主要：评价linerixibat长期治疗患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者的安全性和耐受性次要：表征linerixibat长期治疗对患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者疾病负担和健康相关生活质量（QoL）的影响表征linerixibat长期治疗对患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者疾病负担和健康相关生活质量（QoL）的影响 *仅第1组受试者表征linerixibat长期治疗对患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者的影响探索性：评价linerixibat对肝脏纤维化和疾病进展的无创标志物的影响 **仅第2组受试者（如获得）

开始日期2023-02-10

申办/合作机构

葛兰素史克（中国）投资有限公司

NCT05435170 / Completed临床1期

A Phase I, Randomized, Open-label, Single Dose, 2 Period, Crossover Study to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Linerixibat Tablets in Healthy Adult Participants

This study will evaluate the effect of food on the Pharmacokinetic (PK) and Pharmacodynamic (PD) parameters of linerixibat administered in fed and fasted states in heathy adult participants

开始日期2022-08-11

申办/合作机构

GSK Plc

NCT05393076 / Completed临床1期

A Phase 1, Open-label, Single-dose Study to Evaluate the Pharmacokinetics and Safety of Linerixibat in Adults With Moderate Hepatic Impairment and Healthy Matched Control Participants

This is a phase 1, open-label, single-dose study in adults with moderate hepatic impairment (defined as Child-Pugh B cirrhosis) and matched healthy control participants with normal hepatic function. All participants in both cohorts (moderate hepatic impairment and matched healthy controls) will receive a single dose of the study drug, linerixibat. The purpose of this study is to assess the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics (PK) and safety of linerixibat.

开始日期2022-07-19

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与 Linerixibat 相关的临床结果

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100 项与 Linerixibat 相关的转化医学

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100 项与 Linerixibat 相关的专利（医药）

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项与 Linerixibat 相关的文献（医药）

2024-01-01·JHEP Reports

Combined inhibition of bile salt synthesis and intestinal uptake reduces cholestatic liver damage and colonic bile salts in mice

Article

作者: van de Graaf, Stan F J ; van Dasselaar, Rychon D J ; Nijmeijer, Bart A ; Oude Elferink, Ronald P J ; Bolt, Isabelle ; Beuers, Ulrich ; Kunst, Roni F

Background & AimsIntestine-restricted inhibitors of the apical sodium-dependent bile acid transporter (ASBT, or ileal bile acid transporter) are approved as treatment for several inheritable forms of cholestasis but are also associated with abdominal complaints and diarrhoea. Furthermore, blocking ASBT as a single therapeutic approach may be less effective in moderate to severe cholestasis. We hypothesised that interventions that lower hepatic bile salt synthesis in addition to intestinal bile salt uptake inhibition provide added therapeutic benefit in the treatment of cholestatic disorders. Here, we test combination therapies of intestinal ASBT inhibition together with obeticholic acid (OCA), cilofexor, and the non-tumorigenic fibroblast growth factor 15 (Fgf15)/fibroblast growth factor 19 (FGF19) analogue aldafermin in a mouse model of cholestasis.MethodsWild-type male C57Bl6J/OlaHsd mice were fed a 0.05% 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) diet and received daily oral gavage with 10 mg/kg OCA, 30 mg/kg cilofexor, 10 mg/kg ASBT inhibitor (Linerixibat; ASBTi), or a combination. Alternatively, wild-type male C57Bl6J/OlaHsd mice were injected with adeno-associated virus vector serotype 8 (AAV8) to express aldafermin, to repress bile salt synthesis, or to control AAV8. During a 3-week 0.05% DDC diet, mice received daily oral gavage with 10 mg/kg ASBTi or placebo control.ResultsCombination therapy of OCA, cilofexor, or aldafermin with ASBTi effectively reduced faecal bile salt excretion. Compared with ASBTi monotherapy, aldafermin + ASBTi further lowered plasma bile salt levels. Cilofexor + ASBTi and aldafermin + ASBTi treatment reduced plasma alanine transaminase and aspartate transaminase levels and fibrotic liver immunohistochemistry stainings. The reduction in inflammation and fibrogenesis in mice treated with cilofexor + ASBTi or aldafermin + ASBTi was confirmed by gene expression analysis.ConclusionsCombining pharmacological intestinal bile salt uptake inhibition with repression of bile salt synthesis may form an effective treatment strategy to reduce liver injury while dampening the ASBTi-induced colonic bile salt load.Impact and ImplicationsCombined treatment of intestinal ASBT inhibition with repression of bile salt synthesis by farnesoid X receptor agonism (using either obeticholic acid or cilofexor) or by expression of aldafermin ameliorates liver damage in cholestatic mice. In addition, compared with ASBT inhibitor monotherapy, combination treatments lower colonic bile salt load.

2023-07-01·Hepatology Research

Japanese subgroup analysis of GLIMMER: A global Phase IIb study of linerixibat for the treatment of cholestatic pruritus in patients with primary biliary cholangitis

Article

作者: von Maltzahn, Robyn ; Tsuji, Keiji ; Das, Sugato ; Atsukawa, Masanori ; Suyama, Akari ; Ito, Hiroshi ; Tanaka, Atsushi ; Notsumata, Kazuo ; McLaughlin, Megan M

AbstractAimTo compare patient characteristics and outcomes between the overall and Japanese populations of GLIMMER.MethodsGLIMMER was a multicenter, double‐blind, randomized, placebo‐controlled, Phase IIb study evaluating linerixibat for the treatment of pruritus in patients with primary biliary cholangitis.ResultsIn total, 147 patients were randomized in the GLIMMER overall population with 38 patients comprising the Japanese population. Demographics and baseline clinical characteristics were similar across treatment groups and between both populations. A reduction in mean worst daily itch score from baseline to week 16 (primary endpoint) was seen in all groups, with the largest reduction observed with linerixibat 40 mg twice daily (BID; −2.92 [95% confidence interval: −5.07, −0.76] and −2.86 [95% confidence interval: −3.76, −1.95] for Japanese and overall populations, respectively). The highest proportion of responders was generally in the 40 mg BID group in both populations regardless of the responder definition applied. Improvements in health‐related quality of life were generally consistent in both populations. In the Japanese and overall populations, on‐treatment drug‐related adverse events were reported in 25% and 19% of patients in the placebo group and 0%–86% and 31%–78% of patients in the linerixibat groups, respectively. Consistent with the mechanism of action, the most common events were gastrointestinal in nature. The effects of linerixibat on pharmacodynamic biomarkers favored BID dosing.ConclusionsTherapeutic responses and safety of linerixibat were consistent between the Japanese and overall populations of GLIMMER. Linerixibat may provide an effective treatment option for cholestatic pruritus in patients with primary biliary cholangitis.Clinical Trial RegistrationNCT02966834.

2023-07-01·Clinical Gastroenterology and Hepatology

New Treatment Paradigms in Primary Biliary Cholangitis

Review

作者: Manns, Michael ; Levy, Cynthia ; Hirschfield, Gideon

Primary biliary cholangitis (PBC) is an archetypal autoimmune disease. Chronic lymphocytic cholangitis is associated with interface hepatitis, ductopenia, cholestasis, and progressive biliary fibrosis. People living with PBC are frequently symptomatic, experiencing a quality-of-life burden dominated by fatigue, itch, abdominal pain, and sicca complex. Although the female predominance, specific serum autoantibodies, immune-mediated cellular injury, as well as genetic (HLA and non-HLA) risk factors, identify PBC as autoimmune, to date treatment has focused on cholestatic consequences. Biliary epithelial homeostasis is abnormal and contributes to disease. The impact of cholangiocyte senescence, apoptosis, and impaired bicarbonate secretion enhances chronic inflammation and bile acid retention. First-line therapy is a non-specific anti-cholestatic agent, ursodeoxycholic acid. For those with residual cholestasis biochemically, obeticholic acid is introduced, and this semisynthetic farnesoid X receptor agonist adds choleretic, anti-fibrotic, and anti-inflammatory activity. Future PBC licensed therapy will likely include peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) pathway agonists, including specific PPAR-delta agonism (seladelpar), as well as elafibrinor and saroglitazar (both with broader PPAR agonism). These agents dovetail the clinical and trial experience for off-label bezafibrate and fenofibrate use. Symptom management is essential, and encouragingly, PPAR agonists reduce itch; IBAT inhibition (eg, linerixibat) also appears promising for pruritus. For those where liver fibrosis is the target, NOX inhibition is being evaluated. Earlier stage therapies in development include therapy to impact immunoregulation in patients, as well other approaches to treating pruritus (eg, antagonists of MrgprX4). Collectively the PBC therapeutic landscape is exciting. Therapy goals are increasingly proactive and individualized and aspire to rapidly achieve normal serum tests and quality of life with prevention of end-stage liver disease.

项与 Linerixibat 相关的新闻（医药）

2024-05-02

·CPHI制药在线

从吉利德43亿美元交易，看PBC治疗进展

关注并星标CPHI制药在线近日，CymaBay Therapeutics（以下简称"CymaBay"）宣布了其核心管线seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的全球III期ENHANCE研究结果，引发市场关注。值得一提的是，今年2月12日，吉利德曾以每股32.5美元的价格现金收购CymaBay，总股权价值约为43亿美元。此次收购将进一步扩充吉利德肝脏领域的产品线组合。同时seladelpar也成为吉利德重返肝病领域的一把"利剑"。那么，seladelpar有哪些独特优势？ PPARδ激动剂：Seladelpar Seladelpar是一款强效、选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ激动剂，具有调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输基因的能力。 PPARδ属于PPARs的一种。PPARs是一类核转录因子，能够调控多种参与细胞内外脂类代谢的目的基因表达，以及脂肪细胞的分化。PPAR基因有PPARα、β、γ三种亚型，β亚型也叫PPARδ，其几乎在所有组织均有低水平表达。在针对PBC患者的全球III期RESPONSE研究中，评估了使用seladelpar与安慰剂相比，在对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足或不耐受的原发性PBC患者中的有效性和安全性。结果显示：在seladelpar 10 mg组和5 mg组，分别有78.2%和57.1%的患者达到了复合终点，而安慰剂组仅有12.5%达到了复合终点。接受5 mg和10 mg seladelpar治疗的患者中，碱性磷酸酶（ALP）恢复正常的比例分别为5.4% (p= 0.08)和27.3% (p < 0.0001)；而接受安慰剂治疗的患者中ALP恢复正常的比例为0%。目前，ALP是受到FDA认可的治疗PBC的替代终点。此次RESPONSE研究的公布，揭示了seladelpar在PBC治疗领域的潜力。 PBC领域新药研发进展 PBC是一种罕见的慢性进行性自免肝病，会导致肝硬化和肝功能衰竭，免疫应答失常被认为是PBC发病的重要原因。目前获FDA批准用于PBC治疗的药物仅2款：熊去氧胆酸（UDCA）和奥贝胆酸（Ocaliva），其中接受熊去氧胆酸治疗的患者中，约有40%的患者不产生治疗应答；奥贝胆酸则因肝损伤风险被FDA给予黑框警告。因此，寻找安全、有效的治疗药物无比紧迫。目前，PBC治疗新药主要分为PPAR激动剂、FXR激动剂、IBAT抑制剂等。 PPAR激动剂 PPAR激动剂代表药物除了CymaBay的Seladelpar外，还有印度Zydus Cadila公司的Saroglitazar，这是一款PPARα/γ双重激动剂，同时具有调节PPARα和PPARγ活性的功能。Saroglitazar最早于2013年9月在印度获批，用于治疗非他汀类药物控制的2型糖尿病患者的糖尿病血脂异常和高甘油三酯血症。在治疗对UDCA应答不佳的PBC患者的临床试验中，在Saroglitazar 4mg组和 2mg组与对照组相比，第4周时，Saroglitazar 4mg组和2mg组的ALP水平均迅速降低，这在整个治疗过程中一直持续。第16周时，Saroglitazar 4mg、2mg和对照组中，GGT（谷氨酰转移酶）水平分别降低79.7U/L、124.5U/L和30.9U/L。与基线相比，ALP水平降低≥15%患者百分比在Saroglitazar 4mg（84.6%）和2mg组（92.9%），均显著高于对照组（仅20%）。本研究表明Saroglitazar即使在对UDCA无反应的患者中也可能起作用，为难治性PBC患者提供了新的、有潜力的治疗方法。 FXR激动剂法尼醇X受体（FXR）是一种参与胆汁酸稳态调节的核激素受，可抑制胆酸合成限速酶基因CYP7A1的表达，抑制胆汁酸（BA）合成；其次，可以抑制肝细胞NTCP/OATP表达，抑制BA重吸收；而且可以促进肝细胞BSEP表达，从而促进BA排泄。因此，FXR被视为治疗PBC的理想靶点。奥贝胆酸就是一款FXR激动剂，除此之外，代表药物还有Tropifexor，这是一款由诺华研发的FXR激动剂，在PBC患者治疗中，GGT和ALP均有改善，但ALP下降幅度低，存在瘙痒副作用。 IBAT抑制剂回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂主要用来开发治疗PBC患者的胆汁淤积性瘙痒症，目前已进展至全球III期临床。在PBC患者中，用于肝脏的胆汁流出受到干扰，产生的过量胆汁酸被认为会引起胆汁淤积性瘙痒，且不能通过抓挠来缓解，可使人衰弱、疲劳等，甚至需要进行肝移植。 GSK研发的linerixibat是一种IBAT小分子抑制剂，通过阻断小肠中胆汁酸的吸收，减少循环中瘙痒性胆汁酸，从而达到缓解瘙痒的目的。在一项针对PBC胆汁淤积性瘙痒患者进行的IIb期研究中，结果显示，linerixibat可显著改善患者的瘙痒程度。 PBC作为一种慢性胆汁淤积性肝病，在我国发病率及患病率均呈逐渐上升的趋势。尽管UDCA 可以改善患者的长期预后和生存率，但仍有约40%的患者应答不佳，由于现有可用药物的局限性，研究者开始寻求新的治疗药物，其中以FXR激动剂和PPAR激动剂潜力最大。主要参考资料： 1.Raj Vuppalanchi, Stephen H. Caldwell，Nikolaos Pyrsopoulos，et al.Proof-of-concept study to evaluate the safety and efficacy of saroglitazar in patients with primary biliary cholangitis[J].J Hepatol.2022；76:75-85. 2.https://us.gsk.com/en-us/media/press-releases/gsk-presents-phase-2b-data-on-linerixibat-for-the-treatment-of-cholestatic-pruritus-in-primary-biliary-cholangitis-pbc/. 【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床结果并购

2024-04-01

·CPHI制药在线

从Odevixibat在国内报产，浅谈益普生管线布局

关注并星标CPHI制药在线近日，Albireo/益普生（Ipsen）递交的「Odevixibat胶囊」的5.1类进口申请获CDE受理。Odevixibat是一种每日一次的强效非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。目前，Odevixibat（商品名：Bylvay）已在美国获批2项适应症：3个月以上所有亚型的进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的瘙痒（2021.07）；12个月龄及以上Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒症（2023.12）。此外，该药还被开发用于治疗胆道闭锁。 PFIC和ALGS均属于罕见病，Odevixibat是首个获批治疗PFIC的药物，其市场表现并不亮眼，2022年销售额仅有2400万美元。不过随着对罕见病的重视，Odevixibat被企业看好。 Odevixibat由Albireo开发。2021年10月，Jadeite Medicines超1.35亿美元获得该药在日本的开发和商业化授权。2023年3月，益普生通过收购Albireo将该药纳入囊中，收购金额约为9.52亿美元。今年2月，益普生与Jadeite Medicines签订协议，获得Odevixibat在日本的开发和商业化授权。在国内，Odevixibat于2023年11月被CDE纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。PFIC是由于编码胆汁转运蛋白的基因发生不同突变导致的罕见常染色体隐性遗传病，典型表现是胆汁淤积引起的黄疸和瘙痒。根据编码胆汁转运蛋白基因的不同,PFIC可分为6个亚型,分别由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MY05B基因突变引起。目前国内PFIC治疗缺乏特异性药物，临床上首选促胆汁酸排泄药熊去氧胆酸。利福平、消胆胺、胆汁酸螯合剂考来烯胺等也可用于治疗PFIC。期待Odevixibat早日在国内获批，给PFIC患者提供一种新选择。此外，Odevixibat还在国内被开发用于治疗胆道闭锁，目前针对该适应症的临床试验已进入3期阶段。 Odevixibat并不是全球获批的唯一一款IBAT抑制剂，目前全球还批准了另外两款，即氯马昔巴特（maralixibat）和依洛昔巴特(elobixibat)。其中氯马昔巴特于2021年9月被FDA批准用于治疗一岁及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒，2024年3月又被FDA批准用于五岁及以上PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒症状。依洛昔巴特于2018年1月在日本获批治疗便秘。此外，目前全球还有几款在研IBAT抑制剂，如GSK的linerixibat。linerixibat被开发用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的胆汁淤积性瘙痒，目前已进入3期临床。益普生的罕见病布局益普生是一家专注于肿瘤、罕见病和神经科学领域的全球生物制药公司，在罕见病领域已斩获多款药物，如Increlex（美卡舍明）、Somatuline（兰瑞肽，治疗肢端肥大症和垂体巨人症）、Sohonos（palovarotene，治疗进行性骨化性纤维发育不良）。其中Increlex被批准用于治疗儿童和青少年的严重原发性胰岛素生长因子1缺乏症导致的生长障碍。Sohonos是益普生超13亿美元收购Clementia获得，2023年8月被FDA批准用于减少8岁及以上女性和10岁及以上男性进行性骨化纤维发育不良(FOP)成人和儿科患者的新异位骨化体积。近年来，益普生不断扩张其在罕见病领域的布局： 2021年7月，益普生与IRLAB签署一项授权协议，引进创新多巴胺D3受体拮抗剂mesdopetam的全球开发和推广权益。该药用于治疗帕金森病患者在接受左旋多巴治疗之后出现的运动障碍。 2021年8月，益普生与Exicure就新型球形核酸（SNA）达成合作，共同研究、开发和商业化用于治疗亨廷顿病和天使综合征的SNA。 2021年12月，益普生与GENFIT达成4.8亿欧元的长期战略合作协议，获得后者治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）潜在首创PPAR-α/δ双重激动剂Elafibranor的全球独家开发、生产、商业化权益。目前，Elafibranor治疗二线治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的新药申请正在欧美接受审查。 2023年1月，益普生斥资9.52亿美元收购Albireo，获得包括Bylvay®（odevixibat）在内的多款药物。益普生的肿瘤领域布局肿瘤药是制药领域最大的细分市场，也是药企积极布局的热门方向。除了罕见病，益普生近年来也积极拓展肿瘤管线： 2021年7月，益普生和BAKX Therapeutics签署8.52亿美元的独家全球合作协议，获得后者Bcl-2抑制剂BKX-001的研究、开发、制造和商业化授权。BKX-001被开发用于治疗白血病、淋巴瘤及实体瘤。 2021年10月，益普生和Accent Therapeutics (Accent)签署一项全球独家合作协议，共同研究、开发、生产和商业化后者的METTL3项目。METTL3是一种RNA修饰蛋白 (RMP)，已被临床前验证是AML的新治疗靶点。 2022年6月，益普生斥资2.47亿美元收购Epizyme，获得包括EZH21抑制剂Tazverik(tazemetostat)和 SETD2抑制剂EZM0414在内的多款药物。 2022年8月，益普生和Marengo Therapeutics达成战略合作，共同将Marengo公司的两款临床前选择性T细胞受体（TCR）激活剂推进临床，交易金额达16亿美元。而且，今年益普生肿瘤领域已迎来新突破，其肿瘤药物Onivyde（伊立替康脂质体注射液）于2024年2月被FDA批准联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX方案），一线治疗成人转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）。总结罕见病是医药领域的小钢炮市场，是益普生等国内外药企布局的热门方向。不过整体来看，益普生在罕见病领域的斩获并不多，且其罕见病产品Increlex、Somatuline销售额持续下滑。肿瘤业务是益普生最大的收入来源，但2023年其前三季度营收也较2022前三季度有所降低。期待益普生斥巨资在罕见病、肿瘤领域的布局早日见到成效，有更多的新产品获批上市。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期并购优先审批引进/卖出申请上市

2023-06-16

·CPHI制药在线

罕见病 | 继Livmarli之后，IBAT抑制剂Bylvay获批新适应症，治疗ALGS引起的胆汁淤积性瘙痒症

关注并星标CPHI制药在线 ---制药在线粉丝好礼已就位，快来领取吧！---6月13日，Ipsen宣布FDA已批准Bylvay (odevixibat)用于治疗12岁及以上患者因Alagille综合征(ALGS)引起的胆汁淤积性瘙痒症。这是Bylvay在美国获批的第二个适应症，2021年7月其被FDA批准用于治疗3个月及以上所有类型的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒症。 Alagille综合征(ALGS)，又名肝动脉-肝脏发育不良，是一种常染色体显性遗传的多系统疾病，主要累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛，常伴有特殊面容。ALGS发病率为1/30000，97%以上患者是由JAGGED1基因突变或缺失所致，小于1%的患者是由Notch2基因突变所致。 ALGS患者因为胆管异常狭窄、畸形且数量减少，导致胆汁在肝脏中积聚，不仅会阻止肝脏正常工作，还会引起肝损伤，并最终导致进行性肝病。ALGS肝损害可引起黄疸、黄瘤(皮肤脂质沉积性疾病)和瘙痒等症状，其中瘙痒是所有慢性肝病中最严重的瘙痒症，最常见于3岁左右的儿童患者。 2021年10月，FDA批准首款治疗ALGS胆汁淤积性瘙痒症的药物，即Mirum公司的Livmarli（maralixibat，马昔巴特）。maralixibat是一种新型的、口服选择性钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT，是位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体)抑制剂，通过抑制ASBT，使得更多的胆汁随粪便排出，防止身体内的胆汁酸过量积累，从而降低肝脏损害和控制严重瘙痒等并发症。 Livmarli最早于2021年10月被FDA批准用于治疗1岁及以上的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒症状，2023年3月被FDA批准扩大适应症人群，用于治疗3个月大的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒。此外，Livmarli还被开发用于治疗PFIC等罕见胆汁淤积性肝病，其中该药在1-17岁的广泛亚型PFIC患者中开展的关键3期MARCH研究已达到主要终点：在PFIC2亚型中，瘙痒严重程度的改善具有统计学意义（p=0.0098）。在全部PFIC亚型中观察到高度统计学意义的治疗益处。6个月时，与安慰剂相比，总胆红素和生长有显著改善。 2021年4月，北海康成和Mirum公司达成合作，获得Livmarli在大中华区针对ALGS、PFIC和胆管闭锁（BA）的开发和商业化授权。2022年1月，马昔巴特口服液用于治疗1岁及以上ALGS患者胆汁淤积性瘙痒的上市申请被CDE纳入优先审评。 Bylvay的活性成分odevixibat是一种强选择性、非全身性、回肠胆汁酸转运体（IBAT，又称为ASBT）抑制剂，可减轻胆汁淤积，改善瘙痒和睡眠。2022年AASLD肝脏会议上公布的3期ASSERT研究结果显示：Bylvay在ALGS的两种最突出的基因型JAG1和NOTCH2中提供了瘙痒的早期、快速、临床意义和持续改善，以及胆汁酸的显著减少和睡眠质量的改善。此次Bylvay获批正是基于该研究结果。 Bylvay最初由Albireo Pharma开发。2023年1月，Ipsen（益普生）与Albireo Pharma宣布达成最终合并协议，将Bylvay纳入囊中。而Ipsen此举是为了丰富其罕见病产品组合和研发管线。除了Bylvay，Albireo Pharma研发管线中还有一款IBAT抑制剂，即A3907。A3907被开发用于治疗成人胆汁淤积性肝病，如原发性硬化性胆管炎（PSC），目前处于临床前阶段。此外，Albireo Pharma研发管线中还有一款治疗胆汁淤积性疾病的药物，即A2342。A2342是一种口服系统性钠-牛磺胆酸盐共转运肽 (NTCP) 抑制剂，可用于治疗胆汁淤积性疾病。NTCP是一种表达于肝细胞基底外侧膜的转运蛋白，主要功能是将血浆结合型胆汁酸盐摄取入肝细胞，是胆汁酸肠肝循环的主要载体之一。 Bylvay并不是全球批准的首款IBAT抑制剂，首款获批的IBAT抑制剂是elobixibat。该药最初由阿斯利康研发，后由Albireo Pharma（2008年从阿斯利康分拆出来）和EA Pharma合作开发，2018年1月在日本被PMDA批准用于治疗便秘。此外，目前全球还有几款在研IBAT抑制剂，如GSK的linerixibat、Shire/武田的volixibat。linerixibat被开发用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者治疗胆汁郁积性瘙痒，目前已进入3期临床，已公布的2b期研究GLIMMER结果显示：与安慰剂相比，linerixibat显著改善了某些治疗组的瘙痒（胆汁淤积性瘙痒）。volixibat被开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH），曾被FDA授予治疗NASH的快速通道资格，目前处于2期临床。智药研习社近期课程报名▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，领取预登记门票！

优先审批临床3期上市批准

100 项与 Linerixibat 相关的药物交易

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外链

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D11539	-	-	DB11729

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	英国	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	加拿大	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	中国	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	以色列	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	美国	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	法国	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	-	GSK Plc	2020-07-14
胆汁淤积性瘙痒	临床3期	意大利	GSK Plc	2020-07-14

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临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01929863 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	16	GSK2330672+Metformin (Treatment A-GSK2330672 + Metformin)	範獵遞餘鑰衊顧膚顧鬱(廠繭觸網糧網蓋襯鹹夢) = 鹹鹽範糧齋獵齋膚製鹽憲構鑰積鹹鏇襯鹹簾範 (壓壓膚鏇艱鑰憲蓋糧艱, 鏇獵顧糧鬱網鏇淵獵鬱 ~ 構壓衊顧築艱範鬱顧顧) 更多	-	2017-08-16
				Placebo+Metformin (Treatment B-Placebo + Metformin)	範獵遞餘鑰衊顧膚顧鬱(廠繭觸網糧網蓋襯鹹夢) = 構遞簾觸淵顧遞廠夢鏇憲構鑰積鹹鏇襯鹹簾範 (壓壓膚鏇艱鑰憲蓋糧艱, 鏇鏇獵淵廠夢壓鬱鹽鹽 ~ 鏇積憲選襯糧鑰醖獵獵) 更多
NCT03992014 (CTgov)	临床1期	胆汁淤积	6	Linerixibat (Linerixibat 90 mg Oral Tablets + [14C] Linerixibat 100 μg IV)	襯簾膚網鑰艱鹽夢淵顧(艱壓醖淵廠窪餘積衊鹽) = 廠餘遞築醖窪壓簾鹹觸觸衊齋簾製簾艱鹹淵憲 (願夢膚夢衊艱製餘鬱築, 鑰襯選繭壓選窪觸鏇鬱 ~ 糧遞製築艱蓋鬱觸製鏇) 更多	-	2020-06-26
				[14C]-Linerixibat ([14C]-Linerixibat 90 Milligram Oral Solution)	窪窪壓網夢襯範艱觸襯(鏇醖構廠繭衊糧夢鹽餘) = 鏇膚簾鏇築選齋簾鏇鬱淵糧選範餘廠積壓鹹淵 (艱壓衊鏇築膚鏇蓋築醖, 齋夢築夢獵鹹觸餘襯觸 ~ 觸艱齋鏇鏇鹽齋簾築餘) 更多
NCT04053023 (CTgov)	临床1期	胆汁淤积	19	OCA (Part A: OCA 10 mg)	齋艱淵襯簾壓艱鬱蓋簾(鬱獵蓋淵壓蓋簾鹽艱網) = 選蓋築夢遞願顧築獵範齋憲廠願襯襯網範製夢 (齋築製選範壓醖壓艱範, 淵窪艱範鹽築膚壓襯鏇 ~ 鑰憲顧鏇淵鬱糧鬱觸膚) 更多	-	2020-07-24
				OCA+Linerixibat (Part A: OCA 10 mg + Linerixibat 90 mg)	廠齋壓願醖夢構範糧網(憲鏇願網憲築鹹鏇鏇鬱) = 衊觸鬱範製願襯醖窪鏇壓憲範選築壓襯艱壓網 (糧窪鑰窪醖廠齋齋夢齋, 膚鬱鹽繭衊憲鑰鹽遞膚 ~ 鹽鬱製夢醖願蓋膚繭簾) 更多
NCT01899703 (Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床2期	瘙痒 \| 原发性胆汁性胆管炎	22	GSK2330672	(選衊糧觸鑰繭襯鑰鬱鏇) = Diarrhoea was the most frequent adverse event during treatment with GSK2330672 (seven with GSK2330672 vs one with placebo) and headache was the most frequent adverse event during treatment with placebo (seven with placebo vs six with GSK2330672). 繭窪積構觸蓋蓋遞餘齋 (蓋鹹製餘築簾鏇築築鹹 )	积极	2017-03-18
				Placebo