Background:
Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, slow-growing blood cancer in which the bone marrow makes too many of certain white blood cells. The antibody Rituximab/Ruxience binds to a protein in cancerous white blood cells and is often used to treat HCL. Researchers want to see if combining it with the drug Moxetumomab pasudotox-tdfk (also called Lumoxiti) can fight HCL better.
Objective:
To test the safety of Moxetumomab pasudotox taken with Rituximab/Ruxience for people with HCL or HCL variant.
Eligibility:
People age 18 years and older with HCL or HCL variant that has not responded to standard therapy
Design:
Participants will be screened with:
Medical history
Physical exam
Blood, heart, and urine tests
Test of blood oxygen levels
Review of bone marrow. This can be from previous test results or a new sample.
Scans
Exercise test
Participants will get the study drugs in up to 8 cycles. A cycle will last about 28 days.
The study drugs will be given through a plastic tube in a vein.
In the first week of cycle 1, participants will have:
1 visit to get Rituximab or Ruxience for 7.5 hours
3 visits to get Lumoxiti for 30 minutes per infusion
In the first week of cycles 2-8, participants will have:
1. visit to get Rituximab/Ruxience for 2-4 hours and Lumoxiti for 30 minutes
2. visits to get Lumoxiti for 30 minutes per infusion
Participants will be asked to drink lots of water and take aspirin during the cycles. They will get drugs to minimize allergic reactions.
Participants will repeat screening tests at visits throughout the cycles and 1 follow-up visit. They may have an eye exam.
...

开始日期2019-10-03

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT02338050

/ Terminated临床2期IIT

A Phase II Study of the Anti-CD22 Recombinant Immunotoxin Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) in Children With B-lineage Acute Lymphoblastic Leukemia and Minimal Residual Disease Prior to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

This is a phase II, open-label, nonrandomized, prospective study to evaluate the activity, safety, and feasibility of administration of moxetumomab pasudotox in the pre-allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) setting to patients with B-lineage Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) who are in a morphologic complete remission and have pre-transplant minimal residual disease (MRD) > 0.01% (detected by flow cytometry). The primary objective of this study is to determine if treatment with moxetumomab pasudotox in the MRD positive setting is able to lead to MRD negativity (< 0.01% by flow cytometry) or at least a 1-log10 reduction in MRD prior to allogeneic HCT.

开始日期2015-05-01

申办/合作机构

Center for International Blood & Marrow Transplant Research

[+4]

NCT02227108

/ Terminated临床2期

A Phase 2, Multicenter, Single-arm Study of Moxetumomab Pasudotox in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia (pALL) or Lymphoblastic Lymphoma of B-cell Origin

The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of moxetumomab pasudotox in pediatric participants with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) or B-cell lymphoblastic lymphoma.

开始日期2014-08-01

申办/合作机构

MedImmune LLC

100 项与帕西妥莫单抗相关的临床结果

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100 项与帕西妥莫单抗相关的转化医学

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100 项与帕西妥莫单抗相关的专利（医药）

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项与帕西妥莫单抗相关的文献（医药）

2025-11-17·CHEMBIOCHEM

Advanced Antibody–Drug Conjugates Design: Innovation in Linker Chemistry and Site‐Specific Conjugation Technologies

Review

作者: Brian A. Mendelsohn ; Yutaka Matsuda ; Jenny R. Chang

Antibody–drug conjugates (ADCs) represent a promising class of targeted cancer therapies, with the potential to improve treatment precision because of their unique mechanism of selectively delivering cytotoxic payloads (PLs) to tumor cells. ADCs combine a monoclonal antibody directed against a tumor‐associated antigen with a potent cytotoxic PL via a covalent linker which connects the PL to the antibody. Several ADCs have been approved for clinical use in oncology, including Mylotarg, Adcetris, Kadcyla, Besponsa, Polivy, Lumoxiti, Padcev, Enhertu, Trodelvy, Aidixi, Zynlonta, Tivdak, Elahere, Datroway, and Emrelis. This review focuses on recent advances in linker chemistry and site‐specific conjugation technologies, which are critical for optimizing ADC design and improving therapeutic indices. The development of next‐generation ADCs has focused on overcoming challenges related to linker stability, efficiency of target antigen internalization, and pharmacokinetics. Traditional conjugation methods, such as lysine or cysteine conjugation, have been widely used but are associated with inherent issues of heterogeneity and instability. Advances in linker chemistry, such as the development of novel cleavable linkers, have significantly contributed to the clinical success of ADCs. In this review, different linker components are discussed, including chemical handles for conjugation, spacers to improve hydrophobicity, and triggers for PL release. In addition, innovative conjugation strategies are highlighted, which enhance ADC homogeneity and stability. The site‐specific conjugation and therapeutic performance benefits of technologies such as THIOMAB, SMARTag, microbial transglutaminase, glycan remodeling, and AJICAP are discussed. The toxicity profiles of ADCs and strategies are also addressed to mitigate off‐target effects and systemic toxicity. Overall, this review provides a comprehensive overview of the current state of linker and conjugation technologies in ADC development.

2024-06-01·International journal of clinical pharmacy

Author Correction: Assessing safety concerns of interstitial lung disease associated with antibody-drug conjugates: a real-world pharmacovigilance evaluation of the FDA adverse event reporting system

作者: Liao, Yufang ; Lin, Wanlong ; Xu, Jiabing ; Lin, Xiuxian ; Yang, Jianhui ; Zhuang, Wei

Antibody-drug conjugates have revolutionized cancer therapy due to their selectivity and efficacy.However, concerns have been raised regarding the potential effects of trastuzumab deruxtecan in interstitial lung diseases.This study aimed to investigate the safety signals and time to onset of antibody-drug conjugates induced interstitial lung disease.We utilized the FDA Adverse Event Reporting System database (2004-2022) to identify interstitial lung disease safety signals in 13 FDA-approved antibody-drug conjugates.Disproportionality anal. was conducted to estimate the reporting odds ratios for interstitial lung disease.Seven antibody-drug conjugates exhibited safety signals of interstitial lung disease: trastuzumab deruxtecan [reporting odds ratio, ROR (95% confidence intervals, CI) = 64.15 (57.07-72.10)], enfortumab vedotin [ROR (95% CI) = 5.24 (3.25-8.43)], trastuzumab emtansine [ROR (95% CI) = 3.62 (2.90-4.53)], brentuximab vedotin [ROR (95% CI) = 3.22 (2.49-4.17)], polatuzumab vedotin [ROR (95% CI) = 2.56 (1.59-4.12)], gemtuzumab ozogamicin [ROR (95% CI) = 2.53 (1.70-3.78)], and inotuzumab ozogamicin [ROR (95% CI) = 2.33 (1.21-4.49)].Five antibody-drug conjugates with limited reports were excluded from further anal.: belantamab mafodotin, loncastuximab tesirine, mirvetuximab sorafenib, tisotumab vedotin, and moxetumomab pasudotox.Japan and the United States were the primary reporting countries.This real-world study highlights high safety signals of interstitial lung disease associated with antibody-drug conjugates.Clinicians should be aware of these safety concerns and risk factors and implement early identification measures for their patients.Future research should prioritize comprehensively exploring the relationship between antibody-drug conjugates and lung diseases.

2024-06-01·International journal of clinical pharmacy

Assessing safety concerns of interstitial lung disease associated with antibody-drug conjugates: a real-world pharmacovigilance evaluation of the FDA adverse event reporting system

Article

作者: Liao, Yufang ; Xu, Jiabing ; Lin, Wanlong ; Lin, Xiuxian ; Yang, Jianhui ; Zhuang, Wei

BACKGROUND:

AIM:

This study aimed to investigate the safety signals and time to onset of antibody-drug conjugates induced interstitial lung disease.

METHOD:

We utilized the FDA Adverse Event Reporting System database (2004-2022) to identify interstitial lung disease safety signals in 13 FDA-approved antibody-drug conjugates. Disproportionality analysis was conducted to estimate the reporting odds ratios for interstitial lung disease.

RESULTS:

Seven antibody-drug conjugates exhibited safety signals of interstitial lung disease: trastuzumab deruxtecan [reporting odds ratio, ROR (95% confidence intervals, CI) = 64.15 (57.07-72.10)], enfortumab vedotin [ROR (95% CI) = 5.24 (3.25-8.43)], trastuzumab emtansine [ROR (95% CI) = 3.62 (2.90-4.53)], brentuximab vedotin [ROR (95% CI) = 3.22 (2.49-4.17)], polatuzumab vedotin [ROR (95% CI) = 2.56 (1.59-4.12)], gemtuzumab ozogamicin [ROR (95% CI) = 2.53 (1.70-3.78)], and inotuzumab ozogamicin [ROR (95% CI) = 2.33 (1.21-4.49)]. Five antibody-drug conjugates with limited reports were excluded from further analysis: belantamab mafodotin, loncastuximab tesirine, mirvetuximab sorafenib, tisotumab vedotin, and moxetumomab pasudotox. Japan and the United States were the primary reporting countries.

CONCLUSION:

This real-world study highlights high safety signals of interstitial lung disease associated with antibody-drug conjugates. Clinicians should be aware of these safety concerns and risk factors and implement early identification measures for their patients. Future research should prioritize comprehensively exploring the relationship between antibody-drug conjugates and lung diseases.

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项与帕西妥莫单抗相关的新闻（医药）

2026-07-03

·知乎专栏

推荐 | 中生踢出临门一脚

在Claudin18.2 ADC这条备受关注的赛道上，中生终于踢出了关键的“临门一脚”。近日，中国生物制药旗下正大天晴Claudin18.2 ADC维特柯妥拜单抗（Tecotabart vedotin，LM-302）申报上市，拟用于既往接受过至少两线系统性治疗的Claudin18.2阳性、局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者。作为潜在FIC药物，LM-302不仅瞄准胃癌这一Claudin18.2核心适应症，也已在胰腺癌、胆道癌等消化道肿瘤中释放出临床潜力。若顺利获批，这一产品有望为Claudin18.2低表达、PD-L1低表达等治疗选择有限的人群打开新的治疗空间，也意味着中生在ADC创新药商业化进程中迈出关键一步。01 中生首个ADC申报上市在晚期胃癌治疗领域，靶向疗法的缺口依然巨大。全球每年约有100万人被确诊为胃癌，超过80万人因胃癌死亡。中国和美国胃癌患者的五年生存率分别仅为35.1%和31.5%。到了晚期阶段，这一疾病更是长期处于“高发病、高死亡、低获益”的尴尬处境。然而，当前晚期胃癌的精准治疗工具箱并不充裕，对于占比78%的HER2阴性胃癌患者而言，一线治疗长期依赖化疗，疗效天花板有限。因此，寻找HER2之外的新靶点，成为晚期胃癌创新药开发中最迫切的方向之一。作为紧密连接蛋白Claudin-18的异构体2，Claudin18.2具有较为鲜明的靶点特征，在正常组织中，其表达高度局限于分化的胃黏膜上皮细胞；而在胃癌组织中，其过度表达率约为60%。基于其在胃癌和胰腺癌细胞中具有高度选择性和稳定性表达，开发Claudin18.2靶向疗法近年来引起广泛关注。目前，全球仅有两款Claudin18.2靶向疗法获批上市，分别为安斯泰来的Claudin18.2单抗佐妥昔单抗，以及科济药业的Claudin18.2 CAR-T产品舒瑞基奥仑赛。表1.中国CLDN 18.2靶向药物的竞争格局（≥III期）资料来源：官网信息整理近年来，多家企业布局Claudin18.2靶向ADC。Claudin18.2 ADC能够选择性地传递强效细胞毒性载荷，以靶向胃癌和胰腺癌细胞。相较传统化疗，其疗效增强，全身毒性降低且PK/PD和生物分布更好。对于胃癌、胰腺癌这类治疗难度高的实体瘤来说具有相当明确的临床吸引力。不过，截至目前全球尚无Claudin18.2 ADC获批上市。信达生物的IBI343（Arcotatug tavatecan）率先递交上市申请，成为全球首款申报上市的Claudin18.2 ADC；维特柯妥拜单抗成为全球第二款申报上市的Claudin18.2 ADC，同时也是中国生物制药首个进入申报上市的ADC新药。对于中国生物制药而言，维特柯妥拜单抗成功申报让其在Claudin18.2这一高热度胃癌靶点上获得了一个已经接近商业化兑现的关键资产。维特柯妥拜单抗由Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子和MMAE毒素载荷组成。2025年7月，中国生物制药以最高9.51亿美元的交易对价完成对礼新医药的全资收购，由此取得维特柯妥拜单抗的全部权益。从临床进展看，维特柯妥拜单抗具备一定的先发优势。该药已有两项适应症被纳入突破性疗法，分别为单药治疗二线及以上治疗失败的Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌，以及联合特瑞普利单抗一线治疗Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌。I/II期LM302-01-102研究显示，在Claudin18.2阳性胃癌患者中，维特柯妥拜单抗按1.8mg/kg、每2周一次给药后，客观缓解率（ORR）为32.7%，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）为10.9个月，展现出较为积极的抗肿瘤活性。但Claudin18.2 ADC赛道竞争已明显加速。除维特柯妥拜单抗外，康诺亚CMG901、恒瑞SHR-A1904、信诺维XNW27011、百利天恒BL-M05D1、君实JS107和石药SYSA1801等6款产品也已进入III期。该赛道已从概念验证阶段进入商业化卡位阶段。02 繁荣之下，竞争加剧过去十年，ADC无疑是少数能同时兼具强兑现能力和持续技术迭代空间的黄金赛道之一。据医药魔方数据，2025年全球已上市ADC销售额约168亿美元，弗若斯特沙利文预测，2030年将达662亿美元。自2000年来自惠氏/辉瑞的首款ADC药物Mylotarg获批以来，全球已有约22款ADC药物上市（表1），ADC赛道已经进入商业化放量周期。表1.全球获批上市的22款ADC数据来源：官网资料整理但在早期阶段，这一赛道走得并不顺利。Mylotarg、Lumoxiti、Blenrep等产品曾因疗效和安全性等问题受到限制，让ADC一度陷入市场信心不足的低谷期。后续随着连接子、载荷和靶点筛选等关键环节持续迭代，新一代ADC开始解决早期产品疗效与安全性难以兼顾的问题。Enhertu的出现进一步放大了这一趋势，其凭借优异的临床疗效推动ADC从小众创新药走向肿瘤治疗主流。Enhertu也凭借不断扩展的适应症版图，在2025年实现销售额49.82亿美元的销售额，继续稳居ADC药物销售榜首。今年，Enhertu的增长惯性仍在延续。2026 Q1，其全球销售额达到14.22亿美元，同比增长40%，增长势头依旧强劲，2026年销售额有望突破60亿美元。此外，罗氏旗下的Kadcyla作为HER2阳性乳腺癌早期辅助治疗的标准方案，保持稳健增长。在2025年实现销售额27.09亿美元，同比增长16.92%。同时，罗氏Polivy也凭借DLBCL一线疗法获批实现快速放量，2025年销售额约21.29亿美元，增速达45.52%，在美国市场占有率达到46.8%，成为新一代ADC产品加速兑现商业价值的代表。安斯泰来/辉瑞共同商业化的Nectin-4靶向ADC Padcev随着一线适应症的广泛获批和临床渗透率提升，实现了显著的商业化增长，在2025年销售额一举突破30亿美元，在全球ADC商业化版图中位居第2。但ADC的高景气正在与高拥挤度同步到来。以HER2为例，相关研发管线持续扩容，ADC数量显著高于其他技术类型。随着DS-8201、维迪西妥单抗、瑞康曲妥珠单抗、博度曲妥珠单抗等产品陆续上市，头部产品持续抬高疗效和安全性门槛，也让缺乏差异化优势的后来者越来越难获得市场空间。安博生物的HER2 ADC ARX788已经被暂停内部开发、部分HER2 ADC交易也被完全终止，市场已开始淘汰缺乏差异化的项目。对于企业而言，在白热化竞争中继续押注同质化项目，可能不再是机会，而是风险。03 中国ADC进入密集兑现相比全球市场，中国ADC起步较晚，但增长速度更快。自2020年首款ADC实现商业化以来，中国ADC市场在2025年已达到约10亿美元，预计2032年将增至约141亿美元，年复合增长率约46%，明显高于全球市场（图1）。图1.全球及中国ADC市场规模及预测更关键的是，国产ADC的产业逻辑正在变化。过去几年，ADC出海是中国创新药最亮眼的叙事之一，科伦博泰、百利天恒等企业先后通过大额BD打开国际市场。但现在，国产ADC正在从BD驱动进入临床与商业化兑现的新阶段。荣昌生物是最早跑通ADC商业化的国内药企。维迪西妥单抗（RC48，爱地希）作为我国首个自主研发上市的ADC药物，适应症已从胃癌、尿路上皮癌进一步拓展至乳腺癌及尿路上皮癌一线治疗场景。受产品放量带动，2025年荣昌生物实现营收32.51亿元，同比增长89.36%；归母净利润扭亏为盈，达到7.1亿元。其中，维迪西妥单抗销量为30.19万支，同比增长27.31%。随着适应症持续拓展，其后续商业化空间有望进一步打开。恒瑞医药的加入，让国产ADC竞争从Biotech主导进一步延伸至传统头部药企的创新药体系内。与依赖BD和单品突破的Biotech不同，恒瑞拥有成熟的临床开发体系和商业化网络，创新药放量能力已得到验证。2025年，其创新药销售收入达到163.42亿元。瑞康曲妥珠单抗作为恒瑞首款上市ADC，2025年获批用于HER2突变非小细胞肺癌，随后又拓展至HER2阳性乳腺癌，上市节奏和适应症扩展速度均较快。目前，该产品还围绕肺癌、乳腺癌、开辟新的胃癌等多瘤种持续推进临床布局，有望为其肿瘤业务开辟新的增长支点。此外，科伦博泰和百利天恒也走在国产ADC前列。科伦博泰已有芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）和博度曲妥珠单抗（Trastuzumab botidotin/A166）两款ADC在国内获批。2025年，科伦博泰药品销售收入达到5.43亿元，主要由芦康沙妥珠单抗贡献。同时，芦康沙妥珠单抗的全球化空间也在打开。2022年，科伦博泰将其大中华区以外权益授权给默沙东。默沙东已围绕该产品启动17项全球多中心临床研究，并在子宫内膜癌研究中达到OS和PFS主要终点。百利天恒则以伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/Iza-bren）作为核心支点。该产品已获批用于复发或转移性鼻咽癌，是全球首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC。目前，伦康依隆妥单抗已在中美开展40余项跨瘤种临床研究，食管鳞癌和三阴性乳腺癌两项适应症上市申请也已获CDE受理。随着BMS深度参与全球开发，伦康依隆妥单抗有望进一步实现全球商业化兑现。BD打开了中国ADC的国际窗口，但窗口打开之后，临床数据和商业化表现才是更长久的通行证。写在最后维特柯妥拜单抗还需要完成最后一段冲刺。对于中生而言，这是创新管线兑现能力的一次检验；对于患者而言，则可能在有限选择之外多了一种值得期待的答案。当然，维特柯妥拜单抗申报上市只是中国药企走向下一阶段竞争的一个切面，未来，随着中国ADC技术平台的成熟以及国际合作深化，ADC产业将转向平台化与体系化竞争。能够在差异化靶点布局、组合疗法探索以及全球临床开发能力上形成优势的企业，将在下一阶段竞争中占据主导地位。参考资料[1]弗若斯特沙利文报告[2]医药魔法数据库、Insight数据库[3]招商证券研报、开源证券研报、中国银河证券研报[4]各企业官网官微等本文内容来源：BiG生物创新社注：版权归原作者所有，供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途如有问题与建议，不吝交流与提出，love&peace！

2026-07-02

·BiG生物创新社

中生踢出临门一脚

在Claudin18.2 ADC这条备受关注的赛道上，中生终于踢出了关键的“临门一脚”。近日，中国生物制药旗下正大天晴Claudin18.2 ADC维特柯妥拜单抗（Tecotabart vedotin，LM-302）申报上市，拟用于既往接受过至少两线系统性治疗的Claudin18.2阳性、局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者。作为潜在FIC药物，LM-302不仅瞄准胃癌这一Claudin18.2核心适应症，也已在胰腺癌、胆道癌等消化道肿瘤中释放出临床潜力。若顺利获批，这一产品有望为Claudin18.2低表达、PD-L1低表达等治疗选择有限的人群打开新的治疗空间，也意味着中生在ADC创新药商业化进程中迈出关键一步。 01 中生首个ADC申报上市在晚期胃癌治疗领域，靶向疗法的缺口依然巨大。全球每年约有100万人被确诊为胃癌，超过80万人因胃癌死亡。中国和美国胃癌患者的五年生存率分别仅为35.1%和31.5%。到了晚期阶段，这一疾病更是长期处于“高发病、高死亡、低获益”的尴尬处境。然而，当前晚期胃癌的精准治疗工具箱并不充裕，对于占比78%的HER2阴性胃癌患者而言，一线治疗长期依赖化疗，疗效天花板有限。因此，寻找HER2之外的新靶点，成为晚期胃癌创新药开发中最迫切的方向之一。作为紧密连接蛋白Claudin-18的异构体2，Claudin18.2具有较为鲜明的靶点特征，在正常组织中，其表达高度局限于分化的胃黏膜上皮细胞；而在胃癌组织中，其过度表达率约为60%。基于其在胃癌和胰腺癌细胞中具有高度选择性和稳定性表达，开发Claudin18.2靶向疗法近年来引起广泛关注。目前，全球仅有两款Claudin18.2靶向疗法获批上市，分别为安斯泰来的Claudin18.2单抗佐妥昔单抗，以及科济药业的Claudin18.2 CAR-T产品舒瑞基奥仑赛。表1.中国CLDN 18.2靶向药物的竞争格局（≥III期）资料来源：官网信息整理近年来，多家企业布局Claudin18.2靶向ADC。Claudin18.2 ADC能够选择性地传递强效细胞毒性载荷，以靶向胃癌和胰腺癌细胞。相较传统化疗，其疗效增强，全身毒性降低且PK/PD和生物分布更好。对于胃癌、胰腺癌这类治疗难度高的实体瘤来说具有相当明确的临床吸引力。不过，截至目前全球尚无Claudin18.2 ADC获批上市。信达生物的IBI343（Arcotatug tavatecan）率先递交上市申请，成为全球首款申报上市的Claudin18.2 ADC；维特柯妥拜单抗成为全球第二款申报上市的Claudin18.2 ADC，同时也是中国生物制药首个进入申报上市的ADC新药。对于中国生物制药而言，维特柯妥拜单抗成功申报让其在Claudin18.2这一高热度胃癌靶点上获得了一个已经接近商业化兑现的关键资产。维特柯妥拜单抗由Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子和MMAE毒素载荷组成。2025年7月，中国生物制药以最高9.51亿美元的交易对价完成对礼新医药的全资收购，由此取得维特柯妥拜单抗的全部权益。从临床进展看，维特柯妥拜单抗具备一定的先发优势。该药已有两项适应症被纳入突破性疗法，分别为单药治疗二线及以上治疗失败的Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌，以及联合特瑞普利单抗一线治疗Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌。I/II期LM302-01-102研究显示，在Claudin18.2阳性胃癌患者中，维特柯妥拜单抗按1.8mg/kg、每2周一次给药后，客观缓解率（ORR）为32.7%，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）为10.9个月，展现出较为积极的抗肿瘤活性。但Claudin18.2 ADC赛道竞争已明显加速。除维特柯妥拜单抗外，康诺亚CMG901、恒瑞SHR-A1904、信诺维XNW27011、百利天恒BL-M05D1、君实JS107和石药SYSA1801等6款产品也已进入III期。该赛道已从概念验证阶段进入商业化卡位阶段。 02 繁荣之下，竞争加剧过去十年，ADC无疑是少数能同时兼具强兑现能力和持续技术迭代空间的黄金赛道之一。据医药魔方数据，2025年全球已上市ADC销售额约168亿美元，弗若斯特沙利文预测，2030年将达662亿美元。自2000年来自惠氏/辉瑞的首款ADC药物Mylotarg获批以来，全球已有约22款ADC药物上市（表1），ADC赛道已经进入商业化放量周期。表1.全球获批上市的22款ADC 数据来源：官网资料整理但在早期阶段，这一赛道走得并不顺利。Mylotarg、Lumoxiti、Blenrep等产品曾因疗效和安全性等问题受到限制，让ADC一度陷入市场信心不足的低谷期。后续随着连接子、载荷和靶点筛选等关键环节持续迭代，新一代ADC开始解决早期产品疗效与安全性难以兼顾的问题。 Enhertu的出现进一步放大了这一趋势，其凭借优异的临床疗效推动ADC从小众创新药走向肿瘤治疗主流。Enhertu也凭借不断扩展的适应症版图，在2025年实现销售额49.82亿美元的销售额，继续稳居ADC药物销售榜首。今年，Enhertu的增长惯性仍在延续。2026 Q1，其全球销售额达到14.22亿美元，同比增长40%，增长势头依旧强劲，2026年销售额有望突破60亿美元。此外，罗氏旗下的Kadcyla作为HER2阳性乳腺癌早期辅助治疗的标准方案，保持稳健增长。在2025年实现销售额27.09亿美元，同比增长16.92%。同时，罗氏Polivy也凭借DLBCL一线疗法获批实现快速放量，2025年销售额约21.29亿美元，增速达45.52%，在美国市场占有率达到46.8%，成为新一代ADC产品加速兑现商业价值的代表。安斯泰来/辉瑞共同商业化的Nectin-4靶向ADC Padcev随着一线适应症的广泛获批和临床渗透率提升，实现了显著的商业化增长，在2025年销售额一举突破30亿美元，在全球ADC商业化版图中位居第2。但ADC的高景气正在与高拥挤度同步到来。以HER2为例，相关研发管线持续扩容，ADC数量显著高于其他技术类型。随着DS-8201、维迪西妥单抗、瑞康曲妥珠单抗、博度曲妥珠单抗等产品陆续上市，头部产品持续抬高疗效和安全性门槛，也让缺乏差异化优势的后来者越来越难获得市场空间。安博生物的HER2 ADC ARX788已经被暂停内部开发、部分HER2 ADC交易也被完全终止，市场已开始淘汰缺乏差异化的项目。对于企业而言，在白热化竞争中继续押注同质化项目，可能不再是机会，而是风险。 03 中国ADC进入密集兑现相比全球市场，中国ADC起步较晚，但增长速度更快。自2020年首款ADC实现商业化以来，中国ADC市场在2025年已达到约10亿美元，预计2032年将增至约141亿美元，年复合增长率约46%，明显高于全球市场（图1）。图1.全球及中国ADC市场规模及预测更关键的是，国产ADC的产业逻辑正在变化。过去几年，ADC出海是中国创新药最亮眼的叙事之一，科伦博泰、百利天恒等企业先后通过大额BD打开国际市场。但现在，国产ADC正在从BD驱动进入临床与商业化兑现的新阶段。荣昌生物是最早跑通ADC商业化的国内药企。维迪西妥单抗（RC48，爱地希）作为我国首个自主研发上市的ADC药物，适应症已从胃癌、尿路上皮癌进一步拓展至乳腺癌及尿路上皮癌一线治疗场景。受产品放量带动，2025年荣昌生物实现营收32.51亿元，同比增长89.36%；归母净利润扭亏为盈，达到7.1亿元。其中，维迪西妥单抗销量为30.19万支，同比增长27.31%。随着适应症持续拓展，其后续商业化空间有望进一步打开。恒瑞医药的加入，让国产ADC竞争从Biotech主导进一步延伸至传统头部药企的创新药体系内。与依赖BD和单品突破的Biotech不同，恒瑞拥有成熟的临床开发体系和商业化网络，创新药放量能力已得到验证。2025年，其创新药销售收入达到163.42亿元。瑞康曲妥珠单抗作为恒瑞首款上市ADC，2025年获批用于HER2突变非小细胞肺癌，随后又拓展至HER2阳性乳腺癌，上市节奏和适应症扩展速度均较快。目前，该产品还围绕肺癌、乳腺癌、开辟新的胃癌等多瘤种持续推进临床布局，有望为其肿瘤业务开辟新的增长支点。此外，科伦博泰和百利天恒也走在国产ADC前列。科伦博泰已有芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）和博度曲妥珠单抗（Trastuzumab botidotin/A166）两款ADC在国内获批。2025年，科伦博泰药品销售收入达到5.43亿元，主要由芦康沙妥珠单抗贡献。同时，芦康沙妥珠单抗的全球化空间也在打开。2022年，科伦博泰将其大中华区以外权益授权给默沙东。默沙东已围绕该产品启动17项全球多中心临床研究，并在子宫内膜癌研究中达到OS和PFS主要终点。百利天恒则以伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/Iza-bren）作为核心支点。该产品已获批用于复发或转移性鼻咽癌，是全球首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC。目前，伦康依隆妥单抗已在中美开展40余项跨瘤种临床研究，食管鳞癌和三阴性乳腺癌两项适应症上市申请也已获CDE受理。随着BMS深度参与全球开发，伦康依隆妥单抗有望进一步实现全球商业化兑现。 BD打开了中国ADC的国际窗口，但窗口打开之后，临床数据和商业化表现才是更长久的通行证。写在最后维特柯妥拜单抗还需要完成最后一段冲刺。对于中生而言，这是创新管线兑现能力的一次检验；对于患者而言，则可能在有限选择之外多了一种值得期待的答案。当然，维特柯妥拜单抗申报上市只是中国药企走向下一阶段竞争的一个切面，未来，随着中国ADC技术平台的成熟以及国际合作深化，ADC产业将转向平台化与体系化竞争。能够在差异化靶点布局、组合疗法探索以及全球临床开发能力上形成优势的企业，将在下一阶段竞争中占据主导地位。参考资料 [1]弗若斯特沙利文报告 [2]医药魔法数据库、Insight数据库 [3]招商证券研报、开源证券研报、中国银河证券研报 [4]各企业官网官微等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

2026-07-01

·生命科学与产业

ADC，AOC，RIC？抗体偶联药物有哪些?

抗体偶联药物，不只有ADC 抗体偶联药物的核心思想，是把抗体的靶向识别能力和另一种功能载荷连接起来。载荷可以是小分子毒素，也可以是放射性核素、免疫激动剂、细胞因子、核酸、酶、蛋白毒素，甚至蛋白降解剂。一、先理解抗体偶联药物的共同逻辑一句话概括：抗体偶联药物是“抗体 + 连接方式 + 功能载荷”的组合。抗体负责把药物带到目标细胞、组织或病灶附近，载荷负责真正产生杀伤、成像、免疫激活、基因调控或蛋白降解等作用。很多人一提抗体偶联药物，首先想到ADC。这个理解没有错，因为ADC是目前最成熟、商业化最成功的一类。但从技术逻辑看，ADC只是“抗体递送载荷”这一大类中的一个分支。抗体本身像导航系统，决定药物主要去哪里；linker像安全锁，决定载荷什么时候、在哪里释放；载荷则决定最后产生什么生物学结果。把载荷从小分子毒素换成放射性核素、免疫激动剂、核酸、细胞因子或降解剂，就会形成完全不同的药物类型。二、抗体偶联药物的主要类型下面按载荷类型来分。每一类都给一个代表药物或代表项目，并标明成熟度。这里的“代表”不是说同类中一定最好，而是便于理解这一类技术路线。 1. 抗体-小分子毒素偶联物：ADC 代表：Enhertu已上市HER2 ADC ADC是最成熟的抗体偶联药物。抗体识别肿瘤细胞表面抗原，linker连接细胞毒载荷，药物进入细胞后释放毒素，杀伤肿瘤细胞。Enhertu的通用名是fam-trastuzumab deruxtecan，它由HER2抗体、可裂解linker和拓扑异构酶I抑制剂DXd组成，是近年最具代表性的ADC之一。 2. 抗体-放射性核素偶联物：RIC / Radioimmunoconjugate 代表：Zevalin曾获批CD20放射免疫治疗这类药物用抗体把放射性核素带到肿瘤细胞附近，通过局部辐射杀伤细胞。Zevalin的核心成分是ibritumomab tiuxetan，靶向CD20，并与钇-90等放射性核素配套使用，是放射免疫治疗的经典代表。它说明抗体不一定只递送化学毒素，也可以递送辐射能量。 3. 抗体-免疫刺激分子偶联物：ISAC 代表：BDC-1001临床阶段代表项目HER2 + TLR7/8激动剂 ISAC希望把免疫激动剂集中递送到肿瘤局部，让先天免疫在病灶附近被激活，而不是在全身广泛激活。BDC-1001是HER2靶向的免疫刺激抗体偶联物代表项目，载荷为TLR7/8激动剂。它的核心想法不是直接毒杀细胞，而是把肿瘤从免疫冷环境推向更容易被免疫系统识别和攻击的状态。 4. 抗体-细胞因子偶联物：Immunocytokine 代表：L19-IL2临床阶段代表抗体融合/偶联边界免疫细胞因子通常把抗体或抗体片段与IL-2、IL-12、TNF等细胞因子连接，使细胞因子更集中作用于肿瘤或炎症组织。L19-IL2是常被讨论的代表，它利用L19抗体片段靶向肿瘤血管外基质中的EDB纤维连接蛋白，再递送IL-2信号。严格说，许多免疫细胞因子是融合蛋白，不一定是传统化学偶联，但属于广义“抗体递送功能载荷”的重要方向。 5. 抗体-寡核苷酸偶联物：AOC 代表：AOC 1001临床阶段代表TfR1 + siRNA AOC把抗体和寡核苷酸药物连接起来，试图解决核酸药物递送难的问题。AOC 1001，也被称为delpacibart etedesiran，是Avidity开发的抗体寡核苷酸偶联物代表项目，利用靶向转铁蛋白受体1的抗体把siRNA递送到肌肉细胞，用于强直性肌营养不良1型等方向研究。 6. 抗体-酶偶联物 / ADEPT系统代表：MFECP1临床研究代表系统抗体递送酶 + 前药 ADEPT的思路比较特别：先用抗体把酶带到肿瘤附近，再给予一个无活性或低活性的前药，由局部酶把前药转化为活性毒性分子。MFECP1是这一类研究中常被提到的代表系统，使用抗CEA抗体片段与羧肽酶G2相关酶组分。它的理论选择性很强，但系统复杂，临床转化难度也很高。 7. 抗体-蛋白毒素偶联物：Immunotoxin 代表：Lumoxiti曾获批后退市/停用CD22免疫毒素免疫毒素把抗体或抗体片段与细菌、植物或工程化蛋白毒素连接起来。Lumoxiti的通用名是moxetumomab pasudotox，靶向CD22，曾获FDA批准用于复发/难治性毛细胞白血病。它证明了免疫毒素可以成为药物，但这类分子也面临免疫原性、毒性管理和商业可持续性等挑战。 8. 抗体-降解剂偶联物：Degrader-antibody conjugate 代表：ORM-5029 / ORM-6151类项目早期临床/研发代表抗体递送蛋白降解剂这类药物试图用抗体把蛋白降解剂递送到特定细胞内，使目标蛋白被泛素-蛋白酶体系统或其他降解路径清除。ORM-5029、ORM-6151等项目常被用来说明抗体递送降解剂的方向。与传统ADC相比，它们不一定追求直接DNA损伤或微管毒性，而是希望用靶向蛋白降解改变细胞命运。整体仍处于早期探索阶段。三、为什么这些类型成熟度差异很大从技术上看，抗体偶联药物都像“抗体带货”。但不同载荷的成药难度完全不同。小分子毒素已经有成熟的细胞毒机制、linker化学和药代分析方法，所以ADC最快走向产业化。放射性核素有清楚的杀伤机制，但牵涉放射药生产、物流、半衰期和治疗中心能力。免疫激动剂、细胞因子和核酸药物的挑战则更多来自生物学窗口：递送到肿瘤局部是否足够集中？全身免疫激活能否避免？核酸进入目标细胞后能否逃逸内体并发挥作用？这些问题决定了它们很难简单复制ADC的开发路径。抗体-酶系统、免疫毒素和抗体-降解剂偶联物，则更多体现了平台工程的复杂性。它们的科学想象力很强，但临床开发必须同时回答安全性、免疫原性、载荷释放、组织分布、制造一致性和成本问题。四、从发现到成药，真正难在哪里 1. 靶点不是越特异越好，而是要能递送 ADC和AOC等药物通常需要抗体结合后发生内吞，否则载荷很难进入细胞。放射免疫治疗则不一定要求强内吞，关键是抗体能否在病灶局部富集。不同载荷对靶点的要求不一样。 2. Linker决定安全锁是否可靠 linker太稳定，载荷释放不足；linker太不稳定，血液中提前释放会增加全身毒性。ADC、ISAC、AOC和降解剂偶联物都绕不开这个问题。 3. 载荷强度必须匹配递送效率抗体递送不可能让每个分子都精准进入目标细胞。因此载荷通常要有足够强的药效，但载荷越强，全身暴露和非靶组织释放的风险也越高。 4. CMC不是后期问题，而是早期设计的一部分偶联位点、DAR或载荷数、聚集体、游离载荷、连接稳定性、批间一致性，都会影响药物能否进入临床和商业化生产。一个漂亮的分子概念，如果生产不可控，也很难成为药物。五、怎么看这个领域的未来未来抗体偶联药物不会只沿着ADC一条路往前走。ADC仍会继续升级，包括更优靶点、更高治疗窗、更可控linker、更强旁观者效应和更合理联合治疗。但更大的变化，是抗体递送平台正在把载荷从“杀伤肿瘤的毒素”扩展到“调控免疫、递送核酸、激活局部反应、降解特定蛋白”的工具箱。判断一个新型抗体偶联药物是否有价值，核心不在于名字是否新，而在于三个问题：抗体是否真的能把载荷带到该去的地方？载荷是否必须由抗体来递送？这种复杂设计是否带来了足够大的治疗窗，足以抵消制造和临床开发难度？免责声明本文仅用于生命科学和生物医药科普、行业研究与信息交流，不构成医学建议、诊断建议、治疗建议、处方指导、投资建议或商业背书。文中药物或项目状态可能随监管更新、公司公告、临床试验结果和商业决策发生变化；具体适应证、禁忌证、安全性和用药方案应以官方标签、临床指南和专业医生意见为准。参考来源 - FDA / DailyMed：药品标签与批准信息数据库 - Enhertu美国标签与FDA批准信息 - Zevalin美国标签与放射免疫治疗信息 - FDA：Lumoxiti获批用于毛细胞白血病 - Avidity Biosciences：AOC平台与AOC 1001相关管线信息 - Bolt Biotherapeutics：ISAC平台与BDC-1001相关资料 - Beck A, Goetsch L, Dumontet C, Corvaia N. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov. 2017. - Drago JZ, Modi S, Chandarlapaty S. Unlocking the potential of antibody-drug conjugates for cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021.

抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与帕西妥莫单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09932	帕西妥莫单抗	L01XC	DB12688

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
毛细胞白血病	美国	Innate Pharma SA	2018-09-13
毛细胞白血病	美国	AstraZeneca AB	2018-09-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
残留肿瘤	临床2期	美国	MedImmune LLC	2015-05-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	MedImmune LLC	2014-08-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	澳大利亚	MedImmune LLC	2014-08-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	加拿大	MedImmune LLC	2014-08-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	法国	MedImmune LLC	2014-08-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	意大利	MedImmune LLC	2014-08-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	荷兰	MedImmune LLC	2014-08-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	西班牙	MedImmune LLC	2014-08-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	英国	MedImmune LLC	2014-08-01
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床2期	美国	MedImmune LLC	2014-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03805932 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1期	毛细胞白血病	9	moxetumomab pasudotox+rituximab	壓艱襯築鏇顧製鬱醖積(繭網鑰齋壓鏇糧醖夢餘) = 鑰齋網鏇艱觸遞蓋觸獵積簾選齋鹹膚蓋鹹製蓋 (網衊窪鹽齋遞餘鬱廠鬱 ) 更多	积极	2021-05-20
NCT01829711 (Pubmed \| J Hematol Oncol) 人工标引	临床3期	毛细胞白血病三线	80	Moxetumomab Pasudotox-TDFK	簾糧憲願淵衊糧襯鹹糧(餘鹹齋鹹鹹網餘壓廠簾) = 鑰窪蓋選衊壓鹽觸選艱廠憲憲鏇襯繭願觸製蓋 (膚夢構鏇構範淵觸鏇鑰 ) 更多	积极	2021-02-24
NCT02227108 (Pubmed \| Pediatr Blood Cancer) 人工标引	临床2期	急性淋巴细胞白血病	30	moxetumomab pasudotox	蓋鬱醖選鹹範餘膚遞齋(艱膚夢淵衊艱餘窪鹹壓) = 簾糧獵構顧壓網夢蓋糧夢獵鬱夢蓋膚觸衊蓋繭 (繭鬱鬱範淵範蓋簾製窪 )	不佳	2020-05-01
NCT00586924 (CTgov)	临床1期	毛细胞白血病	49	Moxetumomab Pasudotox (CAT 8015) (5 mcg/kg)	膚鏇鑰艱鏇網鹹顧鑰糧 = 觸壓顧積壓築衊獵鏇餘築願構膚網憲夢憲鏇觸 (構範顧鏇獵襯鏇夢觸齋, 壓顧壓襯齋顧壓顧醖網 ~ 築遞繭製築醖鹹艱範選) 更多	-	2019-04-02
NCT00586924 (CTgov)	临床1期	毛细胞白血病	49	Moxetumomab Pasudotox (CAT 8015) (10 mcg/kg)	膚鏇鑰艱鏇網鹹顧鑰糧 = 鹹蓋製鏇製製醖蓋襯蓋築願構膚網憲夢憲鏇觸 (構範顧鏇獵襯鏇夢觸齋, 積窪醖鏇顧構積顧選網 ~ 醖繭夢遞積糧鏇廠遞壓) 更多	-	2019-04-02
NCT01829711 (CTgov)	临床3期	毛细胞白血病	80	Moxetumomab pasudotox	遞願襯簾獵積壓鹹憲夢 = 範繭鹹艱衊顧構餘遞顧窪簾構襯簾鬱選選餘餘 (築醖襯構範窪艱觸廠簾, 繭衊艱憲繭積襯夢築觸 ~ 範膚衊鹹選繭顧蓋鏇積) 更多	-	2018-08-27
NCT01829711 (Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床3期	毛细胞白血病	80	Moxetumomab pasudotox	積繭衊遞艱鏇蓋積製鹹(夢鏇糧淵廠鹽製網壓鬱) = 齋鏇醖窪壓淵壓鹹襯繭蓋糧蓋顧糧積簾網糧願 (製觸獵鬱糧選壓壓鑰鑰 ) 更多	积极	2018-08-01
NCT01829711 (ASCO2018)	临床3期	毛细胞白血病	80	Moxetumomab pasudotox	積築廠餘獵網壓夢簾衊(構鬱鏇製齋膚鹹簾鬱獵) = 3% 蓋夢淵膚選獵鏇範膚窪 (鹽鹹網網繭餘膚窪製範 ) 更多	积极	2018-06-01
NCT01829711 \| NCT00586924 (ASCO2018)	N/A	毛细胞白血病	-	Moxetumomab pasudotox	夢繭築廠願壓窪窪窪願(窪淵選構製醖鑰糧顧夢) = Pts with high PK exposure had higher incidence of CLS and CRE in Ph3 but not in Ph1 鏇遞觸範選窪廠糧構選 (網獵鬱願糧鏇糧製願壓 ) 更多	-	2018-06-01
NCT01829711 (ASCO2018)	临床3期	毛细胞白血病	80	Moxetumomab pasudotox	糧餘憲糧醖築鏇夢築顧(衊製糧範獵鑰壓衊鏇獵) = 衊醖築築觸鹽鹹觸醖醖繭壓憲糧壓鹽網網鏇鬱 (鹹鬱壓艱鬱廠顧繭齋鹽 ) 更多	-	2018-06-01
NCT00586924 (Pubmed \| Blood)	临床1期	毛细胞白血病 CD22	33	Moxetumomab pasudotox	鹽窪齋壓艱顧鑰艱範製(鹽簾積願醖蓋夢糧構醖) = 窪壓憲築鹽鹽艱鏇簾顧選簾網繭餘願簾淵艱鏇 (蓋簾觸顧願顧襯簾觸鏇 ) 更多	-	2018-05-24