞瘤患者生存的关键生物学决定因素，修复淋巴细胞数量的疗法对长期病情控制至关重要。同时，胶质母细胞瘤被重新定义为兼具局部侵袭性与全身免疫衰竭的疾病，为免疫重建联合肿瘤靶向的治疗策略提供了理论支撑。 CAR-NK联合疗法暴击胶质母细胞瘤，82.6%患者实现持续生存获益 QUILT-3.078为II期临床试验，旨在评估ANKTIVA®联合PD-L1t-haNK、贝伐珠单抗及肿瘤电场疗法，治疗复发性胶质母细胞瘤的疗效。 研究同步开展随机化IIB期扩展试验，以验证疗效持久性。IIB期试验按1:1随机分组，两组分别接受ANKTIVA+贝伐珠单抗+肿瘤电场疗法、以及在此基础上联合PD-L1t-haNK的方案，研究药物每两周给药一次。IIB期扩展队列目标入组20例，目前已入组8例，后续将进一步评估总生存期、疗效持久性及免疫生物标志物。此外，18例复发性GBM患者通过单例患者IND（spIND）接受该方案治疗，其中7例为一线治疗。 研究共纳入23例经手术、放疗、替莫唑胺化疗标准治疗后进展的复发/进展性GBM患者。 结果显示：23例患者中19例存活（82.6%），14例患者具备可评估临床数据，构成疗效分析队列，累计接受139剂联合免疫治疗，患者中位总生存期尚未达到（详见下图）。 ▲图源“immunitybio”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 下图展示了两例代表性患者，在接受CAR-NK联合治疗前后的影像学对比，可见肿瘤显著缩小。 ▲图源“immunitybio”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 近年来，脑瘤的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药/新技术正在研发中。如果您对现有治疗方案不满意，或想了解脑瘤更多抗癌新药/新技术的更多讯息，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估。 参考资料 [1]https://immunitybio.com/immunitybio-reports-median-overall-survival-not-yet-reached-and-lymphopenia-reversed-in-recurrent-glioblastoma-patients-receiving-anktiva-plus-car-nk-chemo-free-therapy/ 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权 干细胞与免疫细胞研究 入群免费领取抗癌 细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 资料 求分享 求收藏 求点击 求在看