A Phase I Non-Randomized Study of TP53 Reactivation With Arsenic Trioxide in Allogeneic Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome

This phase I trial tests the safety, side effects, best dose and how well arsenic trioxide works to prevent relapse in patients undergoing allogenic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS). Chemotherapy drugs, such as arsenic trioxide, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving arsenic trioxide may be safe, tolerable and/or effective in preventing relapse in patients undergoing allogenic stem cell transplant for AML or MDS.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Rogel Cancer Center: University of Michigan

NCT07856069

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Single-Arm, Open-Label, Multicenter Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Arsenic Trioxide Combined With Chemotherapy in Patients With Relapsed SHH-Activated and/or TP53-Mutant Medulloblastoma

This prospective, open-label, single-arm, multicenter study will evaluate the efficacy and safety of arsenic trioxide (ATO) combined with chemotherapy in pediatric patients with relapsed or refractory SHH-activated medulloblastoma and/or TP53-mutant medulloblastoma. Eligible participants will be 18 months to 18 years of age.
Participants will receive six cycles of induction chemotherapy containing ATO in combination with etoposide and either cisplatin or cyclophosphamide. The primary outcome is the objective response rate (ORR), defined as the proportion of participants achieving a complete response or partial response, assessed according to the Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) criteria by an independent review committee.
Secondary outcomes include overall survival, progression-free survival, and treatment-related safety, including adverse events and serious adverse events. A total of 78 participants are planned for enrollment.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

NCT07504458

/ Recruiting临床3期

A Pivotal Open-label Phase 3 Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of QTX-2101 in Combination With All-trans Retinoic Acid in Newly Diagnosed, Low-risk Acute Promyelocytic Leukemia

This Phase 3 study in adult participants with newly diagnosed low-risk APL will evaluate the efficacy, safety, and PK of an oral capsule formulation of ATO, in combination with ATRA.

开始日期2026-06-08

申办/合作机构

Quetzal Therapeutics, LLC.

100 项与三氧化二砷相关的临床结果

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100 项与三氧化二砷相关的转化医学

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100 项与三氧化二砷相关的专利（医药）

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3,222

项与三氧化二砷相关的文献（医药）

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Acute leukemia during pregnancy: a single center experience with 23 cases, 2012–2022 and literature review

Review

作者: Chen, Cong ; Zhao, Xie-Lan ; Guo, Jiamin ; Gai, Dongzheng ; Fu, Xiao ; Liu, Yi ; Liu, Wei ; Rosen, Steven T. ; Chen, Fangping ; Zhang, Kai-Xuan

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Acute Leukemia (AL) diagnosed during pregnancy is uncommon, and the management of AL complicated by pregnancy is a poorly studied area that faces a therapeutic dilemma.

METHOD:

23 cases diagnosed with AL during pregnancy were collected from our center between 2012 and 2022. Additionally, we summarized 17 clinical studies on AL diagnosed during pregnancy.

RESULT:

Sixteen AML and seven ALL patients were diagnosed during pregnancy in our center; most patients diagnosed during the first or second trimester tended to receive chemotherapy after abortion. All patients diagnosed during the third trimester opted to defer therapy until after delivery. The rate of overall response rate (ORR) was 77.3%, which was found to be similar to that of the general population. A Short delay in initiating anti-leukemia treatment is not associated with a negative impact on prognosis. We conducted a meta-analysis of the literature, and the summary relative complete remission (CR) rate was 76.9% (95%CI 69.1-84.6%) (Random Effects Model I^2 = 66%, p <0.001). We included four Chinese studies comprising 135 participants for further analysis. For non-M3 AL patients, CR rate of the chemotherapy-first cohort was 63.6%, compared with 68.6% in the treatment-after-delivery or abortion cohort (p = 0.657). For M3 patients, the rate was 100 and 83.3%, respectively (p < 0.001).

CONCLUSION:

Our findings suggest that for non-M3 AL patients can sometimes be managed during pregnancy. For M3 patients, early treatment potentially yield favorable outcomes for both the mother and fetus, using ATRA-based regimens without arsenic trioxide (in the second and third trimester) or standard chemotherapy (in the second trimester) may be considered a treatment option.

2026-12-31·Journal of the International Society of Sports Nutrition

Association between usual protein intake and muscle function in older U.S. adults: a target-trial emulation using NHANES 2011–2018

Article

作者: Ling, Yang ; Riaz, Muhammad ; Hou, Ming-Xuan ; Rahman, Najm Ur

BACKGROUND:

The link between long-term protein intake and muscle performance in older adults has been hard to define, partly because most studies rely on short dietary windows and are vulnerable to confounding and measurement noise. In this work, we attempted to estimate the usual protein intake and functional limitation among U.S. adults aged ≥ 60 years using a target-trial emulation framework with overlap weighting and semiparametric estimators.

METHODS:

Data were drawn from four NHANES survey cycles (2011-2018), including 5,736 adults aged ≥ 60 years with complete exposure, outcome, and covariate data. Usual protein intake (g/kg/day) was derived from available 24-hour recalls to approximate habitual intake. The primary outcome was PFQ-defined mobility limitation across cycles; grip strength (2011-2014) was analyzed separately as a secondary outcome. Causal contrasts across predefined intake categories (<0.8, 0.8- < 1.0, 1.0- < 1.2, ≥1.2 g/kg/day) were evaluated using covariate-balancing propensity score overlap weighting (ATO estimand) followed by marginal structural models. Doubly robust sensitivity analyses were conducted using augmented inverse probability weighting and targeted maximum likelihood estimation with generalized linear models. Simulation extrapolation (SIMEX) was applied to assess potential bias from dietary measurement error. Exploratory analyses evaluated hs-CRP as a potential mediator and tested effect modification by vitamin D status and physical activity.

RESULTS:

Mean usual protein intake was 0.93 g/kg/day, and approximately 42% of participants consumed at least 0.8 g/kg/day, the current Recommended Dietary Allowance (RDA) for the general adult population. In the prespecified overlap-weighted marginal structural model (ATO estimand), higher intake was associated with lower odds of mobility limitation, although the primary contrast comparing ≥ 1.2 versus < 0.8 g/kg/day was modest and not statistically significant (OR 0.89, 95% CI 0.54-1.47). A doubly robust binary contrast yielded a -6.6 percentage-point difference in predicted limitation (95% CI -25.8 to 12.7), consistent in direction but imprecise. In cycle-specific analyses, the inverse association was more pronounced in 2015-2018 (OR 0.80, 95% CI 0.65-0.98). Spline models suggested a steeper decline in predicted limitation below approximately 1.0-1.1 g/kg/day, with a flatter trajectory at higher intakes. Exploratory mediation models indicated a potential indirect component through hs-CRP, though these estimates were not overlap-weighted and should be interpreted cautiously.

CONCLUSIONS:

Higher usual protein intake was directionally associated with lower odds of mobility limitation among older U.S. adults within a target trial emulation framework, although the primary overlap-weighted estimates were modest and imprecise. Evidence of nonlinearity suggests that intakes near 1.0-1.1 g/kg/day may mark a range where predicted limitation declines more steeply, but uncertainty increases at higher intake levels. Given the cross-sectional design and residual potential for confounding, these findings should be interpreted cautiously. Prospective studies are needed to determine whether sustained protein intake in this range meaningfully preserves functional capacity over time.

2026-12-01·TOXICOLOGY

Co-exposure to fluoride and arsenic induces endoplasmic reticulum stress in C2C12 myoblasts and MC3T3 preosteoblasts

Article

作者: Bhat K, Deepika ; Nagendra, Apoorva H ; Shenoy P, Sudheer ; Pinto, Joel Rimson ; Bose, Bipasha

Environmental exposure to fluoride and arsenic is a major public health concern in many regions worldwide. Although both toxicants are known to impair skeletal development, the cellular mechanisms underlying their combined effects on skeletal muscle and bone cells remain poorly understood. This study investigated the impact of sodium fluoride (NaF) and arsenic trioxide (As₂O₃) co-exposure, for the first time, in C2C12 myoblasts (at 0.14 mM NaF + 2.4 µM As₂O₃) and MC3T3 preosteoblasts (at 0.64 mM NaF + 13 µM As₂O₃). Co-exposure significantly reduced cell proliferation and decreased the expression of the lineage specific transcription factors such as MYOD and RUNX2 in C2C12 and MC3T3 cells, respectively. Both individual and combined treatments increased ROS production, with co-exposure producing the highest oxidative stress. Further, fluoride and arsenic co-exposure exerted its effects by inducing endoplasmic reticulum stress in both cell types which was witnessed by the activation of the unfolded protein response (UPR) pathways. Specifically, in C2C12 myoblasts, co-exposure predominantly activated the PERK-Atf4-Chop pathway while suppressing IRE1α-Xbp1 expression, indicating unresolved ER stress. In contrast, MC3T3 preosteoblasts activated both PERK-Atf4-Chop and IRE1α-Xbp1 pathways, suggesting engagement of adaptive ER stress mechanisms. Collectively, these findings demonstrate that fluoride and arsenic co-exposure disrupts cellular homeostasis by inducing ER stress in both myoblasts and preosteoblasts. The differences in activation of different UPR pathways suggests C2C12 myoblasts to be more susceptible to fluoride and arsenic co-exposure compared to MC3T3 preosteoblasts.

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项与三氧化二砷相关的新闻（医药）

2026-09-29

·恒诚草轩

从经验到机理：中医药启发下两大转化医学经典案例研究

摘要中医药积累了数千年临床经验，蕴藏大量疾病治疗线索，但传统经验多停留在症状观察与经验总结层面，缺乏对物质基础、分子作用机制的阐释。青蒿素抗疟研究、三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）研究，是我国两项具有全球影响力的转化医学典范。两个案例均以中医药古籍或民间验方为线索，运用现代药学、分子生物学、临床医学手段，完成从临床经验到有效物质挖掘、再到科学机理阐明的全过程，证明了传统医药经验可以作为新药与新疗法发现的重要源头；同时传统经验必须经过现代科学验证、提纯、机制解析，才能转化为安全可控、国际认可的现代医学方案，为中医药现代化研究提供了一套可参考的研究思路。一、案例一：青蒿素——古籍文献线索启发的抗疟新药研发 1. 经验源头：古代医籍记载的治疟经验疟疾古称“瘴气”“疟病”，反复发作，死亡率高。晋代葛洪《肘后备急方》记载：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”，记载青蒿可治疗疟疾。中药青蒿（黄花蒿，Artemisia annua L.）在传统中医中用于治疗疟疾，属于经验疗法，但存在明显局限：传统水煎煮难以有效提取青蒿素，且高温可能破坏其抗疟活性，疗效不稳定；不知道有效物质是什么，无法控制剂量、质量，也不清楚作用原理。 2. 现代科学转化：从古籍文字到单体药物上世纪60—70年代，全国抗疟药物攻关项目启动。屠呦呦团队系统梳理历代中医药治疟文献，从《肘后备急方》“绞取汁，不煎煮”的记载得到关键启发：高温可能破坏青蒿中的抗疟活性物质。团队改变传统水煎提取思路，采用低温乙醚萃取，成功分离得到青蒿素单体化合物。后续开展化学结构解析、药理毒理试验、临床试验，证实青蒿素具有强大抗疟活性。青蒿素在疟原虫内被激活后产生自由基，烷基化多种靶蛋白，造成膜结构损伤并杀灭疟原虫；其精确靶点仍在研究中。后续开发青蒿素衍生物，进一步优化药效、克服耐药问题。 3. 成果与价值以青蒿素为基础的联合疗法（ACTs）被世界卫生组织（WHO）推荐为恶性疟一线治疗方案，挽救全球数百万疟疾患者生命。屠呦呦因发现青蒿素及其治疗疟疾的疗效获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。这条路径可概括为：古籍经验记载 → 文献挖掘筛选 → 现代分离提取 → 活性单体发现 → 药理机制研究 → 临床验证 → 标准化新药。核心启示：古籍不直接提供现代药物，但可以提供关键线索与工艺提示；传统草药粗品不等于纯化药物。二、案例二：三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）——民间验方走向分子靶向疗法 1. 经验源头：民间“以毒攻毒”治疗肿瘤的验方中医理论有“以毒攻毒”的治法，古代矿物药砒石（主要成分为三氧化二砷，俗称砒霜）曾用于癥瘕、恶疮等顽固病症。20世纪70年代，据相关记载，黑龙江民间曾提供含砒石等毒性药物的复方，用于恶性肿瘤。哈尔滨医科大学张亭栋团队开展临床观察，发现该方对部分白血病患者有效，但复方中其他毒性成分毒性较大，不良反应难以管控。通过临床对比，团队逐步剥离复方组分，确认真正起效的主要物质是三氧化二砷，去除其他有毒成分，制备三氧化二砷注射液，临床观察发现其对急性早幼粒细胞白血病效果显著，尤其对复发耐药患者有效。此时仅停留在临床有效现象，尚不清楚砷剂治疗白血病的分子机理。 2. 现代科学转化：从临床疗效观察到分子机制突破 APL由t(15;17)(q22;q21)染色体易位产生PML-RARA融合致癌蛋白，阻滞造血细胞正常分化。上海血液学研究所王振义、陈竺、陈赛娟等团队聚焦APL发病核心机制，阐明关键机理：全反式维A酸主要作用于RARA部分，可诱导白血病细胞分化成熟；三氧化二砷主要作用于PML-RARA融合蛋白的PML部分，促进该致癌蛋白降解。二者机制互补，由此建立全反式维A酸联合三氧化二砷的“上海方案”。临床证实联合方案大幅降低复发率，使APL长期无病生存率/治愈率达到90%左右或以上，原本凶险的急性白血病转变为可治愈肿瘤，该方案被纳入全球白血病诊疗指南。这条路径可概括为：民间验方临床经验→ 组分筛选减毒 → 锁定活性物质 → 基础研究解析分子靶点 → 优化联合治疗方案 → 全球临床推广。核心启示：民间临床经验可以发现新疗法，但只有阐明分子机制，才能理解疗效本质，实现疗法优化与国际认可。三、两个案例的共性：中医药经验现代化的可行研究范式青蒿素与砷剂治疗白血病，两条研究路径不完全相同，但共同构建了一套从中医经验到科学机理的研究思路： 1. 第一步：线索挖掘，立足中医药经验宝库线索来源分为两类：古籍文献记载（青蒿素）、民间临床验方（砷剂APL疗法）。中医药数千年积累大量症状对应方药的经验，是新药发现的宝贵数据库。但经验描述多为宏观症状层面，缺少物质基础、剂量、靶点的精准信息，不能直接当作现代标准疗法。 2. 第二步：去伪存真，分离锁定有效活性物质传统方剂多为多组分复方，成分复杂，有效成分与毒性成分混杂。需要借助现代化学分离手段，剥离无效、有毒组分，定位真正起效的单体或活性组分，实现质量可控。青蒿素剔除草药杂质得到单体；砷剂剔除其他毒性成分，保留三氧化二砷。 3. 第三步：机理探究，阐明作用的科学原理这是经验医学迈向现代医学最关键一步。传统中医解释多为宏观病机，如疟疾为瘴毒、肿瘤为癥积，治以以毒攻毒。现代研究需要回答：药物作用在什么靶点？对细胞、基因、蛋白产生何种影响？青蒿素研究阐明其对疟原虫的杀灭机制；砷剂研究揭示其靶向降解致癌PML-RARA蛋白。机理解释打通了经验现象背后的科学逻辑，让成果被国际科学界理解。 4. 第四步：临床验证与方案优化，形成标准化方案通过规范临床试验评估疗效、安全性，优化给药方式、剂量、联合用药策略，最终形成可重复、可推广的标准化治疗方案，纳入权威诊疗指南。四、案例带来的启示与边界说明 1. 不是古方直接照搬使用两个案例均不是直接使用古代汤药或原始民间复方。原始方剂存在毒性不可控、有效成分含量不稳定、给药方式落后等问题。传统经验是灵感来源，不是最终方案。 2. 中医药现代化不等于简单中药西药化两条路径证明：中医药经验价值巨大，但需要适配现代科学语言去解读。既要尊重中医长期临床观察得到的线索，又不能停留在经验描述，需要开展物质基础、作用靶点、通路研究，实现定性、定量的科学阐释。 3. 研究方向参考未来中医药转化研究可借鉴这套范式：挖掘古籍/民间方药经验 → 筛选活性组分 → 评价药效与安全性 → 解析分子作用机制 → 优化临床方案，持续从传统医药中发掘创新药物与疗法。五、总结与展望综上所述，青蒿素抗疟、三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病两大标杆成果，完整印证了中医药并非只有传统滞后经验，而是蕴含巨大创新潜力的医学宝库。两项研究立足中医古籍记载、民间“以毒攻毒”的临床经验，依托现代科学技术完成了有效物质提纯、作用机理阐释、临床方案优化的全链条转化，成功打破了传统中医药“经验可行、机理不明、难以国际认同”的发展瓶颈，构建了传统临床经验—现代科学验证—分子机理解析—标准化临床应用的成熟中医药转化研究范式，为中医药现代化、科学化发展提供了核心参考路径。立足当下，中医药现代化发展已进入精准医学与转化医学新时代。未来，中医药研究应持续传承古人临床实践智慧，深度挖掘古籍方药、民间验方的潜在价值，摒弃照搬古方、固守经验的传统局限，结合现代化学、分子生物学、基因组学与循证医学技术，系统解析中药复方、特色疗法的物质基础与作用靶点。同时，聚焦疑难杂症、难治性疾病等临床痛点，推动中医药从经验性应用向机制清晰、疗效精准、安全可控的现代化医学体系转型，持续产出更多原创性、世界级的医学成果，让千年中医药智慧接轨国际医学体系，在全球疾病防治与生物医药创新中发挥更大价值。

2026-09-28

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Phenomics | 上交瑞金医院团队提出遗传性眼病靶点预测工具PIG：揭示SMAD4在青光眼中的特异性治疗潜力

点击蓝字关注我们文章速递近日，《表型组学（英文）》（Phenomics）在线发表由上海交通大学医学院附属瑞金医院包超慧/方海/宋花歆团队的合作研究论文“Glaucoma Drug Target Prioritisation Informs Disease specific Therapeutic Potentials of Targeting SMAD4”。该研究提出了一种调控组学大数据驱动的眼科遗传病干预靶点预测工具PIG（Priority Index solution to Glaucoma）。该工具以遗传学为主导，结合基因网络互作关系，整合青光眼GWAS汇总数据、多模态调控组学信息与蛋白互作知识，实现了从全基因组关联结果到治疗靶点及药物重定位的转化分析。研究识别出 SMAD4 作为青光眼疾病特异性关键抑癌基因靶点，为青光眼尤其合并胰腺相关疾病患者的转化研究提供了新思路。此外，浙江省生物信息学学会理事长、浙江大学陈铭教授在同期刊发表评述 “A Predictive Framework for Therapeutic Target Discovery in Glaucoma”，认为该研究实现了从遗传发现到干预靶点的全链条转化，为临床前验证及候选药物决策提供了系统框架，并指出该范式在青光眼及合并胰腺疾病的精准治疗中具有可扩展性。文末点击“阅读原文”可在线阅读文章。扫描二维码 | 下载PDF原文论文DOI链接： https://doi.org/10.1007/s43657-025-00252-7 论文引用格式： Bao, C., Tan, T., Yang, Y. et al. Glaucoma Drug Target Prioritisation Informs Disease-specific Therapeutic Potentials of Targeting SMAD4.Phenomics (2026). https://doi.org/10.1007/s43657-025-00252-7 研究背景青光眼（OA）是全球不可逆失明的首要病因，以视盘凹陷扩大和视网膜神经节细胞进行性凋亡为特征，患者基数庞大且随老龄化持续增长。当前临床治疗以降眼压为核心，但该策略仅能延缓疾病进展，无法逆转已损伤的神经节细胞。因此，开发不依赖眼压的神经保护策略成为领域内的重要方向。全基因组关联研究已揭示大量青光眼风险位点，但从遗传发现到靶标转化仍面临三个主要瓶颈：（1）风险位点对遗传力的解释有限，大量遗传度未被解析；（2）仅2%~4%病例由单基因突变所致，绝大多数为多基因复杂遗传，常见变异效应微弱，难以直接作为干预靶点；（3）多数风险位点位于非编码区，其效应基因归属鉴定存在困难。针对上述问题，本研究建立了调控组学大数据驱动的靶点优先排序工具PIG。该方案在“优先指数”算法框架下，整合多模态调控组学信息和蛋白互作网络证据，实现了从遗传风险位点到潜在干预靶点的转化，并可进一步开展通路串扰分析与药物重定位预测，为青光眼精准干预和新药研发提供了一套可推广的计算转化范式。研究结果一、调控组学大数据驱动的眼科遗传病干预靶点预测工具PIG PIG工具主要包括三个步骤（图1）：（1）利用遗传证据识别核心基因：基于基因组邻近性、QTL 和 PCHi-C 等遗传学证据及青光眼 GWAS 汇总数据，定义核心基因。（2）利用网络证据识别外围基因：以核心基因为种子节点，通过重启随机游走算法在蛋白互作网络中识别受影响的非种子节点（即与核心基因互作的外围基因），构建基因–预测因子矩阵，并采用order statistic 方法整合亲和力分数进行基因优先级排序。（3）基于优先排序基因列表识别干预靶点网络：使用 KEGG 通路合并的基因互作关系，通过启发式求解集奖斯坦纳树问题，识别富集高分数节点的干预靶点子网络。最终得到58个优先分数高且相互连接的基因所组成的干预靶点网络。其中部分基因已被证实与青光眼发病机制或现有治疗策略相关。例如，RHOA（约14500个基因中排第67位）参与细胞凋亡和增殖机制；其下游效应子ROCK1、ROCK2 以及RAC1、CDC42 亦获得高优先分数，提示该方法在识别青光眼候选干预靶点方面的有效性。图1 PIG工具原理示意图二、基于干预靶点网络的扰动去除分析筛选关键节点扰动去除分析旨在衡量干预靶点网络对单独或组合移除节点的脆弱性。移除关键节点会导致网络中大部分节点断开连接。单独去除IKBKB 时，最多约8.6%的节点断开；该基因编码NF-κB通路关键激酶，而NF-κB异常活化与多种炎症性疾病相关。在神经退行性疾病（如伴OPTN突变的ALS）中，IKBKB参与调节NF-κB活化，提示其可能作为青光眼潜在靶点。进一步联合去除 IKBKB 与 SMAD4，断开比例达15.5%，为两两组合中的最佳效果；去除 PIK3CA、MAPK1 和 MAPK3 时，断开比例达22.4%。上述结果表明，靶向FoxO信号通路的关键成分（IKBKB、SMAD4、MAPK1、MAPK3）具有单独或联合治疗青光眼的潜在价值。三、跨疾病优先图谱分析锁定疾病特异性靶点SMAD4 基于干预靶点网络基因，结合这些基因在既往免疫疾病研究中的优先排序，构建超六边形图谱进行疾病间比较（图2a）。每个六边形代表基因在不同疾病中的优先情况。通过聚类，识别出三个靶基因簇（C1–C3），簇内基因具有相似的优先模式。C3 簇基因在所有分析疾病中均具有较高优先评级，而 C1 簇仅在青光眼中优先评分较高。功能注释（GO 和 MSigDB）显示（图2c），C3 基因参与多数主要免疫系统通路；C1 簇基因（除SMAD4 外）主要涉及PI3K/AKT/MTOR信号通路（GSK3B、MAPK10、SMAD2）、转录抑制复合物（FOXO3、MDM2、NCOR1）和谷氨酸能突触（ACTB、GSK3B、YWHAZ）。其中，仅在青光眼中高度优先的基因提示靶向谷氨酸能突触具有疾病特异性的神经保护潜力，SMAD4 为该簇代表基因。 SMAD4 作为TGFβ通路核心抑癌基因，参与细胞增殖、凋亡、氧化应激应答，与视网膜神经节细胞退行性损伤密切相关。靶向SMAD4 可能同时改善眼压升高与视神经退变。研究提出了多条转化路径：小分子稳定剂筛选、CRISPR 基因修复、LNP 递送 mRNA 实现蛋白替代治疗；此外，三氧化二砷靶向 TP53 亦具备青光眼药物重定位潜力。图2 开角型青光眼与6种免疫介导疾病的跨疾病优先排序图谱。划分3个基因簇，C1簇代表仅在青光眼高优先级的疾病特异性靶点，SMAD4位于该簇，提示其青光眼专属治疗潜力研究意义本研究提出的 PIG 工具打通了从青光眼 GWAS 遗传发现到候选靶点与候选药物的转化链路。该工具不仅复现了已知 Rho/ROCK 通路临床靶点，还发现 FoxO 通路及疾病特异性关键基因SMAD4，并提出小分子、mRNA 递送、基因编辑等多条潜在干预策略。该计算转化医学框架可作为实验研究的重要辅助，为青光眼尤其是合并胰腺疾病的遗传性眼病患者的精准治疗提供理论参考，同时为其他复杂眼病的后GWAS转化研究提供可借鉴范式。未来结合 AI 多组学基础模型与因果网络分析工具，有望进一步提升靶点发现的精度与广度。 Abstract Genome-wide association studies (GWAS) identify genetic associations for glaucoma, particularly its subtype, open-angle glaucoma (OAG). Translating these disease-genetic associations into therapeutic targets and potential drugs, however, remains a challenge. We propose to address this post-GWAS challenge with the priority index solution to glaucoma (PIG), which leverages genetic and network evidence for drug target prioritisation. PIG not only recovers clinical proof-of-concept targets for OAG but also supports integrated analysis for pathway crosstalk identification. The latter further enables crosstalk-based therapeutic discovery: removal analysis to identify key nodes with the crosstalk; drug repurposing analysis to identify candidate drugs; and construction of a prioritisation map across diseases to reveal disease-specific targeting potential for OAG. These multifaceted functionalities provide therapeutic insights into targeting the FoxO signaling pathway, which includes tumor suppressor genes, including the disease-specific critical gene SMAD4. Collectively, our post-GWAS solution establishes a foundation for discovering potential drug targets. PIG guides the future exploration of therapeutic possibilities, such as repurposing drugs like arsenic trioxide and employing mRNA therapeutics delivered via lipid nanoparticles, to advance translational medicine strategies for glaucoma—the second leading cause of irreversible blindness, particularly for patients also with pancreatic disease. 作者简介包超慧，副研究员，硕士生导师，瑞金医院/国家转化医学中心（上海）生信大数据平台。主要从事计算医学基础工具开发及其在复杂疾病中的计算转化研究，建立“遗传证据支持干预靶点发现”的计算医学研究范式，相关成果发表于Nucleic Acids Research、Communications Biology、Cell Reports Methods 等 JCR Q1 期刊。以课题负责人身份承担国家科技重大专项1项，主持国家自然科学基金等项目5项，申请发明专利及授权软件著作权近30项。方海，研究员、博士生导师，瑞金医院/国家转化医学中心（上海）生信大数据平台负责人，国家高层次引进青年人才。曾获牛津大学年度卓越奖，合作参与欧盟创新药物计划ULTRA-DD等国际组学大数据项目。原创成果为自主研发并推广计算医学系列资源（如“优先推荐”算法系列），以主要作者身份在Nature Genetics、Lancet Rheumatology、Nature Medicine 等国际权威期刊发表多篇领域内高影响力论文。宋花歆，博士，副研究员，瑞金医院/上海血液学研究所。主要从事抑癌蛋白靶向治疗领域研究。针对迄今尚无靶向药物的抑癌蛋白 p53，获得具有实质性治疗作用的 p53 靶向药物，实现其抑癌功能恢复，并已在初步临床试验中观察到疗效。相关成果近3年以第一或通讯作者（含共同）发表于Cancer Cell、Cancer Discovery、Science Translational Medicine（2篇）和 Nature Reviews Cancer。主持国家科技重大专项课题、国家自然科学基金、上海市启明星扬帆专项等项目5项。 END 期刊简介《表型组学（英文）》（英文：Phenomics）由教育部主管、复旦大学主办、上海国际人类表型组研究院联合施普林格·自然海外出版。期刊国内统一刊号为 CN 31-2207/Q3，国际标准刊号为 ISSN 2730-583X。本刊聚焦表型组学前沿领域，致力于打造服务领域学者的国际一流学术交流平台，支撑我国牵头发起的人类表型组国际大科学计划，推动表型组学科及生命科学领域的理论创新与高质量发展。本刊为双月刊，采用混合出版模式，主要关注领域包括但不限于：高通量表型分析研究及技术创新；通过模型、算法数据等将基因和表型关联研究；表型关联探索及基因和环境互对表型影响的深度解析；表型在疾病风险、临床治疗、精准防控中的研究和应用；表型相关多组学研究及数据整合融合分析新技术；模式生物研究、跨学科多尺度研究等其他表型相关研究。本刊主编为复旦大学校长金力院士，副主编为美国系统生物学研究所 Leroy Hood 院士，澳大利亚莫道克大学Jeremy Nicholson 院士，德国莱布尼茨环境医学研究所 Jean Krutmann 院士，陆军军医大学卞修武院士，华中科技大学邬堂春院士，东南大学滕皋军院士，复旦大学唐惠儒教授，执行主编为复旦大学科技期刊发展中心主任、丁琛教授。编委会由中、美、德、英等二十多个国家的 36 位顶尖科学家和 300+ 青年编委组成，其中包含 10 名海内外院士。本刊创刊于 2021 年，现已被 PubMed Central（PMC）、ESCI、Scopus、中国科学引文数据库（CSCD）核心库及中国科技核心期刊数据库（CSTPCD）收录，并入选中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊。5年影响因子5.8，位列 JCR Q1 区；最新 CiteScore 8.9，同时入选 “新锐期刊分区表”（原中科院期刊分区）生物学大类一区、遗传学小类一区。封面合集 5卷6期 5卷2期 4卷4期 3卷6期 3卷2期 2卷4期 1卷6期 1卷2期 5卷5期 5卷1期 4卷3期 3卷5期 3卷1期 2卷3期 1卷5期 1卷1期 5卷4期 4卷6期 4卷2期 3卷4期 2卷6期 2卷2期 1卷4期 5卷3期 4卷5期 4卷1期 3卷3期 2卷5期 2卷1期 1卷3期欢迎投稿期刊官网： https://www.springer.com/journal/43657 期刊投稿： https://www.editorialmanager.com/pnmc/default.aspx 期刊邮箱： phenomics@fudan.edu.cn 期待你的分享点赞在看排版 | 陈若雪撰文 | 包超慧编辑 | 翟文珠校审 | 方海

临床研究

2026-09-24

·百度百家

从11元神药到CAR-T，陈赛娟团队再破生存纪录？

2026年7月2日，上海市科学技术奖励大会的会场上，75岁的陈赛娟接过证书的那一刻，台下掌声雷动。她说：“50多年来，我做了自己应该做的事情。”这句平淡至极的话背后，是一家几代人、几十年从未停歇的接力。熟悉她的人知道，这份“应该做的事情”，重量有多大。就在她接过上海科技功臣奖奖章的同时，她的团队正递上另一份新的答卷——针对复发难治多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗，最新临床数据显示，患者的中位总生存期从过去的12.4个月，被拉长到了55.8个月。急性早幼粒细胞白血病（APL）的“上海方案”早已改写了全球白血病治疗的历史。而今，这位古稀之年的院士，把目光投向了下一个“不治之症”。她还在攻坚。回望陈赛娟的科研起点，得从一间连正常实验台都放不下的走廊说起。 1978年，恢复研究生报考制度后，陈赛娟考取了上海第二医学院血液学专业的硕士研究生，师从王振义院士。那个年代，连像样的实验室都没有。瑞金医院的门诊楼里，挤出一间不过十平方米的陋室，走廊上也支起了实验桌。三个水浴锅，就是她切换不同温度的“精密设备”。排队候诊的患者好奇，偶尔碰一下温控开关，一整天的实验就白做了。正是在这样逼仄的空间里，陈赛娟跟着王振义，开始了改写世界血液病史的征程。上世纪80年代，急性早幼粒细胞白血病（APL）是所有白血病中最凶险的一种，传统化疗的五年生存率只有10%到15%。患者发病急、出血重，很多家庭还没反应过来，人就已经没了。王振义提出了一个在当时近乎疯狂的想法——不直接杀死癌细胞，而是用药物把恶性细胞“教育”成正常细胞。这就是“诱导分化”疗法。 1986年，上海儿童医院收治了一名5岁的APL女孩，高烧不退、口鼻出血，传统化疗已经无力回天。王振义顶着巨大的质疑和风险，让孩子服用了尚处于试验阶段的全反式维甲酸。他告诉同事：“办法是我提的，责任由我一个人担。” 奇迹发生了。服药一周后，女孩的症状明显好转，一个月后完全缓解。此后，王振义、陈赛娟、陈竺等人在此基础上深入攻坚，创造性地提出了全反式维甲酸联合三氧化二砷的协同靶向治疗方案，将APL的五年无病生存率推至97%以上。2009年，这套被国际学界誉为“上海方案”的疗法，被美国NCCN临床指南确定为全球标准疗法。可是还有一个细节，比数据更动人。有人劝王振义为全反式维甲酸申请专利，这能让他坐拥亿万元收益。王振义拒绝了。他说：“你首先要解决病人的问题。可以赚到钱，或者我的名誉可以提高，这些我不会想。我只想病人能好。”于是，这盒救命药的定价低到只有11元，即便30多年后的今天，也只要290元，还被纳入了医保。陈赛娟是这一切的亲历者。她从导师身上继承的不仅是科研方法，更是那句无声的箴言——做研究，得先把病人放在心里。 APL实现了基本治愈，但陈赛娟知道，血液肿瘤的战场上还有太多阵地没有攻下。多发性骨髓瘤，就是其中一个顽固堡垒。多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞克隆性增殖的血液系统肿瘤，至今无法治愈。患者通常在反复化疗、复发、再化疗的循环中耗尽生命。对于复发难治的患者而言，过去的中位总生存期仅有12.4个月——这意味着，一半以上的患者，在确诊复发后活不过一年。陈赛娟带领团队，将协同靶向治疗诱导APL细胞分化凋亡的理念，与本世纪初兴起的免疫治疗路径相结合，向多发性骨髓瘤发起了攻坚。他们与南京传奇生物科技公司、西安交大第二附属医院合作，推进LCAR-B38M CAR-T（西达基奥仑赛）细胞免疫治疗的临床研究。 CAR-T的原理，是从患者体内提取T细胞，在体外进行基因改造，给它们装上能够识别肿瘤细胞的“导航系统”，再输回体内，让这些“超级战士”精准清除癌细胞。 2026年公布的数据让整个血液肿瘤界为之一振：患者的中位总生存期从12.4个月提高到了55.8个月。更令人动容的是，国内率先应用该产品的首批复发难治患者中，已有好几例无病生存十年以上。2017年，瑞金医院首位接受CAR-T治疗的复发难治患者，如今已经临床治愈，过上了正常人的生活。 56岁的张先生（化名）就是其中一员。几年前他被诊断为复发难治多发性骨髓瘤，被告知可能只剩下半年时间。抱着试一试的心态，他参与了CAR-T临床试验。如今他不仅活过了五年，还能像正常人一样生活。 “APL让我们相信，白血病可以被治愈。那么骨髓瘤呢？”陈赛娟曾这样反问自己。2026年的数据给出了回答——55.8个月，这个数字还在拉长。相关产品已在中、美、欧、日、韩等十多个国家上市，被公认为血液肿瘤免疫细胞治疗中的佼佼者。如果说APL的攻克，靠的是几代人在走廊实验室里的野蛮生长，那么今天的突破，背后有了更强大的支撑——国家级的转化医学平台。 2020年，瑞金医院建成了国内研究型医疗机构中第一个系统化、规模化、集成化的转化医学国家重大科技基础设施。陈赛娟牵头建成的这个全国首个国家级转化医学研究中心，整合了高校、医院、科研院所和生物医药企业的资源，80%以上的床位用于临床研究，每年有约100个临床项目在这里开展，迄今已完成400多项研究。在这里，基因组测序、AI辅助药物靶点筛选、细胞治疗、基因编辑……前沿技术不再只是实验室里的论文数据，而是扎扎实实地落到患者身上。陈赛娟的团队正在进行一场更大的战役。他们用组学方法全方位描绘血液肿瘤发生、发展和转归的特征，挖掘出一批全新的融合基因与药物靶点，为各型急性白血病的精准治疗筑牢理论根基。与此同时，团队协同全国近千家医院，创建了覆盖十余万病例的全国急性白血病登记系统，第一次精准提供了该领域的全国流行病学数据。在遗传性血液病领域，团队开始探索地中海贫血、血友病等疾病的基因治疗；在淋巴瘤领域，基于分子分型的精准治疗和CAR-T细胞治疗研究也在持续推进。转化医学中心就像一台高速运转的孵化器。陈赛娟说：“每个方案都需要十年磨一剑，但我们等得起。”这句话的背后，是对基础研究规律的深刻理解。她深知，基础和临床医学研究周期长、内涵复杂，数年发不了“大文章”是常事。所以她一直强调，对青年领军人才应该允许足够时间的积累，注重对研究方向和潜力的评价。青年学者卢敏就是一个例子。他21年专注研究抑癌基因p53，2014年在《细胞》上发表成果后，回国7年没发一篇论文。可他硬是坐住了“冷板凳”，最终找到了p53的靶向药物——正是用于治疗APL的三氧化二砷。人体共有2万多个蛋白质，目前发现的砷剂靶向蛋白仅两个，一个PML，一个p53，都是在上海血液学研究所被发现的。陈赛娟常说，科学的方法不断进步，科学的精神永远不变。从一个纺织女工到中国工程院院士，从走廊实验室到国家转化医学中心，从APL到多发性骨髓瘤，她走了将近50年。未来的路还很远。急性白血病的其他亚型还在等待被攻克，淋巴瘤的谜底尚未完全揭开，基因治疗的临床路径还在探索之中。但陈赛娟相信，只要能为患者多开辟一条生路，所有坚守都是值得的。下一个可能被“中国方案”攻克的血液肿瘤会是什么？说说你的理由。

100 项与三氧化二砷相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02106	三氧化二砷	L01XX27	DB01169

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性早幼粒细胞白血病	美国	Cephalon LLC	2000-09-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	美国	Cephalon LLC	2007-10-01
急性髓性白血病	临床3期	加拿大	Cephalon LLC	2007-10-01
系统性红斑狼疮	临床2期	法国	Medsenic SAS	2013-07-01
小细胞癌	临床2期	美国	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2011-08-01
小细胞癌	临床2期	美国	Cephalon LLC	2011-08-01
小细胞肺癌	临床2期	美国	Cephalon LLC	2011-08-01
小细胞肺癌	临床2期	美国	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2011-08-01
转移性子宫内膜恶性肿瘤	临床2期	美国	Cephalon LLC	2010-03-01
子宫腺癌	临床2期	美国	Cephalon LLC	2010-03-01
胶质瘤	临床2期	美国	Cephalon LLC	2005-05-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2026	N/A	急性早幼粒细胞白血病	1,134	ATRA+ATO combined with gemtuzumab ozogamicin (GO) or low-dose anthracycline	鏇繭鬱餘憲鹹顧簾廠艱(構顧壓鹹範選鹹獵獵鬱) = 膚觸餘遞鹹糧憲襯壓築餘憲膚艱鬱鹹醖醖蓋壓 (願淵艱艱製網選網願壓, 4.7 ~ 15.9) 更多	积极	2026-05-29
				ATRA-based therapy with ≥3 anthracycline doses	鏇繭鬱餘憲鹹顧簾廠艱(構顧壓鹹範選鹹獵獵鬱) = 蓋鏇膚衊鏇膚鹽築餘網餘憲膚艱鬱鹹醖醖蓋壓 (願淵艱艱製網選網願壓, 6.8 ~ 15.5) 更多
APOLLO (EHA2026)	临床3期	急性早幼粒细胞白血病	133	all-trans retinoic acid and arsenic trioxide (ATRA/ATO)	糧積鏇顧壓選鏇遞窪繭(齋餘鏇鑰選餘獵襯襯憲) = 餘膚糧鬱選齋選糧鏇築獵積築選襯窪鑰簾夢艱 (淵鬱遞鏇蓋衊艱醖網艱, 73 ~ 94) 更多	优效	2026-05-12
				ATRA plus idarubicin (AIDA)	糧積鏇顧壓選鏇遞窪繭(齋餘鏇鑰選餘獵襯襯憲) = 製衊觸廠齋積顧鏇餘餘獵積築選襯窪鑰簾夢艱 (淵鬱遞鏇蓋衊艱醖網艱, 52 ~ 79) 更多
EHA2026	N/A	急性早幼粒细胞白血病	72	ATRA+ATO	餘廠襯廠憲鹽鏇齋餘獵(鹹淵願餘製鹽憲餘艱願) = 壓構積觸餘襯積壓壓艱遞構膚膚遞簾襯獵製憲 (淵膚鹹鹽鬱壓鑰簾齋構 ) 更多	积极	2026-05-12
JPRN-jRCTs041190101 (APL219R, EHA2026)	临床2期	CD33-positive	39	Tamibarotene+Arsenic trioxide+Gemtuzumab ozogamicin	觸範衊襯糧範壓艱築齋(簾獵襯壓壓廠構鹹獵構) = 選憲膚衊衊醖獵顧觸積網廠築鹹觸鏇齋鹽糧鏇 (繭築壓齋範範繭構糧壓 ) 更多	积极	2026-05-12
ASH2025	N/A	急性早幼粒细胞白血病	64	ATRA + arsenic-based regimens	衊蓋選糧簾襯窪膚簾餘(鹽鬱襯獵簾鑰淵鬱構願) = 願窪鬱壓糧網鹽餘選觸糧憲網構窪製糧製構網 (獵醖製艱獵廠遞積網壓 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	急性早幼粒细胞白血病	26	ATRA+ATO/RIF+venetoclax	襯醖夢鏇衊艱齋築獵獵(積鏇窪蓋築壓壓夢醖醖) = 衊襯簾衊壓願淵積夢廠衊簾糧簾糧鹽窪蓋艱鏇 (製醖製鏇衊憲窪遞鑰網 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT02688140 (APOLLO, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	急性早幼粒细胞白血病一线	133	Arsenic Trioxide + All-Trans Retinoic Acid + Idarubicin	網壓膚醖齋窪鹽繭選遞(網廠鏇觸膚艱鬱積鏇餘) = 範繭顧齋襯築獵糧鹹鑰廠範網鏇夢築糧獵糧構 (選夢襯餘窪鹽餘齋鏇襯 )	积极	2025-10-10
				Standard All-Trans Retinoic Acid + Anthracycline-Based Chemotherapy	網壓膚醖齋窪鹽繭選遞(網廠鏇觸膚艱鬱積鏇餘) = 艱鹹鑰衊鬱襯網積顧齋廠範網鏇夢築糧獵糧構 (選夢襯餘窪鹽餘齋鏇襯 )
PF538 (EHA2025)	N/A	急性早幼粒细胞白血病	156	Standard-dose ATO group	觸夢網鬱膚糧壓網鑰廠(遞憲鏇壓鏇製鏇鏇艱蓋) = 網範網衊鏇壓範襯醖顧壓範衊願鹽鹹壓襯廠膚 (製憲簾淵積築糧鏇繭蓋 ) 更多	-	2025-05-14
				Low-dose ATO group	觸夢網鬱膚糧壓網鑰廠(遞憲鏇壓鏇製鏇鏇艱蓋) = 壓繭淵壓廠壓醖憲遞繭壓範衊願鹽鹹壓襯廠膚 (製憲簾淵積築糧鏇繭蓋 ) 更多
ASH2024	N/A	急性早幼粒细胞白血病	-	Standard-dose ATO (10mg IV daily for 28 days)	願範繭餘築鬱鹽選艱鹹(範壓襯廠憲簾獵衊構衊) = Patients receiving ATO treatment have a high rate of adverse events in both groups, reducing the total ATO dosage at induction treatment may reduce the adverse event rate and help patients achieve the same long-term survival. 蓋願製壓鏇選夢獵餘願 (鑰衊糧醖醖餘繭選鬱壓 )	-	2024-12-09
				Low-dose ATO (10mg IV daily for less than 28 days)
ESMO_ASIA2024	N/A	急性早幼粒细胞白血病巩固	19	ATRA, ATO, DNR	膚壓襯襯築淵鹽憲築鬱(窪積憲製窪構築艱憲蓋) = 6 patients 積獵淵鹹憲願淵範醖鬱 (壓顧衊網顧醖遞繭觸觸 ) 更多	积极	2024-12-07