Idursulfase

アステラス、今期売上収益1000億円上振れ…業績予想を上方修正 安斯泰来本期销售收入超出1000亿日元……上调业绩预期。アステラス製薬は10月30日、2026年3月期の業績予想を上方修正したと発表した。修正後の予想は▽売上収益2兆300億円（従来予想比1000億円増）▽営業利益2400億円（800億円増）▽税引前利益2300億円（同）▽当期利益1800億円（500億円増）――。抗がん剤「ビロイ」「パドセブ」の売り上げが拡大し、同「イクスタンジ」も好調を維持。全社レベルで行っているコスト最適化の取り組みも業績を押し上げる。 安斯泰来制药于10月30日宣布，上调截至2026年3月的财年业绩预测。修正后的预测为：销售收入2.3万亿日元（较原预测增加1000亿日元）、营业利润2400亿日元（增加800亿日元）、税前利润2300亿日元（同上）、当期净利润1800亿日元（增加500亿日元）。抗癌药物“Vilvoi”和“Padcev”的销售额扩大，“Ixtanji”也保持良好势头。公司在全公司范围内实施的成本优化措施也推动了业绩增长。協和キリン、独ベーリンガーに自己免疫疾患薬候補を導出 协和麒麟向德国勃林格殷格翰导出自身免疫疾病药物候选。協和キリンは10月30日、前臨床段階にある自己免疫疾患向け低分子治療薬候補を独ベーリンガーインゲルハイムに導出するライセンス契約を結んだと発表した。全世界の独占的権利を供与し、対価として一時金、開発・承認・販売のマイルストン、売り上げに対するロイヤリティを受け取る。対価の総額は最大で6億4000万ユーロ（約1141億円）。化合物の詳細は明らかにしていないが、自己免疫疾患のアンメットニーズに対応するファーストインクラスの薬剤になる可能性があるという。 协和麒麟于10月30日宣布，已与德国勃林格殷格翰签订了一项授权协议，将处于临床前阶段的自身免疫疾病小分子治疗候选药物授权给对方。根据协议，授予其全球独家权利，并收取预付款、开发、审批及销售的里程碑款项，以及基于销售额的特许权使用费。总对价最高可达6亿4000万欧元（约合1141亿日元）。虽然尚未公开化合物的具体信息，但该药物有望成为满足自身免疫疾病未满足需求的“first-in-class”药物。武田薬品、業績予想を下方修正 武田药品下调业绩预期武田薬品工業は10月30日、2026年3月期の業績予想を下方修正したと発表した。修正後の予想は▽売上収益4兆5000億円（従来予想比300億円減）▽営業利益4000億円（750億円減）▽税引前利益2430億円（640億円減）▽当期利益1530億円（750億円減）――。炎症性腸疾患治療薬「エンタイビオ」の売り上げ予想を修正したほか、ADHD治療薬「ビバンセ」の後発医薬品による減収影響が想定を上回っていることを反映。細胞療法の研究開発中止に伴う減損損失が利益に響く。 武田药品工业于10月30日宣布下调2026年3月期的业绩预期。修正后的预期为：销售收入4兆5000亿日元（较原预期减少300亿日元），营业利润4000亿日元（减少750亿日元），税前利润2430亿日元（减少640亿日元），当期利润1530亿日元（减少750亿日元）。此次调整反映了炎症性肠病治疗药物“恩替vio”的销售预期调整，以及ADHD治疗药物“Vyvanse”因仿制药导致的收入下降影响超出预期。此外，细胞疗法研发中止带来的减值损失也对利润造成了影响。Meijiとダイトのコンソーシアム、22成分56品目の生産集約検討 明治和大同的联盟，考虑整合22种成分56个产品的生产。MeijiSeikaファルマとダイトは10月30日、両社が進める後発医薬品企業によるコンソーシアム構想で、22成分56品目の生産集約に向けて協議を進めていることを明らかにした。このうち23品目は中止代替（一方の製品を販売中止し、もう一方の製品で代替供給）、33品目はそれぞれ製造していた品目を一方の製造所に統合することを検討している。構想には両社のほか、辰巳化学、日本ケミファ、社名非公表の数社が参画している。 明治Seika Pharma和大塚制药于10月30日透露，由两家公司推动的仿制药企业联盟构想中，正就22种成分56个品种的生产集中进行协商。其中，23个品种考虑采用停产替代（停止销售某一方的产品，以另一方的产品替代供应），另外33个品种则探讨将原本分别生产的项目集中到某一方的生产基地。除了这两家公司外，辰巳化学、日本Chemifa以及一些未公开名称的企业也参与了该构想。MSD「キイトルーダ」再発卵巣がんへの適応拡大申請 MSD“Keytruda”复发性卵巢癌适应症扩大申请MSDは10月30日、抗PD-1抗体「キイトルーダ」（一般名・ペムブロリズマブ）について、再発卵巣がんへの適応拡大を申請したと発表した。申請は、白金系抗悪性腫瘍剤抵抗性の再発卵巣がんを対象に化学療法との併用を評価した臨床第3相（P3）試験の結果に基づく。 10月30日，MSD宣布已提交抗PD-1抗体“Keytruda”（通用名：帕博利珠单抗）扩大适应症的申请，用于治疗复发性卵巢癌。该申请基于一项评估帕博利珠单抗联合化疗治疗铂类抗癌药物耐药的复发性卵巢癌的III期临床试验结果。ステラファーマ、BNCT用加速器導入へ住友重工と契約 斯特拉制药将与住友重机械工业签订合同，引进用于硼中子俘获治疗（BNCT）的加速器。ステラファーマは10月30日、ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）用加速器の国内医療機関への導入に向け、住友重機械工業とパートナーシップ契約を結ぶことで合意したと発表した。マーケティング活動や提案活動を共同で行うなどし、BNCTの普及につなげる。 斯特拉制药于10月30日宣布，已与住友重机械工业就向日本国内医疗机构引入硼中子俘获疗法（BNCT）用加速器达成合作伙伴协议。双方将共同开展营销和推广活动，以促进BNCT的普及。MOLCURE、富士フイルムとペプチド探索技術の共同研究 MOLCURE与富士胶片开展肽探索技术的共同研究MOLCURE（川崎市）は10月30日、富士フイルムとペプチド探索技術に関する共同研究契約を結んだと発表した。MOLCUREのAI創薬プラットフォームと、富士フイルムのmRNAディスプレイ法を用いた非天然アミノ酸を含む特殊環状ペプチドの探索技術を組み合わせ、ペプチド探索技術を効率化・高性能化。標的タンパク質に高い結合性を持つペプチドの創出につなげる。 MOLCURE（川崎市）于10月30日宣布，已与富士胶片签订关于肽探索技术的联合研究协议。通过结合MOLCURE的AI药物研发平台和富士胶片使用mRNA展示法探索含非天然氨基酸的特殊环状肽的技术，提升肽探索技术的效率和性能，以创造对靶标蛋白具有高结合性的肽。決算 结算武田薬品工業（2025年4～9月期） 武田药品工业（2025年4～9月期）▽売上収益2兆2194億8100万円（前年同期比6.9%減）▽営業利益2535億6100万円（27.7%減）▽税引前利益1788億400万円（30.1%減）▽中間利益1124億4100万円（40.0%減）――。主力の潰瘍性大腸炎・クローン病治療薬「エンタイビオ」の売上収益は前年同期比1.3%増の4792億円。ADHD治療薬「ビバンセ」など複数の製品が後発医薬品の影響を受けて売り上げを落とした。細胞療法の研究開発中止に伴い減損損失を計上したことが利益を押し下げた。26年3月期の予想は、売上収益4兆5000億円（従来予想比300億円減）、営業利益4000億円（750億円減）に下方修正。エンタイビオの売り上げ予想を引き下げたほか、減損損失の計上が響く。. 销售额2兆2194亿8100万日元（同比减少6.9%），营业利润2535亿6100万日元（减少27.7%），税前利润1788亿400万日元（减少30.1%），中期利润1124亿4100万日元（减少40.0%）。主力产品溃疡性结肠炎及克罗恩病治疗药“Entyvio”的销售额同比增长1.3%，达到4792亿日元。受仿制药影响，包括ADHD治疗药“Vyvanse”在内的多款产品销售额下滑。因终止细胞疗法的研发而计提了减值损失，导致利润下降。对于截至2026年3月的财年预测进行了下调：预计销售额为4兆5000亿日元（较此前预期减少300亿日元），营业利润为4000亿日元（减少750亿日元）。除下调“Entyvio”的销售预期外，减值损失的计提也产生了影响。アステラス製薬（2025年4～9月期） 安斯泰来制药（2025年4～9月期）▽売上収益1兆301億1400万円（前年同期比10.1%増）▽営業利益1993億7800万円（112.8%増）▽税引前利益1946億600万円（118.6%増）▽中間利益1476億3500万円（100.8%増）――。主力の前立腺がん治療薬「イクスタンジ」の売上収益は4770億円（5.6%増）。抗がん剤「パドセブ」が前年同期比35.9%増の1025億円を売り上げたほか、地図状萎縮を伴う加齢黄斑変性治療薬「アイザーヴェイ」（21.4%増の341億円）、更年期障害治療薬「VEOZAH」（54.7%増の229億円）など、その他の主要製品も大きく売り上げを伸ばした。新製品の抗がん剤「ビロイ」は266億円（前年同期は12億円）だった。主要製品の好調な販売を受け、26年3月期の業績予想は売上収益2兆300億円（従来予想比1000億円増）、営業利益2400億円（800億円増）に上方修正した。. 销售额1兆301亿1400万日元（同比增长10.1%），营业利润1993亿7800万日元（增长112.8%），税前利润1946亿600万日元（增长118.6%），中期利润1476亿3500万日元（增长100.8%）。主力产品前列腺癌治疗药物“伊克斯坦吉”销售额达4770亿日元（增长5.6%）；抗癌药“帕多赛布”销售额达1025亿日元（同比增长35.9%）；地图状萎缩伴随的老年黄斑变性治疗药“艾扎维”销售额达341亿日元（增长21.4%）；更年期障碍治疗药“VEOZAH”销售额达229亿日元（增长54.7%）。其他主要产品也大幅提升了销售额。新产品抗癌药“比罗伊”销售额为266亿日元（去年同期为12亿日元）。由于主要产品的销售表现良好，公司上调了截至2026年3月的年度业绩预测：销售额预计为2兆300亿日元（较原预期增加1000亿日元），营业利润预计为2400亿日元（增加800亿日元）。小野薬品工業（2025年4～9月期） 小野药品工业（2025年4～9月期）▽売上収益2571億3600万円（前年同期比7.0%増）▽営業利益520億6900万円（6.7%増）▽税引き前利益521億7500万円（9.7%増）▽当期利益400億8900万円（7.1%増）――。がん免疫療法薬「オプジーボ」の売り上げは6.5%減の585億円にとどまったものの、SGLT2阻害薬「フォシーガ」（488億円、11.6%増）が好調で、ロイヤリティ収入も増加した。26年3月期は従来予想の売上収益4900億円（前期比0.6%増）、営業利益850億円（43.3%増）を据え置いた。 ▽销售额2571亿3600万日元（同比增长7.0%）▽营业利润520亿6900万日元（增长6.7%）▽税前利润521亿7500万日元（增长9.7%）▽当期利润400亿8900万日元（增长7.1%）。尽管抗癌免疫药物“欧狄沃”的销售额下降了6.5%，仅为585亿日元，但SGLT2抑制剂“福适佳”表现良好（488亿日元，增长11.6%），专利授权收入也有所增加。对于截至2026年3月的财年，公司维持原有预测，预计销售额为4900亿日元（同比增长0.6%），营业利润为850亿日元（增长43.3%）。JCRファーマ（2025年4～9月期） JCR制药（2025年4～9月期）▽売上高213億6200万円（前年同期比28.2%増）▽営業利益23億7900万円（前年同期は7億3900万円の赤字）▽経常利益23億6200万円（16億2100万円の赤字）▽当期利益17億1000万円（6億9100万円の赤字）――。ムコ多糖症Ⅱ型治療薬「イズカーゴ」（34億円、17.9%増）の販売が好調で、契約金収入も増加した。26年3月期は従来予想の売上高378億円（前期比14.3%増）、営業利益26億円（前期は66億5000万円の赤字）を据え置いた。 ▽销售额213亿6200万日元（同比增长28.2%）▽营业利润23亿7900万日元（上年同期为亏损7亿3900万日元）▽经常利润23亿6200万日元（上年同期为亏损16亿2100万日元）▽当期净利润17亿1000万日元（上年同期为亏损6亿9100万日元）。由于粘多糖症Ⅱ型治疗药物“Elaprase”（34亿日元，同比增长17.9%）销售表现良好，合同收入也有所增加。截至2026年3月的财年预测维持不变：预计销售额为378亿日元（同比增长14.3%），营业利润为26亿日元（上财年为亏损66亿5000万日元）。

在生物大分子药物（如治疗性蛋白、单克隆抗体、融合蛋白、多肽、核酸药物等）和疫苗的研发中，免疫原性评估都是至关重要的环节，各国药监部门（NMPA，FDA和EMA等）均对该评估高度重视，出台了一系列法规[2，6~8]确保该研究科学、规范以保障用药安全与疫苗有效性。两者的免疫原性研究都需要检测患者/受试者体内是否产生了针对该生物制品的抗体（抗药抗体 ADA 或 抗疫苗抗体 AVA）。检测方法类似，使用的检测平台高度重叠，如 ELISA和 ECLIA等。但它们的目标、意义和侧重点存在显著区别，对生物大分子药物而言，因其可能带来对疗效和安全性的负面影响，免疫原性是常需要规避的风险；对疫苗而言，免疫原性（特指针对目标抗原的保护性免疫反应）是其发挥作用的根本基础，评估重点是能否诱导足够强且持久的保护性免疫效应。上述这些也正是药监部门审批生物药物和疫苗时的核心考量之一。 药物免疫原性概述 大分子药物（治疗性蛋白、多肽及其衍生物，以及含有上述组分的药物，例如抗体偶联药物）研发过程中，免疫原性研究是不可或缺的一环。该类药物可能会引发受试者体内免疫反应，产生抗药抗体（见图1）。不必要或非预期的免疫反应可能导致中和药物的生物学活性，或与对应的内源性蛋白产生交叉免疫反应，也可能导致过敏反应和不良事件的发生，对患者的安全和药物的有效性均有重要影响。 图1 ADA产生机制[1] 药物免疫原性研究主要聚焦在抗药抗体的检测和表征上，通常应获得抗药抗体的发生率、滴度、存续时间和中和能力数据。有些情况下，需要对抗药抗体进一步表征，如同种型和IgG 亚型或者与相关内源性蛋白的交叉反应。在必要情况下，免疫原性风险识别中应考虑对细胞免疫进行评估。 图2 药物免疫原性多层级检测策略示意图[2] 抗药抗体（ADA）检测模式包括间接式、桥接式等，检测平台有ELISA、MSD、Gyros、Biacore、RIP、FCM等，以上不同的检测模式和检测平台各有优劣，方法开发过程中根据研究项目情况进行适当选择。必要情况下，可增加亲和捕获洗脱（ACE）、固相提取和酸解离（SPEAD）、磁珠提取和酸解离（BEAD）、沉淀和酸解离（PandA）等前处理方式提高药物耐受性或去除靶标干扰。 图3 抗药抗体（ADA）部分检测方法的比较[3] 中和抗体（NAb）的检测常用方法包括基于细胞分析方法（CBA）、竞争性配体结合法（CLBA）、基于酶活分析方法等，这些方法亦各有优劣，方法开发过程中根据药物作用机制进行选择。必要情况下，亦可采取前述前处理方法提高药物耐受性或去除靶标干扰。 表1 NAb检测方法[4] MoA 药物类型 靶标 药物-靶标相互作用 示例 推荐分析方法模式 激动剂 重组蛋白或抗体 细胞受体 药物结合、激活补体 细胞因子，生长因子，EPO，促红细胞生成素，与内源性蛋白质无同源性的激动剂 首选CBA，非细胞分析方法则作为备选方案 拮抗剂 单克隆抗体 体液靶点 药物结合、抑制补体 Golimumab, ustekinumab, adalimumab CLBA 单克隆抗体 细胞受体 药物与细胞受体结合，并竞争抑制受体-配体相互作用 Natalizumab, trastuzumab, tocilizumab CBA或CLBA 可溶性受体 配体 可溶性受体与配体结合，并阻断受体-配体相互作用 Etanercept, abatacept CLBA；有合适细胞系可选CBA 抗体介导的靶向细胞内递送强效细胞毒性效应 ADC 细胞受体 ADC 与细胞受体结合，并促进负载物的内化 Brentuximab vedotin, adotrastuzumab emtansine 推荐CBA；耐药性不满足，CLBA法亦可行 通过抗体效应作用实现靶细胞裂解 单克隆抗体 靶细胞受体， FcγR或补体 抗体Fc片段与FcyR以及补体结合 Rituximab, cetuximab, alemtuzumab 推荐基于细胞的效应分析，基于细胞的结合分析，或者合理可解释情况下选择CLBA 酶替代 酶 补充缺乏的蛋白；可能需要细胞受体协助酶摄取 酶在循环过程中发挥作用，或者通过细胞摄取方式发挥作用 Human factor IX, imiglucerase, idursulfase, galsulfase 酶生物活性分析和/或CBA；部分情况下这两种方法可能均需要 疫苗免疫原性概述 疫苗通常是指为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的预防性生物制品，另外还有治疗性疫苗。按其组成成分和生产工艺可分为灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、基因工程重组蛋白疫苗、核酸疫苗、结合疫苗、联合疫苗等。 疫苗通过接种后诱导机体产生针对病原体或其毒素的特异性免疫反应而发挥作用，因此，可通过检测疫苗诱导的适应性免疫水平预测有效性。根据疫苗特性、接种途径等不同，疫苗可诱导体液免疫、细胞免疫或黏膜免疫。现阶段临床试验主要采用体液免疫相关指标作为免疫原性评价指标，如中和抗体、IgG等。通常通过检测疫苗接种前、后特异性抗体水平的变化来评估，评价指标包括几何平均滴度（GMT）/几何平均浓度（GMC）及其增长倍数（GMI）、抗体阳转率、抗体保护率、抗体阳性率等。细胞免疫应答指标多为抗原特异性免疫细胞的计数和特异性细胞因子的表达水平，包括特异性T细胞：CD4+、CD8+、Th1、Th2、Th17、Treg细胞亚群；CD3+T细胞、CD20+B细胞和CD16+NK细胞的比例等；以及T细胞免疫相关的细胞因子：IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IFN-γ、TNF-α等释放水平。疫苗开发过程中的免疫原性评估的生物分析方法见图4。 图4 疫苗开发中的不同生物分析检测方法[5] 大分子药物与疫苗免疫原性研究比较 从临床研究群体、抗体及其分析方法等方面进行免疫原性比较，从而使我们对药物与疫苗的免疫原性研究有更深入的了解；比较详见表2。 表2 药物与疫苗免疫原性研究比较 药物 临床研究群体 I期：健康人或患者；≥II期：患者 免疫原性 风险控制 抗药抗体 不仅会改变药物在体内的代谢过程，还有可能产生直接的药效中和作用或带来安全性风险。 抗体分析方法 相同点 ADA检测基于抗原抗体结合分析方法，临界值作为样品判断标准。 不同点 1. 检测试剂多为药物自身。 2. 临界值：降低假阴性可能，需筛选、确证、滴度、中和检测的递进分析。 3. 阳性对照抗体选择：针对药物特性选择商品化抗体或自制特异性抗体。 4. 单一针对药物的抗体分析。 5.分析方法：1）ADA：ELISA、MSD、Gyros、Biacore、RIP、FCM等，检测模式包括间接式、桥接式等； 2）NAb: CBA、CLBA、基于酶活分析方法等。 抗体评价指标 抗药抗体的发生率、滴度、存续时间和中和能力 疫苗 临床研究群体 治疗性疫苗 I期：健康成年人（少数高风险人群），≥II期：目标人群（多数为婴幼儿或老人） 预防性疫苗 患者群体 免疫原性 是效果，需提高及深入分析 特异性抗体 梦寐以求：是否产生特异性抗体以及产生的抗体性质（是否为中和抗体，亲和力水平，效价）是评价疫苗保护作用关键指标。 相同点 IgG检测基于抗原抗体结合分析方法，临界值作为样品判断标准。 不同点 1. 检测试剂则多采用特异的抗免疫球蛋白抗体。 2. 临界值：获取后作为免后阳转标准，样品直接一步检测。 3. 阳性对照抗体：若已有国际/国家标准品则其作为第一选择，对于创新型疫苗，若没有国际/国家标准品则退而求次之采取抗药抗体体选择阳性对照的策略。 4. 针对不同血清型多价检测。 5. 分析方法：标记免疫试验、中和试验、沉淀试验、凝集试验以及补体参与的试验等。 抗体评价指标 GMT/ GMC/GMI、抗体阳转率、抗体保护率、抗体阳性率等 药物免疫原性与患者、药物、环境等因素息息相关，患者因素包括遗传因素、患者疾病类型或状态、儿童与成人差异等，药物因素包括抗体源性与结构、配方及储存条件、给药剂量、方案及频次、药靶相关因素等。在药物研发中，常需要尽可能地降低抗体药物ADA风险，采取策略通常包括制备人源化或全人源抗体、使用更天然的抗体分子结构、去除T细胞或B细胞表位、联合用药等。 疫苗的免疫原性也受多种因素影响，包括抗原特性、佐剂、接种途径、剂量、宿主因素、疫苗配方、免疫系统状态和环境条件等，优化这些因素有助于提高疫苗效果。 参考文献： [1] Antidrug antibodies in the current management of cancer. M Borregón, K Martínez, A Ramos, et al. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2022, 89:577–584. [2] 药物免疫原性研究技术指导原则，NMPA，2021年3月。 [3] Immunogenicity of biologic agents in rheumatology. V Strand, J Goncalves, JD Isaacs. Nature Reviews Rheumatology, 2021. [4] Strategies to Determine Assay Format for the Assessment of Neutralizing Antibody Responses to Biotherapeutics. B Wu, S Chung, XR Jiang, et al. The AAPS journal, 2016. [5] 2020 White Paper on Recent Issues in Bioanalysis: Vaccine Assay Validation, qPCR Assay Validation, QC for CAR-T Flow Cytometry, NAb Assay Harmonization and ELISpot Validation (Part 3 –Recommendations on Immunogenicity Assay Strategies, NAb Assays, Biosimilars and FDA/EMA Immunogenicity Guidance/Guideline, Gene & Cell Therapy and Vaccine Assays). Bart Corsaro, Tong-yuan Yang, Rocio Murphy, et al. Bioanalysis, 2021, 13(6): 415–463. [6] FDA: Immunogenicity Testing of Therapeutic Protein Products—Developing and Validating Assays for Anti-Drug Antibody Detection Guidance for Industry, 2019.01. [7] 疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿），NMPA，2024年9月。 [8] 疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则(征求意见稿)，NMPA，2020。 关于军科正源 军科正源药物研究有限责任公司作为拥有引领性科学实力和国际先进检测平台的生物技术药物分析CRO，多年以来一直为广大医药研发企业提供高品质的临床前药代药效评价、药学质量研究和临床样品生物分析检测服务。 军科正源严格遵循ISO/IEC17025、NMPA、EMA、FDA和ICH法规，建立了完善的质量体系，并于2017年2月通过中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认证。建立了涵盖小分子化药，蛋白/多肽、单抗及多功能抗体、ADC/PDC、核酸类、疫苗、基因治疗及细胞治疗等全方位生物分析技术集群，解决了各种类型生物技术药物和小分子化药研究的瓶颈问题和关键技术壁垒。 军科正源拥有经验丰富且稳定的技术团队、行业先进的仪器设备，业务范畴涵盖早期药物筛选、生物药CMC质量研究、药代动力学、毒代动力学、药效学、免疫原性、生物标志物、组织病理、药物基因组学等非临床和临床药物评价服务，自2008年团队创建以来，共计为700余家国内外药企的3500多个项目提供了高质量服务，覆盖生物技术药物80%以上靶点。 扫码关注